適応型リーフレット

病気に関する情報

高コレステロールは、飽和脂肪の多い食事、特定の病気や遺伝的状態、座りっぱなしのライフスタイルなど、多くの要因によって引き起こされます。高レベルの悪玉コレステロール (LDL コレステロール) を減らすと、冠状動脈性心疾患のリスクを軽減できます。善玉コレステロール (HDL コレステロール) のレベルが高いと、冠状動脈性心疾患のリスクが低くなります。

冠状動脈性心疾患にはさまざまな原因が考えられます。冠状動脈性心疾患のリスクを高める可能性がある要因は次のとおりです。

冠状動脈性心疾患の最初の 4 つの危険因子を制御することができます。

Cordaptiveはどのように機能しますか?

コルダプティブは次のような薬です

ニコチン酸

ラロピプラントは、ニコチン酸の一般的な副作用である紅潮（皮膚の発赤、熱感、かゆみまたはヒリヒリ感）の症状を軽減します。

コードアプティブは、食事だけではコレステロール値をコントロールできない患者に処方され、単独で、またはコレステロールをコントロールする他の薬と組み合わせて服用できます。この薬を服用している間は、コレステロールを下げる食事を維持する必要があります。

コーデプティブの禁忌

次の場合はコルダプティブを服用しないでください。

Cordaptiveの使用方法

医師の処方どおりにコルダプティブを服用してください。

Cordaptive を 1 日 1 回、夜または就寝前に食事と一緒に服用してください。タブレットを丸ごと飲み込んでください。錠剤を飲み込む前に、割ったり、壊したり、砕いたり、噛んだりしないでください。

紅潮（特に頭、首、胸、背中上部の皮膚の発赤、熱感、かゆみ、ヒリヒリ感）の可能性を減らすために、服用予定時間近くにアルコールや熱い飲み物を飲まないでください。 Cordaptiveの。

医師から中止の指示がない限り、コルダプティブの服用を続けてください。高コレステロールの治療は継続的に行う必要があることを知っておくことが重要です。患者がコルダプティブの服用を中止すると、コレステロール値が再び上昇する可能性があります。

この薬は壊したり噛んだりすることはできません。

投与量

1g/20mg錠剤で治療を開始する必要があります。 4週間後、医師は用量を1g/20mgのコルダプティブ錠2錠に増量する場合があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Cordaptiveの服用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、余分に服用しないでください。医師が推奨する毎日の用量を継続して摂取してください。 Cordaptive の服用を 7 日以上連続して中止した場合は、Cordaptive を再開する前に医師に相談してください。

CORDAPTIVE注意事項

Cordaptive による治療前および治療中に医師に何を伝えるべきですか?

あなたの健康状態についてすべての詳細を医師に伝えてください。次の場合は必ず医師に知らせてください

健康を維持し、冠状動脈性心疾患のリスクを軽減するためにできること

喫煙をやめる

喫煙は心臓発作を起こす可能性を高めます。

エクササイズ

運動すると、「善玉」コレステロール値が増加し、冠状動脈性心臓病のリスクが軽減されます。運動を始める前に医師に指示を受けてください。

定期的に医師の診察を受けてください

医師があなたのコレステロールを検査します。

薬を服用してください

治療に従ってコレステロールをコントロールしてください。

医師が推奨する食事に従ってください

この食事は、コレステロールのコントロールに役立つだけでなく、体重を減らすのにも役立ちます（該当する場合）。

コレステロールは、血流中に存在するいくつかの脂肪物質の 1 つです。総コレステロールは主にLDLコレステロール（悪玉）とHDLコレステロール（善玉）で構成されています。

LDL コレステロールは、動脈壁に蓄積してプラークを形成する可能性があるため、一般に「悪玉」コレステロールと呼ばれます。これにより、動脈が狭くなり、心臓や脳などの重要な器官への血流が遅くなったりブロックされたりする可能性があります。心臓発作（梗塞）または脳卒中（脳卒中）の場合。

HDL コレステロールは、動脈内で悪玉コレステロール (LDL) が蓄積するのを防ぎ、冠状動脈性心疾患を防ぐのに役立つため、一般に「善玉」コレステロールと呼ばれます。

トリグリセリドは、動脈疾患のリスクを高める可能性がある血中の別の種類の脂肪です。

ほとんどの人には、コレステロールの問題が直ちに現れることはありません。医師はコレステロール値を調べるために血液検査を指示する場合があります。定期的に医師の診察を受け、医師と一緒に治療の目標を設定してください。

適応的副作用

処方箋が必要な他の薬と同様、コルダプティブは副作用を引き起こす可能性があります。臨床研究では、コルダプティブは一般に忍容性が良好でした。反応
有害事象は一般に軽度かつ一過性でした。

コルダプティブに対する最も一般的な副作用は紅潮であり、これには一般に、特に頭、首、胸、背中上部の皮膚の発赤、熱感、かゆみやヒリヒリ感が含まれます。紅潮が発生した場合、症状は通常、治療の開始時により顕著になり、時間の経過とともに軽減されます。

Cordaptive のその他の一般的な副作用には次のものがあります。

さらに、コルダプティブでは次のような副作用がまれに報告されています。

呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性のある顔、唇、舌、および/または喉の腫れ（直ちに治療が必要な場合があります）、失神、息切れ、尿や便の制御不能、冷や汗、震え、悪寒、症状の増加血圧、唇の腫れ、灼熱感、全身性発疹、関節痛、脚の腫れ、心拍数の上昇など。

気になる、悪化する、または治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。 Cordaptive の使用により、他の副作用が発生する可能性があります。さらに質問してください
医師に情報を伝えてください。

定期的に医師の診察を受け、LDL（悪玉）コレステロールとHDL（善玉）コレステロール、トリグリセリドのレベル、副作用の有無を確認してください。コルダプティブによる治療を開始する前および治療中に、医師は肝臓がどの程度機能しているかをチェックするために血液検査を指示する場合があります。

注意: これは新薬であり、研究では商業化に向けて許容できる有効性と安全性が示されていますが、望ましくない未知の影響が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

適応型特別集団

妊娠中および授乳中の使用

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

妊娠中または妊娠を計画している女性は、コルダプティブを服用する前に医師に相談してください。 Cordaptive が胎児に害を及ぼすかどうかは不明です。 Cordaptive があなたに適しているかどうかは医師が判断します。

授乳中の女性、または授乳を計画している女性は、コルダプティブを服用する前に医師に相談してください。 Cordaptive が母乳に移行するかどうかは不明です。

しかし、ニコチン酸は母乳中に移行します。 Cordaptive があなたに適しているかどうかは医師が判断します。授乳中の場合は、まず医師に相談せずにこの薬を服用しないでください。

小児用

Cordaptive は、18 歳未満の小児および青少年を対象として研究されていません。

高齢者への使用

研究では、コルダプティブは効果的であり、高齢の患者にも忍容性が良好でした。年齢に基づいて用量を調整する必要はありません。

Cordaptive の服用中に車の運転や機械の操作をしても大丈夫ですか?

Cordaptive は、車両の運転や機械の操作を妨げるものではありません。ただし、車を運転したり機械を操作したりする場合は、コルダプティブでめまいが起こるケースが報告されていることに留意する必要があります。

コーデプティブの構成

有効成分

Cordaptive は、1 g の徐放性ニコチン酸 (LP) と 20 mg のラロピプラントを含む二層錠剤として経口投与できます。
即時解放。

不活性成分

各 Cordaptive 二層錠剤には、次の不活性成分が含まれています: ヒプロメロース、コロイド状二酸化ケイ素、フマル酸ステアリルナトリウム、ヒプロロース、微結晶セルロース、クロスカルメロース ナトリウム、乳糖一水和物、およびステアリン酸マグネシウム。

緩徐な過剰摂取

コルダプティブを過剰に摂取した場合は、すぐに医師に相談してください。

緩和的薬物相互作用

ニコチン酸と HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (スタチン) の併用は、まれに横紋筋融解症を引き起こすことがあります。ニコチン酸は、神経節遮断薬や血管作動薬などの一部の降圧薬の作用を増強し、動脈性低血圧を引き起こす可能性があります。ニコチン酸はコレスチポールとコレスチラミンに結合します。これらの物質の投与の間には、少なくとも 4 ～ 6 時間の間隔を維持する必要があります。

ニコチン酸の副作用を増強する可能性があるため、アルコール飲料の摂取は避けてください。

ニコチン酸は、血漿および尿中カテコールアミンの誤った上昇を（蛍光定量による）引き起こす可能性があります。また、尿糖検査 (ベネディクト試薬) で偽陽性結果が生じる可能性もあります。

ニコチン酸 (ナイアシン) またはニコチンアミドを含むビタミンまたは栄養化合物は、ニコチン酸 (この薬の有効成分) の副作用を増強する可能性があります。

適応的な食物相互作用

ニコチン酸の副作用を増強する可能性があるため、熱い飲み物の摂取は避けてください。

柔軟物質の作用

有効性の結果

ゴールドバーグら。 (2000) 脂質異常症患者におけるプラセボ (1 日 1 回就寝前) と比較したナイアシン LP (徐放性) の用量増加の安全性と有効性を評価するために、合計 25 週間にわたる多施設二重盲検ランダム化研究を実施しました。コレステロール、LDL-C、およびアポリポタンパク質Bレベルの変化率を評価するために、患者（n = 131）をプラセボ（n = 44）またはLPナイアシン（n = 87）に無作為に割り付け、初回用量を375 mg/日とした。 500 mg/日まで増加し、その後 4 週間間隔で 500 mg ずつ増加し、最大 3,000 mg/日まで増加します。この研究の前に、6週間の食事療法フェーズ、投薬中止、2週間のベースラインLDL-C安定化フェーズが行われました。ベースラインと比較して、LDL-C およびアポリポタンパク質 B レベルの有意な減少は、500 mg/日の用量ですでに明らかであり、これはその後のすべての用量で一貫しており (p < 0.05)、それぞれ 21% および 20% に達しました。 3,000 mg/日の用量で。

ベースライン値と比較して、500 mg/日の用量で HDL-C コレステロール値の有意な増加が明らかになり、これはその後のすべての用量にわたって一貫しており (p < 0.05)、3,000 mg/日の用量では 30% に達しました。ベースライン値と比較して、1,000 mg/日の用量で TG およびリポプロテイン a (LPa) レベルの有意な減少があり、これはその後のすべての用量で明らかであり (p < 0.05)、それぞれ 44% および 26% に達しました。 3,000 mg/日の用量で。最も一般的な副作用は紅潮と胃腸障害でした。トランスアミナーゼの上昇は比較的小さく、LP ナイアシンで肝機能障害を経験した患者の割合はプラセボ群と有意な差はありませんでした。したがって、LP ナイアシンは忍容性が高く、用量に比例して脂質プロファイルの成分を有利に変更する能力が実証されていると結論付けられました。

Vogtらが実施した、脂質異常症の治療における徐放性ニコチン酸の安全性と忍容性を評価するための15週間にわたる多施設共同非対照第IIIb相試験（ノーチラス試験）。 (2006) では、脂質パラメーターに対する LP ナイアシンの効果も二次パラメーターとして評価されました。選択された患者は、4週間の食事療法後に脂質レベルの管理が不十分な脂質異常症と診断されました。さらに、患者は低 HDL コレステロール (男性で 40 mg/dL、女性で 50 mg/dL) および TG 1 を持っていました。 800mg/dL。除外基準は、コントロールされていない糖尿病（HbAIC > 9%）、肝疾患、血管疾患（過去6週間以内の脳卒中、末梢動脈疾患、不安定狭心症、心筋梗塞の病歴またはコントロールされていない不整脈と定義される）、または重篤な腎不全であった。

すべての患者は、第 1 週目に 375 mg の初回用量を投与されました。用量は、忍容性に応じて、事前に定義された用量設定スキームに従って増量され、第 2 週には 500 mg/日、第 3 週には 750 mg/日、第 3 週には 1,000 mg/日の投与となりました。 4～7週目は1,500 mg/日、8～11週目は1,500 mg/日、12～15週目は2,000 mg/日。1,000 mg/日の漸増用量で忍容性に問題があった患者は、750 mgまでの用量減量が許可された。 /d. 750 mg/日未満の用量は許可されませんでした。選択された566人の患者のうち、大多数はメタボリックシンドローム（39.4％）、混合型高コレステロール血症（31.6％）、孤立性低HDLコレステロールおよび他の原因による顕著に上昇した心血管リスク（10.8％）、および原発性高コレステロール血症（8.8％）を患っていた。 NCEP/ATP III ガイドラインに準拠。目標用量は患者の65％が達成しました。

予想通り、紅潮が最も一般的な副作用 (42%) であり、9.7% が紅潮のために投薬を中止しました。その他の関連する有害事象は低頻度 (18.6%) で発生し、8.7% が紅潮以外の事象により治療を中止しました。ほとんどの有害事象は軽度から中程度の強度でした。治療に関連すると考えられる重篤な有害事象が 3 人の患者 (0.5%) で発生しました。治療の中止後にはすべて解決しました。重篤な筋肉有害事象や肝毒性はありませんでした。

薬理学的特性

ニコチン酸はナイアシンまたはビタミン B3 とも呼ばれ、ビタミン B 複合体グループに属し、抗高脂血症薬です。ニコチン酸は白色の結晶性粉末であり、水に非常によく溶けます。その実験式は C6H5NO2 で、分子量は 123.11 です。

ニコチン酸は、NAD 補酵素系でニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NAD) に変換された後、体内で作用します。適切な用量で、TC、低密度リポタンパク質、コレステロール (LDL-C) および TG を減少させます。一方で、高密度リポタンパク質、コレステロール (HDL-C) のレベルを増加させます。個々のリポタンパク質および脂質反応の大きさは、存在する脂質異常症の重症度および種類によって影響を受ける可能性があります。総 HDL-C の増加は、アポリポタンパク質 AI (Apo AI) の増加と HDL サブフラクションの分布の変化に関連しています。これらの変化には、HDL2:HDL3 比の増加とリポタンパク質 AI の増加が含まれます。ニコチン酸はまた、超低密度リポタンパク質 (VLDL) および LDL 画分の主要なタンパク質成分であるアポリポタンパク質 B-100 (Apo B)、および冠動脈に独立して関連する LDL の変異型である Lp(a) の血清レベルを低下させます。リスク。

いくつかの臨床研究では、TC、LDL-C、および Apo B レベルの上昇がヒトのアテローム性動脈硬化を促進することが実証されています。 HDL-C レベルの低下は、アテローム性動脈硬化症の発症に関連しています。 TG レベルの上昇もアテローム性動脈硬化の発症に寄与します。

ニコチン酸が脂質プロファイルを変化させる作用機序は十分に確立されておらず、脂肪組織からの遊離脂肪酸の放出の阻害、リポタンパク質リパーゼの活性の増加など、いくつかの作用が関与している可能性があります。血漿 TG からのカイロミクロンの除去速度。ニコチン酸は、肝臓における超低密度リポタンパク質 (VLDL) および低密度リポタンパク質 (LDL) の合成を減少させますが、脂肪、胆汁酸、ステロールの糞便排泄には影響を与えないようです。

吸収

経口投与されたニコチン酸は急速に吸収されます (用量の 60% ～ 76%)。非脂肪食品と一緒に薬を投与すると、その生物学的利用能が増加し、胃腸の不快感のリスクが減少します。

分布

ラットにおける放射性標識ニコチン酸の研究では、ニコチン酸とその代謝産物が肝臓、腎臓、脂肪組織に集中していることが実証されました。

代謝

ニコチン酸は肝臓で代謝され、おそらくグリシンとの単純な結合経路を介して、急速かつ強力な初回通過代謝を受け、ニコチン尿酸（NUA）を形成します。その後、ニコチンヌル酸は尿中に除去されますが、少量がニコチン酸に変換される場合があります。別の考えられる経路では、ニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NAD) が形成されます。ニコチンアミドが前駆体として形成されるのか、それとも NAD への合成後に形成されるのかは不明です。

その後、ニコチンアミドは N-メチルニコチンアミド (MNA) と N-ニコチンアミドオキシド (NNO) に代謝されます。次に、MNA は他の 2 つの化合物、N-メチル-2-ピリドン-5-カルボキサミド (2PY) と N-メチル-4-ピリドン-5-カルボキサミド (4PY) に代謝されます。 2PY の形成が 4PY の形成よりも優勢であると思われます。通常の治療用量では、これらの代謝経路は飽和可能であり、ニコチン酸（この薬の活性物質）を複数回投与した後のニコチン酸の用量と薬物の血漿濃度との間の非線形関係が説明されます。ニコチンアミドには脂質低下作用はありません。他の代謝産物の活性は不明です。

排除

ニコチン酸とその代謝物は尿から急速に排出されます。単回または複数回の投与後、投与されたニコチン酸の 60% ～ 76% がニコチン酸またはその代謝産物として尿中に回収されます。尿中に回収された代謝物の関係は、投与された用量に依存していました。

適応型ストレージケア

15℃～30℃の温度で保管してください。 Cordaptive は、服用する必要があるまで、元のパッケージに保管してください。光や湿気を避けて保管してください。

パッケージに記載されている使用期限を過ぎた後は服用しないでください。

身体的特徴

Cordaptive は、二層の変形カプセル型の白からオフホワイトの錠剤で、錠剤の片面に 552 という数字がデボス加工されています。

使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。使用前に薬剤の外観を観察してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

コーデプティブな法的表現

MS 登録: 1.0029.0179

担当薬剤師:

フェルナンド・C・レモス
CRF-SP番号16,243

製造元:

MSD テクノロジー シンガポール Pte.株式会社
21 トゥアス サウス アベニュー 6
637766 シンガポール

梱包業者:

メルクシャープアンプ;ドーム デ メキシコ SA de CV
Av. División del Norte 3377 – コロニア・ソテピンゴ、メキシコ、DF

輸入者:

メルクシャープアンプ; Dohme Farmaceutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815 – Sousas, カンピナス/SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34 – ブラジル

医師の処方箋に基づいて販売します。