Obviso リーフレット

心血管疾患および/または脂質異常症の患者において、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、急性冠症候群 (不安定狭心症および非貫壁性心筋梗塞 – Q 波を伴わない) において、死亡、非貫壁性心筋梗塞の複合リスクの二次予防として適応されます。狭心症患者の梗塞による致死的転帰、心停止および再入院。

心血管合併症の予防

心血管疾患（CVD）の臨床的証拠がなく、脂質異常症の有無に関わらず、喫煙、高血圧、糖尿病、低HDL-Cレベル、または初期冠動脈疾患の家族歴など、冠状動脈性心疾患（CAD）の複数の危険因子を有する患者において、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、致死性冠動脈疾患および非致死性心筋梗塞、脳卒中、血行再建術および狭心症のリスクを軽減することが示されています。臨床的に明らかな冠状動脈性心疾患を有する患者において、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は以下のリスクを軽減することが示されています。致死的および非致死的脳卒中。血行再建術。うっ血性心不全（CHF）のための入院。狭心症。

小児患者（10歳～17歳）

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の 10 歳から 17 歳の初経後の少女および少年において、適切な治療を受けた後に、TC、LDL-C、および Apo B レベルを低下させるための食事補助剤としても使用されます。食事療法の試験では、LDL-C レベルは継続しますか? 190mg/dLか？ 160mg/dLで、若年性心血管疾患（CVD）の家族歴がある、または小児患者に2つ以上の心血管危険因子が存在する。

出典：Citalor Medication Professional の指示。

Obviso の禁忌

この薬は次のような患者には禁忌です。

この薬は10歳未満の子供には禁忌です。

アトルバスタチン カルシウム (有効成分) は、妊娠リスク カテゴリー X に分類される薬剤です。したがって、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性はこの薬を使用しないでください。

出典：Citalor Medication Professional の指示。

オビソの使い方

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

一般的な

アトルバスタチン カルシウム療法を開始する前に、肥満患者の適切な食事、運動、減量によって高コレステロール血症を制御し、他の根本的な医学的問題を治療する試みを行う必要があります。患者は、アトルバスタチンカルシウムによる治療中、標準的なコレステロール低下食を継続する必要があります。用量は、1 日 1 回の用量で 10 mg から 80 mg まで変化します。用量は、食事の有無にかかわらず、一日中いつでも投与できます。初回および維持用量は、ベースライン LDL-C レベル、治療目標、患者の反応に応じて個別に決定する必要があります。治療開始後お​​よび/またはアトルバスタチン カルシウム (活性物質) の用量調整中に、2 ～ 4 週間以内に脂質レベルを分析し、それに応じて用量を調整する必要があります。

原発性高コレステロール血症および複合型（混合型）高脂血症

ほとんどの患者は、10 mg のアトルバスタチン カルシウム (活性物質) を 1 日 1 回投与することで管理されます。治療効果は 2 週間以内に現れ、最大の効果は通常 4 週間以内に達成されます。反応は慢性治療中も維持されます。

ホモ接合性家族性高コレステロール血症

ホモ接合性家族性高コレステロール血症患者を対象とした思いやりのある使用研究では、大多数の患者が 80mg のアトルバスタチン カルシウム (活性物質) に反応し、LDL-C が 15% 以上減少しました (18% ～ 45%)。

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児（10～17歳）への使用

アトルバスタチン カルシウムの推奨初回用量は 10 mg/日です。最大推奨用量は 20mg/日です (この患者集団では 20mg を超える用量は研究されていません)。用量は、推奨される治療目標に従って個別化する必要があります。

調整は4週間以上の間隔で行う必要があります。

肝不全患者への使用

「禁忌、警告、および予防措置」を参照してください。

腎不全患者への使用

腎不全は、アトルバスタチン カルシウムによる血漿濃度や LDL-C の減少には影響しません。したがって、投与量の調整は必要ありません。

高齢者への使用

脂質治療の安全性、有効性、または目標達成に関して、高齢患者と一般集団との間に差異は観察されなかった。

他の薬との併用

アトルバスタチン カルシウム（活性物質）とシクロス​​ポリン、テラプレビル、またはチプラナビル/リトナビルの併用が必要な場合、アトルバスタチン カルシウム（活性物質）の用量は 10 mg を超えてはなりません。

ヒト免疫不全ウイルス (HIV) プロテアーゼ阻害剤 (ロピナビルとリトナビル、サキナビルとリトナビル、ダルナビルとリトナビル、ホスアンプレナビル、ホスアンプレナビルとリトナビルおよびネルフィナビル)、肝炎との薬物動態学的相互作用が観察され、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) が全身的に増加しました。 C プロテアーゼ阻害剤 (ボセプラビル)、クラリスロマイシン、イトラコナゾール。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とこれらの薬剤を併用する場合は注意が必要であり、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の必要最小限の用量が使用されるように、適切な臨床評価を行うことが推奨されます。

服用し忘れた場合

患者が決められた時間にアトルバスタチンカルシウムを服用するのを忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用する必要があります。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分を無視して次の服用分を服用してください。この場合、患者は忘れた用量を補うために2回分を服用すべきではありません。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

出典：Citalor Medication Professional の指示。

明らかな注意事項

成長期または思春期前の個体では、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症に対する最初の治療法として、コレスチラミンやコレスチポールなどの非吸収性薬剤が選択されます。これらの薬剤とアトルバスタチン カルシウム (活性物質) の組み合わせを利用すると、治療目標を達成するためにより高用量のアトルバスタチン カルシウム (活性物質) を使用する必要がなくなります。有効性と安全性の研究は、家族性高コレステロール血症の小児患者を対象に、最長 52 週間実施されました。したがって、アトルバスタチン カルシウム（活性物質）の投与期間が 1 年を超える場合には、これらの患者を適切にモニタリングすることが推奨されます。

肝臓への影響

同じクラスの他の脂質低下剤と同様に、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) による治療後に血清トランスアミナーゼの中程度の上昇 (gt; 正常値 [ULN] の上限の 3 倍) が報告されています。肝機能は、アトルバスタチン カルシウム（活性物質）の市販前臨床研究と市販後研究の両方で、10mg、20mg、40mg、および 80mg の用量を投与してモニタリングされました。

これらの臨床研究でアトルバスタチン カルシウム (活性物質) を投与された患者の 0.7% で、血清トランスアミナーゼの持続的な増加 (gt; 2 回以上正常の上限の 3 倍) が発生しました。この異常の発生率は、10mg、20mg、40mg、80mgの用量でそれぞれ0.2%、0.2%、0.6%、2.3%でした。一般に、この増加は黄疸やその他の臨床徴候や症状とは関連していませんでした。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の用量を減らすか、治療を中断または中止すると、トランスアミナーゼ レベルは治療前のレベルに戻りました。大多数の患者は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の用量を減らして治療を継続し、後遺症はありませんでした。

新しい標的への治療に関する研究 – TNT

TNT 研究では、臨床的に明らかな冠状動脈性心疾患を患い、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) カルシウム 10 mg/日 (n=5006) またはアトルバスタチン カルシウム (活性物質) カルシウム 80 mg/日 (n=4995) で治療を受けた 10,001 人の被験者を対象としており、より重篤なアトルバスタチンカルシウム（活性物質）の高用量投与群（それぞれ92、1.8％、497、9.9％）における有害事象および有害事象による中止の数を、低用量投与群（69、1.4％、404人）と比較した。 、それぞれ8.1%)、追跡調査中央値4.9年間中。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80mg を投与された 62 人 (1.3%) の被験者と、アトルバスタチン カルシウム (有効成分）10mg。クレアチンキナーゼの上昇（ULNの10倍）は一般に低かったが、低用量のアトルバスタチンカルシウム（活性物質）を投与された群と比較して、高用量のアトルバスタチンカルシウム（活性物質）を投与された治療群の方が高かった（13; 0.3%）。物質) (6; 0.1%)。

積極的な脂質低下によるエンドポイントの段階的減少– IDEAL 研究

IDEAL 研究には、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80mg/日 (n=4439) またはシンバスタチン 20-40mg/日 (n=4449) で治療を受けた 8,888 人が含まれており、有害事象または重篤な有害事象の全体的な頻度に差は観察されませんでした。治療期間中央値4.8年にわたって、治療群間での効果を確認しました。肝機能検査は治療開始前および治療中定期的に実施する必要があります。肝損傷を示唆する兆候や症状が現れた患者は、肝機能検査を受ける必要があります。トランスアミナーゼレベルの上昇を生じた人は、異常が解消するまで監視する必要があります。正常の上限の 3 倍を超える AST および ALT の増加が続く場合は、用量を減らすか、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) による治療を中止することが推奨されます。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、トランスアミナーゼ レベルの増加を引き起こす可能性があります。

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、大量のアルコールを摂取している患者や肝疾患の病歴がある患者には注意して使用する必要があります。活動性肝疾患またはトランスアミナーゼの持続的かつ予期せぬ上昇は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の使用に対する禁忌です。

骨格筋への影響

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) で治療された患者で筋肉痛が報告されています。ミオパシーは、正常の上限の 10 倍を超えるクレアチンホスホキナーゼ (CPK) 値の増加を伴う筋肉痛または筋力低下として定義され、びまん性筋痛、感度の変化、筋力低下および/またはその両方を有する患者では考慮される必要があります。かなりの量のCPKが上昇します。患者には、特に倦怠感や発熱を伴う場合、予期せぬ筋肉痛、感覚の変化、筋力低下が発生した場合には、直ちに報告するよう指導されるべきである。かなり高レベルの CPK が発生した場合、またはミオパチーと診断または疑われた場合、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) による治療を中止する必要があります。

このクラスの薬剤による治療中のミオパチーのリスクは、シクロスポリン、フィブラート系薬剤、エリスロマイシン、ナイアシン、アゾール系抗真菌薬、コルヒチン、テラプレビル、ボセプラビル、またはチプラナビル/リトナビルの組み合わせの併用投与により増加します。これらの薬物の多くは、シトクロム P450 3A4 代謝および/または薬物輸送を阻害します。 CYP3A4 は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の生体内変化に関与することが知られている主要な肝臓アイソザイムです。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) と、脂質プロファイルを変化させる用量のフィブラート系薬剤、エリスロマイシン、免疫抑制剤、アゾール系抗真菌薬、またはナイアシンとの併用治療を検討している医師は、潜在的な利点とリスクを慎重に評価し、何らかの兆候や症状がないか患者を注意深く監視する必要があります。筋肉痛、感度の変化、または筋力低下、特に治療の最初の数か月間、およびいずれかの薬剤の用量を増やす期間中。したがって、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) を前述の薬剤と併用投与する場合は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の用量を減らすこと (初回および維持) も考慮する必要があります。

フシジン酸療法中は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) を一時的に懸濁することが適切な場合があります。このような状況では、クレアチンホスホキナーゼ (CPK) の定期的な測定が考慮される場合がありますが、そのようなモニタリングによって重度のミオパチーの発生が防止されるという保証はありません。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、クレアチン ホスホキナーゼ レベルの上昇を引き起こす可能性があります。

このクラスの他の薬剤と同様に、ミオグロビン尿症に起因する急性腎不全を伴う横紋筋融解症のまれな症例が報告されています。腎機能障害の病歴は、横紋筋融解症を発症する危険因子となる可能性があります。このような患者の筋骨格への影響は頻繁に監視する必要があります。ミオパチーを示唆する重篤な急性症状を患っている患者、または横紋筋融解症による腎不全の発症の素因となる危険因子を有する患者（例えば、重篤な急性感染症、重度の急性感染症、低血圧、大手術、多発性外傷、重度の代謝障害、内分泌障害、電解質障害、制御不能な発作など）。

出血性脳卒中

6か月以内に脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）を起こし、アトルバスタチンカルシウム（活性物質）80mgの投与を開始したCADを持たない4,731人の患者を対象とした臨床研究の事後分析では、出血の発生率が高いことが示された。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80 mg を投与したグループの脳卒中をプラセボ グループと比較した (アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 55 mg 対プラセボ 33 mg)。以前に出血性脳卒中を患った患者は、再発性出血性脳卒中リスクが高いようです（アトルバスタチン カルシウム（活性物質）の場合は 7 対、プラセボの場合は 2）。しかし、アトルバスチン 80 mg で治療された患者では、いかなる種類の脳卒中イベントもほとんどなく (265 対 311)、CAD イベントもほとんどありませんでした (123 対 204)。

内分泌機能

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) などの 3-ヒドロキシ-3 メチルグルタリル-コエンザイム A (HMG-CoA) レダクターゼ阻害剤を使用すると、ヘモグロビン A1c (HbA1c) および空腹時血清グルコース レベルの上昇が報告されています。

しかし、高血糖のリスクは、スタチンによる血管リスクの減少によって積極的に相殺されます。

妊娠しやすい時期、妊娠、授乳

アトルバスタチン カルシウム (有効成分) は妊娠中は禁忌です。出産適齢期の女性は、効果的な避妊措置を講じなければなりません。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、妊娠の可能性が非常に低い場合にのみ、またこれらの患者が胎児に対する潜在的なリスクについて説明を受けている限り、出産可能年齢の女性に投与されるべきです。アトルバスタチン カルシウム (有効成分) は授乳中は禁忌です。アトルバスタチン カルシウム (有効成分) が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。乳児に有害反応が起こる可能性があるため、アトルバスタチン カルシウム (有効成分) を使用している女性は母乳育児をすべきではありません。

小児への使用

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症患者における安全性と有効性が、初潮後の10～17歳の女児と男児を対象とした6か月の対照臨床研究で評価された。アトルバスタチン カルシウム（活性物質）で治療された患者は、プラセボ群の患者で観察されたものと同様の有害事象のプロファイルを示しました。因果関係の評価に関係なく、2 つのグループで観察された最も一般的な有害事象は感染症でした。この患者集団では、20 mg を超える用量は研究されていません。

この限られた対照研究では、男児の成長や性的成熟、または思春期の女児の月経周期延長に対する検出可能な影響はありませんでした。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) による治療を受けている間、青少年には適切な避妊方法についてアドバイスする必要があります。

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、思春期前の患者または 10 歳未満の患者を対象とした対照臨床研究では評価されていません。

臨床効果は、8人の小児患者を含むホモ接合性家族性高コレステロール血症患者を対象とした非対照研究において、1年間最大80mg/日の用量で評価された。

機械を運転または操作する能力への影響

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) が患者の機械の運転または操作能力に影響を与える可能性があるという証拠はありません。

注意：この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。

出典：Citalor Medication Professional の指示。

明らかな副作用

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は一般に忍容性が良好です。副作用は一般に穏やかで一過性の性質がありました。プラセボ対照のアトルバスタチン カルシウム（活性物質）研究（アトルバスタチン カルシウム（活性物質） 8,755 名対プラセボ 7,311 名）から得られた 16,066 人の患者のデータベース。平均 53 週間治療され、有害事象により中止された。アトルバスタチン投与を受けている患者の 5.2%、4.0%プラセボを投与されている患者の割合。

プラセボ対照臨床研究に参加している患者におけるアトルバスタチン カルシウム (活性物質) による治療に関連する可能性のある最も頻繁な副作用 (1% 以上) は次のとおりです。

一般的な副作用 (gt; 1/100 および lt; 1/10)

感染症と蔓延

鼻咽頭炎。

代謝と栄養

高血糖。

呼吸器、胸部、縦隔

咽頭咽頭痛、鼻出血。

胃腸

吐き気、下痢、消化不良、鼓腸。

筋骨格および結合組織

関節痛、四肢の痛み、筋骨格系の痛み、筋けいれん、筋肉痛、関節浮腫。

研究室

肝機能の変化、血中クレアチンホスホキナーゼの増加。

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) を用いたプラセボ対照研究では、以下の追加の副作用が報告されています。

精神科

悪夢。

目

視界がぼやける。

耳と迷宮

耳鳴り。

胃腸

腹部不快感、げっぷ。

肝胆道系

肝炎および胆汁うっ滞。

皮膚および皮下組織

蕁麻疹。

筋骨格および結合組織

筋肉疲労、首の痛み。

一般的な

倦怠感、発熱。

研究室

尿中の白血球が陽性。

上記に挙げた影響のすべてが、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) による治療に関連する因果関係を必ずしも持っていたわけではありません。

小児患者（10歳から17歳まで）

初潮後の女児と男児（n=140）を対象とした 26 週間の対照臨床研究では、10 ～ 20 mg/日のアトルバスタチン カルシウム（活性物質）の安全性と忍容性プロファイルは、一般にプラセボのプロファイルと同様でした。因果関係の評価に関係なく、2 つのグループで観察された最も一般的な有害事象は感染症でした。

市販後の副作用の経験

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の市販後の経験では、以下の追加の望ましくない影響が報告されています。

血液疾患およびリンパ疾患

血小板減少症。

免疫系障害

アレルギー反応（アナフィラキシーを含む）。

怪我、中毒、処置上の合併症

腱断裂。

代謝と栄養障害

体重増加。

神経系障害

知覚鈍麻、健忘症、めまい、味覚障害。

胃腸

膵炎。

皮膚および皮下組織の疾患

スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、多形紅斑、水疱性発疹。

筋骨格疾患および結合組織疾患

横紋筋融解症、自己免疫性壊死性筋症、腰痛。

一般疾患と投与部位の状態

胸痛、末梢浮腫、疲労感。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。この場合、健康監視通知システム – NOTIVISA を通じて、または州または地方自治体の健康監視機関に有害事象を報告してください。

出典：Citalor Medication Professional の指示。

明らかな薬物相互作用

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤による治療中のミオパシーのリスクは、脂質プロファイルを変化させる用量のシクロスポリン、フィブラート系薬剤、ナイアシン、あるいはエリスロマイシンやアゾール系抗真菌薬などのシトクロム P450 3A4 阻害剤の併用投与により増加します。

CYP 3A4阻害剤

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は CYP 3A4 によって代謝されます。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) と CYP 3A4 阻害剤の同時投与は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿濃度の増加を引き起こす可能性があります。相互作用の程度と効果の増強は、チトクロム P450 3A4 に対する効果の変動性に依存します。

OATP1B1 トランスポーター阻害剤

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) およびアトルバスタチン カルシウム代謝物 (活性物質) は、有機アニオン トランスポーター ポリペプチド輸送 (OATP1B1) の基質です。 OATP1B1 阻害剤 (シクロスポリンなど) は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の生物学的利用能を高める可能性があります。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 10 mg とシクロス​​ポリン 5.2 mg/kg/日の同時投与により、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の曝露量は 7.7 倍増加しました。

エリスロマイシン/クラリスロマイシン

アトルバスタチン カルシウム（活性物質）と、チトクロム P450 3A4 の既知の阻害剤であるエリスロマイシン（500mg、1 日 4 回または 6 時間ごと）またはクラリスロマイシン（500mg、1 日 2 回または 12 時間ごと）との同時投与は、アトルバスタチン カルシウム (有効成分)。

プロテアーゼ阻害剤

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とシトクロム P450 3A4 の既知阻害剤であるプロテアーゼ阻害剤の同時投与は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿濃度の増加と関連していました。

塩酸ジルチアゼム

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) (40 mg) とジルチアゼム (240 mg) の同時投与は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿濃度の上昇と関連していました。シメチジン: アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とシメチジンの相互作用研究が実施されましたが、臨床的に有意な相互作用は観察されませんでした。

イトラコナゾール

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) (20 mg ～ 40 mg) とイトラコナゾール (200 mg) の同時投与は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の AUC の増加と関連していました。

CYP 3A4 誘導剤

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) と CYP 3A4 誘導剤 (エファビレンツ、リファンピシンなど) の同時投与は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿中濃度のさまざまな低下を引き起こす可能性があります。リファンピシンの二重相互作用機構（OATP1B1 取り込み輸送体肝細胞の CYP 3A4 の誘導と阻害）により、アトルバスタチン カルシウム（活性物質）の投与が遅れるため、アトルバスタチン カルシウム（活性物質）とリファンピシンの同時投与が推奨されます。リファムシピンの投与後のアトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿濃度の大幅な低下と関連しています。

制酸薬

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) と、マグネシウムおよび水酸化アルミニウムを含む経口懸濁液の形態の制酸薬との同時投与により、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿中濃度 (約 35%) が減少しました。しかし、LDL-C の減少には変化が見られませんでした。

アンチピリン

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) はアンチピリンの薬物動態に影響を及ぼさないため、同じアイソザイムを介して代謝される他の薬物との相互作用は予想されません。

コレスチポール

コレスチポールをアトルバスタチン カルシウム (活性物質) とともに投与した場合、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿濃度は低くなりました (約 25%)。しかし、脂質に対する影響は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とコレスチポールを併用投与した場合、いずれかの薬剤を単独で投与した場合よりも大きかった。

ジゴキシン

ジゴキシンとアトルバスタチン カルシウム (活性物質) 10 mg を複数回同時投与した場合、定常状態での血漿濃度は影響を受けませんでした。しかし、アトルバスタチンカルシウム（活性物質）80mgとともにジゴキシンを毎日投与した後、ジゴキシン濃度は増加しました（約20％）。ジゴキシンを使用している患者は適切に監視されなければなりません。

アジスロマイシン

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) (10 mg、1 日 1 回) とアジスロマイシン (500 mg、1 日 1 回) の同時投与では、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿濃度は変化しませんでした。

経口避妊薬

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とノルエチンドロンおよびエチニル エストラジオールを含む経口避妊薬を同時投与すると、ノルエチンドロンおよびエチニル エストラジオールの濃度下面積対時間曲線値 (AUC) が約 30% および 20% 増加しました。アトルバスタチン カルシウム (有効成分) を使用する女性の経口避妊薬を選択する際には、これらの上昇を考慮する必要があります。

ワルファリン

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とワルファリンの相互作用研究が実施されましたが、臨床的に有意な相互作用は観察されませんでした。

コルヒチン

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とコルヒチンとの相互作用研究は行われていませんが、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とコルヒチンを併用した場合にミオパチーを発症した症例が報告されており、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とコルヒチンを処方する場合には注意が必要です。コルヒチン。

アムロジピン

健康な患者を対象とした薬物相互作用研究では、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80 mg とアムロジピン 10 mg を同時投与すると、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 曝露量が 18% 増加しましたが、これは臨床的に有意ではありませんでした。

フシジン酸

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とフシジン酸との相互作用研究は行われていませんが、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) を含むスタチンとフシジン酸を組み合わせて投与されている患者では横紋筋融解症のリスクが増加します。この相互作用のメカニズムは不明です。フシジン酸の全身使用が必須であると考えられる患者では、フシジン酸治療の全期間にわたってスタチン治療を中止する必要があります。

スタチン療法は、フシジン酸の最後の投与から 7 日後に再導入できます。例外的な状況では、たとえば重篤な感染症の治療のためにフシジン酸の長期にわたる全身使用が必要な場合、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とフシジン酸の同時投与の必要性はケースバイケースでのみ考慮されるべきです。ケースベースで厳格な医師の監督の下で行われます。筋力低下、痛み、圧痛などの症状が現れた場合は、直ちに医師の診察を受けるよう患者にアドバイスしてください。

その他の併用療法

臨床研究では、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) が降圧剤およびエストロゲン補充療法と併用されましたが、臨床的に重大な有害相互作用の証拠はありませんでした。特定の薬剤との相互作用研究は行われていません。

出典：Citalor Medication Professional の指示。

Obviso 食品相互作用

グレープフルーツジュース

これには、CYP 3A4 を阻害する 1 つ以上の成分が含まれており、特にグレープフルーツジュースの過剰摂取 (gt; 1 日あたり 1.2 リットル) により、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿濃度が上昇する可能性があります。

出典：Citalor Medication Professional の指示。

物質の作用の概要

有効性の結果

アテローム性動脈硬化症

集中脂質低下療法によるアテローム性動脈硬化の逆転（REVERSAL）研究では、冠状動脈疾患患者の血管造影中に、冠動脈アテローム性動脈硬化に対するアトルバスタチン カルシウム（活性物質） 80 mg とプラバスタチン 40 mg の効果が評価されました。 。このランダム化二重盲検多施設対照研究では、ベースライン時と 18 か月後に 502 人の患者に対して IVUS が実施されました。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) で治療したグループ (n=253) では、ベースライン期間と比較した場合、アテロームの総体積で観察された平均変化率 (研究の主な基準) は -0.4% でした (pアトルバスタチンカルシウム群（活性物質）では =0.98）、プラバスタチン群では +2.7%（p=0.001）（n = 249）。プラバスタチンの効果と比較した場合、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の効果は統計的に有意でした (p=0.02)。

アトルバスタチン カルシウム群（有効成分）では、LDL-C は、ベースライン期間の 3.89 mmol/L ± 0.7 (150 mg/dL) と比較して、平均 2.04 mmol/L ± 0.8 (78.9 mg/dL ± 30) に減少しました。 ± 28)、プラバスタチン群では、LDL-C は、ベースライン期間の 3.89 mmol/L ± 0.7 (150 mg/dL ± 26) と比較して、平均 2.85 mmol/L ± 0.7 (110 mg/dL ± 26) に減少しました。 26) (p lt; 0.0001)。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) はまた、平均 TC を 34.1% (プラバスタチン: -18.4%、plt;0.0001)、平均 TG レベルを 20% (プラバスタチン: -6.8 %、plt;0.0009)、平均アポリポタンパク質 B を有意に減少させました。 39.1% (プラバスタチン: -22.0%、plt;0.0001)。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、HDL-C を 2.9% 増加させました (プラバスタチン: +5.6%、p = NS)。

アトルバスタチン カルシウム グループ (活性物質) では C 反応性タンパク質 (CRP) が平均 36.4% 減少しましたが、プラバスタチン グループでは 5.2% 減少しました (plt;0.0001)。 2 つの治療グループの安全性と忍容性プロファイルは同等でした。

再発性脳卒中

コレステロール値の積極的な低下による脳卒中予防研究 (SPARCL –コレステロール値の積極的な低下による脳卒中予防) では、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 1 日 80 mg またはプラセボの脳卒中に対する効果が、脳卒中または一過性脳虚血を患う 4,731 人の患者で評価されました。 6か月以内に発作（TIA）を起こし、冠動脈疾患（CAD）の病歴がない。患者の60％は男性で、年齢は21～92歳（平均年齢63歳）、平均ベースラインは133mg/dL（3.4mmol/L）でした。平均LDL-Cは、アトルバスタチンカルシウム（活性物質）による治療中は73mg/dL（1.9mmol/L）、プラセボによる治療中は129mg/dL（3.3mmol/L）でした。平均追跡期間は4.9年でした。

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80mg は、致死的および非致死的脳卒中の主要評価項目のリスクを 15% 減少させました [ハザード比 (HR)] 0.85。 95% CI、0.72-1.00; p=0.05または0.84; 95%CI; 0.71-0.99;ベースライン因子の調整後、p=0.03）プラセボと比較。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80 mg は、主要な冠動脈イベント (HR 0.67; 95% CI, 0.51-0.89; p=0.006)、あらゆる CAD イベント (HR 0.60; CI 95%, 0.48-0.74; plt;0.001) のリスクを有意に減少させました。 ）、および血管再生処置（HR 0.57; 95% CI、0.44-0.74; plt;0.001）。

事後分析では、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80mg は虚血性脳卒中の発生率を減少させ (218/2,365、9.2% 対 274/2,366、11.6%、p=0.01)、出血性脳卒中の発生率を増加させました (55/2,365)。 2,365、2.3% vs. 33/2,366、1.4%、p=0.02) プラセボとの比較。致死性出血性脳卒中の発生率は両群間で同様であった（アトルバスタチンカルシウム（活性物質）の場合は17人、プラセボの場合は18人）。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80 mg による心血管イベントのリスクの減少は、出血性脳卒中を患って研究に参加し、出血性脳卒中を再発した患者を除くすべての患者グループで実証されました (アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の 7 対 2プラセボ）、イベントの数が少なすぎてリスクと利益を識別できませんでした。

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80 mg で治療された患者では、あらゆる種類の脳卒中はほとんどなく (アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 265 件対プラセボ 311 件)、CAD イベントもほとんどありませんでした (アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 123 件対プラセボ 204 件)。 。総死亡率は治療群で同様でした（アトルバスタチンカルシウム（活性物質）の場合は216人、プラセボの場合は211人）。有害事象および重篤な有害事象の総発生率は、治療群間で同様でした。

小児患者におけるヘテロ接合性家族性高コレステロール血症

二重盲検プラセボ対照臨床研究とそれに続く開相では、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症または重度の高コレステロール血症を患う、10歳から17歳（平均年齢14.1歳）の初経後の女児および男児187名が、以下に無作為に割り付けられた。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) (n=140) またはプラセボ (n=47) を 26 週間投与し、その後全員にアトルバスタチン カルシウム (活性物質) を 26 週間投与しました。研究に含めるための基準は次のとおりでした: ベースラインの LDL-C 値? 190mg/dL または;ベースラインの LDL-C 値は? 160mg/dL、およびヘテロ接合性家族性高コレステロール血症または若年性心血管疾患の陽性家族歴が、一親等または二親等の血縁者に記録されている。平均ベースラインLDL-C値は、アトルバスタチンカルシウム群（活性物質）では218.6/dL（138.5～385.0mg/dLの範囲）であったのに対し、プラセボ群では230.0mg/dL（160.0～324.5mg/dLの範囲）でした。 。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の投与量 (1 日 1 回) は、最初の 4 週間は 10 mg で、LDL-C レベルが > の場合は 20 mg に増量されました。 130mg/dL。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) で治療され、二重盲検期の 4 週間後に 20 mg への用量増量が必要となった患者の数は 78 人 (55.7%) でした。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、26 週間の二重盲検期中に TC、LDL-C、トリグリセリド、およびアポ B の血漿レベルを有意に減少させました。

表 1 – ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症または重度の高コレステロール血症を患う思春期の少年少女におけるアトルバスタチン カルシウム (活性物質) の脂質低下効果 (治療意図のある集団におけるベースラインからエンドポイントまでの平均変化率)

TC = 総コレステロール、LDL-C = 低密度リポタンパク質、HDL-C = 高密度リポタンパク質、TG = トリグリセリド。

達成された平均LDL-C値は、アトルバスタチンカルシウム群（活性物質）群では130.7mg/dL（70.0～242.0mg/dLの範囲）であったのに対し、アトルバスタチンカルシウム群（活性物質）群では228.5mg/dL（152.0～385.0mg/dLの範囲）でした。二重盲検段階の 26 週間におけるプラセボ群。

この限られた対照研究では、男児の成長や性的成熟、女児の月経周期の長さの変化に対する影響は観察されませんでした。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、思春期前の患者または 10 歳未満の患者を対象とした対照臨床研究では評価されていません。 20 mg を超える用量の安全性と有効性は、小児を対象に実施された対照研究では評価されていません。小児期のアトルバスタチンカルシウム療法が成人期の罹患率と死亡率を低下させる長期的な有効性は確立されていません。

高コレステロール血症（ヘテロ接合性家族性および非家族性）および混合性脂質異常症（フレドリクソン IIa 型および IIb 型）

アトルバスタチン カルシウム (有効成分) 錠剤の推奨初回用量は、1 日 1 回 10 mg または 20 mg です。 LDL-Cの大幅な減少（45％以上）が必要な患者は、1日1回40mgから開始できます。アトルバスタチンカルシウム（有効成分）カルシウム錠の用量は、1日1回10mg～80mgです。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 錠剤は、食事の有無にかかわらず、1 日中いつでも単回投与できます。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の初回用量は、患者の特徴、治療の目的および反応に応じて個別に決定する必要があります (現在の NCEP ガイドラインを参照)。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) カルシウム錠剤の投与開始および/または滴定後、2 ～ 4 週間以内に脂質レベルを分析し、患者のニーズに応じて投与量を調整する必要があります。

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、高コレステロール血症および混合型脂質異常症患者の TC、LDL-C、VLDL-C、アポ B、トリグリセリドを減少させ、HDL-C を増加させます。治療反応は 2 週間以内に観察され、最大の反応は通常 4 週間以内に起こり、治療全体を通じて維持されます。

小児患者を対象とした研究は、感染症患者に限定されている。