アグラスタットのリーフレット

また、上記の処置ができない場合に、胸痛が続いている人の心臓発作を止めたり予防したりするために、他の薬剤（硝酸塩、ベータ遮断薬など）と併用することもできます。

ヘパリンと組み合わせたチロフィバンは、虚血性心臓イベントの発生を防ぐために、不安定狭心症または非ST上昇型心筋梗塞（STEMI）の患者に適応されます。

アグラスタットはどのように機能しますか?

チロフィバンは、血液中の血小板の凝集を防ぐことによって作用します。血小板が互いに付着すると血栓が形成され、心臓に栄養を与える血管の閉塞を引き起こし、心臓発作を引き起こす可能性があります。点滴専用のお薬です。

チロフィバンは、緊急治療に適した環境で、医師の直接監督の下、医療専門家によって常にゆっくりとした静脈内（IV）注入によって投与されます。この薬は、注入後 30 分で血小板阻害を 90% 以上促進します。使用量、投与回数および投与間隔は、医師のみが決定する必要があります。

アグラスタットの禁忌

アグラスタットは、製品のいずれかの成分に対して過敏症のある患者には禁忌です。

血小板凝集の阻害は出血のリスクを高めるため、アグラスタットは活動性の内出血、頭蓋内出血、頭蓋内腫瘍、動静脈奇形または動脈瘤の病歴がある患者、およびアグラスタットへの曝露後に血小板減少症を発症した患者には禁忌です。

アグラスタットの使い方

アグラスタットは、各患者の臨床評価に従って、医師によってのみ定められた濃度で静脈内投与されます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

アグラスタットの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

服用が中断された場合は、直ちに医師に連絡して服用スケジュールを修正してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、または歯科外科医にアドバイスを求めてください。

アグラスタットの予防措置

出血は、アグラスタット療法中に遭遇する最も一般的な合併症です。

アグラスタットの投与は、心筋梗塞における血栓溶解療法（TMI）研究グループが開発した基準に従って大出血事象と軽微な出血事象に分類される出血の発生率の増加と関連しています。アグラスタットに関連する出血のほとんどは、カテーテル挿入のための動脈アクセス部位で発生します。致命的な出血が報告されています。

アグラスタットは血小板凝集を阻害するため、止血（血管内の血液の流動性を維持するメカニズム）に影響を与える他の薬剤による治療を受けている患者には注意して使用する必要があります。アグラスタットを血栓溶解剤と併用した場合の安全性は確立されていません。

アグラスタットによる治療中は、出血を検出するために患者を監視する必要があります。出血を安全に制御できない場合は、アグラスタットとヘパリンの注入を中止する必要があります。

アグラスタットは、次の状況では注意して使用する必要があります。

妊娠：

妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。アグラスタットは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳中の母親（授乳中の女性）：

アグラスタットが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬剤は母乳中に排泄され、乳児に悪影響を与える可能性があるため、母親にとっての薬剤の重要性を考慮して、授乳またはアグラスタットによる治療を中止する決定を下す必要があります。

小児への使用:

小児における安全性と有効性は確立されていません。

重度の腎不全:

重度の腎不全患者を対象とした臨床研究では、ギロフィバンの血漿クリアランスの低下が実証されました。このような患者ではアグラスタットの投与量を減らす必要があります。

高齢者への使用:

臨床研究では、高齢患者（65歳以上）におけるアグラスタットの有効性は、若年患者（65歳未満）で観察されたものと同等でした。ヘパリンとアグラスタット、またはヘパリン単独の投与を受けた高齢患者は、若い患者よりも出血性合併症の発生率が高かった。アグラスタットとヘパリンを併用して治療した患者の出血リスクの増加は、ヘパリン単独で治療した患者のリスクと比較して、年齢に関係なく同程度でした。

非出血性有害事象の全体的な発生率は、（若年患者に見られるものと比較して）高齢患者の方が高かった。しかし、これらの患者における非出血性有害事象の発生率は、ヘパリンと併用したアグラスタットを受けた群とヘパリンのみを受けた群との間で同等であった。このグループの患者には用量調整は推奨されません。

アグラスタットの副作用

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):

ヘパリンおよびアスピリンと併用した場合、最も一般的な好ましくない副作用は、既知の部位からの一般に軽度の重症度の出血、血尿（尿中の血液の損失）、吐血（血液を嘔吐すること）および喀血（痰）の発生です。血付き）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):

血小板数が 90,000 細胞/mm3 未満で、より重度の出血があり、輸血、頭痛、吐き気、発熱が必要になります。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します):

血小板数が 50,000 細胞/mm 未満であり、その結果、より重篤な出血を含む出血量が増加します。

非常にまれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します):

アナフィラキシー反応を含む重度のアレルギー反応。通常、注入初日、初回治療中、および薬物の再投与中に起こります。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

この薬に望ましくない反応や問題が発生した場合は、消費者サービス システム (SAC) に連絡して会社に通知してください。

アグラスタットの構成

プレゼンテーション：

アグラスタットはバイアルに入っており、以下のものが入っています。

0.25 mg (250 マイクログラム)/mL の濃度の静脈内注入用のギロフィバン塩基の濃縮溶液 50 mL。

静脈内使用（希釈後）。

大人用。

構成：

有効成分:

点滴用濃縮溶液 1 mL には、トレフィバン塩酸塩一水和物 0.281 mg (281 マイクログラム) が含まれており、これはトレフィバン無水塩基 0.25 mg (250 マイクログラム) に相当します。

賦形剤:

塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム二水和物、無水クエン酸。

pH は 5.5 ～ 6.5 の範囲で、塩酸および/または水酸化ナトリウムで調整されている場合があります。

アグラスタットの過剰摂取

指示よりも高用量のアグラスタットを使用した場合に最も頻繁に報告された症状は、主に皮膚粘膜出血（鼻血など）と心臓カテーテル検査部位での少量の出血でした。

過剰摂取は、患者の状態を評価し、必要に応じて薬物注入を停止または調整することで治療する必要があります。

状況の進行や副作用の有無を監視するために、臨床検査および/または医学的検査（出血時間、全血球数など）を定期的に実施する必要があります。アグラスタットは血液透析によって除去できます。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

中毒の場合は、0800 722 6001 までお電話ください。続行方法についてさらに詳しいガイダンスが必要な場合。

アグラスタットの薬物相互作用

アグラスタットは、アスピリンおよびヘパリンとの併用で研究されています。アグラスタットをヘパリンおよびアスピリンと組み合わせて使用​​すると、アスピリンおよびヘパリンを単独で投与した場合と比較して出血量が増加しました。アグラスタットを止血に影響を与える他の薬剤（ワルファリンなど）と併用する場合は注意が必要です。

臨床研究では、アグラスタットはベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）および硝酸塩を含む製剤と併用されましたが、臨床的に重大な有害相互作用の証拠はありませんでした。

PRISM（虚血症候群の制御における血小板受容体阻害）研究の患者のサブグループ（n = 762）において、以下に挙げる薬剤のいずれかを投与された患者のギロフィバンの血漿クリアランスが、投与されなかった患者のそれと比較されました。それを受け取ります。

以下とのギロフィバンの血漿クリアランスに関して臨床的に有意な相互作用はありませんでした。

アセブトロール、パラセタモール、アルプラゾラム、アムロジピン、アスピリン含有製剤、アテノロール、ブロマゼパム、カプトプリル、ジアゼパム、ジゴキシン、ジルチアゼム、ドキュサートナトリウム、エナラプリル、フロセミド、グリブリド、ヘパリン、インスリン、イソソルビド、ロラゼパム、ロバスタチン、メトクロプラミド、メトプロロール、モルヒネ、ニフェジピン、硝酸塩、オキサゼパム、塩化カリウム、プロプラノロール、ラニチジン、シンバスタチン、スクラルファートおよびテマゼパムを含む製剤。

レボチロキシンまたはオメプラゾールとアグラスタットを併用した患者では、ギロフィバンクリアランスが増加しましたが、この所見の臨床的重要性は不明です。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

アグラスタットという物質の作用

有効性の結果

プリズム – プラススタディ

これは二重盲検、多施設共同対照研究であり、不安定狭心症患者を対象に、未分画ヘパリンと併用した塩酸チロフィバン（活性物質）の使用（n=773）と未分画ヘパリン単独（n=797）の使用の有効性を比較した。または非Q波急性心筋梗塞（NQWMI）。

患者は、ランダム化前の 12 時間に、ST-T 波の新たな一時的または持続的な変化（ST 低下または上昇 gt; 0.1 mV; ST-T 波）を伴う狭心症または梗塞後狭心症の頻繁または長期のエピソードがある必要がありました。 T波gt; 0.3 mVまたは心臓酵素の上昇（総CPK gt; 正常の上限の2倍、または登録時のCPK MB分率の上昇（正常の上限より＞5%））。

この研究では、患者は以下の治療を受けるように無作為に割り付けられました。

禁忌でない限り、すべての患者にアスピリンが投与された。最初の 48 時間は 300 ～ 325 mg/日を経口投与し、その後は 80 ～ 325 mg/日を経口投与します（主治医の指導に従って）。この薬の研究は、狭心症の最後の発症から12時間以内に始まりました。患者は48時間治療され、その後、塩酸チロフィバン（活性物質）が注入されながら、血管造影が行われ、必要に応じて血管形成術/アテローム切除術も受けられた。塩酸チロフィバン（有効成分）は、平均 71.3 時間かけて注入されました。

この研究の主要転帰は、塩酸チロフィバン（活性物質）の投与開始から7日以内の難治性虚血、心筋梗塞、または死亡の発生であった。

患者の平均年齢は63歳で、そのうち32％が女性でした。ベースラインでは、患者の約 58% が ST セグメント低下、53% が T 波反転、46% が心筋酵素の上昇を示しました。

研究期間中、患者の約90％が血管造影を受け、30％が早期の血管形成術、23％が早期の冠動脈バイパス手術を受けた。

研究の主要アウトカムでは、総合アウトカムについて塩酸チロフィバン群（活性物質）でリスク（RR）が32％減少（12.9％対17.9％）した（p=0.004）。これは、治療を受けた患者 1,000 人あたり約 50 件のイベントが防止されたことを表します。主要アウトカムの結果は、主に心筋梗塞および難治性虚血状態の発生に起因すると考えられました。

30日後、総合転帰（死亡/心筋梗塞/難治性虚血状態/難治性狭心症再入院）のRRは22%に減少した（18.5% vs. 22.3%; p=0.029）。

6か月時点で、総合転帰（死亡/心筋梗塞/難治性虚血状態/難治性狭心症再入院）のRRは19%に低下した（27.7% vs. 32.1%; p=0.024）。

最も一般的な組み合わせ転帰である死亡または心筋梗塞を考慮すると、7 日後、30 日後、および 6 か月後の結果は次のとおりでした。塩酸チロフィバン群 (活性物質) の 7 日後の生存率は 43% (4.9 % 対 8.3%。 30日後のRRは30%(8.7% vs 11.9%; p=0.027)、6ヶ月後のRRは23%(12.3% vs 15.3%; p=0.063)でした。

塩酸チロフィバン（活性物質）を投与されている患者における心筋梗塞の発生率の減少は、治療中の早期（最初の48時間）に現れ、その後6か月間維持され、死亡率に重大な影響はありませんでした。

最初の入院中に血管形成術/アテローム切除術を受けた患者の 30% では、最初の 30 日間の主要転帰の RR は 46% (8.8% vs. 15.2%)、RR は 43% (5.9%) でした。 vs. 10.2%)「心筋梗塞または死亡」。

安全性研究に基づいて、不安定狭心症患者における塩酸チロフィバン（活性物質）とエノキサパリンの併用投与（n=315）を、塩酸チロフィバン（活性物質）と未分画ヘパリンの投与（n=210）と比較しました。 Q波を伴わない心筋梗塞。塩酸チロフィバン（活性物質）の負荷用量（0.4マイクログラム/kg/分）を30分間かけて静脈内投与し、その後維持用量の0.1マイクログラム/kg/分を108時間投与した。 。エノキサパリン群に無作為に割り付けられた患者は、少なくとも24時間、最長96時間にわたり、12時間ごとに1.0mg/kg/皮下エノキサパリン注射を受けた。未分画ヘパリン群に無作為に割り付けられた患者は、未分画ヘパリンの5,000 IUのIVボーラス投与を受け、その後少なくとも24時間、最長108時間、1時間あたり1,000 IUの注入を受けた。心筋梗塞における血栓溶解性出血（TIMI）の合計率は、塩酸チロフィバン（活性物質）／エノキサパリン群では3.5％、分画されなかった塩酸チロフィバン（活性物質）／ヘパリン群では4.8％であった。エノキサパリン/塩酸チロフィバン（活性物質）群に無作為に割り付けられた患者では、皮膚出血と口内出血がより頻繁に発生し、カテーテル部位での出血も多かった。エノキサパリン群に無作為に割り付けられ、その後経皮的冠動脈インターベンション（PCI）が必要となった患者は、活性化凝固時間（ACT）を250秒以上に維持するために用量を漸増しながら、術中の未分画ヘパリンに切り替えられた。

2 つのグループ間の皮膚出血率には有意な差がありましたが (エノキサパリン グループ (未分画ヘパリンに変換) では 29.2%、未分画ヘパリン グループでは 15.2%)、両グループで TIMI による出血は観察されませんでした。塩酸チロフィバン（活性物質）とエノキサパリンの併用の有効性はまだ確立されていません。

塩酸チロフィバン（活性物質）による治療から最も恩恵を受ける患者は、急性狭心症の症状が現れてから 3 ～ 4 日以内に心筋梗塞を発症するリスクが高い患者です。疫学データによると、心血管イベントの発生率が高いことは、年齢、高い心拍数や血圧、再発性または持続性の虚血性心痛、ECGの重要な変化（特にSTセグメントの変化）などの特定の指標と関連しているとされています。 、心臓の酵素またはマーカー（例：CK MB、トロポニン）の増加、および心不全。

薬理学的特徴

薬力学

作用機序

血小板の活性化、接着および凝集は、破裂したアテローム性動脈硬化プラーク上に沈着する動脈血栓形成の最初の基本的なステップを表します。血栓形成は、不安定狭心症や心筋梗塞などの急性虚血性冠症候群や、冠動脈形成術後の心虚血性合併症の病態生理学において極めて重要です。

塩酸チロフィバン（活性物質）は、血小板凝集に関与する主表面血小板受容体である糖タンパク質（GP）IIb/IIIa受容体の非ペプチドアンタゴニストです。塩酸チロフィバン (活性物質) は、フィブリノーゲンの (GP) IIb/IIIa 受容体への結合を妨げ、血小板の架橋と血小板の凝集をブロックします。

塩酸チロフィバン（活性物質）は、生体外でアデノシン二リン酸（ADP）によって誘発される血小板凝集を阻害し、健康な人や冠状動脈疾患患者の出血時間を延長する能力によって実証されるように、血小板機能の強力な阻害を引き起こします。阻害までの時間は、薬物の血漿濃度プロファイルに対応します。塩酸チロフィバン（活性物質）の注入を中止すると、血小板機能はすぐにベースライン値に戻ります（4～8時間）。

塩酸チロフィバン (活性物質) 0.15 マイクログラム/kg/分とアスピリンの 4 時間の点滴を同時に投与すると、予想通り、血小板凝集がほぼ最大限に抑制され、出血時間の延長に適度な相加効果が生じます。

不安定狭心症の患者には、塩酸チロフィバン（活性物質）を 2 段階で静脈内投与します（ヘパリン存在下で 0.4 マイクログラム/kg/分を 30 分間注入し、その後 0.1 マイクログラム/kg/分を最大 48 時間注入）およびアスピリン）は、エクスビボでアデノシン二リン酸（ADP）によって誘発される血小板凝集を約90％阻害し、注入中の出血時間を2.9倍延長します。阻害は 30 分間の注入ですぐに達成され、ずっと維持されました。

冠動脈形成術を受ける患者において、塩酸チロフィバン（活性物質）を二相静脈内投与（5分間にわたる10マイクログラム/kgのボーラス注入、その後16〜24時間にわたる0.15マイクログラム/kg/分の維持注入）、ヘパリンおよびアスピリンと併用すると、ほぼすべての患者において、エクスビボでアデノシン二リン酸（ADP）誘発血小板凝集が約90％以上阻害されました。 5 分間のボーラス注入でほぼ最大の抑制にすぐに達し、それがずっと維持されます。塩酸チロフィバン（活性物質）の注入を中止すると、血小板機能はすぐにベースライン値に戻ります（4～8時間）。

薬物動態

分布

塩酸チロフィバン (活性物質) は血漿タンパク質に強く結合せず、この結合は 0.01 ～ 25 マイクログラム/mL の範囲の濃度には依存しません。ヒト血漿中の非結合画分は 35% です。定常状態では、塩酸チロフィバン（有効成分）の分布量は 22 ～ 42 リットルの範囲で変化します。塩酸チロフィバン（活性物質）は、ラットおよびウサギの胎盤関門を通過します。

代謝

尿および糞便中の¹⁴ C で標識された塩酸チロフィバン (活性物質) のプロファイルは、放射能が主に未変化の塩酸チロフィバン (活性物質) によるものであることを示しています (最後の投与後 10 時間まで)。この所見は、塩酸チロフィバン（活性物質）の代謝が制限されていることを示唆しています。

排除

健康な人に¹⁴ C で標識した塩酸チロフィバン (活性物質) を静脈内投与したところ、放射能の 66% が尿中に、23% が糞便中に回収されました。総放射能回収率は約 91% でした。尿中および胆汁中への排泄は両方とも、塩酸チロフィバン (活性物質) の排泄に大きく寄与します。

健康な人では、塩酸チロフィバン (活性物質) の血漿クリアランスは 213 ～ 314 mL/min の範囲で変化します。腎クリアランスは血漿クリアランスの 39% ～ 69% を占めます。半減期は1.4～1.8時間です。冠状動脈疾患の患者では、塩酸チロフィバン (活性物質) の血漿クリアランスは 152 ～ 267 mL/min の範囲で変化します。腎クリアランスは血漿クリアランスの 39% を占めます。半減期は 1.9 ～ 2.2 時間です。

塩酸チロフィバン（有効成分）はラットの乳汁中に排泄されます。

アグラスタット ストレージ ケア

15～30℃の室温で保管してください。

ボトルを閉めて光を避けて保管してください。凍らせないでください。

薬の有効期限は製造日から 24 か月です。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。

安全のため、薬は元のパッケージに保管してください。

この薬は一度調製したら、24 時間以内にのみ使用できます。

物理的な側面:

アグラスタット溶液は、推奨に従って濃縮および希釈しても、無色透明、無臭です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。

使用期限内であっても薬の外観に変化があった場合は、医師または薬剤師に相談して使用の可否を確認してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

アグラスタットの法的声明

MS: 1.3764.0120。

農場担当者:

アンダーソン・C・ギマランイス博士。
CRF-ES – 2384。

製造元:

パテオン・マニュファクチャリング・サービスLLC.
5900 Martin Luther King Jr、Highway、Greenville、North Carolina、27834 USA。

梱包業者:

オリオン株式会社
エスポー工場、Orionintie 1、FI-02200 エスポー、フィンランド。

輸入者:

Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Avenida Acesso Rodoviário、Módulo 01、Quadra 09、TIMS – Serra – ES。
CNPJ 02.433.631/0001-20。
ブラジルの産業。

医師の処方箋に基づいて販売します。