塩酸アミロライド ヒドロクロロチアジド Germed Pharma リーフレット

塩酸アミロライドとヒドロクロロチアジドの組み合わせは、長期間にわたる強い利尿を受けている患者において過剰なカリウム損失が発生する可能性を最小限に抑えます。カリウムを保持するアミロライド塩酸塩成分を含む塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、カリウムバランスに対するプラスの効果が特に重要な症状に特に適応されます。

塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、単独で、または他の降圧剤の補助剤として、次の症状の治療に使用できます。

塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジドの禁忌 – Germed Pharma

塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジドの使い方 – Germed Pharma

塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、2 つの濃度の錠剤の形で経口使用できます。

高血圧

通常、塩酸アミロライド＋ヒドロクロロチアジド（主成分）5mg／50mg（塩酸アミロライド＋ヒドロクロロチアジド（主成分）2錠2.5mg＋25mg）を1日1回または数回に分けて投与します。用量。患者によっては、塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) 2.5 mg + 25 mg を 1 日 1 回 1 錠だけ必要とする場合もあります (塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) 5 mg + 50 mg の半錠に相当します)。

心臓由来の浮腫

塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (有効成分) 50 mg/5 mg による治療の開始は、1 日あたり 1 錠の用量で行うことができます。必要に応じて投与量を増やすことができますが、1 日あたり 2 錠を超えないようにしてください。

理想的な投与量は、適切な利尿反応と血清カリウム値によって決まります。初期の利尿が達成されたら、維持療法のために用量を減らす必要がありますが、これは断続的に行うこともできます。

腹水を伴う肝硬変

治療は、塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (有効成分) 5 mg + 50 mg の少量から開始する必要があります。

1日1回1錠。必要に応じて、効果的な利尿が得られるまで、用量を徐々に増やすことができます。投与量は1日あたり2錠を超えてはなりません。

維持用量は利尿を開始するのに必要な量よりも少ない場合があります。したがって、患者の体重が安定したら、1 日の薬の投与量を減らすように努める必要があります。

肝硬変患者にとっては、利尿薬治療に伴う望ましくない反応の可能性を減らすために、徐々に体重を減らすことが特に望ましい。

塩酸アミロライド+ヒドロクロロチアジドの使用上の注意 – Germed Pharma

高カリウム血症

高カリウム血症（血清カリウム＞5.5 mEq/L）は、塩酸アミロライドを単独で、または他の利尿薬と併用して投与されている患者で観察されています。高カリウム血症は、特に高齢の患者や、肝硬変や心臓浮腫を患い、腎障害があることが知られている、重篤な病気にかかっている、または強力な利尿剤治療を受けている入院患者で観察されました。これらの患者は、高カリウム血症の臨床的、検査的、または心電図 (ECG) の証拠がないか注意深く監視する必要があります。この患者グループでは一部の死亡が報告されています。

重度の低カリウム血症および/または難治性の低カリウム血症の場合を除き、塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を併用した薬物療法やカリウムを豊富に含む食事によるカリウム補給は行わないでください。実施する場合は、血清カリウム濃度を注意深く監視することが推奨されます。

高カリウム血症の治療

塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) で治療されている患者に高カリウム血症が発生した場合は、直ちに投薬を中止し、必要に応じて血漿カリウム濃度を下げるための積極的な措置を講じる必要があります。

腎不全の悪化

クレアチニンクリアランスが 30 mL/分未満に低下すると、チアジド系利尿薬は効果がなくなります。

血清尿素値が30 mg/100 mLを超え、血清クレアチニン値が1.5 mg/100 mL、全血尿素値が60 mg/100 mLを超える患者、または糖尿病のある患者は、塩酸アミロライド+を投与すべきではありません。血清電解質および血清尿素レベルを注意深く頻繁にモニタリングせずにヒドロクロロチアジド（活性物質）を投与する。腎不全によるカリウム貯留は、抗カリウム剤の追加によって強調され、高カリウム血症の急速な進行を引き起こす可能性があります。

電解質のアンバランス

塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を使用すると、電解質の不均衡の可能性は減少しますが、低ナトリウム血症、低塩素血症性アルカローシス、低カリウム血症、低マグネシウム血症など、体液と電解質の不均衡の兆候を注意して観察する必要があります。患者が過剰に嘔吐している場合、または非経口輸液を受けている場合には、血清および尿電解質の測定を行うことが特に重要です。

体液と電解質の不均衡の憂慮すべき兆候または症状には次のようなものがあります。

口渇、喉の渇き、脱力感、嗜眠、眠気、落ち着きのなさ、けいれん、錯乱、筋肉痛またはけいれん、筋肉疲労、低血圧、乏尿、頻脈、および吐き気や嘔吐などの胃腸障害。ヒドロクロロチアジドや他の強力な利尿薬を使用すると、特に突然の利尿が起こった場合、長期治療後、または重度の肝硬変がある場合に、低カリウム血症が発生することがあります。

低カリウム血症は、ジギタリスの毒性作用（心室過敏性の増加など）に対する心臓の反応を過敏にしたり、過剰にしたりする可能性があります。

利尿剤による低ナトリウム血症は一般に軽度で無症状です。まれに、重篤な症状を引き起こす可能性があります。このような場合、患者は直ちに対応し、適切な治療を行う必要があります。

チアジド類は、尿中カルシウム排泄を減少させ、このイオンの代謝に障害がない場合、血清カルシウムの断続的かつ離散的な上昇を引き起こす可能性があります。副甲状腺機能検査を行う前に、チアジド系薬剤を中止する必要があります。

高窒素血症

高窒素血症は、ヒドロクロロチアジドによって促進または増加する可能性があります。

腎機能障害のある患者では、薬物の累積的な影響が現れる可能性があります。腎臓病の治療中に乏尿または高窒素血症が発生した場合は、利尿薬の使用を中止する必要があります。

肝臓病

体液と電解質のバランスの小さな変化が肝性昏睡を引き起こす可能性があるため、肝不全または進行性肝疾患の患者にはチアジド系薬剤を慎重に使用する必要があります。

代謝

サイアザイド療法を受けた特定の患者では、高尿酸血症または痛風の発症が発生する可能性があります。

チアジド療法は耐糖能を損なう可能性があります。インスリンを含む抗糖尿病薬の投与量の調整が必要になる場合があります。

コレステロールおよびトリグリセリドレベルの増加は、サイアザイド利尿薬療法に関連している可能性があります。

糖尿病患者または糖尿病の疑いのある患者における高カリウム血症のリスクを最小限に抑えるには、塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド（活性物質）による治療を開始する前に腎機能の程度を知る必要があります。耐糖能検査の前には、少なくとも 3 日間治療を中断する必要があります。

抗加圧療法は、適切にコントロールされていない心肺疾患や糖尿病の患者など、代謝性または呼吸性アシドーシスが発生する可能性がある重篤な患者にのみ、慎重に実施する必要があります。酸塩基バランスの変化は細胞内および細胞外のカリウムバランスを変化させ、アシドーシスの発症は血清カリウムレベルの急速な増加に関連している可能性があります。

過敏反応

チアジド系薬剤の使用により、全身性エリテマトーデスの増悪または活性化の可能性が報告されています。

妊娠と授乳

リスクカテゴリーB。

この薬は、医師または歯科医の指導なしに妊娠中の女性が使用しないでください。

軽度の浮腫の有無にかかわらず、健康な妊婦が利尿薬を日常的に使用することは推奨されず、女性と胎児を不必要なリスクにさらすことになります。利尿薬は妊娠中毒症の発症を予防するものではなく、利尿薬が妊娠中毒症の治療に有用であるという満足のいく証拠はありません。

チアジド類は胎盤関門を通過し、臍帯血中に出現します。したがって、妊娠中または妊娠の疑いのある女性に塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド（有効成分）を投与するには、胎児または新生児黄疸、血小板減少症、およびおそらくは胎児への潜在的なリスクを含む、薬剤の利益が胎児への潜在的なリスクを上回る必要があります。成人に発生したその他の副作用。

授乳中の母親への使用

チアジドは母乳中に現れます。薬の使用が必須であると考えられる場合、患者は授乳を中止しなければなりません。

小児への使用

小児における塩酸アミロライドの使用については研究されていません。したがって、塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、この年齢層には推奨されません。

高齢者への使用

高カリウム血症（血清カリウム >5.5 mEq/L）は、塩酸アミロライドを単独または他の利尿薬と併用して投与されている患者で観察されました。高カリウム血症は、特に高齢の患者や、肝硬変や心臓浮腫を患い、腎障害があることが知られている、重篤な病気にかかっている、または強力な利尿剤治療を受けている入院患者で観察されました。これらの患者は、高カリウム血症の臨床的、検査的、または心電図 (ECG) の証拠がないか注意深く監視する必要があります。この患者グループでは一部の死亡が報告されています。

機械の運転と操作

塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (有効成分) が機械の運転および操作能力に影響を与えることを示唆するデータはありません。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジドの副作用 – Germed Pharma

ヒドロクロルチアジド + 塩酸アミロライドは一般に忍容性が良好ですが、軽微な副作用がある程度の頻度で報告されています。重大な反応はまれです。

ヒドロクロルチアジド + 塩酸アミロライドで報告されている副作用は、一般に、利尿薬の使用、チアジド療法、または治療中の基礎疾患に関連するものです。臨床研究では、アミロライドとヒドロクロロチアジドの組み合わせが、組み合わせの各成分単独で観察されたものを超えて副作用のリスクを増加させることを実証していません。

副作用の頻度は次のように分類されます。

塩酸アミロライド＋ヒドロクロロチアジド、塩酸アミロライド＋ヒドロクロロチアジドでは、それぞれ以下の副作用が報告されています。

塩酸アミロライド＋ヒドロクロロチアジド（原体）

*副作用は、ヒドロクロルチアジドおよび塩酸アミロライドを使用した対照臨床研究中に最も頻繁に報告されました。

塩酸アミロライド

ヒドロクロロチアジド

有害事象が発生した場合は、NOTIVISA 健康監視通知システムまたは州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジドの薬物相互作用 – Germed Pharma

リチウム

利尿薬はリチウムの血漿クリアランスを低下させ、毒性のリスクを高めるため、一般に利尿薬と一緒に投与するべきではありません。リチウム製剤を使用する前に、その使用に関する情報を読むことをお勧めします。

選択的シクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) 阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬

選択的シクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) 阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) は、利尿薬、ナトリウム利尿薬、利尿薬の降圧効果などの降圧薬の効果を低下させる可能性があります。

選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬で治療されている腎機能が低下した一部の患者（例、利尿剤療法を受けている高齢者または血液量減少患者）では、アンジオテンシンII受容体拮抗薬またはACE阻害剤の同時投与により、次のような症状が起こる可能性があります。腎機能のさらなる悪化（急性腎不全の可能性を含む）。

これらの影響は通常、可逆的です。したがって、腎機能が低下している患者にはこの組み合わせを慎重に投与する必要があります。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と塩酸アミロライドなどのカリウム保持剤の同時投与は、特に高齢の患者において高カリウム血症や腎不全を引き起こす可能性があります。したがって、塩酸アミロライドを NSAID と併用する場合は、腎機能と血清カリウム値を注意深く監視する必要があります。

塩酸アミロライド

塩酸アミロライドをアンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬、シクロスポリンまたはタクロリムスと同時に投与すると、高カリウム血症のリスクが増加する可能性があります。したがって、低カリウム血症が認められるためにこれらの薬剤の併用が必要な場合は、血清カリウム濃度を頻繁かつ注意深くモニタリングしながら使用する必要があります。

ヒドロクロロチアジド

以下の薬剤を併用すると、サイアザイド系利尿薬との相互作用が生じる可能性があります。

アルコール、バルビツレート系薬物、麻薬

起立性低血圧の増強が起こる可能性があります。

抗糖尿病薬（経口薬とインスリン）

抗糖尿病薬の投与量の調整が必要になる場合があります。

他の降圧薬

それらは相加的な効果を発揮します。初回投与による低血圧の可能性を減らすために、ACE阻害剤による治療を開始する前に利尿薬治療を2〜3日間中止する必要があります。

コレスチラミンとコレスチポール

ヒドロクロロチアジドの吸収は、陰イオン交換樹脂の存在下では損なわれます。コレスチラミンまたはコレスチポールを単回投与すると、ヒドロクロロチアジドに結合し、胃腸管での吸収がそれぞれ最大 85% および 43% 減少します。

コルチコステロイド、ACTH

電解質欠乏の激化、特に低カリウム血症。

血管作動性アミン（ノルエピネフリンなど）

これらの薬剤に対する反応が低下する可能性がありますが、使用を禁忌にするほどではありません。

筋弛緩剤、非脱分極剤（例：ツボクラリン）

筋弛緩剤に対する反応が悪化する可能性。

臨床検査との相互作用

チアジドはカルシウム代謝に影響を与えるため、副甲状腺機能検査を妨げる可能性があります。

塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジドという物質の作用 – Germed Pharma

効果の結果

塩酸アミロライド＋ヒドロクロロチアジド（有効成分）は、ヒドロクロロチアジド（HCTZ）の強力なナトリウム利尿作用と塩酸アミロライドのカリウム保持作用を組み合わせた利尿・降圧薬です。

塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド（有効成分）は、動脈性高血圧症、心臓由来の浮腫、またはカリウム欠乏が予想される腹水および浮腫を伴う肝硬変患者の治療に適応されます。

塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、長期間サイアザイド療法を受けている患者において過剰なカリウム損失が発生する可能性を最小限に抑えます。塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (有効成分) は、特にカリウム保存効果が重要な症状に適応されます。

高血圧

塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) 5 mg/50 mg は、1 日あたり 1 ～ 4 錠の用量で使用した場合に降圧作用を示しました。 12週間の多施設共同高血圧臨床研究では、塩酸アミロライド+ヒドロクロロチアジド（活性物質）を毎日1錠または2錠投与した患者の74％が4週目に反応を示しました（仰臥位拡張期血圧が90 mmHg以下、または仰臥位での拡張期血圧の低下（10 mmHg）、研究終了時には74％が反応を示しました。

最初の二重盲検延長期間でも同様の減少が維持されました。 １２週目の終わりに、塩酸アミロライド＋ヒドロクロロチアジド（活性物質）治療群について以下の平均血清カリウムレベルが得られた。

平均血清カリウム (mEq/L) (12 週目):

++ ベースラインと比較して大幅な減少、p lt; 0.01。

アミロライド 5 mg、塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド（活性物質） 5 mg/50 mg、および HCTZ 50 mg の降圧効果およびカリウム保持効果と安全性プロファイルを評価するために、12 週間の多施設（8 施設）臨床試験が実施されました。軽度から中程度の合併症のない本態性高血圧症の患者。この研究中、HCTZを受けた患者62人中14人（22.6％）、塩酸アミロライド+ヒドロクロロチアジド（活性物質）を受けた患者57人中1人（2％）、アミロライドを受けた患者60人のうち、臨床的に有意な1つ以上の減少は見られなかった。 12週間の治療期間中の血清カリウム濃度（3.0 mEq/L未満）。さらに、HCTZ グループで発生した低カリウム血症は持続する傾向がありました。塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の固定組み合わせで HCTZ と併用した場合のアミロライドのカリウム保持作用により、臨床的に重要な低カリウム血症の発生が一般に防止されました。

軽度から中等度の高血圧患者 30 人を対象に、塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) (2.5 mg/25 mg) と HCTZ 25 mg の降圧効果を比較する二重盲検多臨床研究が実施されました。 6週間後、各治療グループにおいて、拡張期血圧と収縮期仰臥位血圧の両方で有意な平均低下が観察されました[拡張期血圧(DBP)は塩酸アミロライド+ヒドロクロロチアジド(活性物質)で10.6mmHg、HCTZで10.5mmHgでした。収縮期血圧 (SBP) は、塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) では 19.9 mmHg、HCTZ では 18.1 mmHg]。 2 つのグループ間の差は有意ではありませんでした。塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド（活性物質）を投与されたグループ内の血清カリウム値は実質的に変化しなかったものの、HCTZ グループでは前治療と比較した平均減少が 6 週目に観察されました（-0.34 mmol/l）。 0.03ミリモル/リットル）。 2 つのグループ間で統計的な差異が観察されました。

心臓由来の浮腫

ジギタリスの投与を受けている代償性うっ血性心不全の外来患者 69 人を対象に、7 ～ 8 週間の非盲検並行計画多施設 (4 施設) 臨床研究が実施されました。トリアムテレン 50 mg/HCTZ 25 mg または HCTZ とカリウムの補給と比較した、塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) 5 mg/50 mg の利尿効果およびカリウム保持効果を、HCTZ 50 mg による 1 週間または 2 週間のベースライン期間後に評価しました。

治療は、塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) (1 または 2 錠、1 日 1 回)、トリアムテレン 50 mg/HCTZ 25 mg (2 または 4 カプセル、1 日 1 回)、または HCTZ (50 または 100 mg 1 日 1 回) で構成されます。プラス KCl 40 mEq/30 mL (30 または 60 mL 1 回/日)。塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を投与されたグループは、治療の 2 週間および 4 週間のベースライン期間と比較して統計的に有意な体重の減少と、治療の全週で統計的に有意な血清カリウム値の増加を示しました。他のグループは統計的に有意な体重減少を示さず、トリアムテレン 50 mg/HCTZ 25 mg グループのみが統計的に有意な血清カリウムの増加を示しました (治療後 1 週間以内)。

代償性うっ血性心不全患者15人を対象とした研究では、アミロライド20mgとHCTZ200mg（塩酸アミロライド+ヒドロクロロチアジド（活性物質）1日4錠に相当）が3週間の治療期間中に併用投与された。 HCTZ 200 mg/日を単独で投与した場合、最初の 3 週間の治療終了時の平均血清カリウム値は 3.6 mEq/L でした。アミロライド/HCTZ 併用療法では、2 回目の 3 週間の治療期間終了時の平均血清カリウム値は 4.3 mEq/L でした。

腹水と浮腫を伴う肝硬変

無作為化二重盲検12週間試験で、肝硬変外来患者21名を対象に、塩酸アミロライド+ヒドロクロロチアジド（活性物質）5mg/50mgおよびヒドロクロロチアジド50mgの利尿作用とカリウム保存効果を評価した。塩酸アミロライド＋ヒドロクロロチアジド（有効成分）を1日1～4錠、平均2錠を使用しました。乾燥体重は両方の治療グループで維持されました。しかし、塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) グループは、利尿療法中に血清カリウム濃度が高く、よりバランスの取れた血清電解質パターンを維持しました。

9週間および12週間の治療終了時点で、塩酸アミロライド+ヒドロクロロチアジド（活性物質）群の平均血清カリウム値は3.9mEq/L（ベースライン期間4.2mEq/L）であったのに対し、HCTZの平均血清カリウム値はグループは 3.4 mEq/L (ベースライン 4.3 mEq/L) でした。塩酸アミロライド + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を投与された 11 人の患者のうち 4 人は、治療中に 1 つ以上の血清カリウム値が 3.5 mEq/L 未満でした (正常 = 3.5 ～ 5.5 3/9 mEq/L)。 HCTZ を受け取った人の血清カリウム値は 1 つ以上 3.5 mEq/L 未満でした。高カリウム血症、血清カリウム値が 5.5 mEq/L を超える患者はいませんでした。

薬理学的特徴

ヒドロクロロチアジド + 塩酸アミロライドは、ヒドロクロロチアジドの強力なナトリウム利尿作用と塩酸アミロライドのカリウム保存特性を組み合わせた利尿薬/降圧薬です。

ヒドロクロロチアジド + 塩酸アミロライドは、利尿作用と降圧作用（主にヒドロクロロチアジドによる）を提供し、一方、アミロライド成分は、サイアザイド利尿薬を受けている患者に起こる可能性のある過剰なカリウム損失を防ぐように作用します。アミロライドのため、ヒドロクロルチアジド + 塩酸アミロライドの方が、チアジドまたはループ利尿薬を単独で使用した場合よりも尿中マグネシウム排泄量が低くなります。

塩酸アミロライドの穏やかな利尿作用と降圧作用は、チアジドのナトリウム利尿作用、利尿作用、降圧作用に加えて、同時にカリウムと重炭酸塩の過剰な損失を最小限に抑え、酸塩基の不均衡の可能性を減らします。

ヒドロクロロチアジド + 塩酸アミロライドの利尿作用は 2 時間以内に始まり、約 24 時間持続します。

ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドは、効果的な経口利尿薬および降圧薬です。経口投与後の作用の発現は 2 時間以内に起こり、約 4 時間で最大効果に達しますが、利尿作用は約 6 ～ 12 時間持続します。ヒドロクロロチアジドは正常な血圧には影響を与えません。

塩酸アミロライド

塩酸アミロライドは、軽度のナトリウム利尿作用、利尿作用、降圧作用があるカリウム保持薬です。その主な機能は、過度のカリウム損失に苦しんでいる（またはそのような損失が予想される）利尿剤を投与されている患者のカリウムを保存することです。

塩酸アミロライドの作用の発現は、通常、経口投与後 2 時間以内に起こります。電解質の排泄に対する効果は 6 ～ 10 時間で最大に達し、約 24 時間持続します。最大血漿レベルには 3 ～ 4 時間で到達し、血漿半減期は 6 ～ 9 時間の範囲で変化します。

臨床薬理学

ヒドロクロルチアジド＋塩酸アミロライドは通常、投与後2時間以内に作用し始めます。利尿作用とナトリウム利尿作用は 4 時間目あたりで最大となり、その活性は約 24 時間検出可能です。ただし、この製品の有効な利尿作用は約 12 時間しか持続しません。塩酸アミロライドのカリウム保存作用は、投与後最初の 2 時間以内に観察され、経口投与後 6 時間から 10 時間の間に活性のピークに達します。検出可能な抗カル尿作用は 24 時間あるにもかかわらず、薬剤の有効作用は少なくとも 12 時間持続します。

塩酸アミロライド

カリウムを保持する薬（抗カル尿薬）であり、サイアザイド系利尿薬と比較して、ナトリウム利尿作用、利尿作用、降圧作用が弱いです。

これらの効果は、一部の臨床研究におけるサイアザイド系利尿薬の効果に部分的に相加的でした。

塩酸アミロライドは、サイアジドまたはループ利尿薬と一緒に投与すると、サイアジドまたはループ利尿薬を単独で使用した場合に起こる尿中マグネシウム排泄の増加を減少させました。塩酸アミロライドは、カリウム利尿剤を投与されている患者においてカリウム保持作用を発揮します。

塩酸アミロライドは、遠位尿細管およびネフロンの集合尿細管におけるナトリウムとカリウムの交換に関与する機構を妨害し、尿細管内腔の負の正味電位を低下させ、カリウムと水素の分泌とその後の排泄を減少させます。このメカニズムは、アミロライドのカリウム保存作用の主な原因です。

塩酸アミロライドはアルドステロン拮抗薬ではなく、その効果はそれが存在しない場合でも観察されるため、この薬剤の直接的な尿細管作用が示唆されます。ナトリウム排泄量は中程度に増加しますが、塩化物排泄量は変化しない場合もあれば、治療を継続するとゆっくりと増加する場合もあります。この効果により、一部の健康増進剤による低塩素血症性アルカローシスのリスクが軽減される可能性があります。

高カリウム血症に至るまでのカリウムの滞留は、塩酸アミロライドの投与量を 1 日あたり 20 mg 未満に保つことで回避できます。

ヒドロクロロチアジド

これは、電解質再吸収の腎尿細管機構に影響を与える利尿薬および降圧薬です。

ヒドロクロロチアジドは、ほぼ同量のナトリウムと塩化物の排泄を増加させます。ナトリウム利尿には、カリウム、マグネシウム、重炭酸塩のある程度の損失が伴う場合があり、尿中カルシウム排泄が減少する場合があります。

ヒドロクロロチアジドの利尿作用は 2 時間以内に始まり、活性のピークは約 4 時間以内に起こります。利尿作用は約6～12時間持続します。

チアジドの降圧作用のメカニズムは、体内のナトリウムの排泄と再分布に関連している可能性があります。ヒドロクロロチアジドは通常、正常な血圧に臨床的に重要な変化を引き起こしません。

薬物動態

塩酸アミロライド

通常、経口摂取後2時間以内に効果が現れ始めます。電解質排泄の効果は 6 ～ 10 時間でピークに達し、約 24 時間持続します。血漿レベルのピークには 3 ～ 4 時間で到達し、血漿半減期は 6 ～ 9 時間の範囲で変化します。電解質に対する影響は、最大約 15 mg までの塩酸アミロライドの単回投与で増加します。

塩酸アミロライドは肝臓では代謝されず、腎臓から変化せずに排泄されます。

20 mg の塩酸アミロライドの約 50% が尿中に、40% が糞便中に 72 時間以内に排泄されます。塩酸アミロライドは糸球体濾過率や腎血流にほとんど影響を与えません。

塩酸アミロライドは肝臓で代謝されないため、肝機能障害のある患者では薬物の蓄積は期待できませんが、肝腎症候群が発症した場合には薬物の蓄積が起こる可能性があります。

ヒドロクロロチアジド

その血漿半減期は 5.6 ～ 14.8 時間で、血漿レベルは少なくとも 24 時間観察できます。ヒドロクロロチアジドは代謝されませんが、腎臓によって急速に除去されます。経口投与量の少なくとも 61% が 24 時間以内に変化せずに排泄されます。ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過しますが、血液脳関門は通過せず、母乳中に排泄されます。