ドルゾラミド塩酸塩 チモロール ルグラン マレイン酸塩 リーフレット

眼圧が高いと視神経が損傷し、視力が低下したり失明する可能性があります。

一般に、経験する可能性のあるいくつかの症状は、眼圧が高いかどうかを示しています。

眼圧が高いかどうかを判断するには医師の検査が必要です。眼圧が高い場合は、定期的な眼科検査と眼圧測定が必要です。

ドルゾラミド塩酸塩 + チモロール ルグラン マレイン酸塩はどのように作用しますか?

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールは、炭酸脱水酵素を阻害する眼科薬とベータ遮断薬である別の眼科薬の組み合わせです。これら 2 つの薬は異なる方法で眼圧を下げます。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールの禁忌 – ルグラン

次の場合は、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールを使用しないでください。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールを使用するかどうかについて質問がある場合は、医師に相談してください。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールの使い方 – Legrand

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールを他の点眼薬と一緒に使用する場合、点眼は少なくとも 10 分間隔で行う必要があります。

ボトルの先端が目や周囲に触れないよう注意してください。これにより、ボトルが目の感染症を引き起こす可能性のある細菌で汚染され、目に重大な損傷を与えたり、視力を失ったりする可能性があります。ボトルの汚染を避けるため、ボトルの先端がいかなる表面にも触れないようにしてください。

ボトルの先を目やまぶたに触れさせないでください。

投与量

通常の用量は、朝と夕方に患部の目に1滴です。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。使用前に薬剤の外観を観察してください。

ドルゾラミド塩酸塩+チモロールルグランマレイン酸塩の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

塗り忘れた場合は、できるだけ早く塗ってください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飲まずに、通常の服用スケジュールに戻ってください。

医師の処方に従って、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールを使用することが重要です。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールの使用上の注意 – Legrand

重度の腎障害または肝障害のある患者への使用

肝臓や腎臓に問題がある、または過去に問題を抱えていた場合は、医師に伝えてください。

現在抱えている、または過去に抱えていた医学的問題、特に喘息やその他の肺の問題、あらゆる種類の薬物アレルギーについて医師に伝えてください。

何らかの種類の目の炎症や、目の充血やまぶたの腫れなどの新たな目の問題が発生した場合は、すぐに医師にご相談ください。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールがアレルギー反応 (目の発疹、発赤、かゆみなど) を引き起こしていると疑われる場合は、治療を中止し、直ちに医師に相談してください。

目の感染症、目の怪我、目の手術、または新たな症状や症状の悪化などの反応が生じた場合は、医師に伝えてください。

コンタクトレンズを使用している場合は、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールを使用する前に医師に相談してください。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールの不活性成分について何を知っておくべきですか?

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールには、防腐剤として塩化ベンザルコニウムが含まれています。この防腐剤はソフトコンタクトレンズに付着する可能性があります。

コンタクトレンズを使用している場合は、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールを使用する前に医師に相談してください。

薬物相互作用

他の薬を服用している場合、特に血圧を下げる薬や心臓病の治療薬を服用している場合、または高用量のアセチルサリチル酸を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

望ましくない反応が現れた場合は、医師または歯科医に知らせてください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールの副作用 – Legrand

どのような薬剤でも、副作用と呼ばれる予期せぬまたは望ましくない影響を引き起こす可能性があります。

これらの影響すべてが発生するわけではありませんが、発生した場合には医師の診察が必要になる可能性があります。

灼熱感や刺痛、目の充血、かすみ目、流涙、かゆみなどの目の症状が発生する場合があります。

点眼後、苦味を感じる場合があります。

他の副作用もまれに発生する可能性があり、その一部は重篤になる可能性があります。

これらの影響には、息切れ、視覚的変化、不整脈、心拍数の低下などが含まれる場合があります。

副作用について詳しくは医師にお尋ねください。この専門家は、悪影響のより完全なリストを持っています。これらの症状またはその他の異常な症状については、直ちに医師に相談してください。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールの特別集団 – ルグラン

妊娠中および授乳中の使用

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

小児への使用

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールの小児への使用は推奨されません。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールは小児への使用は推奨されません。

小児を除き、年齢層に関する禁忌はありません。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールによる治療中に機械を運転または操作する能力

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールの使用に関連した悪影響があり、機械の運転や操作能力に影響を与える可能性があります。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールの組成 – ルグラン

プレゼンテーション

点眼液。 2.5 mL、3.0 mL、5 mL、または 10 mL ボトルを含むパッケージ。

眼科用。

大人用。

構成

滅菌点眼液 1 mL には次のものが含まれます。

*ドルゾラミド20.0mgに相当します。
**チモロール 5.0 mg に相当します。
***クエン酸ナトリウム二水和物、ヒエテロース、塩化ベンザルコニウム、マンニトール、注射用水。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールの過剰摂取 – ルグラン

目に多量に点眼したり、ボトルの内容物の一部を飲み込んだりすると、幻覚が現れたり、息切れを感じたり、心拍数が低下したように感じたりすることがあります。

すぐに医師に連絡してください。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールの薬物相互作用 – Legrand

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) を使用した特定の薬物相互作用研究は行われませんでした。

臨床研究では、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) は、有害相互作用の証拠なしで、以下の全身薬と併用されました: ACE 阻害剤、カルシウム チャネル遮断薬、利尿薬、酸性アセチルサリチル酸を含む非ステロイド性抗炎症薬、およびホルモン（エストロゲン、インスリン、チロキシンなど）。

ただし、マレイン酸チモロール点眼液をカルシウムチャネル遮断薬、カテコールアミン枯渇薬、抗不整脈薬、副交感神経作動薬、または経口βアドレナリン遮断薬と同時に投与すると、相加効果、低血圧および/または顕著な徐脈が発生する可能性があります。

CYP2D6阻害剤（キニジン、セロトニン再取り込み阻害剤など）とチモロールの併用治療中の全身性βアドレナリン遮断（心拍数の低下、うつ病など）が増強されたという報告があります。

この薬のドルゾラミド成分は炭酸脱水酵素阻害剤であり、局所的に投与されますが、全身に吸収されます。臨床研究では、塩酸ドルゾラミド点眼液は酸塩基障害との関連は認められませんでした。しかし、これらの障害は経口炭酸脱水酵素阻害剤で報告されており、場合によっては薬物相互作用（例えば、高用量サリチル酸塩治療に伴う毒性）を引き起こすこともあります。したがって、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) を投与されている患者では、そのような薬物相互作用の可能性を考慮する必要があります。

経口ベータアドレナリン遮断薬は、クロニジンの中止後に発生する可能性のあるリバウンド高血圧を悪化させる可能性があります。

物質の作用 塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール – Legrand

効果の結果

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール（活性物質）を 1 日 2 回（朝と夕方に投与）の IOP 低下効果を、0.5% チモロールおよび 2.0% ドルゾラミドを投与した場合の効果と比較するために、最長 15 か月の臨床試験が実施されました。併用療法が必要な場合には、緑内障または高眼圧症の患者に個別に、または併用して投与されます。これらの症例には、未治療の患者とチモロール単独療法で不十分にコントロールされている患者の両方が含まれます。塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) 2 回/日の IOP 低下効果は、ドルゾラミド 2% 3 回/日またはチモロール 0.5% 2 回/日の単独療法よりも大きかった。塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) 2 回/日の IOP 低下効果は、ドルゾラミド 2 回/日とチモロール 2 回/日の併用治療と同等でした。

併用治療との比較（最初にチモロールで治療を受けた患者）

3 か月の無作為化二重盲検並行群間臨床試験において、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) を 1 日 2 回投与された患者 (n=151) が、チモロール 0.5% を 1 日 2 回投与された患者と比較されました。プラスドルゾラミド 2.0% 2x/日を併用 (n= 148)。

朝のトラフ濃度 (0 時間目) と朝のピーク濃度 (2 時間目) で、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) を投与された患者は、各成分を同時に投与された患者で観察されたものと同等の IOP 低下を示しました。チモロール 0.5% を 1 日 2 回投与した 2 週間の単独療法後に、ベースライン期間と比較して以下の IOP 低下が観察されました。

表 1: チモロールによるベースラインからの追加の平均 IOP 低下 (mmHg) ^† (平均 IOP 低下率)

^†患者はベースラインで IOP を持つべきですか? 22mmHg以上で入院可能。

単独療法との比較（休薬中の患者）

3か月の無作為化二重盲検並行群間臨床試験では、塩酸ドルゾラミド+マレイン酸チモロール（活性物質）2回/日（n= 114）とチモロール0.5% 2回/日（n= 112）の単剤療法を比較しました。併用療法が必要な患者にドルゾラミド 2.0% を 1 日 3 回投与 (n= 109)。

以前のすべての眼圧降下薬の 3 週間の休薬期間の後、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) を投与された患者は、朝の最低濃度 (0 時間) と朝のピーク (2 時間) の両方で IOP の低下を示しました。これは、各成分を単独で投与された患者で観察された値よりも高かった。

表 2: ベースラインに対する IOP の平均低下 (mmHg) ^† (IOP の平均低下率)

^†患者はベースラインで IOP を持つべきですか? 24mmHgで入院可能。

単独療法との比較（チモロールによる治療を開始した患者）

0.5% チモロール 1 日 2 回による単独療法を 3 週間行った後、IOP の制御が不十分な上昇した患者を対象に実施された 3 か月間、無作為化二重盲検並行群間臨床試験において、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) を投与された患者は、 1日2回(n=104)は、朝のトラフ濃度(0時間目)と朝のピーク濃度(2時間目)の両方でIOPの低下を示し、これはチモロール0.5%の両方の単独療法を受けた患者で観察されたものよりも大きかった。 2x/日 (n= 98) およびドルゾラミド 2.0% による単独療法 3x/日 (n= 51)。

表 3: チモロールによるベースラインからの追加の平均 IOP 低下 (mmHg) ^† (平均 IOP 低下率)

^†患者はベースラインで IOP を持つべきですか? 22mmHg以上で入院可能。

長期留学

2 つの研究の公開延長は最長 12 か月間実施されました。この期間中、塩酸ドルゾラミド＋マレイン酸チモロール（有効成分）2回/日の一日を通しての眼圧低下効果が実証され、この効果は長期投与中も維持されました。

薬理学的特徴

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) 点眼液は、炭酸脱水酵素阻害剤とベータ アドレナリン受容体遮断薬の最初の組み合わせであり、両方とも局所眼用です。

作用機序

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール（有効成分）は、塩酸ドルゾラミドとマレイン酸チモロールの 2 つの成分で構成されています。これら 2 つの成分はそれぞれ、房水の分泌を減らすことによって高い眼圧を下げますが、その作用機序は異なります。

塩酸ドルゾラミドは、ヒト II 型炭酸脱水酵素の強力な阻害剤です。目の毛様体突起における炭酸脱水酵素の阻害により、房水の分泌が減少します。これは、おそらく重炭酸イオンの生成が減少し、その後ナトリウムと体液の輸送が減少することによると考えられます。

マレイン酸チモロールは、有意な内因性交感神経刺激作用、直接的な心筋抑制作用、または局所麻酔作用（膜安定化作用）を持たない、ベータアドレナリン受容体の非選択的遮断薬です。これら 2 つの薬剤の併用効果により、各成分を単独で投与した場合と比較して、眼圧がさらに低下します。

局所投与後、塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (活性物質) は、緑内障に関連するかどうかに関係なく、上昇した眼圧を低下させます。眼圧の上昇は、緑内障における視神経損傷および視野喪失の発症における重要な危険因子です。眼圧が高くなるほど、視野喪失や緑内障性視神経損傷の可能性が高くなります。塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロール (有効成分) は、夜盲症、調節けいれん、瞳孔収縮などの縮瞳薬によく見られる副作用を引き起こすことなく眼圧を低下させます。

薬物動態学と薬力学

ドルゾラミド塩酸塩

経口使用の炭酸脱水酵素阻害剤とは異なり、塩酸ドルゾラミドの局所投与では、実質的により少ない用量で薬剤が目に直接作用するため、全身曝露が少なくなります。臨床研究では、これにより、経口炭酸脱水酵素阻害剤に特徴的な酸塩基障害や電解質変化が起こらずに眼圧が低下しました。

局所的に適用すると、ドルゾラミドは体循環に到達します。局所投与後の炭酸脱水酵素の全身阻害の可能性を評価するために、赤血球および血漿中の薬物およびその代謝産物の濃度、および赤血球における炭酸脱水酵素の阻害を評価した。ドルゾラミドは、慢性投与中に II 型炭酸脱水酵素に選択的に結合する結果として赤血球に蓄積しますが、遊離薬物の濃度は極めて低濃度で血漿中に維持されます。

元の化合物は単一の N-デスエチル代謝物を形成し、元の化合物よりも低い効力で II 型炭酸脱水酵素を阻害しますが、活性の低いアイソザイム (I 型炭酸脱水酵素) も阻害します。

この代謝物は赤血球にも蓄積し、主に I 型炭酸脱水酵素に結合しますが、ドルゾラミドは血漿タンパク質に中程度 (約 33%) 結合します。それは主に変化せずに尿中に排泄されます。そしてその代謝物も尿中に排泄されます。投与終了時に、ドルゾラミドは非線形的に赤血球から除去され、その結果、最初は薬物濃度が急速に低下し、その後、半減期が約 4 か月の緩やかな除去段階が続きます。

長時間の眼への局所投与後の最大全身曝露をシミュレートするためにドルゾラミドを経口投与した場合、13 週間以内に定常状態に達しました。定常状態では、血漿中に遊離の薬剤や代謝物は事実上存在しませんでした。赤血球における炭酸脱水酵素の阻害は、腎機能や呼吸に対する薬理学的効果を生み出すのに必要とされる阻害よりも小さかった。

同様の薬物動態学的結果が、塩酸ドルゾラミドの慢性局所投与後に観察された。しかし、腎機能障害のある一部の高齢患者（推定クレアチニンクリアランス30～60mL/分）では、赤血球中の代謝産物の濃度が高かったが、炭酸脱水酵素阻害の有意差や臨床的に重大な全身性副作用は、この所見に直接起因するものではなかった。

マレイン酸チモロール

6 人の被験者を対象とした血漿薬物濃度研究では、0.5% マレイン酸チモロール点眼液を 1 日 2 回局所投与した後、チモロールへの全身曝露が測定されました。平均ピーク血漿濃度は、朝の投与後は0.46 ng/mL、午後の投与後は0.35 ng/mLでした。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールの保管方法 – Legrand

ボトルを密閉し、室温（15°C ～ 30°C）で保管してください。光を避け、乾燥した場所に保管してください。

バッチ、製造および有効性: カートリッジを参照。

医薬品カートリッジには、バッチ番号、製造日、使用期限が印刷されています。

汚染の可能性を避けるため、ボトルの先端がいかなる表面にも触れないようにしてください。

外見

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールは、粒子や不純物を含まない透明な溶液です。

使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。使用前に薬剤の外観を観察してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

塩酸ドルゾラミド + マレイン酸チモロールに関する法的声明 – Legrand

MS登録番号 1.6773.0090

農場。答え：

アレクサンドル・レアンドロ・セイシャス博士
CRF-SP番号41,501

登録者:

Legrand Pharma Indústria Farmacêutica LTDA。
ロッド、ジャーナリスト FA プロエンサ、km 08
チャカラ アッセイ地区
ホルトランディア/SP – CEP 13186-901
CNPJ: 05.044.984/0001-26
ブラジルの産業

製造元:

EMS S/A.
オルトランディア – SP

医師の処方箋に基づいて販売します。