- 上気道および下気道感染症：慢性気管支炎の急性増悪（悪化）。一部の抗生物質*に耐性のある細菌によって引き起こされるCAPを含む市中肺炎(CAP)。急性副鼻腔炎。
- 単純な皮膚および軟部組織の感染症。
- 合併症のない骨盤炎症性疾患（すなわち、卵管炎や子宮内膜炎などの女性の上部生殖管の疾患）。
- 複雑な皮膚および付属器の感染症（糖尿病性足感染症を含む）。
- 膿瘍などの複数微生物感染を含む、複雑な腹腔内感染症。
* 多剤耐性肺炎球菌（ペニシリン耐性肺炎連鎖球菌として知られる分離株および以下の抗生物質の 2 つ以上に耐性のある株を含む）：ペニシリン（MIC ≦ 2μg/mL）、第 2世代セファロスポリン（セフロキシムなど）、マクロライド、テトラサイクリンおよびトリメトプリム/スルファメトキサゾール。
抗生物質の適切な使用に関する推奨事項を考慮する必要があります。
モキシクリスの禁忌
モキシフロキサシンまたはその配合成分、あるいは他のキノロン類に対する既知の過敏症。
妊娠と授乳。
この薬は18歳未満の患者には禁忌です。
モキシクリスの使い方
錠剤は食事に関係なく、少量の液体と一緒に丸ごと飲み込む必要があります。
投与量（成人）
このリーフレットに記載されている適応症に対して、塩酸モキシフロキサシン (活性物質) の推奨用量は 1 日 1 回 400 mg (コーティング錠 1 錠) であり、超過すべきではありません。
治療期間:
治療期間は、適応症の重症度または臨床反応によって決定される必要があります。感染症の治療に関する一般的な推奨事項は次のとおりです。
コーティング錠:
気管支炎：
慢性気管支炎の急性増悪：5日。
肺炎：
市中肺炎：10日間。
副鼻腔炎:
急性副鼻腔炎：7日間。
皮膚および付属器の単純な感染症：
7日間。
単純な骨盤炎症性疾患:
14日。
皮膚および付属器の複雑な感染症:
連続治療（静脈内治療とそれに続く経口治療）の総治療期間：7～21日。
複雑な腹腔内感染症:
連続治療（静脈内治療とそれに続く経口治療）の総治療期間：5～14日。
所定の適応症に対する治療期間を超えてはなりません。
塩酸モキシフロキサシン (活性物質) 400 mg 錠剤は、最長 21 日間の治療スケジュールに基づく臨床研究で評価されました (皮膚および付属器の複雑な感染症)。
特殊な集団に関する追加情報:
子供と青少年
小児および青少年に対するモキシフロキサシンの有効性と安全性は確立されていません。
高齢者の患者
高齢者には用量調整の必要はありません。
民族の違い
民族集団においては用量調整は必要ありません。
肝障害のある患者さん
肝機能が変化した患者では用量調整は必要ありません。
腎機能障害のある患者さん
腎機能が変化した患者（クレアチニンクリアランスが 30 mL/min/1.73 m を含む）や慢性透析、つまり血液透析および継続的な外来腹膜透析を受けている患者では、用量調整は不要です。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
モキシクリスの予防措置
場合によっては、初回投与後にアレルギー反応や過敏症反応が起こる場合がありますので、その場合は直ちに医師にご相談ください。
非常にまれなケースですが、最初の投与後にアナフィラキシー反応が進行して、場合によっては致死性のショックに至ることがあります。このような場合、塩酸モキシフロキサシン（活性物質）による治療を中止し、医学的治療を開始する必要があります（ショックなどの場合）。
塩酸モキシフロキサシン（活性物質）は、一部の患者において心電図上の QT 間隔を延長することが示されています。
女性は男性に比べてベースライン QTc 間隔が長い傾向があるため、QT 間隔を延長する薬剤に対してより感受性が高い可能性があります。また、高齢患者は QT 間隔への影響に関連する薬剤に対してより感受性が高い可能性があります。
QT 延長の大きさは薬物濃度の増加とともに増加する可能性があるため、推奨される用量および注入速度 (60 分で 400 mg) を超えてはなりません。しかし、肺炎患者では、モキシフロキサシンの血漿濃度とQTc間隔の延長との間に相関関係は観察されなかった。
QT 間隔が延長すると、トルサード ド ポワントなどの心室性不整脈のリスクが増加する可能性があります。 9,000人を超える患者を対象とした臨床研究では、塩酸モキシフロキサシン（活性物質）による治療でQTc間隔の延長による心血管疾患の罹患率または死亡率は発生しませんでした。ただし、特定の素因がある状態では心室不整脈のリスクが高まる可能性があります。
したがって、以下の患者集団では、塩酸モキシフロキサシン（活性物質）による治療は、臨床経験が不足しているため避けるべきである：QT間隔の延長が知られている患者、未治療の低カリウム血症の患者、および抗不整脈薬を使用している患者クラス IA (例: キニジン、プロカインアミド) またはクラス III (例: アミオダロン、ソタロール)。
塩酸モキシフロキサシン（活性物質）は、QT 間隔に対するモキシフロキサシンの相加的影響を排除できないため、以下の状況では注意して使用する必要があります。 QT 間隔を延長する薬剤（シサプリド、エリスロマイシン、抗精神病薬、三環系抗うつ薬。臨床的に重大な徐脈、急性心筋虚血などの既存の不整脈誘発性状態を有する患者。肝硬変患者の場合、これらの患者では既存の QT 間隔延長が排除できないため。女性と高齢の患者では、どちらもQTc間隔を延長する薬剤の影響を受けやすいためです。
塩酸モキシフロキサシン（有効成分）により、肝不全に至る可能性のある劇症肝炎の症例（死亡例を含む）が報告されています。肝不全に関連する症状が発生した場合は、モキシフロキサシンによる治療を継続する前に直ちに医師に連絡するよう患者にアドバイスする必要があります。
塩酸モキシフロキサシン（活性物質）の使用により、スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症などの水疱性皮膚反応の症例が報告されています。皮膚および/または粘膜反応が発生した場合には、治療を継続する直前に医師に相談するよう患者にアドバイスしてください。
キノロンによる治療は発作を引き起こす可能性があります。発作を起こしやすい、または発作閾値を低下させる可能性があるCNS障害が既知または疑われる患者には、キノロン類を慎重に使用する必要があります。
抗生物質関連大腸炎の発生は、塩酸モキシフロキサシン（活性物質）を含む広域抗生物質の使用で記録されています。したがって、塩酸モキシフロキサシン（活性物質）の使用に関連する重度の下痢を患っている患者では、この診断を考慮することが重要です。このような臨床状況では、適切な治療措置を直ちに開始する必要があります。蠕動阻害剤は重度の下痢患者には禁忌です。
塩酸モキシフロキサシン（有効成分）は、症状が悪化する可能性があるため、重症筋無力症の患者には注意して使用する必要があります。
モキシフロキサシンを含むキノロン類による治療は、特に高齢の患者やコルチコステロイドとの併用治療を受けている患者において、炎症や腱の断裂を引き起こす可能性があります。治療終了から数か月後に発生した症例も報告されています。痛みや炎症の最初の兆候が現れたら、患者は治療を中止し、影響を受けた四肢を休ませる必要があります。
キノロン類は患者に光過敏症反応を引き起こすことが示されています。しかし、前臨床研究および特別に設計された臨床光線過敏性研究では、塩酸モキシフロキサシン (活性物質) では光線過敏症は観察されませんでした。さらに、販売開始以来、塩酸モキシフロキサシン（有効成分）が光過敏症反応を引き起こすという臨床証拠はありません。ただし、患者には UV 照射と太陽光の両方への曝露を避けるようアドバイスする必要があります。
静脈内治療が必要と考えられる場合、複雑な骨盤炎症性疾患（卵管卵巣または骨盤膿瘍に関連するものなど）の患者には、塩酸モキシフロキサシン（活性物質）の 400 mg コーティング錠による治療は推奨されません。
モキシフロキサシンは、MRSA (メチシリン耐性黄色ブドウ球菌) 感染症の治療には推奨されません。 MRSA感染が確認または疑われる場合は、適切な抗菌剤による治療を開始する必要があります。
モキシフロキサシンは、マイコバクテリウム属の培養（インビトロ活性）を妨げる可能性があります。マイコバクテリアの増殖を抑制することにより、塩酸モキシフロキサシン（活性物質）を服用している患者のサンプルで偽陰性の結果が得られます。
塩酸モキシフロキサシン（活性物質）を含むキノロン系薬剤を投与されている患者において、感覚異常、感覚鈍麻、感覚異常、または衰弱を引き起こす感覚性または感覚運動性多発神経障害の症例が報告されています。
塩酸モキシフロキサシン（活性物質）による治療を受けている患者さんは、痛み、灼熱感、うずき、しびれ、脱力感などの神経障害の症状が現れた場合には、治療を継続する前に医師に知らせるようアドバイスしてください。
モキシフロキサシンを含むフルオロキノロン類の初回投与後でも、精神反応が発生する場合があります。非常にまれなケースですが、うつ病や精神病反応が自殺念慮や自殺未遂などの自己破壊的行動に発展することがあります。患者がこれらの反応を発症した場合、塩酸モキシフロキサシン（有効成分）の使用を中止し、適切な措置を講じなければなりません。塩酸モキシフロキサシン（活性物質）を精神病患者または精神疾患の病歴のある患者に使用する場合は注意が推奨されます。
フルオロキノロン耐性淋菌感染症の蔓延と有病率の増加のため、フルオロキノロン耐性淋菌を除外できない限り、骨盤炎症性疾患患者ではモキシフロキサシン単独療法は避けるべきである。フルオロキノロン耐性の淋菌が除外されない場合は、経験的なモキシフロキサシン療法に、淋菌に対して定期的に有効な適切な抗生物質（セファロスポリンなど）を追加することを検討する必要があります。
視力の変化やその他の眼の症状が生じた場合には、直ちに眼科医の診察を受けるよう患者にアドバイスしてください。
血糖異常症
すべてのフルオロキノロンと同様に、塩酸モキシフロキサシンでも低血糖と高血糖の両方を含む血糖障害が報告されています。
塩酸モキシフロキサシン（活性物質）で治療された患者において、血糖異常は主に経口血糖降下薬（スルホニル尿素など）またはインスリンによる併用治療を受けている高齢の糖尿病患者に発生しました。糖尿病患者では、血糖値を注意深く監視することが推奨されます。
妊娠：
妊婦における塩酸モキシフロキサシン（活性物質）の安全な使用は確立されておらず、一部のキノロンで治療された小児では可逆的な関節損傷が報告されていますが、この影響は曝露された胎児では観察されていません。動物実験では生殖毒性が証明されています。人間における潜在的なリスクは不明です。
したがって、妊娠中のモキシフロキサシンの使用は禁忌です。
授乳中:
他のキノロン類と同様に、塩酸モキシフロキサシン（活性物質）は、未熟な動物の体重を支える関節の軟骨に損傷を引き起こすことが示されています。
前臨床データは、少量のモキシフロキサシンが母乳中に分泌される可能性があることを示しています。授乳中の女性に関するデータはありません。
したがって、授乳中の女性における塩酸モキシフロキサシン（有効成分）の使用は禁忌です。
車両の運転や機械の操作能力への影響
モキシフロキサシンを含むフルオロキノロン類は、中枢神経系反応や視覚障害により、患者の車両の運転や機械の操作能力に変化をもたらす可能性があります。
モキシクリスに対する副作用
以下は、モキシフロキサシン 400 mg を用いたすべての臨床試験（経口および逐次 [IV/経口]/静脈内投与のみ）に基づく副作用を CIOMS III 頻度カテゴリー別に分類したものです（合計 n = 17,951、逐次/静脈内療法研究の n = 4,583 を含む） ; 2010 年 5 月の位置)。 「一般的」に分類される副作用は、吐き気と下痢を除き、3% 未満の頻度で観察されました。
市販後報告書（位置：2010 年 5 月）に基づく副作用は太字および大文字で印刷されています。
副作用は、各頻度グループに従って重篤度の低い順に表示されます。周波数は次のように定義されます。
- 一般的 (?1/100 ～ lt; 1/10);
- 珍しい (?1/1,000 ～ lt;1/100)。
- まれ (?1/10,000 ～ <1/1,000)。
- 非常にまれです (lt; 1/10,000)。
以下の副作用は、静脈内投与と経口投与を続けて治療した患者でより頻繁に発生します。
一般：
ガンマグルタミルトランスフェラーゼの増加。
普通でない：
心室頻脈、低血圧、浮腫、抗生物質関連大腸炎（非常にまれに生命を脅かす合併症を伴う）、さまざまな臨床症状を示す発作（大発作を含む）、幻覚、腎障害および腎不全（特に脱水による）既存の腎臓障害のある高齢者）。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
モキシクリスの薬物相互作用
塩酸モキシフロキサシン（活性物質）との臨床的に関連した相互作用がないことは、以下の物質について証明されています：アテノロール、ラニチジン、カルシウムサプリメント、テオフィリン、シクロスポリン、経口避妊薬、グリベンクラミド、イトラコナゾール、ジゴキシン、モルヒネ、プロベネシド。これらの化合物については、用量を調整する必要はありません。
制酸剤、ミネラル、マルチビタミン
塩酸モキシフロキサシン（活性物質）と制酸薬、ミネラル、マルチビタミンを同時に摂取すると、これらの製剤に含まれる多価陽イオンとのキレート複合体の形成により、経口投与後のモキシフロキサシンの吸収が低下する可能性があります。これにより、血漿濃度が望ましい値よりも大幅に低下する可能性があります。したがって、制酸薬、抗レトロウイルス薬（ジダノシンなど）、およびマグネシウムまたはアルミニウム、スクラルファートを含むその他の製品、および鉄または亜鉛を含む薬剤は、モキシフロキサシンの経口投与の少なくとも4時間前または経口摂取後2時間以内に投与する必要があります。
ワルファリン:
ワルファリンとの併用治療中に、薬物動態、プロトロンビン時間、およびその他の凝固パラメーターに関して相互作用は観察されませんでした。
RNI (国際基準比率) の変化:
塩酸モキシフロキサシン（活性物質）を含む抗生物質と同時に抗凝固剤を投与されている患者において、抗凝固活性が増加した例が報告されています。感染症（およびそれに伴う炎症過程）、患者の年齢、全身状態が危険因子です。臨床研究では塩酸モキシフロキサシン（活性物質）とワルファリンとの相互作用は証明されていませんが、INRを監視し、必要に応じて経口抗凝固薬の用量を適切に調整する必要があります。
ジゴキシン:
ジゴキシンの薬物動態はモキシフロキサシンによって大きく変化しません（逆も同様）。健康なボランティアに繰り返し投与した後、モキシフロキサシンは、AUC またはトラフレベルに影響を与えることなく、定常状態でジゴキシンCmax を約 30% 増加させました。
活性炭：
活性炭と経口モキシフロキサシン塩酸塩 (活性物質) 400 mg を同時に投与すると、薬剤の全身利用率が 80% 以上減少し、生体内での吸収が妨げられました。初期吸収段階での活性炭の適用は、過剰摂取の場合の全身曝露のさらなる増加を防ぎます。
薬物の静脈内投与後、活性炭は全身曝露をわずかに減少させるだけでした (約 20%)。
モキシクリスのフードインタラクション
塩酸モキシフロキサシン（活性物質）の吸収は、食物摂取（乳製品を含む）によって変化しませんでした。したがって、塩酸モキシフロキサシン（有効成分）は、食事摂取量に関係なく投与することができます。
塩酸モキシフロキサシン（活性物質）とアルコールまたはニコチンとの間の相互作用は知られていません。
モキシクリスという物質の作用
効果の結果
インビトロ感度データ:
|
センシティブ |
仲介者 |
耐性がある |
|
グラム陽性菌 |
||
| ガードネレラ・バギナリス | ||
| PRSP (ペニシリン耐性肺炎球菌) として知られる株や、以下の 2 つ以上の抗生物質に耐性のある株を含む、多剤耐性肺炎球菌[MDRSP] 株を含む肺炎球菌* : |
ペニシリン (MIC? 2 μg/mL)、第 2世代セファロスポリン (セフロキシムなど)、マクロライド、テトラサイクリン、トリメトプリム/スルファメトキサゾール
*/** 承認された臨床適応症において、感受性株に対して臨床効果が実証されています。
+ 塩酸モキシフロキサシン (活性物質) は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA) 感染症の治療には推奨されません。 MRSA による感染が疑われる場合、または感染が確認された場合は、適切な抗生物質による治療を開始する必要があります。
|
センシティブ |
仲介者 |
耐性がある |
|
グラム陰性菌 |
||
| インフルエンザ菌（β-ラクタマーゼ陰性株および陽性株を含む）* | ||
| パラインフルエンザ菌* | ||
| Moraxella catarrhalis (α-ラクタマーゼ陰性株および陽性株を含む)* | ||
| 百日咳菌 | ||
| レジオネラ菌肺炎球菌 | 大腸菌* | |
| アシネトバクター・バウマニ | 肺炎桿菌* | |
| クレブシエラ・オキシトカ | ||
| シトロバクター・フロインディ* | ||
| エンテロバクター種( E. aerogenes、E. intermedius、E. sakazaki ) | ||
| エンテロバクター・クロアカエ* | ||
| パントエア・アグロメランス | ||
| 緑膿菌 | ||
| シュードモナス・フルオレセンス | ||
| バークホルデリア・セパシア | ||
| ステノトロフォモナス・マルトフィリア | ||
| プロテウス ミラビリス* | ||
| プロテウス尋常性 | ||
| モルガネラ・モルガニ | ||
| 淋菌** | ||
| プロビデンシア種 (P. rettgeri、P. stuartii) |
*/** 承認された臨床適応症において、感受性株に対して臨床効果が実証されています。
|
センシティブ |
仲介者 |
|
嫌気性菌 |
|
| バクテロイデス属( B. fragilis*、B. distasoni*、B. thetaiotaomicron*、B. ovatus*、B.uniformis*、B. vulgaris* ) | |
| フソバクテリウム属 | |
| ペプトストレプトコッカス属* | |
| ポルフィロモナス属 | |
| プレボテラ属 | |
| プロピオニバクテリウム属 | |
| クロストリジウム属菌* |
*/** 承認された臨床適応症において、感受性株に対して臨床効果が実証されています。
|
センシティブ |
|
非定型 |
| 肺炎クラミジア* |
| クラミジア・トラコマチス** |
| マイコプラズマ肺炎* |
| マイコプラズマヒト属 |
| マイコプラズマ・ジェニタリウム |
| レジオネラ・ニューモフィラ* |
| コクシエラ・バーネッティ |
*/** 承認された臨床適応症において、感受性株に対して臨床効果が実証されています。
獲得耐性の頻度は、特定の種では地理的および時間の経過とともに変化する可能性があります。特に重篤な感染症の治療においては、微生物の耐性に関する現地の情報が望ましい。上記の情報は、微生物がモキシフロキサシンに感受性がある可能性のガイドとして提供されています。
モキシフロキサシン塩酸塩（活性物質）400 mg の単回静脈内投与と経口投与の薬物動態/薬力学パラメータの比較。
入院が必要な患者では、AUC/MIC90 パラメーターが 125 を超え、C max /MIC90 が 8 ～ 10 であれば、臨床的治癒が予測されます (Schentag)。外来患者では、これらの間接パラメータは一般に低く、AUC/MIC90 は 30 ～ 40 を超えています (Dudley および Ambrose)。
次の表は、単回用量データから計算された 400 mg モキシフロキサシンの静脈内および経口投与のそれぞれの薬物動態 / 薬力学パラメーターを示しています。
a) 1時間の点滴。
薬理的特性
薬力学特性
作用機序
モキシフロキサシンは、広範なグラム陽性およびグラム陰性微生物、嫌気性菌、クラミジア属菌、マイコプラズマ菌などの耐酸性菌および非定型菌に対してin vitro で活性を示す、広範囲の殺菌作用を持つ 8-メトキシフルオロキノロン抗菌剤です。種およびレジオネラ属菌。
殺菌作用は、トポイソメラーゼ II および IV の干渉によって生じます。トポイソメラーゼは、DNA トポロジーを制御し、DNA の複製、修復、転写に関与する必須の酵素です。
モキシフロキサシンは濃度依存的な殺菌作用を示します。最小殺菌濃度は、一般に最小阻止濃度と同様です。
モキシフロキサシンは、β-ラクタム系抗生物質やマクロライド系抗生物質に耐性のある細菌に対して効果的です。感染動物モデルでの研究では、高いin vivo 活性が実証されています。
抵抗
ペニシリン、セファロスポリン、アミノグリコシド、マクロライドおよびテトラサイクリンを不活化する耐性メカニズムは、モキシフロキサシンの抗菌活性を妨げません。モキシフロキサシンとこれらの薬剤の間に交差耐性はありません。現在まで、プラスミドを介した耐性は観察されていません。
C8-メトキシグループは、C8-Hグループと比較して活性の増加とグラム陽性菌の耐性変異体の選択の減少に寄与しているようです。 C-7位に嵩高いビシクロアミン置換基が存在すると、フルオロキノロン耐性のメカニズムである活性排出が妨げられます。
インビトロ研究では、モキシフロキサシンに対する耐性は複数の相変異を通じてゆっくりと発現することが実証されています。非常に低い抵抗周波数 (10 -7 ～ 10 -10 ) が実証されています。最小発育阻止濃度 (MIC) を下回る濃度に微生物を連続的に曝露しても、MIC 値の増加はわずかしかありませんでした。
キノロン間の交差耐性が観察されています。しかし、他のキノロンに耐性のある一部のグラム陽性微生物や嫌気性微生物はモキシフロキサシンに感受性があります。
ヒトの腸内細菌叢への影響
ボランティアを対象とした 2 件の研究では、モキシフロキサシンの経口投与後に腸内細菌叢に次のような変化が観察されました。大腸菌、バチルス属、バクテロイデス・バルガタス、腸球菌およびクレブシエラ属。嫌気性菌であるビフィズス菌、ユーバクテリウム、ペプトストレプトコッカスも減少しました。これらの変化は 2 週間以内に正常に戻りました。
クロストリジウム・ディフィシル毒素は検出されませんでした。
薬物動態学的特性
吸収とバイオアベイラビリティ
経口投与後、モキシフロキサシンは急速かつほぼ完全に吸収されます。
絶対バイオアベイラビリティは約 91% です。
薬物動態は、50 ～ 1200 mg の範囲の単回用量で直線的であり、1 日 1 回 10 日間投与した場合は最大 600 mg です。 3 日以内に定常状態に達します。
400 mg の経口投与後、投与後 0.5 ～ 4 時間以内に最大濃度 3.1 mg/L に達します。定常状態（1 日 1 回 400 mg）での最大および最小血漿濃度は、それぞれ 3.2 および 0.6 mg/L でした。
モキシフロキサシンを食物と併用すると、ピーク濃度に達する時間が約 2 時間わずかに延長され、ピーク濃度が約 16% わずかに減少します。吸収の程度は変化しませんでした。
AUC/MIC はキノロンの抗菌効果を最もよく予測するため、この効果は臨床的には関連しません。したがって、塩酸モキシフロキサシン（有効成分）は食事に関係なく投与することができます。
400 mg を 1 時間かけて 1 回静脈内注入した後、注入終了時には最大血漿濃度約 4.1 mg/L に達しました。これは、経口投与と比較して平均約 26% の増加に相当します。
AUC の値で約 39 mg.h/L の薬物への曝露は、約 91% の絶対バイオアベイラビリティに従って、経口投与後の曝露 (35 mg.h/L) と比較してわずかに高いだけです。
複数回の静脈内投与（1 時間の注入）後、定常状態（1 日 1 回 400 mg）での最大および最小血漿濃度は、それぞれ 4.1 ～ 5.9 および 0.43 ～ 0.84 mg/L でした。
定常状態では、投与間隔内の薬物曝露量は初回投与後より約 30% 増加します。患者では、1 時間の注入終了時に平均定常状態濃度 4.4 mg/L が観察されました。
分布：
モキシフロキサシンは血管外空間に非常に急速に分布します。 ASC に換算した薬物への曝露量（ASCnorm = 6 kg.h/L）は高く、定常状態での分布量（Vss）は約 2 L/kg です。
血漿中よりも唾液中でより高い最大濃度に達する可能性があります。 in vitroおよび ex vivo 実験では、薬物濃度に関係なく、0.02 ～ 2 mg/L の範囲で約 45% のタンパク質結合が測定されました。モキシフロキサシンは主に血清アルブミンに結合します。この低い値の結果として、最大遊離濃度 gt; 10×CIM。
モキシフロキサシンは、肺（上皮液、肺胞マクロファージ、生体組織）、副鼻腔（上顎洞および篩骨洞、鼻ポリープ）、炎症病変（カンタリド小胞液）などの組織で高濃度に達し、血漿中濃度を超える総濃度が得られます。
間質体液 (唾液、筋肉内、皮下) では、高濃度の遊離薬物が測定されます。さらに、腹部の組織と体液、および女性の生殖管から高濃度の薬物が検出されました。
最大濃度と局所濃度と局所濃度の比率モキシフロキサシンの 400 mg の単回投与後のさまざまな標的組織への血漿レベルは、両方の投与モードで同等の結果をもたらしました。
代謝：
モキシフロキサシンは第 II 相生体内変換を受け、未変化の薬物の形、ならびにスルホ化合物 (M1) およびグルクロニド (M2) の形で腎臓および胆道/糞便経路を介して排泄されます。 M1 と M2 はヒトに関連する唯一の代謝産物であり、両方とも微生物学的に不活性です。
代謝薬物動態相互作用は、インビトロまたはシトクロム P-450 酵素が関与する第 I 相生体内変換を受ける他の薬剤との第 I 相臨床研究では観察されていません。
投与経路に関係なく、代謝産物 M1 および M2 は親化合物よりも低濃度で血漿中に存在します。前臨床研究では両方の代謝物が適切に研究されているため、安全性と忍容性に関する潜在的な影響は排除されています。
消去:
モキシフロキサシンは、平均終末半減期約 12 時間で血漿から除去されます。 400 mg の用量後の平均見かけの全身クリアランスは、179 ～ 246 mL/min の間で変化します。腎クリアランスは 24 ～ 53 mL/min で、腎臓における薬剤の部分的な尿細管再吸収が示唆されました。ラニチジンとプロベネシドを同時投与しても、薬物の腎クリアランスは変化しませんでした。
モキシフロキサシンの親化合物と第 II 相代謝物の物質バランスは、投与経路に関係なく、酸化代謝の兆候もなく、96 ～ 98% のほぼ完全な回復をもたらしました。
高齢者の患者:
モキシフロキサシンの薬物動態は年齢の影響を受けません。
性別:
男性と女性の間では、モキシフロキサシンの薬物動態 (AUC、C max ) に 33% の差がありました。薬物の吸収は性別の影響を受けませんでした。 BSA とCmaxのこれらの違いは、性別よりも体重の違いに起因すると考えられました。それらは臨床的に関連性があるとは考えられていません。
民族の違い:
白人、日本人、黒人、その他の民族グループにおける民族的差異の可能性が検討されました。
薬物動態プロファイルにおける臨床的に関連する民族間の差異は検出できませんでした。
子供と青少年:
モキシフロキサシンの薬物動態は小児患者を対象として研究されていません。
腎機能障害のある患者：
モキシフロキサシンの薬物動態は、腎機能障害（クレアチニンクリアランス < 30 mL/min/1.73 m2 を含む）や慢性透析、つまり血液透析および継続的な外来腹膜透析を受けている患者によっても大きく変化しません。
肝障害のある患者：
軽度から重度の肝機能障害のある患者（チャイルド・ピュー A ～ C）の血漿モキシフロキサシン濃度は、それぞれ健康なボランティアまたは正常な肝機能を持つ患者と比較して、臨床的に関連する差異を示さなかった。
前臨床安全性データ
犬を対象に行われた局所忍容性研究では、モキシフロキサシンを静脈内投与しても局所不耐性の兆候は観察されませんでした。動脈内注射後、動脈周囲の軟組織に関与する炎症変化が観察され、モキシフロキサシンの動脈内投与は避けるべきであることが示唆されました。
発がん性、変異原性
モキシフロキサシンの発がん性の可能性を判定するための長期にわたる従来の研究は行われていないが、この薬についてはいくつかのin vitroおよびin vivo遺伝毒性試験が行われている。さらに、ヒト発癌の加速バイオアッセイ (開始/促進アッセイ) がラットで行われました。
エームズ試験、チャイニーズハムスター卵巣細胞における HPRT 変異アッセイ、ラット初代肝細胞における UDS アッセイの 4 株で陰性結果が得られました。
他のキノロンと同様に、TA 102 によるエームズ試験は陽性であり、チャイニーズハムスター v79 細胞でのin vitro試験では、高濃度 (300 mcg/mL) で染色体異常が示されました。しかし、マウス小核検査では陰性でした。追加のin vivoアッセイであるマウス優性致死アッセイも陰性でした。陰性の in vivo結果は、遺伝毒性の観点からin vivo の状況を適切に反映していると結論付けられています。
ラットの開始/促進アッセイでは発がん性の証拠は見つかりませんでした。
心電図
高濃度のモキシフロキサシンは心臓の後期整流カリウム電流を阻害し、その結果 QT 間隔を延長する可能性があります。
?の経口投与を使用して犬で行われた毒性研究。 90 mg/kg は血漿濃度につながりますか? 16 mg/L は QT 延長を引き起こしましたが、不整脈は引き起こしませんでした。ヒト用量（gt; 300 mg/kg）の 50 倍を超える非常に高い累積静脈内投与後にのみ、血漿中濃度は ？ 200 mg/L (静脈内投与後の治療レベルの 30 倍以上) で、可逆的で致死的ではない心室性不整脈が観察されています。
関節毒性
キノロン類は、未熟な動物の最大の可動関節の軟骨に損傷を与えることが知られています。若い犬に関節毒性を引き起こすモキシフロキサシンの最低経口用量は、mg/kgベースで推奨される最大治療用量（50kgの人で400mg）の4倍であり、血漿中濃度はその用量の2～3倍でした。推奨される治療法。
生殖毒性
ラット、ウサギ、サルで行われた生殖研究では、モキシフロキサシンの胎盤移行が起こることが示されています。ラット（経口および静注）およびサル（経口）における研究では、モキシフロキサシンの投与後の催奇形性または生殖能力の障害の証拠は示されませんでした。
20 mg/kg の静脈内投与を受けたウサギで骨格奇形が観察されました。この研究結果は、骨格の発達に対するキノロンの既知の効果と一致しています。ヒトの治療濃度では、サルとウサギの中絶の発生率が増加しました。
ラットでは、血漿濃度が mg/kg ベースで最大推奨用量の 63 倍である用量で、一部の雄と雌の子犬の胎児体重の減少、出生前喪失の増加、在胎期間のわずかな延長、および自発的活動の増加が観察されました。人間の治療用量の範囲。
