フマル酸ビソプロロール + ヒドロクロロチアジドの禁忌 – Unichem
この薬は以下の患者には禁忌です。
- ビソプロロール、ヒドロクロロチアジド、他のチアジド、スルホンアミド、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症;
- 急性心不全、または静脈内変力療法を必要とする心不全代償不全のエピソード中。
- 心原性ショック;
- 2度または3度の房室ブロック（ペースメーカーなし）。
- 副鼻腔炎症候群;
- 洞房ブロック;
- 症候性徐脈;
- 重度の気管支喘息。
- 重度のレイノー症候群または重度の末梢動脈閉塞症。
- 未治療の褐色細胞腫。
- 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス< 30 mL/min）。
- 重度の肝不全。
- 代謝性アシドーシス;
- 難治性の低カリウム血症。
この薬は、あらゆる年齢層の小児には禁忌です。
フマル酸ビソプロロール + ヒドロクロロチアジドの使用方法 – Unichem
錠剤は、朝、食べ物の有無にかかわらず、何らかの液体と一緒に丸ごと飲み込む必要があります。
この薬は割ったり噛んだりしないでください。
通常、開始用量は、本剤2.5/6.25mgを1日1回1錠です。降圧効果が不十分な場合には、本剤5/6.25mgを1日1回1錠に増量されることがあります。それでも効果が不十分な場合は、本剤10/6.25mgを1日1回1錠に増量することができます。
治療期間
ビソプロロールの突然の中止は、特に虚血性心疾患のある患者の状態の急性悪化を引き起こす可能性があるため、この薬物による治療はビソプロロールによる治療から段階的に行われます。
飲み忘れた場合
注射を忘れた場合は、できるだけ早くその日のうちに注射を行う必要があります。
それ以外の場合は、次の日の通常の時間に次の量を服用してください。
腎不全または肝不全がある場合の使用
軽度から中等度の肝機能不全または軽度から中等度の腎機能不全（クレアチニンクリアランス> 30ml/分）の患者には用量調整は必要ありません。
高齢者への使用
高齢者では通常、用量調整は必要ありません。
小児用
小児におけるこの薬の使用経験は限られています。したがって、小児への使用はお勧めできません。
フマル酸ビソプロロール + ヒドロクロロチアジドの使用上の注意 – Unichem
ビソプロロールの突然の中止は、特に虚血性心疾患のある患者の状態の急性悪化につながる可能性があるため、明確な指示がない限り、ビソプロロール治療を突然中止すべきではありません。
この薬は次のような場合には注意して使用する必要があります。
- 心不全の併発;
- 低血糖の症状（頻脈、動悸、発汗など）が隠れている可能性があるため、血糖値の変動が大きい糖尿病。
- 厳格な断食。
- 第一級房室ブロック。
- プリンツメタル狭心症;
- 末梢動脈閉塞性疾患（特に治療開始時に症状が悪化する可能性があります）。
- 血液量減少症;
- 腎機能の低下。
他のベータ遮断薬と同様に、ビソプロロールは、アレルゲン関連の感作とアナフィラキシー反応の重症度の両方を増加させる可能性があります。これは減感作療法にも当てはまります。エピネフリンによる治療は、必ずしも期待される治療効果をもたらすとは限りません。
乾癬または乾癬の病歴のある患者は、リスクと利益のバランスを慎重にとった上で、ベータ遮断薬（ビソプロロールなど）のみを使用する必要があります。
甲状腺中毒症の症状は、ビソプロロールによる治療によって隠蔽される場合があります。
褐色細胞腫患者では、ビソプロロールはα受容体遮断後にのみ投与する必要があります。
全身麻酔を受けている患者では、ベータ遮断により、導入中および挿管中、および術後の期間における不整脈および心筋虚血の発生率が減少します。
通常、周術期にはベータ遮断を維持することが推奨されます。麻酔科医は、他の薬剤との相互作用により徐脈性不整脈、反射性頻脈の減弱、失血を補う反射能力の低下を引き起こす可能性があるため、ベータ遮断に注意する必要があります。手術前にベータ遮断薬治療を中止する必要があると考えられる場合は、徐々に中止し、麻酔の約 48 時間前に完了する必要があります。
心臓選択的ベータ遮断薬（ベータ1）は、他のベータ遮断薬と同様に、非選択的ベータ遮断薬よりも肺機能への影響が少ない可能性がありますが、閉塞性気道疾患の患者では、その使用に関連する臨床的理由がない限り、使用を避けるべきです。使用。このような状況では、この薬は注意して使用できます。気管支喘息または他の慢性閉塞性肺疾患では、症候性の可能性があり、気管支拡張薬の併用療法が必要となります。喘息患者では時折気道抵抗の増加が発生することがあり、そのためより高用量のベータ 2 刺激薬が必要になります。
光過敏症反応は、チアジド系利尿薬を使用すると発生する可能性があります。光過敏症反応が発生した場合は、太陽または人工 UVA 光にさらされる領域を保護することをお勧めします。重症の場合は治療を中止しなければならない場合もあります。
ヒドロクロロチアジドの継続投与は、体液および電解質障害、特に低カリウム血症および低ナトリウム血症、ならびに低マグネシウム血症、低塩素血症および低カルシウム血症を引き起こす可能性があります。低カリウム血症は重篤な不整脈、特にトルサード・ド・ポワントの発症を促進し、致命的となる可能性があります。
この薬による長期治療中は、血糖だけでなく、血清電解質（特にカリウム、ナトリウム、カルシウム）、クレアチニン、尿素、血清脂質（コレステロール、トリグリセリド）、尿酸をモニタリングすることが推奨されます。
高尿酸血症患者では、痛風発作のリスクが高まる可能性があります。
水分と電解質の恒常性の乱れにより、代謝性アルカローシスが悪化する可能性があります。
胆石症患者では、急性胆嚢炎が報告されています。
スルホンアミドの一種であるヒドロクロロチアジドは特異な反応を引き起こし、急性一過性近視や急性閉塞隅角緑内障を引き起こす可能性があります。症状には、視力の急激な低下や目の痛みが含まれ、通常は治療開始後数時間から数週間以内に発生します。急性閉塞隅角緑内障を治療しないと、永久的な視力喪失につながる可能性があります。主な治療法は、ヒドロクロロチアジドをできるだけ早く中止することです。眼圧が制御できない状態が続く場合は、直ちに内科的治療または外科的治療が必要になる場合があります。急性閉塞隅角緑内障を発症する危険因子には、ペニシリンまたはスルホンアミドに対するアレルギーの病歴が含まれる場合があります。
妊娠
リスクカテゴリC
。
ビソプロロールには、妊娠および/または胎児/新生児に有害な影響を引き起こす可能性のある薬理作用があります。一般に、ベータ遮断薬は胎盤灌流を減少させますが、これは成長遅延、子宮内死亡、流産、または早産と関連しています。胎児や新生児に副作用（低血糖や徐脈など）が発生する可能性があります。
β遮断薬による治療が必要な場合は、選択的β1アドレナリン遮断薬を優先する必要があります。利尿薬は胎児低萎縮のリスクを伴う胎児胎盤虚血を引き起こす可能性があります。ヒドロクロロチアジドは新生児の血小板減少症を引き起こす疑いがあります。妊娠中のこの薬の使用は推奨されません。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
授乳期
ヒドロクロロチアジドは母乳中に最小限しか排泄されず、ビソプロロールも排泄される可能性があるため、授乳中のこの薬の使用は推奨されません。ヒドロクロロチアジドは乳生産を阻害する可能性があります。
生殖能力
この製品の組み合わせに関する既知の生殖能力データはありません。ビソプロロールまたはヒドロクロロチアジドは、動物実験において生殖能力や一般的な生殖能力に影響を与えませんでした。
機械を運転および操作する能力への影響
一般に、この薬は機械を運転したり操作したりする能力にはほとんど、またはまったく影響を与えません。ただし、治療に対する患者の個々の反応によっては、車両を運転したり機械を操作したりする能力が損なわれる可能性があります。
これは、治療の開始時、薬を変更した場合、またはアルコールとの相互作用がある場合に特に考慮する必要があります。
この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。
フマル酸ビソプロロール + ヒドロクロロチアジドの副作用 – Unichem
以下に説明する望ましくない反応が起こる可能性があります。
周波数は次のように設定されます。
- 非常に一般的 (gt; 1/10)。
- 一般的 (gt; 1/100 および lt; 1/10)。
- アンコモン (gt; 1/1,000 および lt; 1/100)。
- 希少 (gt; 1/10,000 および lt; 1/1,000);
- 非常にまれです (lt; 1/10,000)。
- 頻度は不明です (入手可能なデータから推定できません)。
血液およびリンパ系の障害
レア
白血球減少症、血小板減少症。
非常に珍しい
無顆粒球症。
代謝と栄養障害
普通でない
食欲不振、高血糖、高尿酸血症、水分および電解質の異常（特に低カリウム血症および低ナトリウム血症、ならびに低マグネシウム血症、低塩素血症および高カルシウム血症）。
非常に珍しい
代謝性アルカローシス。
精神障害
普通でない
うつ病、睡眠障害。
レア
悪夢、幻覚。
神経系障害
一般
めまい*、頭痛*。
目の病気
レア
涙流量の減少（患者がコンタクトレンズを着用している場合は考慮すべき）、視覚障害。
非常に珍しい
結膜炎。
耳と迷路の障害
レア
聴覚障害。
心臓障害
普通でない
徐脈、AV 伝導障害、既存の心不全の悪化。
血管障害
一般
手足の冷えやしびれ感。珍しい：起立性低血圧。
レア
失神。
呼吸器、胸部、縦隔の疾患
普通でない
気管支喘息または閉塞性気道疾患の病歴のある患者の気管支けいれん。
レア
アレルギー性鼻炎。
周波数は不明
間質性肺疾患。
胃腸障害
一般
吐き気、嘔吐、下痢、便秘などの消化器系の症状。
普通でない
腹痛。
非常に珍しい
膵炎。
肝胆道障害
レア
肝炎、黄疸。
皮膚および皮下組織の疾患
レア
かゆみ、紅潮、発疹、光皮膚炎、紫斑、蕁麻疹などの過敏反応。
非常に珍しい
脱毛症、皮膚エリテマトーデス。ベータ遮断薬は乾癬を引き起こしたり悪化させたり、乾癬様の発疹を誘発したりする可能性があります。
筋骨格疾患および結合組織疾患
普通でない
筋力低下、筋肉のけいれん。
乳房および生殖器系の疾患
レア
能力障害。
一般的な障害
一般
倦怠感*。
普通でない
アステニア。
非常に珍しい
胸痛。
診断検査
普通でない
アミラーゼレベルの増加、血清クレアチンおよび尿素の可逆的増加、トリグリセリドおよびコレステロールレベルの増加、血糖。
レア
肝臓酵素（TGO、TGP）の増加。
※これらの症状は特に治療初期に起こります。一般に症状は軽度で、ほとんどの場合、最初の 1 ～ 2 週間以内に消えます。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
フマル酸ビソプロロール + ヒドロクロロチアジドの薬物相互作用 – Unichem
関連付けは推奨されません
リチウム
この薬は、リチウムの排泄を減少させることにより、リチウムの心臓毒性および神経毒性の影響を強化する可能性があります。
ベラパミルタイプと、程度は低いですがジルチアゼムタイプのカルシウム拮抗薬
収縮性と房室伝導に対する悪影響。ベータ遮断薬を受けている患者にベラパミルを静脈内投与すると、重度の低血圧や房室ブロックが生じる可能性があります。
中枢性降圧剤（クロニジン、メチルドーパ、モキソノジン、リルメニジンなど）
併用すると、心拍数と心拍出量の低下、血管拡張が起こる可能性があります。特にベータ遮断薬の中止前の場合、突然の中止は「リバウンド高血圧」のリスクを高める可能性があります。
関連付けは注意して使用する必要があります
ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（ニフェジピン、アムロジピンなど）
併用すると低血圧のリスクが高まる可能性があります。心不全患者における心室ポンプ機能の低下リスクの増加を排除することはできません。
降圧剤
降圧薬や、血圧を下げる可能性のある他の薬剤（三環系抗うつ薬、バルビツレート系、フェノチアジンなど）との併用は、低血圧のリスクを高める可能性があります。
アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤 (カプトプリル、エナラプリルなど)、アンジオテンシン II アンタゴニスト
既存のナトリウム欠乏患者（特に腎動脈狭窄患者）におけるACE阻害剤による治療開始時の顕著な血圧低下および/または急性腎不全のリスク。以前の利尿薬治療によりナトリウム欠乏が生じた場合は、ACE阻害薬による治療を開始する3日前に利尿薬を中止するか、低用量のACE阻害薬による治療を開始する必要があります。
クラス I 抗不整脈薬 (キニジン、ジソピラミド、リドカイン、フェニトイン、フレカイニド、プロパフェノンなど)
房室伝導時間に対する効果が増強され、負の変力効果が増加する可能性があります。
クラスIII抗不整脈薬（アミオダロンなど）
房室伝導時間に対する影響が増強される可能性があります。
トルサード・ド・ポワントを誘発する可能性のある抗不整脈薬（キニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミドなどのクラスIA、およびアミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリドなどのクラスIII）
低カリウム血症はトルサード・ド・ポワントの発生を促進する可能性があります。
トルサード・ド・ポワントを誘発する可能性のある非抗不整脈薬（アステミゾール、エリスロマイシン静注、ハロファントリン、ペンタミジン、スパルフロキサシン、テルフェナジン、ビンカミンなど）
低カリウム血症はトルサード・ド・ポワントの発生を促進する可能性があります。
副交感神経作動薬
併用すると、房室伝導時間への影響と徐脈のリスクが増加する可能性があります。
局所ベータ遮断薬（緑内障治療用の点眼薬など）
ビソプロロールの全身効果を高める可能性があります。
インスリンと経口糖尿病治療薬
血糖降下効果の増加。ベータアドレナリン受容体を遮断すると、低血糖の症状が隠れる可能性があります。
麻酔薬
反射性頻脈が軽減され、低血圧のリスクが増加します。
強心配糖体（ジギタリス）配糖体
房室伝導時間の増加、心拍数の減少。この薬剤による治療中に低カリウム血症および/または低マグネシウム血症が発生した場合、心筋は強心配糖体に対する感受性の増加を示し、配糖体による効果や有害事象が増加する可能性があります。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）
それらは降圧効果を軽減する可能性があります。血液量減少を発症した患者では、NSAID の併用投与が急性腎不全を引き起こす可能性があります。
イソプレナリン、ドブタミンなどのβ交感神経刺激薬）
ビソプロロールと併用すると、両方の薬の効果が低下する可能性があります。
αおよびβアドレナリン受容体（ノルエピネフリン、エピネフリンなど）を活性化する交感神経刺激薬
ビソプロロールを併用すると、これらの薬剤のαアドレナリン受容体によって媒介される血管収縮効果が明らかになり、血圧の上昇と間欠性跛行の悪化を引き起こす可能性があります。このような相互作用は、非選択的ベータ遮断薬の場合により起こりやすいと考えられています。
カリウム枯渇薬（例：コルチコステロイド、ACTH副腎皮質刺激ホルモン、カルベノキソロン、アムホテリシンB、フロセミド、下剤）
併用するとカリウムの損失が増加する可能性があります。
メチルドーパ
ヒドロクロロチアジドに対する抗体の形成による溶血は、個別のケースで報告されています。
尿酸低減剤
この薬の併用により、その効果が減弱される可能性があります。
コレスチラミン、コレスチポール
ヒドロクロロチアジドの吸収を減らします。
考慮すべき関連性
メフロキン
徐脈のリスクの増加。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAO-B阻害剤を除く）
これらはベータ遮断薬の降圧効果を高める可能性がありますが、高血圧クリーゼのリスクも高める可能性があります。
コルチコステロイド
降圧効果の低下（コルチコステロイドによって引き起こされる水分とナトリウムの貯留）。
リファンピシン
ビソプロロールの半減期の軽度の減少は、おそらく薬物を代謝する肝酵素の誘導によるものと考えられます。通常、投与量を調整する必要はありません。
エルゴタミン誘導体
末梢循環障害の悪化。
サリチル酸塩
高用量のサリチル酸塩を投与すると、中枢神経系に対するサリチル酸塩の毒性作用が強化される可能性があります。
フマル酸ビソプロロール + ヒドロクロロチアジドの食品相互作用 – Unichem
食べ物とアルコール
食事と一緒に摂取してもビソプロロールの吸収は損なわれません。この薬はアルコール飲料と一緒に服用しないでください。
物質の作用 フマル酸ビソプロロール + ヒドロクロロチアジド – Unichem
有効性の結果
ビソプロロールとヒドロクロロチアジドの効果は、拡張期血圧と収縮期血圧の低下に関して相加的でした。
ヒドロクロロチアジドの用量 6.25 mg/日は、25 mg/日の用量よりも低カリウム血症が大幅に少なく、尿酸の増加も小さかった。ビソプロロールとヒドロクロロチアジドの低用量併用により、患者の 61% で拡張期血圧が 90 mmHg 未満のレベルに低下し、プラセボと同等の安全性プロファイルが実証されました。
ビソプロロール、ヒドロクロロチアジド、またはこれら 2 つの薬剤の組み合わせでは、グルコース、カルシウム、コレステロール、またはトリグリセリドのレベルに有意な変化は観察されませんでした。
薬理学的特徴
この薬は、選択的ベータ 1 ベータ遮断薬であるビソプロロールと、サイアザイド系利尿薬であるヒドロクロロチアジドの組み合わせで構成されています。
臨床研究では、これら 2 つの薬剤の相加的な降圧効果と、軽度から中等度の高血圧の治療における最低用量 (2.5 mg / 6.25 mg) の有効性が実証されています。低カリウム血症 (ヒドロクロロチアジド)、徐脈、無力症、頭痛 (ビソプロロール) などの薬力学的影響は用量依存性があります。 2 つの薬剤の併用は、これらの影響を軽減することを目的としています。
薬力学
ビソプロロール
ビソプロロールは、固有の交感神経刺激活性や顕著な膜安定化活性を持たない、選択性の高いベータ 1 アドレナリン遮断薬です。他のベータ 1 アドレナリン遮断薬と同様、ビソプロロールの降圧作用のメカニズムはまだ完全には確立されていません。しかし、ビソプロロールは血漿レニンを顕著に減少させ、心拍数を低下させることが示されています。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドは、降圧作用のあるチアジド系利尿薬です。その利尿効果は、尿細管から血液への Na+ の能動輸送の阻害によるもので、Na+ の再吸収に影響を与えます。
薬物動態
ビソプロロール
吸収
T max は1 ～ 4 時間の範囲で変化します。バイオアベイラビリティは高く (88%)、肝臓への初回通過効果は非常に低いです。吸収は食物の存在によって影響を受けません。反応速度は、5 ～ 40 mg の用量では直線的です。
分布
血漿タンパク質への結合率は 30% で、分布量は多くなります (約 3 L/kg)。
生体内変換
ビソプロロール用量の 40% が肝臓で代謝されます。代謝物は不活性です。
排除
血漿除去半減期は 11 時間です。腎臓と肝臓のクリアランスはほぼ同等で、用量の半分（変化なし）とその代謝物が尿中に排泄されます。総クリアランスは約 15 L/h です。
ヒドロクロロチアジド
吸収
ヒドロクロロチアジドのバイオアベイラビリティは、60 ～ 80% の範囲で個人差があります。 T max は1.5 ～ 5 時間の範囲です (平均約 4 時間)。
分布
血漿タンパク質への結合率は 40% です。
排除
ヒドロクロロチアジドは代謝されず、糸球体濾過と活発な尿細管分泌によって変化せずにほぼ完全に除去されます。ヒドロクロロチアジドの最終半減期は約 8 時間です。腎不全および/または心不全患者では、ヒドロクロロチアジドの腎クリアランスが減少し、排出半減期が延長されます。同じことが高齢患者にも当てはまり、 Cmaxの増加も見られます。ヒドロクロロチアジドは血液脳関門を通過し、母乳中に排泄されます。
前臨床安全性データ
ビソプロロールとヒドロクロロチアジドは、標準的な前臨床毒性試験 (長期毒性、変異原性、遺伝毒性、発がん性試験) によれば、人体に有害であることは示されていません。
他のベータ遮断薬と同様に、高用量のビソプロロールは、母親（食物摂取量の減少と体重の増加）および胎児/胎児（遅発吸収の増加、出生体重の減少、身体的成長の遅れ）に毒性作用を引き起こすことが動物モデルで示されています。授乳が終わるまで発育します）。しかし、ビソプロロールとヒドロクロロチアジドには催奇形性はありませんでした。両方の薬剤を組み合わせて投与しても毒性の増加はありませんでした。
