ダラプリムのリーフレット

ダラプリムはどのように機能しますか?この薬の有効成分であるピリメタミンは、寄生虫のジヒドロ葉酸還元酵素 (DH…

6月 23, 2024

—

ダラプリムはどのように機能しますか?

この薬の有効成分であるピリメタミンは、寄生虫のジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）酵素を阻害し、その結果、核酸（DNAおよびRNA）の前駆体であるテトラヒドロ葉酸の重要な合成を阻害します。感染する寄生虫 (原生動物) の DHFR に対するその親和性は、ヒト DHFR に対する親和性の約 100 倍です。

この薬の作用は投与後1時間で始まりますが、必ず他の薬と併用し、医師の指示した時間に従って使用する必要があります。

ダラプリムの禁忌

以下の症状がある場合は、Daraprim を使用しないでください。

葉酸欠乏による続発性巨赤芽球性貧血。
ピリメタミンまたは製剤の他の成分に対する過敏症（アレルギー）。

ダラプリムの使い方

ダラプリム錠剤は、食事の時間に関係なく、液体（約コップ半分）と一緒に服用できます。胃に不快感がある場合は、食後に服用してください。

投与量

マラリア予防:

大人と10歳以上の子供

ダラプリム錠を毎週 1 錠。

10歳未満のお子様

– 5年から10年:

毎週半分のタブレット。
– 5歳未満：

毎週4分の1タブレット。

予防は流行地域への到着時または到着直前に開始し、週に1回継続する必要があります。マラリアのない地域に戻ったら、さらに 4 週間投与を続ける必要があります。

マラリア治療:

ダラプリムは、スルファジアジンまたは別の適切なスルホンアミドと一緒に投与する必要があります。

高齢者を含む成人および14歳以上の若者

2 つまたは 3 つのダラプリム錠剤を 1,000 ～ 1,500 mg のスルファジアジンとともに 1 回投与します。

14歳未満の小児 – 1回投与

– 9歳から14歳：

スルファジアジン1000mgを含むダラプリム錠2錠。
– 4～8年:

500mgのスルファジアジンを含むダラプリム錠剤1錠。
– 4歳未満：

250mgのスルファジアジンを含むダラプリム錠剤の半分。

トキソプラズマ症:

ダラプリムは、スルファジアジンまたは別の適切なスルホンアミドと同時に投与する必要があります。

注: 代替スルホンアミドの使用には、用量の調整が必要になる場合があります。

治療は 3 ～ 6 週間かけて行う必要があります。

追加の治療が必要な場合は、治療の間に 2 週間の間隔をあけてください。

大人と6歳以上の子供

ダラプリム – 初回用量は 100 mg (4 錠)、その後は 1 日あたり 25 ～ 50 mg (1 錠または 2 錠) です。スルファジアジン – 毎日 150mg/体重 kg (最大 4g) を 4 回に分けて摂取します。

6歳未満のお子様

2歳から6歳までは、初回用量としてピリメタミン2mg/体重kg（最大50mg）を投与し、その後1mg/kg/日（最大25mg）を投与する必要があります。
年少の子供には1mg/kg/日を投与する必要があります。

体重に基づいた用量を使用した場合、6 歳未満の小児に対するダラプリムの推奨用量は、最も近い 4 分の 1 錠で次のとおりです。

– 2歳から6歳までのお子様:

ダラプリム – 最初は 1 錠、その後は毎日半錠を服用します。スルファジアジン – 毎日 150mg/体重 kg (最大 2g) を 4 回に分けて摂取します。
– 生後10か月から2歳までのお子様：

ダラプリム – 毎日半錠。スルファジアジン – 毎日 150 mg/体重 kg (最大 1.5 g) を 4 回に分けて摂取します。
– 3か月から9か月までのお子様:

ダラプリム – 毎日 4 分の 1 錠。スルファジアジン – 毎日 100mg/体重 kg (最大 1g) を 4 回に分けて摂取します。
– 生後3か月未満の新生児：

ダラプリム – 1日おきに4分の1錠。スルファジアジン – 100mg/体重 kg (最大 750mg) を 1 日おきに 4 回に分けて投与します。

スルファジアジンまたは他のスルホンアミドを新生児に投与するリスクと、その治療効果を比較検討する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ダラプリムの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

この薬を飲み忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用する必要があります。ただし、服用時間が長く、次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分は飛ばして、次の定期服用量を服用してください。

2 回分を同時に服用したり、飲み忘れた分を補うために追加で服用したりしないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、または歯科外科医にアドバイスを求めてください。

ダラプリムの予防措置

ごくまれに、この薬を服用すると、生命を脅かす重篤な副作用が発生する人もいます。

以下の兆候や症状は、非常に重篤な副作用に関連している可能性があります。

発熱の有無にかかわらず、発疹、蕁麻疹、かゆみ、発赤、腫れ、水疱、皮膚の剥離などのアレルギー反応の兆候。
喘鳴呼吸（喘鳴）;
胸や喉の圧迫感、呼吸困難または発話困難、咳および/または異常な嗄れ声;
口、顔、唇、舌、喉の腫れ。

このような兆候や症状が現れた場合は、治療を中断し、再開しないでください。すぐに医師に知らせてください。

1 つ以上の薬、食品、その他の物質に関連してアレルギー反応を起こしたことがある場合は、そのアレルギーとそれに関連する兆候や症状について医師に相談してください。

マラリア治療の場合に推奨される追加措置に関するガイダンス

一般的な対策として、この治療に加えて、虫除けスクリーン、ベッドの蚊帳、蚊よけ剤[ジエチルトルアミド（DEET）10%～35%]、衣類や蚊帳にペルメトリンスプレーを使用することをお勧めします（忌避剤は塗布しないでください）。小児にはスプレーしてください）、夕方や夜間は屋外に出ないようにしてください。

特殊な集団における注意と警告

この薬は、腎臓または肝機能に障害がある患者、またはグルコース 6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症のある患者には注意して使用する必要があります。発作の病歴や葉酸欠乏症の可能性がある患者（吸収不良症候群、妊娠、アルコール依存症）にも注意して使用することが推奨されます。

3～4日を超えて使用すると、白血球減少症（血液中の白血球数の減少）、貧血（赤血球の欠乏）、血小板減少症（血液中の白血球の減少）などの血液合併症を発症する可能性があります。血小板数）が、この発生はフォリン酸の併用投与で減少する可能性があります。

これらの合併症は、治療中は毎週、および治療中止後はさらに 2 週間、血球計算 (血球数と血小板数) を実行することによって監視されます。

ダラプリムの副作用

重大であると考えられるピリメタミンとの次の望ましくない反応が記載されていますが、その頻度を特定することは不可能でした。

高用量（75mg/日以上の用量）で観察される心臓不整脈。
– 皮膚科学的反応 (皮膚および皮下組織):

多形紅斑（発熱、全身倦怠感等を伴い、突然全身に広がる発赤病変、水疱、水疱を特徴とする重度の皮膚炎症）、短期皮膚発疹（ピリメタミンの投与を中止すると消失）、スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死融解症（重度の皮膚反応、皮膚および粘膜に影響を及ぼし、集中治療が必要）。
– 胃腸:

吐き気、食欲不振（食欲不振）、疝痛、下痢が治療開始時の一般的な反応ですが、まれに治療の中止が必要となる萎縮性舌炎（正常なざらつきを伴う舌の炎症）も報告されています。
– 血液学:

白血球減少症（血液中の白血球または白血球の減少）、巨赤芽球性貧血（赤血球の異常なサイズと未成熟を特徴とする貧血の一種）、汎血球減少症（赤血球、白血球および血小板の数の減少）肺好酸球増加症（血液や組織に通常存在する小さな白血球である好酸球による肺組織への異常な浸潤）、血小板減少症（血液中の血小板数の減少）。
– 泌尿生殖器:

血尿（尿中の血液の除去）;
– その他:

アナフィラキシー（全身に影響を及ぼす急性の重度のアレルギー反応）。

トキソプラズマ症の治療では、治療用量のダラプリムが多かれ少なかれ患者の 25% の造血を抑制できることが実証されています。フォリン酸の併用投与により、白血球減少症、貧血、血小板減少症を発症する可能性が低くなります。

あまり一般的ではない悪影響は次のとおりです。

頭痛、めまい、口や喉の乾燥、発熱、倦怠感、皮膚の異常な色素沈着、うつ病。先天性トキソプラズマ症の治療を受けている新生児において、高フェニルアラニン血症（フェニルアラニンと呼ばれるアミノ酸の血中濃度の異常な増加）が発生した3例が報告されています。ダラプリムには循環虚脱や口内潰瘍が関連しているが、これは推奨用量よりも高い用量で治療を受けた患者に限られる。てんかんの素因のある患者で発作が誘発されたことが報告されていますが、因果関係は明らかになっていません。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、カスタマーサービスを通じて会社にも知らせてください。

ダラプリム特別集団

お年寄り

65 歳以上の方がこの薬を使用する場合は、副作用が発生しやすくなる可能性があるため、特に注意が必要です。

妊娠中の使用

妊娠中の使用：理論的には、妊娠中に投与される葉酸阻害剤の使用により胎児異常のリスクがありますが、ヒトにおけるダラプリムによって引き起こされるそのような影響は記録されていません。妊娠中のダラプリムの使用は、治療の潜在的なリスクと利点を慎重に医学的に評価した後にのみ行う必要があります。妊娠中に投与する場合は、十分な葉酸補給が推奨されます。トキソプラズマ症の治療においては、感染による流産や胎児奇形の危険性に対して、ダラプリムの高用量投与によるリスクを考慮する必要があります。

授乳中の使用

授乳期間中の使用：母乳中に分泌されるピリメタミンの量は、授乳中の女性への使用を禁忌するには不十分です。ただし、母乳で育てられている小児への葉酸阻害剤の同時投与は、可能であれば避けるべきです。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

車両の運転または機械の操作

ダラプリムが機械の運転や操作能力に影響を与えることを示唆する情報はありません。

ダラプリムの構成

各タブレットには次のものが含まれています。

ピリメタミン：25mg。

賦形剤:

エチルアルコール、ステアリン酸マグネシウム、デンプン、ドキュセートナトリウム、乳糖一水和物および水。

ダラプリムの過剰摂取

ピリメタミンを 300 mg 以上摂取すると、発作を含む胃腸および神経系 (中枢神経系) の兆候や症状が現れることがあります。初期症状は一般に消化器系であり、腹痛、吐き気、重度の繰り返しの嘔吐が含まれる場合があり、吐血（吐血）が発生する場合もあります。

中枢神経系の毒性は、初期の興奮、全身性の長期にわたるけいれんとして現れることがあり、その後、呼吸抑制、循環虚脱が起こり、数時間以内に死亡することがあります。非常に大量の過剰摂取による神経症状はすぐに現れます (薬の服用後 30 分から 2 時間)。

特別な解毒剤はなく、このような状況では、直ちに救急医療サービスを受診する必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ダラプリムの薬物相互作用

薬物間相互作用

薬	交流	コメント
ダプソン	血液成分（赤血球および白血球）に対する望ましくない相加的影響。ピリメタミン (活性物質) の吸収、分布、代謝、排泄に対して臨床的に重要な影響はありません。	血液に対する治療の望ましくない影響を通常より頻繁に監視します。
葉酸拮抗薬（例：スルホンアミド、コトリモキサゾール、トリメトプリム）	ピリメタミン (活性物質) とスルホンアミドは、敏感な生物における葉酸の合成を妨げます。トキソプラズマ症の治療に効果的に使用されているこれらの薬剤の間には、相乗効果の可能性があります。それらはマラリアの予防と治療においても治療上の利点をもたらして使用されてきました。他の葉酸拮抗薬と併用した場合、骨髄抑制（血球および血小板の産生の大幅な減少）のリスクが増加します。	ピリメタミン（活性物質）は、トキソプラズマ症の治療にスルファジアジンと組み合わせて使用されます。ピリメタミン (活性物質) は、スルファドキシンとともにマラリアの予防と治療にも使用されています。葉酸欠乏症の兆候が現れた場合は、正常な血液産生が回復するまでピリメタミン（活性物質）の投与を中止し、葉酸による治療を開始する必要があります。
メトトレキサート、プログアニル、ジドブジン	骨髄抑制のリスクが高まる可能性があります。	治療は慎重に行わなければなりません。葉酸欠乏症の兆候が現れた場合はピリメタミン（活性物質）を中止し、正常な血液産生（造血）が回復するまでフォリン酸による治療を開始します。
フェニトイン	血中葉酸濃度の低下とその影響のリスクが高まる可能性があります。	慎重に使用してください
ロラゼパム	ピリメタミン (活性物質) とロラゼパムを併用すると、肝臓に毒性作用 (肝毒性) が生じる可能性があります。	肝毒性の可能性を検出するために、肝機能検査を定期的に実行する必要があります。

中枢神経系白血病の小児に対するメトトレキサートとピリメタミンの同時投与後に発作が発生し、ダウノルビシン、アラビノシド、シトシン、ピリメタミン（活性物質）の投与に関連して致死的な骨髄形成不全（血球の産生不全）が発生した例があります。急性骨髄性白血病の人に。

ピリメタミン (活性物質) によって示される血漿タンパク質への高い結合は、他の化合物によるこの結合を妨げる可能性があります。これは、同時に投与される非結合薬物（キニーネやワルファリンなど）のレベルがその有効性や毒性に影響を与える場合に関連する可能性があります。

ダラプリムの食べ物との相互作用

現在までのところ、ピリメタミン (活性物質) の吸収に対する食品の負の干渉の可能性に関して入手可能な情報はありません。

ダラプリムという物質の作用

効果の結果

ピリメタミン（活性物質）は、スルホンアミドと組み合わせて使用すると、熱帯熱マラリア原虫の感受性株によって引き起こされるマラリアの治療に効果的であり、他の抗マラリア薬と組み合わせて投与すると、特定の地域ではマラリアの化学予防にも役立ちます。しかし、この薬剤に対する熱帯熱マラリア原虫の耐性の発現が増加していることが観察されており、このため、このマラリア原虫によって引き起こされるマラリアの治療におけるその使用は制限されています。しかし、妊娠中のマラリアの間欠的予防療法 (IPTp) および小児期の間欠的予防療法 (IPTi) には依然として有用です。最近では、DHFR 耐性がまだ大きな問題になっていない地域で、アルテメシニン化合物と組み合わせて使用されています。トキソプラズマ症の治療では、ピリメタミン (活性物質) が依然として重要な薬剤であり、常にスルホンアミドと併用されます。

マラリア

Aponte JJ とスペインのバルセロナ国際健康研究センター (CRESIB) の協力者が収集したデータは、タンザニア、モザンビーク、ガボン、ガーナで実施された 6 件の二重盲検無作為化プラセボ対照研究から得られたもので、IPTi の有効性を評価したものです。当時、WHOの定期ワクチン接種プログラムを受けていた7,933人の小児（IPTi、n=3958;プラセボ、n=3972）において、ピリメタミン（活性物質）/スルファドキシンを投与したところ、ピリメタミン（活性物質）によるIPTiの効果が示された。物質)/スルファドキシンは、いくつかのマラリア伝播状況において安全かつ効果的であり、この介入がマラリア制御に有用な貢献であることを示唆しています。

3つの抗マラリア療法の短期および長期の有効性を比較するためにウガンダで行われた研究では、生後6か月から5歳までの健康な子供が無作為に1.25 mg/kgのピリメタミンと25 mg/kgのスルファドキシンを投与されるように割り当てられました。プラセボ、アモジアキン 25 mg/kg、アルテスネート 12 mg/kg。参加者は最長1年間追跡調査され、追跡調査中に診断された合併症のないマラリアの各エピソードに対して事前に割り当てられた同じ治療を受けた。再燃性感染と新たな感染は、メロゾイト表面タンパク質 2 (MSP2) の多型を比較することによって区別されました。

主要評価項目は、リスクのある時間当たりのマラリア治療の総回数でした。分析はプロトコルごとに実行されました。参加者 316 名のうち 183 名 (61%) が、少なくとも 1 回は合併症のないマラリアを発症していると診断されました。合併症のない熱帯熱マラリア感染症577例が治験薬で治療された。すべてのレジメンは安全で、忍容性も良好でした。

14日後の臨床治療の失敗は、ピリメタミン（活性物質）+スルファドキシン+アモジアキン群（2名）と比較して、ピリメタミン（活性物質）+スルファドキシン群（215名中38名、18％）で有意に高かった。 164 の 1%)、またはピリメタミン (活性物質) + スルファドキシン + アルテスネートグループのグループ (198 の 1 つ、1%; p lt; 0.0001)。 28 日後と 48 日後、ピリメタミン (活性物質) + スルファドキシン + アモジアキンのグループの患者は、他の 2 つのグループの患者よりもマラリアを発症する可能性が有意に低かった。

全体として、ピリメタミン + スルファドキシン + アモジアキンによる治療は、ピリメタミン (活性物質) + スルファドキシンによる治療と比較して、その後のマラリア治療率を 54% (95% CI 36-66、p lt; 0.0001)、37% 減少させました。 (12-54、p=0.007) ピリメタミン (活性物質) + スルファドキシン + アルテスネートと比較。分析の結果、ピリメタミン (活性物質) + スルファドキシン + アモジアキンが、その後のマラリアの発症を軽減するための安価なレジメンとして使用できることが示されました。

妊娠中のトキソプラズマ症

コクランライブラリと Medline で検索された妊娠中のトキソプラズマ症に関する論文の証拠に基づいたレビューにより、一連の推奨事項が生成されました。その中には、次のようなものがあります。胎児感染は、重篤な神経疾患や眼疾患、心臓や脳の異常のリスクを軽減するために、確認されているか、または強く疑われています（通常、羊水中の PCR 陽性により）。

先天性トキソプラズマ症

先天性トキソプラズマ症の小児における生後1年間のスルファジアジンとフォリン酸によるピリメタミン（活性物質）の有効性を評価する大規模な共同研究が、Mc Auleyらによって行われた。 (1994) は、この治療の価値を明確に実証しました。積極的な薬物療法には、網膜病変の退縮、知的機能の改善、抗けいれん薬の使用量の減少、聴覚効果の減少が関連していた。

後天性トキソプラズマ症

ピリメタミン（活性物質）/スルファジアジンの組み合わせは、神経トキソプラズマ症を含む後天性感染症の合併症の治療に非常に効果的であることが示されており、いくつかの論文やその他の特定の出版物で実証されているように、免疫不全患者の再発を防ぐには長期治療が必要です。。

薬理的特性

ピリメタミン (活性物質)、または 5-(4-クロロフェニル)-6-エチルピリミジン-2,4-ジアミンは、原虫に対する活性を持つ葉酸拮抗薬であり、抗マラリア薬およびトキソプラズマ症の治療の重要な薬剤として使用されます。スルホンアミドに関連しています。

薬力学

その作用機序には、ジヒドロ葉酸と競合し、ジヒドロ葉酸からRNAとDNAの前駆体であるテトラヒドロ葉酸への変換に関与する酵素ジヒドロ葉酸レダクターゼ（DHFR）を阻害することにより、核酸（RNAおよびDNA）の合成が減少します。寄生虫の DHFR に対するその親和性は、ヒトの DHFR に対する親和性の約 100 倍です。マラリア原虫における DHFR の阻害は、宿主の赤血球および肝臓におけるシゾント形成時の細胞分裂の失敗によって現れます (Ferone、1984)。同様に、ピリメタミン (活性物質) はトキソプラズマゴンディとニューモシスチスジロベシの DHFR を阻害しますが、この酵素はこれら 2 つの生物において異なる分子特性を持っています。

薬物動態

経口投与後、ピリメタミン (活性物質) は完全に吸収され (100% 生物学的利用能)、約 1 時間で作用が始まり、最大血漿レベルは約 4 ～ 6 時間 (1.5 ～ 8 時間) に達します。血漿タンパク質への結合率は 80 ～ 87% です。体内に広く分布しており、主に赤血球、腎臓、肺、脾臓に分布しています。それは血液脳関門と胎盤を通過し、母乳にも現れます。

血液/血漿濃度比は 0.98 +/- 0.16、分布容積は 2.3 ± 0.6 L/kg です。それは肝臓で代謝され、体からゆっくりと排泄され、排泄半減期は約 80 ～ 95 時間です。その排泄は腎臓からであり、65% (未変化薬物として 20% ～ 30%) と推定され、クリアランスは 0.41 +/- 0.06 (ml/(kg*min)) です。

ダラプリムのストレージケア

ダラプリムは、元のパッケージに入れて室温 (15°C ～ 30°C) で保管する必要があります。光から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

物理的および感覚的特性

ほぼ白色の円形の凸型の錠剤で、片面に切り込みが入っており、異物がなく、特有の臭気があります。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。