アビラテロンサンファーマアセテートブル

アビラテロン酢酸塩の禁忌 – Sun Pharma

この薬は妊娠中または妊娠の可能性のある女性には禁忌です。

アビラテロン酢酸塩の使い方 – サン・ファーマ

アビラテロン酢酸塩（活性物質）の推奨用量は、1 日 1 回の用量で 1000 mg (250 mg 錠 4 錠) であり、食事中に摂取しないでください。アビラテロン酢酸塩（有効成分）は食後少なくとも2時間以内に服用し、服用後少なくとも1時間は食事をとらないでください。錠剤は水と一緒に丸ごと飲み込む必要があります。 1日の最大用量1000 mg（250 mg錠4錠）を超えないようにしてください。

アビラテロン酢酸塩（活性物質）は、低用量のプレドニゾンまたはプレドニゾロンとともに使用されます。プレドニゾンまたはプレドニゾロンの推奨用量は 5 mg を 1 日 2 回です。

血清トランスアミナーゼおよびビリルビンのレベルは、アビラテロン酢酸塩（活性物質）による治療を開始する前に、治療の最初の 3 か月間は 2 週間ごと、その後は毎月評価する必要があります。血圧、血清カリウム、水分貯留を毎月監視する必要があります。

X線検査および症状の進行または臨床的進行に関連するPSA（前立腺特異抗原）レベルの進行が見られるまで、患者は治療を継続することが推奨されます。

肝障害患者に対する用量調整

軽度の肝障害がすでにある患者には用量調整は必要ありません。アビラテロン酢酸塩（活性物質）は、既存の中等度または重度の肝障害のある患者には使用しないでください。

治療中にトランスアミナーゼが増加した患者の用量管理

アビラテロン酢酸塩（有効成分）による治療中に肝毒性を発現した患者［アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常の上限の5倍増加、またはビリルビンが正常の上限の3倍増加］治療中に発症した患者の場合肝機能検査が正常に戻るまで直ちに中止する必要があります。肝機能検査がベースラインレベルに戻った後、1日1回500 mg（2錠）に用量を減らして治療を再開できます。

治療を再開する患者の場合、血清トランスアミナーゼとビリルビンは、3 か月間は少なくとも 2 週間ごとに、その後は毎月モニタリングする必要があります。 500 mg/日の用量で肝毒性が発生した場合は、アビラテロン酢酸塩（活性物質）による治療を中止してください。減量して食事と一緒に摂取しないでください。

治療中に患者が重度の肝毒性（ALTまたはASTレベルが正常の上限の20倍に相当）を発症した場合は、アビラテロン酢酸塩（活性物質）の投与を中止し、再投与すべきではありません。

腎障害患者に対する用量調整

腎不全患者の場合は用量を調整する必要はありません。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

アビラテロン酢酸塩の使用上の注意 – Sun Pharma

過剰なミネラルコルチコイドによる高血圧、低カリウム血症、水分貯留 アビラテロン酢酸塩（有効成分）は、CYP17 の阻害によるミネラルコルチコイドのレベル上昇の結果、高血圧、低カリウム血症、水分貯留を引き起こす可能性があります。コルチコステロイドを併用すると、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の刺激が抑制され、その結果、これらの副作用の発生率と重症度が軽減されます。心不全、最近心筋梗塞や心室性不整脈を患っている患者など、血圧上昇、低カリウム血症、体液貯留によって既存の病状が悪化している可能性がある患者を治療する場合には注意が必要です。

アビラテロン酢酸塩（活性物質）は、心血管疾患の既往歴のある患者には注意して使用する必要があります。左心室駆出率（LVEF）が50％未満、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全（研究301）、またはNYHAのクラスIIからIVの患者における酢酸アビラテロン（活性物質）の安全性心不全（研究302）は確立されていません。アビラテロン酢酸塩（活性物質）による治療を開始する前に、高血圧を管理し、低カリウム血症を是正する必要があります。

血圧、血清カリウム、水分貯留は少なくとも毎月監視する必要があります。

肝毒性

対照臨床研究では、薬物の中止または用量変更につながる肝臓酵素の顕著な上昇が発生しました。トランスアミナーゼおよびビリルビンの血清レベルは、アビラテロン酢酸塩（活性物質）による治療を開始する前に、治療開始から最初の 3 か月間は 2 週間ごと、その後は毎月評価する必要があります。肝毒性を示唆する臨床症状または徴候が観察された場合は、血清トランスアミナーゼを直ちに評価する必要があります。 ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）またはAST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）レベルが正常の上限の5倍を超えて上昇した場合、またはビリルビンレベルが正常の上限の3倍を超えて上昇した場合は、酢酸アビラテロン（活性物質）による治療が必要です。 ）直ちに中止し、肝機能を注意深く監視する必要があります。

アビラテロン酢酸塩（活性物質）による治療の再開は、肝機能検査がベースラインレベルに戻った後にのみ行うことができ、用量を減らす必要があります。

治療中に重度の肝毒性（正常の上限の20倍に相当するALTまたはASTレベル）を発症した患者では、アビラテロン酢酸塩（活性物質）を中止し、患者に再投与すべきではありません。

稀に、急性肝不全や劇症肝炎の市販後報告があり、中には致死的な結果を伴うものもあります。

コルチコステロイドの中止とストレスの多い状況の報道

注意が推奨され、プレドニゾンまたはプレドニゾロンによる治療を中止する必要がある場合は、副腎皮質機能不全の兆候がないか患者を監視する必要があります。コルチコステロイドの中止後にアビラテロン酢酸塩（活性物質）の投与を継続する場合は、ミネラロコルチコイド過剰の症状がないか患者を監視する必要があります。

異常なストレスにさらされているプレドニゾンまたはプレドニゾロンを受けている患者では、ストレスの多い状況の前、最中、または後にコルチコステロイドの用量の増加が必要になる場合があります。

化学療法と併用する

アビラテロン酢酸塩（活性物質）と細胞傷害性化学療法の併用の安全性と有効性は確立されていません。

前臨床安全性データ

生殖毒性

雄と雌のラットの生殖能力に関する研究では、酢酸アビラテロンにより生殖能力が低下しましたが、酢酸アビラテロンの投与を中止してから 4 ～ 16 週間以内に完全に回復しました。

ラットの発生毒性研究では、酢酸アビラテロンは胎児の体重や生存率の低下など、妊娠に影響を与えました。アビラテロン酢酸塩には催奇形性はありませんが、外性器への影響が観察されました。

ラットで行われたこれらの生殖能力と発生毒性の研究では、すべての効果がアビラテロンの薬理学的活性に関連していました。

アビラテロン酢酸塩（有効成分）は妊娠中は禁忌です。

発がん性と遺伝毒性

酢酸アビラテロンは、トランスジェニックマウス（Tg.rasH2）での6か月の研究では発がん性がありませんでした。ラットを対象とした 24 か月の発がん性研究では、酢酸アビラテロンにより精巣間質細胞腫瘍の発生率が増加しました。この結果は、アビラテロンの薬理作用とラットの特異性に関連していると考えられます。アビラテロン酢酸塩はラットに対して発がん性はありませんでした。

アビラテロン酢酸塩およびアビラテロンは、 in vitro細菌復帰突然変異アッセイ (Ames 試験)、 in vitro哺乳動物染色体異常試験 (ヒトリンパ球を使用)、およびin vivoマウス小核を含む遺伝毒性試験の標準パネルにおいて、遺伝毒性の可能性がないことが判明しました。

動物毒性学

すべての動物毒性研究において、循環テストステロンレベルが大幅に減少しました。その結果、生殖器官、副腎、下垂体、乳腺において臓器重量の減少、形態学的および/または組織病理学的変化が観察されました。すべての変更は完全または部分的に元に戻すことができました。生殖器官およびアンドロゲン感受性器官の変化は、アビラテロンの薬理と一致しています。治療に関連したすべてのホルモン変化は、4週間の回復期間後に元に戻るか、解決しているように見えました。

妊娠中の使用

アビラテロン酢酸塩（有効成分）は、妊娠中または妊娠の可能性のある女性には禁忌です。

妊娠中の酢酸アビラテロン（活性物質）のヒトでの使用に関するデータはなく、出産可能年齢の女性への使用は推奨されません。母親が CYP17 阻害剤を使用すると、ホルモンレベルに変化が生じ、胎児の発育に影響を及ぼす可能性があります。

アビラテロンまたはその代謝産物が精液中に存在するかどうかは不明です。患者が妊婦と性交する場合はコンドームの使用が必要です。患者が出産可能年齢の女性と性交する場合は、別の効果的な避妊方法とともにコンドームを使用する必要があります。

不注意による暴露を避けるため、妊婦または妊娠している可能性のある女性は、保護なし、つまり手袋なしでアビラテロン酢酸塩 (有効成分) を取り扱わないでください。

授乳中の使用

アビラテロン酢酸塩（有効成分）は女性への使用は適応されていません。アビラテロン酢酸塩またはその代謝産物が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。

機械を運転および操作する能力への影響

機械を運転または操作する能力に対するアビラテロン酢酸塩（有効成分）の影響に関する研究は行われていません。アビラテロン酢酸塩（有効成分）は、機械の運転や操作能力に影響を与えることはないと考えられています。

アビラテロン酢酸塩の副作用 – サン・ファーマ

このセクションでは副作用について説明します。副作用とは、入手可能な有害事象情報の包括的な評価に基づいて、アビラテロン酢酸塩の使用に合理的に関連すると考えられる有害事象です。個々のケースでは、アビラテロン酢酸エステルとの因果関係を確信を持って確立することはできません。したがって、臨床研究はさまざまな条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床研究で観察された副作用の発生率は、他の薬剤の臨床研究で観察された発生率と直接比較することはできず、臨床試験で観察された発生率を反映していない可能性があります。

アビラテロン酢酸塩（有効成分）で観察される最も一般的な副作用は次のとおりです。

末梢浮腫、低カリウム血症、尿路感染症、アラニンアミノトランスフェラーゼレベルの上昇、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベルの上昇、消化不良、血尿、高血圧、骨折。

アビラテロン酢酸塩 (活性物質) は、その作用機序の薬力学的結果として、高血圧、低カリウム血症、水分貯留を引き起こす可能性があります。

第 3 相試験では、プラセボと比較して酢酸アビラテロン (活性物質) で治療された患者でより頻繁に観察される、予想されるミネラルコルチコイド効果が次のとおりでした。

それぞれ、低カリウム血症（18%対11%）、高血圧（15%対11%）、および水分貯留 – 末梢浮腫（26%対20%）です。アビラテロン酢酸塩（活性物質）で治療された患者では、グレード 3 と 4 の低カリウム血症と高血圧がそれぞれ患者の 4% と 2% で観察されました。一般に、ミネラルコルチコイドの効果は薬物療法で制御することが可能でした。コルチコステロイドを併用すると、これらの副作用の発生率と重症度が軽減されます。

LHRHアゴニストを使用している、または以前に睾丸切除術を受けたことのある進行性転移性前立腺がん患者を対象とした第3相試験（試験301）では、実薬治療群において、酢酸アビラテロン（活性物質）が1000mg/日の用量で投与されました。低用量のプレドニゾンまたはプレドニゾロン（10 mg/日）と併用。対照群では、プラセボと低用量のプレドニゾンまたはプレドニゾロン (10 mg/日) が投与されました。含まれている患者は、ドセタキセルを含む以前の化学療法レジメンに耐性がないか、失敗した患者でした。アビラテロン酢酸塩（活性物質）による治療の平均期間は 8 か月でした。

研究 301 中に（全グレード中）1% 以上の割合で発生した酢酸アビラテロン（活性物質）の使用による副作用を表 5 に示します。

表 5: gt におけるアビラテロン酢酸塩 (活性物質) の使用による副作用第 3 相試験（301 試験）の患者の 1% ^a :

^aすべての患者は LHRH アゴニストの投与を受けているか、または精巣摘出術を受けていました。
^b n= 安全性について評価された患者。
^c 「骨折」には、病的骨折を除くすべての骨折が含まれます。
^d 「心不全」には、うっ血性心不全、左心室機能不全、駆出率の低下も含まれます。

第 2 相第 3 相多施設共同プラセボ対照臨床試験 (試験 302) では、無症候性または軽度の症候性の進行性転移性前立腺がん患者で、化学療法を受けておらず、LHRH アゴニストを使用している患者または以前に睾丸切除術を受けた患者を対象に、酢酸アビラテロン (活性型) が投与されました。物質）も、実験群では低用量のプレドニゾンまたは 1 日あたり 10 mg のプレドニゾロンと併用して、1 日あたり 1000 mg の用量で投与されました。対照群の患者にはプラセボと、1日あたり10 mgの低用量のプレドニゾンまたはプレドニゾロンが投与されました。研究 302 におけるアビラテロン酢酸塩（有効成分）による治療の平均期間は 13.8 か月でした。

研究 302 中に（全グレードの）1% 以上の割合で発生した酢酸アビラテロン（活性物質）の使用による副作用を表 6 に示します。

表 6: gt におけるアビラテロン酢酸塩 (活性物質) の使用による副作用第 3 相試験（試験 302）の患者の 1% ^a :

^aすべての患者は LHRH アゴニストの投与を受けているか、または精巣摘出術を受けていました。
^b n= 安全性について評価された患者。

投薬中止をもたらした両方の第 3 相試験のデータから得られた最も一般的な副作用は、アラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加でした（いずれも酢酸アビラテロン（活性物質）を投与された患者の 1% 未満）。

副腎不全の副作用は、第 3 相臨床試験において、酢酸アビラテロン (有効成分) を投与された患者では 0.5% の割合で、プラセボを投与された患者では 0.2% の割合で発生しました。

第 3 相試験では、患者の 73% が >; 65 歳、30% が 75 歳以上でした。これらの高齢患者と若年患者の間で安全性の差は観察されませんでした。

心血管への影響

どちらの第 3 相試験でも、コントロールされていない高血圧、心筋梗塞によって証明される臨床的に重大な心疾患、過去 6 か月以内の動脈血栓症イベント、重度または不安定な狭心症、NYHA クラス III または IV 心不全（研究 301）、または心臓クラス II の患者は除外されました。 IV (研究 302) または駆出率 <50%。含まれるすべての患者（実薬とプラセボで治療された患者の両方）は、主に糖尿病、心筋梗塞、脳卒中および突然死と関連するLHRHアゴニストの使用によるアンドロゲン除去治療を併用して治療された。

第 3 相試験において、アビラテロン酢酸塩 (有効成分) を投与された患者における心血管系有害反応の発生率は、プラセボを投与された患者と比較して次のとおりでした。

心房細動 (3.4%対3.4%);頻脈 (2.8対1.7%);狭心症(1.9%対0.9%);心不全（1.9％対0.6％）および不整脈（1.1％対0.4％）。

肝毒性

アビラテロン酢酸塩（活性物質）で治療された患者において、ALT、AST、総ビリルビンレベルの上昇を伴う薬物肝毒性が報告されています。すべての研究を通じて、アビラテロン酢酸塩（活性型）を投与された患者の約 4% で、肝機能検査結果の上昇（ALT または AST の正常上限の 5 倍を超える増加、またはビリルビンの正常上限の 1.5 倍を超える増加）が報告されました。物質）、通常は治療開始後の最初の 3 か月間。臨床研究 301 では、ベースラインの ALT または AST レベルが上昇した患者は、ベースラインの値が正常であった患者よりも肝機能検査値が上昇する可能性が高くなりました。正常上限の5倍を超えるALTまたはAST、または正常上限の3倍を超えるビリルビンの増加が観察された場合、アビラテロン酢酸塩（有効成分）は中止または中止されました。 2 回、肝機能検査で顕著な増加が見られました。ベースラインで肝機能が正常だったこれら 2 人の患者は、ALT または AST が正常の上限の 15 ～ 40 倍、ビリルビンが正常の上限の 2 ～ 6 倍増加していました。アビラテロン酢酸塩（活性物質）の中止により、両方の患者の肝機能検査は正常化し、1 人の患者は再びアビラテロン酢酸塩（活性物質）で治療されましたが、増加は再発しませんでした。臨床研究 302 では、酢酸アビラテロン (活性物質) で治療された患者の 35 人 (6.5%) でグレード 3 または 4 の ALT または AST の上昇が観察されました。アミノトランスフェラーゼの上昇は、3 人の患者を除くすべての患者で解消されました（2 人は新たな多発性肝転移があり、1 人は酢酸アビラテロン（活性物質）の最後の投与から約 3 週間後に AST が上昇しました）。 ALTおよびASTの上昇による治療中止は、アビラテロン酢酸塩（活性物質）で治療した患者の1.7％と1.3％、プラセボで治療した患者の0.2％と0％でそれぞれ報告されました。肝毒性による死亡は報告されていません。

臨床研究では、肝炎または肝機能検査で重大な異常のある患者を除外することで、肝毒性のリスクが軽減されました。臨床研究 301 では、ベースラインの ALT および AST gt を有する患者。肝転移がない場合は正常の上限の2.5倍、肝転移がある場合は正常の上限の5倍を超えるものは除外された。臨床研究 302 では、肝転移のある患者は対象外であり、ベースラインの ALT および AST gt を有する患者は対象外でした。通常の上限の2.5倍は除外した。臨床試験に参加した患者に生じた肝機能検査の変化は、治療を中止し、肝機能検査が患者のベースラインレベルに戻った後にのみ再開できるようにすることで、精力的に管理された。正常の上限の20倍を超えるALTまたはASTの上昇を示した患者は、治療を再開しなかった。このような患者において治療を再開することの安全性は不明です。アビラテロン酢酸塩（活性物質）に関連する肝毒性のメカニズムは理解されていません。

市販後の経験

以下に示す副作用は、アビラテロン酢酸塩（有効成分）の使用に関する自発的な報告に基づいて、市販後の経験中に特定されました。

システムオルガンクラス

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

まれな反応 (? 1/10,000 および lt; 1/1,000)

アレルギー性肺胞炎。

筋骨格疾患および結合組織疾患

異常な反応 (?1/1000 および <1/100)

横紋筋融解症、ミオパチー。

肝胆道疾患

まれな反応 (? 1/10,000 および lt; 1/1,000)

劇症肝炎、急性肝不全。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

アビラテロン酢酸塩の薬物相互作用 – Sun Pharma

他の薬剤がアビラテロンへの曝露に影響を与える可能性

以前に強力なCYP3A4誘導剤（リファンピシン、1日量600mgを6日間）で治療し、その後酢酸アビラテロン1000mgを単回投与した健常者を対象とした臨床薬物動態相互作用研究では、AUCが55％減少した。アビラテロンの平均血漿レベル。

CYP3A4 の強力な誘導物質 (例、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール) は、酢酸アビラテロン (活性物質) による治療中は避けるか、臨床効果を慎重に評価しながら使用する必要があります。

健常者を対象とした臨床薬物動態相互作用研究では、強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾールの併用は、アビラテロンの薬物動態に有意な臨床効果を及ぼさなかった。

Zytiga が他の薬物への曝露に影響を与える可能性

アビラテロンは、肝臓の薬物代謝酵素 CYP2D6 および CYP2C8 の阻害剤です。

CYP2D6基質デキストロメトルファンの単回投与における酢酸アビラテロン（プレドニゾンと併用）の効果を調べる研究では、デキストロメトルファンの全身曝露（AUC）が約200％増加しました。デキストロメトルファンの活性代謝物であるデキストロルファンの AUC24 は、約 33% 増加しました。

酢酸アビラテロン（活性物質）を CYP2D6 によって活性化または代謝される薬剤、特に治療指数が狭い薬剤と一緒に投与する場合は、注意が推奨されます。 CYP2D6 によって代謝される治療指数が狭い薬剤の用量減量を考慮する必要があります。

CYP1A2 基質テオフィリンの単回投与における酢酸アビラテロン (プレドニゾンと併用) の効果を調べる同じ研究では、テオフィリンへの全身曝露の増加は観察されませんでした。

健常人を対象としたCYP2C8との薬物相互作用研究では、ピオグリタゾンを併用投与した場合、ピオグリタゾンのAUCは46%増加し、ピオグリタゾンの活性代謝物であるM-IIIとM-IVのAUCはそれぞれ10%減少した。アビラテロン酢酸塩1000mgを単回投与。これらの結果は、アビラテロン酢酸塩を主に CYP2C8 を介して除去される医薬品と併用した場合、臨床的に関連する曝露の増加は予想されないことを示していますが、併用する場合は、治療指数が狭い CYP2C8 基質に関連する毒性の兆候がないか患者を監視する必要があります。アビラテロン酢酸塩（有効成分）配合。

アビラテロン酢酸塩とニコチンの相互作用に関する利用可能なデータはありません。

アビラテロン酢酸塩の食品との相互作用 – Sun Pharma

アビラテロン酢酸エステル（活性物質）を食物とともに投与すると、アビラテロン酢酸エステルの吸収が大幅に増加します。食品と一緒に投与されるアビラテロン酢酸塩（有効成分）の有効性と安全性は確立されていません。アビラテロン酢酸塩（有効成分）は食事と一緒に摂取しないでください。

アビラテロン酢酸塩とアルコールの相互作用に関する利用可能なデータはありません。

アビラテロン酢酸エステルという物質の作用 – Sun Pharma

効果の結果

アビラテロン酢酸塩（活性物質）の有効性は、転移性および去勢抵抗性前立腺がん患者を対象とした多施設共同無作為化プラセボ対照の 2 つの第 3 相臨床試験（試験 301 および 302）で確立されました。

研究 302 には、以前に化学療法を受けておらず、無症状または軽度の症状のある患者が含まれ、研究 301 には、以前にドセタキセルを含む化学療法を受けた患者が含まれていました。どちらの研究でも、患者はLHRH（黄体形成ホルモン放出ホルモン）アゴニストを使用していたか、以前に精巣摘出術を受けていた。実験群では、酢酸アビラテロン (活性物質) を 1 日あたり 1000 mg の用量で投与し、低用量のプレドニゾンまたは 5 mg のプレドニゾロンを 1 日 2 回併用しました。対照群の患者には、プラセボと低用量のプレドニゾンまたはプレドニゾロン 5 mg を 1 日 2 回投与しました。

前立腺特異抗原 (PSA) の血清濃度の変化が常に臨床上の利益を予測できるわけではないという事実のため、どちらの研究でも、患者はそれぞれに指定されている中止基準に達するまで酢酸アビラテロン (活性物質) による治療を継続されました。以下で勉強してください。

研究 302 (化学療法を受けていない無症候性または軽症症状の患者)

研究 302 では、対象となった患者の年齢中央値（n = 1,088）は、プレドニゾンまたはプレドニゾロンと併用したアビラテロン酢酸塩（活性物質）で治療された患者では 71 歳、プラセボとプレドニゾンまたはプレドニゾロンで治療された患者では 70 歳でした。 「ECOG パフォーマンス ステータス」( Eastern Cooperative Oncology Group ) は、両群とも患者の 76% で 0、患者の 24% で 1 でした。内臓転移のある患者は除外された。有効性の共主要評価項目は、全生存期間およびX線撮影による無増悪生存期間（rPFS）でした。 Brief Pain Inventory-Short Form (過去 24 時間で最悪の痛み) で定義されるベースラインの痛みの評価は、66% の患者で 0-1 (無症候性)、26% の患者で 2-3 (軽度の症状あり) でした。共主要アウトカムの評価に加えて、がん性疼痛を制御するためのオピオイドの使用までの時間、細胞傷害性化学療法を開始するまでの時間、ECOG パフォーマンスステータススコアが低下するまでの時間を観察することによっても有効性が評価されました。 1 ポイントと「前立腺がんワーキング グループ 2 (PCWG2)」基準に従った PSA 進行までの時間。

研究 302 では、疑いの余地のない臨床的進行が認められた時点で治療が中止されました。研究者の裁量により、X線検査で進行が確認された時点で治療を中止することもできます。

X線写真による無増悪生存期間（rPFS）は、PCWG2基準（骨病変の場合）および修正版「固形腫瘍における反応評価基準」（RECIST）（軟部組織病変の場合）によって定義された連続画像検査を使用して評価されました。 rPFS 分析では、中央検査室が検討した X 線撮影による進行の評価を利用しました。

計画された rPFS 分析では 401 件のイベントがありました。アビラテロン酢酸塩（活性物質）で治療された患者の 150 人（28%）とプラセボで治療された患者の 251 人（46%）に、X 線写真で進行または死亡の証拠が見られました。治療群間で rPFS に有意な差が観察されました (表 1 および図 1 を参照)。

表 1 研究 302 – アビラテロン酢酸塩 (活性物質) またはプレドニゾンまたはプレドニゾロンと併用したプラセボで治療された患者における、LHRH アゴニストまたは事前の精巣摘出術を伴う放射線学的無増悪生存期間:

NE = 推定されていません。
*P 値は、ベースライン ECOG スコア (0 または 1) によって階層化されたログランク検定から導出されます。
** リスク比 lt;1 はアビラテロン酢酸塩 (有効成分) に有利です。

図 1: アビラテロン酢酸塩 (活性物質) またはプレドニゾンまたはプレドニゾロンと併用したプラセボで治療された患者における、LHRH アゴニストまたは以前の精巣摘出術に関連するカプラン マイヤー法を使用した X 線写真の無増悪生存曲線:

表 2: 研究 302 – 酢酸アビラテロン (活性物質) またはプレドニゾンまたはプレドニゾロンと併用したプラセボで治療された患者における、LHRH アゴニストまたは以前の精巣摘出術を伴う患者の X 線無増悪生存期間 (全生存期間の 2 回目の中間解析時点 – レビュー)研究者より):

* p 値は、ベースライン ECOG スコア (0 または 1) によって階層化されたログランク検定から導出されます。
** リスク比 lt;1 はアビラテロン酢酸塩 (有効成分) に有利です。

図 2: アビラテロン酢酸塩 (活性物質) またはプレドニゾンまたはプレドニゾロンと併用して治療された患者におけるカプラン マイヤー法を使用した X 線写真の無増悪生存曲線 (全体の 2 回目の中間解析時点)生存率 – 研究者のレビュー):

AA=アビラテロン酢酸塩（有効成分）

計画された全生存期間の分析は、333 名の死亡発生後に実施されました。この研究は、観察された臨床上の利点の大きさに基づいて非盲検で行われました。アビラテロン酢酸塩（活性物質）で治療された患者の27パーセント（546人中147人）が死亡したのに対し、プラセボで治療された患者の34％（542人中186人）が死亡した。全生存期間はプラセボよりも酢酸アビラテロン（活性物質）の方が高く、死亡リスクは 25% 減少しました（ハザード比 = 0.752; 95% CI: 0.606 – 0.934）。 P の値は 0.0097 で、統計的有意性について事前に指定された値に達していませんでした (表 3 および図 3 を参照)。

表 3: 研究 302 – 酢酸アビラテロン (活性物質) またはプレドニゾンまたはプレドニゾロンと併用したプラセボで治療された患者の全生存期間 (LHRH アゴニストまたは事前の精巣摘出術を伴う):

Ne = 推定されていません。
* P 値は、EcoG 基礎スコア (0 または 1) によって階層化されたログランクテストから導出されます。
** リスク理由 LT; 1 は酢酸アビラテロン (有効成分) を支持します。

図 3: アビラテロン酢酸エステル患者 (活性物質) またはプレドニゾンまたはプレドニゾロンと併用したプラセボを LHRH アゴニストまたは以前の精巣摘出術に関連させた患者におけるカプラン マイヤー法生存曲線:

AA = アビラテロン酢酸塩（有効成分）。

全生存期間および RPF で観察された改善に加えて、アビラテロン酢酸エステル治療 (活性物質) 酢酸エステルの利点は、以下に示すように、すべての前向きに定義された二次アウトカム測定においてプラセボと比較した場合に観察されました。

PCWG2基準によるPSA進行時間

PSA進行の平均期間は、酢酸アビラテロン（活性物質）を投与された患者では11.1カ月、プラセボを投与された患者では5.6カ月でした（リスク比 = 0.488; 95%CI: [0.420; 0.568]、P LT; 0.0001）。 PSA進行時間は、アビラテロン酢酸塩（有効成分）で治療した群では約2倍でした（リスク比＝0.488）。 PSA 反応が確認された人の割合は、プラセボ群よりも酢酸アビラテロン群 (活性物質) の方が高かった (62%対24%; p lt; 0.0001)。

がん性疼痛に対するオピオイドの使用時期

前立腺がんオピオックスの平均使用期間は、酢酸アビラテロン（活性物質）を投与された患者では影響を受けなかったが、プラセボを投与された患者では23.7ヶ月であった（リスク比 = 0.686; IC 95%: [0.566; 0.833]、p = 0.0001） 。

細胞傷害性化学療法を開始する時期

細胞傷害性化学療法の開始までの平均期間は、酢酸アビラテロン（活性物質）を受けた患者では25.2か月、プラセボを受けた患者では16.8か月でした（リスク比 = 0.580; 95% [0.487; 0.691]、P LT;

「パフォーマンスステータス」のスコアが悪化する時期は？ 1点

「パフォーマンス ステータス (ECOG)」スコアが悪化するまでの時間の中央値は何ですか? 1ポイントは、酢酸アビラテロン（活性物質）を投与されている患者では12.3カ月、プラセボを投与されている患者では10.9カ月でした（リスク比 = 0.821; 95%CI: [0.714; 0.943]、p = 0.0053）。

以下の研究結果は、アビラテロン酢酸塩治療（活性物質）を支持する統計的に有意な利点を実証しました。

客観的な対応

客観的反応は、recist 基準に従って、完全または部分反応に達した測定可能な疾患を有する個人の割合として定義されました (標的損傷と見なされるためには、リンパ節のサイズは基礎期間で 2 cm でなければなりません)。客観的な反応を示したベースラインの測定可能な疾患のある人の割合は、アビラテロン酢酸群（活性物質）で36％、プラセボ群（P lt; 0.0001）で16％でした。

痛み

アビラテロン酢酸（活性物質）による治療は、プラセボと比較して平均疼痛強度の進行のリスクを18％有意に減少させました（P = 0.0490）。進行の平均時間は、アビラテロン酢酸群（活性物質）で26.7か月、プラセボ群で18.4か月でした。

事実-P分解時間（合計スコア）：アビラテロン酢酸（活性物質）による治療は、プラセボ（P = 0.0028）と比較して、実際のP​​（合計スコア）の分解リスク（合計スコア）のリスクを22％減少させました。 Fact-P（合計スコア）の分解時間の中央値は、アビラテロン酢酸群（活性物質）で12.7ヶ月、プラセボ群で8.3か月でした。

研究301（以前の化学療法を受けた患者）

301の研究に含まれている患者の11％（11％）は、「パフォーマンスステータスECOG」（東部協同組合腫瘍グループ）に2等でした。 70％は、PSAの進行の有無にかかわらず疾患進行のX線撮影の証拠を持っていました。 70％は以前に細胞毒性化学療法制度を受けており、30％が2つを受けました。肝臓転移は、アビラテロン酢酸（活性物質）で治療された患者の11％に存在していました。

プロトコルおよび症候性または臨床的進行で定義されたX線撮影の進行と併せて、PSAが進行するまで（患者の基礎/ナディールレベルで25％が確認される）、患者は研究薬を受け続けることをお勧めしました。有効性の主な結果は、世界的な生存でした。

552人の死亡後に実施された計画分析では、アビラテロン酢酸（活性物質）で治療された患者の42％（333）が死亡したのに対し、プラセボで治療された患者の55％（398人中219人）が死亡しました。世界生存の中央値の統計的に有意な改善が、アビラテロン酢酸（活性物質）で治療された患者で観察されました（表4および図4を参照）。 775人の死亡が観察されたときに更新された生存分析が実施されました（最終分析のために計画された死亡数の97％）。この更新された生存分析の結果は、最初の生存分析と一致していました（表4を参照）。

表4：研究301- LHRHアゴニストまたは以前の血管切除術に関連するプレドニゾンまたはプレドニゾロンと組み合わせたアビラテロン酢酸（活性物質）またはプラセボで治療された患者の世界的な生存：

*リスク理由lt;

すべての評価ポイントで