メロマックスのリーフレット

メロマックスはどのように機能しますか?

メロマックス（メロペネム三水和物）は、カルバペネム系に属する、広範囲の抗菌作用を持つ静脈内使用用の抗生物質です。この物質に感受性のある細菌によって引き起こされる重篤な感染症の治療に適応されます。細菌にダメージを与えることで感染症と闘います。投与の 1 時間後、メロマックス (メロペネム三水和物) は感染症と戦うための最大濃度に達します。この期間を過ぎると、その濃度は減少し始め、投与後 1.5 時間後には、薬物の 50% が腎臓からすでに除去されます。

メロマックスの禁忌

製品または製剤の成分に対してアレルギーの既往歴がある場合は、メロマックス (メロペネム三水和物) を使用しないでください。体重が 50 kg 未満の場合は、メロマックス (メロペネム三水和物) を使用しないでください。メロマックス（メロペネム三水和物）による治療を開始する前に、ペニシリン、他のカルバペネム、セファロスポリンなどの他の抗生物質に対してアレルギー反応を起こしたことがあるかどうかを医師に伝えてください。腎臓に問題がある場合や、他の抗生物質の使用により重度の下痢を起こしたことがあるかどうかも知らせてください。

この薬は18歳未満の子供には禁忌です。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

メロマックスの使い方

再構成

メロマックス（メロペネム三水和物）は、3 時間以内の持続点滴静注として投与する必要があります。再溶解する前に、分画された粉末を含むバイアルは室温 (15 °C ～ 30 °C) で保管する必要があります。製品は 40 mL の希釈液で再構成し、100 mL の生理的溶液に注入する必要があります。メロペネム溶液は使用直前に調製することをお勧めします。

ただし、次の表に示すように、再構成したメロペネム溶液は、室温 (15°C ～ 30°C) または冷蔵下 (2°C ～ 8°C) で 6 時間にわたって十分な安定性を維持します。

再構成した溶液は使用前に振盪する必要があります。

メロマックス (メロペネム三水和物) は、他の薬物を含む溶液と混合したり添加したりしないでください。メロペネム溶液は凍結させないでください。

メロマックスの投与量

メロマックスは、特にアシネトバクター・バウマニ、緑膿菌、バークホルデリア・セパシアなどの多剤耐性菌に対する重篤な病状の治療のために、長時間の点滴（3時間）により静脈内（IV）に投与する必要があります。

注:

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Meromax の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

メロマックス（メロペネム三水和物）は、資格のある医療専門家の支援を受けて病院内で投与される薬剤です。こうすることで、飲み忘れが発生する可能性は低くなります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

メロマックスの注意事項

この薬は静脈内のみに使用されます。

他の抗生物質と同様に、感受性のない微生物が異常増殖する可能性があるため、各患者に対して繰り返しの評価が必要になります。まれに、強力な抗生物質で治療されている人に起こる下痢の一種である偽膜性大腸炎が報告されています。したがって、メロペネムの使用に関連して下痢を呈する患者では、偽膜性大腸炎の診断を考慮することが重要です。

メロマックスの警告

メロマックス（メロペネム三水和物）は、体重が 50 kg 未満の人には使用しないでください。メロペネムによる治療中、肝疾患がある場合、医師は臨床検査で肝機能を監視します。

腎不全がある場合は、医師が用量を調整する必要があります。

メロマックスの副作用

メロペネムは一般に忍容性が高く、アレルギー反応が起こることはほとんどありません。場合によっては血液に変化が起こることもあります。重篤な有害事象はまれであり、治療の中断が必要になることはほとんどありません。

メロペネムの副作用は、発生率に応じて次のように分類されます。

一般的な反応 (1-10%)

静脈内注射後の局所反応

局所的な炎症。

肌

発疹、皮膚発疹。

消化管

下痢;吐き気/嘔吐。腸の便秘。

異常な反応 (0.1-1%)

静脈内注射後の局所反応

静脈炎/血栓性静脈炎;注射部位の反応。注射部位の痛み。注射部位の浮腫。

一般的な症状

熱。

肌

そう痒症;蕁麻疹。

中枢神経系

頭痛。

婦人科治療

膣炎;膣カンジダ症。

消化管

口腔モニリア症;トランスアミナーゼ（ALTおよびAST）、アルカリホスファターゼ、乳酸デヒドロゲナーゼおよびビリルビンの上昇。

尿路

クレアチニンと尿素の上昇。

血

血小板増加症;好酸球増加症。白血球減少症;好中球減少症;プロトロンビン時間の変化。活性化部分トロンボプラスチン時間の変化。貧血。

まれな反応 (0.01-0.1%)

一般的な症状

寒気。

肌

蕁麻疹;多汗症。多形紅斑。スティーブンス・ジョンソン症候群。中毒性流行性壊死症（TEN）。

免疫学的

アナフィラキシー;過敏症;血管浮腫;敗血症。

呼吸器系

低酸素症;胸水;肺水腫;肺塞栓症。

中枢神経系

攪拌;痙攣;めまい;失神;幻覚;感覚異常。神経障害。

消化管

腹痛;味の変化。腸閉塞;クロストリジウム・ディフィシルによって引き起こされる下痢。胃腸出血;非外傷性血腹膜。

尿路

腎機能障害;末梢浮腫。

心臓血管

心停止;心筋梗塞。

肝臓

黄疸;胆汁うっ滞;肝不全。

血

血小板減少症;直接的および間接的なクームス テストの変更。出血。

非常にまれな反応 (lt;0.01%)

血

無顆粒球症。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

メロマックス特別集団

妊娠中および授乳中の使用

人間の妊娠におけるメロペネムの安全性は確立されていませんが、動物実験では発育中の胎児に対する悪影響は実証されていません。メロマックス（メロペネム三水和物）は、医師の判断により、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、妊娠中に投与すべきではありません。メロペネムは、動物の乳中に非常に低濃度で検出されます。ただし、潜在的な利点が赤ちゃんへの潜在的なリスクを正当化しない限り、授乳中の女性には投与すべきではありません。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

車両の運転や機械の操作能力への影響

メロペネムが車両の運転や機械の操作能力を低下させるという証拠はありません。

メロマックスの構成

プレゼンテーション

5本のバイアルが入ったパッケージ。

大人用。

静脈内使用。

構成

各バイアルには次のものが含まれています。

*各 2.28 g のメロペネム三水和物は、2.00 g の無水メロペネムに相当します。

賦形剤：C

炭酸ナトリウム。

メロマックスの過剰摂取

薬理学的特性と使用方法により、意図的な過剰摂取が発生する可能性は低くなります。特に腎機能が変化した患者では、治療中に偶発的な過剰摂取が発生する可能性があります。治療は対症療法でなければなりません。正常な人では、腎臓からの排泄が急速に起こります。腎機能が変化した患者の場合、血液透析によりメロペネムとその代謝産物が除去されます。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

メロマックスの薬物相互作用

プロベネシド (痛風の薬) またはバルプロ酸ナトリウム (抗けいれん薬) を服用しているかどうかを医師に伝えてください。治療を開始する前または治療中に、使用している薬について医師に伝えてください。メロマックス（メロペネム三水和物）などの抗生物質は、腸チフス菌に対して活性があり、腸チフスワクチンに対する免疫反応を妨げる可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

物質メロマックスの作用

効果の結果

メロペネム（有効成分）は、通常のルーチンシステムを使用して実施できる感受性試験において安定しています。インビトロ試験では、メロペネム（活性物質）がいくつかの抗生物質と相乗的に作用することが示されています。

メロペネム（活性物質）は、インビトロおよびインビボの両方で、グラム陽性微生物およびグラム陰性微生物に対して抗生物質後の効果があることが示されています。

メロペネム (活性物質) は、他のβ-ラクタム系抗生物質に耐性のある多くの菌株に対してin vitro で活性を示します。これは、β-ラクタマーゼに対する安定性が高いことによって部分的に説明されます。

アミノグリコシドやキノロンなど、無関係なクラスの抗生物質に耐性のある株に対するin vitro活性は正常です。

獲得耐性の有病率は、選択された種では地理的および時間の経過とともに異なる可能性があり、耐性に関する地域情報は、特に重篤な感染症の治療に関連する場合に重要です。

局所的な耐性の蔓延により、少なくともいくつかの種類の感染症における薬剤の有用性が疑問視される場合には、必要に応じて専門家のアドバイスを求めるべきである。

薬理学的特徴

薬力学特性

メロペネム（活性物質）は、ヒトデヒドロペプチダーゼ-I（DHP-I）に対して安定な非経口使用用のカルバペネム系抗生物質です。メロペネム (有効成分) はイミペネムと構造的に似ています。

メロペネム (活性物質) は、細菌の細胞壁の合成を阻害することで殺菌作用を発揮します。細菌細胞への浸透の容易さ、ほとんどのセリン ベータ ラクタマーゼに対するその高レベルの安定性、および複数のペニシリン結合タンパク質 (PBP) に対する顕著な親和性により、メロペネム (活性物質) の広範囲の好気性細菌に対する強力な殺菌活性が説明されます。細菌性で嫌気性。

殺菌濃度は通常、最小発育阻止濃度 (MIC) の希釈の 2 倍以内です。

抵抗メカニズム

メロペネム (活性物質) に対する細菌耐性は、1 つまたは複数の要因の結果である可能性があります。

一部の地域では、カルバペネムに対する細菌の耐性による局所的な感染クラスターが報告されています。

分離された臨床データのメロペネム (活性物質) に対する感受性は、標準化された方法によって決定する必要があります。

検査結果の解釈は、地域の感染症および臨床微生物学のガイドラインに従って実行できます。

臨床経験と治療ガイドラインに基づいて、メロペネム (有効成分) の抗菌スペクトルには以下の種が含まれます。

一般的に感受性の高い種:グラム陽性好気性菌

Enterococcus faecalis ( E. faecalis は自然に中程度の感受性を示す可能性があることに注意)、黄色ブドウ球菌(メチシリン感受性株のみ: MRSA [オキサシリン耐性黄色ブドウ球菌] を含むメチシリン耐性ブドウ球菌はメロペネム (活性物質) に耐性があります)、ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌種を含む（メチシリン感受性株のみ：MRSE[メチシリン耐性表皮ブドウ球菌]を含むメチシリン耐性ブドウ球菌はメロペネム（活性物質）に耐性がある）、ストレプトコッカス・アガラクティエ（レンサ球菌グループB）、ストレプトコッカス・ミレリグループ（ S ａｎｇｉｎｏｓｕｓ、 Ｓ．ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｕｓおよびＳ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ ）、肺炎球菌、化膿性連鎖球菌（Ａ群連鎖球菌）。

一般的に感受性の高い種:グラム陰性好気性菌

シトロバクター・フロインディ、シトロバクター・コセリ、エンテロバクター・エアロゲネス、エンテロバクター・クロアカエ、大腸菌、インフルエンザ菌、髄膜炎菌、肺炎桿菌、クレブシエラ・オキシトカ；モルガネラ・モルガニ、プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス、セラチア・マルセッセンス。

一般的に感受性の高い種: グラム陽性嫌気性菌

シトロバクター・フロインディ、シトロバクター・コセリ、エンテロバクター・エアロゲネス、エンテロバクター・クロアカエ、大腸菌、インフルエンザ菌、髄膜炎菌、肺炎桿菌、クレブシエラ・オキシトカ；モルガネラ・モルガニ、プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス、セラチア・マルセッセンス。

一般的に感受性の高い種: グラム陰性嫌気性菌

Clostridium perfringens、Peptoniphilus asaccharolyticus、Peptostreptococcus 種( P. micros、P. anaerobius、P. magnus を含む)。

獲得した耐性が問題となる可能性がある種: グラム陽性好気性菌

Enterococcus faecium ( E. faecium は、獲得した耐性機構がなくても、自然に中程度の感受性を示す可能性があります)。

獲得した耐性が問題となる可能性がある種: グラム陰性好気性菌

アシネトバセル種、バークホルデリア・セパシア、緑膿菌。

本質的に耐性のある微生物: グラム陰性好気性菌

レジオネラ属のStenotrophomonas maltophiliae種。

その他の本質的に耐性のある微生物

クラミドフィラ・ニューモニエ、クラミドフィラ・オウム病、コクシエラ・バーネティ、マイコプラズマ・ニューモニエ。

出版された医学文献には、他のいくつかの細菌種におけるin vitro でのメロペネム (活性物質) に対する感受性が記載されています。しかし、これらのin vitro所見の臨床的意義は不明です。

in vitro所見の臨床的重要性に関するアドバイスは、地域の感染症専門家、地域の臨床微生物学の専門家、および地域の専門ガイドラインから得るべきです。

薬物動態学的特性

健康な患者の場合、メロペネム (活性物質) の排出半減期は約 1 時間です。平均分配量は約 0.25L/kg、平均クリアランスは 239mL/min です。 500mg では 205mL/min に低下します。 2gで。

30 分間の点滴で 500、1,000、および 2,000 mg のメロペネム (活性物質) を投与すると、500 mg の用量でピーク血漿濃度は約 23μg/mL になります。 1g用量では49?g/mL、2g用量後は115?g/mLで、それぞれ39.3、62.3、153?gh/mLのAUC値に相当します。 5分間の注入後の最大濃度値(C _max )は、500mg/mLおよび1,000mgの用量後のそれぞれ52μg/mLおよび112μg/mLである。

腎機能が正常な個体に 8 時間間隔で複数回投与しても、メロペネム (活性物質) の蓄積は起こりません。

手術後の腹部感染症に対してメロペネム（活性物質）1,000mgを8時間ごとに投与した12人の患者を対象とした研究では、C _maxと半減期は正常患者と同等であることが示されましたが、分布量はより多かった（27L）。

分布

メロペネム (活性物質) の血漿タンパク質への結合は約 2% であり、濃度には依存しませんでした。メロペネム (活性物質) は、肺、気管支分泌物、胆汁、脳脊髄液、婦人科組織、皮膚、筋膜、筋肉、腹膜滲出液など、ほとんどの組織や体液によく浸透します。

代謝

メロペネム (活性物質) は、β-ラクタム環の加水分解によって代謝され、微生物学的に不活性な代謝産物が生成されます。インビトロでは、メロペネム（活性物質）はイミペネムと比較してヒトデヒドロペプチダーゼ-1（DHP-I）による加水分解に対する感受性が低下しており、DHP-I阻害剤の同時投与は必要ありません。

排除

メロペネム（活性物質）は主に腎臓から排泄されます。投与量の約 70% (50% – 70%) は 12 時間以内に変化せずに排泄されます。 28% 以上が微生物学的に不活性な代謝産物として回収されます。糞便の排泄は用量の 2% に相当します。測定された腎クリアランスとプロベネシドの効果は、メロペネム（活性物質）が濾過と尿細管分泌を受けることを示しています。

腎不全

腎障害により、血漿 AUC (曲線下面積) と半減期が増加します。中等度の腎障害のある患者（CrCL 33 ～ 74mL/分）では AUC が 2.4 倍、重度の腎障害のある患者（CrCL 4 ～ 23mL/分）では 5 倍、患者では 10 倍増加します。血液透析を受けている患者（CrCL lt; 2mL/分）を健康な患者（CrCL gt; 80mL/分）と比較した場合。

微生物学的に不活性な開環代謝産物の AUC も、腎障害のある患者ではかなり高かった。中等度または重度の腎機能障害のある人には用量の調整が必要です。

メロペネム (活性物質) は血液透析によって除去され、無尿患者の約 4 倍のクリアランスを示します。

肝不全

アルコール性肝硬変患者を対象とした研究では、メロペネム（活性物質）の反復投与後の肝臓に対する疾患関連の影響の薬物動態は実証されませんでした。

大人

患者を対象に実施された薬物動態研究では、同等の腎機能を持つ健常者との薬物動態における有意差は証明されていません。

腹腔内感染症または肺炎の患者 79 人のデータから作成されたモデル集団は、コア体積が体重、クレアチニン クリアランス、および年齢に依存することを示しました。

子供たち

感染症のある青年および小児における薬物動態は、10、20、および40 mg/kgの用量で、それぞれ500、1,000、および2,000 mgの用量での成人の薬物動態と同様のC _max値を示しました。

この比較により、最年少患者(lt; 6ヶ月t 1?2 1.6時間)を除くすべての患者について、用量および半減期間の一貫した薬物動態が成人と同様であることが実証された。メロペネム（活性物質）の平均クリアランスは、5.8mL/分/kg（6～12歳）、6.2mL/分/kg（2～5歳）、5.3mL/分/kg（6～23ヵ月）、4.3でした。 mL/分/kg (2 ～ 5 か月)。

用量の約 60% がメロペネム (活性物質) として 12 時間以内に尿中に排泄され、12% 以上が代謝産物として排泄されます。髄膜炎の小児の脳脊髄液中のメロペネム（活性物質）濃度は、個人差が大きいものの、現在の血漿レベルの約 20% です。

抗感染症治療を必要とする新生児におけるメロペネム（活性物質）の薬物動態では、暦年または在胎期間が長い新生児でクリアランスの増加が示され、平均排泄時間は 2.9 時間でした。

PK 集団モデルに基づくモンテカルロ シミュレーションでは、8 時間ごとに 20mg/kg の用量レジメンが 60% の T gt を達成することが実証されました。未熟児の 95%、および非未熟児の 91% における緑膿菌の MIC。

お年寄り

健康な高齢者（65～80歳）を対象とした薬物動態研究では、年齢に伴うクレアチニンクリアランスの低下と相関する血漿クリアランスの低下と、非腎クリアランスのわずかな低下が実証されました。

中等度から重度の腎障害の場合を除き、高齢患者では用量調整は必要ありません。

前臨床安全性データ

動物実験では、メロペネム (活性物質) が腎臓によく耐えられることが示されています。

腎尿細管損傷の組織学的証拠は、マウスおよびイヌにおいて 2,000 mg/kg 以上の用量でのみ観察されました。

メロペネム (有効成分) は、一般に中枢神経系 (CNS) によく耐えられます。影響は 2,000mg/kg 以上の非常に高用量でのみ観察されました。

げっ歯類におけるメロペネム（活性物質）の LD ₅₀ IV は 2,000mg/kg を超えています。最長 6 か月の反復投与試験では、500 mg/kg の用量で犬の赤血球パラメータのわずかな減少と肝臓重量の増加を含む副作用のみが観察されました。

実施された5つの試験では変異原性の可能性の証拠はなく、ラットとサルにおける可能な限り最高用量（F1体重のわずかな減少に影響を及ぼさない用量レベル）での研究では催奇形性の可能性を含む生殖毒性の証拠はなかった。ラットは120mg/kgでした）。

成体動物と比較して、若い動物ではメロペネム（活性物質）に対する感受性が増加するという証拠はありませんでした。

静脈内製剤は動物実験で良好な忍容性を示しました。筋肉内製剤は注射部位に可逆的な壊死を引き起こしました。

メロペネムの唯一の代謝物 (活性物質) は、動物実験でも同様の低毒性プロファイルを示しました。

メロマックス ストレージ ケア

室温（15℃～30℃）で保管してください。光や湿気から守ります。

戻した後のケア

メロマックス（メロペネム三水和物）溶液は使用直前に調製することをお勧めしますが、調製後、溶液は室温（15℃～30℃）または冷蔵下（2℃～8℃）で十分な安定性を維持します。 C) 以下の希釈剤の 1 つ 40 mL で再構成した場合、6 時間保持します: 0.9% 塩化ナトリウム、リンゲル液、または乳酸を含むリンゲル液。メロマックス（メロペネム三水和物）溶液は凍結させないでください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

製品の特徴

再溶解前の製品は、異物のない白色からほぼ黄色の粉末のように見えます。再構成された溶液は透明で、無色からわずかに黄色がかっています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

Meromax の法的声明

MS – 1.0043.1008。

農場。答え：

マリア・ベネディタ・ペレイラ博士
CRF-SP: 30,378

製造元:

モメンタ製薬株式会社
エネアス・ルイス・カルロス・バルバンティ通り、
216 – サンパウロ/SP

登録者:

ユーロファーム ラボラトリーズ SA
ホセ・ディニス
3,465 – サンパウロ – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。

使用は病院に限定されます。