冠動脈不全に伴う虚血性心臓痛の予防に。二硝酸イソソルビド (この薬の有効成分) は、狭心症発作の頻度、期間、強度を軽減します。運動耐性が回復し、ニトログリセリンの必要性が軽減されます。二硝酸イソソルビド錠剤（この薬の有効成分）は、発症の治療には適応されていません。
うっ血性心不全
急性および慢性うっ血性心不全（心筋梗塞に伴うものを含む）。現在の管理によれば、硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）は従来の治療法（強心配糖体や利尿薬）の補助としてのみ考慮されるべきです。ただし、難治性の場合には、単独で使用することも、他の血管拡張薬と同時に使用することもできます。二硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）は、左室拡張末期圧（LVEDP）が上昇し、心拍出量が正常またはほぼ正常で、肺うっ血や浮腫が主な問題である患者に特に効果があります。硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）は、冠動脈疾患がうっ血性心不全の原因である場合に特に推奨され、この場合、その抗狭心症効果が非常に重要です。
硝酸イソソルビドの禁忌 – Germed Pharma
二硝酸イソソルビドまたは関連化合物に対する過敏症。
硝酸イソソルビドの使用方法 – Germed Pharma
時々激しい降圧反応が起こるため、初回用量は 5 mg を超えないようにしてください。
狭心症:
舌下錠
硝酸イソソルビド舌下錠（この薬の有効成分）は、2 時間または 3 時間ごとに 5 ～ 10 mg の用量で、完全に溶けるまで（約 20 秒）舌の下に置き、保持する必要があります。
危機予防（慢性安定狭心症）
舌下錠
狭心症発作を引き起こす可能性のあるストレスの多い状況の前に、5〜10 mgの用量で使用できます。
経口錠剤
硝酸イソソルビド経口錠剤（この薬の有効成分）は、5～30mgを少量の液体で噛まずに、1日4回、6時間ごとに、できれば空腹時に経口摂取してください。胃。
うっ血性心不全:
急性および慢性のうっ血性心不全では、経口剤と舌下剤の両方を使用できます。舌下投与または経口投与の選択は、反応の強さではなく、主に作用の継続時間に基づいて行う必要があります。これが、これらの表現形式で観察される最大の違いであるためです。最大限の治療効果を得るには、各患者のニーズ、臨床反応、血行動態の変化に応じて舌下および経口用量を個別に調整することが重要です。
二硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）による治療は、最低有効量で開始する必要があります。左心室の性能に基づいて、必要に応じて投与量を調整する必要があります。初回投与量は心不全の程度の評価によって異なります。急性うっ血性心不全の治療では、舌下硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）が即効性の点で好まれており、患者の症状を安定させるため、または血行力学的反応の程度を判断するために最初に投与されるべきです。その後、経口硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）による維持療法が続きます。
急性および慢性うっ血性心不全に対する推奨平均用量は次のとおりです。
急性うっ血性心不全:
舌下錠：
5 ～ 10 mg、2 時間ごと、または医学的基準に従って投与します。
経口錠剤:
10 ～ 40 mg、1 日 4 回、6 時間ごと、または医学的基準に従って投与します。
慢性うっ血性心不全:
舌下錠の推奨開始用量:
5～10mg、2時間ごと、または医学的基準に従って。
経口錠剤による用量維持:
20 ～ 40 mg、1 日 4 回、6 時間ごと、または医学的基準に従って投与します。
硝酸イソソルビドに関する注意事項 – Germed Pharma
他の硝酸塩と同様に、硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）を緑内障、甲状腺機能亢進症、重度の貧血、最近の頭部外傷および重度の出血のある患者に投与する場合は注意が推奨されます。降圧反応の可能性があるため、硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）は、利尿薬による治療により血液量の減少を示している患者、またはシルデナフィルを使用している患者において、カルシウムチャネル遮断薬と併用する場合には注意して使用する必要があります。
硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）の中止は、血行動態への影響や急性狭心症発作のリバウンドを避けるために、ゆっくりと徐々に行う必要があります。硝酸イソソルビド（本剤の有効成分）による治療は、肥大型心筋症による狭心症を悪化させる可能性があります。二硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）に対する耐性、および他の硝酸塩および亜硝酸塩との交差耐性の可能性があります。
最近心臓発作を起こした患者では、低血圧の悪影響があるため、血圧を頻繁に監視する必要があります。適切な支持策は研究されていませんが、四肢の挙上と血液量の増加を伴う硝酸塩の過剰摂取などの治療が適切であると考えられます。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
この薬剤の発がん性の可能性を評価するための長期にわたる動物実験は行われませんでした。 25 または 100 mg/kg/日の硝酸イソソルビドを与えられたラットでの 2 匹の同腹子を用いた修正生殖研究では、二硝酸イソソルビドを与えられた親犬にも子犬にも生殖能力や妊娠、または異常な病理への影響は見られませんでした。管理された基礎食を与えられたラットと比較した場合。
妊娠中の使用
二硝酸イソソルビドは、ヒトで推奨される一日最大用量の 35 ～ 150 倍の経口用量で、ウサギにおける胎児毒性の用量関連増加（ミイラ化した子の増加）を引き起こすことが示されています。妊婦を対象とした十分に管理された研究はありません。医学的基準に従って、患者に期待される利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合を除き、硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）は妊娠中に使用すべきではありません。
授乳中の使用
母乳中の硝酸イソソルビドの排泄については研究されていません。多くの薬物はこの経路を介して排泄されるため、母親にとっての薬物の重要性と子供に対する潜在的なリスクを考慮して、授乳または治療を中止するかどうかを決定する必要があります。
小児科での使用
硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）の小児に対する有効性と安全性は確立されていません。
高齢者への使用
現在までのところ、高齢患者に対するこの薬の使用には制限はありません。
この薬には乳糖が含まれています。
まれに遺伝性のガラクトース不耐症（ラップラクターゼ欠損症またはグルコース・ガラクトース吸収不全）を患っている患者さんは、硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）は製剤中に乳糖が含まれているため、服用すべきではありません。
この薬の有効性は患者の機能能力によって異なります。
リスクカテゴリC。
動物や妊婦に対する研究は行われていません。あるいは、動物実験でリスクが明らかになったものの、妊婦を対象とした研究はありません。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
二硝酸イソソルビドの副作用 – Germed Pharma
血管性頭痛がよく見られ、激しく持続する場合があります。頭痛は通常、適切な鎮痛薬を使用するか、薬の用量を一時的に減らすことによって軽減され、薬を使用してから最初の 2 週間後に消える傾向があります。
紅斑を伴う皮膚血管拡張が起こる場合があります。
起立性低血圧に関連する脳虚血の他の兆候に加えて、一時的なめまいや脱力感が発生することがあります。人によっては、通常の治療用量を使用した場合でも、硝酸塩の降圧効果に対して顕著な感受性を示す場合があります。吐き気、嘔吐（まれですが）、衰弱、不眠、顔面蒼白、発汗、虚脱などの激しい反応が起こる場合があります。そのような人では、アルコールがこれらの影響を強める可能性があります。静脈還流を促進する措置（例：頭を下にするかトレンデレンブルグの姿勢、深呼吸、四肢を動かすなど）は、通常、これらの症状を逆転させます。まれに皮膚の発疹や剥離性皮膚炎が発生することがあります。
副作用は次の頻度で観察される可能性があります。
非常に一般的な反応 (>1/10):
皮膚の発赤、頭痛、吐き気、神経過敏、起立性低血圧、頻脈性不整脈、嘔吐。
まれな反応 (>1/1,000 および <1/100):
失神、狭心症の増加、高血圧。
非常にまれな反応 (lt; 1/10,000):
メトヘモグロビン血症。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。
硝酸イソソルビドの薬物相互作用 – Germed Pharma
薬物間相互作用
ロシグリタゾンと麦角アルカロイド – 硝酸イソソルビドは、これらの薬剤の副作用を増大させます。
ホスホジアエステラーゼ 5 型阻害剤 – 硝酸イソソルビドは、このクラスの薬剤 (例: シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル) と一緒に使用すると、血圧が急激に低下するリスクが高まるため、これらの薬剤の併用は避けるべきです。
降圧薬、β-アドレナリン遮断薬またはフェノチアジンを、硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）の使用と同時に投与されている患者は、累積的な降圧効果の可能性があるため、観察する必要があります。
二硝酸イソソルビドの食品との相互作用 – Germed Pharma
薬物化学相互作用
アルコール – 硝酸イソソルビド (この薬の有効成分) を投与されている患者は、アルコールによりこの薬の効果が強まる可能性があるため、アルコール飲料を摂取すべきではありません。
硝酸イソソルビドという物質の作用 – Germed Pharma
有効性の結果
臨床試験では、即時放出経口二硝酸イソソルビドがさまざまな用量計画で投与され、1日の総用量は30 mgから480 mgの範囲でした。二硝酸イソソルビドを単回経口投与する対照試験では、運動関連狭心症が最大 8 時間効果的に軽減されることが実証されています。抗狭心症活性は、服用後約 1 時間で現れます。
経口硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）を数週間にわたって12時間ごと（またはそれ以上の頻度で）複数回投与するほとんどの対照試験では、投与後2時間までは狭心症に対して統計的に有意な効果が実証されています。
1 日 1 回の投与スケジュール、および少なくとも 14 時間の自由間隔を設けた 1 日 1 回の投与スケジュールでは、毎日の最初の投与後に、上で引用した単回投与研究で示されたものと同様の有効性が実証されました。 2 回目と最後の投与の効果は、最初の投与の効果よりも小さく、短期間でした。
薬理的特性
化学的には 1,4:3,6-ジアンヒドロ-D-グルシトール 2,5-二硝酸塩として知られる硝酸イソソルビドは、血管平滑筋を弛緩させる直接作用型血管拡張剤です。血管平滑筋に加えて、硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）は、気管支、胆管、胃腸、尿道、子宮の平滑筋を弛緩させます。硝酸塩は、ノルエピネフリン、アセチルコリン、ヒスタミンの生理学的アンタゴニストです。
治療用量の薬剤を投与した後、一般に全身血圧は低下します。心拍数は変わらないか、代償的にわずかに増加します。心不全がない場合、心拍出量は一時的に増加し、その後減少します。肺血管の抵抗と圧力が低下します。舌下硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）の抗狭心症効果は、通常、投与後 2 ～ 5 分で始まり、1 ～ 2 時間持続します。経口錠剤の血行力学的効果は 20 ～ 60 分以内に観察され、4 ～ 6 時間は十分な効果が持続します。
薬物動態:
硝酸イソソルビド（この薬の有効成分）錠剤の胃腸吸収は迅速かつ完全です。この薬は強力な第一段階の代謝効果を受けますが、患者ごとに若干のばらつきがあります。二硝酸イソソルビド (この薬の有効成分) は 2 つの一硝酸塩に代謝され、その後グルクロン酸分解を受けます。
血漿タンパク質に結合する硝酸イソソルビドは 1% 未満です。ボランティアに舌下錠剤（2×5mg）と経口錠剤（2×10mg）を投与した後、二硝酸イソソルビド（この薬の活性物質）と一硝酸塩の血漿濃度を比較しました。二硝酸イソソルビドおよび一硝酸イソソルビドのより早い濃度ピークによって証明されるように、舌下用量は経口製剤よりも迅速に吸収されました。二硝酸イソソルビドの半減期は、舌下錠剤と経口錠剤でそれぞれ 12 分と 30 分でした。一硝酸イソソルビドの場合、半減期はどちらの形態の提示でも 2 時間でした。一硝酸イソソルビドの場合、舌下錠の半減期は 5 時間 48 分でしたが、経口錠の場合は 4 時間 30 分でした。
二硝酸イソソルビド（この薬剤の有効成分）の急性および慢性投与後の排泄段階は、少なくとも二指数関数的であると思われます。
基本的に、薬物全体は主にグルクロニドの形で腎臓によって排泄されます。
