アルギ ブタゾロン雄牛

急性痛風の発症、急性炎症、外傷後および手術後の状態、関節リウマチまたは他のリウマチ性関節症の急性増悪、変形性関節症および関節外組織におけるリウマチの急性状態、腰痛または腰痛。

カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール (活性物質) は、感染症に起因する重篤な炎症過程のアジュバントとして示されています。

アルギブタゾロンの禁忌

非ステロイド性抗炎症薬によって喘息発作、蕁麻疹、または急性鼻炎が引き起こされた喘息患者には禁忌です。

カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール (活性物質) は、血圧上昇のリスクがあるため、イソカルボキサジドおよび/またはフェネルジンおよび/またはトラニルシプロミンを使用している人には禁忌です。

この薬は小児への使用は禁忌です。

パラセタモールを含む他の製品を使用しないでください。

アルギブタゾロンの使用方法

原則として、1日あたりの最小推奨用量は12時間ごとに1錠、最大用量は8時間ごとに1錠であり、治療期間は医師の裁量に任されます。

臨床像および患者の年齢を全身状態に合わせて、カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール (活性物質) の投与量を個別に調整することをお勧めします。

最小有効量を投与する必要があり、可能な限り治療期間は 10 日を超えてはなりません。

長期間の治療には特別な観察が必要です。

カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール (有効成分) の錠剤は、液体の助けを借りて、食事と一緒に丸ごと (噛まずに) 摂取する必要があります。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

アルギブタゾロンに関する注意事項

カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール (有効成分) は医師の処方箋に従って使用する必要があります。

小児患者における安全性と有効性は確立されていないため、この年齢層ではカフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール (有効成分) の投与は推奨されません。

消化不良（消化不良）、胃腸出血（出血）、または消化性潰瘍（食道・胃腸粘膜の損傷）の既往歴がある場合、消化性潰瘍（食道・胃腸粘膜の損傷）が再活性化する可能性があるため、慎重な分析が必要です。

カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール (活性物質) の投与が 10 日を超える場合は、治療開始前およびその後も定期的に血球計算 (血液検査) および肝機能検査を実施する必要があります。

白血球および/または血小板数、またはヘマトクリットの減少には、薬の中止が必要です。

ジクロフェナクの長期使用は、特に高齢者や衰弱した患者において、胃や腸の潰瘍形成、出血、穿孔などの重篤な胃腸有害事象と関連しています。ジクロフェナクナトリウムを慢性的に使用すると、腎臓の損傷や機能不全のリスクが高まります。

カリソプロドールの使用により、急性の腹部症状の診断が困難になる場合があります。カリソプロドールはオッディ括約筋の不随意収縮を引き起こし、胆管や膵管からの分泌物を減少させる可能性があります。

頭蓋内圧亢進症または外傷性脳損傷のある人は、病気または他の薬剤の使用が原因でチトクロム CYP2C19 活性が低下している患者と同様に、カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナク ナトリウム + パラセタモール (有効成分) を使用すべきではありません。

カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール (有効成分) を長期にわたって高用量で長期間使用すると、薬物中毒やその中止、離脱症候群を引き起こす可能性があります。アルコールおよび中枢神経系抑制薬との併用は推奨されません。

そう痒性または紅斑性のアレルギー反応、発熱、黄疸、チアノーゼ、または血便が観察された場合は、薬の服用を直ちに中止する必要があります。

特殊な集団

高齢者への使用

高齢患者への使用は注意深く観察する必要があります。カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール (有効成分) を使用している高齢者は、呼吸抑制や胃腸の有害事象のリスクが高いため、注意深く監視する必要があります。

高齢者におけるパラセタモールの半減期が延長したという報告はありますが、薬物動態データはこの集団における特定の用量調整を正当化するものではありません。

他の3種類から8種類の治療を受けた12人の超高齢患者（平均年齢89歳）を対象とした研究では、リウマチ性疼痛に対して1グラムのパラセタモールを1日3回、5日間使用したところ、薬剤の蓄積は見られなかった。薬の。パラセタモールの単回投与または複数回投与の薬物動態プロファイルは同一でした。

心血管疾患の患者

カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナク ナトリウム + パラセタモール (活性物質) は、ジクロフェナクの使用により心臓発作や脳卒中などの心血管血栓性イベントが発生するリスクがあるため、心血管疾患の患者には注意して使用する必要があります。心血管疾患のある患者では、ナトリウム貯留と浮腫の可能性を考慮する必要があります。

脱水症状のある患者は、カリソプロドールを使用すると低血圧のリスクが高まる可能性があります。

肝臓疾患または腎臓疾患のある患者

カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール (活性物質) は、肝臓または腎臓に損傷がある患者には注意して使用する必要があります。これらの患者では薬の作用が変化する可能性があるため、各患者の臨床状況に応じてカフェイン+カリソプロドール+ジクロフェナクナトリウム+パラセタモール（有効成分）の用量を調整することが推奨されます。

肝硬変やウイルス性肝炎などの肝疾患患者では、カフェインの半減期が長くなります。

このタイプの患者には用量調整を行う必要があります。カフェインを大量に摂取すると、慢性腰痛を引き起こし、基礎的な精神疾患を引き起こし、副作用の頻度と重症度を高めます。

カフェインを含む薬剤を使用している患者は、カフェインを含む食品、飲料、その他の薬剤など、他のカフェイン源の摂取を制限することについて警告する必要があります。

閉塞性または拘束性肺疾患の患者

カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール (活性物質) は、呼吸抑制のリスクがあるため、慢性閉塞性または拘束性肺疾患の患者には注意して使用する必要があります。

車両を運転したり、機械を操作したりする能力

カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール (有効成分) による治療中の患者には、カリソプロドールがこれらの能力を妨げる可能性があるため、車、オートバイ、その他の車両の運転、危険な機械の操作を避けることが推奨されます。

交差感度

ジクロフェナクとアセチルサリチル酸の間の交差反応の報告があります。以前にアセチルサリチル酸または他の非ホルモン性抗炎症薬（例：イブプロフェン、ケトプロフェン）に対して重度のアレルギー反応を起こしたことがある患者は、気管支けいれんのリスクが高いため、カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール（活性物質）の使用を避けるべきです。 。

妊娠中の使用

実施された研究では催奇形性の影響は示されていませんが、妊娠中および授乳中のカフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール (活性物質) の使用は推奨されません。

妊娠リスクカテゴリー：D.

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

アルギブタゾロンの副作用

非常に一般的な反応 (gt; 1/10)

一般的な反応 (>1/100 および <1/10)

異常な反応 (>1/1,000 および <1/100)

まれな反応 (gt; 1/10,000 および lt; 1/1,000)

その他の反応は頻度不明で観察される

心血管への影響

皮膚科学的効果

代謝内分泌への影響

肝臓と胃腸への影響

生殖器の生殖への影響

血液学的影響

感染症への影響

免疫学的影響

筋骨格への影響

神経学的影響

眼科への影響

耳鼻咽喉科の影響

腎臓への影響

呼吸器への影響

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

アルギ-ブタゾロンの薬物相互作用

ジクロフェナクの薬物相互作用

薬物間相互作用

カリソプロドールの薬物相互作用

薬物間相互作用

カフェインと薬物の相互作用

薬物間相互作用

医薬品と臨床検査の相互作用

パラセタモールの薬物相互作用

薬物間相互作用

薬物と食物の相互作用

医薬品と臨床検査の相互作用

アルギブタゾロンという物質の作用

効果の結果

カフェイン + カリソプロドール + ジクロフェナクナトリウム + パラセタモール (有効成分) は、カフェイン、カリソプロドール、ジクロフェナクナトリウム、パラセタモールの組み合わせで構成される薬です。これらを組み合わせることで痛みを和らげ、各物質の鎮痛能力を高め、その効果の副作用を軽減します。それは各薬剤のより低い用量の使用を可能にするからです。

科学文献の系統的レビューでは、鎮痛補助剤としてのカフェインの使用を評価する目的で、1964 年から 1984 年にかけて 10,000 人以上の患者を対象とした 30 件の臨床研究が分析されました。この研究では、会陰切開の痛み、産後の子宮けいれん、口腔手術後の痛み、頭痛を持つ患者のデータを分析しました。 25 件の研究のうち 21 件では、カフェインを含まない鎮痛剤と比較したカフェイン含有鎮痛剤の推定相対効力は 1 より大きくなっています。

カフェインと組み合わせた場合の各鎮痛薬カテゴリーの推定相対効力は 1 より大幅に大きくなります。全体の相対効力は 1.41 (95% CI 1.23 ～ 1.63) であり、これは、カフェインを含まない鎮痛薬が鎮痛薬と同じ反応が得られることを意味します。同じ鎮痛剤がカフェインに関連している場合、約 40% 高い用量の薬剤が必要となります。

痛みを伴う筋骨格系疾患を患う336人の患者を対象とした二重盲検無作為化研究において、カリソプロドール（200mg）、フェナセチン（160mg）、カフェイン（32mg）の組み合わせが、カリソプロドール単独、フェナセチンとカフェインおよびプラセボと比較されました。発症。

医師が実施した症状改善の包括的評価では、研究した組み合わせはその成分よりも効果的でした（カリソプロドールとの比較では P=0.033、カフェインを含むフェナセチンとの比較では P=0.01）。カフェイン成分は協会の有効性に大きく貢献しました。

患者ペアから報告された症状の改善（痛みやけいれんの軽減、可動域の改善など）は、医師が観察したものと非常に似た結果を示しました。

最初に報告された睡眠パターンの変化や睡眠変化の改善は、研究されたどのグループでも観察されませんでした。

研究された全患者のうち、20% が軽度から中等度の副作用を示しました。大多数はめまいや胃腸の変化を訴えていましたが、これらは治療の終了または投与量の減少とともに消失しました。投薬を中止した患者はわずか 2 名（カリソプロドール単独群で 1 名、併用群で 1 名）でした。

プラセボと比較した場合、パラセタモール（250 mg）、アセチルサリチル酸（250 mg）およびカフェイン（65 mg）を含む薬剤を摂取してから 1 ～ 6 時間後に、片側頭蓋頭痛の強度が大幅に減少したことが示されました。合計 1,220 人の患者を対象とした 3 つの無作為化二重盲検プラセボ対照研究からのデータが評価されました。

複数の物質を組み合わせて治療を受けた602人の患者のうち59.3％では、薬剤服用後2時間以内に痛みの強さが軽度または消失したのに対し、プラセボを受けた618人の患者では32.8％であった（Plt;0.001;95％CI 55％）。併用では-63%、プラセボでは95%CI 29%-37%)。

ピルを服用してから6時間後、プラセボを投与された患者の52％に対して、併用投与を受けた患者の79％は、軽度から強度のない痛みまで軽減を示しました（Plt;0.001; 95％CI 75％-82％対48％）プラセボ群の23.5％と比較して、治療群では痛みがなくなったのは-56％）、50.8％でした（Plt;0.001、95％CI 47％～55％対20％～27％）。吐き気、羞明、音声恐怖症、機能障害などの他の症状は、プラセボ群と比較して、治療群では2時間後と6時間後に改善しました（Plt;0.01）。

多施設共同無作為二重盲検プラセボ対照研究において、パラセタモール（250 mg）、アセチルサリチル酸（250 mg）、カフェイン（65 mg）の組み合わせの有効性がイブプロフェン（200 mg）の有効性と比較されました。およびプラセボ、片側頭蓋頭痛の治療に。

患者は無作為化され、次のように割り当てられました。

3 つのグループは、人口統計プロフィール、頭痛の病歴、発作開始時の症状に関して同様の特徴を示しました。どちらの薬物治療グループも、痛みと関連症状の軽減においてプラセボグループよりも有意に優れた結果を示しました。

この物質の組み合わせは、治療開始から 2 時間後の鎮痛スコアの合計、痛みの強さの軽減、痛みの大幅な改善が始まるまでの時間、および痛みが完全になくなるまでの時間においてイブプロフェンよりも優れていました。 2時間後の鎮痛スコアは、併用療法、イブプロフェン、プラセボでそれぞれ2.7、2.4、2.0でした（Plt;0.03）。

有意な痛みの改善の平均発現時間は、イブプロフェンと比較して関連性の方が 20 分早く (Plt;0.036)、イブプロフェンと比較して優れた有効性と関連性のより早い効果を示しました。

急性腰痛および坐骨神経痛の治療におけるジクロフェナク（50 mg）、パラセタモール（300 mg）、カリソプロドール（125 mg）およびカフェイン（30 mg）の組み合わせの有効性と安全性をテストすることを目的として、シクロベンザプリンの有効性と安全性を調べるため、多施設共同無作為化二重盲検比較臨床試験が実施されました。急性腰痛および坐骨神経痛と診断され、過去7日間に症状が発現した患者108名を対象に、各群54名ずつ無作為に割り付けられ、1日3回、7日間、薬剤が投与された。

この研究のために選択された主な有効性基準は、痛みの視覚的アナログスケールとローランドモリスアンケートであり、その結果は治療前後で比較されました。第 2 の基準は、患者と治験責任医師による治療の全体的な評価、および救急鎮痛薬の使用でした。安全基準は忍容性分析、有害事象による投薬中断、および臨床検査であった。

分析された結果のいずれにおいても、有効性に関してグループ間に統計的な差異はありませんでした。どちらの薬剤も、急性腰痛と坐骨神経痛の治療において安全で忍容性があることが証明されました。厳密な統計分析の結果、有害事象の点でのみ 2 つのグループの違いが示され、シクロベンザプリンで治療されたグループの方が有害事象の頻度が高かった。

この薬に含まれる鎮痛剤、抗炎症剤、筋弛緩剤の組み合わせは、痛みや炎症を伴うさまざまな症状での使用に対する有効性と安全性が実証されています。

薬理学的特性

カリソプロドール

カリソプロドールは中枢的に作用する骨格筋弛緩薬であり、メプロバメートと化学的に関連しており、ヒトの骨格筋の緊張を間接的に軽減します。カリソプロドールが局所起源の急性筋けいれんを軽減する作用機序は、カリソプロドールが多シナプス反射を優先的に抑制し、骨格筋けいれんに起因する不快感の治療に有効であるという事実に関連している可能性があります。

高用量では、単シナプス反射が阻害される可能性があります。メプロバメートにはバルビツラトシミレ活性があり、カリソプロドールを GABA 受容体の間接的アゴニストにし、ベンゾジアゼピンと同様に中枢神経系の塩素チャネルのコンダクタンスに影響を与えます。鎮静は骨格筋弛緩剤の使用の結果でもあります。

カリソプロドールは経口投与後よく吸収され、30 分で急速に治療作用が発現し、4 時間以内に作用のピークに達します。

最大濃度時間は 1.98 +/- 1.16 時間で、ピーク濃度は 2.29 +/- 0.68 mcg/mL、曲線下面積は 10.33 +/- 3.87 mcg/mL/時間に達します。カリソプロドールのクリアランスは 39.52+/-16.83 L/時間です。カリソプロドールは肝臓で代謝され、排泄半減期が 8 時間で尿中に排泄されます。

少量のカリソプロドールのみが変化せずに尿中に排泄されます。メプロバメート (カリソプロドールの主代謝産物) の最大血清濃度は 2.08+/-0.48 mcg/mL で、2.5 時間以内にカリソプロドールの血清濃度を超えます。

急性の筋骨格系疾患に起因する痛みや不快感を軽減するために、鎮痛薬と組み合わせて使用​​されます。

カフェイン

カフェインはメチルキサンチンに分類される中枢神経系興奮剤で、精神的な覚醒状態を生み出し、カリソプロドールによって引き起こされる眠気を正す傾向があります。カフェインは鎮痛補助剤でもあり、横紋筋に作用して緊張を高め、疲労しにくくし、パフォーマンスを向上させます。カフェインは中枢神経系を介してすべてのシステムに影響を与えます。

カフェインを使用すると、軽い多幸感、疲労感の欠如、思考の流れの増加、注意力の増加が起こることがあります。カフェインは直接的な刺激効果により胃液の分泌を増加させます。心筋はカフェインによって刺激され、心拍出量と冠血流が増加します。

全身血圧は、通常のカフェイン摂取量ではほとんどの場合変化しません。カフェインは特定の血管を拡張し、他の血管を収縮させるため、総血圧は増減しません。カフェインは、環状 3′,5′-アデノシン一リン酸 (cAMP) の不活性化に関与する酵素であるホスホジエステラーゼの競合阻害剤です。

「インビトロ」で行われた研究によると、細胞内cAMPレベルの上昇は、平滑筋細胞の弛緩やマスト細胞からのヒスタミン放出などの細胞活動のメディエーターとして機能します。

カフェインはまた、筋小胞体のカルシウム透過性を高め、アデノシン受容体を競合的にブロックします。カフェインは経口でよく吸収され、10 mg のカフェインを経口投与した後、ピーク血漿レベルは 6 ～ 10 mg/L となり、用量に関係なく 30 ～ 120 分で吸収されます。治療効果は経口投与後 15 ～ 45 分で現れます。

ピーク血漿濃度は、250 mg のカフェイン (7 mcg/mL) を摂取した場合と比較して、500 mg のカフェイン (17.3 mcg/mL) を摂取した後の方が有意に高くなります。 600 mg の徐放性カフェインを単回投与した後、非喫煙者と比較して喫煙者の濃度-時間曲線の下の面積が大幅に減少します。

成人では、カフェインの血漿タンパク質への結合は 36% です。カフェインは体のすべての組織に広く分布しており、脳脊髄液中の濃度レベルは血漿レベルと同様です。その分布量は 35 ～ 40 L (0.53 ～ 0.56 L/Kg) ですが、代償性肝硬変患者では減少します (平均 0.38 L/Kg、0.19 ～ 0.49 L/Kg)。

その代謝は肝臓で行われ、代謝産物パラキサンチン、テオブロミン、およびテオフィリンに変換されます。妊娠中は、摂取量が安定しているにもかかわらず、カフェインの代謝が低下し、血漿濃度が上昇します。その排泄半減期は 4 ～ 5 時間で、腎臓から排泄されます。

ジクロフェナクナトリウム

ジクロフェナクナトリウムは、鎮痛および解熱特性を持つ非ステロイド性抗炎症薬であり、シクロオキシゲナーゼ経路を介したプロスタグランジン合成の阻害剤です。ジクロフェナクナトリウムは、その抗炎症作用と鎮痛作用により、リウマチ性疾患の治療に対する満足のいく反応を促進し、兆候や症状の大幅な改善を特徴とします。あらゆる形態の外傷から生じる痛み、浮腫、炎症を素早く和らげます。

非リウマチ由来の中等度および急性の痛みを伴う状態において、長期間かつ顕著な鎮痛効果を発揮します。

ジクロフェナクに対する治療反応の発現は、ジクロフェナクが適用される根本的な状態によって異なります。鎮痛効果はジクロフェナクナトリウム摂取後 30 分以内に現れ、関節炎などのリウマチ性炎症過程に対する反応は 3 日以上以内に観察されます。

ジクロフェナクナトリウムは、経口投与後、胃腸管からよく吸収され、30 分以内に鎮痛が起こり、1 時間以内に作用がピークになります。ジクロフェナクナトリウムの経口投与後、最大血漿濃度に達するまでの時間は 2.3 時間（範囲は 1 ～ 6.5 時間）です。

ジクロフェナクは、血清タンパク質、主にアルブミンに 99% 以上結合します。ジクロフェナク 75 mg を 2 時間投与した後、滑液中の物質の濃度は血漿濃度の 70% となり、投与 4 時間以降は血漿よりも滑液の方が高くなっています。

ジクロフェナクナトリウムの分配量は1.4L/Kgです。用量の約 50% は肝臓の最初の通過で代謝され、その生体内変換はグルクロン酸抱合と硫酸化によって起こります。ジクロフェナクの代謝はほぼ 100% 肝臓で行われますが、肝不全患者における用量調整について推奨するには十分な情報がありません。

シトクロム CYP2C9 は、非常に弱い薬理活性を持つジクロフェナクの主な代謝産物である 4-ヒドロキシジクロフェナクの生成に関与しています。他の認識可能な代謝産物は、5-ヒドロキシジクロフェナク、3′-ヒドロキシジクロフェナク、4′,5-ジヒドロキシジクロフェナクおよび3’ヒドロキシ-4’メトキシジクロフェナクです。投与量の約 65% が結合代謝産物の形で尿中に排泄されます。

約 1% は「自然に」尿中に排泄されます。

残り（35％）は胆汁を通じて糞便中に排出されます。ジクロフェナクの排出半減期は約 2 時間です。滑液中の薬物の半減期は、血漿半減期より 3 倍長いです。年齢の違いは、ジクロフェナクナトリウムの吸収、代謝、排泄に関連する変化を引き起こしません。

パラセタモール

パラセタモールまたはアセトアミノフェンは、明確な鎮痛作用と解熱作用を持つパラアミノフェノール誘導体です。具体的には、パラセタモールは中枢神経系における強力なシクロキシゲナーゼ阻害剤であり、程度は低いですが、末梢での痛みの衝動の発生をブロックします。その末梢作用は、プロタグランジン合成の阻害、および化学的または機械的刺激によって疼痛受容体を感作する他の物質の合成または作用の阻害にも起因します。

解熱剤として、アセトアミノフェンは視床下部の体温調節中枢で中心的に作用し、発汗と熱損失を伴う末梢血管拡張を引き起こし、皮膚上の血流を増加させます。中枢神経系の視床下部体温調節中枢のプロスタグランジンに好ましく作用することにより、凝固、出血時間、血小板凝集を変化させません。

大量に摂取しても胃粘膜への影響はほとんどありません。カフェインと一緒に使用すると、解熱作用を妨げずに、作用の開始が最も早くなり、より少ない鎮痛薬の用量で鎮痛効果が向上すると考えられています。鎮痛作用は 30 分で始まり、通常は 4 時間持続します。

経口投与後、胃腸管によって急速に吸収され、30～60分で最大血清濃度に達し、血漿半減期は約2～4時間半、排出は4～5時間になります。パラセタモールの吸収は 4.5 分で速く、生物学的利用率は 60% ～ 98% です。

頭部片頭痛や髄損傷などの特定の状態では、おそらく胃内容排出や吐き気の増加により吸収率が低下します。パラセタモールの吸収は妊娠の影響を受けません。鎮痛のための治療濃度は約 10 mg/l です。

パラセタモールは、血漿濃度の 10% ～ 30% で血漿タンパク質に結合し、過剰摂取では 20% ～ 50% に達する可能性があります。

この薬剤は胎盤および血脳関門を通過し、投与後 2 ～ 3 時間でフラフラシー液中のピーク濃度に達します。分配量は1～2リットル/kgです。生体内変換により、グルアクロン酸結合代謝物、硫酸塩、システイン、およびヒドロキシ代謝物が生成されます。