ハープスタルのリーフレット

ハープスタルはどのように機能しますか?

ヘルプスタルは、抗ウイルス薬バラシクロビルを含む薬です。錠剤を摂取すると、バラシクロビルはすぐに病気に対して作用する別の物質、アシクロビルに変換されます。

アシクロビルは、単純ヘルペスウイルス（HSV）1型および2型、水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV）、サイトメガロウイルス（CMV）、エプスタイン・バーウイルス（EBV）およびヒトヘルペスウイルス6型など、数種類のヘルペスウイルスを阻害することによって作用します。 (HVH-6)。

ヘルプスタルの禁忌

ハープスタルの使用は、バラシクロビル、アシクロビル、またはその薬剤の成分に敏感な患者には適応されません。

ハープスタルの使い方

この薬は経口投与（つまり、口から摂取）する必要があります。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

ヘルプスタルの投与量

眼性帯状疱疹を含む帯状疱疹の治療

成人のヘルプスタルの用量は、1,000 mg（2錠）を1日3回（8/8時間）、7日間です。

単純ヘルペスによる感染症の治療

免疫機能が正常な成人および青少年（12歳以上）

成人のヘルプスタルの用量は、500 mg (1 錠) を 1 日 2 回 (12/12 時間) です。

病気や感染症が再発した場合、治療期間は3日から5日です。より重度の場合がある初期症状の場合、この期間は 5 ～ 10 日間延長されることがあります。できるだけ早く治療を開始してください。

ヘルプスタルは、HSV 再発の兆候や症状が現れ始めたときに投与すると、病変の発症を防ぐ可能性があります。

また、口唇ヘルペス（水疱）の場合は、ハープスタール 2 g（4 錠）を 1 日 2 回（12/12 時間）、1 日分の治療が効果的です。 2回目の投与は、最初の投与から12時間後(6時間以上)に服用する必要があります。

このレジメンを使用する場合、追加の臨床効果は実証されていないため、治療は 1 日を超えてはなりません。胆嚢の最初の症状（灼熱感、かゆみ、チクチク感）が現れたら治療を開始します。

単純ヘルペス感染症の再発予防（抑制）

免疫機能が正常な成人および青少年（12歳以上）

免疫正常な成人患者の場合、ヘルプスタルの用量は 1 日 1 回 500 mg (1 錠) です。

免疫力の低下した成人

免疫不全の成人患者（免疫系欠乏）の場合、用量は 500 mg（1 錠）を 1 日 2 回（12/12 時間）です。

サイトメガロウイルス（CMV）による感染または疾患の予防

大人および青少年（12歳以上）

ヘルプスタルの用量は2g（4錠）を1日4回（6/6時間）で、移植後できるだけ早く治療を開始する必要があります。治療期間は通常90日間ですが、高リスク患者の場合は延長が必要な場合があります。

腎臓に問題のある患者

医師は、腎機能に障害のある患者にハープスタルを投与する場合には注意を払う必要があります。十分な水分補給を維持することが必要です。

帯状疱疹の治療および単純ヘルペスの治療と予防（抑制）：

以下の表に示すように、腎機能が著しく損なわれている患者では、ヘルプスタルの用量を減らす必要があります。

血液透析を受けている患者に推奨される塩酸バラシクロビルの用量は、クレアチニンクリアランスが 15 mL/分未満の患者に使用される用量と同じです。血液透析後に投与する必要があります。

CMV予防（予防）

ヘルプスタルの投与量は、以下の表に示すように、腎機能に障害のある患者に対して調整する必要があります。

# 血液透析を必要とする患者には、血液透析後にヘルプスタルを投与する必要があります。

医師はクレアチニンクリアランスを頻繁に監視する必要があります。特に腎臓の移植や移植の直後など、腎機能が急速に変化する時期には注意が必要です。必要に応じて、ヘルプスタルの投与量をそれに応じて調整する必要があります。

肝不全患者

軽度または中等度の肝疾患（肝硬変）患者（肝合成機能が維持されている）には、ヘルプスタルの用量変更は必要ありません。進行した肝硬変患者（肝合成機能が障害されている患者）の場合、薬物動態データは用量調整の必要性を示していません。ただし、臨床経験は限られています。

子供たち

小児における塩酸バラシクロビルの使用に関する利用可能なデータはありません。

お年寄り

医師は高齢者の腎臓の問題の可能性を考慮し、投与量を適切に調整し、患者に十分な水分補給を維持する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Herpstal を使用するのを忘れた場合はどうすればよいですか?

ハープスタルを飲み忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は服用しないでください。飲み忘れを補うために余分に錠剤を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師に相談してください。

ハープスタルの予防措置

腎臓に問題がある患者では、ヘルプスタルの用量を減らす必要があります。腎機能の低下は高齢者にもよく見られるため、これらの患者では用量を減らす必要がある場合があります。この場合、医師は用量を適切に調整する必要があります。

肝疾患のある人に高用量の塩酸バラシクロビルを投与する場合は注意が必要です。

塩酸バラシクロビルは性器ヘルペスを治癒したり、伝染のリスクを完全に排除したりするものではありません。塩酸バラシクロビル療法に加えて、安全なセックスを実践することが推奨されます。

生殖能力

動物実験では、塩酸バラシクロビルが生殖能力に影響を与えないことが示されています。しかし、高用量のアシクロビルの非経口投与は、ラットとイヌにおいて精巣への影響をもたらした。
塩酸バラシクロビルを用いたヒトの生殖能力に関する研究は行われていないが、20人の患者に400mg～1gのアシクロビルを毎日6か月間投与した後、精子数、運動性、形態の変化は報告されなかった。

ハープスタルの副作用

臨床研究データ

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% に発生します)

頭痛、吐き気（吐き気）。

市販後データ

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

その他の障害

臨床研究では、防御システムが重度に損なわれている患者、特に高用量（8 g）を受けた進行性 HIV 疾患患者において、腎不全、微小血管障害性溶血性貧血、血小板数の減少（これらの疾患が組み合わさることもある）が報告されています。 /日) バラシクロビルを長期間投与する。これは、同じ基礎疾患または併発疾患を有するバラシクロビル未投与患者で観察されています。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ハープスタル特別集団

お年寄り

特に高齢の患者の場合、医師は十分な水分摂取を確保し、脱水症状の危険を避けるよう注意しなければなりません。

車両の運転や機械の操作能力への影響

医師は、治療中に車両を運転したり機械を操作したりする患者の能力を評価する際に、患者の臨床状態と塩酸バラシクロビルの有害事象を考慮する必要があります。これらの活動のパフォーマンスに対する塩酸バラシクロビルの影響を調査した研究はありません。

妊娠と授乳

妊娠した場合、またはハープスタルによる治療中または治療終了後に授乳することに決めた場合は、医師に知らせてください。ハープスタルは、母親および/または胎児への利益が胎児または新生児へのリスクの可能性を正当化する場合にのみ、妊娠中および授乳中に使用する必要があります。

妊娠中の塩酸バラシクロビルの使用に関するデータは限られています。

この薬は、妊娠中または授乳中の女性が医師または歯科外科医のアドバイスなしに使用しないでください。

ヘルプスタルの組成

プレゼンテーション

500mg コーティング錠、10、20、30、または 42 個のコーティング錠が入ったパック。

経口使用。

大人用、小児用は12歳以上からご使用いただけます。

参照医薬品と同等の類似医薬品。

構成

500 mg のフィルムコーティング錠には次の成分が含まれます。

※バラシクロビル500mgに相当します。

賦形剤:

ヒプロロース、クロスポビドン、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール + 二酸化チタン + マクロゴール + タルク。

ハープスタルの過剰摂取

大量のバラシクロビルを投与された患者にいくつかの症状が報告されています。

急性腎不全、錯乱、幻覚、興奮、意識低下、昏睡などの神経症状。吐き気や嘔吐が起こることもあります。過剰摂取（高用量）に注意が必要です。報告された症例の多くは、適切な用量減量の必要性の評価が不十分であったために、高齢の患者や腎臓に問題を抱えた患者に繰り返し投与されていた。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ハープスタルの薬物相互作用

他の薬剤との臨床的に重大な相互作用は確認されませんでした。つまり、塩酸バラシクロビルまたは塩酸バラシクロビルと併用される他の薬剤の効果に対する重大な干渉はありませんでした。いずれの場合も、治療を開始する前または治療中に、他の薬を使用している場合は医師に伝えてください。

アシクロビルは尿中に排泄されるため、同様に腎臓によって排泄される一部の薬剤は、この排泄を通じてアシクロビルと相互作用する可能性があります。その結果、塩酸バラシクロビルまたは同時に使用される他の薬剤の血中濃度が上昇する可能性があります。

塩酸バラシクロビル 1 g を投与した後、シメチジンとプロベネシドは、この除去メカニズムをめぐって競合し、塩酸バラシクロビルを除去する腎臓の能力を低下させるため、血中のアシクロビルの濃度を増加させます。ただし、アシクロビルのレベルは依然として安全な治療レベルにあるため、用量を調整する必要はありません。

アシクロビルとミコフェノール酸モフェチル（移植患者に使用される免疫抑制剤）の不活性代謝物は、これらの薬剤を併用すると増加することが実証されています。

また、塩酸バラシクロビルを高用量（4 g/日以上）で腎臓生理の他の側面に影響を及ぼす薬剤（移植患者に使用される薬剤であるシクロスポリンやタクロリムスなど）と一緒に投与する場合には、注意を払い、腎機能の変化を監視する必要もあります。 ）。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ヘルプスタルという物質の作用

有効性の結果

塩酸バラシクロビル（活性物質）を 1 日 2 回投与した場合は、症候性ヘルペス初感染の治療およびその後の症状の治療の両方において、アシクロビルを 1 日 5 回投与した場合と同等以上でした。バラシクロビル塩酸塩（活性物質）500mgを1日2回、5日間使用すると、プラセボと比較して、エピソードの平均期間と病変の治癒に必要な平均時間が2日短縮されました。塩酸バラシクロビル（活性物質）は、患者の 31% で病変の出現を中止したことに加え、患者の 75% で治癒時間とエピソード解消時間の点でも優れていました。塩酸バラシクロビル群（活性物質）のウイルス粒子の平均放出時間は、プラセボ群よりも 50% 短かった。

ヘルペスの一時的な治療に対する塩酸バラシクロビル (活性物質) 500 mg を 1 日 2 回、3 日間投与する効果は十分に確立されています。 1,170人の患者を対象とした研究では、バラシクロビル塩酸塩（活性物質）500mgを1日2回、3日間投与するレジメンの有効性が、同様の投与スケジュールを5日間と比較して評価され、3日間の投与スケジュールも同様に効果的であると結論づけられました。 5日間として。

塩酸バラシクロビル (活性物質) 500 mg を 1 日 1 回の用量で使用すると、プラセボを使用した患者ではわずか 9.5% であったのに対し、患者の 69% で再発がないことが実証されました。つまり、塩酸バラシクロビル (活性物質) の使用は再発を予防できました。再発患者はプラセボの7.3倍（塩酸バラシクロビル（有効成分）群では69％、プラセボ群ではわずか9.5％）。

免疫不全患者における単純ヘルペス発作の治療には、塩酸バラシクロビル（活性物質）1gを1日2回投与することにより、アシクロビル200mgを1日5回投与するのと同等の効果があることが証明されましたが、塩酸バラシクロビル（活性物質）の投与スケジュールはより優れています。塩酸バラシクロビル（活性物質）500mgを1日2回投与することも、免疫不全患者における単純ヘルペスの再発を抑制するのに効果的であることが示されています。

帯状疱疹の治療に関しては、塩酸バラシクロビル（活性物質）は、アシクロビルの使用と比較して、関連する痛み（急性痛）のより早い解決、期間の短縮、死後疼痛患者の発生率の短縮など、いくつかの臨床転帰において優れた有効性を示しました。 – ヘルペス性、発症後 6 か月以上持続する痛みの発生率が低い。

最近感染した患者（感染から1年目）の性器ヘルペスを抑制するために1日あたり1gの用量で使用した場合、塩酸バラシクロビル（活性物質）は、プラセボと比較して、無症候性または症状のある患者におけるウイルス粒子の放出を78％減少させた、再発が66％減少することに加えて。

無症候性期間中のウイルス排出抑制に関する研究では、塩酸バラシクロビル（有効成分）は患者の84％でウイルス粒子の放出を抑制したが、プラセボ群では54％であった。

骨髄移植患者では、経口塩酸バラシクロビル（活性物質）の血清レベルは、アシクロビルの静脈内投与によって達成されたレベルと同等であり、塩酸バラシクロビル（活性物質）の使用により、サイトメガロウイルス感染症の患者数がほぼ50％減少しました。感染が現れるまでの日数が51%延長されました（プラセボ群の28.5日から塩酸バラシクロビル群（活性物質）の43日）。この研究では、塩酸バラシクロビル (有効成分) を使用した患者で CMV 疾患を発症した人はいませんでした。

CMV 感染および疾患の予防研究では、塩酸バラシクロビル (活性物質) とガンシクロビルのグループは同様の有効性を示しましたが、塩酸バラシクロビル (活性物質) の予防的使用は、急性拒絶反応のリスクを軽減するという点でガンシクロビルよりも優れていました。塩酸バラシクロビル（活性物質）は、固形臓器移植患者の全死因死亡率を低下させることも示されています。

薬理学的特性

薬力学特性

抗ウイルス薬バラシクロビル塩酸塩（有効成分）は、グアニンのヌクレオシド類似体であるアシクロビルの L-バリンエステルです。

ヒトでは、塩酸バラシクロビル (活性物質) は、おそらく塩酸バラシクロビル (活性物質) 加水分解酵素によって、急速かつほぼ完全にアシクロビルとバリンに変換されます。アシクロビルは特異的ヘルペスウイルス阻害剤であり、単純ヘルペスウイルス（HSV）1型および2型、水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV）、サイトメガロウイルス（CMV）、エプスタイン・バール（VEB）およびヒトヘルペスウイルス6型に対してin vitro活性を持っています。 (HVH-6)。アシクロビルは、活性三リン酸の形でリン酸化されると、ヘルペスウイルスの DNA 合成を阻害します。

リン酸化の最初の段階では、ウイルス特異的な酵素の活性が必要です。 HSV、VZV、EBV の場合、この酵素はチミジンキナーゼ (TQ) であり、ウイルスに感染した細胞にのみ存在します。 CMV では、UL97 遺伝子の産物であるホスホトランスフェラーゼによって少なくとも部分的にリン酸化が媒介され、選択性が維持されます。アシクロビルがウイルス特異的酵素によって活性化される必要性は、その選択性を主に説明します。

リン酸化プロセスは、細胞キナーゼによる一リン酸から三リン酸への変換によって完了します。アシクロビル三リン酸はウイルスの DNA ポリメラーゼを競合的に阻害し、このヌクレオシド類似体の取り込みにより強制的な鎖終結が生じ、それによってウイルスの DNA 合成が停止し、ウイルスの複製が防止されます。

アシクロビルによる治療または予防を受けている患者におけるHSVおよびVZV分離株の臨床例の長期追跡調査により、この薬に対する感受性が低下したウイルスの発生は、免疫正常患者では非常にまれであり、重度の免疫不全患者ではまれであることが明らかになりました。たとえば、臓器や骨髄の移植を受けている人、悪性疾患の化学療法を受けている人、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染している人などです。

耐性は通常、TQ の表現型欠損によって引き起こされ、自然宿主にとって重大な不利をもたらすウイルスが生じます。ウイルスのチミジンキナーゼと DNA ポリメラーゼの両方における微妙な変化の結果としてアシクロビルに対する感受性が低下するという報告はまれです。これらの変異体の毒性は野生ウイルスの毒性に似ています。

薬物動態学的特性

経口投与後、塩酸バラシクロビル（活性物質）はよく吸収され、迅速かつほぼ完全にアシクロビルとバリンに変換されます。この変換はおそらく、ヒト肝臓から単離された酵素である塩酸バラシクロビル（活性物質）加水分解酵素によって媒介される。経口バラシクロビル塩酸塩 (活性物質) 1,000 mg からのアシクロビルの生物学的利用能は 54% であり、食物によって低下することはありません。腎機能が正常な健康な人に塩酸バラシクロビル（活性物質）を 250～2,000 mg 単回投与した後のアシクロビルの平均ピーク血漿濃度は 10～37μM (2.2～8.3 mcg/mL) であり、平均して 1～2,000 mg の塩酸バラシクロビルが発生します。投与から2時間後。

塩酸バラシクロビル（活性物質）の最大血漿濃度は、アシクロビルで観察されたもののわずか 4% であり、平均して投与後 30 ～ 100 分で発生し、投与後 3 時間では定量化できません。塩酸バラシクロビル（活性物質）またはアシクロビルの単回投与後の薬物動態プロファイルは、反復投与後に観察されるものと類似しています。アシクロビルの血漿タンパク質への結合は非常に低い (15%)。

腎機能が正常な患者において、塩酸バラシクロビル（活性物質）を単回または複数回投与した後のアシクロビルの血漿排出半減期は約 3 時間です。末期腎疾患患者の場合、塩酸バラシクロビル（活性物質）投与後のアシクロビルの平均消失半減期は約 14 時間です。塩酸バラシクロビル（活性物質）の投与量の 1% 未満が未変化の薬剤として尿中に回収されます。塩酸バラシクロビル (活性物質) は、主にアシクロビル (用量の 80% 以上が回収) とその既知の代謝物である 9-カルボキシメトキシメチルグアニン (CMMG) の形で尿中に排泄されます。

帯状疱疹および単純ヘルペスは、塩酸バラシクロビル（活性物質）の経口投与後、塩酸バラシクロビル（活性物質）およびアシクロビルの薬物動態を有意に変化させない。

妊娠後期における塩酸バラシクロビル（活性物質）とアシクロビルの薬物動態研究において、塩酸バラシクロビル（活性物質）1,000 mg 投与後の定常状態での毎日のアシクロビルの AUC（血漿濃度対時間曲線の下の面積）は、は、1,200 mg のアシクロビルを毎日経口投与した後に観察された値よりも約 2 倍高かった。

HIV 感染患者において、塩酸バラシクロビル（活性物質）1,000 または 2,000 mg を単回または複数回経口投与した後のアシクロビルの性質および薬物動態特性は、正常な人と比べて変化しません。

バラシクロビル塩酸塩（活性物質）2,000 mgを1日4回投与された移植患者では、アシクロビルの最大濃度は、同じ用量を投与された健康なボランティアで観察された濃度と同等かそれ以上でした。推定される 1 日あたりの AUC は大幅に高くなります。

ハープスタル ストレージ ケア

製品は元の梱包のまま保管してください。室温（15～30℃）で保管してください。光や湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

製品の特徴

長方形、白色、両凸、モノセクションコーティング錠剤。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ハープスタルのクールなことわざ

MS 登録:番号 1.3569.0508

農場。答え：

アドリアーノ・ピニェイロ・コエーリョ博士
CRF-SP番号 22,883

登録者:

エムズ・シグマ・ファーマ株式会社。
ロッド、ジャーナリスト FA プロエンサ、km 08
チャカラ アッセイ地区 / ホルトランディア – SP
CEP: 13.186-901-CNPJ: 00.923.140/0001-31
ブラジルの産業

販売者:

Germed Farmacêutica Ltda.
オルトランディア – SP

製造元:

EMS S/A
オルトランディア – SP

SAC

0800-191222

医師の処方箋に基づいて販売します。