生合成セレギリン塩酸塩リーフレット

塩酸セレギリン（活性物質）は、原発性精神器質症候群の治療にも適応されています。

塩酸セレギリンの禁忌 – Biosintética

絶対値

製品に対する個人の過敏症が実証されています。

相対的

セレギリンは以下の患者には投与すべきではありません。

妊娠中のリスクカテゴリー「C」: 動物や妊婦を対象とした研究は行われていません。あるいは、動物実験でリスクが明らかになったものの、妊婦を対象とした研究はありません。

この薬は18歳未満の子供には禁忌です。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

セレギリン塩酸塩の使用方法 – Biosintética

レボドパまたはレボドパ + デカルボキシラーゼ阻害剤の組み合わせと併用する場合: 初回投与量は 1 日あたり 1/2 錠または 1 錠 (24 時間ごと)、午前中または 1 日 2 回投与 (12 時間ごと)。

ジスキネジア、無動、変動現象（「オン/オフ」）を呈する患者の場合：維持量は通常2錠で、1日1回（24時間ごとに2錠）、午前中に投与することも、1日2回投与することもできます。 (12時間ごとに1錠)。

十分な治療効果が得られずに最大用量のレボドパおよび末梢阻害剤を投与されている患者については、以前と同じレジメンによる通常の治療にセレギリンを直接追加します。

L-ドーパの過剰な副作用がある場合は、セレギリンの最適用量に達したら減量してください。 10 mg/日を超える用量では効果がなくなり、チラミン媒介の高血圧反応を引き起こす可能性があります。

一般に、治療を中止するのに特別な注意は必要ありません。

推奨される 1 日の最大制限量は、1 日あたり 10 mg、つまり塩酸セレギリン (活性物質) 2 錠です。

対照研究で実証されているように、患者は平均 25 日間続くセレギリン維持療法から恩恵を受けます。

十分な治療効果が得られずに最大用量のレボドパおよび末梢阻害剤を投与されている患者については、以前と同じレジメンによる通常の治療にセレギリンを直接追加します。

レボドパに関連する副作用が多すぎる場合は、セレギリンの最適用量が確立されているので、レボドパの用量を減らしてください。

塩酸セレギリン (有効成分) を小児に使用する場合の安全性は評価されていないため、推奨されません。

セレギリン塩酸塩の使用上の注意 – Biosintética

ドーパミン不足とは関係のない症候群である本態性振戦やハンチントン舞踏病には本製品を使用しないでください。

セレギリン塩酸塩 (活性物質) は、非選択的モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAO) 製品と併用することは推奨されません。

治療中は定期的に肝機能検査を行うことをお勧めします。

患者の臨床経過に応じてレボドパの投与量を徐々に調整するために、患者の定期的なフォローアップを実施します。不眠を引き起こす可能性があるため、夜間には投与しないでください。腎症や肝障害では累積的な影響が考えられるため、注意して使用する必要があります。

特殊な集団

妊娠中および授乳中の使用

この製品は一般に 50 歳以上の人々が罹患する疾患に適応されていますが、妊娠中または授乳中の女性にはセレギリンの安全性が確立されていないため、この製品を使用すべきではありません。

ただし、必要に応じて、医師はリスクベネフィット比に基づいて、妊娠中に製品を投与する可能性を慎重に評価する必要があります。

この薬が母乳を通じて排出されるかどうかは不明であるため、授乳中に投与する場合は注意が必要です。

この薬は妊娠中および授乳中の使用は禁忌です。

小児用

小児に対する安全性は評価されていないため、推奨されません。

車両の運転または機械の操作能力への影響

セレギリン塩酸塩 (有効成分) の使用による車両の運転または機械の操作能力に対する影響の証拠はありません。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

セレギリン塩酸塩の副作用 – Biosintética

塩酸セレギリンは一般に忍容性が良好です。

セレギリンは、レボドパ、または L-ドーパ + カルビドパの用量依存性の副作用を増加させますが、用量を減らすと副作用は消えます。

レボドパの理想的な用量が決定されると、併用治療の副作用は一般にレボドパを単独で使用した場合よりも低くなります。

セレギリンは肝臓酵素の増加を引き起こす可能性があります。

現在までに報告されているセレギリン単独療法の有害事象は以下のとおりです。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.html で利用可能)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

セレギリン塩酸塩の薬物相互作用 – Biosintética

セレギリンはレボドパの副作用を増強します。セレギリン投与開始後2〜3日でレボドパの用量を減量する必要があります。メペリジンや他のオピオイドと相互作用し、重篤な合併症を引き起こします。

高用量のセレギリン (20 mg) は、一部の食品に含まれるチラミンと相互作用し、突然の重度の高血圧クリーゼを引き起こす可能性があります。

塩酸セレギリンという物質の作用 – 生合成

効果の結果

Shoulson (1992) は、最近のパーキンソン病における障害の進行におけるセレギリンの有効性について議論し、次の結論に達しました: セレギリン (10 mg/日) は、最近のパーキンソン病または未治療のパーキンソン病に関連する障害の発症を遅らせます。

この利点が症候性 (ドーパミン作動性)、保護的 (抗神経毒性)、またはその両方のメカニズムから得られたものであるかどうかは不明のままです。

未治療のパーキンソン病患者の初期治療としてセレギリンを使用して、プラセボ対照、二重盲検、並行群臨床研究が実施されました。セレギリン治療グループでは、対照（プラセボ）グループよりも障害の頻度が低かった。

この研究によると、レボドパによる治療開始の遅れは、病気の進行の遅れの可能性ではなく、レボドパの症状効果の結果であると考えられています。

DATATOPと題された大規模研究には、セレギリン、トコフェロール（ビタミンE）、またはこれら2つの薬剤の組み合わせまたはプラセボのいずれかを投与する群に無作為に割り付けられた800人の患者が参加しました。

この研究は、パーキンソン病の症状の進行が大幅に軽減され、セレギリンによってレボドパ療法の開始の必要性が大幅に遅れる可能性があることを明確に示しました。

Birkmayerらは、セレギリンとレボドパの併用を受けたパーキンソン病患者は、レボドパ単独で治療された患者と比較して障害が軽減され、平均余命が延長されたという公開遡及研究を報告した。

フランスで実施された多施設研究では、セレギリン治療を受けていないパーキンソン病患者の障害が、セレギリン10 mg/日による最初の3か月の単独療法中に改善するかどうかが調査されました。

この二重盲検、無作為化、プラセボ対照研究は、13 の施設に分散された 93 人の患者を対象に実施されました。セレギリンは、運動評価とうつ病スコアの両方においてプラセボよりも有意に優れていることが判明しました。

薬理学的特性

薬力学特性

セレギリン塩酸塩（有効成分）には以下の作用があります。

MAO-B に対する強力かつ選択的な抗 MAO (モノアミンオキシダーゼ) 作用は、セロトニン代謝に重大な影響を与えない濃度でのベンジルアミン、フェニルエチルアミン、およびドーパミンの酸化の阻害を通じて、「 in vitro 」および「in vivo 」で実証されました。

重要な効果は、この物質の治療用途に関連した、ドーパミンに対する効果です。セレギリン塩酸塩 (活性物質) が、代謝の阻害またはドーパミン再取り込みの阻害によって、ドーパミンの脳レベルを増加させることが動物およびヒトで実証されています。したがって、セレギリン塩酸塩（有効成分）は、黒質線条体のドーパミン作動性ニューロンに対して活性化作用を有し、その結果、レボドパを補体し、シナプス後受容体およびシナプス前ドーパミン作動性自己受容体を刺激することにより、ドーパミン作動性ニューロンの活動を阻害する。

セレギリン塩酸塩 (活性物質) は、MAO-B の過剰な活性を補正し、ドーパミンの減少を補正します。この減少は、ドーパミンが合成されるニューロンの破壊、または MAO-B 活性の増加を引き起こすグリア細胞の置換増殖のいずれかによって引き起こされます。

古典的な MAOI とは異なり、脳組織レベルでノルエピネフリンの放出を減少させます。さらに、放射性同位体で標識されたノルエピネフリンの組織部位への取り込みを阻害します。

ラットにおける塩酸セレギリン (活性物質) の刺激効果は、ドーパミン作動性刺激 (アゴニズム) の決定的な確認です。

病気の初期段階（第一期パーキンソニズム）では、単剤療法の形で塩酸セレギリン（活性物質）を使用すると、臨床的観点から患者の障害を改善し、病気の進行を抑制するのに効果的である可能性があります。 、いくつかの研究によると、レボドパの使用の必要性を大幅に遅らせることができます。

レボドパと併用した塩酸セレギリン（活性物質）による治療は、高用量のレボドパによる治療中に変動（ 「オンオフ」 ）、ジスキネジアおよび無動の現象を呈する患者に特に適応となります。塩を使用すると、症状を抑えるために必要なレボドパの用量を平均 30% 減らすことができます。したがって、レボドパによる長期治療によって起こり得る症候群（「長期レボドパ症候群」）の予防に役立ちます。

薬物動態学的特性

セレギリンは胃腸管から容易に吸収され、経口投与後 30 分以内に血漿中濃度のピークに達します。大きな個人差がありますが、バイオアベイラビリティは約 10% であり、食物と一緒に投与すると増加します。

セレギリンは体全体に素早く分布し、血液脳関門を通過します。肝臓で初回通過代謝を受けて、デスメチルセレギリン、メチルアンフェタミン、アンフェタミンなど少なくとも 5 つの代謝産物を生成します。

セレギリン代謝産物の血漿中濃度は、経口凍結乾燥製剤の投与後に大幅に減少し、その大部分は口腔粘膜を通じて吸収されます。局所使用により初回通過代謝も回避され、宣言された含有量の約 25 ～ 30% が全身的に利用可能になります。

セレギリンは代謝産物として主に尿中に排泄され、約 15% が糞便中に出現します。定常状態では、排出半減期は約 10 時間です。

アクションが開始されるまでの平均時間は約 1 時間ですが、個人差があります。