イルベHリーフレット

イルベサルタンは、高血圧および 2 型糖尿病患者の腎臓病の治療に適応されています。

この集団において、イルベサルタンは、血清クレアチニンの倍増および末期腎疾患（透析または腎臓移植の必要性）の発生によって測定される腎症の進行速度を低下させる。

イルベHの禁忌

イルベサルタンは、イルベサルタンまたは製品製剤の他の成分に対して過敏症の患者には禁忌です。

イルベサルタンは、糖尿病患者または中等度から重度の腎不全（糸球体濾過速度<60 mL/分/1.73 m ² ）患者に対して、アリスキレンを含む薬剤と併用すべきではありません。

イルベサルタンは、糖尿病性腎症患者においてアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤と併用すべきではありません。

イルベHの使い方

イルベサルタン錠剤は、食物の有無にかかわらず、液体とともに経口投与できます。

投与量

イルベサルタンの通常の開始用量は、1 日 1 回 150 mg です。

さらなる血圧低下が必要な患者は、用量を 1 日 1 回 300 mg に増量する必要があります。

イルベサルタンのみでは血圧が適切に制御できない場合は、利尿薬（例、ヒドロクロロチアジド 1 日あたり 12.5 mg）または別の降圧薬（例、β アドレナリン遮断薬または長時間持続型カルシウム）を追加できます。 ）。

高血圧および2型糖尿病性腎疾患の患者

1日1回300mgのイルベサルタンが好ましい維持用量です。

非推奨の経路で投与されたイルベサルタンの効果に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を保証するために、投与は経口的にのみ行う必要があります。

特別な集団

血管内容量が減少した患者

重度の低ナトリウム血症および/または血液量減少のある患者（例、利尿薬で強力に治療されている患者、または血液透析を受けている患者）では、イルベサルタンの投与前にこの状態を改善するか、より低い開始用量を検討する必要があります。血圧が適切に管理されていない場合は、投与量が増加することがあります。

高齢患者および腎不全または肝不全の患者

高齢の患者や、軽度から中等度の肝臓障害や腎臓障害のある患者（機能障害の程度に関係なく）では、通常、用量を減らす必要はありません。

小児患者

小児患者における安全性と有効性は確立されていません。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

イルベHの注意事項

低血圧 – 体積減少（循環血液量の減少）のある患者

他の関連疾患のない高血圧患者において、イルベサルタンが低血圧（低血圧）と関連することはほとんどありません。

症候性低血圧は、ACE阻害剤（高血圧の治療に使用される薬剤の一種）と同様に、体積/ナトリウム欠乏症の患者、たとえば利尿薬や塩分制限で強力に治療されている患者、または血液透析（ろ過および濾過のプロセス）を受けている患者に発生することがあります。血液から望ましくない物質を浄化します）。

イルベサルタン療法を開始する前に、体積および/またはナトリウムの枯渇を修正するか、開始用量の使用を検討する必要があります。

胎児/新生児（新生児）の罹患率と死亡率

妊婦によるイルベサルタンの使用経験はありませんが、妊娠第 2 期および第 3 期における ACE 阻害剤への「子宮内」曝露は胎児への危害や死亡を引き起こすことが報告されているため、妊娠中にイルベサルタンを使用すべきではありません。妊娠。

治療中に妊娠が判明した場合は、できるだけ早くイルベサルタンを中止する必要があります。

まれに、特定の患者に対してレニン – アンジオテンシン系 (血圧制御を調節する系) に作用する薬剤による治療に代わる適切な治療法がない場合、医師は母親に胎児と胎児への潜在的なリスクについて説明する必要があります。羊膜内の環境を評価するために定期的に超音波検査を実行します。

一般的な

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の阻害の結果として、素因のある人では腎機能の変化が予想されます。

腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存している患者（例、重度のうっ血性心不全の患者、または片側または両側の腎動脈狭窄のある高血圧患者）において、この系に影響を与える薬剤の使用は進行性と関連している。乏尿および/または高窒素血症、および（まれに）急性腎不全および/または死亡。

イルベサルタンを含むアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の使用でも同様の効果が生じる可能性は排除できません。

腎動脈狭窄のリスクが高い集団である蛋白尿（900mg/日以上）を伴う高血圧および2型糖尿病患者において、IDNT（糖尿病性腎症におけるイルベサルタンを用いた研究）においてイルベサルタンで治療を受けた患者は急性の尿値上昇を示した者はいなかった。腎動脈狭窄に起因する血清クレアチニンの早期上昇。

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断

イルベサルタンとACE阻害剤またはアリスキレンとの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断は、単剤療法と比較して低血圧、高カリウム血症、腎機能変化のリスクが増加するため推奨されません。

イルベサルタンとアリスキレンの併用は、糖尿病または腎不全（糸球体濾過速度 < 60 mL/min/1.73 m ² ）の患者には禁忌です。

イルベサルタンと ACE 阻害剤の併用は、糖尿病性腎症患者には禁忌です。

妊娠と授乳

妊娠が判明した場合は、できるだけ早くイルベサルタンを中止する必要があります。

妊娠リスクカテゴリー：D.

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

授乳中

イルベサルタンは、授乳中のラットの乳中に排泄されます。

イルベサルタンまたはその代謝産物が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。

母親の治療におけるイルベサルタンの重要性と乳児への潜在的なリスクを考慮して、母乳育児を中止するか治療を中止するかを決定する必要があります。

特別な集団

高齢の患者さん

臨床研究でイルベサルタンの投与を受けた患者のうち、高齢患者（65歳以上）と若年患者の間で有効性や安全性の点で全体的な差異は観察されなかった。したがって、高齢患者では通常、用量を減らす必要はありません。

小児患者

小児患者における安全性と有効性は確立されていません。

血管内容量が減少した患者

重度の低ナトリウム血症および/または血液量減少のある患者（例、利尿薬で強力に治療されている患者、または血液透析を受けている患者）では、イルベサルタンの投与前にこの状態を改善するか、初回用量を減らすことを検討する必要があります。

血圧が適切に管理されていない場合は、投与量が増加することがあります。

腎不全または肝不全の患者

軽度から中等度の肝臓障害または腎臓障害のある患者では、（機能障害の程度に関係なく）通常、用量を減らす必要はありません。

車両の運転や機械の操作能力の変化

機械を運転したり使用したりする能力に対するイルベサルタンの影響は研究されていませんが、薬力学的特性に基づくと、イルベサルタンがこの能力に影響を与える可能性は低いです。

患者が車を運転したり機械を操作したりする場合、高血圧の治療中にめまいや時折の倦怠感が生じる可能性があることを考慮する必要があります。

発がん、突然変異誘発、生殖能力障害

イルベサルタンを、最大 500/1,000 mg/kg/日の用量で治療したラット (雄/雌) および 1,000 mg/kg/日を 2 年間投与したマウスに投与した場合、発がん性の証拠は観察されませんでした。

これらの用量は、300 mg/日を投与されたヒトの曝露の 4 ～ 25 倍 (ラット) および 4 ～ 6 倍 (マウス) の全身曝露を提供しました。

イルベサルタンは、一連のin vitro試験 (AMES 微生物試験、ラット肝細胞 DNA 修復試験、V79 哺乳動物細胞遺伝子変異アッセイ) において変異原性はありませんでした。

いくつかの染色体異常誘発試験 ( in vitro – ヒトリンパ球アッセイ; in vivo – マウス小核研究) では、イルベサルタンでは陰性の結果が得られました。

雄と雌のラットを用いた研究では、非経口毒性を引き起こすイルベサルタンの経口用量（最大650 mg/kg/日）でも、生殖能力と生殖能力は影響を受けなかった。

黄体、インプラント、または生存胎児の数に対して有意な影響は観察されませんでした。

イルベサルタンは、子孫の生存、発育、生殖に影響を与えません。

50 mg/kg/日以上の用量では、ラット胎児に一時的な影響（腎盂空洞、水尿管、または皮下浮腫の増加）が観察されましたが、出生後には解消されました。

30 mg/kg/日の用量では、ウサギで母体死亡、流産、および早期胎児吸収が観察されました。ラットやウサギでは催奇形性の影響は観察されませんでした。

イルベHの副作用

イルベサルタンの安全性は、臨床研究で約 5,000 人の患者を対象に評価されており、そのうち 1,300 人は 6 か月以上治療を受け、400 人以上は 1 年以上治療を受けています。

イルベサルタンを投与されている患者における有害事象は一般に軽度かつ一過性であり、用量とは関係ありません。

有害事象の発生率は、年齢、性別、人種とは無関係でした。

イルベサルタンで治療を受けた1,965人の患者を含むプラセボ対照臨床研究（治療期間中央値1～3か月）では、臨床的または臨床検査での有害事象による中止はイルベサルタンで治療を受けた患者の3.3％、イルベサルタンで治療された患者の4.5％で発生した。プラセボ (p=0.029)。

対照臨床研究においてイルベサルタンまたはプラセボで治療された患者の少なくとも 1% で発生した、治療との関連性が高い、可能性がある、または不確かな臨床有害事象を以下の表に示します。

プラセボ対照高血圧研究における有害な臨床経験*

*イルベサルタン治療群とプラセボ治療群の間に統計的に有意な差はありません。

0.5%～1%未満の頻度で発生し、プラセボで治療された患者よりもイルベサルタンで治療された患者で同程度かわずかに高い発生率で発生し、治療との関連性が考えられる、可能性がある、または不確かなその他の臨床事象には以下のものがあります。

いずれの事象も、イルベサルタンで治療された患者とプラセボで治療された患者との間に統計的に有意な差を示さなかった。

高血圧および2型糖尿病性腎臓病の臨床研究

高血圧および2型糖尿病性腎疾患の患者を対象とした臨床研究では、イルベサルタンで観察された起立性症状（めまい、起立性めまい、起立性低血圧）を除いて、薬剤による有害経験は高血圧患者の臨床研究と同様でした。糖尿病性腎症（タンパク尿 900 mg/日、血清クレアチニン 1.0 ～ 3.0 mg/dL）の試験。

この研究においてイルベサルタン群で最も頻繁に発生した起立性調節障害は次のとおりでした。

プラセボグループには、

イルベサルタンとプラセボの起立性症状による中止率の割合は、

高血圧症における市販後の経験

他のアンジオテンシン II 受容体拮抗薬と同様に、イルベサルタン単独療法の販売開始以来、非常にまれな過敏反応（血管浮腫、蕁麻疹）の症例が報告されています。

以下の有害事象がファーマコビジランス中に報告されたが、因果関係は必ずしも確立されていない：めまい、無力症、高カリウム血症、筋肉痛、黄疸、肝機能検査の上昇、肝炎および腎機能低下（リスクのある患者における腎不全のケースを含む） 。

臨床検査の変更

高血圧に関する対照臨床研究では、臨床検査パラメータに臨床的に有意な変化はありませんでした。イルベサルタン療法を受けている本態性高血圧症の患者には、検査パラメータの特別なモニタリングは必要ありません。

高血圧および2型糖尿病性腎疾患の患者を対象とした2件の臨床研究で、次のことが報告されました。

高カリウム血症

イルベサルタンの糖尿病性腎症研究（INDT）では、高カリウム血症（gt; 6 mEq/L）患者の割合は、プラセボ群の6.0%と比較して、イルベサルタン群では18.6%でした。 IRMA2 研究では、高カリウム血症（>6 mEq/L）の患者の割合はイルベサルタン群で 1.0% でしたが、プラセボ群ではゼロでした。

IDNT では、イルベサルタン群の高カリウム血症による中止率は 2.1% であったのに対し、プラセボ群では 0.36% でした。

IRMA 2では、イルベサルタン群の患者における高カリウム血症による中止率は0.5%であったのに対し、プラセボ群では患者がいなかった。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

イルベ H 薬物相互作用

in vitro研究に基づくと、代謝がシトクロム P450 アイソザイム CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2D6、CYP2E1 または CYP3A4 に依存する薬物とは相互作用は起こらないと予想されます。

イルベサルタンは主に CYP2C9 によって代謝されますが、臨床薬物相互作用研究では、イルベサルタンをワルファリン (CYP2C9 によって代謝される薬物) と同時投与した場合、有意な薬力学的相互作用は観察されませんでした。

イルベサルタンは、ジゴキシンまたはシンバスタチンの薬物動態に影響を与えません。

イルベサルタンの薬物動態パラメーターは、ニフェジピンまたはヒドロクロロチアジドとの併用による影響を受けません。

イルベサルタンとアリスキレンを含む薬剤の併用は、糖尿病または中等度から重度の腎不全（糸球体濾過速度<60 mL/分/1.73 m ² ）の患者には禁忌であり、他の患者には推奨されません。

ACE阻害剤

イルベサルタンと ACE 阻害剤の併用は、糖尿病性腎症患者には禁忌であり、他の患者には推奨されません。

レニン – アンジオテンシン系に影響を与える他の薬剤の使用経験に基づくと、カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替品の併用は、血清カリウムの増加につながる可能性があります。

高齢で、体積が減少している患者（利尿薬を服用している患者を含む）または腎機能が低下している患者において、選択的 COX-2 阻害剤を含む NSAID とイルベサルタンを含むアンジオテンシン II 受容体拮抗薬を併用すると、次のような腎機能の悪化が生じる可能性があります。急性腎不全の可能性があります。これらの影響は通常、可逆的です。

イルベサルタンおよび NSAID 治療を受けている患者の腎機能を定期的にモニタリングします。

イルベサルタンを含むアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の降圧効果は、選択的 COX-2 阻害剤を含む NSAID によって減弱される可能性があります。

物質 Irbe H の作用

効能効果結果

高血圧

560人の患者を対象とした用量評価研究では、1日100～300mgのイルベサルタンが収縮期血圧（SBP）と拡張期血圧（DBP）の臨床的に有意な低下をもたらし、プラセボ補正後の変動は3.1～3.1～3.1のオーダーであることが実証された。 6.1mmHg。

DBPの90mmHg以下への正常化は、1日100～200mgで治療した患者の40%、1日300mgで治療した患者の60%で観察されました。

300 mg を超える患者を対象としたプラセボ対照用量漸増研究において、開始用量 150 mg のイルベサルタンを 300 mg まで漸増すると、最適な有効性と安全性が得られることが判明しました。

プラセボ導入段階では、95 ～ 110 mmHg の座位 DBP が確立されました。

患者は最初にプラセボ、イルベサルタン 75、または 150 mg に無作為に割り付けられました。 6週間後、座位DBPが90mmHgを超える患者には、12週間の研究が終了するまで用量を2倍に増やした。

標準カフを備えた血圧計を使用した。結果は以下にまとめられています

高血圧および2型糖尿病性腎臓病

糖尿病性腎症研究におけるイルベサルタン (IDNT) は、イルベサルタン、アムロジピン、およびプラセボを比較する多施設共同無作為対照二重盲検罹患率および死亡率研究です。

2型糖尿病（タンパク質尿900mg/日以上、血清クレアチニン1.0～3.0mg/dL）の高血圧患者1715人を対象に、腎疾患の進行と原因を問わず死亡率に対するイルベサルタンの長期効果（平均2.6年）を調べた。

さらに、副次的結果として、致死的および非致死的な心血管イベントのリスクに対するイルベサルタンの効果が評価されました。

患者は、イルベサルタン 75 mg、アムロジピン 2.5 mg、またはプラセボを 1 日 1 回投与する群に無作為に割り付けられました。薬剤は、患者が許容できる維持用量のイルベサルタン 300 mg、アムロジピン 10 mg、またはプラセボまで漸増されました。

イルベサルタンは、プラセボと比較して主要複合評価項目（血清クレアチニン倍増、末期腎疾患、全死因死亡率のいずれかの初発生）において相対リスクが20％減少し（p=0.024）、アムロジピンと比較して相対リスクは 23% (p=0.006)。

イルベサルタン群とアムロジピン群でも同様の血圧が達成されました。

致死的および非致死的な心血管イベント（心血管死、非致死性心筋梗塞、心不全による入院、脳卒中または足首より上の切断に起因すると考えられる永続的な神経学的後遺症）の評価には、3つの治療群間で有意差はありませんでした。

腎イベントに対するイルベサルタンの影響はサブグループ間で均一ではなく、女性や非白人人種ではあまり好ましくないようでした。

サブグループ分析は解釈が難しく、この情報が真の違いを表しているのか、それとも単なる偶然の影響なのかは不明です。

微量アルブミン尿に対するイルベサルタンの効果の研究 2型糖尿病の高血圧患者における研究（ 2型糖尿病の高血圧患者における微量アルブミン尿に対するイルベサルタンの効果 – IRMA 2）は、多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検で罹患率を評価し、糖尿病を有する高血圧患者590人を対象に実施されました。 2型、微量アルブミン尿（20～200mcg/分、30～300mg/日）および正常な腎機能（血清クレアチニンが男性で1.5mg/dL、女性で1.1mg/dL）。

この研究では、主要評価項目として、明らかな臨床的タンパク尿（尿中アルブミン排泄率[TEA] > 200 mcg/min [gt; 300 mg/日]）への進行およびTEAの増加に対するイルベサルタンの長期（2年間）の効果を調べました。ベースラインの少なくとも 30%)。

さらに、1 年および 2 年の治療後、一晩後の TEA の変化と 24 時間クレアチニンクリアランスの変化についてイルベサルタンの効果が評価されました。

イルベサルタン 300 mg は、プラセボと比較して、臨床的 (明らかな) タンパク尿の発症における相対リスクが 70% 減少することを実証しました (p=0.0004)。

イルベサルタン 150 mg は、プラセボと比較してタンパク尿の発症における相対リスクが 39% 減少することを実証しました (p=0.085)。

臨床的（明らかな）タンパク尿への進行の遅延は、治療開始 3 か月の早い段階で明らかであり、2 年間を通じて継続しました。

24 時間クレアチニンクリアランスの低下は、3 つのグループ間で有意な差はありませんでした。正常アルブミン尿症への退行 (?20 mcg/分)。 ?30μg/日）は、プラセボ群（21％）よりもイルベサルタン300mg群（34％）の方が頻度が高かった。

薬理学的特性

イルベサルタンは、アンジオテンシン II 受容体 (AT1 サブタイプ) の非ペプチドアンタゴニストです。

作用機序

イルベサルタンは、アンジオテンシン II 受容体 (AT1 サブタイプ) の不可逆的な特異的アンタゴニストです。アンジオテンシン II はレニン – アンジオテンシン系の重要な構成要素であり、高血圧の病態生理学およびナトリウム恒常性に関与しています。

イルベサルタンは代謝的に活性化される必要はありません。

イルベサルタンは、血管平滑筋細胞および副腎皮質に存在するアンジオテンシン II 受容体 (AT1 サブタイプ) の選択的拮抗作用により、血管収縮およびアルドステロン分泌に対するアンジオテンシン II の強力な効果をブロックします。

AT1 受容体に対するアゴニスト活性はなく、AT2 受容体 (心血管恒常性との関連は示されていない受容体) よりも AT1 受容体に対してはるかに高い親和性 (8,500 倍以上) を持ちます。

イルベサルタンは、レニン – アンジオテンシン系に関与する酵素 (つまり、レニン、アンジオテンシン変換酵素 [ACE]) を阻害せず、血圧やナトリウム恒常性の心血管調節に関与する他のホルモン受容体やイオンチャネルにも影響を与えません。

イルベサルタンによる AT1 受容体の遮断は、レニン – アンジオテンシン系からのフィードバックを遮断し、その結果、血漿レニンおよびアンジオテンシン II レベルが増加します。

アルドステロンの血漿濃度はイルベサルタンの投与により減少します。しかし、血清カリウム濃度は推奨用量では有意な影響を受けません（平均上昇値は 0.1mEq/L）。

イルベサルタンは、血清トリグリセリド、コレステロール、血糖に対して関連する影響を及ぼしません。

また、血清尿酸や尿酸排泄にも影響を与えません。

アクションを開始するまでの平均時間

イルベサルタンの降圧効果は初回投与後に顕著であり、1～2週間以内に実質的に明らかになり、最大の効果は4～6週間後に現れます。

薬力学特性

イルベサルタンの降圧効果は初回投与後に顕著であり、1～2週間以内に実質的に明らかになり、最大の効果は4～6週間後に現れます。

長期研究では、イルベサルタンの効果は最長 1 年間維持されました。

最大 900mg の 1 日 1 回の投与により、用量に関連した血圧の低下が得られます。

150〜300 mgの1日1回の投与により、仰臥位および座位（投与後24時間）での血圧が、プラセボに関連する血圧より平均8〜13/5〜8mmHg（収縮期/拡張期）上回りました。

谷における効果は、対応する拡張期および収縮期のピークにおける反応の 60% ～ 70% です。

1日1回の服用で24時間以内に血圧に対する最適な効果が得られます。

血圧低下の程度は仰臥位でも立位でも同じです。

起立性調節効果は一般的ではありませんが、ACE 阻害剤と同様に、これらの効果はナトリウムや体積が枯渇した患者に発生する可能性があります。

イルベサルタンとサイアザイド系利尿薬の降圧効果は相加的です。

イルベサルタン単独では適切にコントロールされていない患者では、1 日 1 回のイルベサルタンに低用量のヒドロクロロチアジド (12.5 mg) を追加すると、プラセボ調整後の血圧がさらに 7 ～ 10/3 ～ 6 mmHg (収縮期/拡張期) 低下します。 ）。

イルベサルタンの有効性は年齢や性別には影響されません。

レニン・アンジオテンシン系に影響を与える他の薬剤と同様に、黒人患者はイルベサルタン単独療法に対する反応が著しく低い。

イルベサルタンを低用量のヒドロクロロチアジド(1日12.5mg)と同時に投与すると、黒人患者の降圧反応は白人患者の降圧反応に近づきます。

イルベサルタンの中止後、血圧は徐々にベースラインに戻ります。リバウンド高血圧は観察されなかった。

薬物動態学的特性

吸収

イルベサルタンは経口投与用の活性剤であり、その活性型への生体内変換を必要としません。

経口投与後、イルベサルタンは急速かつ完全に吸収されます。イルベサルタンの経口バイオアベイラビリティは 60% ～ 80% です。食物は生物学的利用能に影響を与えません。

最大血漿濃度は、経口投与後 1.5 時間から 2 時間で発生します。

分布

イルベサルタンは約 96% の割合で血漿タンパク質に結合しますが、血液の細胞成分にはあまり結合しません。

分配量は53～93リットルです。

代謝

¹⁴ C標識イルベサルタンの経口または静脈内投与後、血漿中の循環放射能の80%～85%が未変化の化合物に相当します。

イルベサルタンは、グルクロン酸抱合および酸化を介して肝臓によって代謝されます。

主な循環代謝物はイルベサルタン – グルクロニド結合体 (約 6%) です。

イルベサルタンは主にシトクロム P450、CYP2C9 アイソザイムによって酸化されます。 CYP3A4 アイソザイムの影響は無視できます。

イルベサルタンは、薬物代謝に一般的に関連するほとんどのアイソザイム (すなわち、CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2D6、または CYP2E1) によって代謝されず、また、これらの酵素を実質的に誘導または阻害することもありません。イルベサルタンは、CYP3A4 アイソザイムも誘導または阻害しません。

排除

イルベサルタンとその代謝産物は、胆汁と腎臓の両方を介して排泄されます。

^14C標識イルベサルタンの経口または静脈内投与後に投与された放射能の約 20% は尿中に回収され、残りは糞便中に回収されます。未変化のイルベサルタンとして尿中に排泄されるのは用量の 2% 未満です。

イルベサルタンの最終排出半減期 (t ^1/2 ) は 11 ～ 15 時間です。

静脈内投与されたイルベサルタンの全身クリアランスは 157 ～ 176 mL/min で、そのうち 3.0 ～ 3.5 mL/min が腎臓クリアランスです。

イルベサルタンは、治療範囲内で直線的な薬物動態を示します。平衡血漿濃度は、1 日 1 回の投与計画を開始してから 3 日以内に達成されます。

１日１回の投与を繰り返した後、血漿中への限られた蓄積（約２０％）が観察された。

特殊な集団における薬物動態学的特性

腎不全

イルベサルタンの薬物動態は、腎不全患者（程度に関係なく）または血液透析中の患者では大きく変化しません。

イルベサルタンは血液透析では除去されません。

肝不全

イルベサルタンの薬物動態は、軽度から中等度の肝硬変による肝機能障害のある患者では有意な影響を受けませんでした。

高齢の患者さん

65～80歳の高齢者（男性および女性）、正常血圧で、臨床的に正常な腎機能および肝機能を有する場合、イルベサルタンのAUC（曲線下面積）およびピーク血漿濃度（C _max）は約20％～50％高かった。若い人（18～40歳）で観察されたものよりも。年齢に関係なく、排出半減期は同等です。

臨床効果における年齢に関連した有意差は観察されませんでした。

セックス

高血圧症の男性と女性では、イルベサルタンの血漿中濃度（11%～44%）が男性よりも女性で観察されましたが、複数回投与後は、半減期に関して男性と女性に差は見られませんでした。薬物の蓄積も。

性別に関連した臨床的な差異は観察されませんでした。

人種

正常血圧の黒人および白人では、イルベサルタンの AUC および最終排出半減期値は、黒人の方が白人よりも約 20% ～ 25% 高かった。イルベサルタンのピーク血漿濃度 (C _{max ^{) は}}本質的に同等です。

発がん、突然変異誘発、生殖能力障害

イルベサルタンを、最大 500/1,000 mg/kg/日の用量で治療したラット (雄/雌) および 1,000 mg/kg/日を 2 年間投与したマウスに投与した場合、発がん性の証拠は観察されませんでした。

これらの用量は、300 mg/日を投与されたヒトの曝露と比較して、最大 4 ～ 25 倍 (ラット) および 4 ～ 6 倍 (マウス) の全身曝露を提供しました。

イルベサルタンは、一連のin vitro試験 (AMES 微生物試験、ラット肝細胞 DNA 修復試験、V79 哺乳動物細胞遺伝子変異アッセイ) において変異原性はありませんでした。

染色体異常の誘発に関するいくつかの検査 ( in vitro – ヒトリンパ球アッセイ; in vivo – マウス小核研究) では、イルベサルタンでは陰性の結果が得られました。

雄と雌のラットを用いた研究では、非経口毒性を引き起こすイルベサルタンの経口用量（最大650 mg/kg/日）でも、生殖能力と生殖能力は影響を受けなかった。

黄体、インプラント、または生存胎児の数に対して有意な影響は観察されませんでした。

イルベサルタンは、子孫の生存、発育、生殖に影響を与えません。

50 mg/kg/日以上の用量では、ラット胎児に一時的な影響（腎盂空洞、水尿管または皮下浮腫の増加）が観察されましたが、出生後には解消されました。

30mg/kg/日の用量では、ウサギにおいて母体の死亡、流産および胎児の早期再吸収が観察された。

ラットおよびウサギでは催奇形性効果は観察されませんでした。