アロプリノールプラティドナドゥッツィリーフレット

アロプリノール – プラティドナドゥッツィはどのように作用しますか?この薬は酵素阻害剤と呼ばれる薬のグループ…

3月 16, 2024

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健康情報館

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アロプリノール – プラティドナドゥッツィはどのように作用しますか?

この薬は酵素阻害剤と呼ばれるグループの薬に属しており、体内で起こる特殊な化学変化の速度を制御することで作用します。

アロプリノールは、私たちの体内で合成される尿酸の生成を減らすことによって機能します。薬の薬理作用が始まるまでの推定平均時間は 1 ～ 2 週間 (最大効果) です。

アロプリノールの禁忌 – Prati-Donaduzzi

アロプリノールまたは製剤のいずれかの成分に対して過敏反応を経験したことがある場合、この製品は禁忌です。

妊娠リスクカテゴリー：C.

人間の妊娠におけるこの薬の安全性を示す証拠は不十分です。妊娠中の使用は、より安全な代替手段がない場合、および病気自体が母親や胎児にリスクをもたらす場合にのみ検討する必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳

アロプリノールが母乳中に排泄されることが報告されていますが、この排泄が赤ちゃんに与える影響は不明です。

この薬は授乳中の女性は使用しないでください。

妊娠中または授乳中の女性は医師のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。

妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

この薬は10歳未満の子供には禁忌です。

アロプリノールの使い方 – Prati-Donaduzzi

1日1回経口摂取できます。 1 日の投与量が 300 mg を超え、胃腸不耐症が発生した場合は、分割投与スケジュールが適切な場合があります。アロプリノール錠剤は、食後に多量の液体と一緒に服用する必要があります。中性または弱アルカリ性の尿を排出し、1 日あたり約 2 リットル (成人の場合) の排尿ができるように、水分を十分に摂取することが推奨されます。

アロプリノールの投与量 – Prati-Donaduzzi

大人と10歳以上の子供

副作用のリスクを軽減するために、低用量 (100 mg/日) で治療を開始することをお勧めします。尿酸減少反応が不十分な場合にのみ用量を増やす必要があります。腎機能が低下している場合は特に注意が必要です。

以下の投与スケジュールが推奨される場合があります。

軽度の状態では毎日 100 ～ 200 mg。
中等度の重度の症状では毎日300〜600mg。
重篤な状態では1日700～900mg。

必要な用量が mg/kg 体重に基づいている場合、1 日あたり 2 ～ 10 mg/kg 体重の用量を使用する必要があります。

10歳未満のお子様

1日あたり体重1kgあたり10～20mg、最大400mg。悪性疾患（特に白血病）やレシュ・ナイハン症候群などの特定の酵素機能不全を除いて、小児での使用が適応となることはほとんどありません。

肝不全患者

医師はあなたの症状を最もよくコントロールする最低用量を処方します。肝障害のある患者には用量を減らして使用する必要があります。

医師は治療の初期段階で肝機能検査を指示します。

腎不全患者

医師は症状をコントロールするために必要な最低用量を処方します。重篤な腎臓の問題がある場合、医師は 1 日あたり 100 mg 未満を処方するか、1 日より長い間隔で 100 mg の単回投与を処方することがあります。

週に 2 ～ 3 回透析を受けている場合、医師は 300 ～ 400 mg の用量を処方することがあります。これは透析直後に服用する必要があります。

お年寄り

特定のデータがない場合は、満足のいく尿酸減少をもたらす最低用量を使用する必要があります。腎機能障害などの場合には特に注意が必要です。

治療期間

アロプリノールの投与量は、臨床状態と治療に対する患者の反応に基づいて決定されます。

治療効果を得るためにこの薬を定期的に使用してください。痛風を治療するには、望ましい効果が得られるまで数週間服用する必要がある場合があります。この薬による治療を開始してから体が過剰な尿酸を除去するまでの数か月間、さらに痛風の発作が起こる可能性があります。アロプリノールは鎮痛剤ではありません。痛風によって引き起こされる痛みを軽減するには、医師の指示に従い、痛風発作に処方された鎮痛剤および抗炎症剤を服用し続けてください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

アロプリノール – プラティドナドゥッツィの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた分はできるだけ早く服用してください。次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分は飲まずに、通常のスケジュールに戻ってください (医師の推奨する服用量に従って)。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

アロプリノールの予防措置 – Prati-Donaduzzi

皮膚の発疹や薬剤に対する過敏症 (アレルギー) の兆候が現れた場合は、この薬剤を直ちに中止する必要があります。

肝臓や腎臓に問題がある場合、または高血圧や心不全の治療を受けている場合は、この薬を使用する前に医師に相談してください。

アロプリノールによる治療は、痛風の急性発作が完全に終わるまで開始すべきではありません。そうしないと、新たな発作を引き起こす可能性があります。

アロプリノールを服用している患者に急性痛風発作が起こった場合、治療は同じ用量で維持し、急性発作は適切な抗炎症剤で治療する必要があります。

尿が最適に希釈され、いくつかの問題（尿中の一部の物質（キサンチンなど）の濃度上昇など）を回避するには、適切な水分補給（水分摂取）を行う必要があります。

車両の運転や機械の操作能力への影響

この薬は、患者が立ったり歩いたりするときに眠気、めまい、バランス感覚の低下を引き起こす可能性があります。したがって、アロプリノールによる治療を受けている患者は、この薬が自分のパフォーマンスに影響を与えないと確信できるまで、車の運転、危険な機械の操作、その他の危険な活動に参加する際には注意する必要があります。

アロプリノールの副作用 – Prati-Donaduzzi

この薬を使用すると、人によっては副作用が発生する可能性があります。この薬の使用中に次の症状が現れた場合は、服用を中止し、できるだけ早く医師に相談してください。

副作用のほとんどの発生率を計算するための適切なデータが入手できないため、頻度によるカテゴリーへの副作用の分類は推定によって行われました。まれな症例および非常にまれな症例は、市販後の医薬品安全性監視を通じて特定されました。

次の周波数分類が使用されています。

非常に一般的です。 1/10 (gt; 10%);
共通 >; 1/100と？ 1/10 (gt; 1% および ? 10%);
珍しい>; 1/1000と？ 1/100 (gt; 0.1% および ? 1%);
レア > 1/10,000と？ 1/1,000 (gt; 0.01% および ? 0.1%);
とても珍しいですか？ 1/10,000(?0.01%)。

アロプリノールに対する副作用は、この薬の投与を受けている世界の人々ではまれであり、ほとんどの場合、あまり重要ではありません。腎臓および/または肝臓の機能障害がある場合、発生率は高くなります。

一般的な反応 gt; 1/100と？ 1/10 (gt; 1% および ? 10%)

皮膚の発疹（アンピシリンまたはアモキシシリンを使用するとリスクが増加します）、吐き気、嘔吐、腎不全または機能不全。皮膚反応が最も一般的であり、治療中いつでも起こる可能性があります。それらはかゆみ、斑状丘疹性、時には鱗状、時には紫色になることがあり、まれに剥離性もあります。

これらの反応が発生した場合は、この薬を直ちに中止する必要があります。軽度の反応から回復した後、アロプリノールを再び投与し、用量を減らして (たとえば、50 mg/日)、徐々に増やしていきます。発疹が再び発生した場合は、より重篤な過敏反応が起こる可能性があるため、この薬を完全に中止する必要があります。その後の報告では、この薬を食後に投与すると、吐き気と嘔吐の重篤さが軽減され、予防可能であることが示唆されています。

異常な反応 gt; 1/1000と？ 1/100 (gt; 0.1% および ? 1%)

過敏反応、嘔吐、吐き気。肝機能検査の無症候性の上昇。

まれな反応1/10,000と？ 1/1,000 (gt; 0.01% および ? 0.1%)

肝炎（肝壊死および肉芽腫性肝炎を含む）。全身性過敏症の証拠を伴わない肝機能障害が報告されています。

非常に珍しい反応ですか？ 1/10,000(?0.01%)

フルンクローシス、無顆粒球症、再生不良性貧血、血小板減少症。

非常にまれに、血小板減少症、無顆粒球症、再生不良性貧血が報告されており、特に腎機能や肝機能が低下している人に多く見られ、これらの患者群には特別なケアの必要性が強調されています。血管免疫芽細胞性リンパ節症。

重篤な過敏反応は、次のような薬物の使用に関連している可能性があります。

剥離性皮膚反応、発熱、リンパ節腫脹、関節痛および/または好酸球増加症（スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症も含む）がまれに発生します。血管炎および組織反応は薬物の使用に関連する可能性があり、肝炎、腎機能障害、および非常にまれに発作など、さまざまな形で現れることがあります。急性アナフィラキシーショックは非常にまれに報告されています。これらの反応は治療中いつでも起こる可能性があり、その場合にはアロプリノールの使用を直ちにかつ永久に中止しなければなりません。

コルチコステロイドは、皮膚過敏症の症状を克服するのに有益である可能性があります。全身性過敏症反応が発生した場合、特に結果が致命的となった場合、患者は腎臓および/または肝機能障害を抱えていました。

全身性リンパ節腫大の生検後に血管免疫芽球性リンパ節症が報告されることは非常にまれです。アロプリノールの中止により回復するようです。

糖尿病、高脂血症、高血圧、反復性吐血、脂肪便、口内炎、排便習慣の変化。うつ病、昏睡、麻痺、運動失調、神経障害、感覚異常、眠気、頭痛、味覚障害、白内障、視覚障害、黄斑変化、めまい、狭心症、徐脈。血管浮腫、慢性発疹、脱毛症、毛髪の変色。

アロプリノールに対する全身性過敏症の兆候や症状の有無にかかわらず、血管浮腫の発生が報告されています。

血尿、尿毒症、男性不妊、勃起不全、女性化乳房、浮腫、全身倦怠感、無力症、発熱。

薬の使用による望ましくない反応については、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

アロプリノールの組成 – Prati-Donaduzzi

各 100 mg 錠剤には次の成分が含まれています。

アロプリノール	100mg
適量の賦形剤	1錠

賦形剤:

乳糖一水和物、デンプン、ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸。

各 300 mg 錠剤には次のものが含まれます。

アロプリノール	300mg
適量の賦形剤	1錠

賦形剤:

乳糖一水和物、デンプン、ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸。

アロプリノールのプレゼンテーション – Prati-Donaduzzi

30、80、120、240、または 320 錠のパックに入った 100 mg または 300 mg 錠。

経口使用。

成人および小児は10年以上使用可能。

アロプリノールの過剰摂取 – Prati-Donaduzzi

20gのアロプリノールを摂取した患者では、吐き気、嘔吐、下痢、めまいなどの兆候や症状が報告されました。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

アロプリノールの薬物相互作用 – Prati-Donaduzzi

以下の薬を使用している場合は、アロプリノールを使用する前に医師に相談してください (どの薬を使用しているかわからない場合は、医師に相談してください)。

アロプリノールとジダノシンの併用は避けてください。

アロプリノールは、以下の物質のレベルと影響を増加させる可能性があります。

アモキシシリン、アンピシリン、アザチオプリン、カルバマゼピン、クロルプロパミド、シクロホスファミド、ジダノシン、メルカプトプリン、ピバンピシリン、テオフィリン誘導体、ビタミンK拮抗薬（クマリン経口抗凝固薬）。

アロプリノールのレベルと効果は、アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤、ループ利尿薬、チアジド系利尿薬によって増加します。

アロプリノールのレベルと影響は、制酸薬によって低下する可能性があります。

アルコールと食べ物との相互作用

アルコールを併用すると、アロプリノールの有効性が低下する可能性があります。

鉄サプリメントを使用すると、肝臓による鉄の取り込みが増加する可能性があります。ビタミンC（アスコルビン酸）を大量に摂取すると、尿が酸性になり、腎臓結石形成のリスクが高まる可能性があります。

臨床検査および非臨床検査における薬物検査の相互作用

アロプリノールが臨床検査または非臨床検査の精度を変えることは知られていません。

望ましくない反応が現れた場合は医師に知らせてください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

この薬には乳糖が含まれています。

アロプリノールの食物相互作用 – Prati-Donaduzzi

アルコールを併用すると、アロプリノール（有効成分）の効果が低下する可能性があります。

鉄サプリメントを使用すると、肝臓による鉄の取り込みが増加する可能性があります。

ビタミンC（アスコルビン酸）を大量に摂取すると、尿が酸性になり、腎臓結石形成のリスクが高まる可能性があります。

アロプリノールという物質の作用 – Prati-Donaduzzi

有効性の結果

アロプリノール (活性物質) は、シュウ酸カルシウム腎結石の再発をプラセボ (63.4%) と比較して 81.2% 減少させました (plt; 0.001) ⁽¹⁾ 。

治療効果

キサンチン酸化還元酵素阻害剤は血清尿酸値を低下させるため、尿酸降下薬となります。アロプリノール (活性物質) はキサンチン酸化還元酵素阻害剤の原型であり、痛風や高尿酸血症の場合に広く処方されています。その適応症は、血清尿酸レベルが高い場合に発生する病状または状況に関連しています。

Schlesinger Nらは、2009 年 6 月の痛風治療に関する総説⁽³⁾で、新しい治療の可能性について論じていますが、痛風の治療の基礎の 1 つとしてアロプリノール (活性物質) を強調しています。この研究では、アロプリノール（活性物質）が高尿酸血症と慢性痛風性関節炎の治療に選択される薬剤であり、高齢者、腎不全患者、シクロスポリンで治療されている患者などのリスクグループにおいても優れた忍容性と安全性を示しました。処方量を減らすよう注意する⁽⁴⁾ 。

Bruceらは、二重盲検ランダム化研究で、シュウ酸カルシウム腎結石の予防と再発におけるアロプリノール (活性物質) の有効性を評価しました⁽⁵⁾ 。彼らは、アロプリノール（活性物質）は、高カルシウム尿症の患者には効果がないものの、シュウ酸カルシウム結石および孤立性高尿酸尿症の患者の15～20％に保護作用がある可能性があると結論付けました。

最近の総説で、Jeannie Chao et al (2009) は、アロプリノール (活性物質) が分割用量 (<300mg/日) で使用されており、これが痛風または高尿酸血症の治療における一部の失敗の説明になる可能性があると結論付けています⁽⁶⁾ 。血清尿酸値が6mg/dLに達することを目指して、用量は安全に800mg/日まで段階的に増加できます。アロプリノール（活性物質）は、主に重篤な過敏症反応への恐れから、より少量で使用されてきましたが、頻度が低いことに加えて、用量依存性がありません。

腫瘍溶解症候群 (TLS) は、代謝回転の高い腫瘍で観察される一連の代謝障害です。それは高い罹患率と死亡率に関連しています。 TLS は、細胞内内容物 (尿酸、カリウム、リン) の細胞外コンパートメントへの放出が増加することを特徴とし、最終的には身体のクリアランス能力を超えてしまいます。 TLS は通常、化学療法によって引き起こされますが、自然発生的に発生する場合もあります。尿酸、カリウム、リンが腎臓から除去されると、TLS は高尿酸血症、高カリウム血症、高リン酸血症を引き起こし、腎不全に進行する可能性があります。

TLS 腎不全の病態生理学はおそらく多因子性であると考えられます⁽⁷⁾が、基本的な兆候は尿酸腎症を引き起こす高尿酸血症です。 TLS の適切な治療は、十分な静脈内水分補給、利尿療法、尿のアルカリ化、および高用量のアロプリノール (活性物質) による高レベルの尿酸の生成の抑制で構成されます⁽⁸⁾ 。

鈴木らは、アロプリノール（活性物質）の使用に対する新たな治療適応を提案するレビュー（2009年）を実施し、メタボリックシンドローム、脂肪肝、脂肪性肝炎、心血管疾患における役割の可能性を評価し、肝疾患による死亡リスクを軽減することを評価した。抗酸化物質としての重要な役割に加えて、心臓病にも役立ちます⁽⁹⁾ 。

参考文献

1. エッティンガー B ら。シュウ酸カルシウム結石の予防におけるアロプリノールのランダム化試験。 N Engl Med J. 1986; 315(22): 1386-1389。
2. オカモト K. キサンチンオキシドレダクターゼの阻害剤。日本臨商。 2008年4月; 66(4): 748-753。
3. Schlesinger N、Dalbeth N、Perez-Ruiz F. 痛風 – 治療の選択肢は何ですか。オピン薬剤師の専門家。 2009年6月; 10(8): 1319-1328。
4.ファムAG。問題のある痛風の管理。アン・アカド・メッド・シンガポール。 1998年1月; 27(1): 93-99。
5. エッティンガーBら。シュウ酸カルシウム結石の予防におけるアロプリノールのランダム化試験。ニューイングランド医学ジャーナル。 1986 年 11 月、439 – 442。
6. Chao J、Terkeltaub R. 痛風における高尿酸血症に対するアロプリノールの投与量、安全性、および有効性の重要な再評価。 Curr Rheumatol Rep. 2009 年 4 月; 11(2):135-140。
7. Jeha S. 腫瘍溶解症候群。セミンヘマトール。 2001年10月; 38(4 補足 10): 4-8。
8. Rampello E、Fricia T、Malaguarnera M. 腫瘍溶解症候群の管理。ナットクリンプラクトオンコル。 2006年8月; 3(8): 438-47。
9. 鈴木一等尿酸合成阻害剤であるアロプリノール – メタボリックシンドロームおよび関連疾患の治療に使用できますか?ドラッグス・トゥデイ（バーク）。 2009年5月; 45(5): 363-368。

薬理学的特徴

薬力学特性

アロプリノール (活性物質) はキサンチンオキシダーゼ阻害剤です。

アロプリノール (活性物質) とその主な代謝産物であるオキシプリノールは、ヒポキサンチンからキサンチンへの酸化、およびキサンチンから尿酸への酸化を触媒する酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害することにより、血漿および尿中の尿酸レベルを低下させます。

すべてではないが一部の高尿酸血症患者では、プリン異化作用の阻害に加えて、ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼフィードバック機構によって新たなプリン生合成の阻害が発生します。

薬物動態学的特性

吸収

アロプリノール（活性物質）は、経口投与すると活性があり、上部胃腸管で急速に吸収されます。実施された研究では、投与後30～60分後に血中にアロプリノール（活性物質）が検出されました。生物学的利用能の推定値は 67% ～ 90% の範囲です。アロプリノールの血漿ピークは通常、アロプリノールの経口投与後約 1.5 時間で発生しますが、6 時間後には急速に低下し、ほとんど検出できなくなります。

オキシプリノールの血漿ピークは通常、アロプリノール (活性物質) の経口投与後 3 ～ 5 時間で発生し、より持続性が高くなります。薬の薬理作用が始まるまでの推定平均時間は 1 ～ 2 週間 (最大効果) です。

分布

アロプリノール (活性物質) の血漿タンパク質への結合は無視できるほどであるため、この結合の変動によってクリアランスが大幅に変化するとは予想されません。アロプリノール (活性物質) の見かけの分布量は約 1.6L/kg であり、これは比較的高い組織取り込みを示唆しています。ヒトにおけるアロプリノール（活性物質）の組織濃度は報告されていませんが、キサンチンオキシダーゼ活性が高い肝臓や腸粘膜にはアロプリノール（活性物質）とオキシプリノールが高濃度で存在すると考えられます。

代謝

アロプリノール（活性物質）の主な代謝物はオキシプリノールです。アロプリノール (活性物質) の他の代謝物には、アロプリノール (活性物質)-リボシドおよびオキシプリノール-7-リボシドがあります。

排除

摂取されたアロプリノール（有効成分）の約 20% が糞便中に排泄されます。その除去は主にキサンチンとアルデヒドオキシダーゼによるオキシプリノールへの代謝変換によって行われ、尿中に排泄される未変化の薬物は 10% 未満です。

アロプリノール (活性物質) の血漿半減期は約 0.5 ～ 1.5 時間です。

オキシプリノールは、アロプリノール (活性物質) よりも強力なキサンチンオキシダーゼ阻害剤ですが、その血漿半減期ははるかに長いです (推定によると、ヒトでは 13 ～ 30 時間)。このようにして、キサンチンオキシダーゼの効果的な阻害は、アロプリノール (活性物質) の 1 日 1 回の投与で 24 時間維持されます。腎機能が正常な患者は、定常状態の血漿濃度に達するまでオキシプリノールを徐々に蓄積します。 1 日あたり 300 mg のアロプリノール (活性物質) を投与された場合、これらの患者の血漿オキシプリノール濃度は通常 5 ～ 10 mg/L になります。

オキシプリノールは変化せずに尿中に排泄されますが、尿細管で再吸収されるため、排泄半減期が長く、記載されているように、値は 13.6 時間から 29 時間まで変化します。これらの数値間の大きな差異は、研究デザインの変動の結果、および/または患者のクレアチニンクリアランスによるものである可能性があります。

腎不全患者における薬物動態

腎機能に障害のある患者では、アロプリノール (活性物質) とオキシプリノールのクリアランスが大幅に低下し、その結果、慢性治療の場合には血漿レベルが高くなります。クレアチニンクリアランス値が 10 ～ 20 mL/min の患者では、1 日あたり 300 mg のアロプリノール (活性物質) による長期治療後に、約 30 mL/L のオキシプリノールの血漿濃度が観察されたとの報告があります。これは、正常な腎機能を持つ人が 1 日あたり 600mg の用量で達成される濃度とほぼ同じです。したがって、腎不全の場合にはアロプリノール（活性物質）の用量を減らす必要があります。

高齢患者の薬物動態

腎機能の低下以外の原因によって薬物動態が変化する可能性は低いと考えられます。

アロプリノールストレージケア – Prati-Donaduzzi

この薬は室温 (15 ～ 30 °C) で、乾燥した涼しい場所に、光を避けて保管してください。この条件下では、保存期限は製造日から 24 か月です。