ソマバート治療の目的は、血清 IGF-I レベルを正常化することです。
ソマバートはどのように機能しますか?
成長ホルモン（GH）は体内で自然に生成される物質ですが、過剰に生成されると身体にダメージを与える可能性があります。ソマバートは、先端巨大症（成長ホルモンの産生の増加によって引き起こされる病気）の患者の治療に使用される薬です。ソマバートは、体の細胞内で成長ホルモンが結合するのと同じ場所に結合し、このホルモンの作用を防ぎます。
ソマバートの禁忌
ペグビソマント (ソマベルトの活性物質) または配合成分に対して過敏症 (アレルギー) がある場合、ソマベルトは禁忌です。
ソマベルトの使い方
ソマバートは皮下に使用する必要があります。
治療は先端巨大症の治療を専門とする医師の監督の下で開始し、薬の使用方法を指導してください。
治療を開始する前に、血中 IGF-I レベルを測定する必要があります。
一般に、ペグビソマントの負荷用量 80mg を医師の監督下で皮下投与する必要があります。この初回用量の後、1 mL の希釈剤で再構成したソマバート (粉末と希釈剤の混合物) を 1 日 1 回皮下投与する必要があります。脂肪肥大（局所的な脂肪の増加）を避けるために、投与部位を毎日ローテーションする必要があります。
ソマベルトの投与量は主治医のみが決定する必要があります。
用量の調整は、医学的な裁量により、IGF-I (GH 刺激によって生成される物質) の血清 (血液) レベルに基づいて行われなければなりません。血清 IGF-I 濃度を年齢調整された正常範囲内に維持し、症状や症状を軽減するために、血清 IGF-I 濃度を 4 ～ 6 週間ごとに測定し、1 日あたり 5 mg ずつ増やして適切な用量調整を行う必要があります。先端巨大症。
最大用量は 30mg/日を超えてはなりません。
高齢者への使用
高齢者には用量調整の必要はありません。
小児への使用
小児におけるソマバートの安全性と有効性はまだ確立されていません。
肝不全または腎不全（肝機能または腎機能不全）の患者への使用
腎障害または肝障害のある患者におけるソマバートの安全性と有効性はまだ確立されていません。
糖尿病患者への使用
ソマバートによる治療を開始した後、インスリン感受性が増加する可能性があります。したがって、糖尿病がある場合は、医師の判断により、インスリンまたは経口血糖降下薬（血糖を下げる薬）の用量を減らす必要がある場合があります。
使用説明書
医師は、ソマバートを希釈して塗布する方法についてアドバイスする必要があります。
ソマバートは、凍結乾燥（乾燥）粉末の形態で提供されます。
製品を希釈する場合は、同じ Somavert パッケージに含まれている希釈剤のみを使用してください。それ以外の液体は使用しないでください。
ソマバートに付属の希釈液には注射用の水が 8 mL 含まれていますが、薬を薄めるのに必要な水は 1 mL だけです。残りは破棄する必要があります。
Somavert を再構成するには、同じ Somavert パッケージに含まれている 1 mL の希釈剤 (注射用滅菌水) を、凍結乾燥粉末が入っているバイアルに注入し、ウォーター ジェットをバイアルの壁に向けます。ボトルを手のひらで持ち、ボトルを軽く回して粉末を溶かします。有効成分であるペグビソマントの変性（効果の喪失）が起こる可能性があるため、ボトルを激しく振らないでください。
再構成後、Somavert の各ボトルには、1 mL の溶液中に 10 mg または 15 mg のペグビソマントが含まれます。
溶解後の溶液は透明である必要があります。溶液が濁っていたり、粒子状物質が含まれている場合は、製品を使用しないでください。バイアルごとに 1 回の用量のみを投与し、溶液は再構成後すぐに投与する必要があります。
ソマベルトは単回使用のみです。未使用の製品は適切に廃棄してください。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
Somavert の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
医師が指定した時間にソマバートを塗布するのを忘れた場合は、忘れた分を飛ばして次の分を塗布し、医師が推奨する投与スケジュールに従って通常通り続けてください。忘れた用量を補うために薬を二度塗布しないでください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
ソマバートの予防措置
下垂体腫瘍（成長ホルモンの産生を担う脳に位置する腺）の患者
ソマバートは下垂体腫瘍のサイズを縮小しません。このため、医師がこれらの腫瘍を注意深く監視し、治療中の最終的な腫瘍の成長を早期に観察することが非常に重要です。
肝酵素（肝臓の）の制御
Somavert による治療を開始する前に、医師は一部の肝酵素のベースライン血清 (血液) レベル (治療前) を評価する必要があります。ソマバートの服用中に肝酵素検査の上昇、または肝臓の変化のその他の兆候や症状を経験した場合、医師は治療をより注意深く監視する必要があります。肝臓検査の変化が非常に高い場合（つまり、結果の値がこれらの検査で正常と考えられる限界をはるかに超えている場合）、医学的な判断により、ソマバートによる治療を中止する必要があります。患者に肝疾患の兆候が見られる場合は、肝臓の詳細な評価が行われない限り、ソマベルトによる治療を開始または継続すべきではありません。
IGF-Iレベルの制御（GH刺激によって生成される物質）
ソマバートは、成長ホルモンの血中濃度を測定するために市販されている検査と交差反応を起こし、その結果、このホルモンの濃度が過大評価されます。さらに、ソマベルトによる治療自体により、成長ホルモンレベルの増加が生じます。したがって、成長ホルモンの血中濃度をソマバートによる治療の評価に使用することはできません。一方、血中IGF-I濃度はモニタリングし、年齢に応じて調整された正常範囲内に維持する必要があります。
ソマバートは、成長ホルモン作用の強力な拮抗薬（作用を阻止する）です。ソマバートの使用により成長ホルモンが不足している状態が考えられます。
先端巨大症および糖尿病の患者
ソマベルトとインスリンまたは経口血糖降下薬（血糖値を下げる糖尿病患者が使用する薬）の併用（同時）により、低血糖（血糖値の低下）のリスクが明らかになりました。したがって、先端巨大症および糖尿病がある場合は、医師の判断でインスリンまたは経口血糖降下薬の用量が減量されることがあります。
注意：この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。
ソマバートの副作用
非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生)
インフルエンザ、下痢、腰痛。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)
副鼻腔炎、めまい、感覚異常（しびれやチクチク感）、高血圧（高血圧）、吐き気（気分が悪くなる）、発疹*（皮膚発疹）、そう痒症*（かゆみ）、痛み、注射部位の反応、胸痛、末梢浮腫（体の四肢の腫れ）、注射部位の肥大（体積の増加）、肝機能検査の異常。
異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)
感染症、薬剤に対する過敏症（アレルギー反応）*、蕁麻疹*（皮膚アレルギー）、紅斑*（発赤）。
頻度が不明 (入手可能なデータから推定できない)
アナフィラキシー反応* (重度のアレルギー反応)、アナフィラキシー様反応* (重度のアレルギー反応)、喉頭けいれん* (喉頭の狭窄)、血管浮腫* (皮膚または粘膜の深部の腫れ、通常はアレルギーが原因)、損傷。
a注射部位の過敏症を含む
*ADRは市販後に特定されました。
ADR = 薬物有害反応。
市販後の副作用
全身性（体全体）の過敏反応（アレルギー反応）：
アナフィラキシー様/アナフィラキシー反応（重度のアレルギー反応）、喉頭けいれん（気道閉塞）、血管浮腫（皮膚または粘膜の深部の腫れ、通常はアレルギー起源）、発疹（発疹）、紅斑（発赤）などの全身性皮膚反応が含まれます。 、そう痒症（かゆみ）、蕁麻疹（皮膚アレルギー）。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
ソマバート特別集団
不妊、妊娠、授乳（授乳）
妊婦におけるソマバートの使用に関する利用可能なデータはありません。人間に対する潜在的なリスクは不明です。ソマバートは、その利点が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
ペグビソマントがヒトの母乳中に見つかるかどうかは不明です。母乳にはいくつかの薬が含まれているため、医師のアドバイスなしに授乳中にソマベルトを使用しないでください。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。
機械の運転および操作能力への影響
機械を運転または操作する能力に対するソマバートの影響に関する研究は行われていません。
ソマバートのリスク
ソマバートの構成
Somavert 10mg または 15mg の各バイアルには次のものが含まれています。
それぞれペグビソマントの 10mg または 15mg に相当します。
Somavert 10mg または 15mg を再構成した後、溶液 1 mL にはそれぞれ 10mg または 15mg のペグビソマントが含まれます。
賦形剤:
グリシン、マンニトール、第二リン酸ナトリウムおよび第一リン酸ナトリウム一水和物。
希釈剤の各バイアルには 8 mL の注射用水が含まれています。
ソマバートの過剰摂取
過剰摂取の場合は、すぐに医師に相談してください。この場合、ソマバートの投与は中断しなければならず、IGF-I（GH刺激によって生成される物質、成長ホルモン）レベルが正常レベルに戻るまで再開してはなりません。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
ソマバートの薬物相互作用
相互作用研究は実施されなかった。ソマトスタチン類似体による治療を継続すべきかどうかを検討する必要があります。先端巨大症の治療における他の薬剤とペグビソマントの併用については、十分に研究されていません。
インスリンまたは経口血糖降下薬を投与されている患者は、インスリン感受性に対するペグビソマントの影響により、これらの活性物質の用量を減らす必要がある場合があります。
ペグビソマントは成長ホルモンと構造が非常に似ているため、市販の成長ホルモン検査薬と交差反応を起こします。ペグビソマントの有効治療用量の血清濃度は、末端肥大症患者で観察される実際の血清成長ホルモン濃度よりも 100 ～ 1,000 倍高いため、市販の成長ホルモンアッセイでは血清成長ホルモン濃度の測定により誤った結果が得られます。したがって、ペグビソマント治療は、これらの試験で報告された血清成長ホルモン濃度に基づいて監視または調整されるべきではありません。
ソマベルト フード インタラクション
ソマベルトという物質の作用
有効性の結果
合計112人の先端巨大症患者（男性63人、女性49人）が、プラセボとペグビソマントを比較する多施設無作為化二重盲検12週間研究に参加した。平均±SD年齢は48±14歳、先端巨大症の平均持続期間は8±8年であった。 93人の患者は以前に下垂体手術を受けており、そのうち57人は従来の放射線療法も受けていた。 6人の患者は手術なしで放射線照射を受け、9人の患者は薬物療法のみを受け、4人の患者は事前の治療を受けていなかった。
被験者は、重篤なIGF-Iレベルの測定値が以下であれば、研究に参加する資格があると認められた。ソマトスタチンアナログ療法の中止から少なくとも2週間後、およびドーパミンアゴニスト療法の中止から5週間後の平均年齢調整範囲の上限の1.3倍。
その後、患者は次の 4 つの治療法のうちの 1 つを受けるベースライン来院にランダムに割り当てられました。
プラセボ (n=32)、10 mg/日 (n=26)、15 mg/日 (n=26)、または 20 mg/日 (n=28)。
有効性の主要評価項目は、ベースラインから 12 週目までの IGF-I 濃度の変化率でした。ペグビソマントを投与されたこれら 3 つのグループは、プラセボグループと比較して、統計的に有意な血清 IGF-I レベルの低下 (plt;0.01) を示しました (表 1)。
表 1 – 治療意図によって評価された集団のベースラインから 12 週目までの IGF-I の平均変化率
*plt;0.01; n = 患者数。 SD=標準偏差。
プラセボと比較して、治療開始時のすべての来院時において、遊離IGF-I、IGFBP-3およびALSの血清レベルも減少しました（図1を参照）。
図 1 – 血清マーカーに対するペグビソマントの効果 (平均 ± 標準誤差)
プラセボ (n=31)。
ペグビソマント 10 mg/日 (n=25-26)。
ペグビソマント 15 mg/日 (n=24-26)。
ペグビソマント 20 mg/日 (n=27-28)。
12 週間の治療後、以下の割合の患者が IGF-1 を正常化しました (図 2 を参照)。
図 2 – 12 週間の治療後に IGF-I レベルが正常化した患者の割合
表 2 は、リングのサイズ (ヨーロッパの宝石商の標準サイズ) および先端巨大症の兆候と症状に対するペグビソマント治療の効果を示しています。個々のスコアはそれぞれ 9 段階の順序尺度 (0= なし、8= 重度および障害) に基づいており、合計スコアは個々のスコアの合計から導出されました。
表 2 – ベースライン (SD) から 12 週目までの、指輪のサイズと先端巨大症の兆候と症状の平均変化率
ペグビソマントと交差反応しない抗生物質を用いた研究の試験で測定されたように、血清成長ホルモン濃度はペグビソマントによる治療開始後 2 週間以内に増加しました。成長ホルモン濃度の最大の増加は、ペグビソマント 20 mg/日で治療された患者で観察されました。この効果はおそらく成長ホルモン阻害の減少と血清 IGF-I レベルの減少によるものと考えられます。図 3 に示すように、先端巨大症患者が負荷用量のペグビソマントを投与され、続いて 1 日固定用量が投与された場合、成長ホルモンの上昇は IGF-I の低下に反比例し、一般に 2 週目までに安定しました。
延長試験では、12か月目と18か月目に観察された血清IGF-1濃度の低下は、最初の12週間に20mg/日の用量でペグビソマントで治療された患者で観察されたものと同様でした。
ペグビソマントによる治療を受けた患者の血清成長ホルモン (GH) 濃度も、最長 18 か月間安定していました。
図 3 – 成長ホルモンと IGF-I の血清濃度の変化率 (Sm=週)
臨床研究の非盲検延長では、160 人の被験者が平均 425 日間の治療を受けました。
ペグビソマントによる治療は一般に忍容性が良好でした。肝酵素レベルが上昇し、治療を中止した患者は 2 名のみでした。 12か月以上治療を続けた90人の患者のうち、87人（97％）が正常なIGF-1濃度に達した。長期の非盲検試験が、38 人の先端巨大症患者を対象に、少なくとも連続 12 か月間、ペグビソマントの毎日投与 (平均 = 55 週間) および用量漸増期間中に実施されました。この研究における平均 IGF-I 濃度は、ペグビソマント治療群で 917 ng/mL (±356) から 299 ng/mL (±134) に低下し、92% が正常な IGF-I 濃度 (年齢で調整) に達しました。 ）。
薬理学的特徴
薬力学特性
ペグビソマントは細胞膜上の GH 受容体に選択的に結合し、プロラクチンを含む他の 19 種類の試験済みサイトカイン受容体とは交差反応しません。ペグビソマントは、IGF-1、遊離IGF-1、IGFBP-3、およびIGF-1の酸不安定性サブユニットの血清濃度の低下をもたらします。
ペグビソマントタンパク質のアミノ酸配列
図 4 – マークされた残基は PEG 結合部位を示します (Phe1、Lys38、Lys41、Lys70、Lys115、Lys120、Lys140、Lys145、Lys158)
ペグビソマントは細胞表面の成長ホルモン受容体に選択的に結合し、内因性成長ホルモンの結合をブロックし、細胞内成長ホルモンシグナルの伝達を妨害します。ペグビソマントによる成長ホルモン作用の阻害は、インスリン様成長因子 I (IGF-I) および IGF -I の酸不安定性サブユニット (ALS) を含む他の血清成長ホルモン応答性タンパク質の血清濃度の低下をもたらします。インスリン様成長因子結合タンパク質-3 (IGFBP-3)。
薬物動態学的特性
吸収：
皮下投与後、ペグビソマントの最大血清濃度は投与後 33 ～ 77 時間以内に到達します。 20 mg の皮下投与の平均吸収レベルは、10 mg の静脈内投与の平均吸収レベルの 57% でした。
分布：
ペグビソマントの平均見かけの分布容積は 7 L (変動係数 12%) であり、これはペグビソマントが組織間に広範囲に分布していないことを示唆しています。単回皮下投与後、ペグビソマント曝露 (Cmax、AUC) は用量の増加に伴って不釣り合いに増加します。 1日量10、15、20mgで12週間治療した後のペグビソマントの平均血中濃度（±SEM）は、それぞれ6,600±1,330であった。 16,000±2,200;および 27,000 ± 3,100 ng/mL。
代謝と排泄:
ペグビソマント分子にはポリエチレングリコールポリマーへの共有結合が含まれており、これによりクリアランス速度が低下します。複数回投与後に観察されるペグビソマントのクリアランスは、単回投与後に観察されるクリアランスよりも低い。 10～20 mg/日の複数回皮下投与後のペグビソマントの平均全身クリアランスは、それぞれ 36～28 mL/h の範囲にあります。通常、ペグビソマントクリアランスは体重とともに増加します。ペグビソマントは、単回投与後および複数回投与後の両方で、約 6 日の半減期で血清から除去されます。
96時間後に尿中に回収されるのは、投与量の1%未満です。ペグビソマントの除去経路はヒトでは研究されていません。
特別な集団:
腎臓:
腎障害患者を対象とした薬物動態研究は行われていない。
肝臓:
肝機能障害のある患者を対象とした薬物動態研究は行われていません。
高齢者向け:
高齢患者を対象とした薬物動態研究は行われていない。
小児科:
小児患者を対象とした薬物動態研究は行われていません。
性別：
集団薬物動態解析では、患者の性別 (男性または女性) に関連する薬物動態効果は観察されませんでした。
民族:
ペグビソマントの民族に関連した薬物動態効果は研究されていません。
前臨床安全性データ
ラットおよびサルにおける反復投与毒性およびラットにおける発がん性の可能性に関する従来の研究に基づく前臨床データは、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていない。しかし、サルでは顕著な薬理学的反応があるため、治療用量で患者に達成される全身曝露よりも高い全身曝露については研究されていない。ウサギでの試験を除いて、他の生殖毒性研究は行われていません。
ソマバート ストレージ ケア
ソマベルトは冷蔵（2～8°C）で保管する必要があります。凍らせないでください。ボトルを光から保護するために、元のパッケージに入れて保管してください。
製品の特徴
白色からわずかにオフホワイトの塊。
再構成後:
無色から黄緑色の液体、透明からわずかに乳白色で、目に見える粒子はありません。
Somavert は溶解後すぐに使用してください。未使用の製品は適切に廃棄してください。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。
ソマバートの法律上の格言
MS – 1.0216.0178
担当薬剤師:
カロライナCSリゾリ
CRF-SP No.27071
登録および輸入者:
ファイザー・ラボラトリーズ株式会社
プレジデンテ カステロ ブランコ ハイウェイ、km 32.5
CEP 06696-000 – イタペビ – SP
CNPJ番号 46.070.868/0036-99
製造元:
ファイザー・マニュファクチャリング・ベルギー・ネバダ州
プール – ベルギー
梱包業者:
ファルマシアアンプ;アップジョン・カンパニー
ミシガン州カラマズー – 米国
製造および梱包業者:
ファイザー・マニュファクチャリング・ベルギー・ネバダ州
プール – ベルギー
医師の処方箋に基づいて販売します。
