カルボプラチン（活性物質）は、進行期の上皮性卵巣癌の治療に適応されます（シスプラチンを含む薬剤をすでに投与されている患者における二次治療および緩和治療を含む）。また、小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌、子宮頸癌の治療にも適応されます。
サイトプラチンの禁忌
カルボプラチン (活性物質) の投与は、重度の腎不全、重度の骨髄抑制のある患者、および/または大量出血のある患者には禁忌です。また、カルボプラチン (活性物質) または他の白金含有化合物 (シスプラチンなど) に対して過敏症のある患者、および妊娠中または授乳中の患者にも禁忌です。
サイトプラチンの使用方法
カルボプラチン（活性物質）は、単剤として、または他の抗腫瘍薬と組み合わせて投与できます。
カルボプラチン (活性物質) は静脈内のみに使用し、少なくとも 15 分間かけて IV 注入によって投与する必要があります。
カルボプラチン (活性物質) の用量は、1) 腎機能および 2) 体表面積によって決定できます。
腎機能に基づくカルボプラチン用量 (活性物質) の決定:
現在、カルボプラチン (活性物質) の用量を決定する最も安全で受け入れられる方法は、患者の GFR (糸球体濾過率) とカルバート式を使用して腎機能を通じて、推奨される AUC (曲線下面積) を得る方法です。プロトコール、治療前の状態、併用放射線療法、または患者の腎機能に影響を与える可能性のある併存疾患に応じて、4 ～ 8 mg/mL x 分の範囲です。この方法では、以前の治療が腎機能に及ぼす影響が考慮されるため、腎機能障害のある患者にはより低用量が必要になる可能性があります。この方法を使用した用量は、mg/m 2ではなく「mg」で計算されます。
カルバートの公式:
総用量 (mg) = (確立された AUC) x (GFR + 25)。
体表面積に基づくカルボプラチン (活性物質) の用量:
あるいは、用量は患者の体表面積 ( m2 ) に基づいてもよい。患者が肥満であるか、重度の体液貯留がある場合は、理想体重を使用して用量を見積もることができます。
単剤療法:
推奨される初回単回投与量は 360 ～ 400 mg/m 2です。
併用療法:
他の細胞傷害性薬剤と組み合わせた場合、カルボプラチン (活性物質) の推奨初回用量は 300 mg/m 2です。カルボプラチン（有効成分）は、原則として4週間の周期で投与します。カルボプラチン（活性物質）の治療用量は、以下に説明するように、骨髄および腎機能の状況に応じて調整する必要があります。
骨髄:
用量調整には、カルボプラチン (活性物質) による治療中の血液学的最低点を決定することが推奨されます。血小板数と好中球数がそれぞれ 100,000/mm 3 および 2,000/mm 3を超える患者の場合、カルボプラチン (活性物質) の用量を 25% 増やすことができます。ただし、初回用量の 125% を超える用量は推奨されません。血小板数と好中球数がそれぞれ 100,000 ～ 50,000/mm 3 および 2,000 ～ 500/mm 3の範囲にある患者の場合、用量調整は必要ありません。中等度から重度の血液毒性を経験している患者（例、血小板数と好中球数がそれぞれ50,000/mm 3 未満および500/mm 3未満）の場合は、単剤療法でも併用療法でも 25% の用量減量を考慮する必要があります。
パフォーマンスステータスの低下、骨髄抑制剤による過去の広範な治療、および/または65歳以上の年齢などの危険因子が存在する場合は、20～25%の用量減量が推奨されます。以前にシスプラチンなどの腎毒性薬による治療を受けた患者にカルボプラチン（活性物質）を投与する場合にも注意が必要です。
カルボプラチン (活性物質) はアルミニウムと相互作用し、沈殿物の形成と効力の喪失を引き起こします。したがって、カルボプラチン（活性物質）の調製または投与には、アルミニウム部分を含む材料を使用しないでください。
投与前に、カルボプラチン溶液に粒子状物質や変色がないか目視検査してください。調製後はできるだけ早く使用してください。注入は準備後 24 時間以内に終了し、残留物は廃棄しなければなりません。
投与上の注意事項:
使用および取り扱いに関する特別な注意事項:
カルボプラチン (活性物質) の溶解および投与中は、細胞傷害性薬剤の取り扱いおよび調製に関する通常の予防措置を講じる必要があります。
長時間の IV 点滴には特別な注意が必要です。
カルボプラチン（活性物質）は、0.9% 塩化ナトリウム溶液で希釈し、25℃で保存すると、24 時間で初期濃度の約 5% 分解します。さらに、0.9% 塩化ナトリウム溶液は、カルボプラチン (活性物質) の注入には適切ではないと考えられています。これは、活性薬剤の損失のリスクだけでなく、シスプラチンへの変換のリスクもあり、リスクが増加する可能性があります。毒性の。したがって、長時間の IV 注入を行う場合は、カルボプラチン (活性物質) を 0.9% 塩化ナトリウム溶液で希釈しないことをお勧めします。
スタッフは、再構成と取り扱いに関する優れた技術の訓練を受けていなければなりません。妊婦がカルボプラチン (活性物質) などの細胞毒性物質を取り扱うことは推奨されません。
準備は垂直層流の確保されたエリアで行われ、作業台は片面が吸収紙、もう片面がプラスチックで構成される使い捨て材料で覆われています。
粒子の吸入やカルボプラチン (活性物質) への皮膚への曝露を避けるように注意する必要があります。
PVC 手袋、安全メガネ、保護ガウン、使い捨てマスクなどの適切な保護服を着用する必要があります。
漏れを防ぐために、シリンジ セットのフィッティングがしっかりしていることを確認することをお勧めします。
誤って目に入った場合は、水または食塩水で洗ってください。皮膚に薬剤が付着した場合は、多量の水で洗い、いずれの場合も医師の診察を受けてください。カルボプラチン（活性物質）を摂取または吸入した場合は、直ちに医師の診察を受けてください。
細胞毒性のある薬剤と接触したすべての材料、針、注射器、バイアル、その他の物品は焼却する必要があります。排泄物も同様に処理する必要があります。汚染された表面は大量の水で洗浄する必要があります。
サイトプラチンの予防措置
一般的な
カルボプラチン (活性物質) は、細胞毒性療法の経験がある医師の継続的な監督下でのみ投与する必要があります。特に高用量投与の場合には、毒性を注意深く監視することが必須である。
カルボプラチン（活性物質）は非常に毒性の高い薬剤であり、治療指数は狭く、何らかの毒性の証拠がなければ治療効果が現れる可能性は低いです。
骨髄機能
カルボプラチン（活性物質）は骨髄に作用し、血球（白血球、赤血球、血小板）の生成を抑制します。この抑制は用量に依存します（用量が高いほど、血液中の細胞が少なくなります）。このため、カルボプラチン (活性物質) を投与されている患者では、血液検査 (血球検査) を頻繁な間隔 (たとえば、毎週) で実施する必要があります。腎不全を患っており、骨髄を抑制する他の薬剤を使用している場合、または放射線療法を受けている患者は、重篤な毒性のリスクが高くなります。これらの患者に対するカルボプラチン (活性物質) の用量は調整する必要があります。カルボプラチン毒性（活性物質）の治療には、とりわけ抗生物質、輸血および誘導体の使用が必要となる場合があります。
腎機能
カルボプラチン (活性物質) は主に尿中に排泄されるため、この薬を投与されている患者では腎機能を監視する必要があります。患者に腎機能障害がある場合は、用量の調整が必要になる場合があります。以前にシスプラチン（化学療法薬）による治療を受けていたり、腎臓に有毒な他の薬剤との併用療法を受けていたりすると、腎毒性のリスクが高まる可能性があります。
中枢神経系/聴覚機能
神経系の評価は、特にシスプラチン (化学療法薬) で以前に治療を受けた患者や 65 歳以上の患者では、治療の前後に定期的に実施する必要があります。カルボプラチン (活性物質) は、累積的な聴覚毒性を引き起こす可能性があります。聴力検査は、治療開始前、治療中、または聴覚症状が発生したときに実行する必要があります。重度の難聴の場合は、用量の変更または治療の中止が必要になる場合があります。
胃腸への影響
カルボプラチン (活性物質) は嘔吐を誘発する可能性があります。嘔吐の発生率と重症度は、制吐薬（嘔吐を防ぐ薬）による前治療、またはカルボプラチン（活性物質）の 24 時間の点滴静注（静脈内）または静脈内投与（静脈内投与）によって軽減できます。静脈内)) を 1 回の注入ではなく、連続 5 日間に分けて投与します。
過敏反応
白金錯体を含む他の化合物と同様に、カルボプラチン (活性物質) に対するアレルギー反応が報告されています。患者は、アナフィラキシー様アレルギー反応（アナフィラキシー様反応）の可能性がないか監視する必要があり、カルボプラチンを投与するときは常に、そのような反応を治療するための適切な機器と薬剤がすぐに利用できるようにする必要があります。
変異原性と発がん性
動物実験では、カルボプラチン (活性物質) に変異原性と催奇形性があることが示されています。カルボプラチン (活性物質) を妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。カルボプラチン (活性物質) の発がん性の可能性は研究されていませんが、同様の作用機序を持つ化合物が発がん性があると報告されています。
免疫抑制効果 / 感染症に対する感受性の増加
カルボプラチン（活性物質）を含む化学療法剤によって免疫力が低下した（防御力が低下した）患者に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを投与すると、重篤または致死的な感染症を引き起こす可能性があります。カルボプラチン（活性物質）を投与されている患者では、弱毒化ワクチンの接種は避けるべきです。死菌ワクチンまたは不活性ワクチンを投与することもできますが、これらのワクチンに対する反応が低下する可能性があります。
小児への使用
小児における安全性と有効性は確立されていません。
高齢者への使用
併用療法研究 (NCIC および SWOG) で最初に治療を受けた 789 人の患者のうち、395 人の患者がカルボプラチン (活性物質) とシクロホスファミドの併用で治療されました。このうち141人が65歳以上、22人が75歳以上だった。この研究では、年齢は生存の予後因子ではありませんでした。安全性に関しては、カルボプラチン（活性物質）で治療を受けた高齢患者は、若い患者と比べて重度の血小板減少症を発症する可能性が高かった。異なる種類の腫瘍に対して単剤としてカルボプラチンを投与された1942人の患者（65歳以上414人）の統合データでは、65歳以上の患者と65歳未満の患者で同様の有害事象の発生率が観察された。 。臨床報告による他の経験では、高齢者と若年患者の間で反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者患者の感受性がより高いことは除外できません。高齢者では腎機能が低下していることが多いため、カルボプラチン（活性物質）の用量を選択する際には腎機能を考慮する必要があります。
妊娠中の使用
カルボプラチン (活性物質) を妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。カルボプラチン（活性物質）は、生命を脅かす状況、または安全な薬を使用できない場合、または他の薬が無効な場合にのみ妊婦に使用されるべきです。
妊娠中にカルボプラチン (活性物質) を使用する場合、または患者が治療中に妊娠した場合は、胎児に対する潜在的なリスクについて患者に警告する必要があります。妊娠可能年齢の女性には、カルボプラチン（活性物質）による治療中は妊娠を避けるようアドバイスする必要があります。
この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。
授乳中の使用
カルボプラチン (活性物質) またはその白金含有代謝物が母乳中に排泄されるかどうかは明確には確立されていません。ただし、薬剤が乳汁に移行した場合、授乳中の乳児に重篤な副作用が生じる潜在的なリスクがあるため、治療中は授乳を中止する必要があります。
機械を運転および操作する能力への影響
機械を運転または操作する能力に対するカルボプラチン (活性物質) の影響は系統的に評価されていません。
ボトルのゴム栓キャップには天然ラテックスが含まれています。
サイトプラチンの副作用
カルボプラチン治療の多くの副作用は、その薬理作用により避けられません。ただし、副作用は通常、早期に検出されれば回復可能です。
さまざまなシステムで報告されている副作用は次のとおりです。
良性、悪性、非特異的な腫瘍:
カルボプラチンによる治療を受けた患者において、急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群（血液がんの一種）を発症する稀なケースが観察されており、特にこれらの疾患を引き起こす可能性のある他の薬剤と組み合わせて治療した場合に観察されています。
血液およびリンパ系の障害:
カルボプラチンの主な毒性は骨髄抑制（骨髄機能の低下）であり、これは血小板減少症（血液凝固細胞：血小板の減少）、白血球減少症（血液中の防御細胞の減少）、好中球減少症（血液中の防御細胞の減少）によって現れます。血液中の防御細胞：好中球）および/または貧血（赤血球数の減少：赤血球）。骨髄抑制（骨髄機能の低下）は用量に関係します。特に長期治療（例：6サイクル以上）を受けている患者では輸血が必要になる場合があります。発熱、感染症、出血（過剰な失血）などの臨床的続発症が観察される場合があります。
代謝と栄養障害:
電解質異常、低カリウム血症（血中カリウムの低下）、低カルシウム血症、低ナトリウム血症（血中ナトリウム濃度の低下）、および/または低マグネシウム血症（血中マグネシウム濃度の低下）が発生する場合があります。
神経系障害:
末梢神経障害（感覚喪失、筋萎縮および筋力低下、深層反射の低下を引き起こす可能性のあるニューロンの機能不全）が発生することがあります。この影響は65歳以上の患者でより一般的であり、主に長期治療を受けている患者および/または以前にシスプラチン（化学療法薬）による治療を受けた患者に発生し、累積的であると考えられています。
目の障害:
カルボプラチンで治療されている患者では、一過性の視力喪失（光と色が完全に失われる場合もあります）またはその他の障害を伴う視覚異常が発生する可能性があります。視力の改善および/または完全な回復は、通常、薬を中止してから数週間以内に起こります。高用量のカルボプラチンを受けている腎機能が変化した患者において、皮質失明（脳内）が報告されています。
耳と迷路の障害:
カルボプラチンを投与されている患者において、耳鳴り（耳鳴り）および難聴が報告されています。他の耳毒性（聴覚毒性）薬（アミノグリコシドなど）の併用投与により、耳毒性のリスクが高まる可能性があります。
心臓障害:
うっ血性心不全（心臓が適切な量の血液を送り出すことができない）、虚血性冠動脈疾患（例：心筋梗塞、心停止、狭心症および心筋虚血）。
血管障害:
脳血管イベント。
胃腸障害:
吐き気（気分が悪さ）および/または嘔吐は、一般に軽度から中等度の重症度であり、カルボプラチン投与後 6 ～ 12 時間以内に発生する可能性があり、最長 24 時間以上持続する場合もあります。粘膜炎（消化管の粘膜器官の潰瘍）、下痢、便秘（便秘）、腹痛などの他の胃腸反応も報告されています。
肝胆道障害:
血清アルカリホスファターゼ（さまざまな臓器や組織に見られる酵素）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASTまたはTGO：肝臓酵素）、またはビリルビン（血球の破壊と代謝によって生じる物質）の濃度が軽度かつ一般に一時的に上昇することがあります。高用量のカルボプラチンと自家骨髄移植を受けたカルボプラチン治療患者からは、肝機能検査における重大な異常が報告されています。
免疫系の障害:
カルボプラチンに対するアレルギー反応が報告されています。これらには、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応 (重度のアレルギー反応)、低血圧 (低血圧)、気管支けいれん (喘鳴)、および発熱が含まれます。カルボプラチンの静脈内投与後、数分以内に過敏反応が発生する場合があります。
皮膚および皮下組織の疾患:
まれに剥脱性皮膚炎（皮むけ）が起こることがあります。カルボプラチンの使用に関連して、紅斑性発疹（皮膚の発赤）、そう痒症（かゆみ）、蕁麻疹（皮膚アレルギー）および脱毛症（脱毛）の症例が観察されています。
筋骨格および結合組織の疾患:
筋肉痛（筋肉痛）/関節痛（関節痛）。
腎臓および泌尿器疾患:
急性腎不全（腎機能の急激な低下）はほとんど報告されていません。溶血性尿毒症症候群（腎機能の急激な低下、貧血、血液凝固の原因となる血小板の減少を特徴とする重篤な病気）。
一般的な疾患と投与部位の状態：
無力症（脱力感）、インフルエンザのような症状、注射部位の反応。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。
サイトプラチンの薬物相互作用
カルボプラチン (活性物質) は、同様の細胞毒性効果を持つ抗腫瘍薬と組み合わせて使用されることが最も多いです。このような状況では、添加毒性が発生する可能性があります。カルボプラチン (活性物質) と他の骨髄抑制剤または放射線療法を併用すると、血液毒性が増強される可能性があります。
カルボプラチンと他の催吐性薬剤を併用投与した場合、または事前に催吐性治療を受けている患者にカルボプラチンを投与した場合、嘔吐の発生率が増加することが報告されています。
カルボプラチン (活性物質) とアミノグリコシドを併用すると、腎毒性および/または聴器毒性のリスクが増加するため、これらの薬剤の併用には注意が必要です。他の腎毒性薬を使用すると、カルボプラチン (活性物質) による腎作用が増強されます。
カルボプラチン (活性物質) はアルミニウムと相互作用し、黒色のプラチナ沈殿物の形成と効力の喪失を引き起こします。アルミニウムを含む静脈内注入キット、針、カテーテル、注射器は投与に使用しないでください。
サイトプラチンという物質の作用
有効性の結果
ステージ IIB ～ III の上皮性卵巣がん患者 88 人が、第一選択のシスプラチンを単剤 (100 mg/m 2 ) で毎月投与するか、カルボプラチン (活性物質) (400 mg/m 2 ) を毎月最大 5 日間投与する群に無作為に割り付けられました。サイクル。逆類似体へのクロスオーバーは、進行または応答の欠如を伴って発生しました。 1 サイクルあたりの嘔吐エピソードの中央値は、シスプラチンでは 16 回、カルボプラチン (活性物質) では 2 回でした (p < 0.001)。シスプラチン群では、40人中27人（67.5％）が軽度の腎毒性を発現し、40人中9人（22.5％）がWHOグレード1の神経毒性を発現し、聴力検査で40人中18人（45％）が聴器毒性の証拠を示した。カルボプラチン（活性物質）群では、神経毒性または聴覚毒性は観察されず、1/40 (2.5%) が WHO グレード 1 の腎毒性を発現しました。
カルボプラチンでは骨髄抑制と貧血がより一般的でしたが、第一選択のカルボプラチンではグレード IV の血小板減少症のエピソードは 1 件だけ見られました。シスプラチンの臨床反応率 (CR + PR) は 19/40、カルボプラチン (活性物質) は 27/40 でした。 24ヵ月後の保険数理上の生存率は、シスプラチン群が50％、カルボプラチン群（活性物質）が58％で、有意差はなかった。カルボプラチン (活性物質) はシスプラチンよりも毒性が低く、生存率と反応率も同様であるようです。
小細胞肺癌の一次治療としてプラチナベースのレジメンを比較した、4,920人の患者を含む17件のランダム化対照試験のメタアナリシスでは、プラチナベースのレジメンがわずかに優れた1年生存率と関連していることが示された（RR = 1.08、95%） CI 1.01-1.16、p = 0.03）、最良の部分奏効（RR = 1.11、95% CI 1.02-1.21、p = 0、02）、貧血、吐き気、神経毒性のリスクが高くなります。シスプラチンベースのレジメンは、1年生存率（RR = 1.16、95% CI 1.06-1.27、p = 0.001）、完全寛解（RR = 2.29、95% CI 1.08-4.88、p = 0.03）および部分寛解（ RR = 1.19、95% CI 1.07-1.32、p = 0.002)、貧血、好中球減少症、神経毒性および吐き気のリスクが増加します。
一方、カルボプラチンベースのレジメンは1年生存率を増加させませんでした（RR = 0.95、95% CI 0.85-1.07、p = 0.43）。カルボプラチン (活性物質) と比較したシスプラチンの効果の間には、統計的に有意な差がありました (p = 0.05)。
導入化学療法（シスプラチンおよび5-FU）で以前に治療され、その後化学療法および放射線療法を受けた再発性頭頸部癌患者15名を、カルボプラチン（活性物質）AUC 5およびパクリタキセル175 mg/m 2の静脈内投与で3週間ごとに治療した。すべての患者の反応と毒性が評価されました。 3サイクルの化学療法後、1件の完全寛解（6.6％）と7件の部分寛解（46.6％）が観察され、全奏効率は53.2％（95％CI 26.6-78.7％）であった。安定した疾患は 2 人の患者 (13.3%) で観察され、進行性の疾患は 5 人の患者 (33.3%) で観察されました。毒性は軽度で、G3 毒性 (好中球減少症) が 1 件発生し、G4 の副作用は記録されませんでした。著者らは、カルボプラチン（活性物質）とパクリタキセルの組み合わせは忍容性が高く、再発性頭頸部癌の患者に二次治療として安全に投与できると結論付けています。
薬理学的特性
薬力学特性
薬力学グループ:
カルボプラチン（活性物質）は、白金から構成される抗腫瘍剤です。
作用機序:
カルボプラチン (活性物質) は両方の鎖の架橋を介して DNA に結合し、ヘリックスの構成を変化させ、その合成を阻害します。効果はおそらくサイクルとは無関係です。
薬力学的特性:
カルボプラチン (活性物質) は、抗腫瘍効果のある白金化合物、シス-ジアミン (1,1-シクロブタンジカルボキシル) 白金です。生化学的特性はシスプラチンの特性と似ています。
薬物動態学的特性
吸収：
単回静脈内投与を 60 分間注入した後、総白金および遊離白金 (超濾過) の血漿濃度は、一次反応速度に従って二相減少を示します。遊離プラチナの最初の半減期は 1 ～ 2 時間程度で、最後の半減期は 3 ～ 6 時間です。総プラチナの初期半減期は同じですが、最終半減期はより短くなります (約 24 時間)。総白金および遊離白金の用量 (300 ～ 500 mg/m 2の範囲) と血漿 AUC の間にはほぼ直線的な関係が得られます。カルボプラチン (活性物質) を 4 日間連続して繰り返し投与しても、血漿中に白金が蓄積することはありません。用量投与の 24 時間後、血漿プラチナの 85% がタンパク質に結合します。
分布：
カルボプラチン（有効成分）の流通量は16リットルです。
消去:
カルボプラチン（活性物質）は主に尿を通じて排泄され、用量の 30% が変化せずに分泌されます。クレアチニンクリアランスが 60 mL/分以上の患者では、12 時間後と 24 時間後に用量の 65% と 70% がそれぞれ回復します。カルボプラチン（活性物質）の総クリアランスは 4.4 リットル/時間です。
前臨床安全性データ
静脈内カルボプラチン（活性物質）の LD50 は、マウスとラットでそれぞれ 150 および 61 mg/kg、イヌでは 31.1 mg/kg 以上です。単回投与後に影響を受ける主な臓器は、血リンパ系、腎臓、胃腸管でした。マウス、ラット、イヌで反復投与後の毒性効果が調査されました。影響を受けた主な臓器は、男性と女性の造血系、消化管、腎臓、肝臓、生殖器官でした。
交尾前および着床までの雄と雌のラットの静脈内カルボプラチン（活性物質）による治療は、胎児致死率の増加と生存胎児の減少を引き起こした。妊娠ラットを器官形成中（7～17日目）に静脈内カルボプラチンで治療すると、胎児の発育と成長が遅れ、出生後の成長が遅くなった。妊娠 17 日目から授乳期、離乳までラットを継続的に治療しても、子孫の出生、生存率、発育には何ら影響を与えませんでした。
カルボプラチン (活性物質) は、実施されたin vitroおよびin vivo試験のほとんどで遺伝毒性がありました。
毒性研究では、注射による血管外漏出が組織壊死を引き起こすことが示されています。
