Myfortic がどのように作用するか、またはこの薬が処方された理由について質問がある場合は、医師に相談してください。
Myforticはどのように機能しますか?
Myfortic 胃耐性コーティング錠は、免疫抑制剤として知られる医薬品のクラスに属します。免疫抑制剤は、移植された臓器だけでなく、「外来」と認識される病原体に対する体の反応を低下させます。
私の禁忌
次のような場合は、Myfortic を服用しないでください。
- ミコフェノール酸、ミコフェノール酸ナトリウム、ミコフェノール酸モフェチル、またはリストされている賦形剤のいずれかに対してアレルギー (過敏症) がある。
- アレルギーの疑いがある場合は、医師に相談してください。
上記のいずれかに該当する場合は、Myfortic を服用する前に医師に相談してください。
アレルギーがあると思われる場合は、医師に相談してください。
マイフォーティックの使い方
医師の指示に注意深く従ってください。推奨用量を超えないようにしてください。
錠剤をコップ1杯の水と一緒に丸ごと飲み込んでください。
錠剤を割ったり、砕いたりしないでください。
壊れた錠剤は服用しないでください。
ミフォーティックの投与量
推奨される1日の用量は1,440 mg（Myfortic 180 mg 8錠またはMyfortic 360 mg 4錠）で、食事摂取の1時間前または2時間後の空腹時に、それぞれ720 mgを2回に分けて摂取します。
これは、朝に Myfortic 180 mg 錠剤 4 錠または Myfortic 360 mg 錠剤 2 錠を服用し、夕方に Myfortic 180 mg 錠剤 4 錠または Myfortic 360 mg 錠剤 2 錠を服用することを意味します。
初回用量720mgは移植後48時間以内に投与されます。
Myfortic 錠剤を何錠服用すべきかを医師が正確に教えてくれます。
マイフォーティックの服用期間
移植された腎臓の拒絶反応を防ぐために免疫抑制が必要な限り、治療は続きます。
Myforticの服用を中止した場合
Myfortic による治療を中止すると、移植腎臓の拒絶反応のリスクが高まる可能性があります。医師の指示がない限り、薬の服用をやめないでください。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
Myfortic の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
Myfortic の服用を忘れた場合は、思い出したらすぐに服用し、その後はいつもの時間に服用し続けてください。医師に聞いてください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
神秘的な予防策
Myfortic は、移植の経験がある医師によってのみ処方されます。
医師の指示に注意深く従ってください。このリーフレットに含まれる一般的な情報とは異なる場合があります。
Myfortic では特に注意してください。
- 日光にさらされている間。 Myfortic は体の防御機構を低下させ、皮膚がんのリスクを高める可能性があります。したがって、適切な保護服を着用し、保護指数の高い日焼け止めを頻繁に塗布するなどして、日光や UV (紫外線) 光への曝露を制限する必要があります。
- B 型または C 型肝炎に罹患したことがある場合、Myfortic を使用すると、これらの病気が再発するリスクが高まる可能性があります。医師は血液検査を行って、これらの病気の症状を確認できます。何らかの症状（皮膚や目の黄変、吐き気、食欲不振、暗色の尿）が現れた場合は、すぐに医師に知らせてください。
- 感染症の症状（発熱、喉の痛みなど）、怪我、および/または予期せぬ出血があった場合。この場合、直ちに医師に知らせる必要があります。
- ワクチン接種が必要な場合は、まず医師に相談してください。
- 胃潰瘍などの重篤な消化管疾患を患っている、または患ったことがある場合。
- レシュ・ナイハン症候群（ケリー・シーグミラー症候群としても知られる）など、酵素ヒポキサンチン・グアニン・ホスホリボシル・トランスフェラーゼ（HGPRT）のまれな遺伝性欠損症がある場合。
- 妊婦が Myfortic を使用すると、胎児の欠損や流産を含む妊娠喪失のリスクが増加する可能性があります。あなたが女性で、出産可能年齢にある場合は、妊娠検査が陰性になるまで Myfortic による治療を開始してはなりません。また、治療中および治療終了後少なくとも 6 週間は避妊をしなければなりません。妊娠している場合、妊娠の可能性がある場合、または妊娠する予定がある場合は、医師に相談してください。
- 授乳中の場合。
上記のいずれかに該当する場合は、Myfortic を服用する前に医師に相談してください。
出産適齢期の女性
Myfortic による治療を開始する前に、医師は避妊薬の使用についてアドバイスする必要があります。
Myfortic による治療前および治療中、および Myfortic の使用を中止した後 6 週間は避妊を行う必要があります。
Myfortic の服用中に妊娠した場合は、すぐに医師に相談してください。
男性
性的に活動的な男性の場合、Myfortic による治療中および治療終了後 13 週間はコンドームを使用する必要があります。
また、パートナーは、Myfortic による治療中および治療終了後 13 週間は効果的な避妊方法を使用する必要があります。
Myfortic の服用中にパートナーが妊娠した場合は、すぐに医師に伝えてください。
Myfortic の副作用
すべての薬と同様に、Myfortic は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を経験するわけではありません。
最も頻繁に起こるものは次のとおりです。
- 便秘;
- 下痢;
- 吐き気;
- 感染症;
- 血液中の白血球の減少。
医師は定期的に血液検査を行い、血球数の変化や、糖、コレステロール、脂質などの血中の物質のレベルの変化を監視します。
一部の副作用は重篤になる可能性があります
これらの兆候や症状が現れた場合は、すぐに医師に知らせてください。
- 発熱、悪寒、発汗、疲労感、眠気、エネルギー不足などの感染症の症状がある場合。 Myfortic を服用している場合は、通常よりも感染症にかかりやすくなる可能性があります。これらは体のさまざまなシステムで発生する可能性がありますが、最も一般的なのは尿路、呼吸器系、皮膚です。
- 視覚的な変化、調整能力の喪失、記憶喪失、話すことや理解することの困難、筋力低下を経験した場合。これらは、進行性多巣性白質脳症と呼ばれる脳感染症の兆候や症状である可能性があります。
- 腺の肥大、皮膚の新たな成長または増加、または既存のほくろの変化がある場合。免疫抑制治療を受けている患者に発生する可能性があるように、Myfortic で治療を受けた患者のうち、皮膚がんまたはリンパ節がんを発症した患者は非常に少数です。
- 異常な疲労感、頭痛、運動中または安静時の息切れ、めまい、胸の痛み、顔面蒼白を経験した場合。これらは貧血（赤血球の減少）の症状です。
その他の副作用には以下が含まれる場合があります。
いくつかの副作用は非常に一般的です (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)
- 白血球レベルが低い。
- 血液中のカルシウムレベルの低下、場合によってはけいれん（低カルシウム血症）を伴います。
- 筋力低下、筋けいれん、異常な心拍リズム（低血中カリウムの症状の可能性）（低カリウム血症）。
- 血液検査結果の異常（血液中の尿酸値が高い）（高尿酸血症）。
- 頭痛、めまい（高血圧の症状の可能性）（高血圧）;
- めまい、せん妄（低血圧の症状の可能性）（低血圧）。
- 下痢。
いくつかの一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)
- 通常よりも出血やあざができやすくなる（血小板レベルの低下の兆候）。
- 筋肉のけいれん、異常な心拍リズム（血中の高カリウムの症状の可能性）（高カリウム血症）。
- 血液検査の結果が異常（血液中のマグネシウム濃度が低い）（低マグネシウム血症）。
- 過度の精神的苦痛、心配（不安症状）。
- めまい;
- 頭痛;
- 咳;
- 頭痛、めまい、おそらく吐き気（高血圧の重篤な症状の可能性（高血圧の悪化））。
- 息切れ、呼吸困難（呼吸困難または労作時呼吸困難の症状の可能性）;
- 痛み（腹部、胃など）。
- 便秘;
- 消化不良;
- 鼓腸
- 軟便。
- 吐き気;
- 嘔吐;
- 疲れ;
- 熱;
- 肝機能または腎機能検査の結果が異常である。
- 関節痛（関節痛）;
- 衰弱（無力症）;
- 筋肉痛（筋肉痛）;
- 手、足首、または足の腫れ（末梢浮腫の症状の可能性）。
いくつかの異常な副作用 (この薬を使用している患者の 1% 未満で発生)
- リンパ液を含む嚢胞。
- 睡眠困難、震え。
- 肺うっ血;
- 息切れ;
- げっぷ;
- 口臭;
- 腸閉塞;
- 食道の炎症;
- 黒い便または血便。
- 口渇、唇の病変;
- 唾液腺の閉塞、胸焼け、歯肉の炎症、腹腔内壁の炎症。
- インフルエンザのような症状、悪寒。
- 足首と足の腫れ。
- 食欲不振;
- 背中の痛み、筋肉痛。
- 脱毛;
- 皮膚の斑状出血;
- ニキビ;
- 心拍数が速くなる。
- かゆみ、赤み、腫れを伴う目の疲れ、かすみ目;
- 妄想的なアイデア。
- 腎臓疾患、尿が体外に排出される管の異常な狭窄、尿中の血液。
- 咳、呼吸困難、呼吸時の痛み（致死性肺線維症を含む間質性肺炎の症状の可能性あり）。
その他の副作用は頻度が不明です（入手可能なデータから頻度を推定することはできません）。
- 発疹;
- 発熱、喉の痛み、頻繁な感染症（白血球不足の症状の可能性）（無顆粒球症）。
Myforticと同様の薬で報告された他の副作用
Myfortic が属する薬剤クラスでは、追加の副作用が報告されています。
- 結腸または食道の炎症。
- 腹痛、嘔吐、食欲不振、吐き気（膵臓の炎症）。
- 腸穿孔;
- 胃または腸からの出血。
- 暗色または血便の有無にかかわらず、胃の痛み。
- 腸閉塞;
- 重篤な感染症;
- 特定の白血球またはすべての血球の数の減少。
これらの副作用のいずれかが影響を受ける場合は、医師に相談してください。
このリーフレットに記載されていない他の副作用が発生した場合は、医師または薬剤師に知らせてください。ただし、医師と相談しない限り、薬の服用をやめないでください。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。
また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
Myfortic 特別集団
妊娠
妊娠中に Myfortic を使用すると、先天異常や流産のリスクが増加する可能性があります。妊娠している場合、妊娠していると思われる場合、または妊娠する予定がある場合は、医師に相談してください。妊娠中に Myfortic を服用する場合の潜在的なリスクについて医師が説明します。
この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。
授乳
授乳中の場合は医師に伝えてください。
Myfortic による治療中、および Myfortic の使用を中止した後最大 6 週間は授乳しないでください。
お年寄り
Myfortic は高齢者でも使用できます。投与量の調整は必要ありません。
子供と青少年
小児における Myfortic の使用経験は非常に限られています。
車両の運転および/または機械の操作能力への影響
Myfortic は、車両の運転や機械の操作に影響を与える可能性はありません。
Myforticの構成
プレゼンテーション
180 mg または 360 mg の胃耐性コーティング錠。コーティング錠120個入り。
口頭で。
大人用。
構成
マイフォーティック180mg
各タブレットには次のものが含まれています。
ミコフェノール酸 180 mg はミコフェノール酸ナトリウム 192.4 mg に相当します。
賦形剤:
デンプン、ポビドン、クロスポビドン、乳糖、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、フタル酸ヒプロメロース、二酸化チタン、黄色酸化鉄およびインジゴチン。
マイフォーティック360mg
各タブレットには次のものが含まれています。
ミコフェノール酸 360 mg はミコフェノール酸ナトリウム 384.8 mg に相当します。
賦形剤:
デンプン、ポビドン、クロスポビドン、乳糖、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、フタル酸ヒプロメロース、二酸化チタン、黄色三酸化鉄および赤色二酸化鉄。
ミフォーティックの過剰摂取
誤って錠剤を過剰に摂取した場合は、すぐに医師に相談してください。医療ケアが必要になる場合があります。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。
さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
不思議な薬物相互作用
免疫抑制剤は結核の原発巣を活性化する可能性があります。免疫抑制下の患者を監視する医師は、活動性疾患が出現する可能性に注意を払い、早期診断と治療のためにあらゆる予防措置を講じる必要があります。
あなたが使用している薬、または最近使用した薬について医師または薬剤師に伝えてください。
制酸薬（消化不良や胸やけの治療に使用される薬）など、処方箋なしで入手した薬については必ず医師に伝えてください。
以下の薬を服用している場合は、医師に伝えることが特に重要です。
- アザチオプリンまたはその他の免疫抑制薬。
- コレスチラミン (高血中コレステロール値の治療に使用される薬);
- アシクロビル（ヘルペスの治療に使用される薬）;
- マグネシウムとアルミニウムを含む制酸剤。
- ガンシクロビル (サイトメガロウイルス [CMV] 感染症の治療に使用される薬);
- 弱毒生ワクチンを投与する前。
- 経口避妊薬。
Myforticを食べ物や飲み物と一緒に摂取する
Myforticは食事なしで服用する必要があります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
物質Myforticの作用
有効性の結果
臨床研究
成人におけるミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）（MPA）の承認には、2 つの重要な多施設共同ランダム化二重盲検研究が使用されました。どちらも市販の Cellcept (MMF) を比較対照として使用したランドマーク療法の対照臨床研究でした。どちらもMMFと同等の有効性と安全性を示しました。最初の研究には新規腎移植（ERLB301）を受けた成人 423 人が含まれており、MPA の有効性は MMF と同等であり、同等の安全性プロファイルを有することが実証されました。 2番目の研究は322人の維持腎移植レシピエント（ERLB302）を対象に実施され、免疫抑制維持療法としてMMFを受けている腎移植患者が有効性を損なうことなくMPAを安全に使用できることが実証されました。
成人新規腎移植患者（ERLB301 試験） 新規無作為化二重盲検二重プラセボ試験（ERLB301）は、年齢 18 ～ 75 歳の腎移植患者 423 名（MPA = 213、MMF = 210）を対象に実施されました。有効性の欠如（すなわち、生検で証明された急性拒絶反応（RACB）、移植片喪失、死亡、または最初の6か月以内の追跡不能）の発生率の尺度として、MPAとMMFの治療上の同等性を前向きに試験するために設計された。治療期間（主目的）と死亡、移植片喪失、または12か月後の追跡調査対象喪失の発生率（副主目的）。
患者には、シクロスポリンおよびコルチコステロイドと併用して、移植後48時間以内にMPA 1.44 g/日またはMMF 2 g/日を12か月間投与した。 MPA 群と MMF 群では、それぞれ 39.4% と 42.9% が導入療法として抗体療法を受けました。
6か月後の有効性欠如の発生率（MPA 25.8% vs MMF 26.2%、95% CI: [-8.7、+8.0]）に基づいて、治療上の同等性が実証されました。 12か月時点で、RACB、移植片喪失、死亡の発生率は、MPAとMMFでそれぞれ26.3%と28.1%、孤立したRACBの発生率は22.5%と24.3%であった。 RACB患者における重度の急性拒絶反応の発生率は、MPAでは2.1%、MMFでは9.8%でした（p = ns）。
表 3: 6 か月後および 12 か月後の主要有効性評価項目とその構成要素の分析 (ERLB301 試験)
|
MPA |
MMF |
95%CI |
|
|
6ヶ月 |
n (%) | n (%) | |
| 生検で証明された急性拒絶反応、移植片喪失、死亡、または追跡不能のエピソード | 55(25.8) | 55(26.2) | (-8.7、8.0) |
| 生検で証明された急性拒絶反応のエピソード | 46(21.6) | 48(22.9) | (-9.2、6.7) |
| 移植片の喪失または死亡 | 8 (3.8) | 11 (5.2) | (-5.4、2.5) |
| 移植片喪失 | 7 (3.3) | 9 (4.3) | (-4.6、2.6) |
| 死 | 1(0.5) | 2(1.0) | |
| 追跡不能* | 3 (1.4) | 0 | |
|
12ヶ月 |
|||
| 生検で証明された急性拒絶反応、移植片喪失、死亡、または追跡不能のエピソード | 60(28.2) | 59(28.1) | (-8.5、8.6) |
| 生検で証明された急性拒絶反応のエピソード | 48(22.5) | 51(24.3) | (-9.8、6.3) |
| 移植片の喪失または死亡 | 10 (4.7) | 14 (6.7) | (-6.4、2.4) |
| 移植片喪失 | 8 (3.8) | 9 (4.3) | (-4.3、3.2) |
| 死 | 2 (0.9) | 5(2.4) | |
| 追跡不能* | 5 (2.3) | 0 |
*
追跡不能とは、事前の生検で急性拒絶反応、移植片喪失、死亡が証明されずに追跡不能となった患者を示します。治療上の同等性の基準は満たされました。主要変数（RACB、移植片喪失、死亡または6ヵ月目のフォローアップ喪失）の発生率の差の95％CIは完全に範囲内（12％、12％）に維持されました。 ）。
全体的な安全性と血液学的プロファイルは、2 つの治療グループ間で同様でした。薬物有害事象の疑いは、MPA対MMF でそれぞれ 51.1% と 60.5% でした。全体的な感染発生率に差は観察されませんでした。重篤な感染症の全体的な発生率は、MPA グループで 22.1%、MMF グループで 27.1% でした。重度の肺炎の発生率は MPA グループの方が低かった (0.5% vs 4.3%、p = 0.01)。消化管有害事象の全体的な発生率に差は観察されませんでした（80.8%対80.8%）。 それぞれ 80%、p = ns、MPA対MMF)。
成人維持腎移植患者（ERLB302試験）
この維持研究は、18歳から75歳までの腎移植患者322人（MPA = 159、MMF = 163）を対象に実施され、移植後少なくとも6ヶ月間、MMF 2 g/日をシクロスポリンと併用して、または投与せずに投与されました。研究に参加する前に少なくとも4週間コルチコステロイドを服用していること。患者は、12か月間MPA 1.44 g/日またはMMF 2 g/日の投与群に1:1で無作為に割り付けられた。
有効性パラメーターは、6 か月目および 12 か月目での有効性の欠如 (例、RACB、移植片喪失、または死亡) の発生率でした。 12ヵ月後、同様の割合で有効性の欠如（MPA 2.5%; MMF 6.1%; p = ns）、生検で証明された急性拒絶反応（MPA 1.3%; MMF 3.1%; p = ns）、および生検で証明された慢性拒絶反応（MPA） 3.8%、MMF 4.9%、p = ns) が両方のグループで観察されました。
表 4: 副次的有効性評価項目（ERLB302 試験）
|
ミコフェノール酸ナトリウム（有効成分） 1.44 g/日 (n = 159) |
MMF 2 g/日 (n = 163) |
(IC 95%) ミコフェノール酸ナトリウム (有効成分) MMF |
|
|
6ヶ月 |
n (%) | n (%) | |
| 生検で証明された急性拒絶反応、移植片喪失、死亡、または追跡不能のエピソード | 6 (3.8) | 10 (6.1) | (-7.1、2.4) |
| 生検で証明された急性拒絶反応、生検で証明された慢性拒絶反応、移植片喪失、死亡、または追跡不能のエピソード | 9 (5.7) | 11 (6.7) | (-6.4、4.2) |
| 急性拒絶反応 | 2(1.3) | 3 (1.8) | (-10.9、5.5) |
| 生検で証明された急性拒絶反応 | 2(1.3) | 2 (1,2) | – |
| 生検で証明された慢性拒絶反応 | 4(2.5) | 4(2.5) | – |
| 追跡不能* | 4(2.5) | 6 (3.7) | – |
| 移植片の喪失または死亡 | 0 | 2 (1,2) | – |
|
12ヶ月 |
n (%) n =110 | n (%) n = 113 | – |
| 生検で証明された急性拒絶反応、移植片喪失、死亡または追跡不能のエピソード） | 10 (9.1) | 14 (12.4) | – |
| 生検で証明された急性拒絶反応、生検で証明された慢性拒絶反応、移植片喪失、死亡、または追跡不能のエピソード | 13(11.8) | 15(13.3) | – |
| 追跡不能* | 7 (6.4) | 8 (7.1) | |
| 移植片の喪失または死亡 | 1 (0.9) | 4 (3.5) |
*
追跡不能とは、RACB、移植片喪失、または死亡なしで追跡不能となった患者を示します。
維持試験でも、重篤な感染症の発生率（8.8 vs 16%、p <0.05、MPA vs MMF）を除いて、同様の全体的な安全性プロファイルが実証されました。全体の感染率は各グループで 59% でした。 MPA グループ (1.9%) では MMF グループ (4.9%) よりも肺炎が観察されましたが、統計的に有意ではありませんでした。全体的な消化管有害事象の同様の発生率が観察された（69.2対61.8%、MPA対MMF）が、「あらゆる消化管有害事象」は、MPA で最長 12 ヶ月治療された患者の方が数値的に高かった（月内 29.6%対24.5%） 12)、MPA を使用している患者では消化管重症度の増加が低い傾向がありました。
薬理的特性
薬力学
薬物療法グループ: 免疫抑制剤 (ATC コード L04 A A06)。
作用機序
プリン経路を利用できる他の細胞種とは対照的に、リンパ球の増殖はプリン合成のデノボ経路に大きく依存しているため、MPA は他の細胞よりも強力に T および B リンパ球の増殖を阻害します。したがって、作用機序はサイトカインの転写を妨害し、T リンパ球を温存するカルシニューリン阻害剤と相補的です。
薬物動態
吸収
経口投与後、ミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）はほとんど吸収されます。胃耐性コーティングによると、MPA 濃度が最大になるまでの時間は約 1.5 ～ 2 時間でした。インビトロ研究では、ミコフェノール酸ナトリウム胃耐性コーティング (活性物質) の配合により、胃などの酸性条件下での MPA の放出が防止されることが示されています。
マイクロエマルジョン用シクロスポリンによる免疫抑制下の安定した腎臓移植レシピエントでは、MPA の胃腸吸収は 93%、絶対バイオアベイラビリティは 72% でした。
ミコフェノール酸ナトリウム (活性物質) の薬物動態は用量に比例し、180 ～ 2,160 mg の範囲で研究された用量では直線的です。絶食時と比較して、高脂肪食（脂肪55g、1,000カロリー）を伴うミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）720mgの投与は、MPAへの全身曝露（AUC）に影響を及ぼさなかった。効能。しかしながら、最大ＭＰＡ濃度（Ｃ ｍａｘ ）は３３％減少した。 MPA の用量間の吸収のばらつきを避けるために、ミコフェノール酸ナトリウム (活性物質) は空腹時に摂取する必要があります。
分布
MPAの定常状態での分配量は50リットルです。ミコフェノール酸とミコフェノール酸グルクロニドは、それぞれ 97% と 82% とタンパク質に高度に結合します。遊離MPAの濃度は、タンパク質結合部位が減少した状態（尿毒症、肝臓欠乏、低アルブミン血症、タンパク質結合性の高い薬剤の併用）下で増加する可能性があります。これにより、患者は MPA に対する副作用のリスクが高まる可能性があります。
生体内変換・代謝
MPA の半減期は 11.7 時間、クリアランスは 8.6 L/h です。 MPA は主にグルクロニルトランスフェラーゼによって代謝されて、MPA のフェノール性グルクロニドであるミコフェノール酸グルクロニド (MPAG) を形成します。 MPAG は MPA の主な代謝産物であり、生物活性を示しません。
マイクロエマルジョン用シクロスポリンによる免疫抑制下で腎臓移植を受ける安定した患者では、経口ミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）の約 28% が全身性前代謝によって MPAG に変換されます。 MPAG の半減期は MPA より長く、約 15.7 時間、そのクリアランスは 0.45 L/h です。
排除
尿中には最小限の MPA (<1.0%) が存在しますが、MPA の大部分は MPAG として尿中に除去されます。胆汁中に分泌される MPAG は、腸内細菌叢による脱結合に利用できます。この脱共役から生じる MPA は再吸収される可能性があります。ミコフェノール酸ナトリウム (活性物質) の投与から約 6 ～ 8 時間後に、脱結合 MPA の再吸収に従って MPA 濃度の 2 番目のピークを測定できます。
マイクロエマルジョン用シクロスポリンによる免疫抑制下で腎移植を受ける患者における薬物動態
表 5 は、ミコフェノール酸ナトリウム (活性物質) の投与後の MPA の主な薬物動態パラメータを示しています。ミコフェノール酸ナトリウム (活性物質) の単回投与の薬物動態は、ミコフェノール酸ナトリウム (活性物質) の複数回投与および慢性投与の薬物動態を予測します。移植後の初期の期間では、平均 MPA AUC および主要 MPA Cmax は、移植後 6 か月で測定された値の約半分でした。
表５：マイクロエマルジョン用シクロスポリンによる免疫抑制下で腎臓移植を受ける患者におけるミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）の経口投与後のＭＰＡの主な（ＳＤ）薬物動態パラメータ。
特別な集団
腎不全
MPA の薬物動態は、腎機能が正常から機能なしまでの範囲で変化しないように見えます。対照的に、MPAG 曝露は腎機能の低下とともに増加し、無尿では MPAG 曝露は約 8 倍増加しました。 MPA または MPAG のクリアランスは血液透析の影響を受けませんでした。遊離 MPA は、腎不全の場合にも大幅に増加する可能性があります。これは、高濃度の血中尿素の存在下で血漿タンパク質への MPA の結合が減少するために発生する可能性があります。
肝不全
アルコール性肝硬変のボランティアでは、肝臓の MPA グルクロン酸抱合プロセスは肝実質疾患の影響を比較的受けませんでした。このプロセスに対する肝疾患の影響は、特定の疾患に依存すると考えられます。ただし、原発性胆汁性肝硬変など、胆汁損傷が主な肝疾患では、異なる影響が現れる可能性があります。
小児
小児における安全性と有効性は確立されていません。小児におけるミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）の使用に関する薬物動態データは限られています。上の表には、マイクロエマルジョン用シクロスポリンによる免疫抑制下の安定した小児腎移植患者の平均（SD）MPA薬物動態が示されています。これらの小児患者では、成人腎移植患者と比較して、MPA Cmaxおよび AUC のばらつきが大きいことが認められました。この用量での MPA の平均 AUC は、720 mg のミコフェノール酸ナトリウム (活性物質) を投与された成人で通常測定される AUC よりも高かった。 MPA の平均見かけのクリアランスは約 7.7 L/h でした。 ２００～３００ｍｇ／ｍ ２のミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）の用量は、３０～５０μｇ／ｍＬのＭＰＡ ＡＵＣをもたらすことが期待される。
セックス
ミコフェノール酸ナトリウム（有効成分）の薬物動態には、性別による臨床的に有意な差はありません。
お年寄り
予備データに基づくと、MPA 曝露は年齢に応じて臨床的に有意な程度には変化しないようです。
民族・人種
18人の健康な日本人および白人被験者に720 mgのミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）を単回投与した後、MPAおよびMPAGの曝露（AUCinf）は、白人に比べて日本人被験者では15％および22％低かった。 ＭＰＡＧの最大濃度（Ｃ ｍａｘ ）は２つの集団間で同様であったが、日本人被験者のＭＰＡのＣ ｍａｘ は９．６％高かった。これらの結果は、臨床的に関連のある差異を示唆するものではありません。
前臨床安全性データ
発がん性、突然変異誘発、生殖能力の障害
ラットを用いた104週間の経口発がん性研究では、1日最大9mg/kgの用量のミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）は発がん性を示さなかった。試験された最高用量では、推奨用量 1.44 g/日で腎臓移植患者に観察された全身曝露の約 0.6 ～ 1.2 倍となりました。同様の結果が、ミコフェノール酸モフェチルを用いて行われたラットでの並行研究でも観察された。
P53±（ヘテロ接合）トランスジェニックマウスモデルを用いた26週間の経口発がん性研究では、1日最大200mg/kgの用量のミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）は発がん性を示さなかった。試験された最高用量は 200 mg/kg で、腎臓移植患者で観察された全身曝露 (1.44 g/日) の約 5 倍となりました。
ミコフェノール酸ナトリウム (活性物質) の遺伝毒性の可能性は 5 つの試験で測定されました。 MPA は、リンパ腫/チミジンキナーゼ試験、V79 チャイニーズハムスター細胞の小核試験、およびin vivoラット小核試験において、ラットにおいて遺伝毒性がありました。ミコフェノール酸ナトリウム (活性物質) は、細菌変異アッセイまたはヒトリンパ球の染色体異常アッセイにおいて遺伝毒性を示しませんでした。
ラットの骨髄小核において遺伝毒性効果を示した最低用量では、1日あたりミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）1.44gの試験臨床用量で腎移植患者で観察された全身曝露（AUCまたはCmax ）の約3倍となった。観察された変異原性活性は、DNA合成に使用される細胞プール内のヌクレオチドの相対存在量の変化によるものである可能性があります。
ミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）は、最大 40 mg/kg/日の経口投与でも雄ラットの生殖能力に影響を与えませんでした。この用量での全身曝露は、試験された臨床用量のミコフェノール酸ナトリウム (活性物質) 1 日あたり 1.44 g の曝露の約 9 倍に相当します。雌の生殖能力に対する影響は、母体毒性と胚毒性がすでに観察されている用量である 20 mg/kg まで観察されませんでした。
動物毒性と薬理学
ラットおよびマウスでミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）を用いて行われた毒性研究では、造血系およびリンパ系が影響を受ける主な臓器でした。再生不良性貧血および再生性貧血は、MPA に曝露されたげっ歯類における用量制限毒性として特定されました。
骨髄造影の評価では、赤血球系細胞（多色性赤芽球および正常芽細胞）の顕著な減少、用量依存的な脾臓の肥大および髄外造血の増加が示されました。これらの影響は、ミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）の推奨用量 1.44 g/日の臨床曝露と同等以下の全身曝露レベルで発生しました。
ミコフェノール酸ナトリウム（活性物質）の非臨床毒性プロファイルは、MPA に曝露されたヒトで観察された有害作用と一致しているようであり、現在、患者集団にとってより関連性の高い安全性データが提供されています。
MPA の単回経口投与は、ラットでは中程度の忍容性（LD50 350 ～ 700 mg/kg）、マウスまたはサルでは十分な忍容性（LD50 1,000 mg/kg 以上）、ウサギでは極めて良好な忍容性（LD50 6,000 mg 以上）を示します。 /kg）。
ミコフェノール酸ナトリウム (活性物質) を 1 mg/kg という低用量でラットに使用して実施された催奇形研究では、子孫に無眼球症、外脳、臍ヘルニアなどの奇形が観察されました。この用量での全身曝露は、ミコフェノール酸ナトリウム (活性物質) 1.44 g/日の用量の臨床曝露の 0.05 倍に相当します。ラットの出生前および出生後の発育研究では、ミコフェノール酸（ナトリウム塩として）は、最高用量 3 mg/kg で発育遅延（雌では瞳孔反射の異常、雄では包皮分離）を引き起こしました。
Myfortic ストレージ ケア
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身体的特徴
180mg
丸い緑色のタブレット。面取りされたエッジとタブレットの片面に文字「C」が印刷されています。
360mg
淡いオレンジ色の赤色の楕円形の錠剤で、端が面取りされており、錠剤の片面に CT の文字が印刷されています。
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Myfortic のクールな名言
登録 MS – 1.0068.0897
農場。答え：
フラビア・レジーナ・ペゴラー
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ノバルティス バイオシエンシアス SA
教授ビセンテ・ラオ、90歳
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