リーフレット

多発性骨髄腫は、形質細胞（免疫グロブリンと呼ばれるタンパク質を産生する白血球の一種）のがんです。

カイプロリスはどのように機能しますか?

Kyprolis はカーフィルゾミブとも呼ばれ、プロテアソーム阻害剤です。プロテアソームは、損傷したタンパク質や不要になったタンパク質を分解することにより、細胞の機能と成長において重要な役割を果たします。

Kyprolis は、細胞内で過剰なタンパク質を生成する可能性があるプロテアソームをブロックします。一部の細胞、特に癌細胞では異常なタンパク質が多く含まれる可能性が高いため、カイプロリスは細胞死を引き起こす可能性があります。

カイプロリスは、単独で処方することも、デキサメタゾンと組み合わせて処方することもできます。デキサメタゾンも多発性骨髄腫の治療に使用される薬です。

カイプロリスの禁忌

カイプロリスは、カーフィルゾミブまたは製品処方の他の成分に対する過敏症が知られている患者には禁忌です。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

カイプロリスの使い方

カイプロリスは医師によって処方されており、医師または他の医療専門家によって投与されます。

カイプロリスは、毎週 2 日間連続して 3 週間静脈に注入され、その後 1 週間はカイプロリスの投与が行われません。

各 28 日の期間が治療サイクルとみなされます。これは、カイプロリスが各 28 日サイクルの 1、2、8、9、15、16 日目に投与されることを意味します。

カイプロリスをレナリドミドおよびデキサメタゾンと併用して投与する場合、またはカイプロリスを単独で投与する場合、各サイクルの 8 日目および 9 日目の用量はサイクル 13 以降は投与されません。

カイプロリスの投与量

投与量は体重と身長（体表面積）に基づいて計算されます。医療専門家は、注射用の凍結乾燥粉末である Kyprolis の投与量を決定します。

忍容性がある場合は、単独療法としてサイクル 1 の 8 日目に用量を 27 mg/m2 に増量するか、デキサメタゾン単独との併用療法では最大用量 56 mg/ ^m2まで増量する必要があります。

ほとんどの患者は、病気が進行する（悪化する）まで治療を受けます。ただし、適切に治療できない副作用が発生した場合は、カイプロリス治療を中止することもあります。

Kyprolis の使用について質問がある場合は、医師に相談してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Kyprolis の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

カイプロリスを飲み忘れた場合は、医師に連絡して、次の投与の予定をいつにするかアドバイスを受けてください。

医師の指示どおりに処方箋に従ってください。

ご質問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

カイプロリスの注意事項

Kyprolis を投与する前に、医師は以下のいずれかの問題があるかどうかを知る必要があります。

以下の条件のいずれかに該当する場合は、Kyprolis を使用する前に医師に相談してください。

心臓、腎臓、肝臓が正常に機能しているかどうかを確認するために、追加の検査が必要になる場合があります。

カイプロリスの投与中に特定の症状が発生した場合は、問題のリスクを軽減するために注意する必要があります。

医師はあなたを診察し、完全な病歴を調べます。治療中も丁寧に観察させていただきます。

Kyprolis の使用を開始する前と治療期間中は、十分な血球があること、肝臓と腎臓が適切に機能していることを確認するために血液検査を受けます。カイプロリスを投与する前に、医師は十分な水分を摂取していることを確認します。

Kyprolis と組み合わせて使用​​しているすべての薬剤のリーフレットを読んで、それらに関連する情報を確認する必要があります。

他の薬とカイプロリス

あなたが服用している薬、最近服用した薬、または今後服用する可能性のあるすべての薬の名前を医師に伝えてください。これには、ビタミンや漢方薬など、処方箋なしで入手できるあらゆる医薬品が含まれます。

カイプロリスを使用している男性向け

カイプロリスの使用中および治療中止後 90 日間は、パートナーが妊娠しないようにコンドームなどの信頼できる避妊方法を使用する必要があります。

信頼できる避妊方法について医師または看護師に伝える必要があります。

カイプロリスの使用中、または治療中止後 90 日以内にパートナーが妊娠した場合は、直ちに医師または看護師に伝えてください。

他の薬を服用している場合は医師に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

カイプロリスの副作用

すべての薬と同様に、カイプロリスは副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての患者が副作用を経験するわけではありません。以下の副作用のいずれかが発生した場合、またはこのリストに記載されていない他の副作用に気付いた場合は、医師または看護師に連絡してください。

注意が必要な条件

以下の症状が発生した場合は、できるだけ早く医師または看護師に相談してください。

その他の副作用としては、

非常に一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 1 ～ 10% に発生します)

まれな副作用 (この薬を使用している患者の 0.1 ～ 1% に発生します)

副作用が重篤になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気づいた場合は、直ちに医師または看護師に知らせてください。

注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

カイプロリス特別集団

妊娠、授乳、避妊

妊娠を計画している場合、または妊娠中の場合は、カイプロリスを使用しないでください。カイプロリス治療は妊婦では評価されていません。

カイプロリスの服用中、および治療中止後最大 30 日間は、確実に妊娠しないように信頼できる避妊方法を使用する必要があります。

妊娠している場合、または妊娠を考えている場合は、医師に伝えることが重要です。カイプロリスの服用中に妊娠した場合は、すぐに医師に知らせてください。

授乳中の場合は、カイプロリスを服用しないでください。カイプロリスがヒトの母乳に移行するかどうかは不明です。授乳中、または授乳する予定がある場合は、医師に伝えることが重要です。

経口避妊薬やその他のホルモン避妊薬など、妊娠を防ぐために使用される薬を使用している場合は、カイプロリスとの併用には適していない可能性があるため、医師または看護師に伝えてください。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

機械の運転と操作

カイプロリスによる治療を受けている患者は、疲労、めまい、失神、血圧低下を経験することがあります。これにより、機械を運転したり操作したりする能力が損なわれる可能性があります。これらの症状が現れた場合は、車の運転や機械の操作を行わないでください。

カイプロリスの構成

プレゼンテーション

注射用溶液用凍結乾燥粉末 60 mg を 1 バイアル入りパッケージに封入。

静脈内使用。

大人用。

構成

各バイアルには次の内容が含まれています

カルフィルゾミブ 60 mg。

賦形剤:

β-シクロデキストリンスルホブチルエーテル、無水クエン酸、水酸化ナトリウム。

*再構成後、各 mL には 2 mg のカーフィルゾミブが含まれます。

カイプロリスの過剰摂取

この薬は医師または看護師によって投与されるため、指示以上に投与されることはほとんどありません。

カーフィルゾミブの投与量が多すぎる場合（過剰摂取）に使用されることが知られている特定の解毒剤はありません。過剰摂取の場合は、特に薬の副作用や副作用がないか監視する必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

カイプロリスの薬物相互作用

カーフィルゾミブは主にペプチダーゼおよびエポキシドヒドロラーゼ活性によって代謝され、その結果、カーフィルゾミブの薬物動態プロファイルはチトクローム P450 阻害剤および誘導剤の同時投与によって影響を受ける可能性は低いです。カーフィルゾミブは他の薬物への曝露に影響を与えるとは予想されていません。

カイプロリスという物質の作用

有効性の結果

臨床効果情報の概要

多発性骨髄腫（再発）患者の治療のためのデキサメタゾンとの併用カーフィルゾミブ（活性物質）

カーフィルゾミブ (活性物質) の安全性と有効性は、カーフィルゾミブ (活性物質) とデキサメタゾン (Kd) とボルテゾミブとデキサメタゾン (Vd)を組み合わせた第 3 相無作為化非盲検多施設共同研究で評価されました。合計 929 人の患者が登録され、無作為化されました (Kd 群 464 人、Vd 群 465 人)。

以前のすべてのレジメンで部分奏効（PR）未満の患者は除外されました。

クレアチニンクリアランスlt; 15 mL/分;肝臓のトランスアミナーゼ？ 3 正常の上限 (ULN)。または左心室駆出率lt; 40% またはその他の重大な心臓病。この研究では、カルフィルゾミブを初期用量 20 mg/ ^m2で評価し、サイクル 1 の 8 日目に 56 mg/ ^m2に増量し、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで 30 分間の点滴として週 2 回投与しました。

研究の主要評価項目は、独立審査委員会（IRC）が国際骨髄腫作業部会（IMWG）の反応基準を用いて決定した無増悪生存期間（PFS）であった。この研究では、Vd 群の患者と比較して Kd 群の患者の PFS が有意に改善していることが示され (HR: 0.53、95% CI: 0.44; 0.65 [p lt 値; 0.0001])、PFS 中央値の差は 9.3 でした。 (Kd 群では 18.7 か月 [95% CI: 15.6; NE] 、 Vd 群では 9.4 か月 [95% CI: 8.4, 10.4]) (図 1 を参照)。

図 1: 独立した検討委員会によって決定された無増悪生存期間のカプラン・マイヤー曲線 (治療意図のある^集団)

図 2: 独立した検討委員会によって決定された無増悪生存期間のサブグループ分析 (選択されたサブグループ) 治療意図のある集団

主要な副次評価項目は、全生存期間（OS）、全奏効率（ORR）、および末梢神経障害イベントの発生率（グレード?2）でした。全生存期間データはまだ最終決定されておらず、引き続き監視されています。中間解析カットオフ日のデータに基づくと、Kd 群では 75 人（16.2%）の患者、Vd 群では 88 人（18.9%）の患者が死亡し、これは最終解析に必要なイベント合計 496 件の 33% に相当します（HR）。 = 0.786、95% CI: 0.575; 1.075) (図 33 を参照)。 ORRは、Kd群の患者で76.9%（95% CI: 72.8、80.7）、Vd群の患者で62.6%（95% CI: 58.0、67.0）でした（オッズ比 = 2.032; 95% CI: 1.519; 2.718） )、(p lt 値; 0.0001) (表 1 を参照)。

図 3: 難治性多発性骨髄腫における暫定全生存期間のカプラン マイヤー曲線

末梢神経障害イベントの発生率 グレード ? Kd群の2（イベント発生率6.0% [95% CI: 3.9, 8.2]）は、Vd群（イベント発生率32.0% [95% CI: 27.7; 36.3]）より約5倍低かった（オッズ比 = 0.137） ; 95% CI: 0.089; 0.0001)。

表 1: 主要な成果の概要 (治療意図のある集団)

DR = 応答期間。 CI = 信頼区間。 Kd = カーフィルゾミブアーム (活性物質) とデキサメタゾン; NP = 末梢神経障害。 RC = 完全な応答。 RPMB = 非常に良好な部分応答。 TRG = 全体的な反応率。 Vd = ボルテゾミブおよびデキサメタゾン群
^aこれらの結果は、独立した審査委員会によって決定されました。
^b全体的な応答は、RP 以上の応答を達成することとして定義されます。奏効期間の分析には、全体的な奏効を達成した患者のみが含まれます。
^c表示される p 値は、統計検定で事前に指定された二次結果ではないため、説明のみを目的として提供されています。
^dグレード 2 以上の PN イベントの分析は、各群のサンプル サイズがリストされている安全性母集団に基づいています。
安全性集団は^、 NP イベントを決定するために使用されました。

多発性骨髄腫における単離薬剤としてのカーフィルゾミブ (活性物質)

カーフィルゾミブ（活性物質）単独療法は、再発性または難治性の多発性骨髄腫に関する 2 件の研究で評価されました。

研究 PX-171-003 A1

カーフィルゾミブ (活性物質) の安全性と有効性は、単群多施設臨床研究で評価されました。少なくとも2つの以前の治療(ボルテゾミブとサリドマイドおよび/またはレナリドマイドを含む)を受けた再発または難治性の多発性骨髄腫患者合計266人が含まれた。以下の特徴を持つ患者は研究から除外された。 30 mL/min、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会の機能クラス III または IV、または研究前 6 か月以内の心筋梗塞。

カルフィルゾミブ（活性物質）は、3週間にわたって毎週2日連続で2分から10分間かけて静脈内（IV）投与され、その後、疾患が進行するまで12日間の休薬期間（28日の治療サイクル）が続き、受け入れられませんでした。毒性または最大 12 サイクル。患者には、サイクル 1 では各用量で 20 mg/m ²が投与され、その後のサイクルでは 27 mg/m ²が投与されました。

発熱、震え、悪寒、呼吸困難、筋肉痛、および関節痛の発生率と重症度を軽減するために、最初のサイクルではカーフィルゾミブの各投与前、および最初のサイクルではカーフィルゾミブ（活性物質）の全投与前に、デキサメタゾン 4 mg を経口または点滴静注により投与しました。用量漸増サイクル (27 mg/m ² )。これらの症状が次のサイクル中に再発した場合は、デキサメタゾンの前投薬（4 mg 経口または IV）を再開しました。

主要評価項目は、IMWG/EBMT基準を使用した独立審査委員会の評価によって決定された全奏効率（ORR）でした。 ORR (厳密な完全寛解 [RCr] + 完全寛解 [CR] + 非常に良好な部分寛解 [RPMB] + 部分寛解 [PR]) は 22.9% (95% CI: 18.0; 28.5) (N = 266) でした。奏効期間 (DR) の中央値は 7.8 か月 (95% CI: 5.6; 9.2) でした。

研究 PX-171-011

研究 PX-171-011 は、少なくとも 3 つの以前の治療を受けた 315 人の患者を対象とした第 3 相研究であり、カーフィルゾミブ（活性物質）による単独療法と実薬比較群（プロトコルでは最良支持療法と呼ばれる）を評価しました。 MTS]) 低用量のコルチコステロイド (84 mg/28 日サイクル) と任意のシクロホスファミド (1,400 mg/28 日サイクル、比較群にランダム化された患者の 91.8% が使用) を使用したメトロノームプロトコル。

以下の特徴を持つ患者は研究から除外された。 15 mL/分、研究前3か月以内のうっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会の機能的クラスIIIまたはIV、または心筋梗塞。

研究 PX-171-011 に登録された患者は、以前により積極的な治療を受けており、研究 PX-171-003A1 に登録された患者と比較して臓器および骨髄の機能が悪化していました。

この研究では、対照と比較したカーフィルゾミブ単剤療法（活性物質）によるOS延長という主要有効性評価項目に到達しませんでした。 HR は 0.975 (95% CI: 0.760; 1.249) でした。片側 p 値は 0.4172 です。 OS中央値は、カーフィルゾミブ（有効成分）群で10.2カ月（95％CI：8.4、14.4カ月）だったのに対し、比較群では10.0カ月（95％CI：7.7、12.0カ月）でした。

PFS中央値は、カーフィルゾミブ（有効成分）群で3.7カ月だったのに対し、比較群では3.3カ月でした。 HR は 1.091 [95% CI: 0.843; 1,410];片側 p 値は 0.2479 です。カーフィルゾミブ（活性物質）群の ORR は 19.1% であったのに対し、比較群では 11.4% でした。

薬理学的特徴

作用機序

カーフィルゾミブは、26S プロテアソーム内のタンパク質分解コア粒子である 20S プロテアソームの活性部位にある N 末端スレオニンに選択的かつ不可逆的に結合するテトラペプチド エポキシケトン プロテアソーム阻害剤です。他のクラスのプロテアーゼに対してはほとんど活性を示さないか、まったく活性を示しません。カーフィルゾミブは、固形腫瘍および血液腫瘍の前臨床モデルにおいて抗増殖活性およびアポトーシス促進活性を示します。動物では、カーフィルゾミブは血液および組織におけるプロテアソーム活性を阻害し、多発性骨髄腫および固形腫瘍および血液腫瘍のモデルにおいて腫瘍の増殖を遅らせました。インビトロでは、カーフィルゾミブは最小限の神経毒性と非プロテアソームプロテアーゼに対する最小限の反応を示しました。

薬力学的効果

カーフィルゾミブを静脈内投与すると、最初の投与から 1 時間後に血液中で測定されたキモトリプシン様 [CT-L] プロテアソーム活性が抑制されました。用量？ １５ｍｇ／ｍ ^{２ は}、一貫してＣＴ－Ｌプロテアソーム活性の阻害（～８０％）を誘導した。さらに、20 mg/m ²の用量でのカーフィルゾミブの投与は、低分子量ポリペプチド 2 (潜在膜タンパク質2 [LMP2]) および免疫プロテアソームの多触媒エンドペプチダーゼ複合体様 1 (MECL1) サブユニットの阻害をもたらしました。それぞれ26%から32%と41%から49%です。プロテアソーム阻害は?によって維持された。各週のカーフィルゾミブの最初の投与から 48 時間後。デキサメタゾンとの併用投与はプロテアソーム阻害に影響を与えませんでした。

薬物動態学的特性

２７ｍｇ／ｍ ^２用量の２～１０分間のＩＶ注入後のＡＣ _ｍａｘおよび曲線下面積は、それぞれ４，２３２ｎｇ／ｍＬおよび３７９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった。カーフィルゾミブの 15 および 20 mg/m ²の反復投与後の全身曝露 (曲線下面積) および半減期は、サイクル 1 の 1 日目および 15 または 16 日目と同様であり、カーフィルゾミブの全身蓄積がなかったことを示唆しています。 。 20～56 mg/m ²の用量では、用量依存的に曝露量が増加しました。 30 分間の注入では、同様の半減期と曲線下面積が得られましたが、同じ用量で 2 ～ 10 分間の注入で観察されたものと比較して_{Cmax は}2 ～ 3 倍低くなりました。

56 mg/m ²の用量で 30 分間注入した後、曲線下面積 (948 ng・hr/mL) は 27 mg/m ²の用量で観察されたものの約 2 倍であり、C _{max は}(2,079 ng/mL) は、2 ～ 10 分間の注入における 27 mg/m ²の用量と比較して低かった。

分布

用量 20 mg/m ²のカーフィルゾミブの定常状態での分布の平均体積は 28 L でした。インビトロで試験した場合、カーフィルゾミブの血漿タンパク質への結合は、0.4 ～ 4 マイクロモルの濃度で約 97% でした。

代謝

カーフィルゾミブは急速かつ広範囲に代謝されました。ヒトの血漿および尿で測定され、ヒト肝細胞によってin vitro で生成された主な代謝産物は、ペプチド断片とカーフィルゾミブ ジオールであり、ペプチダーゼとエポキシド ヒドロラーゼによる切断が主な代謝経路であることが示唆されました。シトクロム P450 を介したメカニズムは、カーフィルゾミブの全体的な代謝において小さな役割を果たしました。代謝産物には既知の生物学的活性がありません。

排除

用量のIV投与後? 15 mg/m ²のカーフィルゾミブは、半減期?で全身循環から急速に除去されました。サイクル 1 の 1 日目の 1 時間。全身クリアランスは 151 ～ 263 L/時間の範囲で肝臓血流を超えており、カーフィルゾミブの大部分が肝臓外で除去されたことを示唆しています。カーフィルゾミブは主に代謝によって排泄され、その後尿中に排泄されます。

特別な集団

集団薬物動態分析では、カーフィルゾミブの薬物動態に年齢、性別、民族の影響がなかったことが示されています。

私

肝不全

カーフィルゾミブの薬物動態は、正常な肝機能を有する患者と比較して、中等度または軽度の慢性肝不全を伴う進行性または再発性の進行期の新生物を有する患者において研究された。

正常な肝機能を有する患者と軽度または中等度の肝障害を有する患者との間で、曝露量（曲線下面積および_Cmax ）の有意差は観察されなかった。ベースラインで軽度または中等度の肝障害がある患者では、初回用量の調整は必要ありません。カーフィルゾミブの薬物動態は、重度の肝障害患者を対象として研究されていません。

腎不全

カーフィルゾミブの薬物動態は、腎機能が正常な再発多発性骨髄腫患者を対象に研究されました。軽度、中等度、または重度の腎不全。血液透析を必要とする進行期の腎臓病の患者。腎不全患者におけるカーフィルゾミブへの曝露（曲線下面積およびC _max ）は、正常な腎機能を有する患者と同様であった。

ベースラインの腎不全患者には、初回用量調整は必要ありません。

シトクロムP450

in vitroおよびin vivoデータに基づくと、カーフィルゾミブは CYP3A4/5 活性を阻害したり、CYP3A4/5 基質への曝露に影響を与えるとは予想されません。 CYP3A マーカーとして経口ミダゾラムを使用した臨床研究では、ミダゾラムの薬物動態がカーフィルゾミブの併用投与によって影響を受けないことが示されました。

P-GP

カーフィルゾミブは、P 糖タンパク質 (P-gp) の基質です。しかし、カーフィルゾミブが静脈内投与され、広範囲に代謝されることを考慮すると、カーフィルゾミブの薬物動態プロファイルは、P-gp 阻害剤または誘導剤の影響を受けない可能性が最も高くなります。

Kyprolis ストレージケア

未開封の Kyprolis ボトルは、直射光を避けるため、元のパッケージに入れて冷蔵 (2°C ～ 8°C) で保管してください。

Kyprolis バイアルには抗菌防腐剤は含まれておらず、単回使用のみを目的としています。調製中は適切な無菌技術を遵守する必要があります。

未使用の薬品や廃棄物は、地域の要件に従って処分する必要があります。

再構成から投与までの時間は 24 時間を超えてはなりません。再構成した溶液は、バイアル、シリンジ、または点滴バッグに入れて冷蔵 (2°C ～ 8°C) で最長 24 時間、または室温 (15°C ～ 30°C) で最長 4 時間保存します。

戻した後は、室温で最大 4 時間、または冷蔵で最大 24 時間保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

Kyprois は、注射用の凍結乾燥粉末で、滅菌済みの白色から白っぽい溶液です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

KyProlis の法律上の格言

REG.MS 1.0244.0010

農場。答え：

モニカ・カロリーナ・ダンタス・ペドラッツィ
CRF-SP 30.103

輸入者:

ブラジルアムジェン・バイオテクノロジー株式会社
パトリシア・ルシア・デ・ソウザ通り、146。
タボアン ダ セラ – SP
CNPJ: 18,774,815/0001-93

製造元:

パテオン マニュファクチュアリング サービス LLC
グリーンビル – アメリカ合衆国

または

バクスター オンコロジー GMBH
ハレ/ヴェストファーレン – ドイツ

梱包業者:

シャープ株式会社
アレナウン – アメリカ合衆国

医師の処方箋に基づいて販売します。

使用は病院に限定されます。