パクリタキセル ブラウ リーフレット

乳がん²

非小細胞肺がん³

治癒の可能性がある手術および/または放射線療法の候補者ではない患者における非小細胞肺がんの治療のための、白金化合物と組み合わせた、または単剤としての第一選択治療。

カポジ肉腫

エイズ関連カポジ肉腫の二次治療⁴ 。

¹ ICD C56 – 卵巣の悪性新生物。
² ICD C50 – 乳房の悪性新生物。
³ ICD C34 – 気管支と肺の悪性新生物。
⁴ ICD B21.0 – カポジ肉腫を引き起こす HIV 疾患。

パクリタキセルの禁忌 – Blau

パクリタキセル（活性物質）は、パクリタキセルまたはヒマシ油に対する重度の過敏反応の病歴のある患者には禁忌です。

パクリタキセル（活性物質）は、好中球数がベースラインの固形腫瘍患者には投与すべきではありません。 1,500 細胞/mm 3またはベースラインまたはその後の好中球数が 1 であるエイズ関連カポジ肉腫の患者。 1,000 細胞/mm 3 。

パクリタキセルの使用方法 – Blau

重篤な過敏反応のリスクを軽減するために、すべての患者はパクリタキセル（活性物質）の投与前に前投薬を受けなければなりません。この前投薬は、パクリタキセル (活性物質) の投与の約 12 時間および 6 時間前に使用される、デキサメタゾン (または同等物) 20 mg の経口投与に相当します。パクリタキセル (活性物質) の 30 ～ 60 分前にジフェンヒドラミン (またはその同等物) 50 mg を静脈内投与し、パクリタキセル (活性物質) の 30 ～ 60 分前にシメチジン (300 mg) またはラニチジン (50 mg) を静脈内投与します。

好中球数が少なくとも1500細胞/mm3、血小板数が100,000細胞/mm3（カポジ肉腫患者の場合は<1000細胞/mm3）になるまで、固形腫瘍患者にパクリタキセル（活性物質）を反復投与すべきではない。重度の好中球減少症（細胞数 500 個/mm3 未満）または重度の末梢神経障害を患っている患者は、その後のサイクルで用量を 20% 減量する必要があります。神経毒性の発生率と好中球減少症の重症度は、レジメン内の用量に応じて増加します。

注: 原液が輸液の調製に使用される PVC (ポリ塩化ビニル) 材料や装置と接触することはお勧めできません。可塑剤 DEHP (フタル酸ジ-(2-エチルヘキシル)) への患者の曝露を最小限に抑えるため、可塑剤 DEHP (フタル酸ジ-(2-エチルヘキシル)) は輸液バッグの壁や使用される PVC 材料から剥がれる可能性があるため、パクリタキセル (活性物質) の希釈溶液はできればボトルに保管する必要があります (ガラスまたはポリプロピレン）またはビニール袋（ポリプロピレンまたはポリオレフィン）を使用し、ポリエチレン素材を通して投与します。

投与量

卵巣癌

併用療法

以前に治療を受けていない患者の場合、推奨される用法は 3 週間ごとに、175 mg/m ²のパクリタキセル (活性物質) を 3 時間かけて静脈内投与し、その後白金化合物を投与することです。

あるいは、より骨髄抑制性の高いパクリタキセル (活性物質) のレジメンとして、135 mg/m2 の用量を 24 時間静脈内投与し、その後 3 週間ごとに白金化合物を投与することもあります。

単独療法:

以前に化学療法で治療された患者の場合、推奨されるレジメンは、3 週間ごとに 3 時間かけて静脈内投与されるパクリタキセル (活性物質) 175 mg/m ²に相当します。

乳癌

補助療法

標準的な併用療法に続いて、175 mg/m ²のパクリタキセル (活性物質) を 3 週間ごとに 4 サイクル、3 時間かけて静脈内投与します。

単剤療法、補助療法後 6 か月以内の再発後の第一選択療法：

175 mg/m ²のパクリタキセル (活性物質) を 3 週間ごとに 3 時間かけて静脈内投与します。

進行性または転移性乳がんの第一選択治療

トラスツズマブと組み合わせる場合、パクリタキセル（活性物質）の推奨用量は 175 mg/m ²で、サイクル間の間隔は 3 週間とし、3 時間かけて静脈内投与します。パクリタキセル（活性物質）の注入は、トラスツズマブの最初の用量の翌日、または前回のトラスツズマブ用量の忍容性が良好な場合は、トラスツズマブの次の用量の直後に開始する必要があります。

単剤療法、転移性疾患に対する併用化学療法が失敗した後の二次療法

175 mg/m ²のパクリタキセル (活性物質) を 3 週間ごとに 3 時間かけて静脈内投与します。

非小細胞肺がん

併用療法

未治療の患者の場合、パクリタキセル（活性物質）の推奨用量は、175 mg/m ²を 3 時間かけて静脈内投与し、その後白金化合物を 3 週間のサイクル間隔で投与します。

あるいは、より骨髄抑制性の高いパクリタキセル（活性物質）のレジメンは、135 mg/m ²を 24 時間静脈内投与し、その後白金化合物をサイクル間 3 週間の間隔で投与することもあります。

単独療法

パクリタキセル (活性物質) 175 – 225 mg/m ²を 3 週間ごとに 3 時間かけて静脈内投与します。

エイズ関連のカポジ肉腫

二次治療

パクリタキセル（活性物質）の推奨用量は、サイクル間 3 週間の間隔で 135 mg/m ²を 3 時間かけて静脈内投与するか、サイクル間 2 週間の間隔で 100 mg/m ²を 3 時間かけて静脈内投与します。 (用量強度 45 – 50 mg/m ² /週)。

進行した HIV 感染患者で観察される免疫抑制に基づいて、これらの患者には次の修正が推奨されます。

パクリタキセル（活性物質）は、卵巣がん、乳がん、カポジ肉腫の治療のために、二次療法として毎週 80 mg/m ²の用量で投与することもできます。ただし、すべての患者が投与前に前投薬を受けなければならないことを常に考慮してください。パクリタキセル（有効成分）の。

この用量は、21日ごとの投与と同様の治療効果で骨髄毒性が低いことに関連していると考えられます。

肝不全

肝障害のある患者は、毒性、特にグレード III ～ IV の骨髄抑制のリスクが高まる可能性があります。用量の調整が推奨されます。

患者は、重度の骨髄抑制の発現について注意深く監視する必要があります。

臨床データに基づいた肝障害患者における推奨用量

a 3 時間点滴と 24 時間点滴間のビリルビン値の基準の^違いは、臨床研究デザインの違いによるものです。

^b推奨用量は最初の治療コースに対するものです。追加の線量削減
その後のコースでは、個人の許容範囲に基づいて行う必要があります。

ULN = 正常性の上限。

調製および投与上の注意

パクリタキセル（活性物質）は細胞毒性のある抗悪性腫瘍薬であるため、パクリタキセル（活性物質）の取り扱いには注意が必要です。手袋の使用をお勧めします。パクリタキセル溶液（有効成分）が皮膚に接触した場合は、直ちに石けんと水でその部分を完全に洗ってください。粘膜に接触した場合は、水で洗い流す必要があります。局所暴露後、ヒリヒリ感、灼熱感、紅潮が観察されます。

吸入した場合、呼吸困難、胸痛、目の炎症、嗄れ声、吐き気が報告されています。血管外漏出の可能性を考慮すると、薬物投与中に浸潤の可能性がないか注入部位を注意深く監視することが推奨されます。

パクリタキセル（活性物質）は、0.22ミクロン以下の微多孔膜を備えたフィルターを通して投与する必要があります。内側と外側に PVC コーティングされた短いチューブが組み込まれたフィルターを使用しても、DEHP が大幅に放出されることはありません。

取り扱いおよび塗布条件

抗悪性腫瘍薬の適切な取り扱い、調剤、廃棄の手順を考慮する必要があります。

皮膚暴露のリスクを最小限に抑えるため、パクリタキセル (活性物質) を含むバイアルを取り扱うときは、常に不浸透性の手袋を着用してください。これには、荷物の開封と検査、施設内での輸送、用量の準備と投与を含む、診療所、薬局、倉庫、在宅サービスにおけるすべての取り扱い作業が含まれます。

非推奨ルートでの使用のリスク

このプレゼンテーションの安全性と有効性を確保するには、投与は静脈内のみにする必要があります。

静脈内投与の準備

パクリタキセル (活性物質) は、注入前に最終容量 100 ～ 25 mL (5 mL バイアル)、333 ～ 83.3 mL (16.7 mL バイアル) に希釈する必要があります。パクリタキセル (活性物質) は、次の溶液のいずれかで希釈する必要があります: 0.9% 生理食塩水、5% グルコース注射用溶液、5% グルコース溶液 + 0.9% 生理食塩水、または 5% グルコース溶液のリンゲル液 %。

調製時に、製剤ビヒクルが原因で溶液が濁る場合があります。フィルター (0.22 ミクロン) に接続された静脈内投与デバイスを介して溶液を放出した後、効力の顕著な損失は観察されませんでした。

パクリタキセル溶液（活性物質）は、ガラス、ポリプロピレン、またはポリオレフィンのボトルに調製し、保管する必要があります。ポリエチレン製など、PVC を含まない投与器具を使用する必要があります。

希釈溶液は室温 (15°C ～ 30°C) および周囲照明条件で最大 27 時間物理的および化学的に安定しており、注入はこの期間内に完了する必要があります。

推奨される 3 時間を超える注入期間での沈殿の報告はまれでした。過度の撹拌、振動、振動は沈殿を引き起こす可能性があるため避けてください。注入器具は使用前に適合する希釈剤で徹底的に洗浄する必要があります。

先端が鋭い器具はパクリタキセル (活性物質) バイアルには使用しないでください。キャップが破損し、パクリタキセル (活性物質) 溶液の無菌性が失われる可能性があります。

パクリタキセルの使用上の注意 – Blau

パクリタキセル（活性物質）は、化学療法剤の使用に経験のある医師の監督下で投与する必要があります。

パクリタキセル（有効成分）は希釈して点滴投与する必要があります。患者は、パクリタキセル（活性物質）の投与前にコルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、H2拮抗薬で治療されなければなりません。

パクリタキセル（活性物質）を白金化合物と組み合わせて投与する場合は、白金化合物より先に投与する必要があります。

アナフィラキシーおよび重度の過敏反応

アナフィラキシーおよび重度の過敏反応は、パクリタキセル (活性物質) を投与されている患者で一般的に発生しました。それらは、気管支拡張薬を必要とする呼吸困難、治療を必要とする低血圧、血管浮腫または全身性蕁麻疹を特徴とします。

これらの反応はおそらくヒスタミンによって媒介されます。まれに、前治療にもかかわらず、一部の患者で致命的な反応が発生することがあります。すべての患者はコルチコステロイド、ジフェンヒドラミン、H2 アンタゴニストで前治療を受ける必要があります。重度の過敏反応の場合、パクリタキセル (活性物質) の注入は直ちに中止されるべきであり、患者はパクリタキセル (活性物質) の新たな注入を受けるべきではありません。

血液毒性

骨髄抑制（主に好中球減少症）は用量と投与スケジュールに依存しており、レジメン内の主要な用量制限毒性です。

パクリタキセル（活性物質）による治療中は、血球数を頻繁にモニタリングする必要があります。パクリタキセル（活性物質）は、好中球数がベースラインの患者には投与すべきではありません。 1,500 細胞/mm (カポジ肉腫患者の場合は <1,000 細胞/mm)。

薬物による治療サイクル中に重度の好中球減少症（<500 細胞/mm）が発生した場合、その後のサイクルでは 20% の用量減量が推奨されます。

心血管毒性

パクリタキセル（活性物質）の投与中に、低血圧、高血圧、徐脈の症例が観察されています。患者は通常無症状のままであり、治療の必要はありません。重篤な場合には、医学的な判断により、パクリタキセル（活性物質）の注入を中断または中止する必要がある場合があります。特にパクリタキセル（活性物質）注入の最初の 1 時間は、バイタルサインを頻繁にモニタリングすることが推奨されます。

重度の伝導障害のある患者を除いて、継続的な心電図モニタリングは必要ありません。転移性乳がんを治療するためにパクリタキセル（活性物質）をトラスツズマブまたはドキソルビシンと組み合わせて使用​​する場合、心機能のモニタリングが推奨されます。

神経系

末梢神経障害の発生は一般的ですが、通常は重篤ではありません。重度の神経障害の場合、パクリタキセル (活性物質) のその後のサイクルでは 20% の用量減量が推奨されます。

パクリタキセル（有効成分）には無水アルコールが含まれています。

CNS に対するエタノールの考えられる影響およびその他の影響をすべての患者において考慮する必要があります。子供は大人よりもエタノールの影響に敏感である可能性があります。

注射部位の反応

現在まで、血管外漏出による反応に対する特別な治療法はありません。血管外漏出の可能性を考慮すると、薬物投与中に浸潤の可能性がないか注入部位を注意深く監視することが推奨されます。

小児用

小児患者におけるパクリタキセル（活性物質）の安全性と有効性は確立されていません。中枢神経系（CNS）毒性（まれに死亡と関連する）の​​症例が、パクリタキセル（活性物質）を350 mg/m ～ 420 mgの用量で3時間かけて静脈内注入した小児患者を対象とした臨床研究で報告されています。 /m 。この毒性はおそらく、パクリタキセル (活性物質) を構成する媒体であるエタノールが短期間に投与された高用量によるものと考えられます。

抗ヒスタミン薬の併用により、この効果が増強される可能性があります。

パクリタキセルの直接的な影響を排除することはできませんが、この研究で使用された高用量（成人の推奨用量の 2 倍）は、この集団で使用するパクリタキセルの安全性を評価する際に考慮される必要があります。

高齢者向けの使用

進行性卵巣がん、乳がん、または非小細胞肺がんの治療における安全性と有効性を評価した8つの臨床研究でパクリタキセル（活性物質）の投与を受けた患者2,228人、およびパクリタキセル（活性物質）の投与を受けるよう無作為に割り付けられた患者1,570人のうち、乳がん補助療法研究では、患者 649 人（17%）が 65 歳以上で、うち患者 49 人（1%）は 75 歳以上でした。

ほとんどの研究では、重度の骨髄抑制は高齢患者でより頻繁に発生しました。いくつかの研究では、重度の神経障害がより一般的でした。

非小細胞肺がんに関する2件の臨床研究では、パクリタキセル（活性物質）で治療を受けた高齢患者では心血管イベントの発生率が高かった。有効性の評価は、高齢者と若年患者で同様であるように見えました。しかし、研究された高齢患者の数が少ないため、比較有効性を自信を持って判断することはできませんでした。

卵巣がんの一次治療に関する研究では、高齢患者の生存期間中央値は若年患者よりも低かったが、他の有効性パラメーターは若年層に有利なものはなかった。

肝不全

肝障害のある患者は、毒性、特にグレード III ～ IV の骨髄抑制のリスクが高まる可能性があります。用量の調整が推奨されます。患者は、重度の骨髄抑制の発現について注意深く監視する必要があります。

発がん、突然変異誘発、生殖能力障害

製品の発がん性の可能性は研究されていません。パクリタキセル（活性物質）は、インビトロ（ヒトリンパ球の染色体異常）およびインビボ（マウスの小核試験）において染色体異常誘発性であることが証明されている。パクリタキセル（有効成分）は、AMES 検査または CHO/HGPRT 遺伝子変異検査において変異原性はありませんでした。パクリタキセル（活性物質）を投与されたラットでは、生殖能力、着床数、生存胎児数が減少しました。

この製品は、器官形成中に薬剤を投与されたウサギに対して胎児毒性および胎児毒性があることが判明した。

妊娠

パクリタキセル（活性物質）は、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。この薬はラットの生殖能力を低下させることに加えて、ウサギに対して胎児毒性および胎児毒性があることが示されました。妊婦を対象とした研究はありません。

生殖年齢の女性は、治療中は妊娠を避けるべきです）。パクリタキセル（活性物質）を妊娠中に使用する場合、または患者が薬剤による治療中に妊娠した場合は、潜在的な危険性について患者に知らせる必要があります。

妊娠リスクカテゴリー：D.

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

授乳中

パクリタキセル（活性物質）が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。パクリタキセル（活性物質）による治療が続く間は授乳を中止することが推奨されます。

生殖能力

パクリタキセル（活性物質）の変異原性の可能性を考慮すると、治療中および治療終了後 6 か月までは男性および女性の患者に効果的な避妊が必要です。パクリタキセル（有効成分）は男性の生殖能力を低下させる可能性があるため、その後の生殖能力を高める目的で精子の保存を検討する場合があります。

予防接種

パクリタキセル（活性物質）と生ウイルスワクチンを併用すると、自然の防御機構がパクリタキセル（活性物質）によって抑制される可能性があるため、ワクチンウイルスの複製が促進されたり、ワクチンウイルスの副作用が増加したりする可能性があります。パクリタキセル（活性物質）を投与されている患者に生ウイルスワクチンを接種すると、重篤な感染症を引き起こす可能性があります。これらの患者のワクチンに対する抗体反応が低下している可能性があります。生ワクチンの使用は避け、専門家のアドバイスを考慮する必要があります。

パクリタキセルの副作用 – Blau

有害事象の頻度と重症度は、卵巣がん、乳がん、非小細胞肺がん、またはカポジ肉腫の治療のためにパクリタキセルを投与されている患者間で一般に同様です。しかし、エイズ関連のカポジ肉腫患者は、より頻繁かつ重度の血液毒性、感染症、発熱性好中球減少症を経験する可能性があります。これらの患者には、線量強度の低減と支持療法が必要です。

単剤研究で発生した有害事象のグループ化分析

血液毒性

骨髄抑制はパクリタキセルの主な用量制限毒性であった。最も重要な血液毒性である好中球減少症は、用量および投与スケジュールに依存し、一般に急速に回復可能でした。

第III相卵巣がん試験で3時間の点滴による二次療法として治療を受けた患者のうち、135mg/m ²で治療を受けた患者の14%では好中球数が500細胞/mm 3 以下に減少したのに対し、27%は500細胞/mm 3 以下に減少した。 175 mg/m ²の用量で % (p= 0.05)。重度の好中球減少症 (lt; 500 細胞/mm3) は、3 時間の点滴よりも 24 時間の点滴でより頻繁に発生しました。注入期間は用量よりも骨髄抑制に大きな影響を与えました。

好中球減少症は累積被ばくによって増加することはないようで、以前に放射線治療を受けた患者では頻度が高くなったり重度になったりすることはないようでした。

発熱が頻繁に発生しました (全治療サイクルの 12%)。

敗血症、肺炎、腹膜炎などの感染症エピソードが頻繁に発生し、全患者の 1% で致死的となりました。最も頻繁に報告された感染性合併症は、尿路感染症と上気道感染症でした。

進行期のHIV感染症および最悪のリスクのAIDS関連カポジ肉腫を患う免疫不全患者の集団では、患者の61%が少なくとも1回の日和見感染を報告した。重度の好中球減少症に苦しむ患者には、G-CSF を含む補助療法の使用が推奨されます。

患者の20%は、治療中に少なくとも1回は血小板数が100,000細胞/mm3を下回る低下を経験しました。 7%の血小板数は1tでした。最悪の場合でも 50,000 セル/mm3。

出血エピソードは全サイクルの 4%、全患者の 14% で報告されましたが、ほとんどの出血エピソードは局所的であり、これらのイベントの頻度はパクリタキセルの用量や投与スケジュールとは関連していませんでした。

患者の78％で貧血（Hb <11 g/dL）が観察され、16％の症例では重度（Hb <8 g/dL）と考えられました。用量または投与スケジュールと貧血の頻度との間に一貫した関係は観察されませんでした。

過敏反応

すべての患者はパクリタキセル投与前に前投薬を受けました（警告を参照）。パクリタキセルの用量や投与スケジュールは、過敏反応の頻度や重症度には影響しません。卵巣がんの二次治療に関する第III相研究では、24時間の点滴と比較した場合、3時間の点滴は過敏反応の発生率の上昇と関連しなかった。

過敏反応はサイクルの 20%、患者の 41% で観察されました。これらの反応は、患者の 2% 未満、サイクルの 1% 未満で重度でした。

これらの重度の反応中に観察される最も頻繁な症状は、呼吸困難、顔面紅潮、胸痛、および頻脈でした。腹痛、四肢の痛み、発汗、高血圧も認められます。

軽度の過敏症反応（主に紅潮や皮膚反応）は治療の必要がなく、治療の中断も必要ありませんでした。過敏反応に伴う悪寒や腰痛が報告されています。

心臓血管

低血圧は、患者の 12%、および投与された全サイクルの 3% で注入の最初の 3 時間に発生しました。徐脈は、患者の 3%、全サイクルの 1% で点滴の最初の 3 時間に発生しました。

パクリタキセル治療中の患者の 1% 未満で重度の心臓伝導異常が報告されています。これらの事象には、失神、心調律異常、低血圧、静脈血栓症が含まれます。

パクリタキセル投与中に患者に重大な伝導異常が発生した場合は、適切な治療を開始し、その後のパクリタキセル治療中に継続的な心電図モニタリングを実行する必要があります。

心房細動や上室性頻拍が報告されています。

呼吸器系

間質性肺炎、肺線維症、肺塞栓症が報告されています。

神経系

神経症状の頻度と重症度は、神経薬による以前の治療および併用療法の影響を受けました。一般に、神経症状の頻度と重症度は、パクリタキセル単剤投与を受けた患者では用量に依存しました。末梢神経障害の頻度は累積線量とともに増加します。

感覚異常は通常、知覚過敏の形で発生します。全患者の 1% では末梢神経障害がパクリタキセル中止の原因でした。感覚症状は通常、投薬を中止してから数か月以内に改善または消失します。以前の治療に起因する既存の神経障害は、パクリタキセル療法の禁忌ではありません。

パクリタキセル投与後に報告された末梢神経障害以外の他の重篤な神経学的事象はまれであり(<1%)、大発作てんかん、失神、運動失調、および脳症が含まれた。麻痺性イレウスを引き起こす自律神経障害が報告されています。視神経および/または視覚障害（閃光暗点）も報告されており、特に推奨量よりも高い用量を投与されている患者で顕著です。これらの効果は一般に可逆的でした。

患者の潜在的な視覚異常に関する文献におけるまれな報告では、持続的な視神経損傷が示唆されています。市販後に、聴器毒性（難聴および耳鳴り）に関する報告があります。

関節痛・筋肉痛

パクリタキセルの用量または治療スケジュールと関節痛/筋肉痛の頻度または重症度の間には一貫した関係はありません。治療を受けた患者の 60% が関節痛/筋肉痛を患っていました。 8％は重篤な症状を示した。症状は一般に一過性で、パクリタキセルの投与後 2 ～ 3 日で発生し、数日以内に止まりました。筋骨格系症状の頻度と重症度は、治療期間中変化しませんでした。

肝臓

肝壊死や肝性脳症が報告されています。

胃腸

軽度から中等度の吐き気/嘔吐、下痢、粘膜炎がすべての患者から非常に多く報告されました。粘膜炎は投与スケジュールに依存し、3 時間の点滴よりも 24 時間の点滴の方がより頻繁に発生します。

胃腸閉塞、腸穿孔、膵炎、虚血性大腸炎、脱水症、食道炎、便秘、腹水などが報告されています。

G-CSFの併用にもかかわらず、好中球減少性腸炎（腸炎）のまれな報告が、パクリタキセル単独または他の化学療法剤と組み合わせて治療された患者で観察されています。

注射部位の反応

静脈内投与中の注射部位の反応は通常は軽度で、局所的な浮腫、痛み、紅斑、弛緩、硬結で構成されていました。場合によっては血管外漏出によりセルライトが発生することがあります。皮膚の剥離および/または剥離が報告されており、時には血管外漏出に関連しています。皮膚の変色も起こる可能性があります。

これらの反応は、3 時間の注入よりも 24 時間の注入でより頻繁に観察されました。別の静脈アクセスにパクリタキセルを投与した後に、以前の血管外漏出部位での皮膚反応の再発はほとんど報告されていません。

静脈炎、蜂窩織炎、硬結、皮膚剥離、壊死、線維症などのより重篤な事象はほとんど報告されていません。

場合によっては、注射部位での反応の発生は、長時間の注入中に発生したり、注入後 1 週間から 10 日以内に現れたりすることがありました。

その他の臨床事象

ほぼすべての患者 (87%) で脱毛症が観察されました。

パクリタキセル関連の過敏反応に起因する一時的な皮膚の変化が観察されていますが、パクリタキセルの投与と有意に関連する他の皮膚毒性はありません。爪の変化（色素沈着の変化または爪床の変色）はまれでした（2%）。

患者の 21% で浮腫が報告されました (そのうちの 17% ではベースラインの浮腫はありませんでした)。重度の浮腫があったのはわずか 1% で、治療中止が必要な患者はいませんでした。浮腫は通常、局所的であり、病気に関連していました。浮腫は正常患者のサイクルの 5% で観察され、研究では時間の経過とともに浮腫は増加しませんでした。

放射線関連の皮膚異常のほか、斑状丘疹性発疹、そう痒症、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症の報告も報告されています。

現在進行中のパクリタキセルの安全性審査の一環として、無力症や倦怠感の報告も受けています。

併用療法

パクリタキセル + トラスツズマブ

転移性乳がん患者の第一選択治療として、パクリタキセルをトラスツズマブと組み合わせて3時間点滴投与した場合、以下の事象（パクリタキセルまたはトラスツズマブとの関係に関係なく）がパクリタキセルとの関連よりも頻繁に報告された。単剤として投与される場合：心不全、感染症、悪寒、発熱、咳、発疹、関節痛、頻脈、下痢、緊張亢進、脊椎硬化症、ざ瘡、単純ヘルペス、偶発的損傷、不眠症、鼻炎、副鼻腔炎、注射部位反応。

これらの頻度の違いの一部は、パクリタキセルとトラスツズマブの併用療法と併用療法の治療回数と治療期間の増加によるものである可能性があります。単剤としてのパクリタキセル。重篤な事象は、パクリタキセル/トラスツズマブと単剤パクリタキセルで同様の割合で報告されました。

以前にアントラサイクリンで治療された患者にパクリタキセルと組み合わせてトラスツズマブを投与すると、パクリタキセル単剤で治療された患者と比較して心機能障害の頻度と重症度が増加し、死亡との関連はほとんどありませんでした。これらのまれなケースを除いて、患者は適切な治療に反応しました。

パクリタキセル + シスプラチン

卵巣がんの第一選択化学療法で 3 時間の点滴として投与した場合、神経毒性、関節痛/筋肉痛、過敏症は、シクロホスファミドの後にシスプラチンで治療された患者よりも、パクリタキセルの後にシスプラチンで治療された患者の方が頻度が高く、重度であることが報告されました。シスプラチン。

クロスオーバー研究 (CA139-209 および CA139-022) における神経毒性の比較では、パクリタキセルをシスプラチン 75 mg/m ²と組み合わせて投与した場合、パクリタキセルの用量が 175 mg/m ²の場合に重度の神経毒性の発生率がより一般的であることが示されました。 3 時間の点滴で投与した場合 (21%) は、24 時間の点滴で投与した 135 mg/m ²の用量 (3%) よりも優れています。

パクリタキセル + ドキソルビシン

未治療の転移性乳がん患者および化学療法歴のない患者におけるパクリタキセルとドキソルビシンの併用療法によるうっ血性心不全が報告されています。

心筋梗塞の症例はほとんど報告されていません。心臓機能不全および左心室駆出率の低下または心室不全は、通常、他の化学療法、主にアントラサイクリン系治療を受けたパクリタキセル投与中の患者で報告されています。

パクリタキセル + 放射線療法

放射線療法を併用している患者において、放射線性肺炎が報告されています。

頻度別の有害事象

以下に挙げる有害事象の頻度は、以下を使用して定義されます。

感染症と蔓延

非常に一般的な:

感染。

普通でない：

敗血症性ショック。

レア：

肺炎、敗血症。

血液およびリンパ系の障害

非常に一般的な:

骨髄抑制、好中球減少症、貧血、血小板減少症、白血球減少症、発熱、出血。

レア：

発熱性好中球減少症。

非常にまれです:

急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群。

免疫系の障害

非常に一般的な:

軽度の過敏反応（主に発赤と発疹）。

普通でない：

治療を必要とする重大な過敏反応（例、低血圧、血管神経性浮腫、呼吸困難、全身性蕁麻疹、浮腫、腰痛、悪寒）。

レア：

アナフィラキシー反応（その後死亡）。

非常にまれです:

アナフィラキシーショック。

代謝と栄養の障害

非常にまれです:

拒食症。

不明:

腫瘍溶解症候群。

精神障害

非常にまれです:

混乱状態。

神経系障害

非常に一般的な:

神経毒性（主に末梢神経障害）。

レア：

運動神経障害（結果として遠位部の軽度の衰弱を伴う）。

非常にまれです:

自律神経障害（麻痺性イレウスや起立性低血圧を引き起こす）、大てんかん、発作、脳症、めまい、頭痛、運動失調。

目の病気

非常にまれです:

可逆性の視神経および/または視覚障害（閃光暗点）、特に推奨量を超える線量を受けた患者における光視症、視覚的ぼやけ。

不明:

黄斑浮腫。

耳と迷路の障害

非常にまれです:

難聴、耳鳴り、めまい、聴器毒性。

心臓障害

非常に一般的な:

異常な心電図。

一般：

徐脈。

普通でない：

心筋症、無症候性心室頻拍、二連症を伴う頻脈、房室ブロックおよび失神、心筋梗塞。

非常にまれです:

心房細動、上室性頻拍。

血管障害

非常に一般的な:

低血圧。

普通でない：

高血圧、血栓症、血栓性静脈炎。

非常にまれです:

ショック。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

レア：

呼吸困難、胸水、呼吸不全、間質性肺炎、肺線維症、肺塞栓症。

非常にまれです:

咳。

胃腸障害

非常に一般的な:

吐き気、嘔吐、下痢、粘膜炎。

レア：

腸閉塞、腸穿孔、虚血性大腸炎、膵炎。

非常にまれです:

腸間膜血栓症、偽膜性大腸炎、食道炎、便秘、腹水。

デソル