デックスの禁忌
デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) は、デクスメデトミジンまたは製剤に含まれる賦形剤に対する過敏症が知られている患者には禁忌です。
デックスの使い方
デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) は、集中治療を受けている患者の管理において技術的資格を有する専門家のみが投与する必要があります。薬理効果が知られているため、患者は継続的に監視される必要があります。望ましくない薬理学的副作用を最小限に抑えるために、塩酸デクスメデトミジン (活性物質) のボーラス注射の投与は使用しないでください。
徐脈や洞停止などの臨床事象は、迷走神経緊張が高い一部の健康な若いボランティア、または急速静脈内注入やボーラス投与などの推奨とは異なる投与が行われた一部の健康な若いボランティアにおける塩酸デクスメデトミジン（活性物質）の投与に関連しています。
管理
デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) を投与するには、制御された注入装置を使用する必要があります。デクスメデトミジン注入を取り扱う際には、常に厳密な無菌技術を維持する必要があります。
輸液の調製は、初回用量と維持用量の両方で同じです。輸液を準備するには、輸液用の塩酸デクスメデトミジン（活性物質）濃縮注射液 2 mL を取り出し、0.9% 塩化ナトリウム 48 mL を加えて合計 50 mL にします。
正しく混合するには、軽く振ってください。デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) は、制御された注入システムを通じて投与する必要があります。濃縮物を希釈した後、製品は直ちに投与し、希釈後 24 時間後に廃棄する必要があります。製品を希釈後すぐに使用しない場合は、微生物のリスクを軽減するために、溶液を 2 ～ 8℃で 24 時間以内に冷蔵保存することをお勧めします。静脈内使用用の製品は、患者に投与する前に粒子や色の変化を目視検査する必要があります。
各アンプルは 1 人の患者にのみ使用してください。
互換性
デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) は、以下の静脈内製剤および医薬品の併用投与に適合することが示されています。
乳酸リンゲル液、5％ブドウ糖、0.9％塩化ナトリウム、20％マンニトール、塩酸アルフェンタニル、硫酸アミカシン、アミノフィリン、塩酸アミオダロン、アンピシリンナトリウム、アンピシリンナトリウム＋スルバクタムナトリウム、アジスロマイシン、アズトレオナム、トシル酸ブレチリウム、ブメタニド、酒石酸ブトルファノール、カルシウムグルコン酸塩、セファゾリンナトリウム、塩酸セフィピム、セフォペラゾンナトリウム、セフォタキシムナトリウム、セフォテタンナトリウム、セフォキシチンナトリウム、セフタジジム、セフチゾキシムナトリウム、セフトリアキソンナトリウム、セフロキシムナトリウム、塩酸クロルプロマジン、塩酸シメチジン、シプロフロキサシン、ベシル酸シサトラクリウム、クリンダマイシンホスフェート、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、ジゴキシン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ドブタミン、メシル酸ドラセトロン、塩酸ドーパミン、塩酸ドキシサイクリン、ドロペリドール、エナラプリル、塩酸ドーパミンエフェドリン、塩酸エピネフリン、ラクトビオン酸エリスロマイシン、エスモロール、ファモチジン、メシル酸フェノルドパム、フルコナゾール、フロセミド、イフロキサシン、硫酸ゲンタマイシン、グラニセトロン塩酸塩、乳酸ハロペリドール、ヘパリンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、塩酸ヒドロモルホン、塩酸ヒドロキシジン、乳酸イナムリノン、塩酸イソプロテレノール、トロメタミンケトロラク、ラベタロール、レボフロキサシン、塩酸リドカイン、リネゾリド、ロラゼパム、硫酸マグネシウム、塩酸メペリジン、ソロンコハク酸ナトリウム、塩酸メトクロプラミド、メトロニダゾール、乳酸ミルリノン、ナルブフィン水和物、ニトログリセリン、酒石酸水素ノルエピネフリン、オフロキサシン、塩酸オンダンセトロン、ピペラシリンナトリウム、ピペラシリンナトリウム＋タゾバクタムナトリウム、塩化カリウム、塩酸プロカインアミド、エジシル酸プロクロルペラジン、塩酸プロメタジン、プロポフォール、塩酸ラニチジン、臭化ニウム、塩酸レミフェンタニル、臭化ロクロニウム、炭酸水素ナトリウム、ニトロプルシドナトリウム、クエン酸スフェンタニル、スルファメトキサゾール、トリメトプリム、テオフィリン、チカルシリン二ナトリウム、チカルシリン二ナトリウム＋クラブラン酸カリウム、硫酸トブラマイシン、塩酸バンコマイシン、塩酸ベラパミル、チオペンタールナトリウム、エトミデート、ベクロニウムbロミド、臭化パンクロニウム、スクシニルコリン、ベシル酸アトラクリウム、塩化ミバクリウム、臭化グリコピロニウム、塩酸フェニレフリン、硫酸アトロピン、ミダゾラム、硫酸モルヒネ、クエン酸フェンタニル、および血漿代替品。
非互換性
デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) は、上記以外の他の製品や希釈剤と混合しないでください。
非互換性が証明されている
アムホテリシン B とジアゼパム。
投与量
大人
デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) は、目的の臨床効果に応じて個別に調整し、滴定する必要があります。成人患者の場合、デクスメデトミジンを 1.0 mcg/kg の用量で 10 分間開始し、その後 0.2 ～ 0.7 mcg/kg/h の範囲で維持注入することが推奨されます。維持注入速度は、望ましい臨床効果を達成するために調整できます。 24 時間以上持続する注入を伴う臨床研究では、0.05 mcg/kg/h という低い用量が使用されました。
デクスメデトミジンは、人工呼吸器を必要とする患者と抜管後の自発呼吸患者の両方に投与されています。デクスメデトミジンを投与されている患者は、刺激を受けると覚醒し、注意力が高まることが観察されています。これはデクスメデトミジン鎮静の予想される要素であり、他の臨床徴候や症状がない場合には有効性が欠如している証拠として考慮されるべきではありません。デクスメデトミジンは、抜管前、抜管中、および抜管後に人工呼吸器を装着した患者に継続的に注入されました。抜管前にデクスメデトミジンを中止する必要はありません。
デクスメデトミジン塩酸塩 (有効成分) は、次の場合を除き、他の製品または希釈剤と混合しないでください。
乳酸リンゲル液、5% ブドウ糖、0.9% 塩化ナトリウム、20% マンニトール、チオペンタールナトリウム、エトミデート、臭化ベクロニウム、臭化パンクロニウム、スクシニルコリン、ベシル酸アトラクリウム、塩化ミバクリウム、臭化グリコピロニウム、塩酸フェニレフリン、硫酸アトロピン、ミダゾラム、硫酸食べた、クエン酸フェンタニル、血漿代替品、および「適合性」の項目に記載されているその他の物質に加えて。
小児用
18 歳未満の患者における塩酸デクスメデトミジン (活性物質) の安全性と有効性は研究されていません。
肝機能障害
肝障害のある患者には用量の調整が必要になる場合があります。
腎機能障害
腎症患者には用量調整は必要ありません。
お年寄り
高齢の患者の場合、用量の調整が必要になる場合があります。高齢患者 (65 歳以上) は、多くの場合、より低用量の塩酸デクスメデトミジン (活性物質) を必要とします。
デックスの注意事項
投薬管理
デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) は、集中治療室または手術室の患者管理の訓練を受けた専門家のみが投与する必要があります。デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) の薬理効果が知られているため、患者は塩酸デクスメデトミジン (活性物質) の投与中は継続的に監視する必要があります。
低血圧、徐脈、副鼻腔停止
迷走神経緊張が高い若年で健康なボランティアへの塩酸デクスメデトミジン（活性物質）の投与、または急速な静脈内投与やボーラス投与などのさまざまな経路による投与により、臨床的に重大な徐脈および洞停止のエピソードが報告されています。
低血圧および徐脈の報告は、塩酸デクスメデトミジン (活性物質) の注入に関連しています。これらのケースの中には死亡者も出たものもあります。塩酸デクスメデトミジン（活性物質）は迷走神経刺激によって誘発される徐脈を増加させる可能性があるため、臨床医は介入の準備をしておく必要があります。
進行した心ブロックおよび/または重度の心室機能障害のある患者に塩酸デクスメデトミジン (活性物質) を投与する場合は注意が必要です。塩酸デクスメデトミジン（有効成分）は交感神経系の活動を低下させるため、血液量減少症、糖尿病、慢性高血圧症の患者さんや高齢者の患者さんでは低血圧や徐脈がより顕著になることが予想されます。
他の血管拡張薬または陰性変時薬を塩酸デクスメデトミジン (活性物質) と同時投与した臨床研究では、相加的な薬力学的効果は観察されませんでした。それでも、このような薬剤を塩酸デクスメデトミジン（活性物質）と同時に投与する場合には注意が必要です。
医学的介入が必要な場合、治療には、塩酸デクスメデトミジン（活性物質）の注入の減量または中止、静脈内輸液の投与速度の増加、下肢の挙上、および昇圧剤の使用が含まれます。迷走神経の緊張を修正するには、抗コリン薬（グリコピロレート、アトロピンなど）の投与を考慮する必要があります。臨床研究では、グリコピロレートまたはアトロピンは、塩酸デクスメデトミジン（活性物質）によって引き起こされる徐脈のほとんどのエピソードの治療に有効でした。しかし、重篤な心血管機能障害のある一部の患者では、より高度な蘇生措置が必要でした。
デクスメデトミジンをプロポフォールまたはミダゾラムと同時に使用すると、徐脈または低血圧の臨床現象が増強される可能性があります。したがって、プロポフォールまたはミダゾラムの用量を減らすことを検討してください。 65 歳以上の高齢患者または糖尿病患者は、デクスメデトミジンの投与により低血圧になる傾向が高くなります。すべてのエピソードは自然に回復するか、標準治療で治療されました。
一時的な高血圧
デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) の初期末梢血管収縮効果に関連して、主に負荷用量中に一時的な高血圧が観察されました。一時的な高血圧の治療は一般に必要ありませんが、発作時の注入速度を減らすことが望ましいです。最初の注入後は、デクスメデトミジンの中枢作用が優勢になり、血圧は一般に低下します。
興奮性
デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) を投与されている一部の患者は、刺激を受けると覚醒し、注意力が高まることが観察されています。この孤立した事実は、他の臨床徴候や症状がない場合に有効性が欠如している証拠として考慮されるべきではありません。
禁欲
集中治療室での鎮静
用量に関係なく、最長 7 日間の投与では、塩酸デクスメデトミジン (有効成分) を使用した被験者の 12 人 (5%) が治験薬中止後の最初の 24 時間以内に少なくとも 1 つの離脱関連事象を経験し、7 人 (3塩酸デクスメデトミジン（活性物質）を使用した被験者の %）は、治験薬の中止後 24 ～ 48 時間以内に少なくとも 1 つのイベントを経験しました。最も一般的な事象は、吐き気、嘔吐、興奮でした。
治験薬中止後48時間以内に介入を必要とする頻脈および高血圧が1tの頻度で発生した。 5%。デクスメデトミジン塩酸塩（活性物質）の中止後に頻脈および/または高血圧が発生した場合は、支持療法が必要となります。
動物の薬理学および/または毒性学
デクスメデトミジンの単回投与後の犬の副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）刺激コルチゾール反応には、生理食塩水対照と比較して差はありませんでした。しかし、犬にデクスメデトミジンを 3 mcg/kg/hr および 10 mcg/kg/hr で 1 週間連続皮下注入した後 (推定曝露量は臨床的範囲内)、ACTH 刺激コルチゾール反応は約 27% および 40% 減少しました。 、それぞれ、生理食塩水で処理した対照動物と比較して、用量依存的な副腎抑制を示しています。
虐待と依存症
依存
デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) の中毒性の可能性は、ヒトでは研究されていません。しかし、げっ歯類および霊長類における研究では、塩酸デクスメデトミジン（活性物質）がクロニジンと同様の薬理活性を示すことが実証されているため、塩酸デクスメデトミジン（活性物質）を突然中止すると、クロニジン様離脱症候群を引き起こす可能性があります。
肝機能障害
肝不全の重症度に応じて塩酸デクスメデトミジン（活性物質）のクリアランスが低下するため、肝不全患者では用量の減量を考慮する必要があります。
腎機能障害
腎症患者には用量調整は必要ありません。
小児への使用
18 歳未満の小児患者における塩酸デクスメデトミジン (活性物質) の有効性、安全性、および薬物動態は研究されていません。したがって、この集団には塩酸デクスメデトミジン (活性物質) を使用すべきではありません。
高齢の患者さん
65 歳以上の患者では用量の減量が考慮される場合があります。
妊娠、授乳、出産、出産
妊娠中の使用
妊婦における塩酸デクスメデトミジン (活性物質) の使用については、十分に管理された適切な研究はありません。インビトロのヒト胎盤研究では、デクスメデトミジンの胎盤移行が起こりました。妊娠中のラットを使った研究では、放射性標識デクスメデトミジンを皮下投与すると、デクスメデトミジンの胎盤移行が観察されました。したがって、ヒトでは胎児への曝露が予想されるべきであり、塩酸デクスメデトミジン（活性物質）は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。
器官形成の胎児期（妊娠 5 日から 16 日まで）に最大 200 mcg/kg（ヒトの最大推奨静脈内用量とほぼ等しい用量を表す）のデクスメデトミジンを皮下投与したラットでは、催奇形性作用は観察されませんでした。体表面積）、またはウサギにデクスメデトミジンを器官形成の胎児期（妊娠 6 日から 18 日まで）に最大 96 mcg/kg の用量で静脈内投与（これは、ヒトの最大推奨用量の約半分の用量に相当）時間曲線の下の面積の比較)。これらの用量はおよそであり、ヒトに対する最大推奨用量である 17.8 mcg/kg/日よりもそれぞれ 11 倍と 5 倍高いです。しかし、200 mcg/kg の用量で皮下投与されたラットでは、着床後の損失の増加と生きている子孫の数の減少によって証明されるように、胎児毒性が観察されました。ラットにおける無影響用量は 20 mcg/kg (体表面積に基づくヒトの最大推奨静脈内用量よりも少ない用量を表す) でした。
別の生殖毒性研究では、デクスメデトミジンを妊娠ラットに 8 および 32 mcg/kg で皮下投与した場合 (体表面積の比較に基づくヒトの最大推奨静脈内用量よりも少ない用量を表す)、妊娠 16 日から離乳までの体重子犬では減少が観察されました。さらに、32 mcg/kg 群の子犬を交配させた場合、高い胎児毒性と胚毒性、および第 2 世代の子犬の運動発達の遅れが観察されました。
デクスメデトミジン塩酸塩（有効成分）は、妊娠リスクカテゴリーCに分類される医薬品です。したがって、妊娠中の女性は医師または歯科外科医のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。
授乳中の使用
デクスメデトミジン塩酸塩 (有効成分) が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。授乳中のラットに皮下投与された放射性標識デクスメデトミジンは乳汁中に排泄されました。授乳中の女性に塩酸デクスメデトミジン (有効成分) を投与する場合は注意が必要です。
労働と出産
分娩中および分娩中の塩酸デクスメデトミジン (活性物質) の安全性は研究されていません。したがって、帝王切開分娩を含む産科用途には推奨されません。
機械を運転および操作する能力への影響
患者には、自動車や危険な機械の操作、法的文書への署名など、精神的覚醒を必要とする活動の遂行が鎮静後しばらくは損なわれる可能性があることを知らせる必要があります。
治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
デクスメデトミジンを使用した動物発がん性研究は行われていません。
デクスメデトミジンは、細菌（大腸菌およびネズミチフス菌）における復帰突然変異アッセイおよび哺乳類細胞（マウスリンパ腫）における順突然変異アッセイの両方において、突然変異原性を示さなかった。
デクスメデトミジンは、ラット S9 代謝活性化の有無に関わらず、 in vitroヒトリンパ球染色体異常試験において染色体異常誘発性を示しました。対照的に、デクスメデトミジンは、ヒト S9 代謝活性化の有無にかかわらず、ヒトリンパ球のin vitro染色体異常試験では染色体異常誘発性ではありませんでした。デクスメデトミジンは、NMRI マウスのin vivoマウス小核試験では染色体異常誘発性でしたが、CD-1 マウスでは染色体異常誘発性の証拠はありませんでした。
雄ラットの交配の10週間前から開始し、最大54μg/kg/日（mcg/ m2ベースでヒトに推奨される最大静脈内投与量未満）のデクスメデトミジンを毎日皮下注射しても、雄または雌のラットの生殖能力は影響を受けなかった。メスの場合は交尾前および交尾中の 3 週間。
デックスの副作用
有害事象には、576 人の患者が塩酸デクスメデトミジン (活性物質) を投与された集中治療室での鎮静に関する臨床研究のデータと、集中治療室に入院しプラセボで管理された患者における鎮静のためのデクスメデトミジンの持続注入研究からのデータが含まれます。 387 人の患者が塩酸デクスメデトミジン (活性物質) の投与を受けました。一般に、治療後に最も頻繁に観察された有害事象は、低血圧、高血圧、徐脈、発熱、嘔吐、低酸素血症、頻脈、貧血、口渇、吐き気でした。
最も頻繁に観察される治療中に発生する有害事象および薬剤関連の有害事象を以下の表に示します。
第 II/III 相持続注入試験においてデクスメデトミジンで治療されたすべての患者において発生し、治療に関連する有害事象#の発生率は 1% 以上
*デクスメデトミジン群とプラセボ群の間の統計的に有意な差、(ランダム化) p? 0.05。
#治療に関連した有害事象: 研究者によって評価された、治療に関連する可能性がある、または関連する可能性が高いと考えられるすべての事象、および因果関係が不明または特定されていない事象が含まれます。
有害影響は、各系統器官クラス (SOC) 内で頻度の降順に報告されます。
副作用の発生率 > 2% – ICU 鎮静人口
血液およびリンパ系の障害
貧血。
代謝と栄養障害
血液量減少、高血糖、低カルシウム血症、アシドーシス。
精神障害
攪拌。
心臓障害
徐脈、心房細動、頻脈、洞性頻脈、心室頻拍。
血管障害
低血圧、高血圧。
呼吸器、胸部、縦隔の疾患
無気肺、胸水、低酸素症、肺水腫、喘鳴。
胃腸障害
吐き気、口渇、嘔吐。
管理現場における一般的な混乱と状況
発熱、高体温、悪寒、末梢浮腫。
調査
尿量の減少。
怪我、中毒、処置上の合併症
処置後の出血。
副作用発生率 > 2% – 鎮静処置人口
心臓障害
徐脈、頻脈。
血管障害
低血圧、高血圧。
呼吸器、胸部、縦隔の疾患
呼吸抑制、低酸素症、徐呼吸。
胃腸障害
吐き気、口渇。
市販後報告書
臨床試験中に報告された事象に加え、承認後の塩酸デクスメデトミジン（原体）の使用中に以下の副作用が確認されました。これらの反応は規模が不確実な集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りません。
血液およびリンパ系の障害
貧血。
代謝と栄養障害
アシドーシス、呼吸性アシドーシス、高カリウム血症、アルカリホスファターゼの増加、口渇、低血糖、高ナトリウム血症。
精神障害
興奮、混乱、せん妄、幻覚、錯覚。
神経系障害
めまい、頭痛、神経痛、神経炎、言語障害、発作。
目の病気
光視症、視力異常。
心臓障害
不整脈、心室性不整脈、徐脈、房室ブロック、心停止、期外収縮、心房細動、心臓ブロック、反転T波、頻脈、上室性頻拍、心室頻拍、心疾患、心筋梗塞。
血管障害
出血、血圧変動、高血圧、低血圧。
呼吸器、胸部、縦隔の疾患
無呼吸、気管支けいれん、呼吸困難、高炭酸ガス血症、低換気、低酸素、肺うっ血。
胃腸障害
腹痛、下痢、嘔吐、吐き気。
肝胆道疾患
ガンマグルタミルトランスペプチダーゼの増加、肝機能異常、高ビリルビン血症、アラニントランスアミナーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加。
皮膚および皮下組織の疾患
発汗量の増加。
腎臓および泌尿器疾患
血液中の尿素窒素の増加、乏尿、多尿。
管理現場における一般的な混乱と状況
発熱、高熱、血液量減少、軽い麻酔、痛み、悪寒。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。
デックスの薬物相互作用
麻酔薬、鎮静薬、催眠薬、オピオイド
デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) を麻酔薬、鎮静薬、催眠薬、オピオイドと併用すると、効果が増大する可能性があります。特定の研究では、セボフルラン、イソフルラン、プロポフォール、アルフェンタニル、ミダゾラムを使用したこれらの効果が確認されました。デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) とイソフルラン、プロポフォール、アルフェンタニルおよびミダゾラムとの間に薬物動態学的相互作用は証明されませんでした。ただし、薬力学的な相互作用の可能性があるため、塩酸デクスメデトミジン (活性物質) と同時投与する場合は、塩酸デクスメデトミジン (活性物質) または併用する鎮静剤、睡眠薬、オピオイドまたは麻酔薬の用量を減らす必要がある場合があります。
神経筋遮断薬
10人の健康なボランティアを対象とした研究では、血漿濃度1 ng/mLで塩酸デクスメデトミジン（活性物質）を45分間投与しても、ロクロニウムの投与に伴う神経筋遮断の程度は臨床的に有意な増加をもたらさなかった。
シトクロムP450
in vitro研究では、塩酸デクスメデトミジン (活性物質) が、明らかに優勢な経路を持たずに、いくつかのシトクロム P450、CYP2A6、CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6 および CYP2C19 酵素によって代謝されることが示唆されています。デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) は、CYP2D6、CYP3A4、および CYP2B6 を阻害する強力な特性を示しました。塩酸デクスメデトミジン (活性物質) と CYP2D6、CYP3A4、および CYP2B6 酵素によって代謝される他の薬剤を併用する場合は注意が必要です。
物質デックスの作用
効果の結果
集中治療を必要とする患者を評価した臨床研究では、デクスメデトミジンを投与された患者は望ましいレベルの鎮静を達成し、不安が軽減され、鎮痛の必要性が大幅に減少しました。一方で、患者は容易に覚醒し、協力的で方向性を示すことができ、これにより患者の管理が容易になりました。健康なボランティアを対象とした研究では、塩酸デクスメデトミジン（活性物質）を推奨用量で静脈内注入した場合、呼吸数と酸素飽和度は正常範囲内に留まり、呼吸抑制の証拠はありませんでした。これらと同じ効果が、集中治療を受けている患者を対象とした第III相研究でも確認されました。
外科集中治療室に入院した患者 754 名を対象に、2 件の多施設共同、無作為化、二重盲検、並行群間プラセボ対照臨床研究が実施されました。すべての患者は最初に挿管され、人工呼吸器を受けました。これらの試験では、指定されたレベルの鎮静（ラムゼイ標準鎮静スケールを使用）を達成するために必要な救急薬（1 つの試験ではミダゾラム、2 つ目の試験ではプロポフォール）の量を塩酸デクスメデトミジン（活性物質）と比較することにより、塩酸デクスメデトミジンの鎮静特性を評価しました。プラセボは治療開始から抜管まで、または合計24時間の治療期間まで。 Ramsay 鎮静レベルを表 1 に示します。
表 1: ラムゼイ鎮静レベル
|
臨床レベル |
達成された鎮静レベル |
| 6 | 眠っている、無反応 |
| 5 | 軽い眉間拍動または大きな聴覚刺激に対する反応が鈍く、反応が遅い |
| 4 | 眠っているが、眉間のタップ光または大きな聴覚刺激に対して迅速に反応する |
| 3 | 患者はコマンドに応答します |
| 2 | 協力的で、方向性があり、穏やかな患者 |
| 1 | 不安、興奮、または落ち着きのない患者 |
最初の研究では、175人の患者がプラセボを受ける群に、178人が塩酸デクスメデトミジン（活性物質）を0.4μg/kg/時間（0.2〜0.7μg/時間の間で調整可能）の用量で静脈内注入を受ける群に割り付けられた。 h) 1 mcg/kg を 10 分間かけて静脈内に初期負荷注入した後。研究薬の注入速度は、ラムゼイレベルの鎮静を維持するように調整されましたか? 3.
患者には、治験薬の注入量を増やすために必要に応じてミダゾラムの「レスキュー」を受けることが許可された。さらに、必要に応じて、痛みのために硫酸モルヒネが投与されました。この研究では、主な評価パラメータは、挿管時に指定された、鎮静を維持するために必要なミダゾラムの総量でした。プラセボに無作為に割り付けられた患者は、塩酸デクスメデトミジン（活性物質）に無作為に割り付けられた患者よりも有意に多くのミダゾラムを受けました（表 2 を参照）。
2番目の一次前向き分析では、ラムゼーレベルの鎮静を達成した患者の割合を比較して、塩酸デクスメデトミジン（活性物質）の鎮静効果を評価しました。 3 追加の救急薬を使用せずに挿管中に。デクスメデトミジン塩酸塩グループの患者のかなり高い割合がラムゼイレベルの鎮静を維持しましたか?プラセボ群と比較して、ミダゾラムレスキューを受けていない群は3であった（表2を参照）。
表 2: 挿管中の救急薬としてのミダゾラムの使用 (ITT) (研究 1)
ITT (治療意図) 集団には、無作為化されたすべての患者が含まれます。
*治療センターを含む ANOVA モデル。
**カイ二乗。
二次前向き分析では、塩酸デクスメデトミジン (活性物質) 群とプラセボ群の患者に投与された硫酸モルヒネの用量を評価しました。平均して、塩酸デクスメデトミジン（活性物質）で治療された患者は、プラセボで治療された患者よりも、痛みに対して硫酸モルヒネの投与量が少なかった（0.47対0.83 mg/h）。さらに、塩酸デクスメデトミジン患者の44％（患者178人中79人）が痛みのために硫酸モルヒネを投与されなかったのに対し、プラセボ群では19％（患者175人中33人）であった。
2番目の研究では、198人の患者がプラセボを受ける群に無作為に割り付けられ、203人の患者が塩酸デクスメデトミジン（活性物質）を0.4mcg/kg/h（0.2～0.7mcg/kg/hの間で調整可能）の用量で静脈内注入を受ける群に割り付けられた。 1 mcg/kg を 10 分間かけて静脈内に初期負荷注入します。研究薬の注入はラムゼイの鎮静レベルを維持するように調整されましたか? 3. 患者には、治験薬の注入量を増やすために必要に応じて「レスキュー」プロポフォールの投与を許可しました。さらに、痛みに対して必要に応じて硫酸モルヒネが投与されました。この研究の主要評価項目は、挿管中に指定された鎮静状態を維持するために必要な救急薬 (プロポフォール) の総量でした。
プロポフォールは鎮静を維持するための補助薬として使用され、硫酸モルヒネは鎮痛を提供するために使用されました。両方の研究において、デクスメデトミジンが初期用量1 mcg/kg IVで投与され、続いて0.4 mcg/kg/h（0.2～0.7 mcg/kg/hの間で調整可能）の用量が10分間投与されるか、または補助としてミダゾラムが投与された。鎮静剤。これらの研究結果は、デクスメデトミジンの優れたプロファイルを裏付けています。鎮静：塩酸デクスメデトミジン（活性物質）で治療された患者は、ラムゼー鎮静スコアによって測定される臨床的に示されたレベルの鎮静を達成し、容易に覚醒し、協力的でした。デクスメデトミジンで治療された患者は、プラセボで治療された患者よりも統計的に有意に少ない鎮静薬を必要としました。
プラセボに無作為に割り付けられた患者は、塩酸デクスメデトミジンに無作為に割り付けられた患者よりも有意に多くのプロポフォールを受けました（表 3 を参照）。
プラセボ群と比較して、塩酸デクスメデトミジン（活性物質）群の患者の割合が有意に高く、ラムゼーレベルの鎮静を維持しましたか? 3 プロポフォールレスキューを受けずに。（表 3 を参照）。
表 3: 挿管中の救急薬としてのプロポフォールの使用 (ITT) (研究 2)
*治療センターを含む ANOVA モデル。
**カイ二乗。
二次前向き分析では、塩酸デクスメデトミジン (活性物質) 群とプラセボ群の患者に投与された硫酸モルヒネの用量を評価しました。平均して、塩酸デクスメデトミジン（活性物質）で治療された患者は、プラセボで治療された患者よりも、痛みに対して硫酸モルヒネの投与量が少なかった（0.43対0.89 mg/h）。さらに、塩酸デクスメデトミジン患者の41％（患者203人中83人）が痛みのために硫酸モルヒネを投与されなかったのに対し、プラセボ群では15％（患者198人中30人）であった。
対照臨床研究では、24 時間以上持続する ICU 鎮静に関して、塩酸デクスメデトミジン (活性物質) とミダゾラムが比較されました。デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) は、主要有効性評価項目である患者が適切に鎮静されていた時間の割合 (81%対81%) に関してミダゾラムよりも優れていませんでした。さらに、塩酸デクスメデトミジン（活性物質）の 24 時間以上の投与は、耐性、タキフィラキシー、および用量に関連した有害事象の増加と関連していました。
SEDCOM 研究では、成人患者にデクスメデトミジンが 0.2 ～ 1.4 mcg/kg/h (n=244) またはミダゾラム [0.02 ～ 0.1 mg/kg/h (n=122)] の用量で投与されました。この研究では、デクスメデトミジンの最大 1.4 mcg/kg/h の用量を 24 時間以上投与すると、ミダゾラムで得られるものと同様の鎮静効果が得られ、安全であり、最良の臨床結果と関連していることが確認されています。 RASS スコアが -2 ～ +1 の望ましい鎮静目標を達成していましたが、デクスメデトミジンで治療された患者は、ミダゾラムで治療された患者に比べて、人工呼吸器の使用時間が短く、せん妄の発症が少なく、感染症が少なく、頻脈や高血圧も少なかったのです。
さらに、デクスメデトミジンで治療された患者の少なくとも60%は、適切なレベルの鎮静を達成するためにミダゾラムやプロポフォールを必要としませんでしたが、プラセボで治療された患者の約60%は4 mg以上のミダゾラムまたは50 mg以上のプロポフォールを必要としていました。 。デクスメデトミジンを受けている患者の 21% 以上は、治療量以下のレベルの鎮静剤 (0 ～ 4 mg のミダゾラムまたは 0 ～ 50 mg のプロポフォール) のみを必要としていました。 2 つの患者グループ間で、呼吸数や呼吸器有害事象に有意差は観察されませんでした。
鎮痛
集中治療室では、塩酸デクスメデトミジン（活性物質）で治療された患者グループは、プラセボで治療された患者よりも、統計的に有意な方法で鎮痛剤治療（モルヒネ）の必要性が少なくなりました。さらに、両方の研究において、デクスメデトミジンを投与されていた患者の44％（178人中79人）と41％（203人中83人）が痛みのために硫酸モルヒネを必要としなかったのに対し、19％（175人中33人）と15％（198人中30人）は必要ではなかった。 ) プラセボ群の患者。
不安の減少
デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) で治療された患者は、統計的に有意な方法で、プラセボで治療された患者よりも不安が少ないことが実証されました。デクスメデトミジン群 (4%) の 1 (不安、興奮、または落ち着きのない患者) を表すラムゼー評価の平均割合は、プラセボ群 (7%) よりも統計的に有意に低かった (p 0.0001 未満)。
血行力学的影響
デクスメデトミジン塩酸塩（活性物質）で治療された患者は、平均して血圧と心拍数が低下しました。
薬理的特性
作用機序
デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) は、鎮静特性を持つ比較的選択的な α2-アドレナリン作動薬です。 α-2 選択性は、低用量または中用量 (10 ～ 300 mcg/kg) をゆっくりと静脈内投与した動物で実証されます。アルファ-1 およびアルファ-2 活性は、高用量 (~1000 mcg/kg) のゆっくりとした静脈内投与または急速な静脈内注入後に観察されます。
薬力学
健康なボランティア（N = 10）を対象とした研究では、塩酸デクスメデトミジンを推奨用量範囲（0.2 ～ 0.7 mcg/ kg/時)。
デクスメデトミジンは、呼吸抑制を伴わずに鎮静を促進します。この状態の間、患者は覚醒し、協力的になります。追加の交感神経遮断特性には、不安の軽減、血行力学的安定性、ストレスに対するホルモン反応の急激な低下、および眼圧の低下が含まれます。デクスメデトミジンの鎮静作用は主にシナプス後α-2アドレナリン受容体によって媒介され、次に百日咳毒素阻害に敏感なGタンパク質に作用し、カリウムチャネルを介して伝導性を高めると考えられています。青斑核は、デクスメデトミジンの鎮静効果の部位に起因すると考えられています。鎮痛作用は、脳と脊髄における同様の作用機序によって媒介されると考えられています。デクスメデトミジンは、β-アドレナリン受容体、ムスカリン受容体、ドーパミン受容体、またはセロトニン受容体に対して親和性を持ちません。
薬物動態
静脈内投与後、デクスメデトミジンは以下の薬物動態パラメータを示します。急速な分布段階で、分布半減期 (t 1/2 ) は約 6 分です。総排出半減期 (t 1/2 ) は約 2 時間。定常状態での分布容積 (V SS ) は約 118 リットルです。クリアランスは約 39 L/h と推定されます。このクリアランス推定値に関連する平均体重は 72 kg でした。
デクスメデトミジンは、最大 24 時間静脈内注入した場合、0.2 ～ 0.7 mcg/kg/hr の用量範囲にわたって直線的な薬物動態を示します。表 4 は、塩酸デクスメデトミジン (活性物質) を 0.17 mcg/kg/hr (目標血漿濃度 0.3 ng/mL) の維持注入速度で 12 および 24 日間注入したときの主要な薬物動態パラメーターを示しています (適切な負荷用量後)。 0.33 mcg/kg/hr (目標血漿濃度 0.6 ng/mL) 24 時間、0.70 mcg/kg/hr (目標血漿濃度 1.25 ng/mL) 24 時間。
表 4: 平均 ± SD 薬物動態パラメータ
*調和平均および擬似標準偏差として表示されます。
#平均 C ss = 定常状態におけるデクスメデトミジンの平均濃度。平均AC SSは、12時間注入の場合は2.5～9時間のサンプルの投与後サンプリング、および24時間の注入の場合は2.5～18時間のサンプルの投与後サンプリングに基づいて計算した。
上記の各グループの負荷用量は 0.5 でした。 0.5;それぞれ1および2.2 mcg/kg。
デクスメデトミジン塩酸塩 (活性物質) の維持用量 (gt あたり 0.2 ～ 1.4 mcg/kg/h) 後のデクスメデトミジンの薬物動態パラメーター。 24 時間は、塩酸デクスメデトミジン (活性物質) の維持用量を 1 年間投与した後の薬物動態パラメータと同様でした。他の勉強は24時間。クリアランス（CL）、分配量（V）、 1/2値はそれぞれ39.4L/h、152L、2.67時間でした。
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