大人と14歳以上の子供
外傷後の炎症性疼痛状態、例えば捻挫によって引き起こされるもの、 整形外科手術または歯科手術後などの術後疼痛および炎症、 原発性月経困難症または付属器炎などの婦人科における疼痛および/または炎症状態、脊椎の痛みを伴う症候群、非関節リウマチ、咽頭扁桃炎や中耳炎などの耳、鼻、喉の感染過程に伴う痛み、炎症、発熱の治療においては、基礎疾患がなければならないという一般的な治療原則を尊重します。十分に治療されている。
ジフェナンの禁忌
フォーミュラ成分に対する過敏症。
活動性の胃潰瘍または腸潰瘍、出血または穿孔。
重度の肝不全、腎臓または心不全。
妊娠と授乳。
胃潰瘍または腸潰瘍。他の非ステロイド性抗炎症薬と同様に、ジクロフェナクも、活性物質または製剤の他の成分に対する過敏症が知られており、アセチルサリチル酸または活性プロスタグランジンを含む他の薬剤によって喘息発作、蕁麻疹、または急性鼻炎が引き起こされている患者には禁忌です。シンテターゼ阻害剤である坐剤は、直腸炎がある場合には禁忌です。
ディフェナンの使い方
タブレットまたはタブレット – 大人および 14 歳以上の子供:
– 1 日の最初の用量は 100 mg ～ 150 mg で、8 時間または 12 時間ごとに分割して服用します。
1日の最大摂取量は200mgです。
長時間作用型錠剤：
– 1 日あたり 100 mg を単回投与します。
ドロップ:
– 1日あたり体重1kgあたり0.5～2mgを2回または3回に分けて摂取します。
座薬 – 大人および 14 歳以上の子供:
– 50 mg、1日3回。 1日あたり150mgを超えないようにしてください。
注射可能 – 大人および 14 歳以上の子供:
– 筋肉内投与: 1 日あたり 75 mg。
ディフェナンの注意事項
胃腸への影響
致死的な可能性のある胃腸出血、潰瘍形成、穿孔は、ジクロフェナクを含むすべてのNSAIDsで報告されており、前兆症状や重篤な胃腸イベントの既往の有無にかかわらず、治療中いつでも発生する可能性があります。これらは一般に、高齢の患者ではより深刻な結果をもたらします。ジクロフェナクナトリウム（活性物質）を投与されている患者に胃腸出血または潰瘍が発生した場合は、治療を中止する必要があります。
ジクロフェナクを含む他のNSAIDと同様に、厳密な医学的モニタリングが不可欠であり、胃腸障害を示す症状、または胃や腸の潰瘍、出血、穿孔を示唆する病歴のある患者にジクロフェナクナトリウム（活性物質）を処方する場合には特に注意が必要です。消化管出血のリスクは、NSAID の用量が増加するにつれて、また潰瘍の病歴のある患者、特に出血や穿孔の場合、および高齢の患者においてより高くなります。
潰瘍の病歴のある患者、特に出血や穿孔の場合の合併症、および高齢の患者における胃腸毒性のリスクを軽減するには、治療を開始し、最低有効用量で維持する必要があります。
これらの患者については、保護剤（プロトンポンプ阻害剤など）の併用療法を考慮する必要があります。また、低用量のアセチルサリチル酸や胃腸のリスクを高める可能性のある他の薬剤を併用する必要がある患者についても考慮する必要があります。
胃腸毒性の既往歴のある患者、特に高齢者は、異常な腹部症状（特に胃腸出血）を報告する必要があります。全身性コルチコステロイド、抗凝固薬、抗血小板薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬など、潰瘍形成や出血のリスクを高める可能性のある併用薬を服用している患者の場合、ジクロフェナクナトリウム（活性物質）を使用する際には特別な注意が推奨されます。
潰瘍性大腸炎やクローン病の患者では、症状が悪化する可能性があるため、厳重な医学的監視と注意が必要です。
心血管への影響
ジクロフェナクを含む NSAID による治療、特に高用量および長期間の治療は、重篤な心血管血栓性イベント（心筋梗塞や脳卒中を含む）のリスクのわずかな増加と関連している可能性があります。
ジクロフェナクナトリウム（活性物質）による治療は、一般に、確立された心血管疾患（うっ血性心不全、虚血性心疾患、末梢動脈疾患）またはコントロール不良の高血圧症を患っている患者には推奨されません。必要に応じて、既往の心血管疾患、コントロールされていない高血圧、または心血管疾患の重大な危険因子（高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙など）を有する患者は、慎重に評価した後、用量を限定してジクロフェナクナトリウム（活性物質）で治療すべきですか？治療が 4 週間以上続く場合は、1 日あたり 100 mg。
ジクロフェナクの心血管リスクは用量と曝露期間に応じて増加する可能性があるため、1日の最低有効用量を可能な限り短期間に使用する必要があります。症状の軽減に対する患者の必要性と治療に対する反応を定期的に再評価する必要があります。特に治療が 4 週間以上続く場合は再評価する必要があります。
患者は、警告なしに発生する可能性のある重篤な動脈血栓性イベントの兆候や症状（胸痛、息切れ、脱力感、ろれつが回らないなど）に注意する必要があります。このような事態が発生した場合には、患者には直ちに医師のアドバイスを受けるよう指示する必要があります。
血液学的影響
ジクロフェナクナトリウム (活性物質) による長期治療中は、他の NSAID と同様に、血球数をモニタリングすることが推奨されます。他の NSAID と同様に、ジクロフェナクは血小板凝集を一時的に阻害します。止血障害のある患者は注意深く監視する必要があります。
呼吸器への影響（既存の喘息）
喘息、季節性アレルギー性鼻炎、鼻粘膜の腫れ（鼻ポリープなど）、慢性閉塞性肺疾患または慢性気道感染症（特に鼻炎などのアレルギー症状に関連する場合）、喘息の増悪などのNSAIDsによる反応（鎮痛薬に対する不耐症/鎮痛カスマと呼ばれる)、クインケ浮腫または蕁麻疹は、他の患者よりも一般的です。したがって、これらの患者には特別な予防措置（緊急時の備え）が推奨されます。この推奨事項は、皮膚反応、かゆみ、じんましんの出現など、他の物質に対してアレルギーのある患者にも当てはまります。
肝胆道への影響
肝機能障害のある患者にジクロフェナクナトリウム（活性物質）を処方する場合、この状態が悪化する可能性があるため、綿密な医学的監視が必要です。
ジクロフェナクを含む他の NSAID と同様に、1 つ以上の肝酵素のレベルの上昇が発生する可能性があります。ジクロフェナクナトリウム（活性物質）（錠剤や座薬など）による長期治療中は、予防策として肝機能を継続的にモニタリングすることが推奨されます。異常な肝機能検査が持続または悪化する場合、肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発現する場合、または他の症状（例、好酸球増加症、発疹）が発生する場合は、ジクロフェナクナトリウム（活性物質）を中止する必要があります。ジクロフェナクの使用により、前駆症状なしに肝炎が発生する場合があります。
肝性ポルフィリン症患者にジクロフェナクナトリウム（活性物質）を投与する場合は、薬剤が危機を引き起こす可能性があるため注意が必要です。
皮膚の反応
ジクロフェナクナトリウム（活性物質）を含むNSAIDsの使用に関連して、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症などの重篤な皮膚反応（中には致死的なものも含まれる）が非常にまれに報告されています。患者は治療開始時にこれらの反応のリスクがより高いようであり、ほとんどの場合、治療開始から最初の 1 か月以内に反応が始まります。ジクロフェナクナトリウム（活性物質）は、皮膚発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が最初に現れた時点で中止する必要があります。
他の NSAID と同様に、ジクロフェナクでも、薬剤への曝露がなくても、アナフィラキシー/アナフィラクトイド反応を含むアレルギー反応がまれに発生することがあります。
腎臓への影響
ジクロフェナクを含む NSAID 療法に関連して体液貯留と浮腫が報告されているため、心機能または腎機能に障害のある患者、高血圧の既往歴のある患者、高齢の患者、利尿薬やその他の薬物療法と併用治療を受けている患者には特別な注意を払う必要があります。腎機能や、例えば大手術の場合の術前または術後の状態など、原因を問わず細胞外量の大幅な減少を伴う腎機能に大きな影響を与えます。このような場合、ジクロフェナクナトリウム（有効成分）を使用する場合は、予防策として腎機能を監視することが推奨されます。治療を中止すると治療前の状態に戻ります。
NSAIDとの相互作用
ジクロフェナク ナトリウム (活性物質) と選択的 COX-2 阻害剤を含む他の全身性 NSAID との併用は、副作用が増加する可能性があるため避けるべきです。
感染症の兆候を隠す
他の NSAID と同様に、ジクロフェナクはその薬力学的特性により、感染の兆候や症状を隠すことができます。
特別な賦形剤
ジクロフェナクナトリウム（活性物質）遅延放出コーティング錠剤には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、重度のラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良といったまれな遺伝性の問題を抱えている患者には推奨されません。
高齢の患者さん
関連する病理のため、特に衰弱した高齢者や体重の低い患者では注意が推奨されます。
子供と青少年
ジクロフェナクナトリウム（活性物質）は、その投与量のため、小児および青少年には推奨されません。
ジクロフェナクは、慢性若年性関節炎の場合を除き、14 歳未満の小児には適応されません。
妊娠と授乳
出産適齢期の女性
出産適齢期の女性に対する推奨を示唆するデータはありません。
妊娠
妊婦におけるジクロフェナクの使用に関する十分なデータはありません。一部の疫学研究では、妊娠初期にプロスタグランジン合成阻害剤（NSAID など）を使用した後の流産リスクの増加が示唆されていますが、全体的なデータは決定的ではありません。ジクロフェナクナトリウム（活性物質）は、母親に期待される利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、妊娠の最初の 2 学期には使用すべきではありません。他の NSAID と同様に、ジクロフェナクの使用は、子宮の惰性、その後の羊水過少を伴う胎児腎不全、および/または動脈管の早期閉鎖の可能性があるため、妊娠最後の 3 か月には禁忌です。
第 1 学期および第 2 学期では、この薬は妊娠リスク カテゴリ C に属するため、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦はこの薬を使用しないでください。
妊娠後期では、この薬は妊娠リスクカテゴリー D に属するため、妊娠中の女性は医師のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。
授乳中
他の NSAID と同様に、少量のジクロフェナクが母乳に移行します。したがって、子供への望ましくない影響を避けるために、授乳中にジクロフェナクナトリウム（活性物質）を投与すべきではありません。
生殖能力
他の NSAID と同様に、ジクロフェナク ナトリウム (有効成分) の使用は女性の生殖能力に悪影響を与える可能性があるため、妊娠を望んでいる女性は避けるべきです。妊娠が難しい女性、または妊孕性を研究中の女性の場合は、ジクロフェナクナトリウム（有効成分）の中止を検討する必要があります。
機械を運転および/または操作する能力
ジクロフェナクナトリウム（活性物質）の使用が、運転、機械の操作、または特別な注意を必要とするその他の活動を行う能力に影響を与える可能性は低いです。
独自の注射可能なソリューション
注意: 注射用ジクロフェナクナトリウム (活性物質) は臀部にのみ塗布する必要があります。腕には注射しないでください。
出典: ボルタレン® という薬剤の専門リーフレット。
ディフェナンの副作用
臨床研究、自発的報告、文献症例からの副作用は、MedDRA 臓器分類システムによってリストされています。各臓器クラス内で、有害反応は頻度順に並べられており、最も頻度の高い反応が最初に表示されます。各頻度グループ内で、反応は重症度の降順に表示されます。
さらに、各副作用に対応する頻度カテゴリーは次の規則に従います (CIOMS III)。
- 非常に一般的な: gt; 1/10。
- 一般： ？ 1/100; lt; 1/10 アンコモン: ? 1/1,000; lt; 1/100。
- レア： ？ 1/10,000; lt; 1/1000。
- 非常にまれです:lt; 1/10,000。
以下の副作用には、ジクロフェナク ナトリウム (活性物質) 錠剤および/またはジクロフェナク ナトリウム (活性物質) を含むその他の製剤の短期または長期使用で報告された副作用が含まれます。
血液およびリンパ系の障害
非常に珍しい
血小板減少症、白血球減少症、貧血（溶血性および形成不全を含む）および無顆粒球症。
免疫系障害
レア
過敏症、アナフィラキシー反応およびアナフィラキシー様反応（低血圧およびショックを含む）。
非常に珍しい
血管浮腫（顔面浮腫を含む）。
精神障害
非常に珍しい
見当識障害、うつ病、不眠症、悪夢、過敏症、精神障害。
神経系障害
一般
頭痛、めまい。
レア
眠気。
非常に珍しい
感覚異常、記憶障害、けいれん、不安、震え、無菌性髄膜炎、味覚障害、脳血管障害。
目の病気
非常に珍しい
視覚障害、かすみ目、複視。
迷路と耳の障害
一般
めまい。
非常に珍しい
耳鳴り、聴覚障害。
心臓障害
普通でない*
心筋梗塞、心不全、動悸、胸痛。
未知の周波数
クニス症候群。
血管障害
非常に珍しい
高血圧、血管炎。
縦隔、胸部、呼吸器の疾患
レア
喘息（呼吸困難を含む）。
非常に珍しい
肺炎。
消化管疾患
一般
吐き気、嘔吐、下痢、消化不良、腹痛、鼓腸、食欲減退。
レア
胃炎、胃腸出血、吐血、血性下痢、胃腸潰瘍（出血の有無にかかわらず、胃腸の狭窄または穿孔があり、腹膜炎を引き起こす可能性があります）。
非常に珍しい
大腸炎（出血性大腸炎、虚血性大腸炎、潰瘍性大腸炎やクローン病の増悪を含む）、便秘、口内炎、舌炎、食道の障害、横隔膜腸疾患、膵炎。
肝胆道障害
一般
トランスアミナーゼの上昇。
レア
肝炎、黄疸、肝臓障害。
非常に珍しい
劇症肝炎、肝壊死、肝不全。
皮膚および皮下組織の疾患
一般
発疹。
レア
蕁麻疹。
非常に珍しい
水疱性皮膚炎、湿疹、紅斑、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、ライエル症候群（中毒性表皮壊死融解症）、剥脱性皮膚炎、脱毛症、光線過敏症反応、紫斑、ヘノッホシェーンライン紫斑病、掻痒症。
泌尿器疾患と腎臓疾患
非常に珍しい
急性腎障害（急性腎不全）、血尿、タンパク尿、ネフローゼ症候群、尿細管間質性腎炎、腎乳頭壊死症。
一般疾患および投与部位疾患
レア
浮腫。
独自の注射可能なソリューション
一般
塗布部位の反応、塗布部位の痛み、塗布部位の硬さ。
レア
適用部位の浮腫、壊死。
*頻度は、高用量 (1 日あたり 150 mg) での長期治療のデータを反映しています。
選択された副作用の説明
アテローム血栓性イベント
メタアナリシスおよび薬物疫学的データは、特に高用量（1 日あたり 150 mg）および長期治療中のジクロフェナクの使用に関連するアテローム血栓性イベント（例、心筋梗塞）のリスクがわずかに増加することを示しています。
視覚効果
視覚障害、かすみ目、複視などの視覚障害は、NSAID クラスの影響であると考えられ、通常、中止すると回復します。視覚障害のメカニズムとして考えられるのは、網膜血流の調節を変化させるプロスタグランジンおよびその他の関連化合物の合成の阻害であり、その結果、視覚に変化が生じる可能性があります。ジクロフェナク治療中にこれらの症状が発生した場合は、他の原因を排除するために眼科検査を検討することがあります。
独自の注射可能なソリューション
感染症と蔓延
非常に珍しい
適用部位の膿瘍。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – Notivisa (http://portal.anvisa.gov.br/notivisa で利用可能)、または州または地方自治体の健康監視に通知してください。
出典: ボルタレン® という薬剤の専門リーフレット。
ディフェナンの薬物相互作用
以下の相互作用には、ジクロフェナク ナトリウム (活性物質)、遅延放出コーティング錠剤、および/またはジクロフェナクを含むその他の製剤で観察される相互作用が含まれます。
観察された考慮すべき相互作用
CYP2C9阻害剤
CYP2C9 阻害剤 (ボリコナゾールなど) と一緒にジクロフェナクを処方する場合は注意が推奨されます。これにより、ピーク血漿濃度が大幅に上昇し、ジクロフェナクへの曝露が生じる可能性があります。
リチウム
ジクロフェナクナトリウム（活性物質）を併用すると、血漿リチウム濃度が上昇する可能性があります。この場合、血清リチウム濃度をモニタリングすることが推奨されます。
ジゴキシン
ジクロフェナクナトリウム（活性物質）を併用すると、ジゴキシンの血漿濃度が上昇する可能性があります。この場合、血清ジゴキシンレベルをモニタリングすることが推奨されます。
利尿剤および降圧剤
他の NSAID と同様に、ジクロフェナク ナトリウム (活性物質) と利尿薬または降圧薬 (例: ベータ遮断薬、ACE 阻害薬) を併用すると、降圧効果が低下する可能性があります。したがって、この組み合わせは慎重に投与する必要があり、患者、特に高齢者は定期的に血圧を監視する必要があります。患者は十分に水分を補給する必要があり、腎毒性のリスクが高まるため、併用療法の開始後および治療中は定期的に腎機能のモニタリング、特に利尿薬やACE阻害薬のモニタリングを考慮する必要があります。
シクロスポリンとタクロリムス
ジクロフェナクは、他の NSAID と同様に、腎プロスタグランジンに対する影響により、シクロスポリンおよびタクロリムスによって引き起こされる腎臓毒性を増加させる可能性があります。したがって、ジクロフェナクナトリウム（活性物質）は、シクロスポリンまたはタクロリムスで治療を受けていない患者に使用される用量よりも低い用量で投与する必要があります。
高カリウム血症を引き起こすことが知られている薬剤
カリウム保持性利尿薬、シクロスポリン、タクロリムス、またはトリメトプリムによる併用治療は、血清カリウム濃度の上昇に関連する可能性があり、頻繁にモニタリングする必要があります。
キノロン系抗菌剤
キノロン類と NSAID の併用に関連する可能性のある発作の報告が個別に報告されています。
考慮すべき予想される相互作用
その他の NSAID およびコルチコステロイド
ジクロフェナク ナトリウム (活性物質) と他の全身性 NSAID またはコルチコステロイドを併用すると、望ましくない胃腸への影響の頻度が増加する可能性があります。
抗凝固剤および抗血小板剤
併用すると出血の危険性が高まるので注意が必要です。臨床研究では、ジクロフェナクナトリウム (活性物質) が抗凝固剤の作用に影響を与える可能性は示されていませんが、ジクロフェナクナトリウム (活性物質) と抗凝固剤を同時に投与されている患者では出血リスクが増加するという報告があります。したがって、これらの患者には綿密なモニタリングが推奨されます。
選択的セロトニン再取り込み阻害剤
ジクロフェナクナトリウム（活性物質）および選択的セロトニン再取り込み阻害剤を含む全身性 NSAID との併用投与は、胃腸出血のリスクを高める可能性があります。
抗糖尿病薬
臨床研究では、ジクロフェナクナトリウム（活性物質）が臨床効果に影響を与えることなく、経口抗糖尿病薬と一緒に投与できることが実証されています。しかし、血糖降下作用および高血糖作用についての個別の報告があり、ジクロフェナクによる治療中の抗糖尿病薬の用量調整の必要性が決定されています。このため、併用療法中の予防策として血糖値のモニタリングを行う必要があります。
また、主に既存の腎不全患者において、ジクロフェナクナトリウム（活性物質）をメトホルミンと併用投与した場合に代謝性アシドーシスが発生したという報告も個別にあります。
フェニトイン
フェニトインをジクロフェナクと併用する場合、フェニトインへの曝露の増加が予想されるため、フェニトイン血漿濃度のモニタリングが推奨されます。
メトトレキサート
ジクロフェナクを含むNSAIDをメトトレキサートによる治療の前後24時間以内に投与する場合は、メトトレキサートの血清濃度が上昇し、毒性が高まる可能性があるため注意が必要です。
CYP2C9C誘導剤
オーテラは、ジクロフェナクナトリウム（活性物質）とCYP2C9誘導剤（リファンピシンなど）の同時処方が推奨されており、これにより血漿濃度が大幅に低下し、ジクロフェナクへの曝露が生じる可能性があります。
出典: ボルタレン® という薬剤の専門リーフレット。
ジフェナンという物質の作用
有効性の結果
ジクロフェナクナトリウム（有効成分）は、特に組織の炎症に伴う痛みに効果を発揮します。
研究では、75 mgのジクロフェナクナトリウム（活性物質）ナトリウムを1日1～2回筋肉内投与するか、同用量の5 mgを静脈内投与すると、術後の痛みが軽減されるため、麻薬の消費量が減少することが実証されています。 /時間。ジクロフェナク ナトリウム (活性物質) ナトリウム – 経腸および錠剤 – は、特に歯科手術後の術後炎症の兆候を抑制するのに効果的です。
229人の患者を対象とした多施設共同二重盲検研究において、ジクロフェナク50mgを1日3回投与すると、プラセボと比較して、さまざまな種類の組織損傷による痛みが軽減された。
227 人の患者を対象とした多施設無作為化二重盲検研究で実証されたように、ジクロフェナクで治療すると脊髄痛症候群の強度が軽減されます。
変性型および炎症型のリウマチはジクロフェナクで治療できます。プラセボ対照研究では、ジクロフェナク ナトリウム (活性物質) が 1 日あたり 75 ～ 200 mg の用量で関節リウマチの治療に効果があることが示されています。
100 mg のジクロフェナク ナトリウム徐放性コーティング錠剤 (活性物質) の有効性が、非関節リウマチを含むリウマチ性疾患患者 414 名を対象に評価されました。治療10日目には患者の89.4%、20日目には94.7%で満足のいく治療反応が観察されました。
変形性関節症の治療では、国際文献 (n=15,000) のレビューによると、ジクロフェナクの使用が効果的です。
強直性脊椎炎では、ジクロフェナクナトリウム（活性物質）による急性および慢性治療が症状の緩和に効果的であり、患者の忍容性が最も高い薬剤です。
痛みを伴う婦人科疾患、主に月経困難症は、ジクロフェナク ナトリウム (活性物質) ナトリウムを 1 日 75 ～ 150 mg 投与することで軽減されます。
57人の患者の痛風発作の治療では、注射用ジクロフェナクナトリウム（活性物質）による48時間の治療後に痛みの軽減が観察されました。
公開および管理された研究により、ジクロフェナクナトリウム（活性物質）ナトリウムを含む非ステロイド性抗炎症薬が胆汁性疝痛の治療に効果的であることが実証されています。
前向きランダム化研究では、ジクロフェナク 75 mg の経口投与は、1 時間後に急性腎疝痛患者の 91% を治療するのに有効でした。投与後最大 3 時間まで症状の緩和が観察されました。 50 mg または 75 mg のジクロフェナク ナトリウム (活性物質) の筋肉内投与は、上記の研究と同じ効果がありますが、作用の発現は 30 分後に観察されます。
参考文献
1. Burian M、Tegeder I、Seegel M、Geisslinger G. ヒト炎症性疼痛モデルにおけるジクロフェナクの末梢および中枢抗痛覚過敏効果。 Clin Pharmacol Ther 2003、74 (2): 113-20。
2. Rhodes M、Conacher I、Morritt G et al: 開胸術後の痛みに対する非ステロイド性抗炎症薬: 側開胸術後の前向き対照試験。 J 胸部心臓血管外科1992; 103:17-20。
3. ライティネン・J・アンプ; Nuutinen L: 人工股関節全置換術後の痛みを軽減するための、PCA フェンタニルと併用したジクロフェナクの静脈内投与。麻酔学1992; 76:194-198。
4.アンダーソンSKアンプ;アル・シャイク BA: 関節置換手術後のアヘン剤注入と併用したジクロフェナク。アナエス集中治療1991; 19:535-538。
5. Hodsman NB、Burns J、Blyth A 他: 腹部手術後のジクロフェナクナトリウムのモルヒネ節約効果。麻酔1987; 42:1005-1008。
6. Casali R、Silvestri V、Pagni AM et al: chirurgia thoracica における Effetto analgesico del diclofenac (イタリア語)。アクタ・アナエスト・イタル1985; 36:123-127。
7. 都築 M、吉田 S、高田 S 他: 新しい鎮痛性抗炎症剤 GP 45,840 の臨床試験。 『歯界展望』1973年。 41:14。
8.Kantor TG: 鎮痛におけるジクロフェナクの使用。 Am J Med 1986; 80(補足4B):64-69。
9.マシューズRW、スカリーCM＆amp;レバーBG：術後の歯の痛みの制御における、パラセタモールを含む場合と含まない場合のジクロフェナクナトリウム（Volatrol(R)）の有効性。 BrデントJ 1984; 157:357-359。
10.メイヤーMアンプ; Weiss P: 上顎手術後のジクロフェナクナトリウムの抗炎症作用と鎮痛作用の二重盲検試験。 Dtsch Zahnarzt Z 1980; 35:559-563。
11. メイヤー・M・アンプ; Weiss P: 両側の親知らずの抜歯におけるジクロフェナク ナトリウム (Voltaren(R)) とプラセボの効果に関する個人内比較二重盲検研究の結果。 Dtsch Z Mund Kiefer Gesichtschir 1980a;4:106-109。
12. Bakshi R、Rotman H、Shaw M 他: 急性軟部組織損傷の治療における分散型ジクロフェナクの有効性と忍容性の二重盲検多施設評価。クリン・サー1995; 17:30～37。
13.シャッテンキルヒナー・アンプ;ミラコウスキー KA.二重盲検多施設無作為化臨床試験では、急性腰痛患者におけるアセクロフェナクとジクロフェナク樹脂の有効性と忍容性を比較しました。臨床リウマトール、 2003. 22(2): 127-35。
14. エイブラムス GJ、ソロモン L アンプ;マイヤーズOL: 関節リウマチと変形性関節症の治療におけるジクロフェナクナトリウムの長期研究。 S Afr Med J 1978; 53:442。
15. Caldwell JR: 関節リウマチにおけるジクロフェナクナトリウムの有効性と安全性: 米国での経験。 Am J Med 1986; 80:43-47。
16. Weisman MH: 関節リウマチ患者におけるジクロフェナクナトリウムとプラセボの二重盲検ランダム化試験。クリン・サー1986; 8:427-438。
17. Al-Sharkawi MS：サウジアラビア王国におけるリウマチ性疾患の治療におけるジクロフェナクナトリウム徐放性（Voltaren(R) Retard）の多施設共同研究。 J Int Med Res 1984; 12:244-249。
18. Altman R: 変形性関節症におけるジクロフェナクの国際的な経験。 Am J Med 1986; 80(補足4B):48-52。
19. JR 区: 変形性関節症におけるジクロフェナクの有効性: 米国での経験。 Am J Med 1986; 80(補足4B):53-57。
20.マンツGアンプ; Franke M: ジクロフェナク Na は強直性脊椎炎です。 Fortschr Med 1977; 95:1706。
21.ナヒルAMアンプ; Scharf Y: 強直性脊椎炎におけるジクロフェナクとスリンダクの比較研究。リウマトールリハビリテーション1980; 19:193-198。
22. Khan MA: 強直性脊椎炎の治療におけるジクロフェナク: 世界的な臨床経験のレビューとインドメタシンとの二重盲検比較の報告。セミン関節炎ダイオウ病1985年。 15(補足 1):80-84。
23. Calabro JJ: 強直性脊椎炎におけるジクロフェナクの有効性。 Am J Med 1986; 80(補足4B):58-63。
24. McKenna F: 強直性脊椎炎の治療におけるジクロフェナク/ミソプロストールとジクロフェナクの有効性。ドラッグ1993; 45(補足):24-30。
25. リヒルオマ R、ウーリヨキ E &プルキネン MO: ジクロフェナク ナトリウムによる原発性月経困難症の治療。 Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1981; 12:189-194。
26. カリフォルニア州インゲマンソン、キャリントンBアンプ;シルクストローム B: 原発性月経困難症の治療におけるジクロフェナク。現在の解像度1981; 30:632-639。
27. ギルバーグ LE、ハーステン AS アンプ; Stahl LB: 術前のジクロフェナクナトリウムは腹腔鏡検査後の痛みを軽減します。カン・J・アナエス、1993年。 40:406-408。
28. ホルマンRMアンプ; Celinska E: 急性痛風の治療におけるボルタロール – 一般診療における二重盲検試験、Chiswell RJ amp; Birdwood GFB (編): リウマチ学の現在のテーマ。ポルトガル、アルブフェイラで開催されたガイギーシンポジウムの要約レポート。ケンブリッジ医学出版物、1981; 14～15ページ。
29. Akriviadis EA、Hatzigavriel M、Kapnias D et al: ジクロフェナクによる胆道疝痛の治療: ランダム化二重盲検プラセボ対照研究。消化器病学1997; 113:225-231。
30. Broggini M、Corbetta E、Grossi E 他: 胆汁疝痛におけるジクロフェナクナトリウム: 二重盲検試験。 Br Med J 1984; 288:1042。
31. ルンドスタム S、トヴェイト E & Kral JG: 胆汁性疼痛におけるジクロフェナク-Na によるプロスタグランジン合成阻害 (要約)。 Eur J Clin Invest 1983; 13:A1.
32. Thornell E、Jansson R、Kral JG et al: 胆汁性疼痛の治療法としてのプロスタグランジン合成の阻害。ランセット1979; 1:584。
33. インドゥダラ R、ヴァイディアナタン S アンプ; Sankaranerayanan A: 急性腎疝痛の治療における経口ジクロフェナクナトリウム: 前向きランダム化研究。クリントライアル J 1990; 27:295-300
34. Lundstam SO、Wahlander LA、Leissner KH et al: 腎疝痛の治療におけるジクロフェナクナトリウムによるプロスタグランジン合成酵素阻害: 麻薬性鎮痛薬の使用との比較。ランセット1982; 1:1096-1097。
35. Vignoni A、Fierro A、Moreschini G et al: 尿管疝痛におけるジクロフェナクナトリウム: プラセボとの二重盲検比較試験。 J Int Med Res 1983; 11:303-307。
出典: ボルタレン® という薬剤の専門リーフレット。
薬理学的特徴
薬物療法グループ: 酢酸および関連物質由来の非ステロイド性抗炎症薬および抗リウマチ薬 (ATC コード: M01A B05)。
作用機序
ジクロフェナクナトリウム（活性物質）には、顕著な抗リウマチ作用、抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用のある非ステロイド性物質であるジクロフェナクナトリウム（活性物質）ナトリウムが含まれています。
実験で実証されているプロスタグランジン生合成の阻害は、その作用機序の基本であると考えられています。プロスタグランジンは、炎症、痛み、発熱を引き起こす上で重要な役割を果たします。
インビトロのジクロフェナクナトリウム（活性物質）は、ヒトで達成される濃度と同等の濃度では、軟骨におけるプロテオグリカンの生合成を抑制しません。
薬力学
リウマチ性疾患では、ジクロフェナクナトリウム（活性物質）の抗炎症作用と鎮痛作用が臨床反応を引き起こし、安静時の痛み、運動時の痛み、朝のこわばりや関節の炎症などの兆候や症状の顕著な軽減を特徴とします。機能改善として。
術後および外傷後の炎症状態では、ジクロフェナク ナトリウム (活性物質) が自発的痛みと運動関連の痛みの両方を迅速に軽減し、炎症性腫れと創傷浮腫を軽減します。
臨床研究では、ジクロフェナクナトリウム（活性物質）が非リウマチ由来の中等度および重度の痛みに対しても顕著な鎮痛効果を発揮することが示されています。臨床研究では、原発性月経困難症において、ジクロフェナクナトリウム（活性物質）が痛みを改善し、出血の強さを軽減できることが明らかになりました。
薬物動態
吸収
ジクロフェナクナトリウム（有効成分）は、胃を通過した後、胃耐性錠剤から完全に吸収されます。吸収は速いですが、錠剤の胃耐性コーティングにより、吸収の開始が遅れる可能性があります。 50 mg 錠剤の使用後、平均 2 時間で 1.5 mcg/mL (5 mcmol/L) の平均ピーク血漿濃度に達します。
食前に服用した場合よりも食中または食後に服用した場合、錠剤の胃の通過は遅くなりますが、吸収されるジクロフェナクナトリウム（有効成分）の量は変わりません。ジクロフェナクナトリウム（活性物質）の約半分は肝臓を最初に通過する際に代謝されるため（「初回通過効果」）、直腸または経口投与後の濃度曲線下面積（AUC）は、同等の非経口投与で観察されるものの約半分になります。用量。
薬物動態学的挙動は繰り返し投与しても変化しません。推奨される投与間隔が守られている限り、蓄積は起こりません。
独自の注射可能なソリューション
筋肉内注射による 75 mg のジクロフェナク ナトリウム (活性物質) の投与後、吸収は即座に行われ、約 20 分後に平均ピーク血漿濃度 2.5 mcg/mL (8 mcmol/L) に達します。
75 mg のジクロフェナク ナトリウム (活性物質) を最大 2 時間まで静脈内点滴として投与すると、平均ピーク血漿濃度は約 1.9 mcg/mL (5.9 mcmol/L) になります。より短い注入では、より高いピーク血漿濃度が得られますが、より長い注入では、3 ～ 4 時間後に注入速度に比例したプラトー濃度が得られます。血漿濃度は、筋肉内注射または胃耐性の錠剤または座薬の投与後にピークに達すると急速に減少します。
静脈内または筋肉内投与後の曲線下面積 (AUC) は、経口または直腸投与後の AUC の約 2 倍になります。これは、活性物質の約半分が肝臓を通過する最初の通過 (「最初の通過」) 中に代謝されるためです。 ）、経口または直腸に投与した場合。
薬物動態学的挙動は繰り返し投与しても変化しません。推奨される投与間隔が守られている限り、蓄積は起こりません。
専用の延長リリース タブレット
尿中のジクロフェナクナトリウム（活性物質）およびそのヒドロキシル化代謝物の回収率に基づくと、徐放性コーティング錠から放出および吸収されるジクロフェナクナトリウム（活性物質）の量は、胃耐性錠と比較して同じです。しかし、コーティングされた徐放性錠剤からのジクロフェナクナトリウム（活性物質）の全身利用可能性は、胃耐性錠剤の医薬形態での等量から達成される全身利用可能性の平均約 82% です（おそらく代謝のため）最初のパスの）。徐放性コーティング錠剤からの有効成分の放出が遅いため、到達するピーク血漿濃度は胃耐性錠剤の投与後に観察される濃度よりも低くなります。
100 mg の徐放性コーティング錠剤の摂取後、平均 4 時間で平均ピーク血漿濃度 0.5 mcg/mL (1.6 mcmol/L) に達します。食物は、ジクロフェナクナトリウム（活性物質）の吸収および全身利用可能性に対して臨床的に関連する影響を与えません。一方、ジクロフェナクナトリウム（活性物質）リタードの投与後 24 時間では、平均血漿濃度 13 ng/mL を記録できます。
ジクロフェナクナトリウム（活性物質）の約半分は肝臓を最初に通過する際に代謝されるため（「初回通過効果」）、直腸または経口投与後の濃度曲線下面積（AUC）は、同等の非経口投与で観察されるものの約半分になります。用量。
ジクロフェナク ナトリウム (活性物質) 遅延剤を 1 日 1 回投与する場合、より低い濃度は約 22 ng/mL (70 nmol/L) になります。薬物動態学的挙動は繰り返し投与しても変化しません。推奨される投与間隔が守られている限り、蓄積は起こりません。
分布
ジクロフェナ99.7%
