フロルテックのリーフレット

フルコナゾール（活性物質）は、主に重篤な基礎疾患を持つ患者において、まれに死亡を含む重度の肝毒性を引き起こすことが報告されています。フルコナゾール（活性物質）に関連する肝毒性の場合、1日の総用量、治療期間、患者の性別または年齢との関係は観察されませんでした。フルコナゾール（活性物質）によって引き起こされる肝毒性は、通常、治療を中止すると回復します。フルコナゾール（活性物質）による治療中に肝機能検査で異常があった患者は、より重篤な肝障害の発症をチェックするために監視される必要があります。フルコナゾール (活性物質) に起因すると考えられる肝障害の発症に関連する臨床徴候または症状が現れた場合、フルコナゾール (活性物質) の使用を中止する必要があります。

まれに、フルコナゾール（活性物質）による治療中に、スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症などの剥離性皮膚反応を発症した患者もいます。 HIV ウイルスに感染した患者は、さまざまな薬剤に対して重度の皮膚反応を起こしやすい傾向があります。表在性真菌感染症の治療を受けている患者が、フルコナゾール（活性物質）に起因すると考えられる皮膚発疹を発症した場合、投薬を中止し、この薬剤によるさらなる治療を無視すべきである。皮膚発疹を発症する全身性/侵襲性真菌感染症の患者は監視する必要があり、水疱性病変または多形紅斑が発生した場合はフルコナゾール（有効成分）を中止する必要があります。

フルコナゾール (活性物質) を 400 mg/日未満の用量でテルフェナジンと併用する場合は、注意深く監視する必要があります。

まれに、他のアゾールと同様に、アナフィラキシーが報告されています。

フルコナゾール（活性物質）を含む一部のアゾールは、心電図の QT 間隔の延長と関連しています。フルコナゾール (活性物質) は、整流カリウム チャネル (Ikr) の電流を阻害することにより QT 間隔の延長を引き起こします。他の薬剤（アミオダロンなど）によって引き起こされる QT 間隔の延長は、シトクロム P450 (CYP) 3A4 の阻害によって増幅される可能性があります (項目 6. 薬物相互作用を参照)。市販後期間中に、フルコナゾール（有効成分）を投与されている患者において、QT 間隔の延長とトルサード ド ポワントの非常にまれなケースが発生しました。これらの報告には、構造的心疾患、電解質異常、併用薬の使用など、これらの事象の発生に寄与した可能性のあるいくつかの危険因子を併発している重症患者が含まれています。低カリウム血症と進行性心不全の患者は、生命を脅かす心室性不整脈やトルサード・ド・ポワントのリスクが高くなります。

フルコナゾール（活性物質）は、これらの潜在的に不整脈を引き起こす可能性のある状態の患者には注意して投与する必要があります。

フルコナゾール（有効成分）は腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。

フルコナゾール (活性物質) は、CYP2C9 の中程度の阻害剤および CYP3A4 の中程度の阻害剤です。フルコナゾール (活性物質) は、CYP2C19 アイソザイムの阻害剤でもあります。フルコナゾール（活性物質）で治療され、CYP2C9、CYP2C19、およびCYP3A4によって代謝される治療範囲が狭い薬剤で併用治療されている患者はモニタリングする必要があります。

他のアゾール類（ケトコナゾールなど）を投与されている患者では副腎不全が報告されています。

フルコナゾール（活性物質）を投与されている患者において、副腎不全の可逆的な症例が報告されています。

受胎能力、妊娠、授乳

妊娠中の使用

重篤または生命を脅かす真菌感染症患者を除き、妊娠中の使用は避けるべきであり、その利益が胎児への起こり得るリスクを上回る場合には、フルコナゾール（活性物質）を使用できます。妊娠の可能性のある女性では効果的な避妊措置を考慮する必要があり、治療期間中および最終投与後約 1 週間（半減期 5～6 日）は継続する必要があります。

妊娠第 1 期にフルコナゾール (活性物質) 150 mg を単回または反復投与した母親の乳児における自然流産や先天異常の報告があります。コクシジオイデス症の治療を受けた母親が高用量（400 mg/日～800 mg/日）のフルコナゾール（活性物質）で 3 か月以上治療を受けた子供に複数の先天異常が発生したとの報告があります。フルコナゾール（有効成分）の使用とこれらの事象との関係は明らかになっていません。胎児への悪影響は、母体毒性に関連する高用量レベルでのみ動物で観察されました。

5 mg/kg または 10 mg/kg の用量では胎児に影響はありませんでした。胎児の解剖学的変異（過剰肋骨、腎盂の拡張）の増加および骨化の遅延が、25 mg/kg および 50 mg/kg 以上の用量で観察されました。 80 mg/kg (人間の推奨用量の約 20 ～ 60 倍) から 320 mg/kg の範囲の用量では、ラットの胎児死亡率が増加し、肋骨の波打ち、口蓋裂、頭蓋顔面の異常な骨化などの胎児異常が発生しました。これらの効果はラットにおけるエストロゲン合成の阻害と一致しており、妊娠中、器官形成中、および分娩中のエストロゲン減少の既知の効果の結果である可能性があります。

症例報告では、母親が妊娠第 1 学期のほとんどまたは全期間にわたって高用量 (400 ～ 800 mg/日) のフルコナゾール (活性物質) を投与された小児における先天奇形の特徴的かつまれなパターンについて説明しています。これらの小児に見られる特徴には、短頭症、異常な顔貌、異常な頭蓋冠の発育、口蓋裂、曲がった大腿骨、細い肋骨と長い骨、関節拘縮、先天性心疾患などがあります。

フルコナゾール（有効成分）は、妊娠リスクカテゴリーCに分類される医薬品です。したがって、妊娠中の女性は医師または歯科外科医のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。

授乳中の使用

フルコナゾール (活性物質) は、血漿中と同様の濃度で母乳中に存在します (項目 3. 薬理学的特性 – 薬物動態学的特性を参照)。したがって、授乳中の女性への使用はお勧めできません。母乳中の排泄半減期は、血漿排泄半減期の 30 時間に近いです。平均ピーク乳濃度に基づく、乳児の母乳中のフルコナゾール（活性物質）の推定 1 日用量（平均乳摂取量 150 mL/kg/日と仮定）は、0.39 mg/kg/日であり、これは摂取量の約 40% です。新生児（生後2週間未満）の推奨用量、または粘膜カンジダ症に対する乳児用推奨用量の13％。

フルコナゾール（活性物質）を繰り返し使用した後、または高用量のフルコナゾールを使用した後は、授乳は推奨されません。母乳育児の発育上および健康上の利点は、フルコナゾールに対する母親の臨床的必要性、およびフルコナゾールまたは母体の基礎疾患による母乳栄養児への潜在的な悪影響とともに考慮される必要があります。

機械を運転および操作する能力への影響

車の運転や機械の操作の際には、まれにめまいやけいれんを起こすことがあるので注意が必要です。

注意：この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。

専用の 50 mg、100 mg、150 mg カプセル

フルコナゾール (活性物質) カプセルには乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップ乳糖欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良といったまれな先天性問題のある患者には投与しないでください。

出典：医薬品ゾルテックの専門リーフレット。

フロルテックの副作用

フルコナゾール (活性物質) は一般に忍容性が良好です。

一部の患者、特に HIV ウイルスやがんなどの重篤な基礎疾患を有する患者では、フルコナゾール (有効成分) および薬剤の比較は可能ですが、臨床的意義と治療との関係は不明です。

フルコナゾール (活性物質) による治療中に、次の頻度で次の望ましくない影響が観察され、報告されました。

非常に一般的 (?1/10)。共通 (?1/100 ～ lt;1/10);珍しい (?1/1,000 ～ <1/100)。まれ（?1/10,000 ～ <1/1,000）。非常にまれです (lt;1/10,000)。不明 (入手可能なデータから推定することはできません)。

※固定薬疹を含む。

小児人口

小児臨床試験中に記録された有害事象および検査異常のパターンと発生率は、成人で観察されたものと同等です。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

出典：医薬品ゾルテックの専門リーフレット。

フロルテックの薬物相互作用

以下の薬剤との併用は禁忌です。

シサプリド

シサプリドとフルコナゾール（活性物質）を併用投与されている患者におけるトルサード・ド・ポワントなどの心臓イベントの報告があります。対照研究では、フルコナゾール (活性物質) 200 mg を 1 日 1 回、シサプリド 20 mg を 1 日 4 回併用治療すると、シサプリド血漿レベルが大幅に増加し、フルコナゾール (活性物質) 活性物質の同時投与により QTc 間隔が延長されたと結論付けられました。 ）およびシサプリドは、フルコナゾール（活性物質）を投与されている患者には禁忌です。

テルフェナジン

アゾール系抗真菌薬とテルフェナジンを併用している患者では、QTc 間隔延長に続発して重篤な不整脈が発生するため、相互作用研究が実施されています。

1 日量 200 mg のフルコナゾール (活性物質) を用いた研究では、QTc 間隔の延長が示されませんでした。400 mg および 800 mg のフルコナゾール (活性物質) を用いた別の研究では、QTc 間隔の延長が実証されました。 400 mg/日以上の用量を同時に摂取すると、テルフェナジンの血漿レベルが大幅に増加します。フルコナゾール（有効成分）400mg以上とテルフェナジンの併用は禁忌とされています（4．禁忌を参照）。 400 mg/日未満の用量でのフルコナゾール (活性物質) とテルフェナジンの併用は、注意深く監視する必要があります。

アステミゾール

フルコナゾール（活性物質）とアステミゾールの同時投与は、アステミゾールクリアランスを低下させる可能性があります。その結果、アステミゾール血漿濃度が上昇すると、QT延長やトルサード・ド・ポワントのまれな発生につながる可能性があります。フルコナゾール（有効成分）とアステミゾールの併用は禁忌です。

ピモジド

in vitro または in vivo では研究されていませんが、フルコナゾール (活性物質) とピモジドの同時投与は、ピモジド代謝の阻害を引き起こす可能性があります。ピモジドの血漿濃度の上昇は、QT 間隔の延長やトルサード ド ポワントのまれな発生につながる可能性があります。フルコナゾール (有効成分) とピモジドの併用は禁忌です (項目 4. 禁忌を参照)。

キニジン

in vitro または in vivo では研究されていませんが、フルコナゾール (活性物質) とキニジンの同時投与は、キニジン代謝の阻害を引き起こす可能性があります。キニジンの使用は、QT 間隔の延長とトルサード ド ポワントのまれな発生に関連しています。フルコナゾール（有効成分）とキニジンの併用は禁忌です。

エリスロマイシン

フルコナゾール (活性物質) とエリスロマイシンの併用は、心毒性 (QT 間隔の延長、トルサード ド ポワント) のリスクを高め、その結果として心臓突然死を引き起こす可能性があります。この組み合わせは避けてください。

併用には注意が必要です。

アミオダロン

フルコナゾール（活性物質）とアミオダロンの同時投与は、QT 間隔の延長を増加させる可能性があります。フルコナゾールとアミオダロンの併用が必要な場合、特に高用量のフルコナゾール (800 mg) の場合は注意が必要です。

以下の薬剤と併用する場合は、予防措置と用量の調整が必要です。

フルコナゾール（活性物質）に対する他の薬剤の影響:

ヒドロクロロチアジド

薬物動態学的相互作用研究では、フルコナゾールを投与されている健康なボランティアにヒドロクロロチアジドを複数回同時投与すると、フルコナゾールの血漿濃度が 40% 増加しました。

この程度の影響であれば、利尿薬を併用している患者ではフルコナゾール (活性物質) の投与量を変更する必要はありません。

リファンピシン

フルコナゾール (活性物質) とリファンピシンの同時投与により、濃度対時間曲線下面積 (AUC) が 25% 減少し、フルコナゾール (活性物質) の半減期が 20% 短縮されました。リファンピシンを併用している患者では、フルコナゾール (活性物質) の用量の増加を考慮する必要があります。

フルコナゾール (有効成分) の他の薬剤に対する影響:

フルコナゾール (活性物質) は、シトクロム P450 (CYP) アイソザイム 2C9 および 3A4 の中程度の阻害剤です。フルコナゾール (活性物質) は、CYP2C19 アイソザイムの阻害剤でもあります。以下に述べる観察/文書化された相互作用に加えて、フルコナゾール (活性物質) と同時投与される CYP2C9、CYP2C19 および CYP3A4 によって代謝される他の化合物の血漿中濃度が上昇するリスクがあります。したがって、これらの組み合わせを使用する場合は注意が必要であり、患者を注意深く監視する必要があります。フルコナゾールの酵素阻害効果は、フルコナゾールの半減期が長いため、フルコナゾール治療の中止後も 4 ～ 5 日間持続します。

アルフェンタニル

ある研究では、フルコナゾール（活性物質）による併用治療後のアルフェンタニルのクリアランスと分布容積の減少、およびt1/2の延長が観察されました。考えられる作用機序は、フルコナゾール（活性物質）による CYP3A4 の阻害です。アルフェンタニルの用量の調整が必要になる場合があります。

アミトリプチリン、ノルトリプチリン

フルコナゾール（有効成分）は、アミトリプチリンとノルトリプチリンの効果を高めます。 5-ノルトリプチリンおよび/またはS-アミトリプチリンは、併用治療の開始時および1週間後に測定できます。必要に応じて、アミトリプチリン/ノルトリプチリンの用量を調整する必要があります。

アムホテリシンB

正常な感染マウスと免疫抑制マウスにフルコナゾール（活性物質）とアムホテリシンBを同時投与すると、以下の結果が示された：カンジダ・アルビカンスによる全身感染ではわずかな相加的抗真菌効果、クリプトコッカス・ネオフォルマンスによる頭蓋内感染では相互作用はなく、両者の拮抗作用アスペルギルス フミガタスによる全身感染症における薬剤。これらの研究で得られた結果の臨床的意義は不明です。

抗凝固剤

相互作用研究では、フルコナゾール (活性物質) は、健康な男性ボランティアにおけるワルファリン投与後にプロトロンビン時間を増加させました (12%)。他のアゾール系抗真菌薬と同様に、市販後期間中に、ワルファリンとフルコナゾール（活性物質）を併用投与されている患者において、プロトロンビン時間の増加に関連した出血事象（血腫、鼻出血、胃腸出血、血尿、下血）が報告されています。クマリンまたはインダンジオン抗凝固剤を投与されている患者のプロトロンビン時間は注意深く監視する必要があります。これらの抗凝固薬の投与量を調整する必要がある場合があります。

アジスロマイシン

18 人の健康なボランティアを対象とした非盲検ランダム化 3 群クロスオーバー研究では、アジスロマイシン (単回経口投与量 1,200 mg) が、フルコナゾール (活性物質) (単回経口投与量 800 mg) の薬物動態に及ぼす影響を評価しました。アジスロマイシンの薬物動態に対するフルコナゾール（活性物質）の影響。フルコナゾール (活性物質) とアジスロマイシンの薬物動態の間に有意な相互作用はありませんでした。

ベンゾジアゼピン系（短時間作用型）

ミダゾラムの経口投与直後、フルコナゾール（活性物質）により、ミダゾラムの濃度と精神運動効果が大幅に増加しました。ミダゾラムに対するこの効果は、静脈内投与と比較した場合、フルコナゾール（活性物質）の経口投与後により顕著であるようです。フルコナゾール（活性物質）で治療されている患者がベンゾジアゼピンとの併用療法を必要とする場合、ベンゾジアゼピンの用量の減量を考慮し、患者を適切に監視する必要があります。

フルコナゾール (活性物質) は、トリアゾラム代謝の阻害により、トリアゾラム (単回投与) の AUC を約 50%、Cmax を 20% ～ 32% 増加させ、t1/2 を 25% ～ 50% 増加させます。トリアゾラムの用量調整が必要な場合があります。

カルバマゼピン

フルコナゾール (活性物質) はカルバマゼピンの代謝を阻害し、血清カルバマゼピンの 30% 増加が観察されました。カルバマゼピン中毒を発症するリスクがあります。濃度/効果の判定に応じて、カルバマゼピンの用量調整が必要になる場合があります。

カルシウムチャネルブロッカー

特定のジヒドロピリジン カルシウム チャネル拮抗薬 (ニフェジピン、イスラジピン、アムロジピン、ベラパミル、フェロジピン) は CYP3A4 によって代謝されます。フルコナゾール（活性物質）は、カルシウムチャネル拮抗薬の全身曝露を増加させる可能性があります。有害事象を頻繁に監視することが推奨されます。

セレコキシブ

フルコナゾール (活性物質) (1 日あたり 200 mg) とセレコキシブ (200 mg) の併用治療中、セレコキシブの Cmax と AUC はそれぞれ 68% と 134% 増加しました。フルコナゾール（活性物質）と組み合わせる場合、セレコキシブの半分の用量が必要となる場合があります。

シクロスポリン

フルコナゾール (活性物質) は、シクロスポリンの濃度と AUC を大幅に増加させます。この組み合わせは、シクロスポリンの濃度に応じてシクロスポリンの用量を減らすことで使用できます。
シクロホスファミド：シクロホスファミドとフルコナゾール（活性物質）の併用治療により、血清ビリルビンと血清クレアチニンが増加します。この組み合わせは、血清ビリルビンおよび血清クレアチニンの増加のリスクをより考慮して使用できます。

フェンタニル

フェンタニルとフルコナゾール（活性物質）間の相互作用の可能性による致死例が報告されています。著者は患者がフェンタニル中毒で死亡したと考えた。さらに、12 人の健康なボランティアを対象としたランダム化クロスオーバー研究では、フルコナゾール (活性物質) がフェンタニルの排出を大幅に遅らせることが示されました。フェンタニル濃度が高いと、呼吸抑制を引き起こす可能性があります。

ハロファントリン

フルコナゾール（活性物質）は、CYP3A4 に対する阻害効果により、ハロファントリンの血漿濃度を上昇させる可能性があります。

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤

ミオパシーおよび横紋筋融解症のリスクは、フルコナゾール (活性物質) が、アトルバスタチンやシンバスタチンなどの CYP3A4 によって代謝される HMG-CoA 還元酵素阻害剤、またはフルバスタチンなどの CYP2C9 によって代謝される HMG-CoA 還元酵素阻害剤と同時投与される場合に増加します。併用治療が必要な場合は、ミオパシーおよび横紋筋融解症の症状がないか患者を観察し、クレアチンキナーゼを監視する必要があります。クレアチンキナーゼの顕著な増加が観察された場合、またはミオパシー/横紋筋融解症と診断または疑われた場合は、HMG-CoA レダクターゼ阻害剤の使用を中止する必要があります。

ロサルタン

フルコナゾール (活性物質) は、ロサルタンの活性代謝物 (E-31 74) への代謝を阻害します。この代謝物は、ロサルタンによる治療中に起こるアンジオテンシン II 受容体拮抗作用のほとんどに関与します。患者は血圧を継続的に監視する必要があります。

メタドン

フルコナゾール（活性物質）は、メサドンの血清濃度を上昇させる可能性があります。メサドンの用量調整が必要な場合があります。

非ステロイド性抗炎症薬

フルルビプロフェンの Cmax および AUC は、フルコナゾール (活性物質) と同時投与すると、フルルビプロフェン単独の投与と比較して、それぞれ 23% および 81% 増加しました。同様に、フルコナゾール (活性物質) をラセミ型イブプロフェン (400 mg) と同時投与した場合、薬理活性異性体 [S-(+)-イブプロフェン] の Cmax と AUC はそれぞれ 15% と 82% 増加しました。ラセミ型イブプロフェン単独の投与。

具体的には研究されていませんが、フルコナゾール（活性物質）は、CYP2C9によって代謝される他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）（ナプロキセン、ロモキシカム、メロキシカム、ジクロフェナクなど）の全身曝露を増加させる可能性があります。 NSAID に関連する有害事象と毒性を頻繁にモニタリングすることが推奨されます。 NSAID の投与量を調整する必要がある場合があります。

オラパリブ

フルコナゾール（活性物質）などの中程度の CYP3A4 阻害剤は、オラパリブの血漿濃度を上昇させます。併用はお勧めしません。併用が避けられない場合は、オラパリブの投与量を 200 mg を 1 日 2 回に制限してください。

経口避妊薬

経口避妊薬を併用した 2 つの薬物動態研究が、フルコナゾール (活性物質) の複数回投与を使用して実施されました。フルコナゾール (活性物質) 50 mg の研究ではホルモンレベルに関連する影響はありませんでしたが、毎日 200 mg を摂取した場合、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルの AUC はそれぞれ 40% と 24% 増加しました。したがって、これらの用量でフルコナゾール (活性物質) を複数回使用しても、併用経口避妊薬の有効性に影響を与える可能性は低いです。

フェニトイン

フルコナゾール（活性物質）は、フェニトインの肝臓代謝を阻害します。併用する場合は、フェニトインの毒性を避けるために、フェニトインの血清濃度レベルを監視する必要があります。

プレドニン

プレドニゾンで治療された肝臓移植患者が、フルコナゾール（活性物質）による3か月の治療を中止したときに急性副腎皮質機能不全を発症したという症例報告がありました。フルコナゾールの中止はおそらく CYP3A4 活性の増加を引き起こし、それがプレドニゾン代謝の増加につながりました。フルコナゾールとプレドニゾンによる長期治療を受けている患者は、フルコナゾールの中止時に副腎皮質機能不全がないか注意深く監視する必要があります。

リファブチン

フルコナゾール（活性物質）をリファブチンと同時に投与すると相互作用があり、血清リファブチンレベルが最大 80% 上昇するという報告があります。リファブチンとフルコナゾール（活性物質）を同時投与された患者でぶどう膜炎が発生したとの報告があります。両方の薬剤を同時に投与されている患者は注意深く監視する必要があります。

サキナビル

フルコナゾール（活性物質）は、CYP3A4によるサキナビル肝代謝の阻害とP-糖タンパク質の阻害により、サキナビルAUCを約50％、Cmaxを約55％増加させ、サキナビルクリアランスを約50％減少させます。サキナビルの用量調整が必要な場合があります。

シロリムス

フルコナゾール (活性物質) は、おそらく CYP3A4 および P 糖タンパク質によるシロリムスの代謝の阻害により、シロリムスの血漿濃度を増加させます。この組み合わせは、効果/濃度の決定に応じてシロリムスの用量を調整して使用できます。

スルホニル尿素

フルコナゾール（活性物質）は、健康なボランティアにおいて併用投与された経口スルホニルウレア剤（例、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリピジド、トルブタミド）の血清半減期を延長することが示されています。

併用投与中は血糖値を頻繁にモニタリングし、スルホニル尿素の用量を適切に減らすことが推奨されます。

タクロリムス

フルコナゾール（活性物質）は、腸内での CYP3A4 によるタクロリムスの代謝阻害により、経口投与されたタクロリムスの血清濃度を最大 5 倍まで上昇させる可能性があります。タクロリムスを静脈内投与した場合、有意な薬物動態変化は観察されませんでした。タクロリムスレベルの上昇は腎毒性と関連しています。タクロリムスの経口投与量は、タクロリムスの濃度に応じて減量する必要があります。

テオフィリン

プラセボ対照相互作用研究では、毎日 200 mg のフルコナゾール (活性物質) を 14 日間投与すると、平均血漿テオフィリン クリアランス率が 18% 減少しました。高用量のテオフィリンを受けている患者、またはテオフィリン毒性のリスクが高い患者は、フルコナゾール（活性物質）の投与中にテオフィリン毒性の兆候がないか観察する必要があります。毒性の兆候が現れた場合は、治療法を変更する必要があります。

トファシチニブ

トファシチニブを、中程度の CYP3A4 阻害および CYP2C19 阻害を引き起こす医薬品 (フルコナゾールなど) と併用すると、トファシチニブへの曝露が増加します。トファシチニブの用量調整が必要な場合があります。

ビンカアルカロイド

研究はされていませんが、フルコナゾール（活性物質）はビンカアルカロイド（ビンクリスチンやビンブラスチンなど）の血漿レベルを上昇させ、おそらくCYP3A4に対する阻害効果により神経毒性を引き起こす可能性があります。

ビタミンA

オールトランスレチノイン酸（ビタミンAの酸型）とフルコナゾール（活性物質）による併用治療を受けている患者の症例報告に基づくと、中枢神経系（CNS）に関連した副作用が偽腫瘍の形で発生したフルコナゾール（活性物質）による治療の中止後に消失した脳。この組み合わせは使用できますが、CNS 関連の望ましくない影響の発生率に留意する必要があります。

ボリコナゾール (CYP2C9、CYP2C19 および CYP3A4 阻害剤)

健常人8名に経口ボリコナゾール（12時間ごとに400mgを1日、その後12時間ごとに200mgを2.5日間）と経口フルコナゾール（1日目に400mg、その後24時間ごとに200mgを4日間）を同時投与。男性の場合、Cmax と AUC が増加しましたか?ボリコナゾールの平均値はそれぞれ57% (90% CI: 20%、107%) と79% (90% CI: 40%、128%) でした。 8人の健康な男性を対象としたその後の臨床研究では、ボリコナゾールおよびフルコナゾール（活性物質）の用量および/または頻度を減らしても、この効果は排除または軽減されませんでした。ボリコナゾールとフルコナゾール（活性物質）は、いかなる用量においても併用投与することは推奨されません。

ジドブジン

フルコナゾール（活性物質）は、経口ジドブジンのクリアランスが約 45% 減少するため、ジドブジンの Cmax と AUC をそれぞれ 84% と 74% 増加させます。同様に、ジドブジンの半減期は、フルコナゾール（活性物質）との併用治療後に約 128% 延長されました。この併用療法を受ける患者は、ジドブジン関連の副作用の発現を監視する必要があります。ジドブジンの用量減量が考慮される場合があります。

他の薬物との薬物相互作用の研究は行われていませんが、そのような相互作用が起こる可能性があることを考慮する必要があります。

出典：医薬品ゾルテックの専門リーフレット。

フロルテック フード インタラクション

専用の 50 mg、100 mg、150 mg カプセル

相互作用研究では、フルコナゾール（活性物質）を食物、シメチジン、制酸薬と同時に経口投与した場合、または骨髄移植による全身放射線照射後に経口投与した場合、この薬剤の吸収に臨床的に有意な変化がないことが実証されています。

出典：医薬品ゾルテックの専門リーフレット。

フロルテック物質の働き

有効性の結果

50 mg および 100 mg カプセル

中咽頭カンジダ症

頭頸部がんによる放射線治療後の中咽頭カンジダ症患者73人を対象に実施された研究では、フルコナゾール（活性物質）（50mg/日、7日間）がアムホテリシンB（10mg、経口、 1日4回、14日間）。 14 日後の臨床的および真菌学的反応率は、フルコナゾール (活性物質) に対して 92% および 46%、アムホテリシンに対して 72% および 31% でした。治療から 6 か月後、フルコナゾール (有効成分) を使用した患者の 51%、アムホテリシンを使用した患者の 66% がすでに再感染していました。 ¹

別のランダム化研究では、268人の患者にフルコナゾール（活性物質）懸濁液50mg/5mLまたはアムホテリシンB（0.5g/5mL）5mLを1日3回投与した。治療期間は両方の薬剤とも 10 日間でした。フルコナゾール (活性物質) の有効性はアムホテリシンの有効性よりも優れていました (治癒率はそれぞれ 48% と 35%) が、以前の研究とは異なり、その差は統計的に有意ではありませんでした。 ²

イトラコナゾールに関しては、フルコナゾール（有効成分）の有効性は同等です。ある研究では、HIVに関連する中咽頭カンジダ症患者179人を3つのグループに分けて評価しました。1グループ目はイトラコナゾール200mg/日を14日間投与し、2番目のグループはフルコナゾール（活性物質）100mg/日を14日間投与し、3番目のグループはイトラコナゾール200mg/日を投与しました。 、7日間。治療開始から14日後、病変はそれぞれ97％、87％、86％で完全に消失した。 ³他の研究でも同様の結果が示されました⁴が、ある研究では、フルコナゾール（活性物質）（100 mg/日）とイトラコナゾール（100 mg/日）の 14 日間投与計画が同等の有効性（90%）を有することが観察されましたが、投与計画 7イトラコナゾール (100 mg/1 日 2 回) の日数の効果は低い (82%)。 ⁵

無作為化二重盲検比較試験において、フルコナゾール（活性物質）（50mg/日）は、HIVウイルス感染患者の中咽頭カンジダ症の治療においてケトコナゾール（200mg/日）よりも優れていました。フルコナゾール（活性物質）を投与された患者は全員、ケトコナゾールを使用した患者の 75% と比較して臨床的に治癒しました（p < 0.05）。真菌の根絶（治療終了時の培養陰性により証明）はそれぞれ 87% と 69% で観察されましたが、その差は統計的に有意ではありませんでした。 ⁶癌および口腔カンジダ症の患者におけるフルコナゾール（活性物質）（100 mg/日、経口）の有効性は、二重盲検無作為化研究によれば、ケトコナゾール（400 mg/日）の有効性と同様であり、また、ケトコナゾールで治療したグループでは症状がより短期間で再発しました。 ⁷

HIV に感染した 46 人の小児において、中咽頭カンジダ症の治療において、フルコナゾール (活性物質) (3 mg/kg) はケトコナゾール (7 mg/kg) と同等の効果がありました。 ⁸

138人のHIVウイルス患者を対象に実施された多施設共同研究によると、フルコナゾール（活性物質）（150mg、単回経口投与）は、口腔カンジダ症の治療においてナイスタチン（500,000IU、1日4回、14日間）よりも効果的である。フルコナゾール（活性物質）による治癒率は87％、ナイスタチンによる治癒率は52％で、28日後の再発率（44％対18％）も統計的に有意でした。 ⁹

全身性カンジダ症

癌および血行性カンジダ症の患者45人において、フルコナゾール（活性物質）（200～600mg/日）は、アムホテリシンB（0.3～1.2mg/kg/日）と比較して、より効果的で毒性が低かった。治療終了後（10～13日）、フルコナゾール（活性物質）で治療した患者の奏効率は73％、アムホテリシンで71％でした（p lt; 0.0001） ^。10

好中球減少症のない全身性カンジダ症の患者では、アムホテリシン B とフルオシトシンの組み合わせはフルコナゾール (活性物質) と同じくらい効果があるようです。集中治療室の患者 72 名を対象に実施された前向き無作為化研究では、フルコナゾール (活性物質) (初日に 400 mg、翌日に 200 mg を静脈内投与) またはアムホテリシン (1 対 1.5) の 2 つのグループが研究されました。 mg/kg 隔日）およびフルオシトシン（7.5 mg/日）。臨床的にも微生物学的にも、2 つのグループ間に有意差は観察されませんでした。腹膜炎の場合、アムホテリシンとフルオシトシンの組み合わせのほうが治癒率が高かったものの、この差は統計的に有意ではありませんでした。 ¹¹

153人の患者を対象とした別の同様の研究では、フルコナゾール（活性物質）（400 mg/日）とアムホテリシン（0.5～0.6 mg/kg/日）を静脈内投与し、最後の培養陽性または感染の解消後2週間維持したと比較しました。最初の 7 日後にフルコナゾール (活性物質) を投与された患者は、臨床的に良好であれば、経口で薬剤の投与を開始しました。グループ間の治癒率に統計的な差はありませんでした (それぞれ 70% 対 79%)。 ¹²

食道カンジダ症

フルコナゾール（活性物質）（100 mg/1日2回）は、HIVウイルス患者（n = 120）における食道カンジダ症の最初の発症後、イトラコナゾール（100 mg/1日2回）よりも高い内視鏡的治癒率を示しました。これらの患者は無作為に割り付けられ、3週間投薬を受けました。フルコナゾール（活性物質）を投与された患者の 75% では内視鏡的病変が完全に寛解し、25% では部分的寛解が見られました。イトラコナゾールを受けた患者の割合はそれぞれ38％と47％で、4人の患者は臨床的な治癒を示さなかった。 ¹³別の同様の研究では、短期的にはフルコナゾール（活性物質）の方がイトラコナゾールよりも有効であるが、長期的には有効性が同等になると、この利点は失われることが明らかになりました。 ¹⁴

実施されたランダム化プラセボ対照二重盲検試験によれば、フルコナゾール（活性物質）（3 mg/kg）の有効性は、イトラコナゾール（3 mg/kg）とフルオシトシン（100 mg/kg）を組み合わせたものと同等です。 HIV関連食道カンジダ症患者85名を対象とした。治療は3～4週間続きました。治療終了から 3 か月後の内視鏡による治癒率は、フルコナゾール (有効成分) を使用したグループでは 89%、併用グループでは 94% (p = 0.6) でした。それぞれ97% (p = 0.9)。どの差異も統計的に関連性はありませんでした。 ¹⁵同じグループによる以前の研究では、フルコナゾール（活性物質）をフルオシトシン単独と比較した無作為化、二重盲検、プラセボ対照法ですでに研究されており、フルコナゾール（活性物質）の方がより効果的であることが観察されています。 ¹⁶

食道カンジダ症患者175人が無作為に割り付けられ、フルコナゾール（活性物質）（200mg/日）またはカスポファンギン（50mg/kg）を7～21日間静脈内投与された。治療終了後 5 日後と 7 日後の臨床反応率と内視鏡反応率を合わせた結果は、2 つのグループ間で同様でした。カスポファンギン投与群では 85%、フルコナゾール (活性物質) 投与群では 81% でした。治療終了から 4 週間後、カスポファンギンを使用した人の 28%、フルコナゾール (有効成分) を使用した人の 17% が再発しました (p = 0.19)。 ¹⁷

フルコナゾール（活性物質）（100 mg/日）は、HIV ウイルス患者のカンジダ性食道炎の治療においてケトコナゾール（200 mg/日）よりも優れています。内視鏡で病理が証明された患者169人が含まれていた