ベンラファクシン塩酸塩トレントはどのように作用しますか?
塩酸ベンラファクシンと O-デスメチルベンラファクシン (ベンラファクシンの活性代謝物) は、セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンの神経再取り込みの阻害剤です。つまり、塩酸ベンラファクシンは、神経系内の特定の物質 (セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン) の量を増加させます。このリーフレットに記載されている適応症の範囲内で症状が改善するまで。薬の治療効果が現れるまでの推定時間は 3 ～ 4 日です。
ベンラファクシン塩酸塩の禁忌 – Torrent
ベンラファクシン塩酸塩は、製剤のいずれかの成分にアレルギーのある患者や、トラニルシプロミン、セレギリン、ラサギリン、リネゾリドなどのモノアミンオキシダーゼ阻害剤クラス（MAOI）の抗うつ薬を投与されている患者には使用すべきではありません。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）による治療の中止後、少なくとも 14 日間は塩酸ベンラファクシンによる治療を開始しないでください。モノアミンオキシダーゼ阻害剤による治療を開始する前に、少なくとも 7 日間塩酸ベンラファクシンを中止する必要があります。
この薬は18歳未満の子供への使用は禁忌です。
ベンラファクシン塩酸塩の使い方 – Torrent
塩酸ベンラファクシンは、毎日ほぼ同じ時間に食事とともに投与することが推奨されます。カプセルは、液体と一緒に丸ごと摂取する必要があり、分割したり、砕いたり、噛んだり、溶かしたりしないでください。または、カプセルを開け、内容物全体をスプーン一杯のアップルソースに広げて慎重に投与することもできます。
この薬と食品の混合物は、噛まずにすぐに飲み込む必要があり、薬をすべて飲み込んだことを確認するために、その後コップ1杯の水を飲む必要があります。
ベンラファクシン塩酸塩の投与量 Torrent
大うつ病
ベンラファクシン塩酸塩の推奨開始用量は 75 mg で、1 日 1 回（1 回/日）投与されます。 75 mg/日の初期用量に反応しない患者は、用量を最大 225 mg/日まで増量すると利益が得られる可能性があります。
全般性不安障害
ベンラファクシン塩酸塩の推奨開始用量は 75 mg で、1 日 1 回（1 回/日）投与されます。 75 mg/日の初期用量に反応しない患者は、用量を最大 225 mg/日まで増量すると利益が得られる可能性があります。
対人恐怖症
ベンラファクシン塩酸塩の推奨開始用量は 75 mg で、1 日 1 回（1 回/日）投与されます。より高い用量が追加の利益をもたらすという証拠はありません。
パニック障害
ベンラファクシン塩酸塩を 37.5 mg/日の用量で 7 日間使用することが推奨されます。その後、用量を 75 mg/日まで増量する必要があります。 75 mg/日の初期用量に反応しない患者は、用量を最大 225 mg/日まで増量すると利益が得られる可能性があります。
ベンラファクシン塩酸塩の使用中止
ベンラファクシン塩酸塩の使用を突然中止しないことをお勧めします。医師の指示に従って、徐々に用量を減らしてください。段階的な中止に必要な期間は、用量、治療期間、および個々の患者によって異なります。
腎不全患者への使用
糸球体濾過速度（GFR）が 10 ～ 70 mL/min の腎不全患者では、塩酸ベンラファクシンの 1 日総用量を 25 ～ 50% 減らす必要があります。
血液透析患者では、ベンラファクシン塩酸塩の 1 日の総用量を最大 50% 削減する必要があります。
肝不全患者への使用
軽度から中等度の肝障害のある患者では、ベンラファクシン塩酸塩の 1 日の総用量を最大 50% 減らす必要があります。患者によっては、50% を超える削減が適切な場合もあります。
小児への使用
18 歳未満の患者に対するベンラファクシン塩酸塩の使用経験は十分ではありません。
高齢者への使用
患者の年齢に応じてベンラファクシン塩酸塩の用量を調整するための具体的な推奨事項はありません。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
ベンラファクシン塩酸塩トレントの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
医師が定めた時間にベンラファクシン塩酸塩を服用するのを忘れた場合は、思い出したらすぐに服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分を飛ばして次の服用量を服用し、通常どおり医師の推奨する服用スケジュールを続けてください。この場合、飲み忘れた分を補うために2回に分けて服用しないでください。服用を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
ベンラファクシン塩酸塩の予防措置 – Torrent
ベンラファクシン塩酸塩の使用を突然中止しないことをお勧めします。医師の指示に従って、徐々に用量を減らしてください。
ベンラファクシン塩酸塩カプセルには小さな顆粒が含まれており、薬が腸内にゆっくりと放出されます。これらの顆粒の体内に吸収されなかった部分は除去され、糞便中に現れます。
治療を受けた患者は適切に監視され、臨床症状の悪化や自殺のリスクがないか注意深く観察される必要があります。患者、家族、介護者は常に注意を払い、不安、興奮、パニック発作、不眠症、イライラ、敵意、攻撃性、衝動性、その他の異常な行動の変化、うつ病の悪化、自殺念慮の出現について、特に初期に医師に知らせる必要があります。治療中または用量変更中。
ベンラファクシンの使用がアルコールによって引き起こされる精神的および運動的変化を激化させることは示されていませんが、患者はベンラファクシンを服用している間はアルコール飲料の摂取を避けるべきです。
塩酸ベンラファクシンは、腎臓（腎機能障害）または肝臓（肝機能障害）機能不全のある患者には注意して使用する必要があります。医師の指示に厳密に従ってください。
高用量のベンラファクシンを使用している一部の患者では血圧上昇が観察されており、このため定期的な血圧モニタリングと医学的経過観察を実施する必要があります。
ベンラファクシンによる治療に関連して散瞳 (瞳孔の拡張) が発生する場合があります。 （目の）眼圧が高い患者、または緑内障（急激な急激な眼圧の上昇）のリスクがある患者には、厳密なモニタリングが推奨されます。
虐待と依存症
臨床研究では、使用期間中に薬物探索行動、耐性の発現、またはベンラファクシンの用量の不当な増加は示されませんでした。
薬物相互作用
新しい薬を処方するときは、服用しているすべての薬を必ず医師に知らせてください。
医師は、薬物が相互に反応して作用が変化するかどうか、つまり薬物相互作用と呼ばれるかどうかを評価する必要があります。
塩酸ベンラファクシンと出血の素因を高める薬剤を同時に（同じ期間に）使用すると、自然出血のリスクが高まる可能性があります。
体内のセロトニン量を増加させる可能性のある他の薬剤（他の抗うつ薬、抗精神病薬、アンフェタミン、ドーパミン拮抗薬）と塩酸ベンラファクシンを併用すると、セロトニン症候群（落ち着きのなさによって現れる過剰なセロトニンに対する体の反応）のリスクが高まる可能性があります。行動の変化、筋肉の硬直、体温の上昇、反射速度の上昇や震えが起こり、致命的な場合があります）、ケトコナゾール（抗真菌薬）と併用すると、血中のベンラファクシンの量が増加する可能性があります。 MAOI 型抗うつ薬と塩酸ベンラファクシンを併用すると、バイタルサインや精神状態に急激な変化が生じる可能性のある重篤な反応を引き起こす可能性があります。塩酸ベンラファクシンは、フェンシクリジンやアンフェタミンなどの物質の存在を評価するための尿検査の結果を妨げる可能性があります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
注意：
この薬には砂糖（スクロース）が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。
グルコースフルクトース吸収障害のある患者はこの薬を服用しないでください。
ベンラファクシン塩酸塩の副作用 – Torrent
副作用は頻度別に以下にリストされています。
非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):
不眠症、頭痛、めまい、鎮静、吐き気、口渇、便秘、多汗症（過剰な発汗）。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):
食欲の低下、異常な夢、神経過敏、性欲の低下、興奮、無オルガズム（性的快感やオーガズムの欠如）、アカシジア（じっとしていられない）、振戦、感覚異常（しびれやうずき）、味覚障害（味覚の変化）、視覚障害、視覚調節障害、散瞳（瞳孔の散大）、耳鳴り（耳鳴り）、頻脈（心拍数の増加）、動悸、高血圧（高血圧）、ほてり、呼吸困難（息切れ）、あくび、下痢、嘔吐、発疹（皮膚病変）、そう痒症（かゆみ）、寝汗、筋緊張亢進（筋肉の収縮の増加）、排尿躊躇、尿閉、頻尿（排尿回数の増加）、勃起不全、異常射精、疲労、無力症（脱力感）、悪寒、体重減少、体重増加。
まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生):
混乱状態、躁状態、軽躁状態、離人症、幻覚、異常なオーガズム、歯ぎしり、無気力（感情の欠如）、失神（失神）、ミオクローヌス（筋肉のけいれん）、平衡障害、協調異常、ジスキネジア（主に体の筋肉の不随意運動）口、舌、顔（舌の外化と口の端から端への動きを伴う）、起立性低血圧（起立時の血圧低下）、低血圧（血圧低下）、胃腸出血、肝機能異常検査、蕁麻疹（皮膚アレルギー）、脱毛症（脱毛）、斑状出血（紫色の斑点）、光線過敏症反応（光に過敏）、尿失禁（尿のコントロールが困難）、子宮出血（月経期間以外の性器出血）、過多月経（過剰な出血）または月経期間の延長）、血中コレステロールの増加、骨折。
まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します):
無顆粒球症（防御細胞：好中球、好塩基球、好酸球の欠如）、再生不良性貧血（赤血球の産生の減少）、汎血球減少症（すべての血球の減少）、好中球減少症（血液中の防御細胞の一種：好中球の減少） ）、アナフィラキシー反応、抗利尿ホルモンの不適切な分泌（ADHホルモン分泌の変化）、低ナトリウム血症（血中のナトリウム濃度の低下）、せん妄、神経弛緩性悪性症候群（激しい筋収縮、発熱、心拍数の上昇、振戦）、セロトニン症候群（精神状態の変化、運動など）、発作、ジストニア（不随意でゆっくりとした反復的な筋収縮）、閉塞隅角緑内障、トルサード・ド・ポワント、心室頻拍、心室細動、QT延長を伴う心電図、間質性肺疾患、肺好酸球増加症、膵炎（膵臓の炎症）、肝炎（肝臓の炎症）、スティーブンス・ジョンソン症候群（重度のアレルギー反応）、中毒性表皮壊死融解症（皮膚の最上層の重度の剥離）、血管浮腫（皮膚のより深い部分の腫れ）皮膚または粘膜、通常はアレルギー起源）、多形紅斑（全身の赤い斑点、水疱および潰瘍）、横紋筋融解症（筋肉細胞の破壊）。
非常にまれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します):
血小板減少症（血小板の減少）、血中のプロラクチンの増加、遅発性ジスキネジア、粘膜出血、出血時間の増加。
治療の突然の中断、減量、または中止に関連して、次の症状が報告されています。
軽躁状態、不安、興奮、神経過敏、錯乱、不眠症またはその他の睡眠障害、疲労（疲労感）、眠気、感覚異常（チクチク）、めまい、けいれん、めまい、頭痛、インフルエンザの症状、耳鳴り、調整機能および平衡感覚の障害、震え、発汗、口渇、食欲不振、下痢、吐き気、嘔吐。市販前の研究では、中止に対する反応のほとんどは軽度であり、治療なしで解決しました。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
ベンラファクシン塩酸塩の特別集団 – Torrent
妊娠：
人間の妊娠中にベンラファクシンを使用することの安全性はまだ確立されていません。ベンラファクシン塩酸塩は、期待される利益が起こり得るリスクを上回る場合にのみ妊婦に投与されるべきです。妊娠中にベンラファクシン塩酸塩を使用する場合は、合併症のリスクがあるため、新生児を医師が監視する必要があります。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
授乳中:
授乳中または授乳する予定がある場合、ベンラファクシン塩酸塩は乳中に排泄され、女性や子供に対するこの薬の安全性は不明であるため、使用することはお勧めできません。
高齢者への使用:
患者の年齢に応じてベンラファクシン塩酸塩の用量を調整するための具体的な推奨事項はありません。
車両を運転したり機械を操作したりする能力:
ベンラファクシン塩酸塩は、判断力、推論力、または運動能力を損なう可能性があります。塩酸ベンラファクシンがどのような影響を与えるかを知るまでは、車の運転や機械の操作など、集中力を必要とする活動を行う場合には注意してください。
治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。
ベンラファクシン塩酸塩の組成 – Torrent
プレゼンテーション
徐放性ハードカプセル 37.5mg:
30カプセル入り。
徐放性ハードカプセル 75 mg:
30カプセル入り。
徐放性ハードカプセル 150 mg:
30カプセル入り。
経口使用。
大人用。
構成
各ベンラファクシン塩酸塩 37.5 mg 徐放性ハード カプセルには次のものが含まれます。
ベンラファクシン塩酸塩 42.43 mg。
(ベンラファクシン 37.5 mg に相当)。
賦形剤:
糖球、ヒプロメロース、二酸化ケイ素（コロイド）、タルク、エチルセルロース。
各ベンラファクシン塩酸塩 75 mg 徐放性ハード カプセルには次のものが含まれます。
ベンラファクシン塩酸塩 84.85 mg。
(ベンラファクシン 75 mg に相当)。
賦形剤:
糖球、ヒプロメロース、二酸化ケイ素（コロイド）、タルク、エチルセルロース。
各ベンラファクシン塩酸塩 150 mg 徐放性ハード カプセルには次のものが含まれます。
ベンラファクシン塩酸塩 169.70 mg。
(ベンラファクシン 150 mg に相当)。
賦形剤:
糖球、ヒプロメロース、二酸化ケイ素（コロイド）、タルク、エチルセルロース。
ベンラファクシン塩酸塩の過剰摂取 – Torrent
心拍数やバイタルサインのモニタリングに加え、一般的な支持策や対症療法が推奨されます。誤嚥の危険がある場合、嘔吐を促すことはお勧めできません。胃洗浄が摂取直後または症状のある患者に行われる場合、胃洗浄の適応となる可能性があります。活性炭の投与も薬物の吸収を制限する可能性があります。強制的な利尿、透析、血液灌流、および元の輸血では効果が得られない可能性があります。ベンラファクシン塩酸塩に対する特異的な解毒剤は知られていません。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。
ベンラファクシン塩酸塩の薬物相互作用 – Torrent
モノアミンオキシダーゼ阻害剤
モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）による治療を最近中止して塩酸ベンラファクシン（活性物質）による治療を開始した患者、またはMAOIによる治療を開始する前に塩酸ベンラファクシン（活性物質）による治療を最近中止した患者において、重篤な副作用が報告されています。
これらの反応には、震え、ミオクローヌス、発汗、悪心、嘔吐、顔面紅潮、めまい、神経弛緩性悪性症候群に似た高熱、けいれん、死亡などが含まれます。
中枢神経系（CNS）に作用する薬剤
塩酸ベンラファクシン (活性物質) を CNS で活性のある他の薬剤と併用するリスクはまだ体系的に評価されていません。したがって、ベンラファクシン塩酸塩 (有効成分) とこれらの薬剤の併用投与が必要な場合には注意が必要です。
セロトニン症候群
他のセロトニン作動薬と同様、特にトリプタン、SSRI*、他の SNRI** などのセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える可能性のある他の薬剤を併用した場合、ベンラファクシン塩酸塩による治療中に、潜在的に生命を脅かす状態であるセロトニン症候群が発生する可能性があります。リチウム、シブトラミン、フェンタニルおよびその類似体、トラマドール、デキストロメトルファン、タペンタドール、メペリジン、メタドン、ペンタゾシンまたはセントジョーンズワート（オトギリソウ）と、リネゾリド（抗生物質であるリネゾリドを含むMAOIなど）のセロトニンの代謝を損なう薬剤との併用可逆的非選択的 MAOI) とメチレンブルー、またはトリプトファンを含むサプリメントなどのセロトニン前駆体と組み合わせて使用します。
塩酸ベンラファクシン (活性物質) と SSRI*、SNRI**、または 5-ヒドロキシトリプタミン受容体作動薬 (トリプタン) の併用治療が臨床的に正当である場合、特に治療の開始時や万が一の場合には患者を注意深く観察することが推奨されます。用量の増加。
ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) とトリプトファンを含むサプリメントなどのセロトニン前駆体との併用は推奨されません。
*SSRI = 選択的セロトニン再取り込み阻害剤。
**SNRI = セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤。
QT間隔を延長する薬
QTc 間隔の延長および/または心室性不整脈 (例、トルサード ド ポワント) のリスクは、QTc 間隔を延長する他の薬剤 (例、一部の抗精神病薬や抗生物質) を併用すると増加します。
インジナビル
インジナビルを用いた薬物動態研究では、インジナビルの濃度対時間曲線下面積 (AUC) が 28% 減少し、C maxが 36% 減少しました。インジナビルは、ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) および ODV の薬物動態を変化させませんでした。この所見の臨床的重要性は不明です。
アルコール
ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) の投与は、エタノールによって引き起こされる精神運動効果および精神測定効果を増加させませんでした。ただし、すべてのCNS活性薬剤と同様に、塩酸ベンラファクシン（活性物質）の使用中はアルコール摂取を避けるよう患者にアドバイスする必要があります。
ハロペリドール
ハロペリドールを用いた薬物動態研究では、総経口クリアランスの 42% 減少、AUC の 70% 増加、 Cmaxの 88% 増加が示されましたが、半減期は変化しませんでした。ハロペリドールと塩酸ベンラファクシン（活性物質）を併用して治療されている患者では、これを考慮する必要があります。
シメチジン
定常状態では、シメチジンは塩酸ベンラファクシン（活性物質）の肝臓初回通過代謝を阻害しました。ただし、シメチジンは ODV の薬物動態に影響を与えませんでした。塩酸ベンラファクシンと ODV の全体的な活性は、ほとんどの患者でわずかしか増加しないと予想されます。高齢者や肝機能障害のある患者では、この相互作用がより顕著になる可能性があります。
イミプラミン
ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) は、イミプラミンおよび 2-OH-イミプラミンの薬物動態を変化させませんでした。しかし、デシプラミンの AUC、C maxおよび C min は、ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) の存在下で約 35% 増加しました。 2-OH-デシプラミンの AUC は 2.5 倍と 4.5 倍増加しました。イミプラミンは、ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) および ODV の薬物動態を変化させませんでした。これは、イミプラミンと塩酸ベンラファクシン（活性物質）を併用して治療されている患者について考慮する必要があります。
ケトコナゾール
CYP2D6の高代謝者（EM）と低代謝者（MF）を対象としたケトコナゾールの薬物動態研究では、ケトコナゾール投与後の被験者において塩酸ベンラファクシン（活性物質）とODVの両方の血漿中濃度が上昇した。ベンラファクシン塩酸塩（活性物質）の AC max は、ME 患者では 26%、MF 患者では 48% 増加しました。 ODV のCmax値は、ME 被験者と MF 被験者でそれぞれ 14% と 29% 増加しました。塩酸ベンラファクシン（活性物質）の AUC は、ME 被験者では 21%、MF 被験者では 70% 増加しました。 ODVのAUC値は、MEおよびMF被験者でそれぞれ23％および33％増加しました
メトプロロール
2つの薬剤の薬物動態相互作用研究において、健康なボランティアに塩酸ベンラファクシン（活性物質）（8時間ごとに50mgを5日間）とメトプロロール（24時間ごとに100mgを5日間）を同時投与すると、30〜40の増加が見られました。活性代謝物であるα-ヒドロキシメトプロロールの血漿濃度を変えることなく、メトプロロール血漿濃度の%を測定します。健康なボランティアを対象としたこの研究では、ベンラファクシン塩酸塩（活性物質）がメトプロロールの血圧降下効果を軽減することが判明しました。
高血圧患者におけるこの観察の臨床的関連性は不明です。メトプロロールは、ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) またはその活性代謝物である ODV の薬物動態プロファイルを変化させませんでした。ベンラファクシン塩酸塩（有効成分）とメトプロロールの併用には注意が必要です。
リスペリドン
ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) はリスペリドンの AUC を約 32% 増加させましたが、総活性部分 (リスペリドンと 9-ヒドロキシリスペリドン) の薬物動態プロファイルを大きく変えることはありませんでした。この相互作用の臨床的重要性は不明です。
ジアゼパム
ジアゼパムは、ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) または ODV の薬物動態を変化させないようでした。ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) も、ジアゼパムまたはその活性代謝物 (デスメチルジアゼパム) の薬物動態および薬力学に影響を与えませんでした。
リチウム
リチウムと同時投与した塩酸ベンラファクシン (活性物質) および ODV の定常状態の薬物動態に変化はありませんでした。ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) はリチウムの薬物動態に影響を与えませんでした。
血漿タンパク質への結合率が高い医薬品
ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) は、血漿タンパク質への結合率が高くありません (27%)。したがって、タンパク質結合率が高い別の薬剤を服用している患者にベンラファクシン塩酸塩（活性物質）を投与しても、他の薬剤の遊離濃度が上昇することはありません。
シトクロム P450 アイソザイムによって代謝される薬物
研究により、ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) は CYP2D6 の比較的弱い阻害剤であることが示されています。塩酸ベンラファクシン (活性物質) は、in vitro でCYP3A4、CYP1A2、および CYP2C9 を阻害しませんでした。
これは、以下の医薬品を使用したin vivo研究で確認されています。
アルプラゾラム (CYP3A4)、カフェイン (CYP1A2)、カルバマゼピン (CYP3A4)、ジアゼパム (CYP3A4 および CYP2C19)、トルブタミド (CYP2C9)。
他の医薬品が塩酸ベンラファクシン（有効成分）に影響を与える可能性
ベンラファクシン塩酸塩（活性物質）の代謝経路には、CYP2D6 および CYP3A4 が含まれます。ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) は、主にチトクロム P450 酵素 CYP2D6 によって活性代謝物である ODV に代謝されます。 CYP3A4 は、ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) の代謝において、CYP2D6 と比較した場合の二次代謝経路です。
CYP2D6阻害剤
CYP2D6 阻害剤と塩酸ベンラファクシン (活性物質) を併用すると、塩酸ベンラファクシン (活性物質) の ODV への代謝が低下し、塩酸ベンラファクシン (活性物質) の血漿濃度が上昇し、ODV の血漿濃度が低下する可能性があります。ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) と ODV は両方とも薬理学的に活性であるため、ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) を CYP2D6 阻害剤と同時投与する場合、用量調整は必要ありません。
CYP3A4阻害剤
CYP3A4 阻害剤と塩酸ベンラファクシン (活性物質) を併用すると、塩酸ベンラファクシン (活性物質) と ODV レベルが増加する可能性があります。したがって、患者の治療に CYP3A4 阻害剤とベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) を併用する場合は注意が推奨されます。
CYP2D6 および CYP3A4 阻害剤
ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) と、ベンラファクシンの一次代謝酵素である CYP2D6 および CYP3A4 の両方を阻害する可能性のある薬剤との併用は研究されていません。
ベンラファクシン塩酸塩（有効成分）。ただし、併用するとベンラファクシン塩酸塩（有効成分）の血漿中濃度の上昇が期待できます。したがって、患者の治療にこれら 2 つの酵素系を同時に阻害する薬剤が含まれる場合は注意が必要です。
電気けいれん療法
ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) による治療と電気けいれん療法を併用することの利点を証明する臨床データはありません。
臨床検査薬との相互作用
フェンシクリジン (PCP) およびアンフェタミンの尿免疫測定検査における偽陽性が、検査の特異性の欠如により塩酸ベンラファクシン (活性物質) を服用している患者で報告されています。ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) による治療を中止した後、数日間は偽陽性の結果が予想されます。ガスクロマトグラフィー/質量分析などの確認検査により、ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) と PCP およびアンフェタミンが区別されます。
出典: Medication Effexor XR に関する専門家の添付文書。
ベンラファクシン塩酸塩という物質の作用 – Torrent
有効性の結果
うつ
不安に関連したうつ病を含むうつ病の治療における塩酸ベンラファクシン徐放性カプセルの有効性は、2つの短期プラセボ対照研究で確立されています。
両方の試験の母集団は、大うつ病の DSM III-R または DSM-IV 基準を満たす外来患者で構成されていました。
最初の研究では、徐放性ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) 75 ～ 150 mg/日、即時放出性ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) 75 ～ 150 mg/日、およびプラセボを 12 週間比較しました。徐放性ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) は、ハミルトンうつ病評価スケール (HAM-D) および HAM-D 項目の抑うつ気分に関して治療2週目から開始し、 3週目では合計モンゴメリー評価においてプラセボよりも有意な利点を示しました。アスバーグうつ病評価尺度 (MADRS)、および病気の重症度に関する臨床全体印象尺度 (ICG) の4週目。すべての利点は治療終了まで維持されました。
徐放性塩酸ベンラファクシン (活性物質) は、HAM-D および ICG 疾患重症度スケールの合計で8 週目と 12 週目、およびすべての有効性について週 12 週目で、即時放出性塩酸ベンラファクシン (活性物質) よりも有意な利点を示しました。変数。
2 番目の研究では、徐放性ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) 75 ～ 225 mg/日とプラセボによる治療を最長 8 週間比較しました。プラセボと比較した持続的な統計的改善は、ICG 疾患重症度スケールでは 2週目に観察され、HAM-D 合計と MADRS 合計では 4週目から始まり、HAM-D 項目抑うつ気分では 3週目から始まりました。
全般性不安障害
全般性不安障害 (GAD) の治療法としての塩酸ベンラファクシン徐放性カプセルの有効性は、2 件の固定用量、短期 (8 週間) のプラセボ対照研究、1 件の固定用量研究、長期 ( GADのDSM-IV基準を満たす外来患者を対象とした、プラセボ対照試験、および柔軟用量の長期（6ヶ月）プラセボ対照試験。
徐放性ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) とプラセボの 75、150、および 225 mg/日の用量を評価した短期研究では、225 mg/日の用量が評価スケールの合計スコアに対してプラセボよりも大きな効果があることが示されました ハミルトン不安指数 (HAM-A)、HAM-A の不安と緊張の項目および ICG スケール。 75 mg/日および 150 mg/日の用量ではプラセボよりも優れているという証拠がありましたが、これらの用量は高用量ほど一貫した効果がありませんでした。
75 mg/日および 150 mg/日の徐放性塩酸ベンラファクシン (活性物質) とプラセボの用量を評価した 2 番目の短期研究では、同じ結果の一部において両方の用量がプラセボより効果的であることが示されましたが、75 mg/日の用量はプラセボよりも効果的でした。 1 日あたり 150mg の用量よりも一貫して効果的でした。 2つの長期研究（6か月）では、1つは徐放性ベンラファクシン塩酸塩（活性物質）を37.5、75、150mg/日の用量で使用し、もう1つは75～225mg/日の用量を評価し、75mg以上の用量が効果を発揮することを示した。 HAM-Aの合計、HAM-Aの不安項目と緊張項目の両方、および短期(8週目)および長期(6ヶ月目)治療後のICGスケールにおいて、プラセボよりも効果的でした。
参考文献:
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出典: 医学専門家効果的 XR の雄牛。
薬理学的特徴
薬力学特性
ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) とその活性代謝物であるベンラファクシンの o-デスメチルクロリド酸塩 (活性物質) (ODV) は、神経細胞のセロトニンとノルエピネフリンの再取り込みの強力な阻害剤であり、ドーパミン再取り込みの弱い阻害剤です。塩酸ベンラファクシン (活性物質) の抗うつ作用は、中枢神経系 (CNS) における神経伝達物質活性の潜在化に関連していると考えられています。ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) と ODV は、ムスカリン受容体、ヒスタミン受容体、またはβ-アドレナリン受容体に対してin vitro での有意な親和性を持ちません。これらの受容体の活性は、他の向精神薬で観察されるさまざまな抗コリン作用、鎮静作用、心臓血管作用に関連している可能性があります。
齧歯動物を用いた前臨床モデルにおいて、ベンラファクシン塩酸塩 (活性物質) は、抗不安作用および抗うつ作用の予測活性と認知改善特性を実証しました。
薬物動態学的特性
吸収
塩酸塩素（活性物質）が制御した放出カプセルを投与した後、最大血漿濃度（活性物質）およびODV塩酸塩の最大血漿濃度は、それぞれ5.5時間と9時間でそれぞれ到達しました。
分布
即時放出の塩酸塩素（活性物質）を使用した複数の用量処理から3日以内に、ベンラファキシン（活性物質）およびODV塩酸塩の平衡状態における血漿濃度が到達します。どちらも、8時間ごとに投与後75〜450mg/日の用量範囲で線形動力学を持っています。 Venlafaxine（活性物質）およびODV塩酸塩のヒト血漿タンパク質へのそれぞれの結合率は、約27％および30％です。
この接続は2,215および500 ng/mlの薬物濃度に依存していないため、両方とも塩酸塩素（活性物質）とODVの両方が血清タンパク質の薬物変位を含む重要な薬物相互作用が低い。平衡における塩酸塩塩化物質分布量（活性物質）は、静脈内投与後4.4 + 1.9 L/kgです。
代謝
塩酸塩（活性物質）が広範囲にわたる肝臓の代謝を受けます。 in vitroおよびin vivoの研究では、塩酸塩素（活性物質）が、P450のCYP2D6イソ酵素によって、その主な活性代謝物ODVに生体内変換されていることが示されています。 in vitroおよびin vivoの研究では、塩酸塩素（活性物質）がCYP3A4による、あまり活性ではない二次代謝産物であるVenlafaxine（活性物質）N-デスメチルクロリドレートで代謝されることが示されています。
CYP2D6の相対的な活性は患者の間で異なる場合がありますが、塩酸塩塩素塩性塩素塩スキーム（活性物質）を変更する必要はありません。薬物への曝露（AUC）および塩酸塩とODVの血漿レベルの変動は、1日2回または3回の塩酸塩（物質活性）の1日2回または3回のスキームに1日等量の投与を即時放出した後、同等でした。
排除
塩酸塩水素（活性物質）とその代謝産物は、主に腎臓によって排泄されます。塩酸塩酸塩水素（活性物質）の用量の約87％が48時間以内に尿中に回収され、塩酸塩塩性塩酸塩ベンラファキシン（5％）、添付ODV（29％）、共役ODV（26％）またはその他の不活性二次代謝産物（ 27％）。
食事の影響
食品は、塩酸塩性塩酸塩（活性物質）またはODV形成の吸収に大きな影響を与えません。
肝不全患者
塩酸塩性肝肝硬変（中程度の肝臓損傷）の補償された肝肝硬変（中程度の肝臓損傷）の患者には、塩酸塩塩性塩酸塩（活性物質）とODVの薬物動態性質に有意な変化があります（活性物質）。肝臓障害のある患者では、塩酸塩性塩酸塩水素（活性物質）とODVの平均血漿クリアランスの値は約30％から33％減少し、平均除去半減期は正常な個人と比較して2倍以上増加します。
2番目の研究では、塩酸塩素（活性物質）が正常な個人（n = 21）および子供の患者（n = 8）および子供視B（n = 11）、軽度および中程度の肝臓で経口および静脈内に投与され、静脈内投与されましたそれぞれ障害。経口生物学的利用能は、正常な個人と比較して肝不全の患者で約2倍になりました。肝不全の患者では、塩酸塩水素（活性物質）経口の除去は約2倍であり、経口クリアランスは正常な個人と比較して半分以上減少しました。
肝障害のある患者では、ODVクリアランスは正常な個人のクリアランスと類似していたのに対し、経口ODV除去半減期は約40％延長されました。高度な個人間変動が観察されました。
腎不全患者
Cloridの排除半寿命
