スタビジルのリーフレット

ナルコレプシーは、日中に過度の眠気を引き起こす症状であり、多くの場合、食事中、会話中などの不適切な時間に、制御不能な睡眠エピソードが存在します。

この薬は、この症状によって引き起こされる過度の眠気をコントロールし、制御不能な睡眠エピソードが発生する可能性を減らすのに役立ちますが、症状を改善するのに役立つ他の方法もあるかもしれないと医師は告げます。

スタビジルは、適切な量の睡眠をとる代わりにはなりません。

適切な睡眠習慣については常に医師のアドバイスに従ってください。

病気を助けるために使用している他の治療法は、医師のアドバイスなしに中止しないでください。

スタビジルはどのように機能しますか?

スタビジルは、モダフィニルを有効成分とする薬で、脳内で覚醒状態（起きている状態）を高める作用があります。作用の発現は摂取後約1～2時間で起こります。

安定した禁忌

モダフィニルまたはその製剤の成分に対するアレルギー反応の場合は禁忌です。

また、制御されていない中等度から重度の高血圧患者や心不整脈のある患者への使用も禁忌です。

この薬は18歳未満の子供には禁忌です。

スタビジルの使い方

スタビジルは必ず医師の指示に従って服用してください。ご質問がある場合は、医師に相談するか、薬剤師にご相談ください。

錠剤は液体、できれば水と一緒に摂取する必要があります。

通常の推奨用量は1日あたり200mgで、朝1回（午前中）または2回（朝100mg、正午100mg）に分けて摂取できます。

高齢者（65歳以上）への使用

通常、1日の投与量は100mgです。

重篤な腎臓または肝臓障害のある患者への使用

通常、1日の投与量は100mgです。医師は治療を継続するかどうかを定期的に再評価します。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

スタビジルの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用するようにしてください。

次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飲まずに、通常の服用スケジュールに戻ってください。

2回分を同時に服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

依存/禁欲

この薬は依存や離脱の可能性が低いですが、長期治療中に発生する可能性があります。

モダフィニルの脳に対する影響の多くは、他の「興奮剤」タイプの薬物と同じであり、これらの影響は乱用や依存につながる可能性があります。

スタビジルの服用を開始する前に、覚醒剤を含む他の薬物による乱用の問題がある場合は、医師に相談してください。

安定した予防措置

モダフィニルは皮膚や他の部位にアレルギー反応を引き起こす可能性があります。皮膚の斑点、蕁麻疹、皮膚のただれ、皮膚や口の水疱、唇、目、喉の腫れ、息切れ、嚥下困難、声がれなどの症状が現れた場合は、直ちに医師に連絡するか、医療機関を受診してください。緊急の場合は、この薬のリーフレットを受け取ります。

何らかの症状がある場合は医師に伝えてください

行動の変化

多くの人が、この薬の使用中に攻撃的な行動や自殺願望を経験したと報告しています。うつ病になったり、攻撃的になったり、人に対して敵対的になったりしていることに気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。自殺を考えたり、行動の他の変化に気づいたりします。家族や親しい友人に、うつ病の兆候やその他の行動の変化に注意するのを手伝ってもらうことができます。

神経学的変化

この薬は長期にわたる治療では依存する可能性があります。長期間服用する必要がある場合、医師はこの治療の維持状況を定期的に再評価します。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

この薬には乳糖が含まれています。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

安定した副作用

他の薬と同様に、モダフィニルも副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての人が副作用を経験するわけではありません。

これらの症状のいずれかが発生した場合は、スタビジルの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。

突然の呼吸困難や顔、口、喉の腫れ。発疹やかゆみに注意してください（特に全身に影響がある場合）。重度の発疹は、口、鼻、または性器に水疱や皮膚の剥離、潰瘍を​​引き起こす可能性があります。発熱や血液検査結果の変化が起こることもあります。

気分の変化や異常な思考の兆候など、精神的健康や幸福感に何らかの変化を経験している。攻撃性または敵意。物忘れまたは混乱。極度の幸福感。過度の興奮または多動。不安や緊張;うつ病、自殺念慮または自殺行動。興奮または精神病（現実との接触の喪失には、妄想または非現実的な感覚が含まれる場合があります）。

非常に一般的な反応 (この薬を使用した患者の 10% に発生)

頭痛。

一般的な反応 (この薬を使用した患者の 1% ～ 10% で発生)

めまい、眠気、極度の疲労感、または睡眠困難（不眠症）。心拍の変化（速く）の認識。胸痛;紅潮（顔の赤み）;口が渇く。食欲不振、気分不良、腹痛、消化不良、下痢または便秘。弱さ;手や足のしびれやうずき。かすみ目;肝酵素血液検査の変化。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

背中の痛み、首の痛み、筋肉痛または筋力低下、脚のけいれん、関節痛、筋肉のけいれんまたは震え。めまい;筋肉を動かすのが難しい、または動きに関連するその他の問題、筋肉の緊張、調整の問題。かゆみや鼻水、涙目などの花粉症の症状。咳、喘息、息切れの増加。発疹、ニキビ、皮膚のかゆみ;発汗。血圧の変化 (高いまたは低い)、異常な心臓信号 (ECG)、および心拍数の低下、不規則、または変化。

嚥下困難、舌の腫れ、または口内の潰瘍。過剰な腸内ガス、逆流（胃液の逆流）、食欲の増加、体重の変化、喉の渇き、または味覚の変化。嘔吐;片頭痛;言語の問題。糖尿病（血糖値の上昇）;血中コレステロールの増加。手や足の腫れ。睡眠障害や異常な夢。性的食欲の喪失。

鼻血、喉の痛み。副鼻腔炎。視力の変化または目の乾燥。尿の変化または排尿回数の増加。月経の変化。白血球の変化を示す血液検査結果の変化。

注意: この製品は国内で新たな濃度の医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

安定した特別な集団

妊娠

この薬が胎児にどの程度の害を及ぼす可能性があるかは不明であるため、妊娠中にスタビジルを使用するリスク/利点を評価できるのは医師のみです。

モダフィニルによる治療中（および中止後最大 2 か月間）使用する必要がある避妊薬（妊娠を防ぐため）について医師に相談してください。

スタビジルは、ステロイド避妊薬と併用した場合、またはスタビジルによる治療を中止した後少なくとも 1 か月間使用した場合、妊娠の潜在的なリスクを高める可能性があります。

機械を操作したり車両を運転したりする能力

人によっては、モダフィニルはめまいや思考の変化を引き起こしたり、動きの制御が困難になったり、目が曇ったりすることがあります。機械の操作や車両の運転など、危険な作業や注意力と注意力が必要な作業を行う前に、自分の反応を確認してください。

スタビジルの構成

各タブレットには次のものが含まれています。

モダフィニル100mg。

賦形剤:

乳糖、クロスポビドン、ポビドン、乳糖一水和物、二酸化ケイ素、タルク、フマル酸ステアリルナトリウム。

各タブレットには次のものが含まれています。

モダフィニル200mg。

賦形剤:

乳糖、クロスポビドン、ポビドン、乳糖一水和物、二酸化ケイ素、タルク、フマル酸ステアリルナトリウム。

スタビジルの過剰摂取

錠剤を多量に摂取すると、気分が悪くなったり、興奮したり、方向感覚を失ったり、混乱したり、興奮したりすることがあります。また、睡眠障害、下痢、幻覚（現実ではないものを感じる）、胸痛、心拍数の変化、血圧の上昇などが起こることもあります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

安定した薬物相互作用

中枢神経系で活性のある薬剤

メチルフェニデート

健康なボランティアを対象にモダフィニル（活性物質）（200 mg）とメチルフェニデート（40 mg）の単回投与を同時投与した研究では、どちらの薬剤の薬物動態にも有意な変化は観察されませんでした。ただし、メチルフェニデートと同時投与すると、モダフィニル (活性物質) の吸収が約 1 時間遅れる可能性があります。

デキストロアンフェタミン

健康なボランティアを対象に、モダフィニル（活性物質）（200 mg）とデキストロアンフェタミン（10 mg）の単回投与を同時投与した研究では、どちらの薬剤の薬物動態にも有意な変化は観察されませんでした。ただし、デキストロアンフェタミンと同時投与すると、モダフィニル (活性物質) の吸収が約 1 時間遅れる可能性があります。

トリアゾラム

併用すると、モダフィニル（活性物質）によるチトクロム P450 3A4 酵素の誘導による代謝の増加により、トリアゾラムの有効性が失われる可能性があります。モダフィニル (活性物質) の投与を開始するときは、トリアゾラムに対する患者の反応を監視することが推奨され、トリアゾラムの投与量はその有効性を維持するために調整できます。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI)

MAOI との相互作用研究は行われていないため、この薬剤をモダフィニル (活性物質) と併用投与する場合には注意が推奨されます。

その他

抗凝固剤

モダフィニル (活性物質) とワルファリン (CYP2C9 基質) の同時投与の最初の数か月間、およびモダフィニル (活性物質) の用量を変更するたびにプロトロンビン時間を監視することが推奨されます。

避妊薬（デソゲストレル、エチニルエストラジオール、エチノジオール、エトノゲストレル、レボノルゲストレル、メストラノール、ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、ノルゲストレルを含む）

同時に使用すると、おそらく避妊薬の代謝に関与する CYP3A4 の誘導により、バイオアベイラビリティと避妊効果の低下につながる可能性があります。モダフィニル（活性物質）と避妊薬を併用治療している患者には、避妊に別の非ホルモン避妊法を使用するようアドバイスする必要があります。患者は出血や妊娠の兆候がないか監視する必要があります。ステロイド避妊薬（デポ剤または埋め込み型注射避妊薬を含む）の有効性は、モダフィニル（活性物質）と併用した場合、および治療中止から 1 か月後に低下する可能性があります。モダフィニル (活性物質) による治療を受けている患者およびその中止後 1 か月間は、代替または併用の避妊方法が推奨されます。

シクロスポリン

併用すると、おそらくモダフィニル (活性物質) によるシトクロム CYP3A4 システムの誘導により、シクロスポリンの有効性が低下する可能性があります。モダフィニル（有効成分）による治療を開始した際に観察されたシクロスポリン濃度の50％減少の報告を受けました。

シトクロム P450 アイソザイムおよび他の肝酵素を阻害、誘導、または代謝する薬物との潜在的な相互作用

初代ヒト肝細胞の培養物を用いて行われたインビトロ研究では、モダフィニル (活性物質) が用量依存的に CYP1A2、CYP2B6 および CYP3A4 をわずかに誘導することが実証されました。誘導結果は必ずしもin vitro で予測できるわけではありませんが、モダフィニル (活性物質) をこれら 3 つの酵素に依存してクリアランスを行う薬剤と併用する場合は、これらの薬剤の血中濃度が特に低下するため、注意が推奨されます。ヒト肝細胞をin vitro でモダフィニル (活性物質) に曝露すると、CYP2C9 活性の発現が明らかに用量に関連して抑制され、モダフィニル (活性物質) とこの酵素の基質 (ワルファリンやフェニトインなど) との間に代謝相互作用の可能性があることが示唆されました。 ）。健康なボランティアを対象としたその後の臨床研究では、モダフィニル（活性物質）による慢性治療は、プラセボ群と比較した場合、ワルファリン単回投与の薬物動態に有意な効果を示さなかった。

ジアゼパム

併用すると、モダフィニル (活性物質) によるシトクロム P450 2C19 の可逆的阻害により、ジアゼパムの排出が長くなり、ジアゼパムの血漿濃度が上昇する可能性があります。患者は、ベンゾジアゼピン作用の増加による混乱、過剰な鎮静、呼吸抑制などの副作用がないか監視する必要があり、毒性を制限するためにジアゼパムの用量を減らすこともできます。

プロプラノロール

同時に使用すると、モダフィニル (活性物質) によるチトクロム P450 2C19 の可逆的阻害により、プロプラノロールの血漿濃度が上昇する可能性があります。心拍数と血圧を注意深く監視することをお勧めします。徐脈または重度の低血圧が発生した場合は、プロプラノロールの投与量を減らす必要があります。

フェニトイン

併用すると、モダフィニル (活性物質) によるチトクロム P450 2C19 の可逆的阻害により、フェニトインの血漿濃度が上昇する可能性があります。フェニトイン毒性の証拠がないか患者を観察し、血清レベルを定期的に監視する必要があります。

三環系抗うつ薬

CYP2C19 は、主に CYP2D6 によって代謝される特定の三環系抗うつ薬 (デシプラミン、クロミプラミン) の代謝の補助経路でもあります。三環系薬剤で治療された CYP2D6 欠損症の患者（デブリソキンの代謝が不十分な患者、白人人口の 7% ～ 10%、他の集団では同様かそれ以下）では、CYP2C19 による代謝が大幅に増加する可能性があります。モダフィニル (活性物質) は、この一部の患者において三環系レベルの増加を引き起こす可能性があります。臨床医は、これらの患者では三環系薬剤の用量を減らす必要がある可能性があることを認識する必要があります。

クロミプラミン

同時に使用すると、クロミプラミンとデスメチルクロミプラミンの血漿レベルが上昇する可能性があるため、三環系中毒の兆候と症状の監視、および肝酵素の増加の厳密な監視が推奨されます。

デシプラミン

同時に使用すると、おそらくモダフィニル (活性物質) によるチトクロム P450 2C19 (デシプラミンの補助代謝経路) の可逆的阻害により、デシプラミンの血漿レベルが増加する可能性があります。デシプラミンは主に CYP2D6 を介して代謝されますが、このアイソザイムが欠損している患者では、より多くの量の薬物がシトクロム CYP2C19 によって代謝されます。デシプラミンの用量を減らす必要があるかもしれません。さらに、モダフィニル (活性物質) と強力な CYP3A4 誘導剤 (カルバマゼピン、フェノバルビタール) の同時投与。

カルバマゼピン

カルバマゼピンなどの薬物はモダフィニル (活性物質) の部分代謝を担う CYP3A4 の潜在的な誘導物質であるため、同時に使用するとモダフィニル (活性物質) の有効性が低下する可能性があります。カルバマゼピンを開始した場合は、モダフィニル (活性物質) による治療に対する患者の反応を監視することが推奨されます。

フェノバルビタール

併用すると、フェノバルビタールによるチトクロム P450 3A4 の誘導により、モダフィニル (活性物質) の有効性が低下する可能性があります。フェノバルビタールの投与を開始した場合は、モダフィニル（活性物質）療法に対する患者の反応をモニタリングすることが推奨されます。

リファンピシン

併用すると、おそらくリファンピシンによるチトクロム P450 3A4 の誘導により、モダフィニル (活性物質) の有効性が低下する可能性があります。リファンピシンを開始した場合は、モダフィニル（活性物質）による治療に対する患者の反応を監視することが推奨されます。

イトラコナゾールとケトコナゾール

これらの薬剤を同時に使用すると、シトクロム P450 3A4 の阻害によりモダフィニル (活性物質) への曝露が増加し、CYP3A4 アイソザイムによって部分的に代謝されるモダフィニル (活性物質) の血漿中濃度が増加する可能性があります。モダフィニル（活性物質）の副作用の増加について患者を監視することが推奨されます。

スタビジル物質の作用

有効性の結果

米国モダフィニル研究グループ(2000) によって実施された、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、平行群による多施設研究 (21) では、17 ～ 67 歳のナルコレプシー患者 271 人が分析されました。 9週間の治療中、モダフィニル群（活性物質）は、より高い覚醒能力を示しました。しかし、治療を中止すると、アンフェタミンによく見られるような離脱パターンを示唆することなく症状が再発しました。これは、モダフィニル（活性物質）が依存性を誘発せず、忍容性が良好であることを示唆しています。

ミトラーら。 (2000) は、478 人のナルコレプシー患者 (18 ～ 65 歳) を対象に、多施設 (21 + 18) の公開の柔軟な用量/固定用量研究を実施しました。この研究では、患者の 75% が 400 mg のモダフィニル (活性物質) を使用していました。最後には40週間。モダフィニル (活性物質) による治療により、大多数の患者 (40 週間で 83%) で疾患の重症度が臨床的に大幅に改善され、治療 2 週間目 (83%) から結果が現れました。 SF-36 (医療転帰研究短形式健康調査) によって測定された患者の生活の質は、分析されたすべての期間で改善されました。治療の忍容性は良好で、有害事象はほとんどが軽度から中等度であり、その発生率は用量に関連していないようです。

Beckerらによって実施された、オープンで用量に柔軟な多施設研究(20)を通じて。 (2004) では、精神刺激薬の使用に満足していない 18 歳から 68 歳までのナルコレプシー患者 151 人を対象に、モダフィニル (活性物質) が疲労を有意に軽減し、精神刺激薬の患者の生活の質、活力、認知特性を改善することが実証されました。以前に精神刺激薬で治療されていたナルコレプシー。モダフィニル (活性物質) は忍容性が良好で、臨床検査値および血行動態パラメータに大きな変化はなく、重篤な有害事象も観察されませんでした。

Schwartzらは、56人の患者を対象とした多施設二重盲検無作為化プラセボ対照並行群間研究で、 (2005) は、モダフィニル (活性物質) の有効性を単回投与と分割投与で比較しました。単回用量 200 mg と比較して、400 mg の単回用量または 400 mg または 600 mg の分割用量の優位性が観察されました。モダフィニル (活性物質) のすべての用量は忍容性が良好でした。バイタルサインや身体検査において、臨床的に関連する検査室および心電図の変化はありませんでした。

ビリヤードなど。 (2006) ヨーロッパの最も偉大な専門家からなるタスクフォースを開発し、ナルコレプシーの治療のためのコンセンサスデザインを実施しました。モダフィニル (活性物質) は、ナルコレプシー患者の過度の眠気と耐えられない睡眠エピソードに対する第一選択の薬物治療として示されています。

薬理学的特性

モダフィニル（有効成分）（本剤の有効成分）は、モダフィニル（有効成分）を有効成分とし、化学的には2-[(ジフェニルメチル)-スフィニル]アセトアミドと呼ばれる分子量273.36のラセミ化合物です。実験式 C ₁₅ H ₁₅ NO ₂ S。それは白色からほぼ白色の結晶性粉末として現れ、水およびシクロヘキサンには実質的に不溶性であり、メタノールおよびアセトンにはわずかに可溶性である。

モダフィニル (活性物質) は、覚醒を促進する非アンフェタミン興奮剤です。その正確な作用機序は不明ですが、その薬物動態プロファイルは交感神経刺激性アミンの薬物動態プロファイルと同一ではありませんが、その効果は特に脳内でのドーパミン作動性活性、おそらくはα1-アドレナリン作動性活性の増強に関連しているようで、覚醒状態を促進します。アンフェタミンとメチルフェニデート）。

薬理学的に有意な濃度では、モダフィニル (活性物質) はノルエピネフリン、セロトニン、ドーパミン、ガンマ-アミノ酪酸 (GABA)、アデノシン、ヒスタミン-3、メラトニンまたはベンゾジアゼピン受容体に弱く結合します。また、アデニルシクラーゼ、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ、モノアミンオキシダーゼ-b (MAO-b)、ホスホジエステラーゼ II-VI、一酸化窒素合成酵素、チロシン ヒドロキシラーゼの活性も阻害しません。

それは、ドーパミン作動性受容体のアゴニストとして直接的または間接的に作用せず、ドーパミン作動性活性の増加を検出できるいくつかの前臨床生体内モデルにおいて活性を示さない。インビトロでは、モダフィニル（活性物質）はドーパミン再取り込み部位に結合し、放出を増加させることなく細胞外ドーパミンを増加させます。モダフィニル (活性物質) の覚醒促進効果は、D1/D2 受容体アンタゴニストによって拮抗され、間接的なアゴニスト活性が示唆されます。

この物質は、ラット輸精管の調製物（電気的またはアゴニストによって刺激されたもの）において交感神経刺激活性を示さず、また、インビトロモデルにおいて、セカンドメッセンジャーホスファチジルイノシトールによって媒介されるアドレナリン作動性受容体の形成を増加させなかった。ネコでは、覚醒を促進するメチルフェニデートとアンフェタミンを等量投与すると、脳全体のニューロンの活性化が増加した。

同等の用量のモダフィニル（活性物質）は、脳のより離散的な領域において選択的かつ顕著なニューロン活性化を増加させた。モダフィニル（活性物質）は、動物の覚醒促進効果と運動活動を高める能力に加えて、人間の他のCNS刺激薬に典型的な精神活性効果や多幸感効果、気分、知覚、感情の変化を生み出します。

男性の場合、モダフィニル（活性物質）は、用量依存的に覚醒と覚醒のレベルと持続時間を回復および/または改善します。

モダフィニル (活性物質) の光学鏡像異性体は、動物において同様の薬理作用を示します。モダフィニル (活性物質) の 2 つの主要な代謝産物、モダフィニル酸とモダフィニルスルホン酸塩は、モダフィニル (活性物質) の CNS 活性化特性には寄与していないようです。モダフィニル (活性物質) はラセミ物質であり、その鏡像異性体はヒトでは異なる薬物動態を示し、左旋性異性体の半減期は右旋性異性体の半減期より 3 倍長くなります。エナンチオマー間には相互変換はありません。毎日の投与後のモダフィニル (活性物質) の濃度は、l 異性体が 90%、d 異性体が 10% で構成されます。

複数回投与後の排出半減期は 15 時間です。モダフィニル鏡像異性体（活性物質）は、健康なボランティアに 1 日 1 回の用量で 200 ～ 600 mg を複数回投与した後、直線的な反応速度を示します。総モダフィニル (活性物質) と l-モダフィニル (活性物質) の見かけの平衡状態には、2 ～ 4 日後に到達します。この物質は胃腸管で急速に吸収され、血漿のピークは 2 ～ 4 時間になります。食物の存在はモダフィニル (活性物質) の生物学的利用能を妨げませんが、食物と一緒に摂取するとその吸収 (t _max ) が最大 1 時間遅れる可能性があります。モダフィニル (活性物質) はすべての組織によく分布し、見かけの分布量 (約 0.9 L/kg) は全身の水の体積 (0.6 L/kg) よりも大きくなります。インビトロのヒト血漿では、血漿タンパク質に中程度に結合します (約 60%、主にアルブミン)。

モダフィニル (活性物質) (200 mg/日の用量後の定常状態での血清濃度) は、ワルファリン、ジアゼパムまたはプロプラノロールの結合タンパク質の置換を示さなかった。より高い濃度（1000 mcM; 25 gt; C _max 40 mcM、400 mg/日）でも、モダフィニル（活性物質）はワルファリン結合に影響を与えませんでした。モダフィン酸の濃度 >; 500 mcM ではワルファリン結合の程度が減少しますが、これらの濃度は治療濃度の 35 倍です。排泄の主な経路は肝臓の代謝 (約 90%) と、その後の代謝産物の腎臓による排泄です。尿のアルカリ化はモダフィニル (活性物質) の除去には影響しません。代謝は、加水分解的脱アミノ化、S-酸化、芳香環の水酸化、およびグルクロニド結合によって起こります。投与量の 10% 未満が変化せずに排泄されます。放射性標識モダフィニルを用いた臨床研究では、投与後 11 日後に総用量の 81% が主に尿中に回収されました (80%対1.0% 糞便)。尿中の薬物の大部分は酸性型でしたが、少なくとも 6 つの代謝産物が低濃度で存在していました。

かなりの血漿濃度に達した代謝物は、モダフィニル酸とモダフィニルスルホンの 2 つだけでした。前臨床モデルでは、モダフィニル酸、モダフィニルスルホン、2-[(ジフェニルメチル)スルホニル]酢酸および4-ヒドロキシモダフィニル (活性物質) は不活性であるか、モダフィニル (活性物質) の興奮作用を媒介することが示されていません。成人では、複数週間の投与後に総モダフィニルレベルの減少がしばしば観察され、自己誘導が示唆されましたが、減少の大きさとこれらの発生の不一致は、臨床的重要性が最小限であることを示唆しています。モダフィニル スルホンの排出半減期が長い (40 時間) ため、複数回投与後にモダフィニル スルホンの顕著な蓄積が観察されました。酵素代謝の誘導、最も顕著なシトクロム P450 (CYP)3A4 は、初代ヒト肝細胞培養物をモダフィニル (活性物質) とインキュベートした後にin vitro で観察され、またin vivo で400 mg / のモダフィニル (活性物質) を大量投与した後に観察されました。 d.

年齢への影響

平均年齢63歳（53～72歳）の12人に200mgを単回投与した研究で、モダフィニル（活性物質）の経口クリアランス（CL/F）のわずかな減少（-20％）が観察されました。 ）しかし、この変化は臨床的に重要であるとは考えられませんでした。平均年齢82歳（範囲67～87歳）の12人の患者を対象とした複数回投与研究（300mg/日）では、平均血漿モダフィニルレベルは、これまでに若い被験者で得られた値の約2倍でした。

大多数の患者が治療を受けている複数の併用薬の潜在的な影響のため、モダフィニル (活性物質) の薬物動態における明らかな違いは、年齢の影響のみに起因するものではありません。しかし、これらの結果は、高齢者ではモダフィニル（活性物質）のクリアランスが低下する可能性があることを示唆しています。

腎不全

モダフィニル (活性物質) を 200 mg 単回投与した研究では、重度の慢性腎機能障害 (クレアチニンクリアランス≧ 20 mL/分) はモダフィニル (活性物質) の薬物動態に大きな影響を与えませんでしたが、モダフィニル酸 (代謝物) への曝露は影響を与えませんでした。非アクティブ）は9倍に増加しました。

肝不全

肝硬変患者 (男性 6 名、女性 3 名) の薬物動態と代謝が分析されました。 3 人の患者はステージ B または B+ の肝硬変 (Child の基準による)、6 人の患者はステージ C または C+ でした。臨床的には、患者9人中8人に黄疸があり、全員に腹水があった。これらの患者では、モダフィニル (活性物質) の経口クリアランスが約 60% 減少し、定常状態の濃度は正常な人の 2 倍でした。重度の肝障害のある患者では、モダフィニル（活性物質）の用量を減らす必要があります。

スタビジルストレージケア

この薬は光や湿気を避け、室温（15℃～30℃）で保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

スタビジル100mg

錠剤は白色、円形、両凸形で、溝がなく、彫刻が施されています。

スタビジル200mg

錠剤は白色、円形、両凸形で、刻み目と彫刻が施されています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。

使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

スタビジルの法律上の格言

MS番号: 1.0033.0145

担当薬剤師：

シンティア デルフィノ デ アンドラーデ
CRF-SP番号：25,125

登録者:

Libbs Farmaceutica Ltda.
Rua Josef Kryss, 250 – サンパウロ – SP
CNPJ: 61.230.314/0001-75

製造元:

Libbs Farmaceutica Ltda.
ルア・アルベルト・コヘイア・フランクフルト、88 – エンブ – SP
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。

注意: 身体的または精神的依存を引き起こす可能性があります。