シュクロファーのリーフレット

Sucroferはどのように機能しますか?

Sucrofer に存在する鉄 III は、巨大分子である糖酸水酸化第二鉄の形をしています。鉄は血液中の輸送タンパク質であるトランスフェリンに結合します。鉄の一部は沈着物（フェリチン）に残り、別の部分はヘモグロビン、ミオグロビン、鉄含有酵素の形成に使用されます。静脈内投与は即時の鉄の利用を促進しますが、これは特に非常に重度の貧血の場合に重要な要素です。

Sucroferの禁忌

スクロファーは、鉄過剰の証拠がある患者、鉄、鉄錯体または賦形剤に対する既知の過敏症のある患者、および鉄欠乏によって引き起こされない貧血のある患者には禁忌です。

Sucrofer の安全性と有効性は小児患者では確立されていません。

この薬は小児による使用は禁忌です。

スクロファーの使い方

スクロファーは病院でのみ静脈内投与（ゆっくりとした注射または点滴）しなければなりません。

スクロファーは、医療専門家のリーフレットに記載されている推奨事項に従って投与する必要があります。

Sucrofer の投与量は、鉄分の必要性、体重、鉄の貯蔵量を考慮して医師によって決定されます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Sucroferの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

Sucrofer は病院内でのみ投与する必要があるため、該当しません。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

サクロファーの予防措置

Sucrofer を使用している間、医師は血液とヘモグロビンのパラメーターを監視する必要があります。

鉄過剰の兆候がある場合は、Sucrofer による治療を中止する必要があります。

スクロファーは軽度から中程度のアレルギー反応を引き起こす可能性があります。

血液透析（血液から物質を除去する治療）を受けており、静脈内鉄剤の投与を受けている患者において、低血圧（血圧の低下）が報告されています。医師は推奨される投与指示に注意深く従います。

車両の運転や機械の操作能力への影響

Sucrofer が機械を運転したり使用したりする能力に影響を与える可能性は低いです。

スクロファーの副作用

Sucroferを使用して実施された臨床研究で最も頻繁に報告された副作用は次のとおりです。

味覚の一時的な変化、低血圧（血圧の低下）、発熱と悪寒、注射部位の反応、吐き気が患者の0.5％から1.5％に発生します。非重篤なアナフィラキシー様（アレルギー様）反応はまれに発生します。

一般に、アナフィラキシー様反応は、発生する可能性のある最も重篤な副作用である可能性があります。

臨床研究では、Sucrofer の投与と時間的に関連して以下の副作用が報告されており、少なくとも 1 つの因果関係の可能性があります。

中枢神経系障害

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

一時的な味の変化（特に金属味）。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

頭痛、めまい。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

感覚異常（外部刺激によって引き起こされないチクチク感、刺すような感覚、または灼熱感）、失神（突然かつ一時的な意識および姿勢の喪失）、意識喪失、灼熱感。

心血管障害

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

低血圧と虚脱、頻脈（心拍数の増加）、動悸。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

高血圧（血圧の上昇）。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

気管支けいれん（気管支が狭くなり、呼吸困難を引き起こす）、呼吸困難（息切れ）。

胃腸障害

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

吐き気、嘔吐、腹痛、下痢。

皮膚および皮下組織の疾患

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

かゆみ、蕁麻疹、発疹、発疹（皮膚の発疹）、紅斑（皮膚の赤く隆起した病変）。

筋骨格系、結合組織および骨の疾患

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

けいれん、筋肉痛、筋肉痛（筋肉痛）。

一般疾患および投与部位疾患

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

発熱、悪寒、紅潮、胸の痛みや圧迫感、表在性静脈炎（血管の炎症）、灼熱感や腫れ。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

関節痛（関節の痛み）、末梢浮腫（体の四肢のむくみ）、倦怠感（だるさ）、無力症（脱力感）、倦怠感、熱感、浮腫（むくみ）。

免疫系の障害

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

アナフィラキシー様反応。これらに加えて、自然発生報告では、以下の副作用が個別の症例で報告されています：意識レベルの低下、めまい、錯乱、血管浮腫、関節腫れ、多汗症（過度の発汗）、腰痛、徐脈（心拍数の低下）および色尿症（異常な色の尿）。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

Sucrofer 特別集団

妊娠中および授乳中の使用

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

スクロファーが母乳に移行するかどうかは不明ですが、多くの薬物が母乳に含まれるため、授乳中の場合はスクロファーを投与する場合は注意が必要です。

お年寄り

Sucroferを用いて実施された研究では、一般に、高齢者と若年患者の間で安全性に関して差は観察されなかったが、高齢者ほど感受性が高いことは無視できない。

シュクロファーの組成

注射用溶液の各 mL には以下が含まれます。

水酸化第二鉄糖酸塩、20.0mgに相当します。

賦形剤:

水酸化ナトリウムと注射用水。

Sucroferのプレゼンテーション

5 mL のアンプルが 5 本入ったパッケージに入った糖水酸化第二鉄の注射用希釈液 (20 mg/mL)。

静脈内注入。

大人用。

スクロファーの過剰摂取

過剰摂取は、補助的な手段と、必要に応じて鉄を除去するためのキレート剤で治療できます。過剰摂取の場合、吐き気、嘔吐、下痢、胃痛（胃の痛み）、倦怠感などの症状が現れることがあります。

深刻な場合には、次のような状況が予想されます。

高血糖（血糖値の上昇）、白血球増加症（白血球の減少）、代謝性アシドーシス 3（血液中の過剰な酸性度）、低血圧、頻脈、けいれん、けいれん、昏睡。投与後12～48時間で尿細管壊死（腎臓障害）や肝細胞壊死（肝臓障害）が起こる可能性があります。

過剰摂取後 6 時間以内に次の兆候および/または症状が発生した場合、過剰摂取の治療をデフェロキサミンの投与から開始する必要があります。

嘔吐、下痢、血糖値; 150 mg/dL および重大な白血球増加症 gt; 15×109/L;患者がショック状態にない場合は、4 ～ 12 時間ごとに 1 ～ 2 g のデフェロキサミンを筋肉内投与する必要があります。患者がショック状態にある場合は、初回用量 1 g のデフェロキサミンを、1 時間あたり 15 mg/kg 体重の最大注入速度で静脈内注入する必要があります。どちらの場合も、デフェロキサミンの最大用量は成人で 24 時間ごとに 6 g でなければなりません。腎不全が発生した場合は、デフェロキサミン-鉄複合体（フェリオキサミン）が透析によって効果的に除去されるため、血液透析が必要になります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

スクロファーの薬物相互作用

経口吸収が低下するため、スクロファーは経口鉄製剤と同時に投与しないでください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

物質Sucroferの作用

効果の結果

水酸化第二鉄糖酸塩（有効成分）の有効性と安全性を評価するために 3 件の臨床研究が実施されました。 2件の研究が米国（100人の患者）で、1件の研究が南アフリカ（131人の患者）で実施された。

研究A

鉄欠乏性貧血を有する血液透析患者101名（77名が水酸化鉄糖酸塩（活性物質）による治療を受けており、24名が歴史的対照群）を対象とした多施設共同、非盲検、歴史的対照研究。

治療の適格基準が含まれています

慢性血液透析（現在、週3回）、エリスロポエチンの投与を受けている、ヘモグロビン濃度が少なくとも2週間連続して8.0 g/dLを超え11.0 g/dL未満、トランスフェリン飽和度が低い。 20% および血清フェリチン lt; 300ng/mL。治療グループの患者の平均年齢は65歳で、範囲は31～85歳でした。エリスロポエチンの用量は研究全体を通じて一定に保たれました。このプロトコールでは試験用量の投与は必要とされていなかったが、一部の患者は医師の裁量で試験用量の投与を受けた。

含まれる除外基準

重大な基礎疾患、喘息、活動性の炎症性疾患、または細菌またはウイルス感染。鉄元素 100 mg を含む水酸化第二鉄糖酸塩 (活性物質) 5 mL (1 アンプル) を、各透析セッションで透析ラインを通じて鉄元素 1000 mg の累積投与量で投与しました。週あたり最大 3 アンプルを投与しました。評価の 57^日目が終わるまで、追加の調製は許可されませんでした。 24日目(治療終了)、36日目、および57日目のベースラインからのヘモグロビンの平均変化を分析した。

歴史的対照集団は、治療患者と同様のフェリチンレベルを有し、少なくとも 2 週間鉄剤の静脈内投与を受けておらず、ヘマトクリット値が 31 ～ 36 の範囲のエリスロポエチン療法を少なくとも 2 か月間受けた患者 24 名で構成されました。研究。歴史的対照群の患者の平均年齢は56歳で、年齢範囲は29～80歳であった。年齢と血清フェリチンレベルは 2 つのグループ間で同様でした。治療グループの77人の患者のうち、44人（57％）が男性、33人（43％）が女性でした。ヘモグロビンおよびヘマトクリットの平均ベースラインレベルは、水酸化第二鉄糖酸塩（活性物質）で治療した集団よりも歴史的対照集団の方が高く、エリスロポエチンの用量は低かった。この場合、過去の対照群と比較して、ヘモグロビンとヘマトクリットの統計的に有意な大幅な増加が観察されました。表 1 を参照してください。

表 1. ベースラインとの関係の変化 (ヘモグロビンおよびヘマトクリット):

** plt;0.01 および * plt;0.05 は、共変量としてベースライン ヘモグロビン、血清フェリチンおよびエリスロポエチン用量を用いた ANCOVA 分析に基づく歴史的対照と比較しました。

血清フェリチンは、対照群（-27.6±9.5 ng/mL）と比較して、水酸化鉄糖酸塩（活性物質）で治療された集団（165.3±24.2 ng/mL）の研究結果でベースラインから有意に増加しました（p=0.0001）。 。研究結果では、トランスフェリン飽和度も、対照群（-5.1±4.3%）と比較して、水酸化鉄糖酸塩（活性物質）で治療した集団（8.8±1.6%）のベースラインから有意に増加しました（p=0.0016）。

研究B

鉄欠乏症で血液透析を受けており、不耐症のために鉄デキストランによる治療を中止した23人の患者を対象とした多施設共同の公開研究。適格基準および水酸化鉄糖酸塩（活性物質）の投与は研究 A のものと同一でした。この研究の患者の平均年齢は 53 歳で、21 歳から 79 歳の範囲でした。登録された23人の患者のうち、10人（44％）が男性、13人（56％）が女性でした。

研究に含まれた患者の民族内訳は次のとおりです。

ヘモグロビン、ヘマトクリットおよび血清鉄パラメータのベースラインから治療終了（24日目）までの平均変化を分析した。

登録された 23 人の患者全員が有効性について評価されました。ベースラインから終了まで、平均ヘモグロビン (1.1±02、g/dL)、ヘマトクリット (3.6±0.6%)、血清フェリチン (266.3±30.3 ng/mL)、およびトランスフェリン飽和度 (8.7±2.0%) の統計的に有意な増加が観察されました。治療の。

研究C

鉄欠乏症および血液透析中の患者を対象とした、多施設共同、非盲検、2期間研究（治療後に一定期間の観察）。

この研究の適格基準には以下が含まれます

ヘモグロビン1​​0 g/dL以下、トランスフェリン飽和度20%以下、血清フェリチン200 ng/mL以下の慢性血液透析患者で、週2～3回血液透析を受けている患者。この研究に登録された患者の平均年齢は 41 歳で、16 歳から 70 歳の間で変化しました。この研究で有効性を評価した130人の患者のうち、68人（52％）が男性、62人（48％）が女性でした。

対象患者の民族内訳は以下の通り

患者の 48% は以前に経口鉄剤による治療を受けていました。除外基準は研究 A および B の基準と同様でした。糖水酸化第二鉄 (活性物質) は、透析セッション後、事前に決定された (計算された) 総用量が投与されるまで、100 mg の用量で投与されました。患者は、各透析セッションで週に 2 ～ 3 回、水酸化第二鉄糖酸塩 (活性物質) を投与されました。

各セッションの開始から１時間後、０．９％塩化ナトリウム１００ｍＬ中の５ｍＬの第二鉄スクロース（鉄１００ｍｇ）を血液透析ラインに投与した。研究登録後 2 週間以内に 2.5 mL の用量が患者に投与されました。患者は、ベースラインのヘモグロビンレベルと体重を基準として個別に計算された総鉄量に達するまで治療を受けた。 27人の患者（20％）は研究参加時にエリスロポエチンによる治療を受けており、研究全体を通じて同用量のエリスロポエチンを受け続けた。

観察２週目と４週目（研究終了）のベースラインからの変化を分析した。修正された治療意図集団は 131 人の患者で構成されました。平均ヘモグロビン (1.7 g/dL)、ヘマトクリット (5%)、血清フェリチン (434.6 ng/mL)、および血清トランスフェリン飽和度 (14%) のベースラインからの有意な増加 (plt;0.0001) が観察 2 週目に確認されました。これらの値は、観察期間の 4 週目でも有意に上昇したままでした (plt;0.0001)。

薬理的特性

水酸化第二鉄糖酸塩（活性物質）に存在する鉄は、水酸化鉄III糖酸塩の高分子コロイド複合体として三価の形で存在します。多核水酸化鉄IIIのコアは、表面が多数の非共有結合したスクロース分子で囲まれており、その結果、分子量が約43 kDaの複合体が形成され、腎臓の排泄を阻害するのに十分な大きさとなります。得られる複合体は安定であり、生理学的条件下で鉄イオンを放出しません。多核中の鉄は、フェリチンで生理学的に起こるのと同様の構造に結合しています。

水酸化鉄糖酸鉄（活性物質）中に存在する水酸化鉄III糖酸コロイド複合体の三価の鉄は、価数を変えずにトランスフェリンと結合します。その一部は沈着鉄（フェリチン）を形成し、別の部分はヘモグロビン、ミオグロビンおよび鉄含有酵素の生成に使用されます。静脈内投与は鉄の即時使用を促進しますが、これは特に非常に重度の貧血の場合に関連する要因です。

複合体のリガンドはスクロース（二糖類）であり、デキストラン（多糖類）を含まないため、デキストラン特異的抗体によって誘発されるアナフィラキシー反応を決定づける反応は起こらない。

薬力学特性

水酸化第二鉄サッカレート（活性物質）を静脈内投与すると、スクロース第二鉄は細網内皮系によって鉄とスクロースに解離されます。エリスロポエチン（ヒト組換え）を投与され、週に3回、3週間にわたって第二鉄スクロース（鉄100mgに相当）で治療された血液透析中の22人の患者では、血清鉄とフェリチンが大幅に増加し、総鉄結合能が大幅に減少した治療開始から4週間後に発症しました。

薬物動態学的特性

水酸化第二鉄糖酸塩（活性物質）の静脈内投与で治療された健康な成人では、その鉄成分は排出半減期が 6 時間、総クリアランスが 1.2 L/h、非定常時の見かけの分布体積という一次反応速度を示します。状態での分布容積は 10.0 L、定常状態での見かけの分布体積は 7.9 L です。

血清からの鉄の除去は、貯蔵中の鉄の必要性と組織による鉄の利用に依存するため、鉄欠乏患者の血清鉄クリアランスは健康な人に比べて速いと予想されます。糖水酸化第二鉄（活性物質）の薬物動態に対する年齢と性別の影響は研究されていません。

水酸化第二鉄糖酸塩（活性物質）は、高流束透析膜、例えば CA201 High Efficiency (Baxter) または F80A (Fresenius) では透析できません。 in vitro 研究では、透析液中の第二鉄スクロースの量は、アッセイでの検出レベルを下回りました (2 ppm 未満)。

分布

水酸化第二鉄糖酸塩（活性物質）を静脈内投与されている健康な成人では、その鉄成分は主に血液中に分布し、ある程度は血管外液にも分布しているようです。鉄欠乏症の患者を対象に、 ⁵² Fe/ ⁵⁹ Fe で標識された 100 mg の鉄を含む水酸化第二鉄糖酸塩（活性物質）を評価した研究では、投与された鉄のかなりの量が肝臓、脾臓、骨髄に分布していることが実証されています。フェロを捕捉するコンパートメントであり、可逆的な分布ボリュームではありません。

代謝と排泄

スクロース成分は主に腎臓からの排泄によって除去されます。 32～52歳の健康な成人12名（女性9名、男性3名）を対象に、スクロース1,510mgと鉄100mgを含む水酸化第二鉄サッカレート（活性物質）の単回静脈内投与を評価した研究では、スクロースの68.3％が尿中に除去されました。 4 時間以内、24 時間以内は 75.4%。鉄の一部は尿中に排出されます。トランスフェリンとその受容体のレベルは、用量投与直後には変化しませんでした。エリスロポエチン療法を受けている貧血患者26名（女性23名、男性3名、年齢範囲16～60歳）を対象に、500～700mgの鉄を含む第二鉄スクロースの単回静脈内投与を分析したこの研究と別の研究では、鉄の約5％が除去された各投与間隔で 24 時間以内に尿中に排出されます。

前臨床安全性データ

発がん性、変異原性、生殖能力の障害

水酸化第二鉄糖酸塩（活性物質）の発がん性の可能性を評価するための動物での長期研究は行われていません。

インビトロ試験（エイムス、マウスリンパ腫細胞の変異（L5178Y/K±）、ヒトリンパ球またはマウスの小核の染色体異常）では、遺伝毒性の可能性は示されませんでした。

水酸化第二鉄糖酸塩（活性物質）を最大 15 mg 鉄/kg/日（体表面積に基づくヒトの最大推奨用量の約 1.2 倍）の静脈内投与しても、雄ラットと雌の生殖能力や生殖能力に影響はありませんでした。

Sucrofer ストレージケア

シュクロファーは光や湿気を避け、室温（15℃～30℃）で保管する必要があります。凍らせないでください。 Sucrofer の有効期限は製造日から 36 か月間です。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

Sucrofer は粘稠な溶液で、色は暗褐色で、目に見える異物はありません。 Sucrofer の化学的特性により、鉄が凝集するのは正常ですが、かき混ぜると消えます。 Sucrofer は病院環境でのみ投与されるべきです。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

Sucrofer の法的格言

MS No. 1.4277.0035

担当薬剤師:

マルセロ・ドミンゲス・ロッジェロ・デ・オリベイラ
CRF-SP番号85,399

製造元:

バクスター・ファーマシューティカルズ・インディア・プライベート・リミテッド
ユニット 1 またはユニット 2 ヴァサナ – チャチャルワディ、
アーメダバード-382 213、インド

登録および輸入者:

Claris Produtos Farmacêuticos do Brasil Ltda。
アラメダ アラグアイア、3852 – タンボレ
郵便番号: 06455-000
バルエリ – SP
CNPJ: 02.455.073/00001-01

販売者:

União Química Farmacêutica Nacional S/A
セル通り。ルイス・テノリオ・デ・ブリト、90歳
エンブグアス – SP

SAC:

0800 11 1559

医師の処方箋に基づいて販売します。使用は病院に限定されます。