ヒコナゾールのリーフレット

ヒコナゾール^{® は、} HIV 感染による免疫抑制患者の真菌感染症の予防 (予防) および悪性疾患 (腫瘍) の治療 (化学療法または放射線療法) に適応されます。

ヒコナゾールはどのように作用しますか?

ヒコナゾール^{® は、}これらの微生物が生存に必要な化合物（ステロイド）を合成するのを阻害することにより、真菌の増殖を防ぎます。数日経っても症状が改善しない場合は、医師の診察を受けてください。

ヒコナゾールの禁忌

フルコナゾールまたはアゾール化合物 (フルコナゾールの化学クラス)、またはその配合成分に対して過敏症 (アレルギー) がある場合は、ヒコナゾール^{® を}使用しないでください。ヒコナゾール^®をテルフェナジン (抗アレルギー薬)、シサプリド、アステミゾール、エリスロマイシン、ピモジド、キニジンと併用しないでください。危険であり、心拍リズムの変化を引き起こす可能性があります。

リスクカテゴリ C. この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用すべきではありません。

ヒコナゾールの使い方

静脈内注入用のヒコナゾール^®溶液は、点滴によって静脈に注入する必要があります。静脈内注入のための^{ヒコナゾール®}溶液の 1 日の投与量は、真菌感染症 (真菌によって引き起こされる) の性質と重症度に基づいて決定する必要があります。これは医師が決定する必要があります。

腎不全患者への使用

医師は腎臓の濾過能力に応じて投与量を調整する必要がある場合があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

バッグとオーバーポーチの間に小さな水滴が存在する場合がありますが、これは製品および製造プロセスの特徴です。滅菌プロセスにより、パウチのプラスチックに多少の不透明さが見られる場合があります。これは正常なことであり、ソリューションの品質や安全性には影響しません。不透明度は徐々に減少します。

ヒコナゾールの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

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ヒコナゾール^{® は}病院専用の薬剤であるため、治療計画は症例を監視する医師によって決定されます。患者がこの薬を投与されない場合、医師は治療スケジュールを再設定する必要があります。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ヒコナゾールの予防措置

心臓、腎臓、肝臓の問題などの重篤な病気がある場合は、ヒコナゾール^®による治療を開始する前に医師に知らせてください。

HIV ウイルスに感染した患者は、皮膚反応やアレルギーを発症する可能性が高くなります。異常が現れた場合は、薬の服用を中止し、医師の診察を受けてください。ヒコナゾール^{® は}肝臓によって代謝 (排泄されるように変換) されるため、この臓器に問題が発生するリスクが高まります。吐き気、嘔吐、黄疸（肌の色が黄色くなる）などの症状が現れた場合は、すぐに医師に知らせてください。

他のアゾール（ケトコナゾールなど）を投与されている患者では、副腎（副腎）機能不全（機能低下）が報告されています。

フルコナゾールを投与されている患者において、副腎不全の可逆的な症例が報告されています。

車の運転や機械の操作の際には、まれにめまいやけいれんを起こすことがあるので注意が必要です。

ヒコナゾールの副作用

フルコナゾールによる治療中に、次の頻度で次の望ましくない影響が観察され、報告されています。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):

頭痛、腹痛、下痢、吐き気、嘔吐、血中の一部の肝物質（アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ）の増加、および皮膚の発疹（皮膚の発赤）。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生):

不眠症、眠気、けいれん、めまい、感覚異常（しびれやチクチク感）、味覚の変化、めまい（めまい）、消化不良（消化不良）、鼓腸（胃や腸内の過剰なガス）、口渇、胆汁うっ滞（動きが止まる、または困難）胆汁の除去）、黄疸（胆汁色素の蓄積による皮膚や粘膜の黄色化）、ビリルビン（肝臓で生成される物質）の増加、掻痒症（かゆみ）、蕁麻疹（皮膚アレルギー）、発汗の増加（発汗）、発疹（薬の使用による皮膚病変の出現）、筋肉痛（筋肉の痛み）、倦怠感（倦怠感）、倦怠感、無力症（脱力感）、発熱。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します):

無顆粒球症（顆粒球防御細胞の消失）、白血球減少症（血液中の防御細胞 – 白血球 – の減少）、好中球減少症（血液中の防御細胞の一種：好中球の減少）、血小板減少症（血液凝固細胞：血小板の減少） 、アナフィラキシー（重度のアレルギー反応）、血管浮腫（皮膚または粘膜の深部の腫れ、通常はアレルギー起源）、高トリグリセリド血症（血液中の脂肪の一種であるトリグリセリドの量の増加）、高コレステロール血症（高コレステロール）、低カリウム血症（血液中のカリウム量の減少）、震え、トルサード・ド・ポワント、QT延長（心拍リズムの変化）、稀に死亡例を含む肝毒性、肝不全（肝機能不全）、肝細胞壊死（死亡）肝炎（肝臓の炎症）、肝細胞障害（肝細胞の損傷）、中毒性表皮壊死融解症（皮膚細胞の破壊と死）、スティーブンス・ジョンソン症候群（皮膚や粘膜に水疱を伴う重度のアレルギー反応） ）、急性汎発性発疹性膿疱症（皮膚に赤い膿が詰まった病変が現れる）、剥脱性皮膚炎（皮膚の剥離）、顔面浮腫（顔の腫れ）、脱毛症（脱毛）。

未知の頻度の反応 (入手可能なデータから推定できない):

好酸球増加症（感染を防御する血球である好酸球の数の増加）および全身症状（さまざまな臓器および/または組織の）を伴う薬剤に対する反応（DRESS）。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ヒコナゾールの特別集団

妊娠と授乳

妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。重篤または生命を脅かす真菌感染症の患者を除き、妊娠中の使用は避けるべきであり、その利益が胎児への起こり得るリスクを上回る場合にはヒコナゾール^®を使用できます。

妊娠の可能性のある女性では効果的な避妊措置を考慮する必要があり、治療期間中および最終投与後約 1 週間（半減期 5～6 日）は継続する必要があります。母親が妊娠第 1 期に 150 mg のヒコナゾール^®を単回または反復投与された乳児の自然流産や先天異常が報告されています。

ヒコナゾール^{® は}母乳中に含まれるため、医師の監督下で授乳中の女性のみが使用する必要があります。フルコナゾールを繰り返し使用した後、または高用量のフルコナゾールを使用した後は、授乳は推奨されません。母乳育児の発育上および健康上の利点は、ヒコナゾール^®に対する母親の臨床的必要性、およびヒコナゾール^®または母体の基礎疾患による母乳栄養児への潜在的な悪影響とともに考慮される必要があります。

あなたが授乳中であるか、この薬を使用中に授乳を始める予定がある場合は、医師または歯科医に伝えてください。

リスクカテゴリ C. この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用すべきではありません。

ヒコナゾールの組成

溶液の各 mL には以下が含まれます。

フルコナゾール 2mg (DCB: 04109)。

賦形剤:

塩化ナトリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、注射用水。

電解質含有量:

ナトリウム(Na+)	154mEq/L
塩化物(Cl-)	154mEq/L

浸透圧:

308mOsm/L。

ヒコナゾールの紹介

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輸液 2mg/mL

100mL入りポリ袋入り包装。

投与経路：静脈内。

密閉システム – Istarbag (PVC)。

成人および小児用。

ヒコナゾールの過剰摂取

非常に高用量のヒコナゾール^®を使用すると、幻覚や妄想的行動 (迫害の感覚) を引き起こす可能性があります。ヒコナゾール^{® を過剰に使用する場合は、}すぐに医師の診察を受けてください。必要に応じて、支持療法、強制利尿、血液透析などの対症療法が採用されることもあります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ヒコナゾールの薬物相互作用

新しい薬を処方するときは、服用しているすべての薬について必ず医師に伝えてください。

医師は、薬剤が相互に反応して、それらの薬剤の作用または他の薬剤の作用を変化させるかどうかを評価する必要があります。これを薬物相互作用といいます。

抗凝固薬（ワルファリンなど）

Hiconazol ^®と併用すると、これらの薬剤の作用が強化され、出血のリスクが高まる可能性があります。

テオフィリン

フルコナゾールと併用すると、テオフィリンの血中濃度（血中の薬剤の量）が増加する可能性があります。

• ベンゾジアゼピンは、血中濃度が上昇するだけでなく、精神運動効果（動きの調整や意識レベルへの影響）も増加します。
• シサプリド、アステミゾール、ピモジド、キニジン、エリスロマイシンおよびテルフェナジンは、ヒコナゾール^®との併用は禁忌です。それらは心臓のリズムに変化を引き起こす可能性があります。
• セレコキシブとシクロス​​ポリンは、血中濃度（血中の薬の量）が増加する可能性があります。
• タクロリムスを Hiconazol ^®と併用すると、腎毒性 (腎臓損傷) を引き起こす可能性があります。
• アミオダロンを^Hiconazol®と同時に投与すると、QT 間隔の延長が増加する可能性があります。ヒコナゾール^®とアミオダロンの併用が必要な場合、特に高用量のヒコナゾール^® (800mg) を使用する場合は注意が必要です。
• ヒドロクロロチアジドは、フルコナゾールの血中濃度（血中の薬剤の量）を増加させる可能性があります。
• トファシチニブ、ボリコナゾール、フェニトイン、ジドブジン、サキナビル、シロリムス、ビンカアルカロイド、メタドン、カルバマゼピン、三環系抗うつ薬、非ステロイド性抗炎症薬、カルシウムチャネル遮断薬、ロサルタン、フェンタニル、ハロファントリン、および肝臓によって代謝（変換）される他の薬剤は、血中濃度が上がりました。
• Hiconazol ^®と一緒に使用されるシクロホスファミドは、クレアチニン (腎臓によって生成される物質) とビリルビン (肝臓によって生成される物質) の量を増加させることができます。
• Hiconazol ^®と一緒に使用されるアルフェンタニルは、その排出が減少する可能性があります。
• HMG-CoA レダクターゼ阻害薬 (例: シンバスタチン、アトルバスタチン) を Hiconazol ^®と併用すると、患者が筋肉痛 (ミオパシー) や筋細胞死 (横紋筋融解症) を発症するリスクが増加する可能性があります。
• ^Hiconazol®などの中程度の CYP3A4 阻害剤は、オラパリブの血漿 (血液) 濃度を上昇させます。併用はお勧めしません。併用が避けられない場合は、オラパリブの投与量を 200 mg を 1 日 2 回に制限してください。
• ヒコナゾール^®を併用すると、プレドニゾンの代謝が増加します。
• ヒコナゾール^®と一緒にビタミン A を使用すると、頭蓋内仮性腫瘍 (損傷を伴わない頭蓋骨内の圧力の上昇) のリスクが増加しますが、投薬を中止するとこのリスクは回復します。
• Hiconazol ^®と一緒に使用されるリファブチンは、ぶどう膜炎と呼ばれる眼病変を引き起こす可能性があります。
• リファンピシンは、血中のヒコナゾール^®の量を減らすことができます。
• ヒコナゾール^®と一緒に使用されるスルホニルウレア剤 (血液中のグルコース – 糖 – の量を減らすために使用される薬) を使用すると、効果の持続時間が長くなる可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ヒコナゾールと食物の相互作用

専用の 50 mg、100 mg、150 mg カプセル

相互作用研究では、フルコナゾール（活性物質）を食物、シメチジン、制酸薬と同時に経口投与した場合、または骨髄移植による全身放射線照射後に経口投与した場合、この薬剤の吸収に臨床的に有意な変化がないことが実証されています。

出典：医薬品ゾルテックの専門リーフレット。

ヒコナゾールという物質の作用

有効性の結果

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50 mg および 100 mg カプセル

中咽頭カンジダ症

頭頸部がんによる放射線治療後の中咽頭カンジダ症患者73人を対象に実施された研究では、フルコナゾール（活性物質）（50mg/日、7日間）がアムホテリシンB（10mg、経口、 1日4回、14日間）。 14 日後の臨床的および真菌学的反応率は、フルコナゾール (活性物質) に対して 92% および 46%、アムホテリシンに対して 72% および 31% でした。治療から 6 か月後、フルコナゾール (有効成分) を使用した患者の 51%、アムホテリシンを使用した患者の 66% がすでに再感染していました。 ¹

別のランダム化研究では、268人の患者にフルコナゾール（活性物質）懸濁液50mg/5mLまたはアムホテリシンB（0.5g/5mL）5mLを1日3回投与した。治療期間は両方の薬剤とも 10 日間でした。フルコナゾール (活性物質) の有効性はアムホテリシンの有効性よりも優れていました (治癒率はそれぞれ 48% と 35%) が、以前の研究とは異なり、その差は統計的に有意ではありませんでした。 ²

イトラコナゾールに関しては、フルコナゾール（有効成分）の有効性は同等です。ある研究では、HIVに関連する中咽頭カンジダ症患者179人を3つのグループに分けて評価しました。1グループ目はイトラコナゾール200mg/日を14日間投与し、2番目のグループはフルコナゾール（活性物質）100mg/日を14日間投与し、3番目のグループはイトラコナゾール200mg/日を投与しました。 、7日間。治療開始から14日後、病変はそれぞれ97％、87％、86％で完全に消失した。 ³他の研究でも同様の結果が示されました⁴が、ある研究では、フルコナゾール（活性物質）（100 mg/日）とイトラコナゾール（100 mg/日）の 14 日間投与計画が同等の有効性（90%）を有することが観察されましたが、投与計画 7イトラコナゾール (100 mg/1 日 2 回) の日数の効果は低い (82%)。 ⁵

無作為化二重盲検比較試験において、フルコナゾール（活性物質）（50mg/日）は、HIVウイルス感染患者の中咽頭カンジダ症の治療においてケトコナゾール（200mg/日）よりも優れていました。フルコナゾール（活性物質）を投与された患者は全員、ケトコナゾールを使用した患者の 75% と比較して臨床的に治癒しました（p < 0.05）。真菌の根絶（治療終了時の培養陰性により証明）はそれぞれ 87% と 69% で観察されましたが、その差は統計的に有意ではありませんでした。 ⁶癌および口腔カンジダ症の患者におけるフルコナゾール（活性物質）（100 mg/日、経口）の有効性は、二重盲検無作為化研究によれば、ケトコナゾール（400 mg/日）の有効性と同様であり、また、ケトコナゾールで治療したグループでは症状がより短期間で再発しました。 ⁷

HIV に感染した 46 人の小児において、中咽頭カンジダ症の治療において、フルコナゾール (活性物質) (3 mg/kg) はケトコナゾール (7 mg/kg) と同等の効果がありました。 ⁸

138人のHIVウイルス患者を対象に実施された多施設共同研究によると、フルコナゾール（活性物質）（150mg、単回経口投与）は、口腔カンジダ症の治療においてナイスタチン（500,000IU、1日4回、14日間）よりも効果的である。フルコナゾール（活性物質）による治癒率は87％、ナイスタチンによる治癒率は52％で、28日後の再発率（44％対18％）も統計的に有意でした。 ⁹

全身性カンジダ症

癌および血行性カンジダ症の患者45人において、フルコナゾール（活性物質）（200～600mg/日）は、アムホテリシンB（0.3～1.2mg/kg/日）と比較して、より効果的で毒性が低かった。治療終了後（10～13日）、フルコナゾール（活性物質）で治療した患者の奏効率は73％、アムホテリシンで71％でした（p lt; 0.0001） ^。10

好中球減少症のない全身性カンジダ症の患者では、アムホテリシン B とフルオシトシンの組み合わせはフルコナゾール (活性物質) と同じくらい効果があるようです。集中治療室の患者 72 名を対象に実施された前向き無作為化研究では、フルコナゾール (活性物質) (初日に 400 mg、翌日に 200 mg を静脈内投与) またはアムホテリシン (1 対 1.5) の 2 つのグループが研究されました。 mg/kg 隔日）およびフルオシトシン（7.5 mg/日）。臨床的にも微生物学的にも、2 つのグループ間に有意差は観察されませんでした。腹膜炎の場合、アムホテリシンとフルオシトシンの組み合わせのほうが治癒率が高かったものの、この差は統計的に有意ではありませんでした。 ¹¹

153人の患者を対象とした別の同様の研究では、フルコナゾール（活性物質）（400 mg/日）とアムホテリシン（0.5～0.6 mg/kg/日）を静脈内投与し、最後の培養陽性または感染の解消後2週間維持したと比較しました。最初の 7 日後にフルコナゾール (活性物質) を投与された患者は、臨床的に良好であれば、経口で薬剤の投与を開始しました。グループ間の治癒率に統計的な差はありませんでした (それぞれ 70% 対 79%)。 ¹²

食道カンジダ症

フルコナゾール（活性物質）（100 mg/1日2回）は、HIVウイルス患者（n = 120）における食道カンジダ症の最初の発症後、イトラコナゾール（100 mg/1日2回）よりも高い内視鏡的治癒率を示しました。これらの患者は無作為に割り付けられ、3週間投薬を受けました。フルコナゾール（活性物質）を投与された患者の 75% では内視鏡的病変が完全に寛解し、25% では部分的寛解が見られました。イトラコナゾールを受けた患者の割合はそれぞれ38％と47％で、4人の患者は臨床的な治癒を示さなかった。 ¹³別の同様の研究では、短期的にはフルコナゾール（活性物質）の方がイトラコナゾールよりも有効であるが、長期的には有効性が同等になると、この利点は失われることが明らかになりました。 ¹⁴

実施されたランダム化プラセボ対照二重盲検試験によれば、フルコナゾール（活性物質）（3 mg/kg）の有効性は、イトラコナゾール（3 mg/kg）とフルオシトシン（100 mg/kg）を組み合わせたものと同等です。 HIV関連食道カンジダ症患者85名を対象とした。治療は3～4週間続きました。治療終了から 3 か月後の内視鏡による治癒率は、フルコナゾール (有効成分) を使用したグループでは 89%、併用グループでは 94% (p = 0.6) でした。それぞれ97% (p = 0.9)。どの差異も統計的に関連性はありませんでした。 ¹⁵同じグループによる以前の研究では、フルコナゾール（活性物質）をフルオシトシン単独と比較した無作為化、二重盲検、プラセボ対照法ですでに研究されており、フルコナゾール（活性物質）の方がより効果的であることが観察されています。 ¹⁶

食道カンジダ症患者175人が無作為に割り付けられ、フルコナゾール（活性物質）（200mg/日）またはカスポファンギン（50mg/kg）を7～21日間静脈内投与された。治療終了後 5 日後と 7 日後の臨床反応率と内視鏡反応率を合わせた結果は、2 つのグループ間で同様でした。カスポファンギン投与群では 85%、フルコナゾール (活性物質) 投与群では 81% でした。治療終了から 4 週間後、カスポファンギンを使用した人の 28%、フルコナゾール (有効成分) を使用した人の 17% が再発しました (p = 0.19)。 ¹⁷

フルコナゾール（活性物質）（100 mg/日）は、HIV ウイルス患者のカンジダ性食道炎の治療においてケトコナゾール（200 mg/日）よりも優れています。内視鏡で病理が証明された患者169人が、多施設無作為化二重盲検研究に参加した。評価された患者 (n = 143) の臨床治癒率は、それぞれ 91% と 52% でした。 ¹⁸

クリプトコッカス髄膜炎

多施設の無作為化研究では、HIV ウイルス患者の髄膜炎菌性髄膜炎の治療において、フルコナゾール (活性物質) はアムホテリシンと同様に有効でした。 194 人の患者が評価されましたが、死亡率に関して有意差は観察されませんでした。 ¹⁹一方、アムホテリシン（0.7 mg/kg を 7 日間静脈内投与、その後同用量を週 3 回、9 週間）とフルオシトシン（150 mg/kg/日を 4 回、アムホテリシンと同じ頻度で）を併用）は、HIVウイルスおよびクリプトコッカス髄膜炎の男性の治療において、フルコナゾール（活性物質）（10週間400mg/日、その後維持療法として200mg/日）よりも有意に優れていました。フルコナゾール（活性物質）群に含まれた 14 人の患者のうち、8 人が治療に失敗しましたが、アムホテリシン/フルオシトシン群では誰も治療に失敗しませんでした。 ²⁰

HIV ウイルス患者を対象に実施された研究では、クリプトコッカス性髄膜炎の予防に関して、フルコナゾール (活性物質) (200 mg/日、経口投与) が毎週のアムホテリシン B (1 mg/kg/日、静脈内投与) よりも優れていました。 ²¹

HIV ウイルス患者におけるクリプトコッカス髄膜炎の慢性維持療法では、イトラコナゾールはフルコナゾール (有効成分) よりも高い再発率と関連しています。 200 mg/日の用量のランダム化薬を1年間投与された118人の患者が研究されました。フルコナゾール群（活性物質）が非常に重要な優位性を示したため、この研究は独立したモニターによって中断されました。陽性CSF培養によって捕捉された再発率は4% (フルコナゾール(活性物質))、23% (イトラコナゾール)でした(p = 0.006)。死亡率はグループ間で差がなかった。 ²²

真菌感染症の予防

77 人の癌患者における真菌感染症の予防において、フルコナゾール (活性物質) (400 mg/日) はアムホテリシン B (0.5 mg/kg 週 3 回) よりも統計的に有効でした。 ²³同じ年に同様の研究²⁴が行われ、同じ結果が得られました。 3番目の研究では、重度の免疫不全患者502人を研究し、この適応症においてはフルコナゾール（活性物質）がアムホテリシンやナイスタチンよりも優れていることが示された。 ²⁵

ランダム化研究では、骨髄移植後 100 日間のフルコナゾール (活性物質) (100 mg/日、患者の体重が 40 kg 未満の場合は 1.5 mg/kg) とクロトリマゾール (10 mg、1 日 4 回) の有効性を比較しました。活動性真菌感染症のない非好中球減少症患者（172人の患者）。これらの患者の表在性真菌感染症のリスクは、フルコナゾール (活性物質) では 5%、クロトリマゾールでは 9% でした (p = 0.43)。 3 か月間の定着率はそれぞれ 13 % と 18% でした。 6か月の治療後の再評価でも重大な死亡率はありませんでした。 ²⁶

2件の研究では、血液悪性腫瘍患者の抗真菌予防に関して、イトラコナゾールはフルコナゾール（活性物質）よりも効果が低く、忍容性が高いことが観察されました。最初の研究では、二重盲検法で213人の患者を、化学療法の開始に伴いフルコナゾール（活性物質）50mgまたはイトラコナゾール100mgを1日2回投与し、好中球減少症が解消するまで投与するグループに無作為に割り付けた。臨床的および/または微生物学的に定義された感染症、原因不明の発熱、アムホテリシンの静脈内投与の必要性、副作用または死亡率に関しては、有意差は観察されませんでした。 2番目の研究（非盲検）では、好中球減少症の期間中にイトラコナゾール経口液2.5mg/kgを1日2回、またはフルコナゾール（活性物質）経口懸濁液100mg/日を使用した445人を観察した。真菌感染症の症例はそれぞれ 1 例と 6 例ありましたが、統計的有意差はありませんでした。 ^27.28

参考文献

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150mgカプセル

膣カンジダ症

369人の女性を対象としたランダム化研究によると、フルコナゾール（活性物質）（150mg、単回経口投与）は、膣カンジダ症の治療においてクロトリマゾール（200mg、膣内、3日間）と同等の効果があることがわかった。 16 日後、臨床的治癒率は 99% と 97%、微生物学的治癒率は 85% と 81% でした。 27 ～ 62 日後でも、微生物学的治癒率は、フルコナゾール (活性物質) を使用したグループの方が有意に高いままでした (72% 対 62%)。 ¹

別の研究では、クロトリマゾール（500 mg、膣内、単回投与）と比較したフルコナゾール（活性物質）（150 mg、単回経口投与）の有効性も証明されました。 43人の膣カンジダ症患者を評価したところ、8日間の治療後にフルコナゾール（活性物質）を使用した患者の87％、クロトリマゾールを使用した患者の75％でカンジダ・アルビカンスが完全に除菌されました。 32 日後の再評価では、それぞれ 87% と 60% で真菌除去が維持されていることが実証されました。フルコナゾール（活性物質）で治療を受けた患者は症状の軽減が早かった。 ²

同様の結果は、以前の研究と同じ用量のフルコナゾール（活性物質）とクロトリマゾールを投与した471人の女性を評価した研究でも観察されました。治療終了から7日後の治癒率は82%でした。
フルコナゾール (有効成分) とクロトリマゾール 76%。 28日後の再評価では、それぞれ75％と72％の率が示された。 ³

229人の女性を対象とした研究では、フルコナゾール（活性物質）（150mg経口、単回投与）、イトラコナゾール（200mg、単回経口投与）、およびクロトリマゾール（1％膣クリームまたは500mg膣座薬）の間で同様の菌学的治癒率が観察されました。これらの割合はそれぞれ 83%、96%、95% でした。 ⁴

ケトコナゾール (200 mg/日、1 日 2 回、5 日間) と比較して、183 人の患者を対象とした二重盲検試験では、フルコナゾール (活性物質) (150 mg) の単回経口投与で同じ有効性が示されました。 ⁵

99人の患者を対象に実施された二重盲検ランダム化プラセボ対照研究において、フルコナゾール（活性物質）（150mg経口、単回投与）とミコナゾール（1,200mg膣内）との比較において、有効性と安全性における有意差は確認されなかった。カンジダによる膣炎です。 ⁶

再発性または重度のカンジダ膣炎を患っている女性 556 人において、フルコナゾール (有効成分) 300 mg を 3 日間投与した場合、同期間の 150 mg よりも有意に効果的でした。 ⁷

皮膚真菌症

経口フルコナゾール（活性物質）（150 mg、単回投与）は、真菌感染症の表在性感染症（白癬を含む）において、局所クロトリマゾール（1% クリーム、1 日 2 回、2 ～ 4 週間、または足白癬の場合は 6 回）と同等の有効性と安全性を示しました。 391人の患者を対象に実施された研究によると、体部白癬、下腿白癬、足白癬および皮膚カンジダ症）。治癒率は、体部白癬ではそれぞれ85％と82％、下腿白癬では90％と88％、足白癬では81％と72％、皮膚カンジダ症では両群とも100％でした。最後の投与から1か月後、維持された治癒率は、体部白癬ではフルコナゾール（有効成分）投与群で75％、クロトリマゾール投与群で80％、下腿白癬では90％と100％、下腿白癬では79％と91％でした。足白癬については100％、皮膚カンジダ症については71％でした。 ⁸

グリセオフルビン (500 mg/日を 4 ～ 6 週間) と比較して、フルコナゾール (活性物質) (150 mg、1 日 1 回、毎週) は、230 人の皮膚真菌症患者の治療において同様の有効性を示しました。体部白癬および下腿白癬患者の 6 週間の治療後の治癒率は、フルコナゾール (有効成分) の使用者では 74%、^{グリセオフルビン}の使用者では 62% でした9。

参考文献:

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2.アデトロOO。膣カンジダ症の治療におけるフルコナゾール（150mg）の単回経口投与とクロトリマゾール（500mg）の単回膣内錠剤の比較試験。 Curr Therapeut Res (48): 275-281、1990。
3. Van Heusden AM 他。一般開業医と婦人科医を対象とした、膣カンジダ症の治療におけるフルコナゾールの単回用量と局所用のクロトリマゾールの単回用量のランダム化比較研究。 Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol (55): 123-127、1994。
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7. ソーベル JD ら。複雑なカンジダ膣炎の治療：フルコナゾール（活性物質）の単回投与量と連続投与量の比較。 Am J Obstet Gynecol 185(2): 363-9、2001。
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9. Faergemann J et al.体部白癬および下腿部白癬の治療におけるフルコナゾール（活性物質）とグリセオフルビンの安全性と有効性を評価するための多施設共同（二重盲検）比較研究。 Br J Dermatol (136): 575-577、1997。

出典：医薬品ゾルテックの専門リーフレット。

薬理学的特徴

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薬力学特性

薬物療法グループ

トリアゾール誘導体。

トリアゾール系抗真菌剤であるフルコナゾール (活性物質) は、真菌性ステロイド合成の強力かつ特異的な阻害剤です。

フルコナゾール（活性物質）の経口および静脈内投与は、真菌感染症を有するさまざまな動物モデルにおいて活性を実証しています。免疫不全動物における全身性カンジダ症を含むカンジダ属感染症などの日和見真菌症に対する活性が実証されています。 C. neoformansによるもの（頭蓋内感染症を含む）。 Microsporum spp.による。そしてTrichophyton spp.フルコナゾール（活性物質）は、頭蓋内感染を含むBlastomyces dermatitidis、Coccidioides immitisによる感染症、および正常動物または免疫抑制動物におけるHistoplasma capsulatumによる感染症を含む、風土病性真菌症の動物モデルでも活性を示しました。

フルコナゾール（活性物質）の影響を受けにくいカンジダ・アルビカンス以外のカンジダ種（カンジダ・クルセイなど）との重複感染の症例が報告されています。このような場合には、代替の抗真菌療法が必要になる場合があります。

フルコナゾール (活性物質) は、真菌のシトクロム P450 依存性酵素に対して高度に特異的です。フルコナゾール (活性物質) を 1 日あたり 50 mg 、最長 28 日間投与しても、男性の血漿テストステロン濃度や生殖年齢の女性のステロイド濃度に影響を及ぼさないことが示されています。フルコナゾール (活性物質) は、1 日あたり 200 mg ～ 400 mg の用量で、健康な男性ボランティアの内因性ステロイドのレベルや副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) の刺激反応に臨床的に有意な影響を与えません。アンチピリンとの相互作用研究では、フルコナゾール (活性物質) が 50 mg を単回または複数回投与しても代謝に影響を与えないことが示されています。

薬物動態学的特性

フルコナゾール (活性物質) の薬物動態学的特性は、静脈内投与後も経口投与後も同様です。経口投与後、フルコナゾール (活性物質) はよく吸収され、食事と同時に血漿レベル (および全身のバイオアベイラビリティ) が上昇します。絶食時、血漿濃度のピークは投与後 0.5 ～ 1.5 時間の間に発生し、血漿排出半減期は約 30 時間です。血漿濃度は線量に比例します。毎日の投与量を 4 ～ 5 日間続けると、定常状態レベルの 90% に達します。

通常の 1 日用量の 2 倍に相当する負荷量の投与 (1 日目) は、2 日目には定常状態レベルの約 90% の血漿レベルに達します。見かけの分布体積は、水域の総体積に近づきます。血漿タンパク質への結合は低いです (11% ～ 12%)。

フルコナゾール（活性物質）は、研究されたすべての体液への良好な浸透を示します。唾液および喀痰中のフルコナゾール（活性物質）レベルは、血漿レベルと同様です。真菌性髄膜炎患者では、脳脊髄液 (CSF) 中のフルコナゾール (活性物質) のレベルは、対応する血漿レベルの約 80% になります。

皮膚中のフルコナゾール（活性物質）は、角膜抽出物、真皮、表皮、エクリン汗から血清濃度を超える高濃度で得られました。フルコナゾール（有効成分）が角膜抽出物に蓄積します。 50 mg の 1 日単回投与による治療中、12 日後のフルコナゾール (活性物質) の濃度は 73 mcg/g で、治療終了の 7 日後の濃度は 5.8 mcg/g でした。 1週間に1回の150 mgの投与による治療では、7日目の角膜抽出物中のフルコナゾール（活性物質）の濃度は23.4 mcg/gであり、2回目の投与から7日後でも濃度はまだ7.1 mcg/gでした。

150 mg を週 1 回投与して 4 か月後の爪中のフルコナゾール (活性物質) の濃度は、健康な爪では 4.05 mcg/g、感染した爪では 1.8 mcg/g であり、フルコナゾール (活性物質) は依然として爪から検出可能でした。治療終了から6か月後のサンプル。

主な排泄経路は腎臓であり、投与量の約 80% が未変化の薬物として尿中に検出されます。フルコナゾール クリアランス (活性物質) はクレアチニン クリアランスに比例します。代謝産物が循環しているという証拠はありません。

血漿除去半減期が長いため、膣カンジダ症に対する単回投与療法、およびその他の適応症に対する毎日または毎週の単回投与がサポートされます。

乳児への授乳を一時的または永久に中止した授乳中の女性 10 人を対象とした薬物動態研究では、フルコナゾール (活性物質) 150 mg を単回投与した後、48 時間の血漿および母乳中のフルコナゾール (活性物質) の濃度が評価されました。フルコナゾール（活性物質）は、母乳中に母体血漿中の平均濃度の約 98% で検出されました。平均ピーク母乳濃度は、投与後 5.2 時間で 2.61 mg/L でした。

高齢者の薬物動態

薬物動態研究は、65 歳以上の 22 人を対象に、フルコナゾール (活性物質) 50 mg を単回経口投与して実施されました。このうち 10 人は利尿薬を併用しました。 Cmax は 1.54 μg/mL で、投与後 1.3 時間で発生しました。平均AUCは76.4±20.3μgh/mLであり、平均終末半減期は46.2時間であった。これらの薬物動態パラメータ値は、若くて正常な男性ボランティアで報告された類似の値よりも高くなります。利尿薬の併用は、AUC または Cmax を有意に変化させませんでした。さらに、クレアチニンクリアランス (74 mL/分)、尿中に回収された未変化薬物の割合 (0 ～ 24 時間、22%)、および高齢者のフルコナゾール (活性物質) の推定腎クリアランス (0.124 mL/分/kg)一般に、若いボランティアに見られる値よりも低かった。したがって、高齢者におけるフルコナゾール（活性物質）の性質の変化は、このグループに特徴的な腎機能の低下に関連していると考えられます。各個人の最終排泄半減期とクレアチニンクリアランスを、正常な個人およびさまざまな程度の腎不全を持つ個人から得られた予測半減期 – クレアチニンクリアランス曲線と比較すると、22 人中 21 人が基準内に該当することが示されました。予測半減期 – クレアチニンクリアランス曲線 (95% 信頼限界)。これらの結果は、正常な若い男性ボランティアと比較して高齢患者で観察される薬物動態パラメータの高い値は、高齢患者で予想される腎機能の低下によるものであるという仮説と一致しています。

前臨床安全性データ

発がん性

フルコナゾール（活性物質）は、2.5 錠の経口投与で 24 か月間治療されたマウスおよびラットにおいて発がん性の証拠を示さなかった。 5 または 10 mg/kg/日 (人間の推奨用量の約 2 ～ 7 倍)。 5 mg/kg/日および 10 mg/kg/日で治療した雄ラットは、肝細胞腺腫の発生率の増加を示しました。

突然変異誘発

フルコナゾール (活性物質) は、代謝活性化の有無にかかわらず、ネズミチフス菌 4 株およびマウスの L5178Y リンパ腫株における変異原性の検査で陰性の結果を示しました。インビボでの細胞遺伝学的研究（マウスの骨髄細胞、その後のフルコナゾール（活性物質）の経口投与）およびインビトロでの細胞遺伝学的研究（1,000μg/mLのフルコナゾール（活性物質）に曝露されたヒトリンパ球）では、染色体変異の証拠は示されませんでした。

生殖能力の変化

フルコナゾール (活性物質) は、1 日用量 5 mg/kg、10 mg/kg または 20 mg/kg で経口投与、または 5 mg/kg、25 mg/kg または 75 mg/kg の非経口投与で治療された雄または雌のラットの生殖能力に影響を与えませんでした。ただし、20 mg/kg の経口投与では分娩の開始がわずかに遅れました。 5 mg/kg、20 mg/kg、および 40 mg/kg の用量でラットを用いた静脈内周産期研究では、20 mg/kg の用量で一部の雌で難産と分娩延長が観察されました (約 5 ～ 15 倍)。人間の推奨用量より）および 40 mg/kg ですが、5 mg/kg ではありません。分娩障害は、これらの用量レベルでの死産児数のわずかな増加と新生児生存率の減少に反映されていました。ラットの分娩に対する影響は、高用量のフルコナゾール (活性物質) によって生成されるエストロゲンの減少という種特異的な特性と一致していました。このホルモン変化は、フルコナゾール（活性物質）で治療された女性では観察されませんでした。

除く