チュート性ナトリウムフェニトインのリーフレット

ナトリウムフェニトイン – テウトはどのように機能しますか?

フェニトインは、てんかん（ニューロンの突然の過剰かつ無秩序な放出による脳機能の変化の再発エピソードを特徴とする疾患）の治療に使用できる薬です。主な作用部位は、てんかん発作の広がりを抑制する脳の領域であると考えられます。

定常状態の治療レベルは、推奨用量 300 mg/日で治療を開始してから少なくとも 7 ～ 10 日で達成されます。

フェニトインナトリウムの禁忌 – テウト

フェニトインは、この薬または他のヒダントインに対して激しい反応を示した患者には禁忌です。

フェニトイン注射液は、アダムス・ストークス症候群（心臓ブロックによる失神）、第2度および第3度房室ブロック（心臓インパルスの伝達の遅延または完全なブロック）、洞房ブロック（電気伝導のブロックの一種）の患者には禁忌です。心臓の衝動）および洞性徐脈（心拍数の低下）。

ナトリウムフェニトインの使い方 – テウト

フェニトインを受けている患者は、処方された用法を厳守することの重要性を思い出すべきです。

フェニトインナトリウムの投与量 – テウト

急性発作やてんかん重積状態の制御など、即時効果が必要な場合は、注射可能な形態、できれば静脈内に投与することが推奨されます。

治療の中止は徐々​​に行う必要があります。

投与に関する推奨事項に従い、溶液のアルカリ性による局所的な静脈刺激を避けるために、フェニトインの各注射または静脈内注入の前後に同じ針またはカテーテルを介して滅菌生理食塩水を注入する必要があります。

フェニトイン注射剤の投与方法

溶解度が低く、その結果として沈殿が生じる可能性があるため、フェニトイン注射液を静脈内輸液に添加することは推奨されません。

しかし、医師の中には、直接静脈内投与に関連した副作用を回避する方法として、適合する希釈液での静脈内注入が合理的であると示唆する人もいます。フェニトインは生理食塩水中でより安定しているため、薬を希釈する必要がある場合は、0.9% 塩化ナトリウム溶液を選択する必要があります。グリコシル化溶液による希釈は通常、生成物が沈殿するため、推奨されません。

注入は、0.22 ミクロンのフィルター (沈殿の結果として形成された可能性のある結晶を除去するために、機器と患者の間に使用されます) を使用して短時間実行する必要があります。

以下は治療適応別のフェニトインの投与量です。

成人向け

脳神経手術中または脳手術後の発作：

治療と予防のために、手術中は 4 時間ごとに 100 ～ 200 mg を筋肉内投与し、術後も継続します。通常維持量は300～400mg/日（最大用量は600mg/日）です。

けいれん発作、全身性強直間代発作および複雑部分発作（精神運動性および側頭葉）：

100mgを1日3回、通常維持量は300～400mg/日（最大用量は600mg/日）。

てんかん重積状態:

負荷用量は 10 ～ 15 mg/kg IV (50 mg/分を超えない) で、その後 6 ～ 8 時間ごとに維持用量 100 mg が経口または静脈内投与されます。

小児での使用

6歳以上の子供および青少年は、成人の最小用量（300mg/日）を必要とする場合があります。

小児には筋肉内（IM）投与は推奨されません。

脳神経手術中または脳手術後の発作：

治療と予防に。 5mg/kg/日を2～3回に均等に分割し、最大300mg/日まで。通常の維持用量は 4 ～ 8 mg/kg/日です。 6歳以上の子供には成人の最低用量（300mg/日）が必要な場合があります。

けいれん発作、全身性強直間代発作および複雑部分発作（精神運動性および側頭葉）：

5mg/kg/日を2～3回に均等に分割し、最大300mg/日まで。通常の維持用量は 4 ～ 8 mg/kg/日です。 6歳以上の子供には成人の最低用量（300mg/日）が必要な場合があります。

てんかん重積状態:

静脈内に10～15mg/kgの負荷量を投与します（1～3mg/kg/日を超えないようにしてください）。

特別な集団

高齢の患者さん：

最初は3mg/kg/日を分割投与します。用量は血清ヒダントイン濃度と患者の反応に応じて調整する必要があります。

フェニトインの除去は年齢とともに減少する傾向があります。したがって、高齢の患者にはより低い用量が必要な場合があります。

低アルブミン血症:

低アルブミン血症患者（血清アルブミン値が正常以下の状態） 非低アルブミン血症患者の正常血清フェニトイン濃度＝低アルブミン血症患者で観察される血清フェニトイン濃度をアルブミン濃度の0.25倍＋0.1で割ったもの。

肝疾患のある患者：

肝不全（肝機能の低下）患者では、遊離フェニトインの濃度が増加している可能性があります。遊離フェニトイン濃度の分析は、これらの患者に役立つ可能性があります。

肥満患者:

フェニトインが脂肪に優先的に分布することを考慮すると、静脈内負荷量は、理想体重に、理想体重に対する過剰体重の 1.33 倍を加えたものに基づいて計算する必要があります。

妊娠：

妊娠中はフェニトインの必要量が増加するため、一部の患者では投与量の増加が必要になります。出産後は、毒性を避けるために用量を減らす必要があります。

腎不全（腎機能の低下）のある患者：

腎臓病患者では遊離フェニトインの濃度が増加している可能性があります。遊離フェニトイン濃度の分析は、これらの患者に役立つ可能性があります。

非推奨の経路で投与されたフェニトインナトリウムの影響に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を保証するために、投与は静脈内または筋肉内にのみ行う必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

フェニトインナトリウム – テウトの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、必ず用量によって定められた間隔を守り、次の服用まで待ってください。 2 回分の投与を同時に投与してはなりません (該当する場合)。

ご質問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

医師の知識なしに治療を中断したり、変更したりしないでください。

フェニトインナトリウムの予防措置 – Teuto

てんかんの治療薬は、てんかん重積状態 (患者が継続的に発作を起こし始める状態) などの発作の頻度が増加する可能性があるため、突然中止すべきではありません。

医学的な判断により、用量を減らす、治療を中止する、または代替療法に置き換える必要がある場合は、徐々に行う必要があります。

ただし、アレルギー反応または過敏反応（アレルギーまたは不耐症）が発生した場合は、代替療法への迅速な変更が必要になる場合があります。この場合、代替療法はヒダントインクラスに属さない抗てんかん薬（てんかんを治療する）でなければなりません。

低血圧（低血圧）は、特に高用量のフェニトインを高速で静脈内投与した後に発生することがあります。フェニトインの投与後、心房および心室伝導の低下および心室細動（心拍リズムを維持するための電気伝達の変化、および、調整されていない急速な電気インパルスの発火を特徴とする潜在的に致死的な心不整脈）を伴う重篤な心血管反応および死亡が報告されています。心臓の心室内）。

重篤な合併症は主に高齢者や重度の衰弱患者で報告されています。したがって、高用量のフェニトインを静脈内投与する際には、医師は血圧と ECG (脳波) を注意深く監視する必要があり、場合によっては投与速度を遅くしたり、投与を中断したりする必要があります。

低血圧、心不全（心臓が体の必要を満たすのに十分な血液を送り出せない状態）、または心筋梗塞（酸素不足による心筋の一部の損傷）を患ったことがある場合は、医師に相談してください。 。

フェニトインの使用により、生命を脅かす皮膚反応 (スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死融解症) が報告されています。スティーブンス・ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症の兆候（発疹（赤い病変）または水疱の形の皮膚病変など）がある場合。これらは進行性の進化によって粘膜にも影響を及ぼし、患者に非常に重篤な状態を引き起こす可能性があります。 、またはエリテマトーデスが疑われる場合）、フェニトインによる治療を中止する必要があります。発疹が中等度のタイプ（麻疹様または猩紅斑様）の場合は、発疹が完全に治まった後に治​​療を再開できます。治療を再開したときに発疹が再発した場合、この薬または別のフェニトインは禁忌です。

フェニトインの注射部位で組織の炎症や炎症が起こる場合があります。フェニトインの末梢静脈注射後に、注射部位の浮腫（腫れ）、変色、痛み（「パープルグローブ症候群」と呼ばれる）が報告されています。組織の炎症は、軽度の炎症から広範な壊死（皮膚の広範囲が赤くなり、壊死する）や鱗屑まで多岐にわたります。この症候群は、注射後数日間は発症しない場合があります。症状は自然に消える場合もありますが、皮膚壊死や四肢虚血（十分な血液循環の欠如）が発生しており、筋膜切開術（血液循環を促進するために筋肉を開く手術、皮膚移植、まれに切断）などの介入が必要になります。 。

この薬の使用により肝臓への毒性作用や急性肝不全（肝機能の突然の低下）が発生した場合は、医師に相談してください。これらの出来事は、発熱、皮膚の発疹、リンパ節腫脹（水の出現）を特徴とする過敏症症候群と関連しており、通常は治療後最初の 2 か月以内に発生します。その他の一般的な症状としては、黄疸（皮膚や目が黄色くなる）、肝腫大（肝臓の肥大）、血清トランスアミナーゼレベルの上昇（肝細胞機能のマーカー）、白血球増加症（血液防御細胞である白血球数の一時的な増加）などがあります。 ）および好酸球増加症（血液中に存在する白血球のグループ内の特定の細胞である好酸球の数の増加）。急性フェニトイン肝毒性の臨床経過は、即時回復から死亡までさまざまです。急性肝毒性を有するこれらの患者では、フェニトイン治療を直ちに中止し、再度投与すべきではありません。造血系合併症 (血球の量および/または質の変化) は、致命的な場合もありますが、フェニトインの投与に関連していることが時折報告されています。

血小板減少症（血小板数の減少）、可逆性骨髄肉芽腫（炎症性病変）、白血球減少症（血液中の白血球の減少）、顆粒球減少症（顆粒球（顆粒球内の特定の細胞）の数の減少）がある場合は、すぐに医師に伝えてください。白血球（好塩基球、好酸球、好中球）のグループ、無顆粒球症（顆粒球の欠如）、汎血球減少症（骨髄抑制の有無にかかわらず、血球（白血球、赤血球、血小板）の全体的な減少）。

多くの報告が、フェニトインの投与と良性リンパ節過形成（腫瘍形成を伴わない組織または器官内の細胞数の増加）を含むリンパ節腫脹（局所的または全身性）の発症との間に関係があることを示唆しています。偽リンパ腫（リンパ系細胞の良性浸潤）、リンパ腫（リンパ系組織の腫瘍性疾患）、およびホジキン病（リンパ節、脾臓、および一般にリンパ系組織の進行性肥大を特徴とする悪性疾患）。因果関係は確立されていませんが、リンパ節腫脹の発生は、この疾患を他の種類のリンパ節疾患と区別する必要があることを示しています。リンパ節の関与は、発熱、発疹、肝臓の関与など、血清病 (いくつかの症状を示すアレルギー反応) に似た兆候や症状の有無にかかわらず発生します。

リンパ節腫脹のすべてのケースにおいて、長期にわたる医学的モニタリングが推奨され、代替の抗てんかん薬を使用して発作を制御するためにあらゆる努力を払わなければなりません。

肝臓はフェニトインを処理する主要な臓器です。したがって、肝不全、高齢者、または重篤な病気がある場合は、中毒の初期兆候が見られる可能性があるため、医師に相談してください。

フェニトインで治療された患者の少数の割合は、薬物の代謝が遅いことが示されています。代謝が遅いことは、利用可能な酵素が限られていることと誘導が不足していることによって正当化される可能性があります。これは遺伝的に決まっているようです。

フェニトインおよび他のヒダントインは、フェニトインに対して過敏症の患者には禁忌です。さらに、同様の構造を持つ薬剤（例、バルビツレート、スクシンイミド、オキサゾリジンジオン、その他の関連成分）をこれらの同じ患者に使用する場合には注意が必要です。

フェニトインは、血液疾患（血液の細胞要素、赤血球、白血球、血小板に関わるあらゆる変化）、心血管疾患、糖尿病、肝臓、腎臓、または甲状腺機能障害の場合には注意して投与する必要があります。

フェニトインとポルフィリン症（皮膚疾患および/または神経合併症を通じて現れる代謝性疾患）の悪化と関連する個別の報告を考慮すると、この疾患の患者にフェニトインを使用する場合には注意が必要です。

フェニトインのインスリン放出阻害作用に起因する高血糖（血糖値の上昇）が報告されています。フェニトインは、糖尿病患者の血清グルコース濃度を上昇させる可能性もあります。

フェニトインはビタミンD代謝を阻害するため、骨軟化症（骨の軟化と弱化）はフェニトイン治療と関連しています。

フェニトインは、低血糖（血糖値の低下）またはその他の代謝原因による危機には適応されません。このような場合には、適切な診断手順を実行する必要があります。

フェニトインの血漿濃度が理想的と考えられる範囲を超えると、せん妄、精神病（行動の変化）、脳症（脳機能の障害）などの精神錯乱状態を引き起こしたり、まれに不可逆的な小脳機能障害を引き起こす可能性があります。したがって、急性毒性の最初の兆候が現れた時点で血漿レベルをモニタリングすることが推奨されます。フェニトイン濃度が過剰な場合は、フェニトインの用量を減らす必要があります。症状が続く場合は、フェニトインによる治療を中止する必要があります。

さまざまな適応症で抗てんかん薬で治療されている患者において、自殺行動や自殺意図が報​​告されています。この効果のメカニズムは不明であり、入手可能なデータはフェニトインの効果が増強される可能性を排除するものではありません。したがって、患者は自殺行動や自殺意図の兆候がないか監視し、適切な治療を検討する必要があります。

自殺行動や自殺意図の兆候に気づいた場合は、医師に相談してください。歯肉過形成（局所的な刺激以外の要因によって生じる非炎症性の歯肉の肥大）とその合併症の発症を最小限に抑えるために、フェニトインによる治療中は良好な歯科衛生を実践してください。

フェニトインナトリウムの副作用 – Teuto

中枢神経系

フェニトインの使用で観察される最も一般的な症状はこのシステムに関連しており、通常は用量に関連しています。これらには、眼振（制御されていない、急速で反復的な眼球の動き）、運動失調（動きとバランスの調整の欠如）、話すことの困難、調整の低下、および精神的混乱が含まれます。めまい（めまい）、不眠症（睡眠困難）、一過性の神経過敏、筋肉の収縮、頭痛も観察されました。フェニトインによって引き起こされるジスキネジア（制御不能で異常な体の動き）のまれな症例も報告されており、舞踏病（けいれん運動）、ジストニア（制御不能な筋肉収縮）、振戦、アスタリスク（主に四肢、胴体、または顎に影響を及ぼす異常な動き）などが含まれます。フェノチアジンや他の神経弛緩薬によって引き起こされるものまで。

フェニトインによる長期治療を受けている患者では、主に感覚系の末梢多発神経障害（複数の末梢神経が同時に障害される疾患）が観察されています。

記憶障害、健忘症、注意障害、失語症（言語形成と理解の障害）などの認知障害。

消化器系

吐き気（病気）、嘔吐、便秘（便秘）、中毒性肝炎（肝臓の炎症）、肝臓損傷。

外皮系（皮膚および皮下組織）

時々発熱を伴う皮膚症状には、病状発疹および猩紅状発疹が含まれます。モルビリ様発疹（麻疹に似たもの）が最も一般的です。他の種類の皮膚炎はまれに見られます。致命的となる可能性のあるその他のより重篤な形態には、水疱性皮膚炎 (皮膚に水疱ができる症状)、剥離性皮膚炎 (皮むけを伴う皮膚の変化) または紫斑病 (皮膚の毛細血管または粘膜からの血液の漏出で紫色の斑点が形成される)、エリテマトーデスなどがあります。 （自己免疫性多系統疾患）、スティーブンス・ジョンソン症候群（粘膜および体の広範囲の水疱を特徴とする重度のアレルギー反応）、および中毒性表皮壊死融解症（全身性の皮膚発疹、広範な浅い水疱および壊死領域を伴う重篤な状態）。

造血系（血液）

フェニトインの使用に関連して、場合によっては致死的な造血（血球）合併症が報告されることがあります。

これらには、骨髄抑制の有無にかかわらず、血小板減少症（血小板数の減少）、白血球減少症、顆粒球減少症、無顆粒球症、汎血球減少症が含まれます。大赤血球症（血液中の大球数の増加）や巨赤芽球性貧血（巨赤芽球数の増加）が発生していますが、これらの症状は一般に葉酸療法に対応します。

良性リンパ節過形成、偽リンパ腫、リンパ腫、ホジキン病などのリンパ節腫大の症例が報告されています。

結合組織と筋骨格系

顔の特徴の強調、唇の肥大、歯肉の過形成、多毛症（四肢、頭、背中などの不適切な場所での過剰な毛の成長）、ペロニー病（痛みを伴う変形を引き起こす可能性のある陰茎の硬化を特徴とする）。注射部位に起こる腫れ、変色、痛み（「パープルグローブ症候群」と呼ばれます）。

フェニトインによる長期治療を受けている患者における、骨減少症（骨が弱くなるが、骨粗鬆症ほど重度ではない）、骨粗鬆症（骨の脆弱性を特徴とする疾患）、骨折、骨密度の低下。

心臓血管系

経口フェニトイン治療による心停止（心臓の）および結節性動脈周囲炎（細胞死につながる炎症であり、主に動脈で発生し、拡張や破裂が起こり得る）が報告されています。フェニトインの急速な静脈内投与は、低血圧、徐脈 (心拍数の低下)、およびその他の不整脈を引き起こす可能性があります。

免疫系

過敏症症候群（アレルギーまたは不耐症）（関節痛（関節痛）、発熱、肝機能障害、リンパ節腫脹または発疹などの症状が含まれる場合がありますが、これらに限定されません）、全身性エリテマトーデス（自己免疫性多系統疾患）、免疫グロブリンの異常（体を守る働きをするたんぱく質）。

有害事象の発生率は、用量の増加と注入速度の増加の両方に応じて増加する傾向があります。

フェニトインの静脈内投与によって引き起こされる最も重要な有害な臨床事象は、心血管虚脱および/または中枢神経系抑制です。

薬剤を急速に静脈内投与すると、低血圧が発生する可能性があります。臨床研究でフェニトインの使用で観察された最も一般的な臨床有害事象は、眼振（不随意な目の動き）、めまい（めまい）、そう痒（かゆみ）、感覚異常（皮膚に知覚される灼熱感、チクチク感、かゆみなどの感覚）でした。 、頭痛、眠気、運動失調（動きの調整の欠如）。 2 つの例外を除いて、これらの事象は一般にフェニトインの静脈内投与に関連しています。しかし、感覚異常とそう痒症は、フェニトインの筋肉内投与よりも静脈内投与に関連することがはるかに多かった。これらの感覚は、一般的にかゆみ、灼熱感、チクチク感として表現されますが、通常、注入部位では観察されません。不快感の場所はさまざまで、最も頻繁に挙げられるのは鼠径部でした。

感覚異常および掻痒は、注入開始後数分以内に起こる一過性の現象であり、通常、フェニトイン注射液の注入後 10 分で消失しました。患者の中には何時間も症状が続いた人もいた。これらの事象は、投与を繰り返しても重症度が増加することはありませんでした。

アレルギープロセスを示唆する付随する有害事象や臨床検査値の変化は観察されませんでした。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ナトリウムフェニトインの特別な集団 – テウト

妊娠と授乳

いくつかの報告は、てんかんのある女性による抗てんかん薬の使用が、これらの女性から生まれる子供に催奇形性作用（妊娠中に奇形を引き起こす）を引き起こす可能性があることを示唆しています。ほとんどの症例はフェニトインとフェノバルビタールに関連しており、これらは発作の治療に医師が最も一般的に推奨する薬剤です。

逸話的またはそれほど体系的ではない報告は、既知のすべての抗けいれん薬の使用と同様の関連性の可能性を示唆しています。遺伝的要因またはてんかん自体が先天的（出生時）異常（奇形）の原因に重要な役割を果たしている可能性があるため、決定的な因果関係は確立されていません。

抗てんかん薬による治療を受けているてんかんの妊婦の大多数は、正常な赤ちゃんを出産しています。低酸素症や酸素欠乏を伴うてんかん重積状態が予想される可能性が高いため、薬によって大てんかん発作（全身に影響を及ぼす）の発生が予防されている患者では、抗てんかん治療を中断すべきではないことに注意してください。 1 つ以上の組織に存在する) と死亡のリスク。発作の重症度と頻度が、薬の中止が患者にとって深刻な脅威にならないような特別な場合には、妊娠前または妊娠中に治療を中断することを考慮する必要がありますが、軽度のてんかん発作であっても確実に発作が起こるかどうかはわかりません。胎児の発育に危険を及ぼすことはありません。

妊婦に対するリスク

妊娠中は、フェニトインの薬物動態変化により、大部分の患者でてんかん発作の頻度が増加することがあります。したがって、適切な用量調整のガイドとして、妊婦のフェニトイン血漿レベルを頻繁にモニタリングすることが推奨されます。

ただし、出産後は、投与量について医師に確認する必要があります。

子宮内でフェニトインに曝露されると、発がん性の潜在的なリスクがあります。小児における新形成の症例が文献で報告されています。

てんかんがあり、妊娠が疑われる場合は医師に相談してください。医師は妊娠中にアドバイスをし、リスクと利益の比率を評価する必要があります。

母親が妊娠中にフェニトインを使用していた新生児では、ビタミン K 依存性凝固因子のレベルの低下に関連する重篤な (生命を脅かす) 出血疾患が発生する可能性があります。この症状は、出生前に母親が、出生後に新生児がビタミンKを摂取することで予防できます。

フェニトインは母乳中に排泄されますが、母親のフェニトインレベルが治療範囲（治療に必要な用量）内に維持されている限り、新生児へのリスクは低いです。

授乳中の場合は医師に伝えてください。

この薬は妊婦には指導なしに使用すべきではありません。

妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

高齢の患者さん

高齢の患者には、より少ない用量が必要な場合があります。医師に相談してください。

フェニトインナトリウムの組成 – テウト

注射可能な溶液の各 mL には次のものが含まれます。

賦形剤:

エデト酸二ナトリウム、クレアチニン、エチルアルコール、プロピレングリコール、水酸化ナトリウム、注射用水。

ナトリウムフェニトインのプレゼンテーション – テウト

注射液 50mg/mL

5mLのアンプルが72本入った包装。

静脈内または筋肉内での使用。

成人および小児用。

フェニトインナトリウムの過剰摂取 – テウト

小児患者の致死量はまだわかっていません。

成人の致死量は2～5gと推定されています。初期症状は眼振、運動失調、構音障害（言葉を発音するのが困難）です。他の兆候には、振戦、反射亢進（脊髄の損傷に関連する症候群）、嗜眠（全身のだるさ、不注意または無関心の状態）、ろれつが回らない、吐き気、嘔吐などがあります。患者は昏睡状態（昏睡状態）や低血圧（低血圧）になる可能性があります。呼吸および循環の抑制の結果として死亡が起こります。

毒性が発生する可能性のある血清フェニトインレベルについては、個人差が顕著にあります。血液中のフェニトインの濃度に応じて、さまざまな臨床症状が発生する可能性があります。これらには、眼振、運動失調、構音障害（話すことの困難）、無気力（遅さ）が含まれます。そのような症状が現れた場合は、医師に通知する必要があります。

既知の解毒剤がないため、治療法は特異的ではありません。

呼吸器系と循環器系が適切に機能しているかどうかを注意深く監視し、必要に応じて適切な補助措置を講じる必要があります。

咽頭反射がない場合は、気道を清潔に保つ必要があります。

中枢神経系、呼吸器系および心血管系の機能低下には、酸素、昇圧剤、補助換気の使用が必要になる場合があります。

最後に、フェニトインは血漿（血液）タンパク質に完全には結合していないため、血液透析の使用を検討することもできます。

全血輸血は、小児患者の重度の中毒を治療するために使用されてきました。

急性の過剰摂取では、アルコールを含む他の中枢神経系抑制剤の存在の可能性を考慮する必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

フェニトインナトリウムの薬物相互作用 – Teuto

フェニトインは血清血漿タンパク質に広範囲に結合し、肝臓の CYP2C9 およびシトクロム P450 酵素によって代謝されます。代謝の阻害により、フェニトインの循環濃度が大幅に増加し、薬物毒性のリスクが増加する可能性があります。フェニトインは、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP3A、UGT1A1 などの肝臓薬物代謝酵素の強力な誘導物質です。併用療法と併用する場合はフェニトイン血漿濃度をモニタリングし、適切な場合には用量を調整することが推奨されます。

フェニトインは、避妊薬、アルベンダゾール、メベムダゾール、イバブラジン、チアガビン、ラモトリジン、エスリカルバゼピン、トピラメート、シクロスポリンへの曝露の減少につながる可能性があります。

フェニトインは、CYP3A、CYP2B6、CYP2C9、UGT1A1、および/またはUGT1A4を介して代謝される抗悪性腫瘍薬への曝露の減少につながる可能性があります。

エスリカルバゼピン、トピラメート、シメチジン、オメプラゾール、スチリペントール、およびフルオキセチンは、フェニトイン曝露の増加につながる可能性があります。

バルプロ酸

フェニトインと同時投与すると、バルプロ酸はフェニトインの総血漿濃度を低下させます。さらに、バルプロ酸は遊離型のフェニトインを増加させ、過剰摂取の症状を引き起こす可能性があります（バルプロ酸はフェニトインをその血漿タンパク質結合部位から追い出し、肝臓（肝臓）の異化作用を減少させます）。フェニトインと併用すると、バルプロ酸代謝物レベルが増加する可能性があります。したがって、これら 2 つの薬で治療を受けている場合は、高アンモニア血症 (体内の過剰なアンモニア) の兆候がないか注意深く監視する必要があります。

アザプロパゾン

アザプロパゾンは、併用すると血中のフェニトインの量が増加するため、毒性のリスクが高まります。アザプロパゾンも使用している場合は医師に伝えてください。フェニトインによる治療を受けている患者では、アザプロパゾンの使用を避けるべきです。

バルビツール酸塩

バルビツラートを使用する場合は、フェニトインとバルビツラートで治療されている患者がバルビツラートを除去した場合にフェニトイン中毒の兆候がないか観察する必要があるため、医師の診察を受けてください。

ベクラミド

可逆性白血球減少症の個々の症例は、バルビツール酸塩やフェニトインなどの他の抗けいれん薬（発作を治療する薬）と併用した高用量のベクラミド（1日あたり1.5～5g）と関連していました。

ベクラミダを使用している場合は医師に伝えてください。

シプロフロキサシン

フェニトインと併用すると、血中のフェニトイン濃度が低下する可能性があります。

クロラムフェニコール

クロラムフェニコール薬を使用している場合は、医師の診察を受けてください。

クロラムフェニコールはフェニトイン代謝を低下させるため、フェニトインとクロラムフェニコールを同時に投与されている患者は、フェニトイン中毒の兆候を厳密に観察する必要があります。必要に応じて、抗けいれん薬の用量を減らす必要があります。代替の抗生物質を使用する可能性を考慮する必要があります。

コルチコステロイド

フェニトインは、コルチコステロイドのクリアランス（排出）を増加させ、その有効性を低下させます。コルチコステロイド剤の治療効果は監視する必要があります。フェニトインと併用した治療中には、コルチコステロイドの用量を 2 倍以上に増やす必要がある場合があります。コルチコステロイドがフェニトインレベルを上昇または低下させる可能性があることを考慮すると、より高用量のフェニトインが必要になる場合もあるため、フェニトインレベルを定期的にモニタリングすることが推奨されます。

デラビルジン

デラビルジンとフェニトインを組み合わせて使用​​することは、デラビルジンの代謝の誘導によりこの状況で観察されるデラビルジンの血液量の減少のため推奨されません。

ジルチアゼム

フェニトインと併用すると、この薬は血中のフェニトイン濃度を上昇させる可能性があります。血漿フェニトイン濃度を監視することが推奨されます。

ジスルフィラム

フェニトインの肝臓代謝（肝臓）を阻害します。ジスルフィラムとフェニトインを使用している場合は、医師が監視する必要があるため、医師に相談してください。一部の患者ではフェニトインの用量を減らす必要がある場合があります。

CYP3A4によって代謝されるスタチン類、特にアトルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチンなど

フェニトインはこれらの薬の有効性を低下させる可能性があります。したがって、これらの薬を使用している場合は医師に相談してください。

フェニルブタゾン

この薬剤はフェニトインの肝臓代謝を低下させ、血漿タンパク質への固定を変化させるため、フェニトインによる毒性のリスクを高めます。

フェニルブタゾンとフェニトインを使用している場合は医師に相談してください。医師はフェニトイン中毒の兆候がないか監視します。

フルコナゾール

フルコナゾールとの併用はフェニトインへの曝露量が増加する可能性があり、薬物の過剰摂取につながる可能性があります。

フルオラシルおよび/またはプロドラッグ (テガフール、ギメラシル、オテラシルなど)

フェニトインと同時投与すると、フェニトインの血漿濃度が増加する可能性があります。

葉酸塩

葉酸はフェニトインの有効性を低下させます。葉酸とフェニトインを併用すると、一部の患者で発作の頻度が増加し、フェニトインレベルが低下しました。フェニトインは血漿葉酸値を低下させる可能性があるため、妊娠中は避けるべきです。

水酸化アルミニウム

フェニトインと水酸化アルミニウムを同時に投与すると、フェニトインの血清濃度（血液中の量）が低下する可能性があります。

イマチニブ

イマチニブとフェニトインを併用すると、イマチニブの代謝が誘導されるため、イマチニブの血漿濃度が低下します。この薬を使用する場合は医師の診察を受けてください。

イリノテカン

イリノテカンとフェニトインを併用すると、イリノテカンとその活性代謝物への曝露が減少します。

この薬を使用する場合は医師の診察を受けてください。

イソニアジド

イソニアジドとフェニトインを使用している場合は医師に伝えてください。両方の薬物を投与されている患者は、フェニトイン毒性徴候について厳密に観察する必要があります。

リドカイン

リドカインとフェニトインは、IB抗不整脈クラス（不整脈に使用される薬（心拍のミスマッチ））に属します。併用すると、追加の心臓抑制が生じる可能性があります。さらに、フェニトインがリドカイン肝臓の代謝を刺激し、血清リドカイン濃度の減少をもたらす可能性があるという証拠があります。併用には注意が必要です。患者の心臓の状態を監視する必要があります。既知の心疾患のある患者では、可能な限り併用治療を避けるべきです。

ロピナビル

フェニトインとロピナビルの併用は、ロピナビルの血漿濃度が減少する可能性があり、フェニトイン濃度の減少を引き起こす可能性があります。

この薬を使用する場合は、医師を入力してください。

メトトレキサート

メトトレキサートとフェニトインの付随する投与は、胃吸収の減少（胃）のためにフェニトインの有効性を低下させます。さらに、メトトレキサート毒性のリスクが増加しています。この薬を使用する場合は、医師を入力してください。

ポサコナゾール

フェニトインとの共同投与は、ポサコナゾール濃度の減少とフェニトイン濃度の増加をもたらす可能性があります。潜在的な利益が潜在的なリスクを明確に正当化しない限り、フェニトインとポサコナゾールの付随する使用は避けるべきです。この薬を使用する場合は、医師を入力してください。

クエチアピン

クエチアピンとフェニトインのcO副産物は、クエチアピンの有効性を低下させます。クエチアピン用量を増やして、治療を組み合わせている患者の精神病症状の制御を維持する必要があるかもしれません。

この薬を使用する場合は、医師を入力してください。

サリチル酸塩

高用量のサリチル酸塩は、血漿中の遊離フェニトイン（活性）の濃度を増加させる可能性があります。特に患者が中毒になりやすいと思われる場合、フェニトイン治療を受けている患者には、高用量のサリチル酸塩を慎重に投与する必要があります。この薬を使用する場合は、医師を入力してください。

スルホンアミド

フェニトイン毒性のリスクを高める可能性があります。同時治療中にフェニトイン用量の減少が必要になる場合があります。この薬を使用する場合は、医師を入力してください。

タクロリムス

これらの薬剤を併用する場合は、タクロリムスの血漿濃度の低下とその結果としての有効性の低下について患者を監視する必要があります。この薬を使用する場合は、医師を入力してください。

チプラナビル

フェニトインがTypranavirを投与された患者に処方される場合は注意を払うことをお勧めします。この薬を使用する場合は、医師を入力してください。

ボリコナゾール

フェニトインは、ボリコナゾールと同時に投与すると、フェニトイン代謝を減らすことによりボリコナゾール代謝を誘導します。フェニトイン濃度と有害事象の頻繁な監視Relac