ロピッドリーフレット

ロピッドはどのように機能しますか?

Lopid は、総コレステロール、LDL コレステロール (「悪玉」コレステロール)、VLDL コレステロール (「悪玉」コレステロール) およびトリグリセリドのレベルを低下させ、HDL コレステロール ( 「善玉」コレステロール）。 VLDL コレステロール濃度を低下させる作用は 2 ～ 5 日以内に始まります。

ロピドの禁忌

フォーミュラの成分に対して過敏症（アレルギー）がある場合、または肝臓、腎臓、胆嚢（胆汁を蓄える器官）に深刻な問題がある場合は、Lopid を使用しないでください。

ロピドの使い方

ロピドは、食事の 30 分前に、飲み込むのに十分な量の液体と一緒に摂取する必要があります。

本当に異常であるかどうかを確認するには、脂質レベル (血液中の脂肪) を複数回測定する必要があります。 Lopidによる治療を開始する前に、肥満患者の適切な食事、運動、アルコール摂取量の減少および体重減少によって血清脂質を制御するとともに、糖尿病や甲状腺機能低下症（甲状腺機能低下）などの他の医学的問題を制御するためにあらゆる試みを行う必要があります。患者は、Lopid による治療中、低コレステロール食を継続する必要があります。治療中、血漿脂質の定期的な測定を実行する必要があります。 3 か月後に患者の脂質反応が不十分であることが判明した場合は、治療を中断するか、補助治療を開始する必要があります。

1日の推奨用量は900mg～1200mgで、最大用量1500mg/日（ロピド600mg 2錠またはロピド900mg 1錠）を超えません。必要に応じて、医師は 1500mg/日 (Lopid 600mg 1 錠と Lopid 900mg 1 錠) を超えない最大用量を処方することがあります。 900mgを夕食の30分前に単回投与する必要があります。 1200mgの用量を朝食と夕食の30分前に1日2回に分けて服用する必要があります。

高齢者の場合は、大人と同じガイドラインに従ってください。

小児への使用:

安全性と有効性は確立されていません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

Lopidの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

医師が定めた時間にロピッドを服用するのを忘れた場合は、思い出したらすぐに服用してください。

ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分を飛ばして次の服用量を服用し、通常どおり医師の推奨する服用スケジュールを続けてください。この場合、飲み忘れた分を補うために2倍量の薬を服用しないでください。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ロピッドの予防措置

クロフィブラート (ゲムフィブロジルに関連する薬剤) には次のような潜在的な毒性作用が観察されるため:

悪性腫瘍（悪性腫瘍）、胆嚢疾患、虫垂切除術（虫垂切除術）やその他の腹部手術につながる腹痛、非冠状死（心筋の血管の変化が原因ではない）の発生率の増加、およびその関連疾患臨床研究期間中の全死因死亡率が44%増加することから、LDLコレステロール（「悪玉」コレステロール）のみが上昇するフレドリクソンIIa型脂質異常症患者の治療におけるロピドの潜在的な利益は、おそらくリスクを上回るものではない。また、低 HDL コレステロール値が脂質プロファイルの唯一の変化である場合、Lopid は低 HDL コレステロール値の患者の治療には適応されません。

胆石の形成:

ロピドは胆石（胆嚢内の「結石」）の形成を促進する可能性があります。胆石が見つかった場合は、ロピド治療を中止する必要があります。

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (肝臓によるコレステロールの生成に作用する酵素の一種) などの脂質調節剤の使用:

Lopid を、HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチンなど) などの他の脂質調節剤と同時に使用しないでください。この場合、重度のミオパチー（筋肉の病気）、横紋筋融解症（筋肉細胞の破壊）、急性腎不全（腎機能の急激な低下）を引き起こすリスクがあります。

コルヒチン:

臨床検査:

臨床検査の肝機能検査に変化が生じる場合があります。これらの増加は通常、可逆的です。定期的に肝機能検査を受けることをお勧めします。異常が続く場合は、Lopid 治療を中止する必要があります。

血液の変化:

場合によっては、治療の開始時に、特定の血液成分（ヘモグロビンレベル、赤血球に存在するタンパク質、または白血球、白血球の数の減少など）のわずかな減少、血液検査の変化（ヘマトクリット、血液中の赤血球数の推定値を提供する検査）。

ただし、これらのレベルは、Lopid を長期間使用すると安定します。 Lopid による治療の最初の 12 か月間は、定期的に血液検査を受けることをお勧めします。

性的副作用

Lopid の使用で発生する可能性のある最も一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 10% で発生) は次のとおりです。

胃腸反応（胃と腸の）、消化不良（消化不良）、腹痛、急性虫垂炎（虫垂の急性炎症）、心房細動（心拍リズムの変化の一種）。

その他の副作用は患者の 1% 以上によって報告されました (この薬を使用する患者の 1% ～ 10% の間で発生します)。ただし、ロピドを投与されたグループとプラセボ (患者に投与される物質) を投与されたグループとの間に有意差はありませんでした。ただし、薬の作用に関与する有効成分は含まれていません）は次のとおりです。

下痢、倦怠感（だるさ）、吐き気・嘔吐、湿疹（皮膚アレルギー反応）、発疹（発疹）、めまい、便秘（便秘）、頭痛（頭痛）。

おそらくロピドによる治療が原因である可能性のある他の副作用も報告されています。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します):

頭痛、発疹。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します):

胆汁うっ滞性黄疸（胆汁色素の沈着による皮膚の黄色）、膵炎（膵臓の炎症）、めまい、眠気、感覚異常（明らかな理由もなく皮膚に感じる灼熱感、チクチク感、かゆみなどの異常感覚） 、末梢神経炎（神経の炎症）、うつ病、性欲減退、かすみ目、インポテンス（陰茎の勃起を維持することが困難）、関節痛（関節痛）、滑膜炎（関節膜の炎症）、筋肉痛（筋肉痛）、ミオパシー（筋肉系の問題）、筋無力症（筋力低下）、四肢の痛み、横紋筋融解症（筋肉細胞の破壊）、剥離性皮膚炎（皮むけを伴う皮膚の変化）、皮膚炎（皮膚の炎症）、そう痒症（かゆみ）、血管浮腫（皮下または粘膜の領域の腫れ、一般にアレルギー起源）、蕁麻疹（かゆみを引き起こす皮膚の発疹）、喉頭（喉と肺の間の領域）の浮腫（腫れ）、重度の貧血（血液中のヘモグロビンの減少） ）、白血球減少症（白血球の減少）、血小板減少症（白血球と血小板の数の減少）、好酸球増加症（好酸球と呼ばれる血液白血球の数の増加）、骨髄低形成症（血液白血球の産生の減少）。

さらに次のような副作用も報告されています。

光過敏症（光に対する皮膚の過敏症）、脱毛症（脱毛）、胆嚢炎（胆嚢の炎症）、胆石症（胆石の形成）。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ロピッド特別集団

妊孕性と妊娠中の使用

妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。妊婦へのロピドの投与は、利益が患者または胎児へのリスクを明らかに上回る患者にのみ行われるべきである。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

患者には、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画しているかどうかを知らせるよう指示する必要があります。

授乳中（授乳中）の使用:

授乳中に医師のアドバイスなしに Lopid を使用しないでください。

ロピドが母乳中に排泄されるかどうかは不明であるため、授乳中である場合、またはこの薬を使用中に授乳を開始する場合は、医師または歯科医に相談してください。

機械を運転または操作する能力への影響:

この薬の使用後に、機械の運転や操作能力に影響を与える既知の影響はありません。

高齢者への使用:

高齢の患者に対しても、成人に与えられたのと同じガイドラインに従わなければなりません。

ロピドの組成

Lopid 600mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

それぞれゲムフィブロジル600mgに相当します。

賦形剤:

コロイド状二酸化ケイ素、アルファ化デンプン、ポリソルベート80、ヒプロロース、ステアリン酸カルシウム、微結晶セルロース、ヒプロメロース、マクロゴール、メチルパラベン、プロピルパラベン、白オパスプレイ（アルコール、二酸化チタン、ヒプロロース）、青オパコード（医薬品エナメル、二酸化炭素チタン、n-ブチル）アルコール、プロピレングリコール、FDamp;C ブルー #1 アルミニウム ラッカー、n-ブチル アルコール、水酸化アンモニウム、イソプロピル アルコールの医薬品ラッカー)、キャンデリラ ワックス、タルク。

Lopid 900mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

それぞれゲムフィブロジル900mgに相当します。

賦形剤:

コロイド状二酸化ケイ素、アルファ化デンプン、ポリソルベート 80、ステアリン酸マグネシウム、デンプングリコール酸ナトリウム、白色 Opadry (ヒプロメロース、二酸化チタン、タルク、マクロゴール、シメチコンエマルション)。

ロピドの過剰摂取

Lopid を過剰摂取した場合には、直ちに医師の診察を受けてください。次のような症状が出る可能性があります。

腹痛、肝臓酵素の変化、下痢、クレアチンホスホキナーゼ（主に筋肉組織に存在する酵素）の増加、筋肉痛と関節痛、吐き気と嘔吐。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

異常な薬物相互作用

抗凝固剤:

ワルファリンをゲムフィブロジル（活性物質）と一緒に投与する場合には注意が必要です。出血性合併症を防ぐために、プロトロンビン時間を望ましいレベルに維持するには、ワルファリンの用量を減らす必要があります。レベルが安定していると最終的に判断されるまで、プロトロンビン時間を頻繁に測定することをお勧めします。

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤:

ゲムフィブロジル（活性物質）とシンバスタチンの同時投与は禁忌です。ゲムフィブロジル (活性物質) と他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤 (ロバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチンなど) を併用した場合、重度の筋炎およびミオグロビン尿症 (横紋筋融解症) の症例が報告されています。

CYP2C8 基質:

ゲムフィブロジル（活性物質）は CYP2C8 阻害剤であり、主に CYP2C8 によって代謝される薬物（ダブラフェニブ、ロペラミド、モンテルカスト、パクリタキセル、ピオグリタゾン、ロシグリタゾンなど）への曝露を増加させる可能性があります。したがって、ゲムフィブロジル（有効成分）を併用する場合は、主にCYP2C8酵素によって代謝される薬剤の用量を減らす必要がある場合があります。

健康なボランティアでは、ゲムフィブロジル（活性物質）との同時投与により、レパグリニドの AUC と C _{max が}それぞれ 8.1 倍と 2.4 倍増加しました。同じ研究では、ゲムフィブロリーザとイトラコナゾールを併用すると、レパグリニドの AUC と_{Cmax が}それぞれ 19.4 倍と 2.8 倍増加しました。さらに、ゲムフィブロジル（活性物質）またはゲムフィブロジル（活性物質）とイトラコナゾールとの同時投与により、血糖降下効果が延長されました。したがって、ゲムフィブロジル（活性物質）とレパグリニドの同時投与は、重度の低血糖症のリスクを高めるため、禁忌です。

ゲムフィブロジル (活性物質) とダサブビルの同時投与は、CYP2C8 の阻害によりダサブビルの AUC および Cmaax を増加させました (比: それぞれ 11.3 および 2.01)。ダサブビルへの曝露量が増加すると、QT 延長のリスクが増加する可能性があるため、ゲンフリボジルとダサブビルの併用は禁忌です。

ゲムフィブロジル 600 mg を 1 日 2 回投与した後、エンザルタミド 160 mg を単回投与した健康なボランティアでは、エンザルタミドと活性代謝物 (N-デスメチルエンザルタミド) の AUC は 2.2 倍増加し、C 対応_最大値は16% 減少しました。 。エンザルタミドへの曝露量が増加すると、発作のリスクが増加する可能性があります。同時投与が必要であると考えられる場合は、エンザルタミドの用量を減らす必要があります。

胆汁酸に関連する樹脂:

ゲムフィブロジル (活性物質) がコレスチポールなどの樹脂顆粒の形の薬剤と同時に投与される場合、ゲムフィブロジル (活性物質) の生物学的利用能が低下する可能性があります。 2 つの薬剤を 2 時間以上間隔をあけて投与することが推奨されます。

コルヒチン:

コルヒチンとゲムフィブロジル（活性物質）を併用すると、神経筋毒性および横紋筋融解症のリスクが増加する可能性があります。このリスクは、高齢者や腎臓または肝臓の機能障害のある患者では増加する可能性があります。症状は通常、コルヒチン治療を中止した後も 1 週間から数か月間持続します。特に併用療法の開始時には、臨床的および生物学的モニタリングが推奨されます。

CYP 酵素、UGTA 酵素、OATP1B トランスポーターのin vitro研究:

in vitro研究では、ゲムフィブロジル (活性物質) が CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、有機アニオン輸送ポリペプチド (OATP) 1B1、および UDP グルクロニルトランスフェラーゼ (UGT) 1A1 および 1A3 の阻害剤であることが示されています。

ロピド物質の作用

有効性の結果

非HDLコレステロールが200 mg/dLを超え、心臓病の病歴のない個人を対象とした広範な一次予防、プラセボ対照、無作為化、二重盲検ヘルシンキ心臓研究では、ゲムフィブロジル（活性物質）がトリグリセリド総血漿コレステロールを有意に減少させました。総コレステロールとLDLコレステロールは中程度であり、HDLコレステロールは大幅に増加しました。 5年間の研究期間中、ゲムフィブロジル（活性物質）を投与された患者グループは、CADの全体的な発生率が34％減少したことを示しました（研究の4年目と5年目では、CADの減少は50％を超えました）。非致死的MIは37%減少し、心臓死は26%減少した。冠動脈疾患の発生率における全体的な差は、プラセボを受けた患者と比較して、ゲムフィブロジル（活性物質）で治療された患者の方が有意に低かった（p < 0.02; 両側検定）。

薬理的特性

ゲムフィブロジル（活性物質）は、非ハロゲン化フェノキシペンタン酸です。化学名は5(2.5ジメチルフェノキシ)2.2ジメチルペンタン酸です。実験式は C15H22O3 です。ゲムフィブロジル（有効成分）は、融点が58～61℃の白色化合物です。その溶解度は、水と酸では 0.0019%、希塩基では 1% 以上です。ゲムフィブロジル（活性物質）は通常の条件下では安定です。

薬力学特性

作用機序:

ゲムフィブロジル（活性物質）の作用機序はまだ完全には理解されていません。ヒトでは、ゲムフィブロジル（活性物質）は末梢脂肪分解を阻害し、遊離脂肪酸の肝臓への取り込みを減少させます。また、合成を阻害し、超低密度リポタンパク質 (VLDL) のキャリアであるアポリポタンパク質 B のクリアランスを増加させ、VLDL 産生の減少につながります。ゲムフィブロジル (活性物質) は、高密度リポタンパク質 (HDL) サブフラクション、HDL2 および HDL3、およびアポリポタンパク質 AI および A-II のレベルを増加させます。動物実験では、ゲムフィブロジル（活性物質）によって肝臓からのコレステロールの代謝と除去が増加することが示唆されています。

ゲムフィブロジル (活性物質) は、総コレステロール、LDL コレステロール (低密度リポタンパク質)、VLDL コレステロールおよびトリグリセリドのレベルを低下させ、HDL コレステロールのレベルを増加させる脂質調節剤です。

薬物動態学的特性

吸収：

ゲムフィブロジル（活性物質）は、経口投与後、胃腸管からよく吸収されます。血漿ピークは 1 ～ 2 時間の間に発生し、複数回投与後の血漿半減期は 1.5 時間です。血漿レベルは用量に比例し、複数回の用量を使用しても蓄積は見られません。

ゲムフィブロジル（活性物質）の薬物動態は、投与時間と関連して食事のタイミングに影響されます。ある研究では、食事の0.5時間前に投与すると、薬物の吸収速度と範囲の両方が大幅に増加しました。ゲムフィブロジルを食事の0.5時間前に投与した場合と比較して、食後に投与した場合、平均AUCは14%から44%減少しました。その後の研究では、ゲムフィブロジル (活性物質) の最大吸収率は食事の 0.5 時間前に投与した場合に得られ、C _{max は}食事または絶食時に投与した場合より 50% ～ 60% 高くなりました。この研究では、食事に関連した投与タイミングの AUC に対する有意な影響はありませんでした。

分布：

ゲムフィブロジル (活性物質) は血漿タンパク質と高度に結合しており、他の薬物と置換相互作用を起こす可能性があります。

代謝：

ゲムフィブロジル（活性物質）は、環に結合したメチル基の酸化を受け、ヒドロキシメチルおよびカルボキシル代謝物を連続的に形成します。

排泄：

人間に投与された用量の約 70% は、主に抱合型グルクロニドの形で尿中に排泄され、用量の 2% 未満が未変化のゲムフィブロジル (活性物質) の形で排泄され、用量の 6% は排泄されます。糞便の中で。

前臨床安全性データ

発がん、突然変異誘発、生殖能力の低下:

人間を対象とした適切でよく管理された研究はありません。ヒトの曝露量（AUC に基づく）の 0.2 倍および 1.3 倍に相当するゲムフィブロジル（活性物質）の用量を用いて、ラットで長期の研究が行われました。良性肝結節および肝癌の発生率は、高用量を投与された雄ラットで有意に高かった。高用量のゲムフィブロジル（活性物質）を投与されたラットでは、良性および悪性肝新生物の合計発生率が大幅に増加しました。

このクラスの 3 つの薬剤を比較する発がん性比較研究もラットで実施されました: フェノフィブラート (10 mg/kg および 60 mg/kg; ヒトの推奨用量の 0.3 倍および 1.6 倍)、クロフィブラート (400 mg/kg; 推奨用量の 1.6 倍)ヒトの推奨用量）およびゲムフィブロジル（活性物質）（250 mg/kg、ヒトの推奨用量の1.7倍）。膵腺房腺腫は、フェノフィブラートで治療された男性と女性で拡大しました。クロフィブラートで治療した男性では肝細胞癌と膵腺房腺腫の増加が観察され、女性では肝腫瘍性結節の増加が観察されました。ゲムフィブロジル（活性物質）で治療した男性と女性では肝腫瘍性結節の増加も観察され、3 つの薬剤を投与した男性では精巣間質細胞腫瘍の増加が観察されました。

ヒトの曝露量（AUC に基づく）の 0.1 倍および 0.7 倍に相当する用量で、マウスを対象とした長期研究が実施されました。対照と比較して肝腫瘍の発生率に統計的に有意な差はなかったが、試験された用量は他のフィブラート系薬剤で発がん性があると確認された用量よりも低かった。ヒトに推奨される用量（体表面積に基づく）の約2倍を雄ラットに10週間投与すると、用量に関連した生殖能力の低下が生じた。その後の研究では、この効果は薬を投与しなかった約8週間後には逆転し、子孫には伝わらないことが実証されました。胎児毒性の減少は、高用量で観察された出生体重の減少によって明らかになりました。

ロピドストレージケア

ロピドは、光や湿気を避け、室温 (15 ～ 30 ℃) で保管する必要があります。

製品の特徴

ロピド 600mg:

部分的に分割され、一方の面に Lopid が、もう一方の面に PD 737 が青色のインクで刻印された、白色の楕円形の両凸フィルムコーティング錠剤。

ロピド900mg：

白色、楕円形、両凸、コーティング錠剤、両側が二等分されています。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。

元のパッケージに入れて保管してください。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ロピッドのクールなことわざ

MS – 1.0216.0098

担当薬剤師:

カロライナCSリゾリ
CRF-SP No.27071

登録者:

ファイザー・ラボラトリーズ株式会社
プレジデンテ カステロ ブランコ ハイウェイ、Km 32.5
CEP 06696-000 – イタペビ – SP
CNPJ番号 46.070.868/0036-99

ロピド600mg

製造元:

ファイザー製薬LLC
ベガ バハ – プエルトリコ

梱包および輸入業者:

Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
プレジデンテ カステロ ブランコ ハイウェイ、Km 32.5
CEP 06696-000 – イタペビ – SP
ブラジルの産業。

ロピド900mg

製造および梱包業者:

ファイザー SA デ CV
トルカ – メキシコ

輸入者:

Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
プレジデンテ カステロ ブランコ ハイウェイ、Km 32.5
CEP 06696-000 – イタペビ – SP

医師の処方箋に基づいて販売します。