ダクサスはどのように機能しますか?
ダクサスは、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) を治療するために経口摂取される抗炎症薬です。 COPDは、肺の慢性疾患であり、肺分泌物（痰）の増加を伴う気道が薄くなり（閉塞）、気道の炎症が起こり、咳、喘鳴、胸の圧迫感、呼吸困難などの症状が引き起こされます。
Daxas には、ホスホジエステラーゼ 4 阻害剤として知られる抗炎症薬のグループに属する有効成分ロフルミラストが含まれており、体細胞に自然に存在するタンパク質であるホスホジエステラーゼ 4 の活性を低下させます。このタンパク質の活性が低下すると、肺で発生する炎症が減少します。これは、COPDで起こる気道の狭窄を防ぐのに役立ちます。ダクサスは呼吸器系の問題を軽減します。
この利点が得られるまで、ダクサスを数週間服用する必要があります。
ダクサスの禁忌
この薬は、ロフルミラストまたは製剤の成分にアレルギーのある患者には使用されるべきではありません。
中等度または重度の肝不全患者（チャイルド・ピュー「B」または「C」）には、これらの患者に対するロフルミラストの使用に関する研究がないため、この薬は禁忌です。
ダクサスの使い方
ダクサスの推奨用量は、1日1回1錠です。
ダクサス錠剤は、飲み込みやすくするために十分な水と一緒に服用する必要があります。食前、食中、食後に摂取できます。
治療中はできるだけ同じ時間に薬を服用するようにしてください。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。
この薬は割ったり噛んだりしないでください。
ダクサスの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。次の服用時間が非常に近い場合は、待って 1 回分だけ服用してください。 2 回分を同時に服用したり、飲み忘れた分を補うために追加で服用したりしないでください。
疑問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師にアドバイスを求めてください。
ダクサスの予防措置
病気のコントロールを維持するには、たとえ症状がなくても、医師の指示した期間だけこの薬を使用することが重要です。
ダクサスは、急性気管支炎の発作を改善することは示されていません。
定期的に体重を監視する必要があります。薬の服用中に説明のつかない体重の大幅な減少（食事や運動とは無関係）に気づいた場合は医師に伝えてください。
下痢、吐き気、腹痛、頭痛などの副作用は主に治療開始から最初の数週間に発生し、ほとんどは治療を継続することで解消されますが、持続する場合は医師に知らせてください。
ダクサスは、重度の免疫疾患の患者、重度の感染症の患者、癌患者（基底細胞癌を除く）、重度の心不全患者には推奨されません。これらの病気がある場合は、医師に相談してください。
ダクサスは、自殺念慮や自殺行動に関連したうつ病の病歴のある患者には推奨されません。
臨床研究では希に自殺思考や自殺行動が見られるため、何らかの自殺願望がある場合は医師に相談してください。
喫煙者
喫煙患者の場合は投与量を調整する必要はありません。
お年寄り
高齢者の場合は投与量を調整する必要はありません。
この薬には乳糖が含まれています。製剤のこの成分に対する不耐性、ラップラクターゼと呼ばれる酵素の欠乏、またはグルコース-ガラクトース吸収不良がある場合は、医師に伝えてください。
小児患者
この薬は、18 歳未満の小児および青少年には使用しないでください。
機械を運転および操作する能力への影響
この薬は車の運転や機械の使用には影響しません。
妊娠と授乳
妊娠中または妊娠を計画している場合、妊娠の可能性がある場合、授乳中の場合は、ダクサスを摂取しないでください。妊娠の可能性のある女性は、ダクサスによる治療中に避妊法を使用する必要があります。
この薬は、妊娠中または授乳中の女性が医師または歯科外科医のアドバイスなしに使用しないでください。
薬物相互作用
臨床的に関連した薬物相互作用は予想されません。ただし、リファンピシン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトインは、薬物の治療効果を低下させる可能性があります。他の薬、特にキサンチンを含む製剤（アミノフィリン、テオフィリン、またはバミフィリン）、免疫疾患の治療に使用される薬（メトトレキサート、アザチオプリン、インフィキシマブ、エタネルセプトまたは長期または継続使用のための経口コルチコステロイド）、およびフルボキサミンを含む薬を使用している場合は医師に伝えてください。エノキサシンとシメチジン。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
ダクサスの副作用
すべての薬と同様に、ダクサスは副作用を引き起こす可能性があります。
ほとんどの反応は軽度から中程度の強度で、治療の最初の数週間に発生しますが、ほとんどの場合は使用時間とともに解決します。最初の数週間経っても症状が続く場合は、医師に知らせてください。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):
体重減少、食欲低下、睡眠困難、頭痛、下痢、吐き気、腹痛。
まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します):
アレルギー反応、不安、震え、めまい、めまい、動悸、胃炎、嘔吐、胃の逆流および灼熱感、消化不良、皮膚の炎症、筋肉痛またはけいれん、脱力感、倦怠感、疲労感、背中の痛み。
まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します):
血管浮腫* (時には皮膚組織の著しい腫れ)、自殺念慮および自殺行動*、男性の乳房肥大、呼吸器感染症(肺炎を除く)、うつ病、神経過敏、味覚の変化、血便、便秘、肝酵素の増加、アレルギー性皮膚反応、CPK酵素の増加（※販売開始後に報告あり）。
臨床研究および市販後の経験において、まれに自殺思考および自殺行動（完全な自殺を含む）が発生したことが報告されています。自殺願望がある場合は医師に知らせてください。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、正しく指示および使用された場合でも、予測できないまたは未知の副作用が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。
ダクサスの構成
各コーティング錠剤には次のものが含まれます。
ロフルミラスト500μg。
賦形剤:
乳糖一水和物、デンプン、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム。コーティングにはヒプロメロース、マクロゴール、二酸化チタン、黄色酸化鉄が含まれています。
ダクサスの過剰摂取
ダクサスを非常に大量に投与すると、頭痛、胃腸障害、めまい、動悸、失神感、濃密な汗、動脈性低血圧などの症状を引き起こす可能性があります。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
ダクサスの薬物相互作用
ロフルミラストの代謝における主要なステップは、CYP3A4 および CYP1A2 によるロフルミラスト N-オキシドへの N-酸化であり、ロフルミラストとロフルミラスト N-オキシドは両方ともホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) に対して固有の阻害活性を持っています。したがって、ロフルミラスト (活性物質) の投与後、PDE4 の完全な阻害は 2 つの化合物の複合効果の結果であると考えられます。
CYP1A2/3A4阻害剤エノキサシンとCYP1A2/2C19/3A4阻害剤シメチジンおよびフルボキサミンを用いた臨床薬物相互作用研究では、総PDE4阻害活性がそれぞれ25%、47%、59%増加しました。試験したフルボキサミンの用量は 50 mg でした。ロフルミラスト (活性物質) とこれらの CYP1A2/2C19/3A4 阻害剤の組み合わせは、曝露の増加と永続的な不耐症を引き起こす可能性があります。この場合、ロフルミラスト（有効成分）による治療を再評価する必要があります。
リファンピシン (CYP450 の酵素誘導剤) の投与により、総 PDE4 阻害活性が約 60% 低下し、シトクロム P450 の強力な誘導剤 (フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトインなど) の使用により、ロフルミラストの治療効果が低下する可能性があります (活性物質）。したがって、シトクロム P450 酵素の強力な誘導剤を受けている患者には、ロフルミラスト (活性物質) による治療は推奨されません。
以下の薬物吸入サルブタモール、ホルモテロール、ブデソニド、および経口モンテルカスト、ジゴキシン、ワルファリン、シルデナフィル、ミダゾラムとは、臨床的に関連した相互作用は観察されませんでした。
制酸薬と併用しても、ロフルミラスト (活性物質) の吸収や薬物動態、あるいは製品の薬理学的特性は変化しません。
CYP3A 阻害剤エリスロマイシンとケトコナゾールとの臨床相互作用研究では、総 PDE4 阻害活性が 9% 増加することが示されました。テオフィリンとの同時投与により、ホスホジエステラーゼ-4 に対する阻害活性が 8% 増加しました。
ゲストデンとエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬との相互作用研究では、ホスホジエステラーゼ-4 に対する総阻害活性が 17% 増加しました。これらの活性物質を投与されている患者では用量を調整する必要はありません。
キサンチンとの併用治療を評価した臨床研究は存在しないため、キサンチンとの併用は推奨されません。
物質ダクサスの作用
効果の結果
ロフルミラスト（有効成分）は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の治療のための新しい作用機序を備えた薬剤であり、気管支拡張薬とは異なり、初期症状ではなく病気の基本状態に作用します。臨床研究では、ロフルミラスト（活性物質）が COPD の中等度または重度の増悪を臨床的に有意に軽減し（プラセボと比較して 15% ～ 37%）、肺機能に重要かつ統計的に有意な臨床的改善をもたらすことが実証されています。
ロフルミラスト（活性物質）の治療効果は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の12か月病歴を持つ成人集団を対象とした、無作為化、多施設共同、二重盲検、並行群間、プラセボ比較臨床研究で評価されました。気管支炎、咳と痰のスコアによって決定されるベースライン症状、非可逆的な気道閉塞、1秒間の努力呼気量（FEV1?）が予測の50％であり、昨年少なくとも1回の悪化が記録されている。
これらの研究の結果は、ロフルミラスト（活性物質）がCOPDに広範囲の抗炎症効果を発揮し、1秒量を大幅に改善し増悪を軽減し、良好な忍容性と胃腸有害事象の発生率が低く、治療の継続とともに減少することを示しています。
2 つの 1 年間の研究 (M2-124 および M2-125) および 2 つの 6 か月の研究 (M2-127 および M2-128) である二重盲検、並行群間、プラセボ対照研究では、4,768 人の患者が無作為に割り付けられ、 2,374 人がロフルミラスト (活性物質) – ロフルミラスト (活性物質) で治療されました。 1年間の研究（M2-124およびM2-125）では、ベータ作動薬の使用が許可され、患者の約50％が使用したが、無作為化の際には吸入コルチコステロイドの使用を中止する必要があった。
これら 2 つの 1 年間の研究の共同分析によると、1,537 人の患者がロフルミラスト (活性物質) 500 mcg を 1 日 1 回投与され、1,554 人がプラセボを投与されました。ロフルミラスト（活性物質）は肺機能を有意に改善し、プラセボと比較して気管支拡張剤投与前の FEV1 は 48 mL (plt;0.0001)、気管支拡張剤投与後の FEV1 は 55 mL (plt;0.0001) 増加しました。
中等度の増悪（糖質コルチコイドによる介入が必要）または重度の増悪（入院を伴う、および/または死に至る）の割合は平均して17%減少しました（95% CI、8-25; plt;0.0003）。患者当たり年間中等度または重度の増悪を防ぐための治療を必要とする患者数（NNT）は、5.3 人（M2-124）と 3.6 人（M2-125）でした。吸入コルチコステロイドによる以前の治療に関係なく、効果は同様でした。
6 か月の研究 M2-127 および M2-128 には、非可逆性気道閉塞と予測値の 40% ～ 70% の FEV1 を有する患者が含まれていました。研究 M2-128 ではさらに、慢性気管支炎の証明と、改善のための高用量の薬剤の使用が必要でした。ロフルミラスト（活性物質）またはプラセボは、長時間作用型気管支拡張薬、特にM2-127研究ではサルメテロール（ロフルミラスト（活性物質）投与患者466名、プラセボ投与患者467名）またはM2-128研究ではチオトロピウム（371名）による継続治療に追加されました。ロフルミラスト (有効成分) と 372 プラセボ)。
プラセボと比較して、ロフルミラスト（活性物質）は、気管支拡張剤投与前の平均 FEV1 を、サルメテロールで治療された患者では 49 mL (plt;0.0001)、チオトロピウムで治療された患者では 80 mL (plt;0.0001)増加させました。
対応する気管支拡張薬投与後の値は、研究 M2-127 および M2-128 ではそれぞれ 60 mL (plt;0.0001) および 81 mL (plt;0.0001) でした。これらの研究は増悪に関して統計的に有意な差を明らかにするように設計されたものではなく、またその可能性もありませんでしたが、データ分析では、研究 M2-127 において、ロフルミラスト (活性物質) により中等度または重度の増悪率が統計的に有意なレベルで減少したことが示されました。 (37%の減少; p=0.0315、事後分析)。
4つの研究では、肺機能の改善は治療期間中維持され、吸入コルチコステロイドによる以前の治療とは無関係でした。
肺機能の改善と増悪率の減少は、長時間作用型気管支拡張薬によるバックグラウンド治療とは無関係でした。
581人のCOPD患者を対象とした別の研究では、ロフルミラスト（活性物質）（500μg）またはプラセボを24週間投与するか、ロフルミラスト（活性物質）を12週間投与し、その後残りの12週間プラセボを投与した（p=0.0003）。研究期間全体（24週間）にわたる気管支拡張薬FEV1。 12週間後にロフルミラスト（活性物質）の投与を中止した患者では、FEV1の緩やかな低下が見られたが、研究終了時点でもプラセボで観察されたレベルを上回ったままであった。
ロフルミラスト（活性物質）の 2 つの用量（1 日 1 回 250 μg または 500 μg）の有効性と安全性が、12 回以上の COPD 患者 1,141 人（年齢～40 歳）を対象としたプラセボと比較した 24 週間の大規模研究で評価されました。 (気管支拡張薬後の FEV1/FVC は最大 70%、FEV1 は予測値の 30 ～ 80%)、過去 4 週間に治療に変更はありませんでした。4 気管支拡張薬後の FEV1 の有意な増加が、ロフルミラスト（活性物質）の両方の用量で最初の 4 週間のすべての来院のベースラインで (plt;0.05)、8 週間以内に悪化を示したプラセボで観察された値 (plt;0.03) とは大きく異なりました。
24週間の終わりに、ロフルミラスト（活性物質）250μgおよび500μgによるFEV1の改善は、それぞれ74mLおよび97mLでした。喫煙者と元喫煙者の間で、ロフルミラスト（活性物質）の結果に差はありませんでした。 SGRQ アンケート ( St George’s Respiratory Questionaire ) によって評価された生活の質では、ロフルミラスト (活性物質) とプラセボの両方で改善が見られましたが、患者のベースライン評価に対する SGRQ スコアの変動は、ロフルミラスト (活性物質) で -3.4 単位でした。 ) 250 mcg (plt;0.0001)、ロフルミラスト (活性物質) 500 mcg (plt;0.0001) では -3.5 単位でしたが、プラセボでは -1.8 単位でした (p=0.0271)。
ロフルミラスト（活性物質）とプラセボの投与間に有意差はありませんでした。急性 COPD 増悪率はロフルミラスト (活性物質) で大幅に減少し、ロフルミラスト (活性物質) (500 mcg) ではプラセボよりも 34% 低かった。プラセボおよびロフルミラスト（活性物質）250μgおよび500μgで治療された患者の平均増悪率は、それぞれ1.13、1.03および0.75であった（p=0.0029）。
ロフルミラスト（活性物質）（500μg、4週間）の抗炎症効果を、治療前に喀痰サンプルを採取したCOPD患者38名（気管支拡張薬投与後のFEV1の平均値：予測値の61％）および2名と4名で評価した。数週間後、白血球、IL-8、好中球エラスターゼのレベルを分析します。
ロフルミラスト (活性物質) は、喀痰中に存在する好中球 (38%) と好酸球 (50%) の数を大幅に減少させ、さらに好中球エラスターゼ (30.6%) と IL-8 のレベルも同時に減少させました。これらのデータは、ロフルミラスト (活性物質) が重要な抗炎症効果を発揮し、それが COPD 患者におけるロフルミラストの有効性に寄与することを裏付けています。
1 日 1 回の投与スケジュールは、臨床研究で優れた治療遵守率をもたらし、ロフルミラスト (活性物質) とプラセボの両方で 93% 以上でした。
薬理的特性
薬物療法グループ:
ホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) 阻害剤。
ATCコード:
R03DX07
薬力学特性
ロフルミラスト (有効成分) は、非ステロイド性抗炎症性のホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) の高度に選択的な阻害剤であり、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者に発生する肺および全身の炎症に作用し、肺機能を改善し、慢性閉塞性肺疾患の増悪を軽減します。 ＣＯＰＤ。
作用機序は、COPDの発症にとって重要な構造細胞および炎症細胞に見られるcAMP（環状アデノシン一リン酸）を代謝する原始酵素であるPDE4の阻害です。ロフルミラスト (活性物質) は、ナノモルオーダーで同様の効力を持つ PDE4A、4B、および 4D 変異体を標的とします。 PDE4C バリアントに対する親和性は 5 ～ 10 分の 1 です。また、PDE4L を優先し、PDE4H の阻害活性を最小限に抑えることにより、胃腸への悪影響を最小限に抑えます。
この作用機序と選択性は、ロフルミラストの主な活性代謝物であるロフルミラスト N-オキシドにも当てはまります。
薬力学的効果
PDE4の阻害は細胞内cAMPレベルの上昇をもたらし、白血球、気道および肺の血管平滑筋細胞、内皮細胞および気道上皮細胞、さらにCOPDに関連する線維芽細胞の機能不全を改善します。ヒト好中球、単球、マクロファージまたはリンパ球のin vitro刺激後、ロフルミラスト (活性物質) およびロフルミラスト N-オキシド (活性物質) は、炎症性メディエーター (ロイコトリエン B4、活性酸素種、腫瘍壊死因子アルファ、ガンマ インターフェロンなど) の放出を抑制します。およびグランザイムB）。このメカニズムに基づいて、ロフルミラスト (活性物質) は、動物実験においてin vitroおよびin vivo で肺の細胞および組織からの炎症性メディエーター (サイトカインおよび活性酸素種) の放出を抑制しました。
さらに、ロフルミラスト (活性物質) は、研究動物の肺における白血球 (特に好中球) の浸潤を阻害しました。ロフルミラスト (活性物質) はまた、 in vivo動物モデルにおいて、喫煙による肺実質の破壊を軽減し、肺の線維化および血管リモデリングを防止しました。これは、ヒトおよび動物実験において、インビトロで気管支繊毛活動を刺激し、杯細胞由来のゲル形成ムチンであるMUC5ACの形成をヒトの気道上皮細胞において阻害した。これらの効果はロフルミラスト N-オキシド（有効成分）にも当てはまります。
インビトロおよびインビボのそれぞれのデータは、その PDE4 阻害能力を裏付けています。 COPD患者において、ロフルミラスト（活性物質）は喀痰好中球を減少させ、エンドトキシンの影響を受けた健康なボランティアの気道への好中球と好酸球の流入を弱めました。要約すると、ロフルミラスト (活性物質) には、抗炎症作用、免疫調節作用、および気管支拡張作用があります。
薬物動態学的特性
ロフルミラスト (活性物質) はヒトの体内で広範囲に代謝され、薬力学的に活性な主要代謝産物であるロフルミラスト N-オキシド (活性物質) が形成されます。ロフルミラスト (活性物質) とロフルミラスト N-オキシド (活性物質) の両方がin vivo でのPDE4 阻害活性 (抗炎症) に寄与していることを考慮すると、薬物動態学的考察は、総 PDE4 阻害活性 (両方の物質への総曝露) に基づいています。ロフルミラスト (活性物質) とその N-オキシド代謝物の 250 mcg ～ 1000 mcg の範囲の薬物動態パラメーターは用量に比例します。
吸収
500 mcg の用量を経口投与した後のロフルミラスト (活性物質) の絶対バイオアベイラビリティは約 80% です。ロフルミラストの最大血漿濃度は、通常、絶食条件下で投与後約 1 時間以内 (0.5 ～ 2 時間の範囲) に発生しますが、ロフルミラストの N-オキシド代謝産物の最大濃度は約 8 時間後 (4 ～ 13 時間の範囲) に達します。 ）。
食物摂取は PDE4 の総阻害活性には影響しませんが、ロフルミラスト (活性物質) の最大濃度 (t max ) までの時間を 1 時間遅らせ、C maxを約 40% 低下させます。ただし、ロフルミラスト N-オキシド (有効成分) のCmaxおよび tmax は影響を受けません。
分布
ロフルミラスト (活性物質) とその N-オキシド代謝産物の血漿タンパク質結合は、それぞれ約 99% と 97% です。ロフルミラスト (活性物質) 500 mcg の単回投与量は約 2.9 L/kg です。ロフルミラスト (活性物質) は、その物理化学的特性により、マウス、ハムスター、ラットの脂肪組織を含む臓器や組織に容易に分布します。
組織への顕著な浸透を伴う初期分布段階に続いて、おそらくロフルミラスト N-オキシド (活性物質) の前駆体化合物の顕著な分解による、脂肪組織からの顕著な除去段階が続きます。放射性標識されたロフルミラスト（活性物質）を用いたラットでのこれらの研究でも、血液脳関門の透過性が低いことが示されました。ロフルミラスト (活性物質) またはその代謝産物が臓器や脂肪組織に特異的に蓄積または保持されるという証拠はありません。
代謝
ロフルミラスト (活性物質) は、第 I 相 (シトクロム P450) および第 II 相 (結合) 反応を通じて広範囲に代謝されます。 N-オキシド代謝物は、ヒトの血漿中で観察される主な代謝物です。ロフルミラスト N-オキシド (活性物質) の血漿曲線下面積 (AUC) は、平均して、ロフルミラスト (活性物質) の血漿 AUC より約 10 倍大きいです。したがって、ロフルミラスト N-オキシド (活性物質) は、 in vivo でのPDE4 阻害活性全体に主に寄与していると考えられます。
インビトロ研究および臨床薬物相互作用研究は、ロフルミラスト (活性物質) からロフルミラスト N-オキシド (活性物質) への代謝が CYP1A2 および CYP3A4 によって媒介されることを示唆しています。ヒト肝ミクロソームにおける他のin vitro結果に基づくと、ロフルミラスト (活性物質) およびロフルミラスト N-オキシド (活性物質) の治療用血漿濃度は、CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C19、2D6、2E1、3A4/5 または4A9/11。したがって、これらの P450 酵素によって代謝される物質と関連する相互作用が起こる可能性は低いです。
さらに、インビトロ研究では、ロフルミラスト（活性物質）による CYP1A2、2A6、2C9、2C19 または 3A4/5 の誘導は示されず、CYP2B6 の弱い誘導のみが示されました。
排泄と排泄
ロフルミラスト（活性物質）の短期間の静脈内注入後の血漿クリアランスは約 9.6 L/h です。経口投与後のロフルミラスト (活性物質) と N-オキシド代謝物の有効血漿半減期の中央値は、それぞれ約 17 時間と 30 時間です。
毎日の経口投与後の定常状態の血漿濃度は、ロフルミラスト (活性物質) の場合は約 4 日後、ロフルミラスト N-オキシド (活性物質) の場合は 6 日後に達します。放射性標識ロフルミラストの静脈内または経口投与後、放射能の約 70% が尿中に、放射能の 20% が不活性代謝産物として糞便中に回収されました。
特殊な集団では
総 PDE4 阻害活性は、高齢者、女性、非白人では増加し、喫煙者ではわずかに減少することが判明しました。これらの変化はどれも臨床的に関連するとは考えられませんでした。このような患者には用量調整は推奨されません。
腎不全
重度の腎不全患者（クレアチニンクリアランス 10 ～ 30 mL/min）では、総 PDE4 阻害活性が 9% 減少しました。これらの患者に対しては、投与量を調整する必要はありません。
肝不全患者
軽度から中等度の肝障害（チャイルド・ピュー・クラスAおよびB）を有する16人の患者を対象に、1日1回250μgのロフルミラスト（活性物質）の薬物動態が試験されました。これらの患者において、総 PDE4 阻害活性は、Child-Pugh ‘A’ の患者では約 20%、Child-Pugh ‘B’ の患者では約 90% 増加します。シミュレーションは、軽度から中等度の肝不全患者におけるロフルミラスト (活性物質) 250 mcg と 500 mcg の間の用量比例性を示唆しています。 Child-Pugh B または C に分類される中等度または重度の肝不全患者は、ロフルミラスト (活性物質) を服用すべきではありません。
前臨床安全性データ
ロフルミラスト (活性物質) は、選択性の高い PDE4 阻害剤です。 PDE4 を阻害できる濃度よりも最大 1 万倍高い濃度でも、PDE1、PDE2、PDE3、PDE5 などの他の PDE アイソザイムには影響を与えませんでした。生化学的研究の結果、ロフルミラスト（活性物質）は、同クラスの他の薬剤よりも実質的に強力な PDE4 ブロッカーであることが実証されました。
非臨床データは、薬理学的安全性、反復毒性、遺伝毒性および発がん性の可能性に関する従来の研究を考慮すると、ヒトに対する特別なリスクを示していませんでした。ロフルミラスト（活性物質）による治療は、ラットおよびウサギにおいて催奇形性効果を誘発しませんでした。免疫毒性の可能性、皮膚感作性、または光毒性の証拠はありません。
ラットを用いた2件の胎児発育研究のうちの1件では、母性毒性を生じる用量で頭蓋骨の不完全骨化の発生率が高いことが観察された。ラットにおける生殖能力および胚・胎児発育に関する 3 件の研究のうち 1 件では、ウサギでは観察されなかった着床後の損失が観察されました。マウスでは妊娠の延長が観察されました。
これらの発見と人間との関連性は不明です。
ラットでは、精巣上体の毒性に関連して、雄の生殖能力がわずかに低下しました。高い薬物曝露にもかかわらず、他の齧歯類または非齧歯類（サルを含む）種では、精巣上体毒性や精液パラメータの変化は存在しなかった。
安全性薬理学および毒性学の研究で最も関連性のある所見は、臨床使用を目的としたものよりも高い用量および曝露で発生しました。これらの所見は主に、消化管所見（嘔吐、胃液分泌の増加、胃びらん、腸の炎症）および心臓所見（犬の局所出血、ヘモジデリン沈着、右心房内のリンパ組織球細胞浸潤、血液量の減少など）で構成されていました。ラット、モルモット、イヌの圧力と心拍数の増加）。
げっ歯類特異的な鼻粘膜毒性が反復投与および発がん性の研究で観察されました。この効果は、げっ歯類の嗅粘膜で特異的に形成される反応性代謝産物 ADCP (4-アミノ-3,5-ジクロロピリジン) N-オキシドによるものと思われます。
ダクサスストレージケア
製品は室温（15℃～30℃）で保管してください。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
身体的特徴
ダクサスコーティング錠は文字「D」のような形をしており、黄色で片面に「D」の文字が刻まれています。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。
ダクサスのクールな名言
MS – 1.0639.0257
農場。答え：
ラファエル・デ・サンティス – CRF-SP 番号 55,728
製造元:
武田有限会社
オラニエンブルク – ドイツ
輸入者:
武田薬品工業株式会社
高速道路SP340 S/N km 133.5 –
ジャグアリウーナ – SP CNPJ 60.397.775/0008-40
ブラジルの産業
バッグ: 0800-7710345
医師の処方箋に基づいて販売します。
