ニューロプラムのリーフレット

ニューロプラムはどのように機能しますか?

ニューロプラムは、抗うつ薬グループのクラスである選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) のクラスに属する薬剤です。ニューロプラムは脳内で作用し、病気の状況で症状を引き起こす神経伝達物質と呼ばれる特定の物質、特にセロトニンの濃度が不十分であることを修正します。

気分が良くなるまでに 2 週間ほどかかる場合があります。気分が良くなるまでに時間がかかっても、ニューロプラムの服用を続けてください。

気分が良くない場合、または気分が悪くなる場合は、医師の診察を受ける必要があります。

ニューロプラムの禁忌

前述の成分のいずれかにアレルギーがある場合は、ニューロプラムを服用しないでください。

セレギリン（パーキンソン病の治療に使用）、モクロベミド（うつ病の治療に使用）、リネゾリド（抗生物質）などのモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）として知られる薬を服用している場合は、ニューロプラムを服用しないでください。

心臓不整脈（心臓の働きを評価する検査である心電図で観察される）を持って生まれた場合、または心臓不整脈のエピソードがあった場合は、シュウ酸エスシタロプラムを服用しないでください。

不整脈の治療薬を使用している場合、または心臓のリズムに影響を与える可能性のある薬を使用している場合は、ニューロプラムを服用しないでください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

ニューロプラムの使用方法

ニューロプラム錠剤は、1 日 1 回経口投与されます。ニューロプラム錠剤は、食事の有無にかかわらず、一日中いつでも服用できます。

できれば常に同時に摂取することが望ましいです。錠剤は噛まずに水とともに飲み込んでください。

必要に応じて、治療のアドヒアランスを向上させるために 5 mg から治療を開始してください。10 mg 錠剤を半分に分割することもできます。これを行うには、タブレットを滑らかで乾燥した表面に置き、溝のある部分を上にして、タブレットの各側面の端に人差し指を置き、押し下げます。

投与量

うつ病の治療と再発・再発予防に

推奨用量は通常1日あたり10mgです。個人の反応に応じて、医師は用量を 1 日あたり最大 20 mg まで増量することがあります。抗うつ薬の反応が得られるまでには、通常 2 ～ 4 週間かかります。症状が寛解した後、反応を強化するには少なくとも 6 か月の治療が必要です。

広場恐怖症の有無にかかわらずパニック障害の治療に

最初の週の初期用量は 1 日あたり 5 mg (治療を開始するためだけ)、その後は治療用量である 1 日あたり 10 mg まで増量されます。医師が必要と判断した場合、この用量は 1 日あたり最大 20 mg まで増量することもできます。

パニック発作を起こしやすい患者は、治療開始直後に不安の増大を経験することがありますが、通常、薬を使用してから最初の 2 週間以内に正常化します。この影響を回避または軽減するには、初期用量を少なくすることが推奨されます。完全な改善は約 3 か月後に達成されます。治療は長期間続きます。

全般性不安障害 (GAD) の治療用

通常の開始用量は1日あたり10mgです。医師は1日あたり最大20mgまで増量できます。

反応を強化するには3か月間の治療が推奨されます。少なくとも 6 か月間治療することで新たな症状の発症を防ぐことが示されていますが、反応には個人差があるため、医師が検討する必要があります。

したがって、医師は定期的にあなたを評価する必要があります。

社会不安障害（社交恐怖症）の治療に

通常の治療用量は1日あたり10mgです。個々の反応に応じて、医師によって用量が 1 日あたり 5 mg に減量されるか（治療に対する忍容性が向上するため）、または 1 日あたり最大 20 mg まで増量されます（必要に応じて治療用量も使用できます）。

一般に、症状が軽減するには最低 2 ～ 4 週間の期間が必要です。反応を確実にするために、少なくとも 3 か月の治療が推奨されます。最長 6 か月の治療で新たな症状の発症を防ぐことが示されていますが、反応には個人差があるため、医師が検討する必要があります。したがって、医師は定期的にあなたを評価する必要があります。

強迫性障害（OCD）の治療のため

通常の開始用量は1日あたり10mgです。医師は、1 日あたり最大 20 mg まで用量を増やすことができます。

OCDは慢性疾患であるため、症状がなくなるまで十分な期間治療を受ける必要があります。この期間は医師の裁量により、数か月間続く場合があります。治療と投与量の利点を定期的に再評価する必要があります。

高齢患者（65歳以上）

高齢患者は、通常推奨される最小用量の半分、つまり 5 mg/日でニューロプラムによる治療を開始する必要があります。用量は医師によって 1 日あたり 10 mg まで増量される場合があります。

児童および青少年（18歳未満）

ニューロプラムは子供や青少年には推奨されません。

小児および青少年への使用

ニューロプラムは通常、18 歳未満の小児および青少年の治療に使用すべきではありません。また、18 歳未満の患者がこのクラスの薬剤を使用すると、自殺企図、自殺願望、敵意 (主に攻撃性、反抗的行動、怒り) などの副作用が生じるリスクが高まることも知っておく必要があります。それにもかかわらず、医師は必要と判断した場合、18 歳未満の患者にニューロプラムを処方することがあります。医師が 18 歳未満の患者にニューロプラムを処方している場合は、もう一度医師の診察を受け、相談してください。 18 歳未満の患者に上記の症状が現れたり悪化したりした場合は、医師に知らせてください。この年齢層の患者における成長発達、成熟、学習および行動とニューロプラムに関する長期的な効果はまだ実証されていません。

この薬は腎機能が低下している小児には推奨されません。

軽度または中等度の腎障害のある患者には用量調整は必要ありません。腎機能が著しく低下している（クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満）患者には注意が必要です。

肝機能の低下

軽度または中等度の肝障害のある患者は、治療開始から最初の 2 週間は 1 日あたり 5 mg の初回用量を使用することが推奨されます。個人の反応に応じて、医師は通常の治療用量を 1 日あたり 10 mg に増量することがあります。

ニューロプラムによる治療期間

うつ病やパニック障害の他の薬と同様、薬の作用が現れるまでに数週間かかります。

最初に医師に相談することなく、決して薬の用量を変更しないでください。

治療期間は個人差があります。通常、最短の治療期間は6か月です。

うつ病を再発する患者は、新たな発症を防ぐために、場合によっては数年間治療を続けることが有益です。

医師の指示があるまで、ニューロプラムの使用をやめないでください。

治療期間が終了したら、ニューロプラムの用量を数週間かけて徐々に減らすことが一般的に推奨されます。

ニューロプラムの服用を中止すると、特に突然に中止症状が現れることがあります。これらはニューロプラム治療を中止した場合によく見られます。ニューロプラムを長期間、高用量で使用する場合、または用量を急激に減らしすぎる場合、リスクはより大きくなります。ほとんどの人は、これらの症状は軽度で耐えられるものであり、最長 2 週間はその状態が続くと考えています。ただし、一部の患者では、症状が非常に強かったり、長期にわたる場合があります（2～3か月以上）。ニューロプラムの使用を中止したときに重度の中止症状が現れた場合は、医師に相談してください。彼はあなたに、ニューロプラムの使用を再開し、よりゆっくりと使用を中止するよう依頼するかもしれません。これらの症状は依存症を示すものではありません。

中止の症状には次のようなものがあります。

めまい（不安定）、皮膚に針が刺さる感覚、灼熱感および電気ショック（頻度は低いですが） – 頭も含む、睡眠の変化（鮮明な夢、悪夢、睡眠困難）、不安、頭痛、吐き気、発汗の増加（寝汗を含む）、落ち着きのなさまたは興奮、震え、混乱または見当識障害、感情の不安定、過敏症、下痢、視覚の変化、動悸。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ニューロプラムの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

服用するのを忘れていて、寝る前に思い出した場合は、例外的にこの時点で服用できます。翌日からは、通常の薬使用スケジュールに戻ります。夜中または翌日になってから思い出した場合は、飲み忘れた分を飛ばして、通常どおり治療を再開してください。 2回量を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ニューロプラムの予防措置

健康上の問題がある場合、または健康上の問題がある場合は医師に相談してください。主に、医師に相談してください。

注意：

うつ病期の双極性気分障害の患者が抗うつ薬を使用すると、躁期への移行を経験する可能性があります。躁状態は、考え方の異常かつ急速な変化、不適切な喜び、過度の身体活動によって特徴付けられます。シュウ酸エスシタロプラムを服用中にこのように感じた場合は、すぐに医師に連絡してください。

治療開始から最初の数週間は、落ち着きのなさや座ったり立ったりするのが困難などの症状が現れる場合もあります。これらの症状が現れた場合は、すぐに医師に知らせてください。

自殺願望、うつ病や不安障害の悪化。

うつ病や不安障害がある場合は、自傷行為や自殺について考えることがあります。抗うつ薬が体内で作用し始めるまでには通常約 2 週間、場合によってはそれ以上の時間がかかるため、初めて抗うつ薬を使用する場合、このような考えが強まることがあります。

次の場合:

いつでも自殺や自傷行為を考えている場合は、すぐに医師に連絡するか病院に行ってください。

親戚や親しい友人に、自分がうつ病または不安障害であることを伝え、そのリーフレットを読んでもらうと役立つかもしれません。あなたのうつ病や不安症が悪化していると思われるかどうか、またはあなたの行動に変化があったと思われるかどうかを教えてもらうことができます。

主な薬物相互作用

一部の薬は他の薬の作用に影響を与える可能性があり、それが重篤な副作用を引き起こす可能性があります。

他のうつ病の薬も含め、ニューロプラムによる治療を開始する前の 14 日間に使用しているすべての薬、または服用したすべての薬（管理処方箋のない薬も含む）について医師に伝えてください。

ニューロプラムと以下の薬剤は医師のアドバイスと組み合わせる必要があります。

不整脈の他の薬や、クラス IA および III 抗不整脈薬、抗精神病薬（フェノチアジン誘導体、ピモジド、ハロペリドールなど）、三環系抗うつ薬、一部の抗菌薬（スパルフロキサシンなど）など、心臓のリズムに影響を与える可能性のある薬を服用している場合は、ニューロプラムを使用しないでください。 、モフロキサシン、IVエリスロマイシン、ペンタミジンまたは抗マラリア薬、特にハロファントリン）、一部の抗ヒスタミン薬（アステミゾール、ミゾラストール）。ご質問がある場合は、医師にご相談ください。

ニューロプラムは食べ物や飲み物と相互作用しますか?

ニューロプラムは食べ物や飲み物と相互作用しません。

ニューロプラムはアルコールと相互作用しますか?

ニューロプラムはアルコールの効果を増強しません。相互作用はありませんが、ニューロプラムによる治療中はアルコールを摂取しないことをお勧めします。

他の薬を服用している場合は医師に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ニューロプラムの副作用

すべての患者が副作用を経験するわけではありませんが、他の医薬品と同様に、ニューロプラムも副作用を引き起こす可能性があります。

副作用は一般に軽度で、数日間の治療後に自然に消失します。これらの症状の多くは病気によるものである可能性があり、回復すると消失することに注意してください。

治療中に以下に挙げる副作用が発生した場合は、医師に相談してください。

非常に一般的な反応 – この薬を使用する患者の 10% (gt; 1/10) 以上で発生します。

一般的な反応 – この薬を使用する患者の 1% ～ 10% (gt; 1/100 ～ 1/10) で発生します。

まれな反応 – この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% (gt; 1/1,000 ～ 1/100) で発生します。

まれな反応 – この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% (gt; 1/10,000 ～ 1/1000) で発生します。

不明 (入手可能なデータから頻度を推定できません):

その他の副作用は、エスシタロプラム (ニューロプラムの有効成分) と同様に作用するすべての医薬品で発生します。彼らです：

以下に挙げる副作用が発生した場合は、直ちに医師に連絡するか、救急サービスのある病院に直接行ってください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ニューロプラム特別集団

妊娠、授乳、生殖能力

妊娠している場合、または妊娠を計画している場合は、医師に伝えてください。妊娠中または授乳中の場合は、関連するリスクと利点について医師と話し合わない限り、ニューロプラムを服用しないでください。

妊娠の最後の 3 か月間にニューロプラムを使用した場合、新生児に次のような反応が見られる可能性があることに注意してください: 呼吸困難、皮膚が青くなる、けいれん、体温の変化、摂食障害、嘔吐、低血糖、自発的な筋肉の収縮、鮮やかな反射、震え、黄疸、過敏症、無気力、絶え間ない泣き声、眠気、睡眠困難。新生児にこれらの症状が見られる場合は、すぐに医師に連絡してください。

ニューロプラムを使用していることを産科医や医師に伝えてください。妊娠中、特に最後の 3 か月間にニューロプラムなどの薬を使用すると、赤ちゃんの呼吸が速くなり、見た目が青くなるため、新生児持続性肺高血圧症 (PPHN) と呼ばれる重篤な状態の赤ちゃんのリスクが高まる可能性があります。これらの症状は通常、赤ちゃんが生まれてから最初の 24 時間以内に始まります。赤ちゃんにこのようなことが起こった場合は、すぐに産科医および/または医師に相談する必要があります。

妊娠中にニューロプラムを使用する場合、決して突然中止してはいけません。

ニューロプラムは母乳中に排泄される可能性があります。

ニューロプラムに似た薬であるシタロプラムは、動物実験で精子の質を低下させることが示されています。理論的には、これは生殖能力に影響を与える可能性がありますが、これまでのところ人間の生殖能力への影響は観察されていません。

妊娠中、授乳中、妊娠の可能性がある、または妊娠を計画している場合は、ニューロプラムを使用する前に医師または薬剤師に相談してください。

車両の運転と機械の使用

治療中は、ニューロプラムが注意力に影響を与えるかどうかがわかるまで、車の運転や機械の操作をしてはなりません。あなたの能力や注意力が損なわれる可能性があります。

ニューロプラムの構成

各 10 mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

シュウ酸エスシタロプラム* 12,770 mg。

*シュウ酸エスシタロプラム 12,770 mg はエスシタロプラム 10,000 mg に相当します。

各 15 mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

シュウ酸エスシタロプラム* 19,160 mg。

*シュウ酸エスシタロプラム 19,160 mg はエスシタロプラム 15,000 mg に相当します。

各 20 mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

シュウ酸エスシタロプラム* 25,540 mg。

*シュウ酸エスシタロプラム 25,540 mg は、エスシタロプラム 20,000 mg に相当します。

賦形剤:

微結晶セルロース、タルク、クロスカルメロースナトリウム、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース+マクロゴール+二酸化チタン、精製水。

ニューロプラムの過剰摂取

適切な医療処置が受けられるよう、たとえ不快感や酩酊の兆候がない場合でも、直ちに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。特別な解毒剤はありません。治療は対症療法と支持療法です。ニューロプラムボックスを医師または病院に持って行きます。

過剰摂取の症状には、めまい、震え、興奮、嘔吐、けいれん、昏睡、吐き気、心拍数の変化、血圧低下、体内の体液/塩分のバランスの変化などがあります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ニューロプラムの薬物相互作用

薬力学的相互作用

禁忌の組み合わせ

不可逆的非選択的 MAO (モノアミンオキシダーゼ) 阻害剤:

SSRI と不可逆的な非選択的モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) を併用した患者、および最近 SSRI による治療を中止して MAOI による治療を開始した患者において重篤な反応が発生した症例が記録されています。場合によっては、患者はセロトニン症候群を発症しました。

シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）は、不可逆的な非選択的 MAOI との併用は禁忌です。不可逆的なMAOIによる治療を中止してから14日後にシュウ酸エスシタロプラム（活性物質）の使用を開始します。シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）による治療を中止してから少なくとも7日後に、不可逆的な非選択的MAOIによる治療を開始してください。

ピモジド:

ラセミシタロプラムで治療された被験者へのピモジドの単回 2 mg の同時投与（40 mg/日、11 日間）は、研究全体を通じて一貫してではないものの、ピモジド AUC および_Cmaxの増加を引き起こしました。ピモジドとシタロプラムの同時投与により、QTc 間隔が約 10 ミリ秒という大幅な増加をもたらしました。低用量のピモジドで観察される相互作用のため、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）とピモジドの併用投与は禁忌です。

可逆的選択的 MAO-A 阻害剤 (モクロベミド):

セロトニン症候群のリスクのため、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）とモクロベミドなどの MAO-A 阻害剤の併用は禁忌です。併用が必要と考えられる場合は、推奨される最小用量で開始し、臨床モニタリングを強化する必要があります。

可逆的非選択的 MAO 阻害剤 (リネゾリド):

抗生物質リネゾリドは可逆的非選択的 MAO 阻害剤であり、シュウ酸エスシタロプラム (活性物質) で治療を受けている患者には投与すべきではありません。併用が必要と考えられる場合は、臨床モニタリングの下、推奨される最小用量で開始する必要があります。

不可逆的選択的 MAO-B 阻害剤 (セレギリン):

セレギリン (不可逆的 MAO-B 阻害剤) と併用する場合は、セロトニン症候群のリスクがあるため注意が推奨されます。 1日最大10mgのセレギリンは、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）と組み合わせて安全に併用投与されています。

QT間隔の延長:

シュウ酸エスシタロプラム (活性物質) と QT 間隔を延長する他の薬剤との間の薬力学および薬物動態研究は行われていません。ただし、これらの薬剤とシタロプラムの間の相加効果を排除することはできません。したがって、シタロプラムと、クラスIAおよびIIIの抗リズム薬、抗精神病薬（フェノチアジン誘導体、ピモジド、ハロペリドールなど）、三環系抗うつ薬、一部の抗菌薬（スパルフロキサシン、モキシフロキサシン、IVエリスロマイシンなど）などのQT間隔を延長する薬剤との併用は、 、ペンタミジンおよび抗マラリア薬、特にハロファントリン）、一部の抗ヒスタミン薬（アステモゾールおよびミゾラスチン）などは禁忌です。

使用時に注意が必要な組み合わせ

セロトニン作動作用のある薬:

セロトニン作動作用を持つ他の薬剤（トラマドール、スマトリプタンなど）との併用投与は、セロトニン症候群の発症につながる可能性があります。

発作閾値を下げる薬:

SSRI は発作閾値を下げることができます。シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）と、けいれん閾値を下げることができる他の薬剤（抗うつ薬（三環系）、神経弛緩薬（フェノチアジン、チオキサンテン、ブチロフェノン）、メフロキン、ブプロピオン、トラマドールなど）との併用には注意が推奨されます。

リチウム、トリプトファン：

SSRI とリチウムまたはトリプトファンを併用すると反応が増加したという報告があるため、SSRI とこれらの薬剤の併用は医師の監督下で行う必要があります。

セントジョーンズワート:

SSRI とセントジョーンズワート ( Hypericum perforatum ) を含むハーブ製品を併用すると、副作用の発生率が増加する可能性があります。

出血：

シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）を経口抗凝固薬と組み合わせると、抗凝固作用に変化が生じる可能性があります。経口抗凝固薬を使用している患者は、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）による治療を開始または中止するときに、凝固を注意深く監視する必要があります。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を併用すると、出血傾向が増加する可能性があります。

アルコール：

シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）とアルコールの間には、薬力学的または薬物動態学的相互作用は予想されません。ただし、中枢神経系に作用する他の薬と同様、アルコールとの併用はお勧めできません。

低カリウム血症/低マグネシウム血症を誘発する薬剤:

低カリウム血症/低マグネシウム血症を誘発する薬剤と併用する場合は、これらの状態が悪性不整脈のリスクを高めるため、注意が推奨されます。

薬物動態学的相互作用

シュウ酸エスシタロプラムの薬物動態に対する他の薬物の影響

シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）の代謝は、主に酵素 CYP2C19 によって媒介されます。程度は低いですが、CYP3A4 および CYP2D6 酵素も寄与します。シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）の主な代謝産物であるシュウ酸エスシタロプラム S-デスメチル（活性物質）（S-DCT）の代謝は、酵素 CYP2D6 によって部分的に触媒されるようです。シュウ酸エスシタロプラム (活性物質) とオメプラゾール 1 日 30 mg (CYP2C19 阻害剤) の同時投与により、シュウ酸エスシタロプラム (活性物質) の血漿濃度が約 50% 増加します。

シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）とシメチジン 400 mg を 1 日 2 回（中程度に強力な酵素阻害剤）と同時投与すると、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）の血漿濃度が約 70% 増加しました。シュウ酸エスシタロプラム（有効成分）とシメチジンを併用する場合は注意が推奨されます。投与量の調整が必要な場合があります。

シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）をCYP2C19阻害剤（例：オメプラゾール、アゾメプラゾール、フルボキサミン、ランソプラゾール、チクロピジン）またはシメチジンと併用投与する場合は注意が必要です。併用治療中の副作用のモニタリングに基づいて、シュウ酸エスシタロプラム (活性物質) の用量を減らすことが必要な場合があります。

他の薬物の薬物動態に対するシュウ酸エスシタロプラムの影響

シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）は、CYP2D6 酵素の中程度の阻害剤です。この酵素によって代謝が触媒され、治療指数が狭い薬剤、たとえば、フレカイニド、プロパフェノン、モトプロロール（心不全の治療に使用される場合）、または中枢神経系に作用し、たとえば、デシプラミン、クロミプラミン、ノルトリプチリンなどの抗うつ薬や、リスペリドン、チオリダジン、ハロペリドールなどの抗精神病薬など、主に CYP2D6 によって代謝されます。

投与量の調整が必要な場合があります。デシプラミンまたはメトロポール (CYP2D6 基質) との同時投与により、これらの薬剤の血漿レベルが 2 倍増加しました。

インビトロ研究では、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）も CYP2C19 のわずかな阻害を引き起こす可能性があることが示されています。 CYP2D6 によって代謝される薬剤の併用には注意が推奨されます。

出典: Lexapro Medication Professional の添付文書。

ニューロプラム物質の作用

有効性の結果

動物研究

シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）とシタロプラムを用いてラットで行われた毒性学および速度毒性に関する類似性の研究で同様のプロファイルが示されたため、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）を使用した前臨床研究の従来のプロトコールは実施されませんでした。したがって、シタロプラムに関するすべての情報は、シュウ酸エスシタロプラム (活性物質) に推定できます。

ラットでの比較毒性研究では、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）とシタロプラムは、全身毒性を引き起こす用量で数週間の治療後に心不全を含む心臓毒性を引き起こしました。

心毒性は、全身曝露 AUC (曲線下面積) よりもピーク血漿濃度に関連しているようです。まだ影響が観察されていないピーク血漿濃度は、臨床的に観察された濃度よりも約 8 倍高かったのに対し、シュウ酸エスシタロプラム (活性物質) の AUC は、臨床で観察されたものよりわずか 3 ～ 4 倍でした。

シュウ酸エスシタロプラム（原体）（ラセミ混合物）の評価において、S-エナンチオマー（シュウ酸エスシタロプラム（原体））のAUC値は臨床観察値より6～7倍高かった。これらの所見はおそらく、生体アミンに対する誇張された影響に関連している、つまり、それらは一次的な薬理学的効果に二次的なものであり、血行力学的影響（冠状動脈血流の減少）および虚血を引き起こす。しかし、ラットにおける心毒性の正確なメカニズムは不明です。シタロプラムの臨床経験、およびシュウ酸エスシタロプラム (活性物質) について入手可能なデータは、これらの所見が臨床的相関関係があることを示していません。

ラットにシュウ酸エスシタロプラム（活性物質）およびシタロプラムを長期間投与した後、肺、精巣、肝臓などの一部の組織でリン脂質の増加が観察されました。治療終了後は効果が回復します。

精巣上体と肝臓の所見は、ヒトと同様の被ばく量で観察されました。動物におけるリン脂質の蓄積（リンリピドーシス）が観察されており、多くのカチオン性両親媒性薬剤に関連しています。この事実が人間にとって臨床的に重要な意味を持つかどうかは不明です。

ラットの発生毒性研究では、臨床使用で認められる量を超えるAUC曝露後に胚毒性影響（胎児体重の減少および可逆的な骨化遅延）が観察されましたが、奇形の頻度の増加は観察されませんでした。出生周産期および出生後の研究では、臨床的に観察された曝露量を超える AUC 曝露では授乳期間中の生存率が低下することが示されています。

動物実験のデータは、シタロプラムが人間の曝露をはるかに上回る曝露レベルで、生殖能力と妊娠率の低下、着床数の減少、精子異常を引き起こすことを示しています。シュウ酸エスシタロプラム (活性物質) については、この側面に関する利用可能な動物データはありません。

人間の研究

うつ病のエピソード

固定用量、プラセボ対照、二重盲検、8 週間の研究において、シュウ酸エスシタロプラム (活性物質) は、プラセボよりも有意に高い反応率と寛解率を示しました (55.3% 対 41.8% %、p = 0.01 および 47.3% 対 34.9) ％、それぞれ） ^１ ．

別の固定用量、二重盲検、プラセボ対照の 8 週間の研究では、患者はシュウ酸エスシタロプラム (活性物質) 10 mg/日 (n = 118)、シュウ酸エスシタロプラム (活性物質) 20 mg/日で治療されました ( n = 123)、シタロプラム 40mg/日 (n = 125) またはプラセボ (n = 119) ^2、10および 20mg のシュウ酸エスシタロプラム (活性物質) の用量は、モンゴメリー アスバーグ スケールのスコアの低下においてプラセボよりも有意に優れていました。 ２週目以降のうつ病（ＭＡＤＲＳ）（２週目および４週目ではｐ ｌｔ；０．０５；６週目および８週目ではｐ ｌｔ；０．０１） ^２ ．

ハミルトンうつ病評価スケール (HAM) および改善と重症度の臨床全体印象 (CGI) の尺度を使用しても、同様の結果が得られました。改善の臨床印象 (CGI-I) では、シュウ酸エスシタロプラム (活性物質) のプラセボに対する有意な優位性が、10 mg/日の用量では最初の週から、20 mg/日の用量では²週目からすでに見られました。 。ハミルトンスケール – 24 項目 (HAM-D) では、研究終了時点で、20 mg/日の用量でシュウ酸エスシタロプラム (活性物質) が 40 mg/日の用量でのシタロプラムよりも有意に優れていました。これらの結果は、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）がうつ病症状の早期改善と関連していることを示唆しています² 。寛解率は、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）10mg/日（40%）および20mg/日（41%）の方が、プラセボ（24%）よりも有意に高かった² 。研究全体の脱落率は24%で、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）10mg/日（20%）、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）20mg/日（25%）、シタロプラム40mgを投与された群間に有意差はなかった。 /日 (25%) またはプラセボ (25%) ² 。

統合有効性分析では、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）は、大うつ病性障害患者のサブグループ（初期 MADRS スコア 〜 30）において迅速かつ長期的な効果をもたらしました。シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）は、プラセボと比較して治療の最初の週から統計的に有意な症状の軽減をもたらし（LOCF分析）、2週目を除いて研究全体を通じてプラセボよりも有意に優れていましたが、数値的には良好でした。優位性 (p = 0.07) ³ 。

36週間の多施設共同二重盲検延長試験では、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）10～20mg/日（n = 181）およびプラセボ（n = 93）の柔軟な用量を用いて、反応が認められた患者（MADRS ?以前に8週間の二重盲検試験を実施した患者では、再発までの時間はシュウ酸エスシタロプラム群（活性物質）の方が有意に長く（p = 0.13）、再発した患者の総数は有意に低かった。シュウ酸エスシタロプラム群（活性物質）（26％対プラセボの40％; p = 0.01）。この研究では、シュウ酸エスシタロプラム（活性物質）が再発予防に効果的であることが証明され、うつ病の維持治療に継続的な改善をもたらしました⁴ 。

参考文献

1.ウェイドAら。エスシタロプラム 10 mg/日は、プライマリケアにおけるうつ病のプラセボ対照研究において効果的であり、良好な忍容性を示しました。 Int Clin Psychopharmacol 2002、17:95-102。
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広場恐怖症の有無にかかわらずパニック障害

合計 366 人の患者がランダム化されました (プラセボ n = 114、シタロプラム n = 112、およびシュウ酸エスシタロプラム (