また、強皮症、サルコイドーシス多発性関節炎、乾癬、家族性地中海熱の場合にも使用されます。
コルシトラットの禁忌
フォーミュラ成分に対する過敏症。
血液の変化。
重度の腎不全または心不全。
深刻な胃腸の問題。
妊娠と授乳。
コルシトラットの使用方法
予防: 0.5 mg (500 mcg) 1 錠を 1 日 1 ～ 3 回服用します。
治療 (急性発作の軽減): 経口、最初は 0.5 mg ～ 1.5 mg、続いて 1
1時間または2時間間隔でタブレットを服用してください。
達成される最大用量は 7 mg 未満である必要があります。
コルシトラットの予防措置
攻撃の治療中
腎不全または肝胆道不全の場合は慎重に評価してください。
骨髄抑制を検出するために定期的に全血球計算を実行します。
下痢や進行性の大腸障害が発生した場合は、腸内通過を抑制する薬や下痢止め薬と併用してください。
0.5 mg ～ 1.0 mg の用量での長期治療では、合併症が発生することは非常にまれです。
予防措置として、患者が呈する可能性のある副作用を評価する必要があります。
妊娠
コルヒチン（活性物質）は動物や植物の細胞分裂を妨害し、ヒトでは精子形成が減少するという報告があります。
コルヒチン（活性物質）は胎盤関門を通過するため、動物に対して行われた研究で観察されているように、ヒトでは催奇形性がある可能性があります。
患者には治療中に妊娠しないようアドバイスする必要があり、医師は薬のリスク/利点を評価する必要があります。
授乳
コルヒチン (有効成分) は母乳中に排泄されるため、医師はコルヒチン (有効成分) を使用するリスクと利点を評価する必要があります。
小児への使用
小児への使用の安全性に関するデータはありません。
高齢者向けの使用
高齢の患者はコルヒチン（活性物質）の蓄積毒性に対してより敏感である可能性があり、用量の調整が必要になる場合があります。
肝不全と腎不全
肝機能障害のある患者および腎機能障害のある患者では、コルヒチン（活性物質）のクリアランスが低下する可能性があるため、有害事象について注意深く監視する必要があります。
肝臓または腎臓の障害の程度に応じて用量調整が考慮される場合があり、CYP3A4 または P-gp 阻害薬によって代謝される薬剤の併用によって影響を受ける可能性があります。
中等度の腎不全（推定糸球体濾過量が 30 ～ 59 ml/分）の患者には、コルヒチン（活性物質）を 0.5 ～ 0.6 mg の用量で 1 日 1 回投与できます。重度の腎不全（推定糸球体濾過速度15～29ml/分）の患者には、コルヒチン（活性物質）を2～3日ごとに0.5～0.6mgの用量で投与できます。
コルヒチン（活性物質）は、推定糸球体濾過率 lt の患者には禁忌です。 15ml/分
歯科
コルヒチン (活性物質) は白血球減少作用および血小板減少作用を引き起こす可能性があり、微生物感染の発生率の増加、治癒の遅れ、歯肉出血を引き起こす可能性があります。患者には歯を適切に洗浄するよう指示し、白血球数と血小板数が正常値に戻るまで治療を中断する必要があります。
出典: Colchis プロフェッショナル医薬品添付文書。
コルシトラットの副作用
コルヒチン (活性物質) の有害事象を頻度の降順に以下に示しますが、一部は明確に定義されていません。
非常に一般的 (>10%)
胃腸
下痢 (23% ～ 77%)、嘔吐 (17%)、吐き気 (4% ～ 17%)。
一般的 (>1% および <10%)
中枢神経系
疲労 (1% ～ 4%)、頭痛 (1% ～ 2%)。
内分泌と代謝
痛風 (4%)。
胃腸
けいれん、腹痛。
呼吸器系
咽頭咽頭痛 (2% ～ 3%)。
珍しい (>0.1% および <1%)
脱毛症、脊髄抑制、皮膚炎、播種性血管内凝固症候群、肝毒性、過敏反応、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の増加、乳糖不耐症、筋肉痛、筋無力症、乏精子症（治療の中断により回復可能）、紫斑病、横紋筋融解症、中毒性神経筋疾患、好中球減少症、白血球減少症と無精子症。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。
出典: Colchis プロフェッショナル医薬品添付文書。
コルシトラットの薬物相互作用
急速に細胞溶解性を示す新生物薬であるブメタミド、ジアゾキシド、チアジド利尿薬、フロセミド、ピラジナミド、またはトリアムテレンは、血漿尿酸濃度を上昇させ、痛風の予防治療の有効性を低下させる可能性があります。
コルヒチン (活性物質) は、血液障害を引き起こす薬剤や放射線療法の骨髄に対する抑制効果を高める可能性があります。
フェニルブタゾンとの同時使用は、白血球減少症または血小板減少症、さらには胃腸潰瘍のリスクを高める可能性があります。
コルヒチン（活性物質）は、P-gp 阻害薬（シクロスポリン、ラノラジン）または中等度の阻害薬（アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ジルチアゼム、エリスロマイシン、フルコナゾール、ベラパミル）または強力な阻害薬（アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、リトナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ナファゾドン）CYP3A4から;コルヒチン（活性物質）の血漿濃度の大幅な上昇と致死毒性がすでに報告されています。
コルヒチン（活性物質）をプロテアーゼ阻害剤と併用する場合は、投与量を調整する必要があります。
コルヒチン (活性物質) は、HMG-CoA レダクターゼ酵素阻害剤 (スタチン) およびフィブリン酸誘導体 (フィブラート系薬剤) の横紋筋融解症のリスクを高める可能性があります。
ビタミン B12 はコルヒチン (活性物質) によって吸収が変化する可能性があり、このビタミンの追加投与が必要になる場合があります。
医薬品検査所の検査の相互作用
コルヒチン (活性物質) は、レディ、ジェンキンス、ソーン法によって測定される 17-ヒドロキシコルチコステロイドの尿中測定を妨げ、赤血球とヘモグロビンの尿検査で偽陽性結果を引き起こす可能性があります。
出典: Colchis プロフェッショナル医薬品添付文書。
コルシトラットの食品との相互作用
アルコール飲料の摂取またはアルコール依存症患者は、コルヒチン（活性物質）による胃腸毒性のリスクが高まる可能性があります。アルコールは血漿尿酸濃度を上昇させるため、薬による予防治療の効果が低下する可能性があります。
出典: Colchis プロフェッショナル医薬品添付文書。
コルシトラットという物質の作用
有効性の結果
ランダム化二重盲検多施設プラセボ対照研究では、低用量（1時間で合計1.8 mg）と高用量（6時間で合計4.8 mg）のコルヒチン（活性物質）の自己投与を比較しました。 ）プラセボを使用した場合、主な結果は?の減少です。救急薬を使用しない場合、24時間で50％の痛みが軽減されます。
患者184人を対象とした治療意図分析では、患者74人中28人（37.8％）が低用量に反応し、患者52人中17人（32.7％）が高用量に反応し、患者58人中9人（15.5％）が反応した。 ) は低用量に反応し、%) はプラセボに反応した (それぞれ P = 0.005 および P = 0.034 対プラセボ)。低用量のコルヒチン（活性物質）、高用量のコルヒチン（活性物質）、プラセボを投与された群では、それぞれ患者の 31.1%、34.6%、および 50% が救急薬を使用する必要がありました。
低用量のコルヒチン (活性物質) を投与された患者グループは、プラセボ グループと同様の有害事象のプロファイルを示しましたが、高用量のコルヒチン (活性物質) は、著しく高い頻度の下痢と嘔吐と関連していました (Terkeltaub) et al. 早期の急性痛風発赤に対する経口コルヒチンの高用量と低用量: 最初の多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群用量比較研究の 24 時間結果 2010 年 4 月。 62(4):1060-8)。
3つの二重盲検、無作為化、プラセボ対照クロスオーバー研究により、家族性地中海熱患者におけるコルヒチン（活性物質）の有効性が確立されました。 43人の患者において、発熱発作と漿膜炎の数は、プラセボの178件からコルヒチン（活性物質）の29件に減少しました。さらに、発作の重症度の関連する軽減が見られました (Zemer D et al. 家族性地中海熱の攻撃の予防におけるコルヒチンの対照試験。N Engl J Med 1974; 291:932; Dinarello CA et al. 家族性地中海熱に対するコルヒチン療法)地中海熱。
カディオグルら。は、コルヒチン（活性物質）で治療を受けた急性期（平均期間：5.7±4.3ヶ月）のペイロニー病患者60人を研究した。平均10.7±4.7ヶ月の追跡調査後、陰茎変形は患者の30%で改善し、48.3%で変化せず、21.7%で悪化した。患者の 95% で痛みが解消されました。
最良の結果は、血管疾患の危険因子がなく、疾患の最初の6か月以内に治療を受け、陰茎の湾曲度が<; の患者で得られました。 30 度、既往歴に勃起不全がなく、注射と刺激テストの組み合わせに陽性反応があった (Kadioglu A et al. 経口コルヒチンによるペイロニー病の治療: 長期結果と成功結果の予測パラメーター。Int J Impot) Res. 2000 Jun;12(3):169-75)。
Ahernらによって行われた研究。急性痛風発作の患者43人を対象とした。すべての患者は、滑液の吸引と偏光電子顕微鏡による評価によって診断が確認されました。
患者はランダムに 2 つのグループに分けられました。
コルヒチン (活性物質) (n=22) またはプラセボ (n=21)。コルヒチン (活性物質) の初回用量は 1 mg で、その後毒性のない完全な反応が得られるまで 2 時間ごとに 0.5 mg を投与しました。非ステロイド性抗炎症薬または鎮痛薬は、研究前および研究中の 48 時間は許可されませんでした。患者は 48 時間にわたって 6 時間ごとに評価されました。痛みは Visual Analogue Scale を使用して評価されました。
コルヒチン（活性物質）で治療された患者のうち、2/3 は 48 時間後に改善を示しましたが、プラセボ群では 1/3 のみが同様の反応を示しました。コルヒチン群 (活性物質) はより早く反応し、プラセボ群では 18 ～ 30 時間後に有意な差が生じました。
コルヒチン群（活性物質）のすべての患者は下痢を示しましたが、平均24時間後（平均用量6.7mg）、ほとんどの患者で痛みが改善する前に下痢が起こりました。この研究は、急性痛風の自然史を明らかにし、大多数の患者で下痢が起こったものの、コルヒチン（活性物質）が患者の回復を早めることを実証しました（コルヒチンは効きますか？急性痛風における最初の対照研究の結果。Ahern MJ） 、リード Ｃ、ゴードン ＴＰ、マクレディ Ｍ、ブルックス ＰＭ、ジョーンズ Ｍ．Ａｕｓｔ ＮＺＪ Ｍｅｄ．１９８７ ６月；１７（３）：３０１－４）。
出典: Colchis プロフェッショナル医薬品添付文書。
薬理学的特徴
コルヒチン（活性物質）は、微小管内のβチューブリンの重合を阻害することにより細胞骨格の機能を妨害し、痛風の症状の媒介に関連する好中球の活性化、脱顆粒、および遊走を阻害するコルヒカム・オータムナーレ由来のアルカロイドです。
家族性地中海熱では、コルヒチン（活性物質）が、インターロイキン（IL）-1αの活性化を媒介する好中球および単球に存在するインフラマソームの構築を妨害する可能性があります。
ペイロニー病におけるコルヒチン（活性物質）の使用は、成長因子や炎症性サイトカインの放出を抑制することに加えて、コラーゲン合成を減少させ、コラゲナーゼを活性化する能力によるものです。
薬物動態
コルヒチン (活性物質) の血漿タンパク質への結合は低い (約 39%)。 2 mg の経口投与後の AC max は1 mL あたり 2.2 ナノグラムであり、T max には0.5 ～ 2 時間で到達します。コルヒチン (活性物質) の代謝は CYP3A4 経路を介して肝臓で行われ、腸肝再循環を受け、胆道および尿路に排泄されます (未修飾薬物として 40 ～ 65%)。肝疾患患者では腎臓からの排泄が増加する可能性があります。
排出半減期は 27 ～ 31 時間です。組織への取り込みが高度であるため、コルヒチン (活性物質) の排出は、製品の投与を中止した後 10 日間以上続く場合があります。
治療効果が発現するまでの推定平均時間:
最初の経口投与後の作用の発現は12時間です。
急性痛風性関節炎の痛みと炎症は、最初の経口投与後 24 ～ 48 時間以内に軽減されます。
浮腫の軽減は 72 時間以上かかる場合があります。
出典: Colchis プロフェッショナル医薬品添付文書。
