クマディンのリーフレット

クマジンは、心房細動および/または心臓弁置換に伴う血栓塞栓性合併症の予防および治療に適応されています。

クマジンは、死亡、心筋梗塞の再発、および脳卒中や心筋梗塞後の全身塞栓などの血栓塞栓性イベントのリスクを軽減するために適応されています。

クマディンはどのように機能しますか?

クマジンは、ビタミン K 依存性凝固因子を阻害する抗凝固剤です。抗凝固療法の目的は、血栓症を回避し、同時に自然出血の発生を防ぐために血液凝固能力を低下させることです。

クマジンは経口投与後完全に吸収され、薬は最初の 4 時間以内に血流に到達します。

抗凝固作用は通常、ワルファリン投与後 24 時間以内に現れます。ただし、最大の抗凝固効果は 72 ～ 96 時間で現れる可能性があります。ワルファリンの1回量の作用持続時間は2〜5日間です。

高齢の患者さん

60歳以上の患者は、ワルファリンの抗凝固作用に対して予想以上の反応を示しているようです。したがって、患者の年齢が上がるにつれて、治療レベルの抗凝固を達成するために必要なワルファリンの用量は通常より少なくなります。

アジア系患者

アジア系の患者は、ワルファリンの初回および維持用量を少なくする必要がある場合があります。研究によると、中国人患者におけるワルファリンの必要性を正当化する最も重要な決定要因は患者の年齢であり、年齢が上がるほど必要な用量は少なくなることが示されている。

腎機能障害

腎機能障害のある患者は、出血性素因（原因のない出血）を発症する可能性が高くなります。ワルファリンによる治療を受けている腎機能障害のある患者は、注意深く監視する必要があります。

肝機能障害

肝臓の機能変化により、ワルファリンに対する反応が増強される可能性があります。

クマディンの禁忌

血栓症のリスクが高い機械心臓弁を使用している場合を除き、妊娠中はこの薬を使用しないでください。クマジンを妊婦に投与すると、先天異常、致命的な出血、死亡などの胎児への危害を引き起こす可能性があります。

妊娠している場合、治療中または治療終了後に医師に知らせてください。授乳中の場合は医師に伝えてください。

機械式心臓弁を装着している妊婦の場合:

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠している場合は、直ちに医師に知らせてください。

他の女性の場合:

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

製剤のいずれかの成分にアレルギーがある場合は、クマディンを使用しないでください。

このクラスの薬物による治療は、次のような局所的または全身的な身体状態、または出血のリスクが治療の臨床的利点よりも大きい個人的な状況では使用すべきではありません。

クマディンの使い方

治療の時間、用量、期間を常に尊重し、医師のアドバイスに厳密に従わなければなりません。

クマディンの処方用量を飲み忘れた場合は、すぐに医師に知らせてください。

投与量

医師はあなたにとって理想的な用量と、従うべき食事療法を指示します。

各患者に対するクマジンの投与量は、INR 反応の継続的なモニタリングと治療対象の適応症の考慮を通じて決定される必要があります。高負荷用量の日常的な使用は、出血やその他の合併症の発生率を高める可能性があり、血栓形成に対する迅速な保護が得られないため、推奨されません。

出血のリスクが高い患者（例：高齢者または衰弱した患者、肝不全またはうっ血性心不全の患者、ワルファリンに対する感受性を高めることが知られている他の薬剤と併用治療を受けている患者、特定の民族グループの患者、および出血合併症が増加するリスクのある患者）他の要因による）は、初回および維持用量をより低くする必要があります。

クマジン療法は、INR 測定の結果に基づいて用量を調整しながら、1 日あたり 2 ～ 5 mg の用量で開始することが推奨されます。

メンテナンス：

ほとんどの患者では、1 日あたり 2 ～ 10 mg の用量で十分に維持されます。分割された錠剤を半分に割ることにより、用量の柔軟性が得られます。個々の投与量と間隔は、患者の INR (プロトロンビン反応) に応じて調整する必要があります。

各患者の治療期間は個別に設定する必要があります。一般に、抗凝固療法は、血栓症や塞栓症のリスクがなくなるまで継続する必要があります。

治療の中断:

医師の知識なしに治療を中止しないでください。治療を中止した場合、クマディンの抗凝固効果は約 2 ～ 5 日間持続する可能性があります。

腎不全患者

腎不全患者には用量調整は必要ありませんが、腎機能が低下した患者ではワルファリン用量を治療範囲内に維持するためにより頻繁なモニタリングが必要になる場合があります。

このプレゼンテーションの安全性と有効性を確保するため、クマディンは推奨されていない経路で投与すべきではありません。投与は経口のみにしてください。

使用、取り扱い、廃棄

薬剤の取り扱いと廃棄には適切な手順を使用する必要があります。妊娠中の医療従事者は、砕けたり壊れたりした錠剤に触れないようにする必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

クマディンの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

事前に予定された時間にクマディンを服用するのを忘れた場合は、すぐに医師に知らせてください。その日のうちにできるだけ早く服用してください。ただし、翌日、飲み忘れた分を補うためにクマジンを 2 回服用しないでください。その場合は医師に相談してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

クマディンの予防措置

出血：

ワルファリンナトリウムを使用した抗凝固療法に関連する最も深刻なリスクは、治療後 1 か月以内に発生する可能性が最も高い組織または器官での出血です。

出血のリスクは、このクラスの薬剤による治療の強度と期間のレベル、65歳以上の年齢、非常に変動性の高いINRの病歴（プロトンビン時間に由来）、胃腸出血の病歴、高血圧、血管性疾患に関連しています。脳疾患、貧血、癌、外傷、腎不全、および特定の遺伝的要因。

クマディンの治療は、薬物療法、食事の変更、および INR レベルに影響を与えるその他の要因の影響を受ける可能性があります。投与量は、INR を決定するための定期的な臨床検査またはその他の適切な凝固検査によって管理する必要があります。

出血の兆候や症状に気づいた場合は、医師に知らせてください。

組織壊死:

皮膚やその他の組織の壊死や壊疽は、まれですが重大なリスクです。壊死は局所血栓症と関連している可能性があり、一般にクマディン療法の開始から数日以内に発生します。重度の壊死を呈する患者は、影響を受けた組織、四肢、乳房、または陰茎の壊死組織切除または切断による治療を必要とする場合があります。

壊死が基礎疾患によって引き起こされているかどうかを判断するには、慎重な診断が必要です。クマディンが壊死の発症の原因であると疑われる場合、治療は中止されるべきです。この場合、必要に応じて、代替治療を使用して抗凝固療法を継続してください。

出血、壊死、壊疽のリスクがある素因がある状態、またはその他の状況でクマジンを投与する場合は、注意が必要です。

全身性アテローム性塞栓およびコレステロール微小塞栓：

クマジン抗凝固療法はアテローム性プラークからの血栓の放出を増加させる可能性があり、それによってパープルフィンガー症候群などの合併症のリスクが増加します。これらの現象が観察された場合は、クマディン療法を中止する必要があります。

抗凝固療法に関連する以下の素因とリスク条件にも注意する必要があります。

ヘパリン誘発性血小板減少症、重度から中等度の肝障害、感染症または腸疾患、長期の膀胱カテーテル、重度から中等度の血圧上昇、プロテインC媒介抗凝固反応の欠乏、眼科手術、赤血球数の増加、症状栄養不良、ビタミンKの欠乏または摂取量の増加、血管炎、糖尿病、ワルファリンに対する遺伝的耐性。

妊娠

妊娠中の患者は、機械心臓弁を持ち、血栓症のリスクが高い妊娠患者を除き、クマジンを使用すべきではありません。このような場合、Coumadin を使用することで得られる潜在的な利点がリスクを上回る可能性があります。

妊娠中にクマジンに曝露すると、先天性欠損症、致死的な胎児の出血、流産の増加、胎児死亡率、発育遅延（低出生体重を含む）、精神遅滞を引き起こす可能性があります。抗凝固療法は母体の出血による合併症のリスクも高めます。

機械式心臓弁を装着している妊婦の場合:

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠している場合は、直ちに医師に知らせてください。

他の女性の場合:

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

このクラスの薬物療法の候補となる出産適齢期の女性は、慎重に評価され、その適応について医師と慎重に検討する必要があります。薬の服用中に患者が妊娠した場合は、胎児に対する潜在的なリスクを評価し、これらのリスクの可能性に応じて、妊娠を中絶する可能性について話し合う必要があります。

授乳期

ワルファリンは母乳からは検出されていませんが、ワルファリンによって引き起こされる抗凝固作用の可能性は排除できません。授乳中の場合は、赤ちゃんにあざや出血がないか観察する必要があるため、医師に知らせてください。未熟児に対するこの薬の影響は評価されていません。授乳中の女性にクマジンを投与する場合は、予防措置を講じる必要があります。

歯科および外科手術中の治療

一部の歯科処置または外科手術では、クマディンによる治療の中断または用量の変更が必要になる場合があります。

小児での使用

小児患者における安全性と有効性は、十分に管理された適切な臨床研究では確立されていません。小児におけるクマディンの使用は、成人のデータと推奨事項、観察研究から入手可能な限られた小児データ、および患者登録に基づいています。小児患者では、治療上の INR 範囲を達成して維持することが難しい場合があるため、より頻繁に INR を測定することが推奨されます。

乳児用粉ミルクを含むビタミン K による栄養補給を受けている小児患者はワルファリン治療に抵抗性を示す可能性がありますが、母乳を与えられている乳児はワルファリン治療に感受性がある可能性があります。

高齢者への使用

60歳以上の患者は、ワルファリンの抗凝固作用について予想されるよりも大きなINR反応を示しているようです。クマディンを服用している高齢患者は、出血のリスクがさらに高まる状況や体調に注意する必要があります。高齢患者には、より低い初回用量が推奨されます。

薬物相互作用

薬剤、漢方薬、食事の変化など、いくつかの要因が単独または組み合わせて、ワルファリンなどの抗凝固薬に対する患者の反応に影響を与える可能性があります。

治療を開始する前または治療中に、使用している薬について医師に伝えてください。

医師の監督下で使用する場合を除き、サリチル酸塩 (アセチルサリチル酸や局所鎮痛剤など)、その他の市販薬、ハーブ製品を含む他の医薬品を使用したり、用量を変更したり、使用を中止したりしてはなりません。

併用薬は、さまざまなメカニズムを通じてクマジンと相互作用する可能性があります。

複数の要因にさらされると、この薬の反応が予測不能になる可能性があるため、クマディンの作用を頻繁に監視することをお勧めします。

クマジンとの相互作用や出血に関連する副作用の詳細については、ワルファリンと併用して投与されるすべての薬剤の添付文書を参照してください。

抗凝固反応に影響を与える内因性因子

RNI 応答を増加させる要因は次のとおりです。

下痢、肝臓障害、栄養状態不良、脂肪便（悪臭と油っぽい外観を伴う、量が多く、灰色がかった、または明るい便）、またはビタミンK欠乏症。

次の要因が RNI 応答を低下させる原因となります。

ビタミンK摂取量の増加またはワルファリンに対する遺伝的耐性。

ワルファリン代謝との相互作用

以下の例に示すように、一部の薬や習慣はワルファリンの効果を増減させる可能性があります。

ワルファリンの効果を高める：

フルコナゾール、フルバスタチン、メトロニダゾール、ミコナゾール、シメチジン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、経口避妊薬、プロプラノロール、アルプラゾラム、アムロジピン、アトルバスタチン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル/リトナビル、キニジン、プロパフェノン、アミオダロン、チクロピジン、アブシキシマブ、ギロフィバン、アルガトロバン、ビバリルジン、デシルジン、レピルジン、ストレプトキナーゼ、アルテプラーゼ、エタクリン酸、チエニル酸、ペントキシフィリン、ベンジオダロン、ベザフィブラート、クロフィブラート、シプロフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、ロバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、エゼチミブ、ラニチジン、プラゾール、オプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、ケノジオール、シサプリン、オルサラジン、アロプリノール、ベンズブロマロン、スルフィンピラゾン、デスベンラファクシン、デュロキセチン、ベンラファクシン、シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、ビロキサジン、トラゾドン、バルプロ酸、フォスフェ、ナイトイン、エンタカポン、トルカポン、ロピニロール、イチョウ葉、メマンチン、メチルフェニデート、抱水クロラール、グルテチミド、ザフィルルカスト、ノスカピン、オキソラミン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、チボロン、タモキシフェン、トレミフェン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、テストステロン、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、メタンジエノン、 、キャンバス、オキシメトロン、スタノゾロール、エクセナチド、グルカゴン、レボチロキシン、リオチロニン、甲状腺、メチマゾール、プロピルチオウラシル、トルテロジン、タムスロシン、レフルノミド、アモキシシリン、ベンジルペニシリン、ペニシリンG、ピペラシリン、チカルシリン、セファクロール、セファマンドール、セファゾリン、セフィ​​キシム、 、セフォニシド、行っていました、セフォキシチン、セフトリアキサン、セフロキシム、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、チゲサイクリン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、テリスロマイシン、ネオマイシン、レボフロキサシン、ナリジクス酸、モキシフロキサシン、ペフロキサシン、オフロキサシン、スルファドキシン、スルファフラゾール、スルファメチゾール、ファメトキサゾール/トリメトプリム、アミノサリチル酸、イソニアジド、クロラムフェニコール、バンコマイシン、エコナゾール、ボリコナゾール、プログアニル、ニモラゾール、チニダゾール、キニーネ、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン、ネビラピン、アタザナビル、リトナビル、アセトアミノフェン（パラセタモール）、アスピリン（アセチルサリチル酸）、ジフルニサル、プロポキシフェン、トラマドール、ジクロフェナク、インドメタシン、ラック、スリンダク、フェノプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、ロフェコキシブ、メフェナム酸、メクロフェナム酸、ロルノキシカム、ピロキシカム、グルコサミン、パクリタキセル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルボプラチン、カペシタビン、フルオロウラシル、スツズマブ、エトポシド、エルロチニム、ゲフィチニブ、イマチニブ、ソラフェニブ、ロミデプシン、ボリノスタット、インフルエンザワクチン、ビタミンE、アルコール、塩化ベンゼトニウム、ジスルフィラム、サリチル酸メチル軟膏、サリチル酸デトロラミン軟膏、オルリスタット、プロプラノロール。

ワルファリンの効果を軽減します。

ジソピラミド、カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピシン、フェニトイン、プレドニゾン、スピロラクトン、クロルタリドン、コレスチラミン、コレセベラム、ボセンタン、ラニチジン、スクラルファート、アプレピタント、ホスアプレピタント、トラゾドン、ユビキノン（ユビデカレノン）、セコバルビット、ハロペリドール、 、al、コルチゾン、を含む経口避妊薬エストロゲン、ラソホキシフェン、ラロキシフェン、メチマゾール、プロピルチオウラシル、コルチコトロピン、アミノグルテチミド、ペグインターフェロン アルファ 2b、シクロスポリン、アザチオプリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、リファペンチン、グリセオフルビン、リバビリン、エファビレンツ、ネビラピン、ダルナビル、グルコサミン、アイダ、メルカプトプリン、ミトタン、ビタミンC 、ビタミンKとアルコール、エトレチナート、イソトレチノイン。

クマディン療法中に使用または処方された薬の投与量を開始、中止、または変更する前に、医師に相談することをお勧めします。

出血のリスクを高める薬

抗凝固薬（アルガトロバン、ダビガトラン、ビバリルジン、デシルジン、ヘパリン、レピルジン、リバーロキサバン、アピキサバン）、抗血小板薬（アスピリン、シロスタゾール、クロピドグレル、ジピリダモール、プラスグレル、チクロピジン）、非ステロイド性抗炎症薬（セレコキシブ、ジクロフェナク、ジフルニサル、フェノプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラック、メフェナム酸、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、スリンダク）、セロトニン再取り込み阻害剤（シタロプラム、デスベンラファキシン、デュロキセチン、エスシタロプラム、 、フルボキサミン、ミルナシプラン、パロキセチン、セルトラリン、ベンラファキシン、ビラゾドン）および血栓溶解薬は、出血のリスクを高めることが知られています。クマディンと他の薬剤を同時に服用している患者については、注意深くモニタリングすることが推奨されます。

抗生物質および抗真菌薬

抗生物質または抗真菌薬は抗凝固反応を変化させる可能性があります。したがって、ワルファリンを服用している患者は、抗生物質または抗真菌薬を開始または中止するときに INR を監視する必要があります。

漢方薬と食品

クマディンと併用して漢方薬（植物または植物物質を使用する治療法）を投与する場合は注意が必要です。

ハーブ製剤の製造における標準化が欠如しているため、有効成分の量が異なる可能性があり、これにより相互作用や抗凝固に対する潜在的な効果を評価する能力がさらに損なわれる可能性があります。

一部の漢方薬（ニンニクやイチョウなど）は、単独で投与すると出血症状を引き起こす可能性があり、凝固を減少させる可能性があります。これらの効果は、クマディンの抗凝固効果に相加すると予想されます。一方、他の漢方薬はクマディンの効果を低下させる可能性があります (例: コエンザイム Q10、セントジョーンズワート、高麗人参)。一部の漢方薬や食品は、代謝酵素との相互作用を通じてクマディンと相互作用する可能性があります（エキナセア、グレープフルーツジュース、イチョウ、ゴールデンシール、セントジョーンズワートなど）。

漢方薬の投与を開始または中止するときは、追加の INR 測定により患者の反応を監視します。

凝固に影響を与える可能性のある漢方薬には次のようなものがあります。

キンミズヒ、セロリ、甘草、アルファルファ、ニンニク、アンジェリカ（ドンクアイ）、アルニカ、アスペン、アサフェティダ、ブロメライン、ボデラ（Fucus vesiculosus）、ボグビーン、ボルド、ブチュ、カモミール（ドイツ語およびローマ語）、トウガラシ、栗インドタンポポ、カシア、シミシフガ、ダンシェン（Salvia miltiorrhiza）、タンポポ、サツマイモ、フェヌグリーク、フェヌグリーク、ナツシロギク、トケイソウ、ウィンターグリーン、生姜、イチョウ、高麗人参（パナックス）、ノコギリソウ、パウダルコ、ウチワトネリ（北産）、ポリコサノール、カッシア、ホースラディッシュ、ヤナギ、アニスシード、タマリンド、クローバー、アカツメクサ、スイートクローバー、ウルマリア、イラクサ、クランベリー、緑黄色野菜、セントジョンズワート

ただし、このリストは完全に包括的であると考えるべきではありません。多くの漢方薬には、いくつかの一般的な名前と学名があります。上記のリストは、一般的な漢方薬の最も広く認識されている名前です。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

クマディンの副作用

異常な出血や症状が発生した場合は、すぐに医師に知らせてください。

出血の兆候と症状は次のとおりです。

痛み、腫れや不快感、切り傷による長引く出血、月経量の増加、月経周期と一致しない性器出血、鼻血、血痰、吐血、歯磨き時の歯ぐきの出血、出血や異常な外観あざ、赤または暗褐色の尿、赤または暗色の便、頭痛、めまいまたは脱力感。

クマディン療法により、次の副作用が発生する可能性があります。

あらゆる組織または臓器の致死的または非致死的出血（大量出血）。徴候、症状、重症度は、出血の場所と程度または程度によって異なります。出血合併症は、貧血、胸痛、腹痛、嚥下障害（飲み込むことの困難）、無力症（体力の低下または低下）、疲労（倦怠感）、倦怠感、痛み、蒼白、腫れ、関節痛（関節痛）の形で現れることがあります。 ）、筋肉痛（筋肉痛）、めまい、頭痛（頭痛）、知覚異常（寒さ、熱さ、うずきなどの不快感）、麻痺、嗜眠（一時的および完全な感覚と運動の喪失）、呼吸困難（息切れ）、紫指症候群、低血圧、ショック、失神（失神）。

皮膚や他の組織の壊死

全身性アテローム血栓性塞栓（動脈内の血栓形成）およびコレステロール微小塞栓。

市販後の経験から次のような反応が報告されています。

一般的 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生):

貧血、関節痛（関節痛）、無力症（体力の低下）、呼吸困難（息切れ）、胸痛、腹痛、頭痛、斑状出血（皮膚の黒ずみ）、倦怠感、むくみ、出血、眼球出血、歯ぐきの出血、直腸出血、血尿（尿中に血が混じる）、鼻出血（鼻血）、低血圧、喀血（たんに血が混じる）、皮膚発疹、吐き気・嘔吐、下痢、味覚障害（味が変わる）、かゆみ、筋肉痛（筋肉痛）、失神、めまい。

まれな現象 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生):

腹部膨満、吐血（血を吐く）、痛み、血便（赤または黒っぽい便）、下血（暗色で悪臭のあるペースト状の便）、関節症、頭蓋内出血、膣出血（月経周期と一致しない膣からの出血） ）、出血（胸膜壁と肺の間の血液）、点状出血（皮膚の斑点）、過敏症/アレルギー反応、肝酵素の上昇、血管炎（血管の炎症）、皮膚炎、蕁麻疹、鼓腸（ガス）、悪寒、倦怠感 -無気力であること。

まれです (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% の間で発生します):

後腹膜出血（腹腔の後ろ）、肝炎、肺胞出血、アナフィラキシー反応、麻痺、皮膚壊死、ショック。

非常にまれです (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します):

心膜出血（心膜の突然の炎症）、副腎出血、肝出血、脊髄血腫、月経過多（月経量の増加）、肺石灰化、水疱性皮膚炎、蒼白、紫指症候群、動脈塞栓症、脂肪塞栓症、壊死。

薬の使用によって生じる望ましくない反応については、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

クマディンの組成

各クマディン 1 mg 錠剤には以下が含まれます: 2.5 mg および 5 mg には以下が含まれます:

ワルファリンナトリウム1mg。

クマディン 1 mg には、6 バリウム レーキの染料 Damp;C レッドも含まれています。

不活性成分には次のようなものがあります。

乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム。

各クマディン 2.5 mg 錠剤には次のものが含まれます。

ワルファリンナトリウム2.5mg。

クマジン 2.5 mg、染料は 10 アルミニウム レーキでは Damp;C イエロー、1 アルミニウム レーキでは FDamp;C ブルーです。

不活性成分には次のようなものがあります。

乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム。

各クマジン 5 mg 錠剤には次のものが含まれます。

クマジン 5 mg の染料は、10 アルミニウム レーキでは Damp;C イエロー、1 アルミニウム レーキでは FDamp;C ブルーです。

クマディン 5 mg FDamp;C イエロー No 6 アルミニウム ラッカー。

不活性成分には次のようなものがあります。

乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム。

クマジンの過剰摂取

予期せず大量のこの薬を一度に服用した場合は、生命を脅かす深刻な状況になる可能性があるため、直ちに医師の診察を受ける必要があります。

クマディン中毒の主な症状は出血です。例えば、便や尿中の血の出現、過剰な月経出血、下血（暗色で悪臭を放つペースト状の便）、点状出血（皮膚の斑点）、過剰な打撲傷または表面病変からの持続的な滲出液など。ヘモグロビン濃度の原因不明の低下。

治療法はそれぞれのケースに応じて異なります。 出血の回復は、必要に応じて経口または非経口ビタミン K1 を投与することでクマディンによる治療を中断することで達成できます。

肝炎やその他のウイルス性疾患のリスクがあるため、プロトロンビン複合体濃縮物（PCC）、新鮮凍結血漿、または活性化第VII因子による治療の使用は緊急の場合にのみ考慮されるべきです。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

クマジンの薬物相互作用

薬物間相互作用

経口抗凝固薬による治療を受けている患者が薬剤を併用する場合は注意が必要です。

ワルファリンナトリウム (活性物質) の活性は、以下によって増強できます。

アナボリックステロイド（エチルエストラノール、メタンドロステノロン、ノルエトランドロンなど）、アミオダロン、アミトリプチリン/ノルトリプチリン、アザプロパゾン、アズトレオナム、ベンザフィブラート、セファマンドール、クロラムフェニコール、サンゴ水和物、シメチジン、シプロフロキサシン、クロフィブラート、コトリモキサゾール、デストロプロポキシフェ、ね、デストロチロキシン、エリスロマイシン、ネオマイシン、フェプラゾン、フルコナゾール、グルカゴン、メトロニダゾール、ミコナゾール、オキシフェニルブタゾン、フェンホルミン、フェニルブタゾン、フェニラミドール、キニジン、サリチル酸塩、トルブタミド、スルホンアミド（例：スルファフェナゾール、スルフィンピラゾン）、タモキシフェン、トリクロホス、フルルビプロフェン、インドメタシン、メフェナム酸、ピロキシカム、スリンダクそして、場合によっては、他の抗炎症鎮痛薬、ケトコナゾール、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、テトラサイクリン、その他の広域抗生物質、アロプリノール、ジスルフィラム、メチルフェニデート、パラセタモール、甲状腺機能不全の治療薬、および肝臓に有毒な可能性のある薬剤が含まれる可能性があります。

ワルファリンナトリウム（活性物質）を使用している女性は、抗凝固効果が増強される可能性があるため、膣クリームまたはミコナゾール坐剤を併用する前に医師に相談してください。

フェニトイン、ACTH、コルチコステロイドによる抗凝固作用の増強と阻害の両方が報告されています。

コレスチラミンとスルクラファートは、ワルファリンナトリウム（活性物質）の活性を低下させます。コレスチラミンは、ワルファリンナトリウム (活性物質) の抗凝固活性を増加させることなく、ビタミン K の吸収を減少させることもあります。抗凝固作用は、グリーンサラダなどの一部の食品の成分としてビタミンKを摂取することによって低下する可能性があります。

ワルファリンナトリウム (活性物質) の抗凝固活性は、次のようないくつかの薬剤によって阻害される可能性があります。

アミノグルテチミド、バルビツレート、カルバマゼピン、エトクロルビノール、グルタチミド、グリセオフルビン、ジクロラルフェナゾン、プリミドン、リファンピシンおよび経口避妊薬。

薬剤と物質の相互作用

抗凝固活性は、特に肝障害のある患者において、アルコールの大量または慢性摂取によっても増加する可能性があります。

医薬品と臨床検査の相互作用

ワルファリンナトリウム（活性物質）によって抑制されるビタミンK依存性凝固因子に関連する検査を除いて、他の臨床検査への重大な干渉に関する言及はありません。

クマディンの食物相互作用

ビタミンKを含む食品は抗凝固作用を変化させます。

クマディンという物質の作用

効果の結果

心房細動 (AF)

非リウマチ性心房細動患者3,711人を対象とした5件の前向きランダム化対照臨床研究で、ワルファリンナトリウムは脳卒中を含む全身性血栓塞栓症のリスクを有意に減少させた（表1を参照）。リスク減少は、1 件（CAFA: 45％）を除くすべての臨床研究で 60% ～ 86% の範囲でしたが、これらの研究のうち 2 件で肯定的な結果が発表されたため、時期尚早に中止されました。これらの臨床研究における大出血の発生率は 0.6 ～ 2.7% でした (表 1 を参照)。

表 1: 非リウマチ性 AF* 患者におけるワルファリン ナトリウム (活性物質) ナトリウムに関する臨床研究:

*ワルファリンナトリウム（活性物質）と対照を比較した研究結果はすべて、治療意図分析に基づいています。これらには、全身性脳卒中および全身性血栓塞栓症が含まれ、出血性脳卒中および一過性脳虚血発作は除外されました。
PTR = (プロトロンビン比); RNI = 国際正規化比率 (または指数)。

AF および僧帽弁狭窄症の患者を対象とした研究では、ワルファリン ナトリウム (活性物質) の使用による抗凝固効果が示唆されています。

心筋梗塞

WARIS 研究 (ワルファリンナトリウム再発研究) は、1,214 人の患者を対象とした二重盲検ランダム化研究で、梗塞後 2 ～ 4 週間、目標 INR 2.8 ～ 4.8 までワルファリン ナトリウム (活性物質) で治療を受けました。主要アウトカムは、総死亡率と心臓発作の再発の組み合わせでした。脳血管イベントの二次転帰が評価されました。患者の平均追跡期間は 37 か月でした。血管死の分析を含む、各結果の結果を個別に表 2 に示します。

表 2: 個別のイベント結果の分析:

RR = 相対リスク。リスク削減 = (1-RR); CI = 信頼区間。 MI = 心筋梗塞。 pa = 患者年数。

機械的および生体人工心臓弁

機械心臓弁および人工心臓弁を装着した患者 254 名を対象とした前向き無作為化オープンポジティブコントロール研究では、ワルファリンナトリウム (活性物質) 単独で治療した患者では、ワルファリンナトリウム (活性物質) で治療した患者に比べ、血栓塞栓症が発生しない期間が有意に長いと考えられました。ジピリダモール アセチルサリチル酸 (plt;0.005) とペントキシフィリン/アセチルサリチル酸 (plt;0.05) の結合 (表 3 を参照)。

表 3 – 人工機械心臓弁を装着した患者におけるワルファリンナトリウム (活性物質) ナトリウムの前向き、無作為化、オープンおよび陽性対照臨床研究:

Pa = 年間患者数?

ワルファリンナトリウム（活性物質）ナトリウムによる中強度療法（INR 2.65）と高強度療法（INR 9.0）を比較した公開前向き臨床研究では、人工心臓弁を装着した患者258人において血栓塞栓症の症例が同様の頻度で発生しました。両群とも（それぞれ100患者年あたり4.0イベントと3.7イベント）。大出血は高強度グループでより一般的でした（表 4 を参照）。

表 4 – 人工機械心臓弁を装着した患者におけるワルファリンナトリウム（活性物質）の前向き公開臨床研究

Pa = 年間患者数。

210人の患者を対象としたランダム化臨床研究では、心臓弁組織置換後の血栓塞栓症の症例で、ワルファリンナトリウム（活性物質）ナトリウムを用いた異なる強度の2つの治療（RNI 2.0～2.25対INR 2.5～4.0）を3か月間比較しました。両方のグループで同様の頻度で発生しました（主要な塞栓イベントはそれぞれ2.0％対1.9％、軽度の塞栓イベントはそれぞれ10.8％対10.2％）。高強度治療では患者の 4.6% で大出血が発生しましたが、低強度治療では合併症は発生しませんでした。

薬理的特性

薬力学

ワルファリンナトリウム（活性物質）は、II、VII、IX因子およびそれに依存するリボソーム凝固因子を含むビタミンK依存性凝固因子の合成を阻害することによって作用します。ビタミン K は、生物学的活動に不可欠なタンパク質内のガンマ-カルボキシグルタミン酸残基の生合成を促進します。ワルファリンナトリウム（活性物質）は、ビタミンK1-エポキシドの阻害、減少、再生を通じて凝固因子の合成を妨げると考えられています。

抗凝固効果は通常、ワルファリンナトリウム（活性物質）の投与後 24 時間以内に現れます。ただし、最大の抗凝固効果が現れるまでには 72 ～ 96 時間かかる場合があります。ワルファリンナトリウム（活性物質）の単回投与の作用持続時間は 2 ～ 5 日間です。投与される各用量の重複効果に応じて、治療が継続するにつれてその効果がより明らかになる可能性があります。

ワルファリンナトリウム (活性物質) の効果は、ビタミン K 依存性凝固因子と影響を受ける抗凝固タンパク質の半減期に直接依存します: 第 II 因子: 60 時間、VII: 4 ～ 6 時間、IX: 24 時間、および:持続時間は 48 ～ 72 時間、プロテイン C と S はそれぞれ約 8 時間と 30 時間です。

薬物動態

吸収

ワルファリンナトリウム（活性物質）は経口投与後実質的に完全に吸収され、通常最初の 4 時間以内に最大血清濃度に達します。

分布

ワルファリンナトリウム（活性物質）の見かけの分布容積は比較的小さく、約 0.14L/kg です。 6 ～ 12 時間続く分布段階は、水溶液の経口投与後に確認できます。薬物の約 99% は血漿タンパク質に結合します。

代謝

ワルファリンナトリウム（活性物質）は、肝ミクロソームシトクロム P-450（CYP450）酵素によって不活性なヒドロキシル化代謝物（主要経路）に、またレダクターゼによって還元型代謝物（ワルファリンナトリウムアルコール（活性物質））に、活性最小限の抗凝固剤とともに立体選択的に代謝されます。同定されたワルファリンナトリウム（活性物質）の代謝物には、d-ヒドロワルファリンナトリウム（活性物質）、2つのジアステレオ異性体アルコール、および4-、6-、7-、8-および10-ヒドロキシワルファリンナトリウム（活性物質）が含まれます。ワルファリンナトリウム（活性物質）の代謝に関与するシトクロム P-450 アイソザイムには、2C9、2C19、2C8、2C18、1A2、および 3A4 が含まれます。多型酵素である CYP2C9 は、おそらく、ワルファリン ナトリウム (活性物質) の生体内抗凝固活性を調節するヒト肝臓 P-450 の主要な形態です。 2C9 アイソザイム対立遺伝子の 1 つ以上のバリエーションを持つ患者は、S-ワルファリン ナトリウム (活性物質) のクリアランスが低下しています。

排泄

ワルファリンナトリウム（活性物質）の単回投与後の最終半減期は約 1 週間です。ただし、有効半減期は 20 ～ 60 時間の範囲であり、平均は約 40 時間です。 R-ワルファリンナトリウム（活性物質）のクリアランスは、通常、S-ワルファリンナトリウム（活性物質）のクリアランスの半分です。したがって、流通量が同等であるため、R-ワルファリンナトリウム（原体）の半減期はS-ワルファリンナトリウム（原体）よりも長くなります。 R-ワルファリン ナトリウム (活性物質) の半減期は 37 時間から 89 時間まで変化しますが、S-ワルファリン ナトリウム (活性物質) の半減期は 21 時間から 43 時間まで変化します。放射性標識薬剤を用いた研究では、経口投与された用量の最大 92% が、主に代謝産物の形で尿中に回収されることが示されています。非常に少量の未代謝のワルファリンナトリウム（活性物質）が尿中に排泄されます。尿中への排泄は代謝産物の形で起こります。