Coversyl Plus は、ペリンドプリルだけでは血圧のコントロールが不十分な患者に適応されます。
Coversyl Plus はどのように機能しますか?
Coversyl Plus は血圧を制御し、生理学的制限内に維持するように作用します。 Coversyl Plus の降圧作用は、単回投与後4 ～ 6時間で最大となり、少なくとも 24 時間維持されます。
Coversyl Plus の禁忌
Coversyl Plus は以下の状況では使用しないでください。
- ペリンドプリル、インダパミド、スルファミド、またはその配合成分のいずれかに対する既知のアレルギー。
- 未治療の非代償性心不全（重度の水分貯留、呼吸困難）。
- 重度の腎不全。
- 透析を受けている患者。
- 重度の肝不全、または肝性脳症（変性脳疾患）と呼ばれる状態に苦しんでいる。
- 低カリウム血症（血液中のカリウムレベルの異常な低下）。
- 妊娠中および授乳中。
- 医師の別途の指示がない限り、この薬は高カリウム血症（血液中のカリウムが過剰）の場合には使用しないでください。
Coversyl Plus は、リチウム、カリウム塩、カリウム保持性利尿薬、心臓の川の変化の出現を促進する可能性のある薬剤、麻酔薬、アロプリノール、細胞増殖抑制剤、または免疫抑制剤 (免疫反応を伴う薬剤) との併用の場合には、一般的に推奨されません。コルチコステロイドと降圧剤。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。
この薬は小児には禁忌です。
乳糖が含まれているため、Coversyl Plus はガラクトース血症、グルコースおよびガラクトース吸収不良症候群、またはラクターゼ欠乏症 (まれな代謝性疾患) の場合には使用しないでください。
注意：この薬には砂糖（乳糖）が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。
カバシルプラスの使い方
Coversyl Plus は、常に 1 日 1 回の用量 (1 日あたり 1 錠) で、できれば朝食前に経口投与されます。
腎不全がある場合は医師に伝えてください。
高血圧の治療は長期間にわたる治療であるため、医師が判断した期間はカバーシル プラスを使用する必要があります。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。
Coversyl Plus の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
医師が指定した時間にカバーシル プラスを服用するのを忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分を飛ばして次の服用量を服用し、通常どおり医師が処方した服用スケジュールを続けてください。この場合、忘れた分を補うために2回に分けて服用しないでください。ただし、投与量を忘れると治療の有効性が損なわれる可能性があります。
疑問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師に相談してください。
Coversyl Plus の注意事項
次のような状況が発生した場合は、医師に相談してください。
- 乾いた咳の出現。
- アレルギー反応の出現、顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の浮腫（腫れ）。
- ミツバチ毒を使用した減感作療法。
- 血液透析セッションを受ける予定の場合。
- 肝臓の変化の出現：肝臓に損傷がある場合は、この薬の投与を中止する必要があります。
- カリウム保持性利尿薬、カリウム塩およびリチウム塩による治療。
- 光過敏反応（光に対する過敏症）。
次の場合には医師に知らせる必要があります
- 電解質バランスの変化、糖尿病、貧血、痛風、低血圧、または厳密に「塩分を含まない」療法の使用。
- 腎不全、肝不全、または心不全、アテローム性動脈硬化症（動脈の閉塞）、腎動脈の狭窄（閉塞）。
- 外科的介入。
手術を受ける場合は、Coversyl Plus の使用について麻酔科医に知らせてください。
スポーツマン
Coversyl Plus には、アンチドーピング管理中に実施される検査で陽性反応を引き起こす可能性がある有効成分であるインダパミドが含まれていることに注意してください。
薬物相互作用
複数の薬剤間の相互作用の可能性を避けるため、他の薬剤、特にリチウム薬剤、カリウム塩、カリウム保持性利尿薬、心拍リズムの変化を促進する薬剤、麻酔薬、アロプリノール、細胞増殖抑制剤、免疫抑制剤などを服用している場合は医師に知らせる必要があります。 、コルチコステロイドおよび降圧薬。主なインタラクションを以下に説明します。
リチウム入り
リチウムの血中濃度の上昇が観察されており、有毒レベルに達する可能性があります。
抗糖尿病薬（インスリン、血糖降下剤スルファミド）を併用
Coversyl Plus などの ACE 阻害剤の使用は、インスリンまたは血糖降下スルファミドで治療されている糖尿病患者の血糖降下効果の増加につながる可能性があります。
バクロフェン
降圧効果の増加。
非ステロイド性抗炎症薬（全身投与）および高用量のサリチル酸塩
リスクのある患者（脱水患者および/または高齢患者）では腎不全が発生する可能性があります。
三環系抗うつ薬または神経弛緩薬との併用
降圧効果の増加と起立性低血圧のリスクの増加（相加効果）
コルチコステロイド、テトラコサクチドを使用
降圧効果の低下（コルチコイド誘発性の水分貯留）。
カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロリド、単独または組み合わせ）、カリウム塩
高カリウム血症（カルシウムの増加）。特に腎不全の場合、死に至る可能性があります。
麻酔薬と降圧薬
特定の麻酔薬とACE阻害剤の降圧効果がそれぞれ増加します。
アロプリノール、免疫抑制剤または細胞増殖抑制剤、コルチコステロイド（全身投与）またはプロカインアミド
白血球減少症（白血球の減少）のリスクが高まる可能性があります。
低カリウム血症薬、例えばアムホテリシン B (静脈経路)、グリココルチコイドおよびミネラルコルチコイド (全身経路)、テトラコサクチド、刺激性下剤など
低カリウム血症の増加（カルシウム減少）が発生する可能性があります。
デジタル
ジギタリスの毒性作用を促進する低カリウム血症。
メトホルミン
利尿薬による腎不全の可能性により、乳酸アシドーシスのリスクが増加します。
ヨウ素化コントラスト
急性腎不全のリスクの増加。
カルシウム塩
高カリウム血症（カルシウムの増加）のリスク。
シクロスポリン
クレアチニンのリスク増加。
アステミゾール、ベプリジル、エリスロマイシン（静脈内）、ハロファントリン、ペンタミジン、スルトプリド、テルフェナジン、ビンカミンなどの非抗不整脈薬
「トルサード・ド・ポワント」（頻脈の一種）のリスク。
抗不整脈薬など
キニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミド、アミオダロン、ブレチリウムおよびソタロール。
ヨウ素化製品
利尿薬による脱水症状の場合、特に高用量のヨウ素化造影剤を使用した場合、急性腎不全のリスクが高くなります。
注意：この薬には砂糖（乳糖）が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
Coversyl Plus に対する副作用
一般に、Coversyl Plus は忍容性が良好です。ただし、他のすべての薬と同様に、特定の患者には副作用が発生する可能性があります。
これらの副作用には以下が含まれます：
頻繁な反応（この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生）
皮膚疾患
皮膚の発赤、かゆみ、発疹。
消化管
便秘、口渇、吐き気、嘔吐、上腹部痛（腹部の上部および中央部に位置）、食欲不振、下痢、腹痛。
呼吸器系
乾いた咳。
心臓血管系
起立性低血圧（立ち上がると血圧が低下し、めまいを伴うことがある）。
聴覚
耳鳴りがする。
一般的な
弱さ。
まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生)
皮膚疾患
アレルギー症状や喘息症状を起こしやすい患者における、本質的に皮膚科学的な過敏症反応。皮膚の発疹、エリテマトーデスの悪化の可能性。
神経系
頭痛（頭痛）、無力症（脱力感）、めまいの感覚、気分および/または睡眠の変化。
筋肉系
けいれんおよび感覚異常（灼熱感、チクチク感、しびれなどの神経感覚の低下または異なる）。
消化管
肝不全の場合、肝性脳症が発症することがあります。
泌尿器系
腎不全。
生殖器系
インポテンツ。
呼吸器系
気管支けいれん（呼吸困難）。
一般的な
汗。
まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）
検査パラメータ
カルシウム血症（血中カルシウム濃度）の増加。
非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）
皮膚疾患
クインケ血管浮腫（アレルギーによる顔と首の突然の腫れ）、多形紅斑、中毒性表皮壊死症、スティーブン・ジョンソン症候群。
消化管
膵炎。
肝不全の場合、肝性脳症が発症することがあります。
血液系
血液パラメータの変動（貧血、血小板減少症、白血球減少症、無顆粒球症、髄質形成不全）、特に高齢者または栄養不良患者におけるカリウムの損失が顕著です。
神経系
混乱。
心臓血管系
心臓の不整脈。
呼吸器系
好酸球性肺炎、鼻炎。
泌尿器系
急性腎不全。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。
この薬による望ましくない反応や問題の出現については、消費者サービス システム (SAC) に連絡して会社に通知してください。
Coversyl Plus 特別人口
車両の運転および機械の操作
一部の患者では、血圧低下に関連する個別の反応が現れる場合があります。その結果、車両を運転したり機械を使用したりする能力が損なわれる可能性があります。
妊娠と授乳
Coversyl Plus による治療中に妊娠が判明した場合は、医師が適切な指導を受けられるよう、ただちに医師に報告する必要があります。同様に、妊娠を計画している場合は、医師にその旨を知らせる必要があります。
Coversyl Plus は妊娠初期には推奨されておらず、妊娠 3 か月を超えている場合は、赤ちゃんに重大な害を及ぼす可能性があるため服用しないでください。
この薬による治療中は授乳を避けてください。
一般に、妊娠中または授乳中は、薬を使用する前に必ず医師に許可を求める必要があります。
カバシルプラスの構成
Coversyl Plus の各タブレットには次のものが含まれています。
| ペリンドプリル、tert-ブチルアミン塩 | 4.00mg |
| インダパミド | 1.25mg |
| 賦形剤適量 | 1錠 |
ペリンドプリル 3,338 mg に相当します。
賦形剤:
微結晶セルロース、乳糖、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム。
Coversyl Plus 過剰摂取
Coversyl Plus の過剰摂取の場合に最も考えられる影響は、動脈性低血圧です。重度の低血圧が発生した場合は、患者を仰向けに寝かせて頭を下げ、脚を高くすることで回復させることができます。問題が続く場合は、すぐに医師に連絡してください。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。中毒の場合、対処方法についてさらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
Coversyl Plus の薬物相互作用
推奨されない関連付け:
リチウム
ACE阻害剤とリチウムを併用投与すると、血清リチウム濃度と毒性レベルが可逆的に増加することが報告されています。サイアザイド利尿薬と ACE 阻害薬を併用すると、血漿リチウムが増加し、リチウム毒性のリスクが高まる可能性があります。
インダパミドと併用したペリンドプリルの使用は推奨されませんが、利尿薬と併用した ACE 阻害剤の使用が必須の場合は、結石の厳密なモニタリングを実施する必要があります。
使用上の注意が必要な団体：
バクロフェン
降圧効果の増強。
血圧と腎機能を監視し、必要に応じて降圧薬の投与量を調整する必要があります。
NSAID（高用量のアセチルサリチル酸を含む）：
NSAID の投与により、一部の患者では利尿作用、ナトリウム利尿作用、降圧作用が低下する可能性があります。高齢者または脱水状態の患者では、急性腎不全のリスクが存在します（糸球体濾過の低下）。 ACE 阻害剤と NSAID の併用は、特に既存の腎機能を持つ患者において、急性腎不全の可能性を含む腎機能の悪化や血清カリウムの増加を引き起こすリスクの増加につながる可能性があります。したがって、患者は十分に水分を補給し、治療の開始時およびその後も定期的に腎機能を監視する必要があります。
慎重に評価する必要がある関連性:
イミプラミン（三環系）抗うつ薬、神経弛緩薬
降圧効果と起立性低血圧のリスクが増加します（相加効果）。
コルチコステロイド、テトラコサクチド
降圧効果の低下（コルチコステロイドのヒドロナトリウム保持）。
他の降圧薬
他の降圧薬を併用すると、血圧を下げる効果がさらに高まる可能性があります。
ペリンドプリルとの関連性
臨床試験のデータは、ACE阻害剤、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断は、低血圧などの有害事象の発生頻度の上昇と関連していることを示しています。単作用型 RAAS 剤の使用と比較して、高カリウム血症、腎機能の低下（急性腎不全を含む）が減少します。
推奨されない関連付け:
高カリウム血症性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテレン、単独または組み合わせ、アミロライド）、カリウム塩、カリウムサプリメントまたはカリウムを含む代替塩
高カリウム血症（致命的な可能性がある）、特に腎不全の場合（さらなる高カリウム血症の影響）。低カリウム血症の場合を除き、高カリウム血症の治療薬とACE阻害薬を併用しないでください。この場合、カリウム血症と心電図を頻繁にモニタリングしながら慎重に投与する必要があります。
使用上の注意が必要な団体：
抗糖尿病薬（インスリン、血糖降下スルファミド）、カプトプリルおよびエナラプリルについて記載
ACE 阻害剤の使用は、インスリンまたは血糖降下スルファミドで治療されている糖尿病患者の血糖降下効果の増加につながる可能性があります。低血糖エピソードが発生することは非常にまれです (耐糖能が改善されると、インスリンの必要性が減ります)。
慎重に評価する必要がある関連性:
アロプリノール、免疫抑制剤または細胞増殖抑制剤、コルチコステロイド（全身経路）またはプロカインアミド。
ACE阻害剤との同時投与は、白血球減少症のリスクを高める可能性があります。
麻酔薬
ACE 阻害剤は、特定の麻酔薬の降圧効果を増加させる可能性があります。
利尿薬（サイアジド系利尿薬またはループ利尿薬）
高用量の利尿薬による以前の治療により、ペリンドプリル治療の開始時に血液量が減少し、低血圧のリスクが生じる可能性があります。
金化合物
ACE阻害剤（ペリンドプリルを含む）の投与と同時に金化合物（オーロチオリンゴ酸ナトリウム）の注射を受けた患者において、ニトリトイド反応（顔面潮紅症状、吐き気、嘔吐、低血圧）がまれに報告されています。
インダパミドと関連がある
使用上の注意が必要な団体：
「トルサード・ド・ポアント」を誘発する薬剤
低カリウム血症のリスクがあるため、インダパミドは、抗不整脈薬（キニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミド）、クラスIII抗不整脈薬（アミオダロン、ドフェチリド、イブチリド、ブレチリウム、ソタロール）などの「トルサード・ド・ポアント」を誘発する薬剤と併用する場合には注意して使用する必要があります。 ;特定の神経弛緩薬（クロルプロマジン、シアメマジン、レボメプロマジン、チオリダジン、トリフルオペラジン）、ベンズアミド（アミスルプリド、スルピリド、スルトプリド、チアプリド）、ブチロフェノン（ドロペリドール、ハロペリドール）、その他の神経弛緩薬（ピモジド）。ベプリジル、シサプリド、ジフェマニル、エリスロマイシン IV、ハロファントリン、ミゾラスチン、モキシフロキサシン、ペンタミジン、スパルフロキサシン、ビンカミン IV、メタドン、アステミゾール、テルフェナジンなどの他の物質。 QT間隔を監視しながら、低カリウム血症を予防し、必要に応じて修正します。
低カリウム血症の治療薬:
アムホテリシン B (IV 経路)、グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド (全身経路)、テトラコサクチド、刺激性下剤。
低カリウム血症のリスク増加（相加効果）。
カリウム血症は監視し、必要に応じて修正する必要があります。ジギタリスによる治療の場合には特別な注意を払う必要があります。非刺激性の下剤を使用してください。
強心配糖体:
?
強心配糖体の毒性作用を促進する低カリウム血症。カリウム血症、心電図を監視し、必要に応じて治療を再検討します。
慎重に評価する必要がある関連性:
メトホルミン
メトホルミンによる乳酸アシドーシスのリスク増加。利尿薬、より具体的にはループ利尿薬に関連した機能性腎不全の可能性によって引き起こされます。
血中クレアチニン濃度が男性では 15 mg/L (135 ?mol/L)、女性では 12 mg/L (110 ?mol/L) を超えている場合は、メトホルミンを使用しないでください。
ヨウ素化造影剤
利尿薬によって引き起こされる脱水症状の場合、特に高用量のヨウ素化造影剤を使用した場合、急性腎不全のリスクが増加します。
ヨウ素化製品を投与する前に再水和を行う必要があります。
カルシウム塩
尿中カルシウム排泄量の減少による高カルシウム血症のリスク。
シクロスポリン
水酸化ナトリウムが枯渇していない場合でも、シクロスポリンの循環レベルが変化せずにクレアチニンレベルが上昇するリスク。
Coversyl Plus という物質の作用
有効性の結果
臨床薬理学:
動脈性高血圧の改善を促進する、アンジオテンシン変換酵素の阻害に対するペリンドプリルの活性を客観化および定量化できる方法を用いた二重盲検試験により、ヒトにおけるこの薬の薬理学的特性が確認されました。
クリニック：
二重盲検研究では、高血圧の治療におけるペリンドプリルの治療活性が強調されています。
- 軽度から中等度の高血圧症に対する通常の有効用量は、1 日あたり 4mg を単回投与します。
- 有効性はニクテマー全体にわたって持続します。降圧効果のピークは、ペリンドプリルの単回投与後 4 ～ 6 時間で得られます。
- 毎日 4mg を投与すると、以下のように反応する患者に圧力の低下が起こります。拡張期血圧に対する最大効果の 65% が 11 日間で得られます。最大の効果は1～2か月の治療後に得られ、その後も効果が失われることなく維持されます。
- 治療を中止してもリバウンド効果は伴いません。
- 男性では、血管拡張特性と大動脈幹の弾力性の回復、および左心室肥大の軽減が確認されています。
- 利尿薬と併用すると降圧効果が高まります。
脳血管疾患の患者の場合:
多施設国際二重盲検ランダム化プラセボ対照研究（PROGRESS）では、患者の脳卒中再発リスクに対する4年間の治療計画（ペリンドプリル、単独または利尿薬インダパミドとの併用）の影響を評価した。脳血管疾患の既往歴がある方。
主な転帰は脳卒中でした。
ペリンドプリル 2mg を 1 日 1 回 2 週間投与する最初の「慣らし」期間の後、必要に応じて 4mg をさらに 2 週間投与し、用量を最大 8mg まで増やすことができました。次に、6,105 人の患者をプラセボ (n=3,054) またはペリンドプリル単独、またはインダパミドと併用する群 (n=3,051) に無作為に割り付けました。患者が利尿薬の使用に対して正式な適応症または禁忌を持っていた場合を除いて、インダパミドは関連していました。
これらの治療法は、脳卒中や高血圧、あるいはその他の関連病状の治療にすでに使用されている従来の治療法に加えて処方されました。
無作為化されたすべての患者は、過去 5 年以内に脳血管疾患 (CVA または一過性脳虚血発作) の病歴を持っていました。血圧の数値に基づく対象の基準はありませんでした。2,916 人の患者が高血圧で、3,189 人の患者が正常血圧でした。
平均 3.9 年間の追跡調査後、血圧 (収縮期および拡張期) が平均 9.0/4.0 mmHg 低下し、28% の大幅な低下が見られました (95% CI [17;38]、plt;0.0001) ）脳卒中再発（虚血性および出血性の両方）のリスクは、プラセボ群と比較して治療群の患者で観察されました（10.1% vs 13.8%）。
さらに、以下のリスクが大幅に軽減されます。
- 致死的または身体障害を引き起こす脳卒中（4.0% vs 5.9% は 33% のリスク低減に相当）。
- 総心血管イベント（血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中として定義）（15.0%対19.8%、26%のリスク低減に相当）。
- 脳卒中関連認知症（1.4％対2.1％、34％リスク低減に相当）および脳卒中関連重度認知機能低下（1.6％対2.8％、45％リスク低減に相当）。
これらの治療上の利点は、患者が高血圧であるかどうか、年齢、性別、脳卒中のサブタイプ、または糖尿病の有無に関係なく観察されました。
「PROGRESS」の結果は、5年間のこの治療法により、治療を受けた患者23人ごとに1件の脳卒中が回避され、治療を受けた患者18人ごとに1件の重大な心血管イベントが回避されることを示している。
薬理学的特徴
薬力学特性:
アンジオテンシン変換酵素阻害剤と皮質希釈セグメント利尿剤の関連性を修正しました。
この薬は、ペリンドプリル、アンジオテンシン変換酵素阻害剤の tert-ブチルアミン塩、およびクロロスルファモイル化利尿剤のインダパミドを組み合わせたものです。その薬理学的特性は、個別に考慮された各化合物の特性の結果であり、これに、関連する 2 つの製品の相加的相乗作用による特性を追加する必要があります。
薬理作用のメカニズム:
この薬に関連する
この薬は、2 つの成分の降圧効果の相加的な相乗効果を生み出します。
ペリンドプリルとの関連性
ペリンドプリルは、アンジオテンシン I 変換酵素 (ACEI) からアンジオテンシン II への阻害剤です。アンジオテンシン II は副腎皮質によるアルドステロンの分泌を刺激し、一方で、不活性ヘプタペプチドにおける血管拡張物質であるブラジキニンの分解も刺激します。 。
その結果、次のような結果が得られます。
- アルドステロン分泌の減少。
- アルドステロンがいかなる種類の負のフィードバックも及ぼさないことによる血漿レニン活性の増加。
- 慢性治療において、筋肉および腎臓領域への優先的な作用による総末梢抵抗の減少。この減少には水分貯留や反射性頻脈は伴いません。
ペリンドプリルの降圧作用は、レニン濃度が低いまたは正常な患者でも同様に明らかです。
ペリンドプリルは、その活性代謝物であるペリンドプリラットを通じて作用します。他の代謝産物は不活性です。
ペリンドプリルは心臓の働きを軽減します。
- おそらくプロスタグランジン代謝の変化による静脈血管拡張効果によるもの: 前負荷の減少。
- 総周辺抵抗の減少により、後負荷が減少します。
心不全患者を対象とした研究では、次のことが示されています。
- 左心室と右心室の充満圧の低下。
- 総末梢血管抵抗の減少。
- 心拍出量の増加と心拍数の改善。
- 局所的な筋肉の血流の増加。
ストレステストも改善されています。
インダパミドと関連がある
インダパミドは、薬理学的レベルではチアジド利尿薬と同様に、インドール核を含むスルファミド誘導体であり、希釈皮質セグメントのレベルでナトリウムの再吸収を阻害することによって作用します。ナトリウムと塩化物の尿中排泄を増加させ、程度は低いですがカリウムとマグネシウムの排泄を増加させ、利尿作用を高め、降圧作用を発揮します。
降圧作用の特徴
この薬に関連する
高血圧患者では、年齢に関係なく、この薬剤は、安静時の患者と身体活動中の患者の両方において、拡張期血圧と収縮期血圧に対して用量依存的な降圧効果を発揮します。この降圧効果は24時間持続します。
タキフィラキシーを発症することなく、1 か月以内に血圧の低下が達成されます。治療を中止してもリバウンドは起こりません。臨床研究中、ペリンドプリルとインダパミドを併用すると、各製品を単独で投与した場合と比較して、相乗的な降圧効果が得られました。
心エコー検査によりエナラプリルと比較して評価された多施設共同ランダム化二重盲検研究であるPICXELは、左心室肥大（LVH）に対する単剤療法におけるペリンドプリル/インダパミド併用の効果を実証した。
PICXEL研究では、LVH（男性では左心室質量指数（LVMI）gt;120 g/m2、女性ではgt;100 g/m2で定義される）の高血圧患者を、1年間の治療中に無作為に2つのグループに分けた：ペリンドプリル2mg / インダパミド 0.625mg またはエナラプリル 10mg、1 日 1 回。用量は、1日1回投与でペリンドプリル8mg/インダパミド2.5mgまたはエナラプリル40mgまで、血圧コントロールに応じて調整できます。ペリンドプリル 2mg/インダパミド 0.625mg で治療を受けた患者は 34% のみでした (エナラプリル 10mg では 20%)。治療終了時には、ランダム化された患者の総集団において、ペリンドプリル/インダパミド群(-10.1 g/m2)のLVMIがエナラプリル群(-1.1 g/m2)よりも有意に減少した。 2 つのグループ間の LVMI 変動の差は、-8.3 g/m2 (95% CI (-11.5、-5.0)、plt;0.0001) で、データよりもペリンドプリル/インダパミドの用量で LVMI に対するより発現的な効果が達成されました。 PRETERAX および BIPRETERAX で達成されました。
血圧を考慮すると、無作為化集団における 2 つのグループ間の推定平均差は、血圧の収縮期血圧ではそれぞれ -5.8 mmHg (CI 95% (-7.9, -3.7)、plt;0.0001)、収縮期血圧では -2.3 mmHg (95%) でした。拡張期血圧のCI (-3.6、-0.9)、p=0.0004)、ペリンドプリル/インダパミド群が有利。
ペリンドプリルとの関連性
ペリンドプリルは、軽度、中等度、または重度の動脈性高血圧症のすべての段階で有効です。収縮期血圧と拡張期血圧の低下は、安静時の患者と身体活動中の患者の両方で観察されます。
降圧作用は単回投与後 4 時間目と 6 時間目で最大となり、少なくとも 24 時間維持されます。
24 時間後には、アンジオテンシン変換酵素の阻害が約 80% という高レベルで残存しています。治療に反応した患者では、1 か月の治療後に血圧の正常化が達成され、耐性が生じることなく維持されます。
治療を中止してもリバウンド高血圧は起こりません。
ペリンドプリルには血管拡張作用があり、大動脈の弾力性を回復し、動脈系の組織形態計測的変化を修正し、左心室肥大を軽減します。
必要に応じて、ACE阻害剤とサイアザイド系利尿剤を組み合わせると、相加型の相乗効果が得られます。この関連性により、利尿剤単独の投与に関連する低カリウム血症のリスクも軽減される可能性があります。
インダパミドと関連がある
インダパミドは、単独療法として、利尿作用が最小限の用量で 24 時間持続する降圧効果があります。
その降圧作用は、動脈緊張の改善と、末梢および細動脈の総抵抗の減少によって実証されます。インダパミドは左心室肥大を軽減します。
所定の用量におけるサイアザイド系利尿薬の降圧効果にはプラトーが存在します。このプラトーから、サイアザイド系利尿薬の用量が増加すると、降圧効果は安定したままになりますが、副作用は増加し続けます。治療が効果がない場合は、用量を増やしてはいけません。
一方、高血圧患者においては、インダパミドが短期、中期、長期的に次のような効果を発揮することが証明されています。
- 脂質代謝（トリグリセリド、LDLコレステロール、HDLコレステロール）を変化させません。
- 高血圧の糖尿病患者であっても、グルコース代謝は変化しません。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断に関する臨床研究のデータ:
2つの大規模なランダム化対照試験（ONTARGET（継続中のテルミサルタン単独およびラミプリルとの併用グローバルエンドポイント試験）およびVA NEPHRON-D（糖尿病退役軍人腎症））では、ACE阻害剤とACE受容体拮抗薬の併用を検討した。 。
ONTARGETは、心血管疾患や脳血管疾患、または臓器損傷の証拠を伴う2型糖尿病の病歴のある患者を対象に実施された研究でした。 VA Nephron-D は、2 型糖尿病および糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。
これらの研究は、腎機能および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果を示さなかった一方、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎損傷および/または低血圧のリスク増加が観察されました。
同様の薬力学的特性を考慮すると、これらの結果は他の ACE 阻害剤やアンジオテンシン II 受容体遮断薬にも当てはまります。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症患者に併用すべきではありません。
ALTITUDE（心血管疾患および腎疾患のエンドポイントを用いた2型糖尿病におけるアリスキレン試験）は、2型慢性糖尿病患者におけるACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を試験することを目的とした研究でした。腎臓病、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが増加したため、研究は早期に中止されました。心血管死と脳卒中はプラセボ群よりもアリスキレン群の方が数値的に多く、有害事象および対象となる重篤な有害事象（高カリウム血症、低血圧、腎機能障害）はプラセボ群よりもアリスキレン群の方が多く報告されました。
薬物動態学的特性:
この薬に関連する
ペリンドプリルとインダパミドを併用しても、その孤立したソケットに関連する薬物動態パラメータは変化しません。
ペリンドプリルに結合
ペリンドプリルは経口的に急速に吸収され、1 時間で濃度のピークに達します。ペリンドプリルの半減期は 1 時間です。
ペリンドプリルはプロアンチです。投与されたペリンドプリルのうち、活性代謝物であるペリンドピラートなどの血液循環に到達するのはわずか 27% です。ペリンドプリル酸に加えて、ペリンドプリルは他の 5 つの代謝産物を生成しますが、すべて不活性です。ペリンドプリレートの血漿濃度は 3 ～ 4 時間でピークに達します。
食物摂取によりペリンドプリレートへの変換が減少し、その結果その生物学的利用能が低下するため、terc-ブチルアミン ペリンドプリルは朝食前の朝に 1 日 1 回の用量で経口投与する必要があります。ペリンドプリルの投与量と血漿中のペリンドプリル曝露量との間には直線関係があることが実証されています。
分配量は、遊離型ペリンドプリレートの約 0.2 リットル/kg です。ペリンドプリレートの血漿タンパク質、特に ECA との関連は 20% ですが、濃度に依存します。
ペリンドプリルを毎日 1 回の投与口で繰り返し投与した後、平均して 4 日後に平衡状態に達します。
ペリンドプリレートは尿路から排泄され、非結合画分の最終半減期は約 17 時間です。
ペリンドプリレートの排泄は、高齢者や心不全や腎不全の患者では遅れます。腎不全患者の場合は、患者へのダメージの程度（クレアチニンクリアランス）に応じて用量を調整することが推奨されます。
ペリンドプリル透析クリアランスは 70 ml/分です。
肝硬変患者では、ペリンドプリルの動態が変化し、ペリンドプリルの肝クリアランスが半分になります。ただし、ペリンドプリレートの生成量は減少しないため、投与量を調整する必要はありません。
インダパミドと関連がある
インダパミドは消化管に素早く完全に吸収されます。
男性では、製品を経口投与してから約 1 時間後に最大血漿ピークに達します。血漿タンパク質との関連性は 79% です。
排出半減期は 14 ～ 24 時間 (平均 18 時間) です。繰り返し投与しても蓄積は起こりません。排泄は本質的に、不活性代謝産物の形で尿中（用量の70％）と糞便中（用量の22％）に行われます。
薬物動態パラメータは腎不全患者では変化しません。
前臨床安全性データ
この薬は、その単離された成分よりもわずかに高い毒性を持っています。ラットでは、腎臓の症状の増強は実証されませんでした。しかし、この関連性は、母犬における胃腸毒性の増加と母犬毒性効果（ペリンドプリルと比較して）を実証しました。ただし、これらの副作用は、治療に使用される用量よりもはるかに高い用量レベルで発生します。
前臨床研究が実施されました
