コサルタン HCT リーフレット

コサルテン HTC はどのように機能しますか?

コサルタン HCT には、高血圧の制御に役立つアンジオテンシン II 受容体拮抗薬と利尿薬が含まれています。

アンジオテンシン II は、血管の収縮を引き起こし、血圧の上昇を引き起こす体内の天然物質です。コサルタン HCT に含まれるバルサルタンは、アンジオテンシン II の効果をブロックします。その結果、血管が弛緩し、血圧が低下します。

利尿薬は、尿の流れを増やすことによって体内の塩分と水分の量を減らします。長期間使用すると、血圧の低下と制御に役立ちます。

コサルタン HCT がどのように作用するか、またはこの薬が処方された理由について質問がある場合は、医師に相談してください。

コサルタン HCT の禁忌

コサルタン HCT を服用しないでください。

これらのいずれかに該当する場合は、コサルタン HCT を服用する前に医師に相談してください。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

コサルタン HCT の使用方法

錠剤をコップ1杯の水と一緒に飲み込んでください。

コサルタン HCT は経口使用のみです。

医師の指示に従ってください。推奨用量を超えないようにしてください。

高血圧患者は通常、この問題の症状をまったく示しません。

多くの人は完全に正常だと感じています。このため、医師または薬剤師の指示どおりに薬を服用し、たとえ体調が良くても医師の診察を受けることがさらに重要になります。

バルサルタン + ヒドロクロロチアジドの摂取量

医師は、コサルタン HCT 錠剤を何錠服用すべきかを正確に教えてくれます。

治療に対するあなたの反応に応じて、医師はより高い用量またはより低い用量を提案することがあります。

通常用量は、コサルタン HCT (80/12.5mg) またはコサルタン HCT (160/12.5mg) またはコサルタン HCT (160/25mg) またはコサルタン HCT (320/12.5mg) またはコサルタン HCT (320/25mg) の 1 錠です。一日。

医師に相談せずに投与量を変更したり、治療を中止したりしないでください。

コサルタン HCT をいつ服用するか

バルサルタン + ヒドロクロロチアジドを毎日同時に服用すると、薬の服用を忘れずに済みます。

コサルタン HCT は食事の有無にかかわらず摂取できます。

コサルタン HCT の服用期間

医師の指示に従い、コサルタン HCT の服用を続けてください。コサルタン HCT をどのくらいの期間服用するかについて質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

コサルタン HCT を服用する際に知っておくべきこと

この薬が適切に機能していることを確認するために、医師が定期的な診察であなたの進行状況を監視することが重要です。

コサルタン HCT による治療前および治療中に定期的に血液検査を受けることができます。これらは、血液中の電解質（カリウム、ナトリウム、カルシウム、マグネシウムなど）の量を制御し、特に65歳以上、心臓、肝臓、腎臓の病気がある場合、または薬物療法を行っている場合、腎臓の機能を監視することもできます。カリウムのサプリメント。これについては医師がアドバイスします。

コサルタン HCT の服用を中止した場合

コサルタン HCT による治療を中止すると、病気が悪化する可能性があります。医師のアドバイスなしに治療を中止しないでください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

コサルタン HCT の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

毎日同じ時間、できれば午前中に薬を服用することをお勧めします。

ただし、飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。次に飲む時間が近い場合は、忘れた分は飛ばして、次の通常の時間に飲んでください。 2倍量を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

コサルタン HCT の予防措置

コサルタン HCT は健康診断を受けた後にのみ服用できます。コサルタン HCT はすべての患者に適しているわけではありません。医師の指示に注意深く従ってください。

このリーフレットに含まれる一般的な情報とは異なる場合があります。

コサルタン HCT には特に注意してください。

これらのいずれかに該当する場合は、バルサルタン + ヒドロクロロチアジドを服用する前に医師に相談してください。上記の症状が発生した場合は、すぐに医師に知らせてください。

コサルタン HCT の副作用

すべての薬剤と同様に、コサルタン HCT を服用している患者は副作用を経験する可能性がありますが、全員が経験するわけではありません。

一部の副作用は重篤である可能性があります (頻度不明: 入手可能なデータから頻度を推定することはできません)。

これらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に知らせてください。

一部の副作用はまれです (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)。

いくつかの副作用は非常にまれです (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します)。

また、報告されています (頻度不明: 入手可能なデータから頻度を推定できません):

バルサルタン + ヒドロクロロチアジドを用いた臨床研究では、以下の影響も観察されましたが、それらが薬剤によって引き起こされたのか、他の原因によるものなのかを判断することはできませんでした。

腹痛、上腹部の痛み、不安、関節痛と硬直（関節炎）、脱力感（無力症）、背中の痛み、胸痛と発熱を伴う分泌物を伴う咳（気管支炎または急性気管支炎）、胸痛、立ち上がるときの失神、食後の胃の不快感（消化不良）、息切れ（呼吸困難）、口渇、鼻血（鼻血）、勃起を達成または維持できない（勃起不全）、胃腸炎、頭痛、過度の発汗（多汗症）、皮膚の過敏症（知覚過敏）、インフルエンザ（インフルエンザ）、不眠症、靱帯の緊張、筋肉のけいれん、筋肉の緊張、鼻づまり（鼻づまり）、鼻咽頭炎、吐き気、首の痛み、腫れ（浮腫）、手、足首または足の腫れ（末梢浮腫）、中耳炎メディア、四肢の痛み、動悸、喉の炎症（咽頭咽頭痛）、頻尿、発熱（発熱）、頬や額の痛みや圧迫感（副鼻腔炎）、副鼻腔閉塞、ぐったり（眠気）、速い心拍（頻脈） ）、上気道感染症、尿路感染症、めまい（めまい）、ウイルス感染症、視覚障害。

これらの影響があなたに深刻な影響を与える場合は、医師に相談してください。

バルサルタン + ヒドロクロロチアジドでは観察されませんでしたが、バルサルタンまたはヒドロクロロチアジドを単独で含む他の製品では、おそらく重篤で望ましくない以下の影響が報告されています。

バルサルタン:

腹痛、めまい（めまい）、血液中のヘモグロビンレベルの低下および赤血球の割合の減少（重度の場合、貧血を引き起こす可能性があります）、異常な出血または打撲傷（血小板減少症）、発疹、かゆみ、その他の症状以下の兆候または症状：発熱、関節痛、筋肉痛、リンパ節の腫れおよび/またはインフルエンザ様症状（血清酔いを含むその他の過敏反応/アレルギー反応）、筋肉のけいれん、異常な心拍リズム（血清カリウムの増加）、発赤- 紫色の斑点、発熱、かゆみ（血管炎）、肝機能値の上昇、発疹などの症状を伴うアレルギー反応。かゆみ;めまい;顔、唇、舌、喉の腫れ、呼吸困難または嚥下困難（血管浮腫）、皮膚の水疱（水疱性皮膚炎）、発疹、かゆみ（そう痒症）、重度の尿量減少（腎不全）。

ヒドロクロロチアジド:

呼吸困難を伴うまたは伴わない皮膚の発疹（過敏反応の兆候の可能性）、顔の発疹、関節痛、筋肉障害、発熱（全身性エリテマトーデスの兆候の可能性）、発疹、皮膚の発赤、唇、目、または口の水疱、皮膚の剥離皮膚、発熱（中毒性表皮壊死融解症、多形紅斑の兆候の可能性）、発疹、赤紫色の斑点、発熱、かゆみ（壊死性血管炎の兆候の可能性）、混乱、疲労感、けいれんおよび筋肉のけいれん、呼吸が速くなる（低塩素血症の兆候の可能性）アルカローシス）、吐き気、嘔吐、便秘、腹痛、頻尿、口渇、筋力低下およびけいれん（高カルシウム血症の兆候の可能性）、重度の胃上部の痛み（膵炎の兆候の可能性）、嘔吐および重篤かつ持続的な下痢などの胃腸障害、不規則な心臓のリズム（不整脈の兆候の可能性）、皮膚の紫色の斑点（血小板減少症、紫斑病の可能性のある兆候）、発熱、喉の炎症、より頻繁な感染症（無顆粒球症の兆候の可能性）、感染症による発熱、喉の炎症または口内炎（白血球減少症の兆候の可能性）、脱力感、打撲、頻繁な感染症（汎血球減少症、骨髄抑制の兆候の可能性）、肌の青白さ、疲労感、息切れ、暗色の尿（溶血性貧血の兆候の可能性）、尿量の重度の減少（兆候の可能性）腎臓障害または腎不全）、高血圧による視力低下または目の痛み（急性閉塞隅角緑内障の兆候の可能性）、血中の脂質レベルの上昇（高脂血症）、血中のマグネシウムレベルの低下（低マグネシウム血症） ）、血中の尿酸濃度が高い（高尿酸血症）、かゆみのある発疹または他の形態の発疹（蕁麻疹）、食欲減退、軽度の吐き気と嘔吐、めまい、立ち上がるときの失神（起立性低血圧）、正常な状態を達成または維持できない勃起（インポテンス）、血中または尿中の糖レベルの上昇（高血糖、血糖）、日光に対する皮膚の過敏症の増加（光線過敏症）、腹部の不快感、便秘または下痢、目と皮膚の黄色（胆汁うっ滞または黄疸）、頭痛、睡眠障害、憂鬱、うずきやしびれ（感覚異常）、視覚障害（視覚損傷）、筋肉のけいれん、発熱（発熱）、脱力感（無力症）。

これらのいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師に相談してください。

このリーフレットに記載されていない他の副作用に気づいた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

コサルタン HCT 特別集団

妊娠

妊娠中または妊娠を計画している場合は、コサルタン HCT を服用しないでください。同様の薬の使用は胎児への深刻な害と関連しています。ただし、妊娠していると思われる場合、または妊娠を計画している場合は、すぐに医師に伝えることが重要です。

妊娠中にコサルタン HCT を服用する場合の潜在的なリスクについて医師があなたと話し合うでしょう。

授乳

授乳中にコサルタン HCT を摂取することも推奨されません。コサルタン HCT の利尿成分が母乳に移行し、母乳の生産量が減少する可能性もあります。

授乳中の場合は、医師の推奨がない限り、コサルタン HCT の使用を避けてください。

機械の運転と操作

高血圧の治療に使用される他の多くの薬と同様、コサルタン HCT は一部の患者にめまいや失神などの影響を引き起こす可能性があります。したがって、車の運転、機械の操作、または集中力が必要なその他の活動を行う前に、コサルタン HCT の影響に対して自分がどのように反応するかを確認してください。

コサルタン HCT の組成

各コーティング錠には次のものが含まれます。

各コーティング錠には次のものが含まれます。

各コーティング錠には次のものが含まれます。

各コーティング錠には次のものが含まれます。

各コーティング錠には次のものが含まれます。

賦形剤:

微結晶セルロース＋二酸化ケイ素、乳糖一水和物、クロスポビドン、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール＋二酸化チタン＋マクロゴール＋タルク、精製水、黄酸化鉄（錠剤中80mg/12.5mg、160mg/25mg、320mg/25mg）ベンガラ（80mg/12.5mg、160mg/12.5mg、160mg/25mg、320mg/12.5mgの錠剤中）。

コサルタン HCT の過剰摂取

重度のめまいや失神、異常な疲労感、脱力感、筋肉のけいれん、不整脈などを経験した場合は、できるだけ早く医師に知らせてください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

コサルタン HCT 薬物相互作用

ARB、ACE阻害剤またはアリスキレンによるレニン-アンジオテンシン系（RAS）の二重遮断

バルサルタン（活性物質）を含むアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）と、RAS に作用する他の薬剤を併用すると、単独療法と比較して、低血圧、高カリウム血症、腎機能の変化の発生率が増加します。

バルサルタン (活性物質) および RAS に影響を与えるその他の薬剤で治療を受けている患者には、血圧、腎機能、電解質のモニタリングが推奨されます。

重度の腎不全（GFR < 30 mL/min）患者では、バルサルタン（活性物質）を含む ARB、または ACE 阻害剤とアリスキレンの併用は避けるべきです。

バルサルタン (活性物質) を含む ARB または ACE 阻害剤とアリスキレンの併用は、2 型糖尿病患者には禁忌です。

カリウム

カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロリドなど）、カリウムベースのサプリメント、カリウム含有塩代替品、またはカリウムレベルを上昇させる可能性のあるその他の薬剤（ヘパリンなど）との併用は、血清カリウムの増加を引き起こす可能性があります。心不全患者では血清クレアチニンが増加します。

これらの化合物を同時に使用する必要があると考えられる場合は、血清カリウムをモニタリングすることが推奨されます。

選択的シクロオキシゲナーゼ 2 阻害剤 (COX 2 阻害剤) を含む非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)

アンジオテンシン II アンタゴニストを NSAID と同時に投与すると、降圧効果が減弱する可能性があります。さらに、高齢者、体液量が減少している患者（利尿剤治療中の患者を含む）、または腎機能が低下している患者では、アンジオテンシン II アンタゴニストと NSAID の併用により、腎機能が悪化するリスクが増加する可能性があります。したがって、バルサルタン (活性物質) を使用し、NSAIDs を同時に服用している患者の治療を開始または変更する場合は、腎機能をモニタリングすることが推奨されます。

リチウム

リチウムと ACE 阻害剤またはバルサルタンを含むアンジオテンシン II 受容体遮断薬の併用投与中に、血清リチウム濃度と毒性が可逆的に増加することが報告されています。

したがって、併用中は血清リチウム濃度を注意深く監視することが推奨されます。利尿薬も使用する場合、バルサルタンによるリチウム毒性のリスクはおそらくさらに高まる可能性があります。

コンベヤ

肝臓組織を用いたヒトのインビトロ研究の結果は、バルサルタン（活性物質）が肝臓取り込みトランスポーター OATP1B1 および肝臓排出トランスポーター MRP2 の基質であることを示しました。

取り込みトランスポーター阻害剤 (リファンピシンやシクロスポリンなど) または排出トランスポーター阻害剤 (リトナビルなど) を併用すると、バルサルタン (活性物質) の全身曝露が増加する可能性があります。

バルサルタンと以下の併用:

リチウム

リチウム中毒を引き起こす可能性があります。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）

降圧効果が低下する可能性があります。

リトナビル

バルサルタン (活性物質) への曝露の増加。

RAAS を阻害する薬剤: 高カリウム血症を引き起こす可能性があります。

臨床的に重要な相互作用は観察されませんでした。臨床研究が実施された薬剤には、シメチジン、ワルファリン、フロセミド、ジゴキシン、アテノロール、インドメタシン、ヒドロクロロチアジド、アムロジピン、グリベンクラミドなどがあります。

バルサルタン (活性物質) は広範な代謝を受けないため、代謝誘導またはシトクロム P450 システムの阻害という点で臨床的に関連する薬物間相互作用は、バルサルタン (活性物質) では予想されません。

バルサルタン（活性物質）は血漿タンパク質に対して高い結合率を持っていますが、インビトロ研究では、同様に血漿タンパク質に対して高い結合率を持つ一連の分子（ジクロフェナク、フロセミド、ワルファリンなど）とのこのレベルでの相互作用は示されていません。

コサルタン HCT という物質の作用

有効性の結果

高血圧

高血圧患者にバルサルタン（活性物質）を投与すると、心拍数は変化せずに血圧が低下します。

ほとんどの患者では、単回経口投与後、2 時間以内に降圧作用が現れ、4 ～ 6 時間以内に血圧低下のピークに達します。降圧効果は投与後24時間持続します。反復投与中、どの用量でも血圧の最大低下は通常 2 ～ 4 週間以内に達成され、長期治療中は維持されます。ヒドロクロロチアジドと組み合わせると、さらに大幅な血圧低下が達成されます。

バルサルタン（活性物質）の突然の中止は、リバウンド高血圧または他の有害な臨床効果と関連しなかった。

高血圧患者における複数回投与研究では、バルサルタン (活性物質) は、総コレステロール、空腹時トリグリセリド、空腹時血糖、または尿酸の測定に有意な影響を示さなかった。

心不全

血行動態と神経ホルモン

肺毛細管圧 gt を伴う NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス II ～ IV の心不全患者の血行動態および血漿神経ホルモンが測定されました。 2 つの短期慢性治療研究で 15 mmHg。

ACE阻害剤で慢性的に治療されている患者を対象としたある研究では、ACE阻害剤と併用してバルサルタンを単回および複数回投与すると、肺毛細管圧（PCP）、肺動脈拡張期圧（PDAP）、収縮期血圧（SBP）などの血行動態が改善された。 。

28 日間の治療後に、血漿アルドステロン (AP) および血漿ノルアドレナリン (NP) レベルの低下が観察されました。 2番目の研究では、組み入れる前に少なくとも6か月間ACE阻害剤による治療を受けていない患者のみを対象としており、バルサルタン（活性物質）は28日間の治療後にPCP、全身血管抵抗（SVR）、心拍出量（CO）およびSBPを有意に改善した。 。

長期 Val-HeFT 研究では、プラセボと比較した場合、バルサルタン群では血漿ノルエピネフリンと脳ナトリウム利尿ペプチド (PCN) がベースラインから大幅に減少しました。

罹患率と死亡率

Val-HeFT は、クラス II (62%)、III (36%)、および IV (2%) の心不全患者の罹患率と死亡率において、バルサルタン (活性物質) とプラセボを比較する多国籍のランダム化対照研究でした。左心室駆出率（LVEF）ltによる通常の治療を受けているNYHAから。 40% および左心室拡張期内径 (LVDD) gt; 2.9cm/^{平方メートル}。

16か国の患者5,010人が研究に参加し、ACE阻害剤（93％）、利尿薬（86％）、ジゴキシン（67％）、ベータブロッカー (36%)。追跡調査の平均期間は約2年でした。

Val-HeFT 研究におけるバルサルタン (活性物質) の 1 日平均用量は 254 mg でした。この研究では、全死因死亡率（死亡までの時間）と心不全罹患率（最初の病的事象までの時間）の2つの主要評価項目があり、死亡、蘇生を伴う突然死、心不全による入院、または心不全による強心薬や血管拡張薬の静脈内投与と定義された。入院せずに4時間以上。

すべての原因による死亡率は、バルサルタン（活性物質）とプラセボで治療したグループで同様でした。罹患率は、プラセボと比較して、バルサルタン (活性物質) により 13.2% 大幅に減少しました。主な利点は、心不全による最初の入院までの時間のリスクが 27.5% 減少したことでした。最大の効果は、ACE阻害剤またはベータ遮断薬を受けていない患者に見られました。

しかし、β遮断薬、ACE阻害薬、バルサルタン（活性物質）の3剤併用治療を受けた患者では、プラセボに有利なリスク低下が観察された。これらの患者の死亡率は増加しなかったヴァリアントのような追加の研究により、3剤併用療法に関する懸念は軽減されました。

運動能力と耐性

左心室機能不全（LVEF≦40％）を伴うNYHAクラスII～IV心不全患者を対象に、修正ノートンプロトコルを用いた運動耐容能に対する通常の心不全治療に加えたバルサルタン（活性物質）の効果が測定されました。初期段階と比較して運動時間の増加がすべての治療グループで観察されました。

統計的有意性には達しませんでしたが、プラセボ群と比較してバルサルタン群（活性物質）では運動時間のベースラインと比較して大きな平均増加が観察されました。

最も重要な改善は、ACE阻害剤治療を受けていない患者のサブグループで観察され、バルサルタン群（活性物質）の運動時間の平均変動はプラセボ群と比較して2倍大きかった。

NYHA クラス II および III 心不全および左心室駆出率を有する患者において、6 分間歩行テストを使用した運動能力に対するバルサルタン (活性物質) の効果とエナラプリルの効果との比較は確認されましたか? 45%は研究参加前に少なくとも3か月間ACE阻害剤療法を受けていました。

運動能力に関しては、バルサルタン（活性物質）80mg～160mgを1日1回投与すると、エナラプリル5mg～10mgを1日2回投与するのと同等の効果があった。これは、以前ACE阻害剤を投与され安定化した患者における6分間の歩行テストによって評価された。バルサルタン（有効成分）またはエナラプリルに直接切り替えました。

NYHA クラス、徴候と症状、生活の質、駆出率

Val-HeFT 臨床研究では、バルサルタンで治療を受けた患者は、プラセボと比較して、NYHA クラスおよび呼吸困難、疲労、浮腫、ラ音などの心不全の兆候と症状が大幅に改善したことが実証されました。

バルサルタン（活性物質）で治療された患者は、プラセボと比較した「ミネソタ州の心不全のある生活の質」アンケートスコアの変化によって示されるように、より良い生活の質を示しました。

バルサルタン（活性物質）で治療された患者の駆出率は有意に増加し、プラセボと比較した場合、初期段階と比較して結果の LVDD は有意に減少しました。

心筋梗塞後

急性心筋梗塞（VALIANT）におけるバルサルタン（活性物質）研究は、うっ血性心不全の徴候、症状または放射線学的証拠および/または左心室収縮期の証拠を有する急性心筋梗塞患者14,703人を対象に、無作為化、対照、多国籍、二重盲検で行われた。機能不全（放射性核種心室造影法では駆出率が40％以上、心エコー検査や造影心室血管造影法では35％以下として現れる）。

患者は、心筋梗塞症状の発症後12時間から10日以内に、次の3つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられた：バルサルタン（活性物質）（1日2回20mgから最大耐用量まで、1日2回最大160mgまで漸増）、 ACE阻害剤カプトプリル（6.25mgを1日3回、最大耐量50mgまで1日3回漸増）、またはバルサルタンの組み合わせ（活性物質）とカプトプリル。

併用群では、バルサルタン（活性物質）の用量は、20 mg 1 日 2 回から、最大許容用量の 1 日 2 回 80 mg まで増量されました。カプトプリルの用量は単独療法の場合と同じでした。平均治療期間は2年でした。単独療法群におけるバルサルタン (活性物質) の平均 1 日用量は 217 mg でした。

基本療法には、アセチルサリチル酸（91％）、ベータ遮断薬（70％）、ACE阻害薬（40％）、血栓溶解薬（35％）、スタチン（34％）が含まれていました。研究対象集団は69%が男性、94%が白人、53%が65歳以上でした。主要アウトカムは全死因死亡までの時間でした。

バルサルタン (活性物質) は、心筋梗塞後の全死因死亡率の低下においてカプトプリルと少なくとも同程度の効果がありました。全死因死亡率は、バルサルタン (活性物質) (19.9%)、カプトプリル (19.5%)、およびバルサルタン (活性物質) + カプトプリル (19.3%) 群で同様でした。

バルサルタン（活性物質）は、心血管死亡率、心不全による入院、再発性心筋梗塞、蘇生心停止および非致死性脳卒中（二次複合アウトカム）を減少させる時間を延長するのにも効果的でした。

これは実薬対照（カプトプリル）を用いた研究であるため、バルサルタン（実薬）がプラセボと比べてどの程度優れた効果を発揮するかを推定するために、全死因死亡率の追加分析が行われました。心筋梗塞研究の以前の参考文献である Save、Aire、Trace の結果を使用すると、バルサルタン (活性物質) の推定効果はカプトプリルの効果の 99.6% を維持しました (97.5% CI = 60 – 139%)。

バルサルタン (活性物質) とカプトプリルを組み合わせても、カプトプリル単独よりも利点は追加されませんでした。年齢、性別、人種、ベースライン治療、基礎疾患に基づく全死因死亡率に差はありませんでした。

β遮断薬をバルサルタンとカプトプリルの組み合わせ、バルサルタン単独、またはカプトプリル単独と併用投与した場合、全死因死亡率、心血管死亡率または罹患率に差はなかった。研究された薬物治療に関係なく、ベータ遮断薬で治療されなかった患者のグループでは死亡率が高く、この集団におけるベータ遮断薬の既知の利点がこの研究でも維持されたことを示唆しています。

さらに、バルサルタン（活性物質）＋カプトプリルの組み合わせ治療、バルサルタン単独療法（活性物質）およびカプトプリル単独療法の利点は、β遮断薬で治療された患者において維持された。

薬理学的特徴

薬力学

薬物療法グループ

単純なアンジオテンシン II 受容体拮抗薬。

ATCコード:

C09C A03。

RAAS の活性ホルモンはアンジオテンシン II で、ACE によってアンジオテンシン I から形成されます。アンジオテンシン II は、さまざまな組織の細胞膜にある特定の受容体に結合し、血圧の調節への直接的および間接的な関与を含むさまざまな生理学的効果を発揮します。強力な血管収縮剤として、アンジオテンシン II は直接的な昇圧反応を発揮します。さらに、ナトリウム保持とアルドステロン分泌の刺激を促進します。

バルサルタン (活性物質) は、強力かつ特異的な経口活性アンジオテンシン II (Ang II) 受容体アンタゴニストです。アンジオテンシン II の既知の作用を担う AT ₁サブタイプ受容体に選択的に作用します。バルサルタン (活性物質) による AT ₁受容体の遮断後の Ang II の血漿濃度の上昇は、遮断されていない AT ₂受容体を刺激する可能性があり、これにより AT ₁受容体の効果が相殺されると考えられます。

バルサルタン (活性物質) は、AT ₁受容体に対して部分アゴニスト活性を示さず、AT ₂受容体よりも AT ₁受容体に対してはるかに高い親和性 (約 20,000 倍) を持っています。

バルサルタン (活性物質) は、Ang I を Ang II に変換しブラジキニンを分解するキニナーゼ II としても知られる ACE を阻害しません。 ACE には影響がなく、ブラジキニンやサブスタンス P も増強されないため、アンジオテンシン II アンタゴニストが咳と関連する可能性は低いです。バルサルタン (活性物質) と ACE 阻害剤を比較した臨床研究では、空咳の発生率は、ACE 阻害剤で治療された患者 (2.6%) よりもバルサルタン (活性物質) で治療された患者の方が有意に低かった (P < 0.05)。それぞれ対7.9%）。

ACE阻害剤による治療中に空咳の既往歴のある患者を対象とした臨床研究では、バルサルタン（活性物質）投与を受けた患者の19.5％、サイアザイド系利尿薬投与を受けた患者の19.0％に咳嗽の症状がみられたのに対し、治療を受けた患者では68.5％であった。 ACE阻害剤を使用した場合（P < 0.05）。

バルサルタン (活性物質) は、心血管調節に重要な他の既知のホルモン受容体やイオン チャネルに結合したりブロックしたりしません。

薬物動態

吸収

バルサルタン (活性物質) を単独で経口投与した後、2 ～ 4 時間でバルサルタン (活性物質) のピーク血漿濃度に達します。平均絶対バイオアベイラビリティは 23% です。

バルサルタン (活性物質) を食物と一緒に投与すると、バルサルタン (活性物質) の血漿中濃度曲線下面積 (AUC) は 48% 減少しますが、投与後約 8 時間では、血漿バルサルタン (活性物質) 濃度はほぼ同じになります。空腹時または食事と一緒に製品を摂取した患者。しかし、この AUC の低下は治療効果の臨床的に有意な低下を伴わず、バルサルタン (活性物質) は食事の有無にかかわらず投与できます。

分布

静脈内投与後のバルサルタン (活性物質) の定常状態分布量は約 17 リットルであり、バルサルタン (活性物質) が組織全体に広範囲に分布していないことを示しています。バルサルタン (活性物質) は、血清タンパク質、主に血清アルブミンへの結合率が高く (94 ～ 97%) ます。

生体内変換

バルサルタン (活性物質) は、投与量の約 20% のみが代謝産物として回収されるため、大幅には生体内変換されません。ヒドロキシ代謝物は、低濃度（バルサルタン（活性物質）の AUC の 10% 未満）で血漿中に同定されています。この代謝物は薬理学的に不活性です。

排除

バルサルタン（活性物質）は、多指数関数的な速度減衰を示します（t _1/2 α lt; 1 時間、 _{t 1/2} β は約 9 時間）。バルサルタン（活性物質）は、主に未変化の薬剤として糞便（投与量の約 83％）および尿（投与量の約 13％）中に排泄されます。静脈内投与後のバルサルタン (活性物質) の血漿クリアランスは約 2 L/h、腎クリアランスは 0.62 L/h (総クリアランスの約 30%) です。バルサルタン（活性物質）の半減期は 6 時間です。

バルサルタン (活性物質) の薬物動態は、試験された用量範囲にわたって直線的です。バルサルタン（有効成分）は繰り返し投与しても動態に変化はなく、1日1回の投与では蓄積がほとんどありません。観察された血漿濃度は男性と女性で同様でした。

心不全患者におけるバルサルタン（活性物質）の濃度がピークに達するまでの平均時間と消失半減期は、健康な患者で観察されるものと同様です。バルサルタン (活性物質) の AUC および C _max値は直線的に増加し、臨床範囲 (40 ～ 160 mg を 1 日 2 回) 内で用量の増加に実質的に比例します。平均累積係数は約 1.7 です。経口投与後のバルサルタン (活性物質) の見かけのクリアランスは約 4.5 L/h です。年齢は、心不全患者の見かけのクリアランスには影響しません。

特殊な患者集団

高齢者（65歳以上）

バルサルタン（活性物質）へのより大きな全身曝露は、若者と比較して高齢者の方が観察されました。しかし、これは臨床的意義を示さなかった。

腎不全

腎クリアランスが総血漿クリアランスの 30% のみに寄与する化合物について予想されるように、腎機能とバルサルタン (活性物質) への全身曝露の間には相関関係はありません。したがって、腎不全患者では用量調整は必要ありません。

透析患者を対象とした研究は行われていない。しかし、バルサルタン（有効成分）は血漿タンパク質への結合率が高く、透析では除去されにくいです。

肝不全

吸収された線量の約 70% は、主に未変化の化合物として胆汁中に排泄されます。バルサルタン (活性物質) は広範な生体内変化を受けず、予想どおり、バルサルタン (活性物質) への全身曝露は肝機能障害の程度とは関係ありません。したがって、胆汁うっ滞のない非胆汁由来の肝不全患者では、用量調整は必要ありません。胆汁性肝硬変または胆道閉塞の患者では、バルサルタン (活性物質) の AUC が約 2 倍になることが観察されました。

前臨床安全性データ

前臨床データは、安全性薬理学、遺伝毒性、