シグマスポリンのリーフレット

固形臓器移植

骨髄移植

移植に関連しない適応症

内因性ブドウ膜炎

従来の治療が成功しないか、または許容できない副作用を引き起こす場合に、非感染性の病因による視力を脅かす活動性の中間または後部ブドウ膜炎。

網膜を含む炎症発作を繰り返すベーチェットぶどう膜炎の治療。

ネフローゼ症候群

微小変化腎症、限局性および分節性糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎などの糸球体疾患によって引き起こされる、成人および小児のステロイド依存性ネフローゼ症候群およびステロイド抵抗性ネフローゼ症候群。

シクロスポリン (活性物質) は、寛解を誘導し維持するために使用できます。また、ステロイド誘発寛解を維持し、ステロイドの離脱を可能にするために使用することもできます。

関節リウマチ

重度の活動性関節リウマチの治療。

乾癬

従来の治療法が無効または不十分な重度の乾癬患者の治療。

アトピー性皮膚炎

シクロスポリン（活性物質）は、全身療法が必要な重度のアトピー性皮膚炎患者に適応されます。

シグマスポリンの禁忌

シクロスポリン (活性物質) は、シクロスポリン (活性物質) または処方中のその他の賦形剤に対して過敏症のある患者には禁忌です。

シグマスポリンの使い方

経口投与。

カプセルを割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

シクロスポリンの投与量

シクロスポリン（活性物質）の 1 日量は常に 2 回に分けて投与する必要があります。

吸収と排出にはかなりの個人間および個人内変動があり、薬物の薬物動態学的相互作用の可能性があるため、用量は臨床反応と忍容性に応じて個別に調整する必要があります。

移植患者では、高レベルによる副作用を回避し、低レベルによる臓器拒絶反応を防ぐために、血液中のシクロスポリン（活性物質）のレベルを定期的に監視する必要があります。

臓器移植以外の適応症で治療を受けている患者では、治療の失敗や予期せぬ再発の場合を除き、シクロスポリンの血中濃度のモニタリングは限られており、その場合には、不履行や障害によって引き起こされる非常に高いレベルの低下の可能性をチェックすることが適切である可能性があります。胃腸吸収、または薬物動態相互作用。

移植

固形臓器移植

シクロスポリン (活性物質) による治療は、手術の 12 時間以内に 10 ～ 15 mg/kg の用量で 2 回に分けて開始する必要があります。

この 1 日量は手術後 1 ～ 2 週間維持し、その後血中濃度に応じて 2 回に分けて約 2 ～ 6 mg/kg の維持量に達するまで徐々に減らします。

シクロスポリンが他の免疫抑制剤と一緒に投与される場合（例、コルチコステロイドと併用、または3剤または4剤併用療法の一部として）、より少ない用量（例、初期治療では2回に3〜6 mg/kg）が使用される場合があります。

骨髄移植

初回投与は移植の前日に行う必要があります。ほとんどの場合、この目的にはシクロスポリン (活性物質) の IV 注入が好まれます。 3 ～ 5 mg/kg/日の静注用量が推奨されます。

この用量での注入は、移植直後の最大 2 週間の期間継続され、その後、シクロスポリン (活性物質) の用量が 2 回に分けて約 12.5 mg/kg/日の用量で行われる経口維持療法に切り替えられます。

維持療法は少なくとも 3 か月間 (できれば 6 か月間) 続けてから、移植後 1 年ほどで徐々に用量をゼロに減らす必要があります。

シクロスポリン (活性物質) を使用して治療を開始する場合、推奨用量は 12.5 ～ 15 mg/kg/日で、移植前日から 2 回に分けて投与します。

薬物の吸収を低下させる可能性のある胃腸障害がある場合には、より高用量のシクロスポリン (活性物質) または IV 治療の投与が必要になる場合があります。

一部の患者では、シクロスポリン（活性物質）による治療を中止した後に GVHD が発生します。これらの症例は一般に、治療の再導入に好意的に反応します。このような場合には、初回用量 10 ～ 12.5 mg/kg を投与し、その後、十分と考えられる経口維持用量を毎日投与する必要があります。

軽度の慢性GVHDの治療には、低用量のシクロスポリン（活性物質）を使用する必要があります。

移植がない場合の適応

移植がない場合に確立された適応症にシクロスポリン（活性物質）を使用する場合は、次の一般規則に従わなければなりません。

内因性ブドウ膜炎

寛解を誘導するには、炎症の寛解と視力の改善が達成されるまで、初回用量 5 mg/kg/日を 2 回に分けて経口投与することが推奨されます。難治性の場合には、一定期間、用量を 7 mg/kg/日まで増量することができます。

初期寛解を達成するか、眼の炎症性危機を中和するには、シクロスポリン（活性物質）だけでは症状を制御できない場合は、1 日量 0.2 mg/kg ～ 0.6 mg/kg のプレドニゾンまたは同等のプレドニゾンを追加して、全身性コルチコステロイドによる治療を追加することができます。十分な状況です。

維持療法では、用量は、寛解期中に 5 mg/kg/日を超えない最低有効レベルまでゆっくりと減量する必要があります。

ネフローゼ症候群

寛解を誘導するには、推奨される1日量を2回に分けて経口投与する必要があります。

腎機能（タンパク尿を除く）が正常な場合、1日あたりの推奨用量は次のとおりです。

腎機能に障害のある患者の場合、初回用量は 2.5 mg/kg/日を超えてはなりません。

シクロスポリン（活性物質）単独（活性物質）の効果が満足できない場合、特にステロイド耐性のある患者には、シクロスポリン（活性物質）と低用量の経口コルチコステロイドの併用が推奨されます。

3 か月の治療後に効果が見られない場合は、シクロスポリン (活性物質) による治療を中断する必要があります。用量は有効性（タンパク尿）と安全性（主に血清クレアチニン）に応じて個別に調整する必要がありますが、成人では5 mg/kg/日、小児では6 mg/kg/日を超えないようにしてください。

維持療法の場合、用量は最低有効用量までゆっくりと減量される必要があります。

関節リウマチ

治療の最初の 6 週間の間、推奨用量は 3 mg/kg/日を 2 回に分けて経口投与します。効果が不十分な場合は、忍容性が許す限り、1 日の投与量を徐々に増やすことができますが、5 mg/kg を超えないようにしてください。

完全な効果を得るには、シクロスポリン（活性物質）による最大 12 週間の治療が必要です。

維持療法の場合、用量は忍容性に応じて最低有効レベルに個別に調整される必要があります。

シクロスポリン（活性物質）は、低用量のコルチコステロイドおよび/または非ステロイド性抗炎症薬と組み合わせて投与できます。

メトトレキサート単独では不十分な反応を示す患者には、シクロスポリン (活性物質) を毎週の低用量のメトトレキサートと併用することもできます。最初は 2.5 mg/kg のシクロスポリン (活性物質) を 1 日 2 回の用量に分けて使用し、オプションで増量することもできます。忍容性が許す範囲で用量を調整します。

乾癬

この状態は個人差があるため、治療は個別に行う必要があります。寛解を誘導するために、推奨される初回用量は 2.5 mg/kg/日を 2 回の経口用量に分割します。 1 か月経っても改善が見られない場合は、1 日の投与量を徐々に増やすことができますが、5 mg/kg を超えないようにしてください。

5 mg/kg/日の用量で 6 週間以内に乾癬病変に対して十分な反応が得られない患者、または有効用量が確立された安全基準に適合しない場合には、治療を中断する必要があります。

症状の迅速な改善が必要な患者には、初回用量 5 mg/kg/日が正当化されます。満足のいく反応が得られたら、シクロスポリン (活性物質) を中止することができ、その後の再発は以前の有効用量でシクロスポリン (活性物質) を再導入することによって制御する必要があります。

患者によっては、継続的な維持療法が必要になる場合があります。

維持療法の場合、用量は最低有効レベルまで個別に滴定する必要があり、5 mg/kg/日を超えてはなりません。

アトピー性皮膚炎

この状態は個人差が大きいため、治療は個別に行う必要があります。推奨用量範囲は 2.5 ～ 5 mg/kg/日を 2 回の経口投与量に分割します。

2.5 mg/kg/日の初期用量で治療後 2 週間以内に満足のいく反応が得られない場合は、1 日の用量を最大 5 mg/kg まで急速に増量できます。

非常に重篤なケースでは、5 mg/kg/日の初回用量で病気を適切にコントロールできる可能性が高くなります。満足のいく反応が得られたら、用量を徐々に減らし、可能であればシクロスポリン（活性物質）の使用を中止する必要があります。

その後の再発は、シクロスポリン (活性物質) による追加治療で制御できます。

寛解を達成するには8週間の治療で十分である可能性がありますが、モニタリング基準に従っている限り、最長1年間の治療の有効性と良好な忍容性が実証されています。

腎不全

すべての適応症 – シクロスポリン (活性物質) は腎からの排泄が最小限であり、その薬物動態は腎不全において影響を受けません。ただし、腎毒性の可能性があるため、腎機能を注意深く監視することが推奨されます。

移植に関連しない適応症 – ネフローゼ症候群の患者を除き、腎不全患者はシクロスポリン（活性物質）を投与されるべきではありません。

腎機能障害のあるネフローゼ症候群の患者の場合、初回用量は 1 日あたり 2.5 mg/kg を超えてはなりません。

肝不全

シクロスポリン（活性物質）は肝臓によって広範囲に代謝されます。最終半減期は、健康なボランティアの 6.3 時間から重度の肝疾患患者の 20.4 時間までの範囲でした。

重度の肝障害のある患者では、血中濃度を推奨範囲内に維持するために用量の減量が必要になる場合があります。

子供たち

小児におけるシクロスポリン（活性物質）の経験はまだ限られています。臨床研究では、標準用量のシクロスポリン（活性物質）を投与された1歳以上の小児が対象となりましたが、特に問題はありませんでした。

いくつかの研究では、小児患者は成人に使用されるものよりも体重1kgあたり高用量のシクロスポリン（活性物質）を必要とし、これに耐えました。

シクロスポリン（活性物質）は、ネフローゼ症候群を除き、移植に関連しない適応症に対して小児に推奨することはできません。

高齢者（65歳以上）

高齢者におけるシクロスポリン（有効成分）の使用経験は限られていますが、推奨用量で使用した場合に特別な問題は報告されていません。

関節リウマチ患者を対象としたシクロスポリン（活性物質）の臨床試験では、患者の 17.5% が 65 歳以上でした。これらの患者は、治療中に収縮期高血圧を発症する可能性が高く、また血清クレアチニンの増加も見られました。 3 ～ 4 か月の治療後はベースラインを 50% 上回ります。

移植患者と乾癬を対象としたシクロスポリン（活性物質）の臨床研究では、反応が若い患者の反応と異なるかどうかを判断するのに十分な数の65歳以上の人々が参加していませんでした。他の臨床報告では、高齢患者と若年患者における反応の違いは確認されていません。

一般に、高齢患者の場合、用量の選択には注意が必要です。通常、治療範囲内の最低用量から開始しますが、これは肝臓、腎臓、または心臓の機能低下、および付随する疾患や他の薬剤による治療の頻度が高いことを反映しています。

経口シクロスポリン（活性物質）製剤間の移行

シクロスポリン（活性物質）のある経口製剤から別の経口製剤に切り替える場合は、医師の監督下で慎重に行う必要があります。新しい製剤の導入は、シクロスポリン (活性物質) の血中濃度をモニタリングして、導入前のレベルに達していることを確認しながら実行する必要があります。

カプセルを割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

シグマスポリンの予防措置

医療監督

シクロスポリン（活性物質）は、免疫抑制療法の経験があり、定期的な人間ドック、血圧測定、検査室の安全パラメータの管理など、適切なモニタリングを提供できる医師のみが処方する必要があります。

薬剤の投与を受ける移植レシピエントは、適切な検査室と支援的な医療リソースが備えられた環境で監視されるべきです。維持療法を担当する医師は、患者を監視するための完全な情報を受け取る必要があります。

リンパ腫およびその他の悪性腫瘍

他の免疫抑制剤と同様に、シクロスポリン (活性物質) は、リンパ腫やその他の新生物、特に皮膚の新生物を発症するリスクを高めます。リスクの増加は、特定の薬剤の使用よりも免疫抑制の程度と期間に関連しているようです。

したがって、複数の免疫抑制剤（シクロスポリン（活性物質）を含む）を含む治療計画は、リンパ増殖性疾患や固形臓器腫瘍を引き起こす可能性があり、一部には致命的な結果が報告されているため、注意して使用する必要があります。

皮膚悪性腫瘍の潜在的なリスクがあるため、シクロスポリン（活性物質）による治療を受けている患者は、紫外線への過度の曝露を避けるよう警告される必要があります。

感染症

他の免疫抑制剤と同様に、シクロスポリン (活性物質) は、患者をさまざまな細菌、真菌、寄生虫、ウイルス感染症 (多くの場合、日和見病原体) に罹りやすくします。

シクロスポリン（活性物質）を投与されている患者では、ポリオーマウイルス関連腎症（PVAN）、主にBKウイルス腎症（BKVN）またはJCウイルス関連進行性多巣性白質脳症（PML）を引き起こす可能性がある潜在性ポリオーマウイルス感染症の活性化が観察されています。これらの状態は一般に高い総免疫抑制剤負荷に関連しており、腎機能の悪化または神経症状を伴う免疫抑制患者の鑑別診断で考慮される必要があります。

重篤な症例や死亡例が報告されています。特に長期間にわたって複数の免疫抑制療法を受けている患者には、効果的な予防および治療戦略を使用する必要があります。

急性および慢性腎毒性

頻繁に発生する可能性のある重篤な合併症として、シクロスポリン (活性物質) による治療の最初の数週間に血清クレアチニンと尿素の増加が発生することがあります。

これらの機能変化は用量依存性かつ可逆的であり、一般に用量の減少に反応します。長期にわたる治療中に、一部の患者は腎臓に構造変化（例えば、細動脈ヒアリン症、尿細管萎縮、間質線維症）を発症する可能性があり、腎移植患者では慢性拒絶反応によって引き起こされる変化と区別する必要があります。

腎機能を評価するには、適切なパラメータを注意深く監視する必要があります。異常値がある場合は、投与量の減量が必要になる場合があります。

肝毒性と肝障害

シクロスポリン (活性物質) は、血清ビリルビンと肝酵素の用量依存的かつ可逆的な増加を引き起こす可能性もあります。

シクロスポリン（活性物質）で治療された患者における胆汁うっ滞、黄疸、肝炎、肝不全などの肝毒性および肝損傷に関する、募集型および自発的な市販後報告がある。

ほとんどの報告には、重大な併存疾患、基礎疾患、および感染性合併症や肝毒性の可能性のある併用薬などのその他の交絡因子を有する患者が含まれていました。場合によっては、特に移植患者において致命的な結果が報告されています。

肝機能を評価するには、適切なパラメーターを注意深く監視する必要があります。異常値がある場合は、投与量の減量が必要になる場合があります。

お年寄り

高齢患者の腎機能は特別な注意を払って監視する必要があります。

移植患者におけるシクロスポリン（活性物質）レベルのモニタリング

シクロスポリン（活性物質）を移植患者に使用する場合、血中濃度を定期的にモニタリングすることが重要な安全対策です。

全血中のシクロスポリン (活性物質) のレベルを監視するには、特異的モノクローナル抗体 (未変化薬物の測定) を使用することが優先されますが、未変化薬物も測定する HPLC 法も使用できます。血漿または血清を使用する場合は、標準的な分離プロトコル (時間と温度) に従う必要があります。

肝移植患者の初期モニタリングでは、適切な免疫抑制をもたらす用量を確保するために、特異的モノクローナル抗体を使用するか、特異的モノクローナル抗体と非特異的モノクローナル抗体を使用して並行して決定を行う必要があります。

また、血液、血漿、血清中のシクロスポリン（活性物質）の濃度は、患者の臨床状態に寄与する多くの要因の 1 つにすぎないことも覚えておく必要があります。したがって、結果は、他の臨床検査パラメータおよび臨床パラメータとの関連で、治療の指針としてのみ機能します。

高血圧

シクロスポリン（活性物質）による治療中は定期的な血圧管理が必要です。高血圧が発症した場合には、適切な降圧治療を開始する必要があります。

シクロスポリン（活性物質）の薬物動態を妨げない降圧剤、例えばイスラジピンが優先されるべきである。

血中脂質の増加

シクロスポリン（活性物質）が血中脂質のわずかな可逆的増加を誘導することが観察されたため、治療前および治療の最初の 1 か月後に脂質測定を行うことが推奨されます。

脂質の増加が観察された場合は、用量の減量および/または食事中の脂肪の制限を考慮する必要があります。

高カリウム血症

シクロスポリン（活性物質）は、特に腎機能障害のある患者において高カリウム血症のリスクを高めます。シクロスポリン（活性物質）をカリウム保持性薬物（カリウム保持性利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬など）およびカリウム含有薬物と併用する場合、および治療を受けている患者にも注意が必要です。カリウムが豊富な食事。このような状況では、カリウムレベルを制御することをお勧めします。

低マグネシウム血症

シクロスポリン（活性物質）はマグネシウムクリアランスを増加させます。これは、特に移植前後の期間に症候性の低マグネシウム血症を引き起こす可能性があります。

したがって、移植前後の期間、特に神経学的症状/徴候が存在する場合には、血清マグネシウムレベルの管理が推奨されます。

必要に応じて、マグネシウムの補給を行う必要があります。

高尿酸血症

高尿酸血症患者の治療には注意が必要です。

弱毒生ウイルスワクチン

シクロスポリン（活性物質）による治療中は、ワクチン接種の効率が低下する可能性があります。弱毒生ウイルスワクチンの使用は避けるべきです。

インタラクション

レルカニジピンとシクロス​​ポリン（活性物質）を併用投与する場合は注意が必要です。

シクロスポリン (活性物質) は、アリスキレン、ダビガトラン、ボセンタンなどの P 糖タンパク質排出トランスポーターまたは有機アニオン輸送タンパク質 (AOTP) の基質である併用薬の血中濃度を上昇させる可能性があります。シクロスポリン（活性物質）とアリスキレンの併用は推奨されません。

シクロスポリン（活性物質）とダビガトランまたはボセンタンとの併用は避けるべきです。これらの推奨事項は、潜在的な臨床影響に基づいています。

特別な賦形剤: エチルアルコール

妊娠中または授乳中の女性、肝臓疾患やてんかんのある患者、アルコール依存症患者、またはシクロスポリン（有効成分）を小児に投与する場合には、エチルアルコールの含有量を考慮する必要があります。

非移植適応症における追加の注意事項

腎機能障害のある患者（許容される程度の腎機能不全を伴うネフローゼ症候群の患者を除く）、制御されていない高血圧、制御されていない感染症、またはある種の腫瘍がある患者は、シクロスポリン（活性物質）を投与すべきではありません。

内因性ブドウ膜炎における追加の予防措置

シクロスポリン（有効成分）は腎機能に悪影響を与える可能性があるため、腎機能を頻繁に評価し、複数回の測定で血清クレアチニンが初期値に比べて30％以上増加した場合には用量を25％～50％減量する必要があります。 。

増加が最初の増加の 50% を超える場合は、追加の削減を検討する必要があります。これらの推奨事項は、患者の値がまだ通常の検査値の範囲内にある場合でも適用されます。

シクロスポリン（活性物質）は、神経性ベーチェット症候群の患者には注意して投与する必要があります。神経性ベーチェット症候群患者の神経学的状態は注意深く監視する必要があります。内因性ブドウ膜炎の小児に対するシクロスポリン（活性物質）の使用経験は限られています。

ネフローゼ症候群における追加の予防措置

シクロスポリン（有効成分）は腎機能に悪影響を与える可能性があるため、腎機能を頻繁に評価し、複数回の測定で血清クレアチニンが初期値に比べて30％以上増加した場合には用量を25％～50％減量する必要があります。 。

増加が最初の増加の 50% を超える場合は、追加の削減を検討する必要があります。初期腎機能に異常がある患者は、最初に 2.5 mg/kg/日で治療し、注意深く監視する必要があります。

一部の患者では、ネフローゼ症候群自体に関連する腎機能の変化により、シクロスポリン（活性物質）によって引き起こされる腎機能障害を検出することが困難な場合があります。

これは、まれに、血清クレアチニンの増加がなくても、シクロスポリン (活性物質) に関連する腎臓の構造変化が観察される理由を説明しています。

したがって、シクロスポリン（活性物質）による治療が1年以上継続する場合、ステロイド依存性微小病変腎症患者では腎生検を考慮する必要があります。

免疫抑制剤（シクロスポリン（活性物質）を含む）で治療されているネフローゼ症候群の患者では、悪性腫瘍（ホジキンリンパ腫を含む）の発生が時折報告されています。

関節リウマチにおける追加の予防措置

シクロスポリン（活性物質）は腎機能を損なう可能性があるため、治療前に少なくとも 2 回の測定を実施して、血清クレアチニンの信頼できる初期レベルを確立する必要があります。

血清クレアチニンは、治療の最初の 3 か月間は 2 週間間隔で、その後は月に 1 回モニタリングする必要があります。 6か月の治療後は、病気の安定性、併用薬、および付随する病気に応じて、4〜8週間ごとに血清クレアチニン薬を服用する必要があります。

シクロスポリン（有効成分）の投与量を増量したり、非ステロイド性抗炎症薬との併用治療を開始したり増量したりする場合には、より頻繁な検査が必要です。

血清クレアチニンが初期値より 30% 以上増加したままの場合、複数回の測定において、シクロスポリン (活性物質) の投与量を減らす必要があります。

血清クレアチニンが 50% 以上増加した場合は、投与量を 50% 減らすことが必須です。これらの推奨事項は、患者の値が通常の臨床検査値の範囲内であっても適用されます。

用量を減らしても 1 か月以内にレベルを下げることができなかった場合は、シクロスポリン (活性物質) による治療を中止する必要があります。

シクロスポリン（活性物質）による治療中に高血圧が発生し、適切な降圧療法によってコントロールできない場合にも、治療の中断が必要になる場合があります。

他の長期にわたる免疫抑制治療（シクロスポリン（活性物質）を含む）と同様に、リンパ増殖性疾患のリスク増加に留意する必要があります。シクロスポリン（活性物質）をメトトレキサートと組み合わせて使用​​する場合は、特別な注意が必要です。

乾癬における追加の予防措置

シクロスポリン（活性物質）は腎機能を損なう可能性があるため、治療前に少なくとも 2 回の測定を通じて血清クレアチニンの信頼できる初期レベルを確立する必要があり、治療開始から最初の 3 か月間は血清クレアチニンを 2 週間間隔でモニタリングする必要があります。

その後、クレアチニンが安定している場合は、毎月測定を行う必要があります。血清クレアチニンが増加し、初期値の 30% を超えたままである場合、複数回の測定において、シクロスポリン (活性物質) の投与量を 25% ～ 50% 減らす必要があります。

増加が最初の増加の 50% を超える場合は、追加の削減を検討する必要があります。これらの推奨事項は、患者の値がまだ通常の検査値の範囲内にある場合でも適用されます。

1 か月以内に用量の減量が成功しない場合は、シクロスポリン (活性物質) による治療を中止する必要があります。

また、治療中に高血圧が発症し、適切な治療ではコントロールできない場合には、シクロスポリン（活性物質）による治療を中止することをお勧めします。

高齢患者は、生活に支障をきたす乾癬がある場合にのみ治療を受けるべきであり、腎機能は特別な注意を払って監視されるべきである。

乾癬の小児に対するシクロスポリン（活性物質）の使用経験は限られています。

シクロスポリン（活性物質）による治療や他の従来の免疫抑制治療を受けている乾癬患者において、悪性腫瘍（特に皮膚）の発生が報告されています。

乾癬に典型的なものではないが、悪性または前悪性が疑われる皮膚病変は、シクロスポリン（活性物質）による治療を開始する前に生検を行う必要があります。

悪性または前悪性の皮膚変化のある患者は、これらの病変を適切に治療した後、かつ他に適切な治療選択肢がない場合にのみ、シクロスポリン（活性物質）で治療する必要があります。

シクロスポリン（活性物質）で治療された一部の乾癬患者では、リンパ増殖性障害が発生しました。これらは投薬の即時中止に反応した。

シクロスポリン（活性物質）で治療されている患者は、紫外線 B 照射または PUVA 光化学療法を同時に受けるべきではありません。

アトピー性皮膚炎における追加の注意事項

シクロスポリン（活性物質）は腎機能を損なう可能性があるため、治療前に少なくとも 2 回の測定を通じて血清クレアチニンの信頼できるベースライン レベルを確立する必要があり、治療開始から最初の 3 か月間は血清クレアチニンを 2 週間間隔でモニタリングする必要があります。その後、クレアチニンが安定している場合は、月に一度の間隔で測定を行う必要があります。

血清クレアチニンが増加し、複数回の測定で初期値より 30% 以上増加したままの場合、シクロスポリン (活性物質) の用量を 25% ～ 50% 減らす必要があります。増加が最初の増加の 50% を超える場合は、追加の削減を検討する必要があります。

これらの推奨事項は、患者のクレアチニン値がまだ正常な検査値の範囲内にある場合でも適用されます。用量を減らしても 1 か月以内にクレアチニン値を下げることができなかった場合は、シクロスポリン (活性物質) による治療を中止する必要があります。

また、治療中に高血圧が発症し、適切な治療でコントロールできない場合には、シクロスポリン（活性物質）による治療を中断することをお勧めします。

アトピー性皮膚炎の子供に対するシクロスポリン（活性物質）の経験は限られています。

高齢患者は、障害を引き起こすアトピー性皮膚炎が存在する場合にのみ治療を受けるべきであり、腎機能は特別な注意を払って監視されるべきである。

良性リンパ節腫脹は一般にアトピー性皮膚炎に関連しており、常に自然に、または病気の全体的な改善とともに消失します。

シクロスポリン（活性物質）による治療中に観察されるリンパ節腫脹は定期的に監視する必要があります。疾患活動性が改善したにもかかわらずリンパ節腫脹が持続する場合は、リンパ腫がないことを確認するための予防措置として生検によって検査する必要があります。

活動性単純ヘルペス感染症は、シクロスポリン（活性物質）による治療が開始される前に消失すると予想されるべきです。しかし、治療中にこれらの症状が発生しても、感染症が重篤でない限り、必ずしも薬を中止する理由にはなりません。

黄色ブドウ球菌による皮膚感染症は、シクロスポリン療法（活性物質）の絶対的な禁忌ではありませんが、適切な抗菌薬で管理する必要があります。

シクロスポリン (活性物質) の血漿中濃度を上昇させる可能性がある経口エリスロマイシンは避けるべきであり、代替手段がない場合は、シクロスポリン (活性物質) の血漿中濃度、腎機能、および副作用を注意深く監視することが推奨されます。シクロスポリン（活性物質）の。

シクロスポリン（活性物質）で治療されている患者は、紫外線照射 B または PUVA 光化学療法を同時に受けるべきではありません。

免疫抑制剤は結核の原発巣を活性化する可能性があります。免疫抑制下の患者を監視する医師は、活動性疾患が出現する可能性に注意を払い、早期診断と治療のためにあらゆる予防措置を講じる必要があります。

妊娠の可能性のある女性

妊娠の可能性のある女性に対する特別な推奨事項はありません。

妊娠

動物実験では、ラットとウサギで生殖毒性が示されています。

妊婦におけるシクロスポリン（活性物質）の使用については、ある程度の量のデータがあります。移植後にシクロスポリン (活性物質) を含む免疫抑制剤、およびシクロスポリン (活性物質) を含む療法を受けている妊婦は、早産のリスクがあります (LT; 37 週)。

子宮内でシクロスポリン（活性物質）に曝露された小児に関する限られた数の観察は、約7歳まで利用可能です。これらの子供たちの腎機能と血圧は正常でした。

ただし、妊婦には適切な研究はないため、母親の予想される利益が胎児の潜在的なリスクを克服しない限り、シクロスポリン（活性物質）を妊娠中に使用すべきではありません。

妊婦では、エチルアルコール含有量も考慮する必要があります。

この薬は妊婦のリスクCカテゴリーに適合するため、この薬は医学的なアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳中

シクロスポリン（活性物質）は母乳に通過します。シクロスポリン（活性物質）製剤のエチルアルコール含有量も考慮する必要があります。シクロスポリン（活性物質）を受けている女性は母乳で育てるべきではありません。

シクロスポリン（活性物質）の可能性があるため、新生児/幼児の子供に深刻な副作用を引き起こすため、母親にとって製品の重要性を考慮して、母乳育児または投薬を中断することを決定する必要があります。

生殖能力

ヒトの肥沃度に対するシクロスポリン（活性物質）の影響に関するデータは限られています。雄のネズミや女性の研究では、出生能力の障害は示されていません。

シグマスポリンの副作用

セキュリティプロファイルの概要

臨床研究で観察され、シクロスポリンの投与（活性物質）の投与に関連する主な副作用には、腎機能障害、震え、hirsutism、高血圧、下痢、食欲不振、吐き気、嘔吐が含まれます。シクロスポリン療法（活性物質）に関連する多くの副作用は、用量依存的で用量減少です。

さまざまな適応症では、副作用の合計スペクトルは本質的に同じです。ただし、発生率と重力には違いがあります。

より大きな初期用量と移植後に必要な最も長期にわたる維持療法の結果として、他の兆候に対する条約よりも、移植された患者の方が頻繁であり、通常はより深刻です。

シクロスポリン（活性物質）を含む免疫抑制治療の患者およびシクロスポリン（活性物質）を含むレジームは、感染症のリスクが高く（ウイルス、細菌、真菌、寄生虫）。

全身感染と局所感染の両方が発生する可能性があります。既存の感染症が悪化する可能性があり、ポリオマウイルス感染症の再活性化は、JCウイルスに関連するポリオマウイルス（PVAN）またはLeucoencephalopathy Progressive（PML）政策を引き起こす可能性があります。重度および/または致命的な症例が報告されています。

シクロスポリン（活性物質）やシクロスポリン（活性物質）を含むレジームを含む免疫抑制治療の患者は、リンパ増殖性リンパ腫または障害、およびその他の新生物、特に皮膚を発症するリスクが高いリスクが高い。

新生物の頻度は、治療の強度と期間とともに増加します。一部の新生物は致命的です。

臨床研究薬に対する副作用の概要

臨床研究薬に対する副作用（表5）は、MEDRA臓器系クラスによってリストされています。

各臓器系クラス内で、有害な薬物反応は頻度によって分類され、最も頻繁にリストされているのは最初にリストされています。各周波数グループ内で、副作用は重力の減少順序で提示されます。

さらに、各有害薬物反応の対応する周波数カテゴリは、次の条約（CIOMS III）に基づいています。

臨床研究からの副作用

血液およびリンパ系系障害

一般

白血球減少症。

神経系障害

非常に一般的な

振戦、頭痛。

一般

発作、知覚異常。

血管障害

非常に一般的な

高血圧。

一般

赤面。

胃腸障害

非常に一般的な

ナウレア、嘔吐、腹部の不快感、下痢、歯肉過形成。

一般

消化性潰瘍。

肝胆道疾患

一般

肝毒性。

皮膚および皮下組織の疾患

非常に一般的な

Hirsutism。

一般

にきび、発疹。

腎臓および泌尿器疾患

非常に一般的な

腎機能障害。

生殖器系および乳房系の障害

レア

月経障害。

一般的な疾患と投与部位の状態

一般

Pyrexia、浮腫。

商業化後の経験の薬物の副作用（頻度不明