リネゾリダ グレンマーク ブル

リネゾリド グレンマークはどのように作用しますか?

リネゾリドは新しいクラスの抗生物質に属します。リネゾリドは、ある種の細菌の増殖プロセスを阻害し、中断することによって作用します。

リネゾリドの禁忌 – グレンマーク

リネゾリドは、リネゾリドまたはその配合成分に対して過敏症（アレルギー）のある患者には禁忌です。リネゾリドは、モノアミンオキシダーゼ酵素（特定の化学反応の速度を高めるタンパク質）の阻害剤である薬剤（例：フェネルジン、イソカルボキサジド）を使用している患者、またはこれらのいずれかを最長2週間使用している患者にも禁忌です。薬。

リネゾリドは以下の患者には禁忌です。

コントロール不良の高血圧症（高血圧）、褐色細胞腫（通常は良性で血圧上昇を引き起こす腫瘍）、甲状腺中毒症（過剰な甲状腺ホルモンによって起こる、神経過敏、体重減少、過剰な発汗などの一連の症状） 、カルチノイド症候群（特定の種類のがんによって引き起こされる一連の症状）および/または次の種類の薬剤のいずれかを使用している患者：直接または間接的な交感神経作動薬（例：プソイドエフェドリン、フェニルプロパノールアミン）、血管収縮薬（例：エピネフリン、ノルエピネフリン） ）、ドーパミン作動薬（ドーパミン、ドブタミンなど）、セロトニン再取り込み阻害剤、三環系抗うつ薬、セロトニン 5-HT1 受容体アゴニスト（トリプタン）、メペリジンまたはブスピロン。

リネゾリドの使用方法 – グレンマーク

リネゾリドでコーティングされた錠剤は、初期治療として、また細菌感染症の他の治療の代替または継続として使用できます。

リネゾリドフィルムコーティング錠は、食物の有無にかかわらず投与できます。リネゾリドの推奨用量は、成人患者の場合は 1 日 2 回、小児患者の場合は 1 日 3 回、経口投与する必要があります。

推奨される期間と用量：

※指定病原体による。
† 新生児 lt; 7 日: ほとんどの早産児 lt;生後 7 日（在胎週数 lt; 34 週）では、多くの正期産新生児や年長児よりもリネゾリドの全身クリアランス値が低く、AUC 値が高くなります。これらの新生児に対する治療は、12 時間ごとに 10 mg/kg の用量で開始する必要があります。臨床反応が不十分な新生児には 8 時間ごとに 10 mg/kg の用量を使用することを考慮する必要があります。すべての新生児患者は、生後 7 日から 8 時間ごとに 10 mg/kg を投与される必要があります。

高齢の患者さんと女性の患者さん：

投与量の調整は必要ありません。

腎不全の患者:

投与量の調整は必要ありません。

継続的な外来腹膜透析または腎不全の代替治療（血液透析以外）を受けている患者にリネゾリドを投与した経験に関するデータはありません。

肝不全患者:

投与量の調整は必要ありません。ただし、そのような患者には、予想される利益が理論上のリスクを上回る場合にのみリネゾリドを投与することが推奨されます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

リネゾリド グレンマークを使い忘れた場合はどうすればよいですか?

医師が定めた時間にリネゾリドを服用するのを忘れた場合は、思い出したらすぐに服用してください。

ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分を飛ばして次の服用量を服用し、通常どおり医師の推奨する服用スケジュールを続けてください。この場合、飲み忘れた分を補うために2倍量の薬を服用しないでください。リネゾリドは常に医師の監督の下で使用する必要があります。投与量、使用頻度、飲み忘れの可能性は担当医師によって評価されます。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

リネゾリドの使用上の注意 – Glenmark

視力の変化（かすみ目、焦点の喪失）、色覚、かすみ目、または視野欠損などの視覚障害の症状が現れた場合は、直ちに眼科検査を受けることが推奨されます。長期間（3か月以上）リネゾリドを投与されているすべての患者、および新たな視覚症状を報告したすべての患者において、視覚機能をモニタリングする必要があります。

重度の腎不全（重度の腎機能障害）を有する患者

投与量の調整は必要ありません。

ただし、これらの患者にはリネゾリドを慎重に投与し、期待される利益が理論上のリスクを上回る場合にのみ投与する必要があります。リネゾリドは、カテーテル関連の血流感染症患者の治療には承認されていません。 28 日を超えて投与した場合のリネゾリドの安全性と有効性は確立されていません。

リネゾリドにはグラム陰性病原体に対する臨床活性がなく、グラム陰性感染症の治療には適応されません。リネゾリドは、集中治療室の中心静脈カテーテルに関連する感染症など、全身性感染症による死亡リスクが高い患者には特別な注意を払って使用する必要があります。リネゾリドは、カテーテル関連の血流感染症患者の治療には承認されていません。リネゾリドを投与されている一部の患者は、プソイドエフェドリンまたはフェニルプロパノールアミンの薬物療法によって引き起こされる穏やかな可逆的な血圧上昇を経験することがあります。

ドーパミンやドーパミンアゴニストなどのアドレナリン作動薬の初期用量は、望ましい反応が得られるように医師によって減量および調整される必要があります。リネゾリドとセロトニン作動薬の併用により、非常にまれにセロトニン症候群（高血圧、筋肉の固縮、震え、体温の上昇、心拍数の上昇）の自発的報告が報告されています。

抗生物質: 薬物動態研究では、アズトレオナムまたはゲンタマイシンとの相互作用は観察されませんでした。

リファンピシンとリネゾリドの間の相互作用のメカニズムとその臨床的意義は不明です。新しい薬を処方するときは、服用しているすべての薬を必ず医師に知らせてください。医師は、薬物が相互に反応して作用が変化するかどうか、つまり薬物相互作用と呼ばれるかどうかを評価する必要があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

リネゾリドの副作用 – グレンマーク

リネゾリドに関連した副作用の発生率は? 1% (一般的) および lt; 1% (珍しい) は次のとおりです。

単純な皮膚および軟部組織の感染症

他のすべての兆候

市販後:

可逆性骨髄抑制（防御細胞、凝固、ヘモグロビンの生成における骨髄機能の低下）、可逆性貧血（ヘモグロビン数の減少）、白血球減少症（血液中の防御細胞の減少）、血小板減少症（血液凝固細胞の減少）リネゾリドで治療を受けた患者では、汎血球減少症（すべての血球の減少）、視神経障害（1つまたは複数の神経に影響を与える疾患）、場合によっては視力喪失に進行する症状が報告されています。

これらの報告は主に、推奨される最大期間である28日を超えて長期間治療を受けた患者、アナフィラキシー（重度のアレルギー反応）、乳酸アシドーシス（体内の乳酸の蓄積）、末梢神経障害（生命の喪失につながる可能性のあるニューロンの機能不全）を対象としたものでした。感覚、筋萎縮と筋力低下、深部反射の低下）、発作。発疹（皮膚の発赤）、血管浮腫（皮膚または粘膜の深部の腫れ、通常はアレルギー起源）、スティーブンス・ジョンソン症候群（重度のアレルギー反応）と呼ばれるものなど、水疱性の皮膚（皮膚）変化のまれな報告皮膚や粘膜に水疱を伴う）、舌の変色、歯の表面の変色がまれに報告されています。クロストリジウム・ディフィシル（細菌の一種）に関連した下痢が報告されており、軽度の下痢から偽膜性大腸炎（腸の一部の炎症）などの致命的な大腸炎まで多岐にわたります。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

リネゾリド特別集団 – グレンマーク

妊娠

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

機械を運転または操作する能力

機械の運転や使用能力に対するリネゾリドの影響は体系的に評価されていません。リネゾリドとリファンピンの間の相互作用の臨床的重要性は不明です。

リネゾリドの組成 – グレンマーク

プレゼンテーション

リネゾリド 600 mg コーティング錠は 10 錠のパックに梱包されています。

経口使用。

大人用。

小児用。

構成

各リネゾリドフィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

※乳糖一水和物、ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、イソプロピルアルコール、オパドライホワイトY-1-7000（二酸化チタン、ヒプロメロース、プロピレングリコール）、精製水。

リネゾリドの過剰摂取 – グレンマーク

過剰摂取の事例は報告されていません。

ただし、次の情報が役立つ場合があります。

糸球体濾過（腎機能）の維持とともに、支持療法が推奨されました。

リネゾリドの投与量の約 30% が血液透析によって除去されます。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

リネゾリド – グレンマーク薬物相互作用

リネゾリド（活性物質）は、シトクロム P450 (CYP) 酵素系によって検出可能なほど代謝されず、臨床的に重要なヒト CYP アイソフォーム (1A2、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4) の活性を誘導または阻害しません。

このため、CYP-450 によって誘発される薬物相互作用は、リネゾリド (活性物質) との間で起こるとは予想されません。

CYP2C9の基質であるワルファリンやフェニトインなどの薬剤は、投与スケジュールを変更することなく、リネゾリド（活性物質）と一緒に投与できます。

リネゾリド (活性物質) は、弱い、非選択的、可逆的なモノアミン オキシダーゼ (MAO) 阻害剤です。したがって、リネゾリド（活性物質）を投与されている一部の患者は、プソイドエフェドリンまたはフェニルプロパノールアミンによって引き起こされる血圧反応の軽度かつ可逆的な上昇を経験する可能性があります。

ドーパミンやドーパミンアゴニストなどのアドレナリン作動薬の初期用量は、望ましい反応が得られるように減量および調整する必要があります。

リネゾリド（活性物質）とセロトニン作動薬の同時投与により、非常にまれにセロトニン症候群の自然発生報告が報告されています。

抗生物質

アズトレオナムまたはゲンタマイシンとの薬物動態研究では相互作用は観察されませんでした。

リネゾリド（活性物質）の薬物動態に対するリファンピシンの影響を、リファンピシン 600 mg を 1 日 1 回 8 日間投与する場合と投与しない場合とで、リネゾリド（活性物質） 600 mg を 1 日 2 回、2.5 日間投与する 16 人の健康な成人男性ボランティアを対象に研究しました。日々。

リファンピンは平均して、リネゾリド（活性物質）の C _maxおよび AUC をそれぞれ 21% [90% CI、15、27] および 32% [90% CI、27、37] 減少させました。

この相互作用のメカニズムとその臨床的意義は不明です。

リネゾリドという物質の作用 – グレンマーク

効果の結果

大人

バンコマイシン耐性腸球菌感染症

バンコマイシン耐性腸球菌感染症が確認された、または疑われる成人患者を対象に、12時間ごとに投与される高用量のリネゾリド（600 mg）と低用量のリネゾリド（200 mg）を比較する無作為化多施設二重盲検試験に登録した（ q12h）静脈内（IV）または経口で7～28日間投与します。

ベースライン時にバンコマイシン耐性腸球菌感染が記録されているITT集団の治癒率を感染源別に表1に示します。

治癒率は低用量群よりも高用量群の方が高かったが、その差は統計的に有意ではなかった。

表 1.ベースライン時に記録されたバンコマイシン耐性腸球菌感染症の成人 ITT 患者に対する治癒訪問試験における治癒率

*肝膿瘍、胆道敗血症、壊死性胆嚢、結腸周囲膿瘍、膵炎、カテーテル関連感染などの感染源が含まれます。

院内肺炎

臨床的および放射線学的に院内肺炎が証明された成人患者が、無作為化多施設二重盲検研究に登録された。

患者は7～21日間治療を受けた。

1 つのグループには 600 mg のリネゾリド (活性物質) を 12 時間ごとに静脈内注射し、もう 1 つのグループには 1 g のバンコマイシンを 12 時間ごとに静脈内注射しました。両群にはアズトレオナム(8時間ごとに1～2gを静脈内投与)を併用したが、臨床的に必要な場合は継続可能であった。

臨床的に評価可能な患者の治癒率は、リネゾリド（活性物質）で治療された患者では57％、バンコマイシンで治療された患者では60％でした。臨床的に評価可能な人工呼吸器関連肺炎患者の治癒率は、リネゾリド（活性物質）で治療された患者では47％、バンコマイシンで治療された患者では40％でした。

リネゾリドで治療された94人の患者とバンコマイシンで治療された83人の患者の修正意図治療（MITT）分析には、治療前に病原体が分離された被験者も含まれていた。

MITT 分析における治癒率は、リネゾリド (活性物質) で治療された患者では 57%、バンコマイシンで治療された患者では 46% でした。

微生物学的に評価可能な患者の病原体治癒率を表 2 に示します。

表 2. 微生物学的に評価可能な院内肺炎成人患者の治癒試験来院時の治癒率

皮膚および真皮構造の複雑な感染症

複雑な皮膚および真皮構造の感染症が報告されている成人患者を対象に、無作為化、多施設共同、二重盲検、二重不活性治療試験に登録し、治験薬の静脈内投与とその後の経口投与による合計10～21日間の治療を比較した。

患者グループには、リネゾリド (活性物質) 600 mg を 12 時間おきに IV 注射し、続いてリネゾリド (活性物質) 600 mg を 12 時間おきに錠剤を投与しました。もう一方のグループには、オキサシリン 2 g を 6 時間ごと (6 時間ごと) 静注、続いてジクロキサシリン 500 mg を 6 時間ごとに経口投与しました。

臨床的に評価可能な患者の治癒率は、リネゾリド（活性物質）で治療された患者では90％、オキサシリンで治療された患者では85％でした。

リネゾリド治療を受けた患者316名とオキサシリン治療を受けた患者313名を対象とした修正意図治療（MITT）分析には、研究参加のすべての基準を満たす患者が含まれていた。

MITT 分析における治癒率は、リネゾリド (活性物質) で治療された患者では 86%、オキサシリンで治療された患者では 82% でした。

微生物学的に評価可能な患者の病原体治癒率を表 3 に示します。

表3.

複雑な皮膚および真皮構造感染症を有する微生物学的評価可能な成人患者に対する治癒訪問試験における治癒率

別の研究では、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）による感染症の治療におけるリネゾリドの使用に関する追加の知識が得られました。

これは、MRSAが確認された、またはMRSAが疑われる感染症で入院した成人患者を対象とした無作為化非盲検研究であった。

患者グループには、リネゾリド (活性物質) 600 mg を 12 時間ごとに IV 注射し、続いてリネゾリド (活性物質) 600 mg を 12 時間ごとに錠剤を投与しました。もう一方の患者グループには、バンコマイシン 1 g を 12 時間ごとに IV 投与しました。

両方のグループは7〜28日間治療され、臨床的に必要な場合にはアズトレオナムまたはゲンタマイシンの併用を受けることができました。

皮膚または真皮構造におけるMRSAによる感染を有する微生物学的に評価可能な患者の治癒率は、リネゾリド（活性物質）で治療された患者では26/33（79%）、バンコマイシンで治療された患者では24/33（73%）であった。

小児患者

グラム陽性菌による感染症：安全性と有効性の研究により、院内肺炎、複雑性皮膚および真皮構造感染症、カテーテル関連菌血症、原因不明のその他の感染症の治療における小児患者におけるリネゾリドの使用に関する知識が得られました。グラム陽性細菌性病原体。メチシリン耐性で感受性のある黄色ブドウ球菌やバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウムなど。

グラム陽性菌による感染症が記録されているか感染が疑われる新生児から11歳までの小児患者が、無作為化非盲検比較対照研究に登録された。

患者グループは、8時間ごと(8時間毎)に10mg/kgのリネゾリド(活性物質)をIV注射され、続いて8時間毎にリネゾリド(活性物質)10mg/kgの経口懸濁液が投与された。

2 番目のグループには、年齢と腎クリアランスに応じて、6 ～ 24 時間ごとに 10 ～ 15 mg/kg のバンコマイシン IV が投与されました。

VRE感染が確認された患者は研究の第3群に配置され、リネゾリド（活性物質）10mg/Kgを8時間毎にIVおよび/または経口投与された。

すべての患者は合計 10 ～ 28 日間の治療を受け、抗生物質の投与を受けることができました。

治療意図（ITT）集団では、206 人の患者がリネゾリド（活性物質）に無作為に割り付けられ、102 人の患者がバンコマイシンに無作為に割り付けられました。リネゾリド（活性物質）で治療を受けた患者 117 人（57%）とバンコマイシンで治療を受けた患者 55 人（54%）が臨床評価可能でした。

ITT患者の治癒率は、リネゾリド（活性物質）に無作為に割り付けられた患者で81％、バンコマイシンに無作為に割り付けられた患者で83％であった（治療差の95％信頼区間；-13％、8％）。

臨床的に評価可能な患者の治癒率は、リネゾリド（活性物質）で治療された患者で91%、バンコマイシンで治療された患者で91%でした（95% CI; -11%、11%）。

修正意図治療（MITT）患者には、ベースライン時に感染部位または血液中にグラム陽性の病理学的要素が分離されていたITT患者が含まれていました。

MITT患者の治癒率は、リネゾリドにランダム化された患者で80%、バンコマイシンにランダム化された患者で90%であった(95% CI; -23%、3%)。

ITT、MITT、および臨床的に評価可能な患者の治癒率を表 4 に示します。

研究完了後、生後4日から16歳までの追加患者13名が、この研究のVRE群の非盲検拡大に登録された。

表 5 は、この研究の延長として微生物学的に評価可能なバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム患者を含む、微生物学的に評価可能な患者の病原体別の臨床治癒率を示しています。

表4.

小児患者の治験訪問時の治癒率、治療意図、修正された治療意図、およびベースライン診断による臨床評価可能

*MITT 患者 =ベースラインでグラム陽性の病理学的要素が分離された ITT。

表5.

微生物学的に評価可能なグラム陽性病原体による感染症の小児患者に対する治癒訪問試験における治癒率

*この研究の非盲検延長に登録された 7 人の患者からのデータが含まれています。

カテーテル関連のグラム陽性血流感染症の臨床研究

グラム陽性病原体によるカテーテル関連全身感染症の成人患者を対象に、リネゾリド（活性物質）（12時間ごとに600mgを静注／経口投与）とバンコマイシン1gを12時間ごとに静注する非盲検ランダム化臨床研究が実施された。オキサシリン 2 g を 6 時間ごとに IV / ジクロキサシリン 500 mg を 6 時間ごとに経口投与、治療期間は 7 ～ 28 日間。

この研究における死亡率は、リネゾリド（活性物質）と比較薬でそれぞれ78/363（21.5％）と58/363（16.0％）でした。これらのロジスティック回帰結果に基づくと、推定比率は 1.426 [95% CI 0.970, 2.098] です。

因果関係が確立されていないため、観察された不均衡は主に、グラム陰性病原体、グラム陰性病原体とグラム陽性病原体の混合物、または病原体が全く存在しない治療前に存在したリネゾリド（活性物質）で治療された患者に発生した。

グラム陽性菌血症患者のサブグループを含む、治療前にグラム陽性感染症を1回だけ受けたリネゾリド（活性物質）に無作為に割り付けられた患者は、比較対照と同様の生存率を示した。

薬理的特性

薬力学特性

リネゾリド (活性物質) は、新しいクラスの抗生物質であるオキサゾリジノンに属する合成抗菌剤で、好気性グラム陽性菌、一部のグラム陰性菌および嫌気性微生物に対してin vitro活性があります。

リネゾリド（活性物質）は、独自の作用機序により細菌のタンパク質合成を選択的に阻害します。

リネゾリド (活性物質) は細菌のリボソーム上の部位 (50S サブユニットの 23S) に結合し、転写プロセスに不可欠な機能的な 70S 開始複合体の形成を防ぎます。

感受性

以下には、臨床適応症に関連する微生物のみが記載されています。

感受性微生物

（オキサシリン耐性、糖ペプチド耐性を含む）

1. 好気性グラム陽性微生物:

• エンテロコッカス・フェカリス。
• エンテロコッカス・フェシウム*。
• 黄色ブドウ球菌*。
• コアグラーゼ陰性ブドウ球菌。
• Streptococcus agalactiae *。
• 肺炎球菌*。
• 化膿レンサ球菌*。
• グループC連鎖球菌。
• グループG連鎖球菌。

2. 嫌気性グラム陽性微生物:

• ウェルシュ菌。
• ペプトストレプトコッカス・アナエロビウス。
• ペプストレプトコッカス種。

耐性微生物

• インフルエンザ菌。
• モラクセラ・カタルハリス。
• ナイセリア種。
• 腸内細菌科。
• シュードモナス種。

*承認された臨床適応症において、感受性分離株に対して臨床効果が実証されています。

リネゾリド (活性物質) の黄色ブドウ球菌に対するin vitro抗生物質後効果 (EPA) は約 2 時間でした。

評価パラメータ: 以下の MIC 値は、感受性の高い分離株と非感受性の分離株を区別します。

S = 影響を受けやすい。
I = 中間の感受性。
R = 耐性。
^a耐性株に関する現在のデータが不足しているため、「感受性」カテゴリー以外のカテゴリーを定義することができません。 「非感受性」カテゴリーを示唆する結果が得られた菌株は再度検査する必要があり、結果が確認された場合は、さらなる検査のために参照検査機関に転送する必要があります。
^b肺炎連鎖球菌および連鎖球菌属の解釈基準(肺炎連鎖球菌を除く) は、2 ～ 5% の溶解馬血液を含むカチオン調整ミュラーヒントン培地を使用し、コロニー懸濁液に直接播種し、35℃で 20 ～ 24 時間インキュベートした微量希釈によって実施される試験にのみ適用されます。
^cゾーン直径の解釈基準は、コロニー懸濁液を直接播種し、5% CO2 で 35°C で 20 ～ 24 時間インキュベートした、5% 脱線維素除去羊血を濃縮したミュラーヒントン寒天培地を使用して実施された試験にのみ適用されます。

上記の評価パラメータを定義するために使用された研究は、NCCLS (全国臨床検査標準委員会) が標準化した微量希釈法と寒天拡散法でした。

薬物動態学的特性

吸収

リネゾリド（活性物質）は、経口投与後、迅速かつ広範囲に吸収されます。最大血漿濃度は投与後 2 時間以内に到達し、絶対的な経口バイオアベイラビリティ (経口および静脈内投与で達成される血清レベルと同等) が完全になります (約 100%)。

経口懸濁液からの吸収はコーティング錠剤で得られるものと同様であり、食物による大きな影響を受けません。定常状態における血漿リネゾリド（活性物質）の AC _maxおよび C _min (平均および標準偏差) は、600 mg の静脈内投与後、それぞれ 15.1 (2.5) mg/L および 3.68 (2.68) mg/L と測定されました。 12時間。

12 時間ごとに 600 mg の経口投与を行った別の研究では、平衡状態における C _maxと C _{min は}それぞれ 21.2 (5.8) mg/L と 6.15 (2.94) mg/L であると測定されました。治療２日目に定常状態に達した。

分布

定常状態での分布量は、健康な成人で平均 40 ～ 50 リットルであり、体内の総水分量に近似します。血漿タンパク質への結合は約 31% であり、血漿濃度には依存しません。リネゾリド濃度（活性物質）は、限られた数のボランティアを対象とした研究で、複数回投与後のさまざまな体液中で測定されました。

唾液および汗中のリネゾリド（活性物質）の血漿に対する比率は、それぞれ 1.2:1.0 および 0.55:1.0 でした。動的定常状態で最大濃度で測定した場合、上皮内層細胞と肺胞細胞からの液体分泌の同じ比率は、それぞれ 4.5:1.0 と 0.15:1.0 でした。

脳室腹腔シャントを有する小児患者の薬物動態に関する情報では、リネゾリドの単回および複数回投与後の脳脊髄液中のリネゾリド濃度が変動することが示されています。脳脊髄液中では治療濃度が達成されず、維持されませんでした。したがって、神経系感染症の小児患者の経験的治療にリネゾリド（活性物質）を使用することは推奨されません。

代謝

モルホリン環の代謝酸化により、主に 2 つの不活性な開環カルボン酸誘導体が生成されます。アミノエトキシ酢酸代謝物 (PNU-142300) はそれほど豊富ではありません。

ヒドロキシエチルグリ​​シン代謝物 (PNU-142586) は主なヒト代謝物であり、非酵素プロセスによって形成されます。他の不活性代謝産物は、程度は低いものの特徴付けられています。

排除

正常な腎機能または軽度から中等度の腎不全の患者では、リネゾリド（活性物質）は主に PNU-142586 (40%)、未変化体 (30%)、および PNU-142300 (10%) として尿中に排泄されます。平衡状態にある。

未変化の薬物の濃度は糞便中に検出されませんが、各用量の約 6% と 3% がそれぞれ PNU-142586 と PNU-142300 として排泄されます。排出半減期は平均して 5 ～ 7 時間です。

非腎臓クリアランスは、リネゾリド（活性物質）の総クリアランスの約 65% を占めます。リネゾリド（活性物質）の用量を増加させると、クリアランスにおけるわずかな非直線性が観察されます。

これは、高濃度のリネ​​ゾリド（活性物質）の存在下での腎臓および非腎臓クリアランスの低下によるものと考えられます。しかし、クリアランスの差は小さく、どうやら除去半減期には反映されていないようです。

特別な集団

リネゾリド（活性物質）のAC _maxと分布容積（V _ss ）は、小児患者では年齢に関係なく類似しています。ただし、リネゾリド（有効成分）のクリアランスは年齢によって異なります。

生後1週間未満の早産児を除いて、生後1週間から11歳までの若い患者グループではクリアランスが速く、その結果、成人よりも曲線下面積（AUC）と半減期が短くなります。リネゾリド（活性物質）のクリアランスは、小児患者では年齢の増加とともに徐々に減少し、青年患者では平均クリアランス値が成人集団で観察される値に近づきます。

新生児、小児、青少年

生後 1 週間までの新生児では、リネゾリド (活性物質) の全身クリアランス (体重に基づく) は生後 1 週間で急速に増加します。したがって、8 時間ごとに 10 mg/kg の用量を投与される新生児は、生後 1 日目の全身曝露が大きくなります。

ただし、生後 1 週間はクリアランスが増加するため、この用量では過剰な蓄積は予想されません。生後 1 週間から 12 歳までの小児では、8 時間ごとに 10 mg/kg を投与すると、成人が 12 時間ごとに 600 mg を投与した場合と同様の曝露が生じました。

児童および青少年（18歳以上）

青年（12～17歳）において、リネゾリド（活性物質）の薬物動態は、600 mgの用量後の成人の薬物動態と同様でした。したがって、12 時間ごとに 600 mg を投与される青少年は、同じ用量を投与される成人で観察される曝露と同様の曝露になります。

お年寄り

リネゾリド（有効成分）の薬物動態は、65 歳以上の患者において大きな違いはありません。

女性

女性は男性に比べて流通量が若干少ないため、