ロアキュテインのリーフレット

ロアキュテインはどのように作用するのでしょうか？

ロアキュタン^®には、ビタミン A 由来の物質であるイソトレチノインが配合されています。重度の座瘡の臨床的改善は、皮脂生成腺の活動の低下とサイズの縮小に関連しています。

薬理作用の発現から臨床結果までの平均時間はさまざまですが、8～16週間と推定されます。

ロアキュテインの禁忌

妊娠と授乳

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

注意 – 妊婦に対するリスク。胎児の顔、耳、心臓、神経系に重大な障害を引き起こします。

この薬は授乳期間中の患者には禁忌です。

ロアキュタン^{® は}、イソトレチノインまたはカプセルに含まれる物質に対する既知のアレルギーを持つ患者には禁忌です。

ロアキュタン^®には大豆油が含まれているため、大豆アレルギーのある方には禁忌です。ロアキュタン^{® は}、パラベン（ゼラチンカプセルの防腐剤として使用されます）にアレルギーのある患者には投与しないでください。

また、治療開始前に体内のビタミンAが過剰に増加している患者、テトラサイクリンおよびその誘導体を使用している患者、血中脂質レベルが過度に高い患者にも禁忌です。

この薬は肝障害のある患者による使用は禁忌です。

ロアキュテインの使い方

ロアキュタン^®カプセルは、食事中に 1 日 1 回または 2 回経口投与する必要があります。

この薬は開けたり、切ったり、噛んだりしないでください。

ロアキュタン^{® は}、全身レチノイドの使用経験があり、イソトレチノインによる治療に伴う催奇形性のリスクを理解している医師のみが処方する必要があります。

男性および女性の患者は、ウェブサイト www.roche.com.br で入手可能な情報資料に記載されている Roaccutane ^®の催奇形性のリスクに関する詳細情報を入手することをお勧めします。

ロアキュテイン^®に対する治療反応とその副作用は用量に依存し、患者によって異なります。治療中は個別に用量を調整する必要があります。

ロアキュテイン^®による治療は、毎日 0.5 mg/kg から開始する必要があります。ほとんどの患者の場合、用量は 0.5 ～ 1.0 mg/kg/日の範囲です。非常に重度の疾患や体幹に座瘡のある患者は、1 日あたり最大 2.0 mg/kg までのより高い用量が必要になる場合があります。

1回の治療につき120～150 mg/kgの累積用量（治療全体で摂取されたすべてのカプセルの合計）が、ニキビの改善率を高め、ニキビの再発を防ぐことが記録されています。治療期間は1日の投与量によって異なります。症状の完全な軽減または座瘡の解消は、通常、治療の 16 ～ 24 週間で起こります。

推奨用量に対して重度の不耐性がある患者では、より少ない用量で治療を維持することができ、その結果、より長期間の治療を続けることができます。

ほとんどの患者において、ニキビは 1 回の治療で完全に解決します。明らかな再発の場合は、同じ一日用量と累積用量で、ロアキュテイン^®による新しい治療コースを処方する必要があります。ニキビの改善は治療終了後 8 週間まではまだ見られるため、この期間より前に新しい治療を再開すべきではありません。

重度の腎不全患者の場合、ロアキュテイン^®による治療はより低用量から開始し、忍容性に応じて個別に調整する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ロアキュテインを使い忘れた場合はどうすればいいですか？

1 日飲み忘れたり飲み忘れた場合は、翌日は通常どおり処方された量を服用する必要があり、用量を 2 倍にすべきではありません。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ロアキュテインの注意事項

ロアキュテイン^{® には}催奇形性があり、使用中または治療中止後 1 か月以内に妊娠した場合、胎児に重篤な身体的欠陥 (特に中枢神経系、心臓、太い血管に関わる) を引き起こす可能性があります。薬の量や治療時間に関係なく。このため、妊婦または妊娠する可能性のある女性はロアキュテイン^®を服用しないでください。流産の危険性も高くなります。

ロアキュテイン^{® は}、以下の条件をすべて満たさない限り、妊娠の可能性のある女性には禁忌です。

不妊症の病歴（子宮摘出の場合を除く）のため、通常は避妊法を使用しない、または性的に活動的ではないと言う女性患者であっても、イソトレチノインの投​​与中は、前述の指示に従って効果的な避妊法を使用する必要があります。その上。

肝臓および胆嚢の障害

肝機能または酵素は、治療開始前および治療開始後 1 か月ごと、その後は 3 か月ごと、または医学的に指示されている場合はそれ以上の頻度で検査する必要があります。酵素レベルが大幅に変化した場合は、用量の減量または治療の中断が必要になる場合があります。

脂質代謝

血中脂質（空腹時）も、臨床的に必要な場合は、その前、1 か月後、その後 3 か月ごと、またはそれ以上の頻度で検査する必要があります。血中脂質は通常、用量を減らすか治療を中止すると正常に戻ります。血中脂質の変化は食事療法に反応する可能性があります。

血中トリグリセリド濃度が 800 mg/dL を超えると、致死性の可能性がある急性膵炎に関連する場合があるため、臨床的に有意な血中トリグリセリドの上昇を制御することが推奨されます。したがって、血中トリグリセリドの制御不能な増加または膵炎を示唆する症状が発生した場合は、ロアキュタン^{® の}使用を中止する必要があります。

精神障害

ロアキュテイン^®で治療を受けた患者では、うつ病、精神病症状（知覚、判断、推論、行動の問題）、まれな自殺企図や自殺が報告されています。因果関係は確立されていませんが、うつ病の病歴がある場合は特別な注意が必要であり、うつ病の兆候がないか監視し、必要に応じて適切な治療を受ける必要があります。ロアキュテイン^®の使用を中止しても症状が軽減されない場合があり、心理学的または精神医学的な評価が必要になる場合があります。

筋骨格疾患および結合組織疾患

角化障害を治療するための高用量の投与を数年続けた後に、骨端（成長に関係する長骨の一部）の早期閉鎖、過骨症（骨の体積の増加）、腱や靱帯の石灰化などの骨の変化が発生しました。 1日の投与量は累積され、これらの患者の治療期間は一般に座瘡の治療に推奨される期間を超えます。したがって、各患者に対してリスク/ベネフィットの慎重な評価を実行する必要があります。

筋肉痛や関節痛が発生する場合があり、激しい運動に対する耐性の低下に関連している可能性があります。ロアキュタン^®で治療を受けた患者、特に激しい身体活動を行っている患者では、血清クレアチンホスホキナーゼ (CPK) の単独増加が報告されています。

血液疾患

赤血球数の減少、白血球数の減少[重度の好中球減少症（血液中の好中球数の減少）および無顆粒球症（白血球の減少）のまれな報告を含む]。臨床的に白血球数の有意な減少が生じた場合は、ロアキュテイン^{® の}使用を中止する必要があります。

皮膚および皮下組織の疾患

治療の初期期間（通常は 7 ～ 10 日）にざ瘡状態の急激な悪化が時々見られますが、通常は用量を調整する必要はありません。

日光や紫外線を避けてください。必要に応じて、SPF 15 を超える高い保護係数を使用してください。

皮膚炎の危険性があるため、ピーリング剤や角質除去剤との併用は避けてください。イソトレチノインを使用する場合、および治療後最大 5 ～ 6 か月間は、積極的な皮膚剥離術やレーザーによる皮膚治療は避けてください。これは、非定型領域での治癒の変化（瘢痕の肥厚）や、まれに皮膚の色の変化が生じるリスクがあるためです。治療された領域。

皮膚が擦れて瘢痕化や皮膚炎を引き起こす可能性があるため、治療中および治療後少なくとも6か月間は機械による脱毛（ワックス脱毛）を避けてください。

唇の乾燥を避けるために、治療の開始時と治療中に唇の皮膚軟化剤/保湿剤を使用してください。

ロアキュタン^®の使用に伴う重篤な皮膚反応（多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症など）が市販後に報告されています。これらの出来事は深刻であり、死亡、生命を脅かす出来事、入院、障害を引き起こす可能性があります。重篤な皮膚反応がないか注意深く監視し、必要に応じてロアキュテイン^{® の}使用を中止する必要があります。

視覚障害

視覚的な問題は注意深く監視する必要があります。ドライアイ、眼瞼炎（まぶたの端の炎症）、結膜炎、角膜混濁、夜間視力の低下、角膜炎は通常、治療を中止すると解消します。目の乾燥は、目の潤滑剤や人工涙液を使用することで最小限に抑えることができます。角膜炎の可能性があるため、ドライアイのある患者は監視する必要があります。視覚に問題がある場合は、医師に眼科検査を受けてください。医師はロアキュテイン^®の中止を検討するかもしれません。コンタクトレンズ不耐症が発生する可能性があるため、治療中に眼鏡の着用が必要になる場合があります。

良性頭蓋内圧亢進症

良性頭蓋内圧亢進症（「偽脳腫瘍」）のまれな症例が報告されており、その一部にはテトラサイクリンの併用があります。良性頭蓋内圧亢進症の兆候と症状には、頭痛、吐き気、嘔吐、視覚障害、乳頭浮腫などがあります。良性頭蓋内圧亢進症の兆候や症状が現れた場合は、ロアキュテイン^®の使用を直ちに中止する必要があるため、医師の診察を受けてください。したがって、テトラサイクリンとの併用治療は避けるべきです。

胃腸障害

ロアキュテイン^{® は}、腸疾患の既往歴のない患者における炎症性腸疾患（腸局所炎症およびクローン病を含む）と関連していると考えられています。重度の下痢（出血性）が発生した場合は、ロアキュテイン^®の使用を直ちに中止する必要があるため、医師の診察を受けてください。

アレルギー反応

アナフィラキシー反応（全身性アレルギー）はほとんど報告されておらず、レチノイドへの以前の曝露後にのみ報告されています。アレルギー性皮膚反応はほとんど報告されていません。アレルギー性血管炎 (血管の炎症) の重篤な症例が報告されており、通常は四肢の紫斑 (打撲傷や斑状出血) や皮膚以外の器官の障害を伴います。重度のアレルギー反応の場合は、治療を中断し、注意深く観察する必要があるため、医師に相談してください。

特別な患者グループに対する予防措置

糖尿病、肥満、アルコール依存症、または脂質代謝障害があり、ロアキュテイン^®による治療を受けている場合は、脂質および血糖検査をより頻繁に実施する必要がある場合があります。糖尿病がある、または糖尿病の疑いがある場合は、血糖値を頻繁にチェックすることをお勧めします。ロアキュタン^®による治療中に、高い空腹時血糖値と新たな糖尿病症例が診断されました。

生殖能力のある男性と女性

生殖能力

イソトレチノインを服用する男性による、治療用量のイソトレチノインは、精子の数、運動性、形態に影響を与えず、胚の形成と発育を損なうことはありません。

妊娠検査薬

生殖能力のある女性は、ロアキュテイン^®による治療前、治療中、および治療終了の 5 週間後に妊娠検査を受けなければなりません。

避妊

ロアキュテイン^®には催奇形性があるため、生殖能力のある女性は、ウェブサイト www.roche.com.br の Roche Medicines ページで入手可能な情報資料に含まれる情報に従わなければなりません。

生殖能力のある女性は、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法 (つまり、ユーザーに依存しない方法)、または 2 つの補完的なユーザー依存の避妊方法を使用する必要があります。無月経（月経がない）の患者であっても、ロアキュテイン^®による治療開始前、治療中、および治療中止後 1 か月は少なくとも 1 か月は避妊しなければなりません。

男性患者

現在のデータは、ロアキュテイン^®使用者の母親の精液および精液への曝露レベルは催奇形性のリスクを示すには十分ではないことを示しています。

男性患者には、他の人、特に女性に薬を渡さないように指導する必要があります。

追加の注意事項

決して他の人に薬を渡さないでください。治療終了後、未使用のカプセルを担当薬剤師に返却してください。ロアキュテイン^®による治療中および治療終了後 1 か月以内は献血を避けてください。避妊法としての微量プロゲステロン製剤の使用は、ロアキュタン^®による治療中には不適切な場合があります。

ロアキュタン^{® は、}このリーフレットで推奨されている以外の経路で使用しないでください。

機械を運転および操作する能力への影響

夜間の視力が低下する可能性があるため、車の運転や機械の操作には注意が必要です。

現在までのところ、イソトレチノインがドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。

疑問がある場合は、医師に相談してください。

参考資料

詳細については、Web サイト www.roche.com.br の Roche Medicines ページで入手可能な資料を参照してください。

ロアキュテインの副作用

ロアキュテイン^{® は}医師の処方がある場合にのみ使用してください。さらに、その使用は副作用を引き起こす可能性があり、継続的な医学的監視が必要です。ロアキュタン^{® を}誰にも譲渡しないでください。

ロアキュテイン^®の副作用の中には用量に依存するものもあります。推奨用量では、病気の重症度を考慮すると、リスク/利益は一般に許容可能です。副作用は通常、用量を変更したり治療を中断したりすることで可逆的ですが、一部の副作用は投薬を中止した後も持続する場合があります。

以下に挙げる有害事象は治験および市販後研究の経験を反映しています。これらの事象の一部とロアキュテイン^®療法との関係は不明です。これらの影響の多くは、高用量のビタミン A を使用した患者で観察されるもの (皮膚や粘膜、たとえば唇、鼻道、目などの乾燥) に似ています。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生)

貧血、血小板の増加または血小板数の減少（血小板減少症）、沈降速度の増加、眼瞼炎（まぶたの端の炎症）、結膜炎、目の炎症、ドライアイ、肝トランスアミナーゼの一時的および可逆的な上昇、皮膚の脆弱性、そう痒症（皮膚のかゆみ）、皮膚と唇の乾燥、筋肉痛（筋肉痛）、関節痛、腰痛（腰の痛み）、血清トリグリセリドとコレステロールの増加、HDLの減少。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

好中球減少症（血液中の好中球数の減少）、頭痛、鼻粘膜の乾燥、血尿（尿中に血液が存在する）、タンパク尿。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

うつ病、アレルギー性皮膚反応、全身性過敏症、可逆性脱毛症（一時的な脱毛）。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

グラム陽性微生物（黄色ブドウ球菌）による局所的または全身性の細菌感染症、リンパ節腫脹（1つ以上のリンパ節、特に首、脇の下、鼠径部にあるリンパ節の増殖）、糖尿病、尿中の白血球、高尿酸血症（酸レベルの上昇、血中尿酸）、頭蓋内圧の上昇、行動の変化、自殺未遂、自殺、けいれん、めまい、不眠症、嗜眠（一時的および完全な感受性と運動）、感覚異常、失神、視覚障害、水晶体白内障、かすみ目、色覚障害（中止により回復可能）、コンタクトレンズ不耐症、角膜混濁、暗順応障害（夜間視力の低下）、角膜炎、羞明、良性頭蓋内圧亢進症の兆候としての乳頭浮腫、一部の周波数での聴力低下および耳鳴り、気管支けいれん（特に喘息の既往歴のある患者）、大腸炎（結腸の炎症）、回腸炎（回腸の炎症）および胃腸出血、吐き気、重度の下痢、クローン病などの炎症性腸疾患。ロアキュタン^®で治療を受けた患者、特に中性脂肪レベルが高い患者は、膵炎を発症するリスクがあります（致死的な膵炎の報告はほとんどありません）。肝炎、動悸、頻脈、発疹（発熱を伴う伝染病に特徴的な皮膚症状）、劇症性座瘡、座瘡の悪化（治療開始時に発生し、数週間持続する）、顔面皮膚炎、爪ジストロフィー（爪の形と機能の変化）、多毛症（過剰な体毛の発生）、化膿性肉芽腫（膿の形成を伴う）、爪周囲炎（手の爪または足の爪の周囲の皮膚の感染）、発汗（発汗の増加）、皮膚の色素沈着過剰、光過敏症、肉芽組織の形成の増加。骨過症（骨組織の肥大）、関節炎、靱帯と腱の石灰化、骨密度の減少、骨端線早期閉鎖（成長に関係する長骨の一部）、腱炎、糸球体腎炎（腎臓の糸球体の炎症）、血管炎（血管壁の炎症）（ウェゲナー肉芽腫症など）、アレルギー性血管炎、腫れ、疲労感。

頻度が確立されていない反応

白血球数の減少、赤血球の変化（赤血球数やヘマトクリットの減少など）、アレルギー反応、感染症（播種性単純ヘルペスを含む）、月経不順、非特異的な泌尿生殖器の変化、血栓性血管疾患、体重減少、毛髪の減少厚みと難聴。

市販後

市販後期間中に、ロアキュテイン^®の使用により、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、脳梗塞が報告されています。

横紋筋融解症の重篤な症例が報告されており、特に激しい身体活動を行う場合には、入院を伴う場合や、致命的な結果を招く場合もあります。

イソトレチノインの使用による難聴の症例が報告されています。聴力が悪化したり耳鳴りが発生した場合は、イソトレチノインの使用を中止し、医師の診断を受ける必要があります。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、カスタマーサービスを通じて会社に通知してください。

ロアキュタン特別集団

妊娠と授乳

ロアキュテイン^®による治療中、または治療中止後の翌月中に妊娠が生じた場合は、直ちに医師に知らせる必要があります。

ロアキュテイン^{® は}母乳に移行する可能性があるため、授乳中の場合は医師に知らせ、この薬を服用しないでください。

小児患者

12 歳未満の患者に対するロアキュテイン^®の使用は研究されていません。

高齢の患者さん

65歳以上の患者を対象としたイソトレチノインの研究は、ざ瘡以外の症状を対象とした実験的なものです。高齢患者は腎機能の低下や加齢に伴う脂質異常症を経験する可能性があるため、クレアチニン、コレステロール、トリグリセリドおよび腎機能の血清レベルを頻繁に追跡およびモニタリングすることが推奨されます。

ロアキュテインの成分

各 Roaccutane ^® 20 mg カプセルには次のものが含まれています。

イソトレチノイン20mg。

賦形剤:

大豆油、黄色ワックス、硬化大豆油、部分硬化大豆油、ゼラチン、85% グリセロール、カリオン 83、二酸化チタン、ベンガラ。

ロアキュテインのプレゼンテーション

30 カプセル入りの箱に 20 mg のソフトジェルが入っています。

口頭で。

大人用。

ロアキュテインの過剰摂取

過剰摂取の場合、ビタミン A 過剰症の兆候 (唇の乾燥、皮膚のひび割れ、頭痛、視覚障害) が現れることがあります。薬の使用を中止し、すぐに医師に知らせてください。

この薬を大量に使用した場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ロアキュテインの薬物相互作用

ビタミン A が過剰になると症状が悪化する可能性があるため、ロアキュテイン^®とビタミン A の併用は避けてください。

テトラサイクリンおよびその誘導体をロアキュタン^®と併用すると、頭蓋内圧の上昇（頭痛、吐き気、嘔吐、視覚障害などの症状を伴う）を引き起こす可能性があるため、これらの併用は禁忌です。

ロアキュタン^®とカルバマゼピンまたはフェニトインの併用治療は、カルバマゼピンまたはフェニトインの血漿中濃度の低下を引き起こす可能性があるため、イソトレチノインによる治療中はこれらの薬剤の血清レベルを管理することが推奨されます。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ロアキュテインという物質の作用

有効性の結果

毛包脂腺単位の過剰角化は、管内の角質細胞の圧縮、ケラチンおよび過剰な皮脂による閉塞を引き起こし、面皰の形成をもたらし、最終的には炎症性病変を引き起こします。イソトレチノイン (活性物質) は皮脂細胞の増殖を阻害し、細胞分化プロセスを規則化すると思われます。皮脂はプロピオニバクテリウム アクネスの増殖の主な基質であるため、皮脂の産生が減少すると管内での細菌の定着が抑制されます。経口イソトレチノイン（活性物質）はざ瘡の効果的な治療法であり、大多数の患者で病気の長期寛解がもたらされます。重度の座瘡および/または従来の治療に抵抗性の症状を有する88人の患者を対象とした研究で、経口イソトレチノイン(活性物質)を1日量0.5～1 mg/kg/日および累積用量で投与した。 120 mg/kg では、4 か月の治療後に 85% の臨床的改善が得られました。患者は治療終了後10年間追跡調査され、60%は病気が完全に寛解し、23%は2回目の治療が必要でした。

参考文献

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3. レイトン AM、スタインフォース JM、カンリフ WJ。尋常性ざ瘡の治療のための経口イソトレチノインの 10 年間の経験。J Dermatol Treat 1993;4:S2-5。

出典: イソトレチノイン専門医薬品情報 – Germed Pharma。

薬理学的特徴

薬力学

イソトレチノイン（活性物質）は、オールトランスレチノイン酸（トレチノイン）の合成立体異性体です。皮脂の生成、毛包の角化過多、プロピオニバクテリウム・アクネスによる管の定着、炎症過程など、病気のすべての病因因子に作用するため、ニキビの治療に非常に効果的です。

イソトレチノイン（活性物質）の作用機序はまだ詳細には解明されていませんが、重度の座瘡の臨床像で観察される改善は、用量依存的な皮脂腺の活動の抑制と皮脂腺の活動の減少に関連していることが確立されています。皮脂腺の大きさは組織学的に証明されています。イソトレチノイン（活性物質）の皮膚抗炎症効果も確立されました。

薬理作用の発現から臨床結果までの平均時間はさまざまですが、8～16週間と推定されます。

薬物動態

イソトレチノイン (活性物質) とその代謝物の動態は直線的であるため、単回投与のデータを使用して治療中の血漿中濃度を予測できます。この特性は、肝臓代謝酵素の活性がイソトレチノイン (活性物質) によって誘導されないことを示すいくつかの証拠も示しています。

吸収

胃腸管におけるイソトレチノイン (活性物質) の吸収はさまざまです。また、イソトレチノイン (活性物質) の絶対的な生物学的利用能は、この化合物の静脈内製剤がヒトに使用できないため決定されていません。しかし、犬を対象とした研究では、全身の生物学的利用能は変動しており、かなり低いことが示唆されています。定常状態のざ瘡患者では、80 mg/日のイソトレチノイン (活性物質) の投与後 2 ～ 4 時間で、最大血中濃度 (Cmax) 310 ng/mL (範囲: 188 ～ 473 ng/mL) が観察されました。絶食中の患者。イソトレチノイン（活性物質）の赤血球への浸透性が低いため、イソトレチノイン（活性物質）の血漿中濃度は血中濃度より約1.7倍高くなります。イソトレチノイン (活性物質) を食物と一緒に摂取すると、空腹時に投与した場合と比較して、その生物学的利用能は 2 倍になります。

分布

イソトレチノイン (活性物質) は血漿タンパク質、主にアルブミン (99.9%) に強く結合します。したがって、薬物の遊離部分（薬理学的に活性）は、広範囲の治療濃度にわたって 0.1% 未満です。イソトレチノイン (活性物質) は静脈内投与できないため、ヒトへの分布量は不明です。

1日2回40mgで治療された重度のざ瘡患者における定常状態でのイソトレチノイン（活性物質）の血中濃度（Cmin、ss）は、120～200ng/mLの範囲でした。これらの患者の 4-オキソ-イソトレチノイン (活性物質) の濃度は、イソトレチノイン (活性物質) の濃度より 2 ～ 5 倍高かった。ヒトにおけるイソトレチノイン（活性物質）の組織分布に関する情報はほとんどありません。表皮中のイソトレチノイン（活性物質）の濃度は、血清中に存在する濃度の半分にすぎません。

代謝

イソトレチノイン (活性物質) の経口投与後、4-オキソイソトレチノイン (活性物質)、トレチノイン (両方のトランス レチノイン酸)、および 4-オキソトレチノインの 3 つの主要な代謝産物が血漿中に同定されています。主な代謝産物は 4-オキソイソトレチノイン (活性物質) で、定常状態での血漿濃度は他の化合物の 2.5 倍です。グルクロン酸抱合体など、他の代謝産物も検出されましたが、完全には特定されませんでした。

イソトレチノイン代謝物 (活性物質) は、いくつかの in vitro 試験で生物活性を示しました。したがって、患者で観察される臨床プロファイルは、イソトレチノイン (活性物質) とその代謝物の薬理学的活性の結果である可能性があります。 74人の患者を対象とした臨床研究では、4-オキソ-イソトレチノイン（活性物質）の経口投与により皮脂排泄速度が大幅に低下することが実証され、4-オキソ-イソトレチノイン（活性物質）が治療活性に大きく寄与していることが証明されました。イソトレチノイン（有効成分）の。この研究では、4-オキソ-イソトレチノイン (活性物質) の経口投与はイソトレチノイン (活性物質) およびトレチノインの内因性濃度に影響を与えず、4-オキソ-イソトレチノイン (活性物質) の活性が 4-オキソ-イソトレチノイン (活性物質) によって媒介されることが示唆されました。オキソトレチノイン。

イソトレチノイン (活性物質) とトレチノイン (両方ともトランス レチノイン酸) は可逆的に代謝 (相互変換) されるため、トレチノインの代謝はイソトレチノイン (活性物質) の代謝と関連しています。イソトレチノイン (活性物質) の前全身代謝は、10 人のボランティアが参加した臨床研究で実証されました。

腸肝循環は、ヒトにおけるイソトレチノイン (活性物質) の薬物動態において重要な役割を果たしている可能性があります。インビトロ代謝研究では、イソトレチノイン (活性物質) から 4-オキソイソトレチノイン (活性物質) およびトレチノインへの代謝におけるいくつかのシトクロム P450 (CYP) 酵素の関与が実証されています。単一の形式が主要な役割を持っているようには見えません。 CYP2C8、CYP2C9、CYP2B6、そしておそらく CYP3A4 は、イソトレチノイン (活性物質) から 4-オキソ-イソトレチノイン (活性物質) への代謝に最も大きく寄与しているようです。 CYP2C9、CYP2B6、およびおそらく CYP2C8、CYP3A4、CYP2A6、および CYP2E1 は、イソトレチノイン (活性物質) の代謝に寄与します。 CYP26 はレチノイド代謝物質としても知られています。イソトレチノイン (活性物質) とその代謝産物は、CYP 活性の影響を大きく受けません。

排除

放射性イソトレチノイン（活性物質）を経口投与すると、用量のほぼ同等の割合が尿および糞便中に回収されます。イソトレチノイン（活性物質）の経口投与後、座瘡患者における未変化薬剤の最終消失半減期は、平均して 19 時間で発生します。 4-オキソ-イソトレチノイン (活性物質) の最終排出半減期はより長く、平均で 29 時間です。イソトレチノイン (活性物質) は生理学的レチノイドであり、レチノイドの内因性濃度はイソトレチノイン (活性物質) による治療終了から約 2 週間後に観察されます。

特殊集団における薬物動態

イソトレチノイン (活性物質) は肝不全患者には禁忌であるため、この集団におけるイソトレチノイン (活性物質) の動態に関する情報はほとんどありません。

重度の急性または慢性腎不全は、イソトレチノイン（活性物質）の薬物動態に影響を与えません。イソトレチノイン（活性物質）は腎不全患者に投与できます。

変異原性と発がん性

イソトレチノイン (活性物質) は、in vitro アッセイまたは in vivo 動物試験で、それぞれ変異原性または発がん性であることが示されていません。

男性の生殖能力

イソトレチノイン（活性物質）を服用する男性による、治療用量のイソトレチノイン（活性物質）は、精子の数、運動性、形態に影響を与えず、胚の形成と発育を損なうことはありません。

催奇形性

他のビタミン A 誘導体と同様、イソトレチノイン (活性物質) は動物実験で催奇形性と胎児毒性があることが示されています。イソトレチノイン（活性物質）には催奇形性の可能性があるため、出産可能年齢の女性にこの薬を投与すると治療効果が生じます。

その他

急性毒性

イソトレチノイン (活性物質) の急性経口毒性は、いくつかの動物種で確認されています。致死量の中央値はウサギで約 2,000 mg/kg、マウスで約 3,000 mg/kg、ラットで 4,000 mg/kg 以上です。

慢性毒性

ラットでの2年間の長期研究（2、8、および32 mg/kg/日のイソトレチノイン（活性物質）の用量を使用）では、最高用量群で部分的な脱毛と血漿トリグリセリドの上昇の証拠が明らかになりました。げっ歯類におけるイソトレチノイン（活性物質）の有害作用のスペクトルはビタミン A のそれに似ていますが、ラットでのビタミン A の使用で観察されるような、組織や器官の大規模な石灰化は含まれません。ビタミン A の使用で観察された肝細胞の変化は、イソトレチノイン (活性物質) の使用では発生しませんでした。

ビタミン A 過剰症症候群で観察されたすべての副作用は、イソトレチノイン (活性物質) の中止後に自然に回復しました。全身状態が良くなかった実験動物でも、1～2週間以内に回復しました。

出典: イソトレチノイン専門医薬品情報 – Germed Pharma。

ロアキュテイン ストレージケア

ロアキュタン^{® は}室温 (15 ～ 30 °C) で保管する必要があります。製品は元のパッケージに保管され、光や湿気から保護されています。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

未使用および/または期限切れの医薬品の廃棄

決して他の人に薬を渡さないでください。治療終了後、未使用のカプセルを担当薬剤師に返却してください。

環境中への医薬品の廃棄は最小限に抑える必要があります。医薬品は下水道に廃棄すべきではなく、家庭廃棄物としての廃棄も避けるべきです。利用可能な場合は、確立された地域の収集システムを使用してください。

薬の特徴

Roaccutan ^®カプセルの内容物は、濃い黄色の均一な懸濁液として現れます。ロアキュタン（登録商標^）は、他のソフトゼラチンカプセルと区別できるような顕著な感覚受容特性を示さない。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ロアキュテインの警告メッセージ

以下の情報をよくお読みくださいますようお願いいたします。特定の項目について不明な点がある場合は、医師にお知らせください。

ロアキュテインの法的声明

MS – 1.0100.0182

農場。答え：

タチアナ・ツィオミス・ディアス
CRF-RJ No.6942

用途に合わせて製造:

F. ホフマン・ラ・ロッシュ株式会社
バーゼル、スイス、

製造元:

Catalent Germany Eberbach GmbH
エーベルバッハ、ドイツ。

梱包業者:

F. ホフマン・ラ・ロッシュ株式会社
カイザーアウグスト、スイス。

ブラジルでの登録、輸入、流通は次の業者によって行われます。

Roche Químicos e Farmacêuticos SA 製品
ドス バンデイランテス、2020
CEP 22775-109
リオデジャネイロ – RJ
CNPJ: 33.009.945/0023-39

GIS:

0800 7720 289

医師の処方箋に基づいて販売します。処方箋が必要な場合のみ販売可能です。

注意: 妊娠中の女性にとっては危険です。胎児の顔、耳、心臓、神経系に重大な障害を引き起こします。