ジプラシドン塩酸塩一水和物 – EMS はどのように機能しますか?
塩酸ジプラシドン一水和物の作用機序は、ドーパミンとセロトニン（神経細胞を介して情報を送る化学物質）の細胞受容体（細胞内の特異的結合部位）に対する作用に基づいています。
塩酸ジプラシドン一水和物の禁忌 – EMS
塩酸ジプラシドン一水和物は、ジプラシドンまたはその配合成分に対する過敏症（アレルギー反応）が知られている患者には禁忌です。塩酸ジプラシドン一水和物は、先天性QT延長症候群（出生時からの心電図の典型的な変化）を含むQT間隔の延長が知られている患者、最近心筋梗塞（血液/酸素の減少による心筋細胞の死滅）を患っている患者にも禁忌です。 ）、非代償性心不全（心臓が適切な量の血液を送り出すことができない）、またはクラスIAおよびIIIの抗不整脈薬による治療を必要とする不整脈（心臓のリズムの変化）。キニジン、プロカインアミド、アミオダロン、ソタロール。
この薬は18歳未満の子供には禁忌です。
塩酸ジプラシドン一水和物 – EMS の使用方法
成人での使用
塩酸ジプラシドン一水和物は、経口使用用のハードカプセルの形で提供されます。
統合失調症と双極性躁病
推奨初回用量は 40 mg、つまり塩酸ジプラシドン一水和物 40 mg のハードカプセル 1 錠を 1 日 2 回ですが、最大用量 80 mg（塩酸ジプラシドン一水和物 1 水和物のハードカプセル 80 mg 1 錠）を 2 回まで調整できます。一日。塩酸ジプラシドン一水和物は食事と一緒に摂取する必要があります。
双極性障害患者の維持療法
維持療法における塩酸ジプラシドン一水和物の推奨用量は、1日2回40～80 mgで、食事とともにリチウムまたはバルプロ酸と組み合わせて摂取します。
小児への使用
18 歳未満の個人に対する安全性と有効性は確立されていません。
高齢者への使用
高齢患者（65 歳以上）では、通常、用量調整は必要ありません。
腎不全（腎機能の低下）における使用
腎不全患者では用量調整は必要ありません。
肝不全（肝機能低下）における使用
軽度から中等度の肝不全の患者では、より低い用量を考慮する必要があります。重度の肝不全（肝機能の大幅な低下）患者に対する臨床経験がないため、このグループの患者では塩酸ジプラシドン一水和物は注意して使用する必要があります。
喫煙者への使用
喫煙患者には用量調整は必要ありません。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
ジプラシドン塩酸塩一水和物 – EMS の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
患者が定められた時間に塩酸ジプラシドン一水和物を服用するのを忘れた場合は、思い出したらすぐに服用する必要があります。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分を無視して次の服用分を服用してください。この場合、患者は忘れた用量を補うために2回分を服用すべきではありません。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
塩酸ジプラシドン一水和物 – EMS に関する注意事項
18 歳未満の個人に対する塩酸ジプラシドン一水和物の安全性と有効性はまだ確立されていません。
塩酸ジプラシドン一水和物はアルコールと一緒に投与しないでください。
塩酸ジプラシドン一水和物ハードカプセルには乳糖一水和物が含まれています。乳糖不耐症（糖の一種である乳糖を消化できない）がある場合は、塩酸ジプラシドン一水和物による治療を開始する前に医師に知らせてください。
QT間隔（心電図の変化）
塩酸ジプラシドン一水和物は、軽度から中程度の QT 間隔の延長 (心電図の変化) を引き起こします。 QT間隔を延長するクラスIAおよびIIIの抗不整脈薬などの一部の薬剤は、生命を脅かす不整脈（心臓のリズムの変化）であるトルサード・ド・ポワントのまれな発生と関連しています。ジプラシドン塩酸塩一水和物の市販後経験において、複数の危険因子を有する患者におけるトルサード・ド・ポワントのまれな症例があります。塩酸ジプラシドン一水和物との因果関係はまだ確立されていません。塩酸ジプラシドン一水和物は、この不整脈が発生する可能性が高まる可能性がある次の危険因子を持つ患者には注意して使用する必要があります。電解質の不均衡（ナトリウムやカリウムなど、体を調節する血液中の元素の増加または減少）。 QT間隔を延長する他の薬剤との併用。
治療中に不整脈を示唆する心臓症状が観察または報告された場合は、適切な心臓学的評価を実施する必要があります。見つかった QTc 間隔が 500 ミリ秒を超えている場合は、治療を中断することをお勧めします。
静脈血栓塞栓症（静脈内の血栓形成）
抗精神病薬に関連した静脈血栓塞栓症（VTE）の症例が報告されています。抗精神病薬で治療されている患者には VTE の危険因子があることが多いため、塩酸ジプラシドン一水和物による治療前および治療中に考えられるすべての因子を特定し、適切な予防措置を講じる必要があります。
神経遮断薬悪性症候群 (NMS)
神経弛緩性悪性症候群は、重度の筋肉収縮、高熱、心拍数の上昇、重度の振戦を特徴とする致死的な症状であり、塩酸ジプラシドン一水和物などの抗精神病薬との関連が報告されています。
皮膚由来の重篤な副作用
塩酸ジプラシドン一水和物への曝露による、好酸球増加症（好酸球と呼ばれる血液防御細胞の一種の数の増加）および全身症状（DRESS）を伴う薬物反応が報告されています。好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応 (DRESS) は、以下の反応のうち 3 つ以上の組み合わせで構成されます:発疹または剥脱性皮膚炎 (皮膚の剥離) などの皮膚反応、好酸球増加症、発熱、リンパ節腫脹 (舌)、および 1 つ以上の全身合併症。肝炎（肝臓の炎症）、腎炎（腎臓の炎症）、肺炎（肺の炎症）、心筋炎（心筋の炎症）、心膜炎（心臓の内側を覆う膜の炎症）などです。
塩酸ジプラシドン一水和物への曝露により、スティーブンス・ジョンソン症候群（皮膚や粘膜に水疱を伴う重度のアレルギー反応）など、他の重篤な皮膚有害反応が報告されています。
重篤な皮膚反応は場合によっては致命的になります。重篤な皮膚有害反応が発生した場合は、塩酸ジプラシドン一水和物の使用を中止してください。
遅発性ジスキネジア（不随意運動を特徴とする症状）
主に口、舌、顔の筋肉で、舌は口の端から端への動きで外に出ます。
塩酸ジプラシドン一水和物は、長期間の治療後に遅発性ジスキネジアやその他の遅発性錐体外路症候群（運動調整の欠如、不均衡、筋肉運動の制御と調整の喪失を特徴とする症状）を引き起こす可能性があります。遅発性ジスキネジアの兆候や症状が現れた場合は、塩酸ジプラシドン一水和物の用量の減量または中止を検討する必要があります。
発作（てんかん発作）
発作の既往歴のある患者を治療する場合には注意が推奨されます。
中枢神経系（CNS）の活性療法/アルコール
塩酸ジプラシドン一水和物のCNSに対する主な影響を考慮すると、アルコールや他の中枢作用性ドーパミン作動薬およびセロトニン作動薬（化学神経インパルス伝達システム）と併用して投与する場合には注意が必要です。
認知症関連精神病の高齢患者の死亡率の増加
認知症（記憶力、注意力、推論力、計画性などの精神機能の喪失を特徴とする症候群）に関連する精神病（妄想や幻覚）を患う高齢患者に関するデータは、抗精神病薬で治療した場合、治療を受けた患者に比べて死亡リスクが高いことを示した。プラセボ（薬理効果のない不活性物質）を使用します。認知症高齢患者の治療における塩酸ジプラシドン一水和物を用いた研究からのデータは、塩酸ジプラシドン一水和物と塩酸ジプラシドン一水和物で死亡リスクが増加するかどうかを結論付けるには不十分です。この患者集団ではプラセボ。塩酸ジプラシドン一水和物は、認知症および精神病の高齢者の治療には承認されていません。
持続勃起症（物理的または心理的刺激がないのに持続的で痛みを伴う陰茎勃起）
塩酸ジプラシドン一水和物などの抗精神病薬の使用による持続勃起症の症例が報告されています。この副作用は、精神的な影響を伴う他の薬剤と同様、用量依存性はなく、治療期間と相関性もないようです。
高プロラクチン血症（血中のプロラクチンと呼ばれるホルモンの増加）
ドーパミン 2 型 (D2) 受容体をブロックする他の薬剤と同様に、塩酸ジプラシドン一水和物はプロラクチンレベルを上昇させる可能性があります。薬剤誘発性のプロラクチン上昇に伴う乳汁漏出症（乳汁分泌）、無月経（月経の欠如）、女性化乳房（男性の乳房の成長）、インポテンスなどの疾患が報告されています。長期にわたる高プロラクチン血症が性腺機能低下症（精巣または卵巣の機能またはサイズの低下）を伴う場合、骨密度（骨内のカルシウム濃度）の低下を引き起こす可能性があります。
医師の知識なしに治療を中断しないでください。治療の有効性を評価できるのは医師だけです。
治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
塩酸ジプラシドン一水和物の副作用 – EMS
塩酸ジプラシドン一水和物の使用により、以下の有害事象が報告されています。
非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）
不眠症（睡眠困難）、眠気、頭痛（頭痛）。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)
躁病（気分の重度の悪化、多幸感）、動揺、不安、ジストニア（ゆっくりと繰り返される不随意な筋肉の収縮）、錐体外路障害（運動調整の欠如、不均衡、および筋肉の動きの制御の喪失を引き起こす症候群）、遅発性ジスキネジア（不随意主に口、舌、顔の筋肉の動き（口の端から端への動きによる舌の外化を伴う）、ジスキネジア、筋緊張亢進（筋肉の収縮の増加）、静座不能（じっとしていられない）、振戦、めまい、鎮静、視覚障害、頻脈（心拍数の上昇）、嘔吐、便秘（便秘）、吐き気、唾液分泌過多（唾液分泌の増加）、口渇、消化不良（消化不良）、発疹（皮膚の発疹）、筋肉のこわばり（筋肉の収縮） ）、男性の性機能障害、無力症（脱力感）、疲労（倦怠感）、体重減少、体重増加。
異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)
過敏症（アレルギー反応）、高プロラクチン血症（血中のプロラクチンの増加）、神経過敏、性欲減退、失神（失神）、大発作、運動失調（動きの調整が困難）、運動亢進（過剰な不随意運動）、言語、眼科クリーゼ（異常）眼球運動）、起立性低血圧（立ち上がると血圧が下がる）、嚥下障害（飲み込みにくい）、舌の浮腫（腫れ）、舌障害、斜頸、尿失禁（尿のコントロールが難しい）、排尿躊躇、乳汁漏出（不適切な分泌物）乳汁の増加）、女性化乳房（男性の乳房の増大）、無月経、倦怠感、心電図上の QT 間隔の延長。
まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）
神経弛緩薬悪性症候群（重度の筋肉の収縮、高熱、心拍数の上昇、震え）、セロトニン症候群（精神状態の変化、動き、震えなど）、顔面麻痺（まばたきや目を閉じるのが困難になることを特徴とする顔面神経の麻痺）口を正しく開ける）、トルサード・ド・ポワント（生命を脅かす不整脈）、喉頭けいれん（喉頭の狭窄）、好酸球増加症（好酸球と呼ばれる防御細胞の増加）および全身症状（DRESS）を伴う薬剤に対する反応、血管浮腫（深部の腫れ）皮膚または粘膜の部分、通常はアレルギー起源）、尿閉、夜尿症（睡眠中の自然排尿）、持続勃起症（陰茎の持続的で痛みを伴う勃起）。
頻度が不明 (入手可能なデータから推定できない)
静脈血栓塞栓症（静脈内の血栓の形成）。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
塩酸ジプラシドン一水和物の特別集団 – EMS
妊娠と授乳
母親に対する潜在的な利益が専門的な医学的アドバイスによって評価されていない限り、妊娠中の塩酸ジプラシドン一水和物は推奨されません。したがって、塩酸ジプラシドン一水和物を投与されている妊娠の可能性のある女性には、適切な避妊方法を使用するようアドバイスする必要があります。治療中または治療終了後に妊娠した場合は医師に知らせてください。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
授乳中の薬の使用も推奨されません。授乳中の場合は医師に伝えてください。
塩酸ジプラシドン一水和物の組成 – EMS
各 40 mg ハードカプセルには次の内容が含まれます。
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ジプラシドン（塩酸ジプラシドン一水和物の形） |
40mg |
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適量の賦形剤 |
ハードカプセル 1個 |
賦形剤:
乳糖一水和物、アルファ化コーンスターチ、エトキシル化硬化ヒマシ油、二酸化ケイ素、フマル酸ステアリルナトリウム、青色染料 #1、赤色染料 #40、二酸化チタン、ゼラチン。
各80 mgのハードカプセルには次の内容が含まれます。
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ジプラシドン（塩酸ジプラシドン一水和物の形） |
80mg |
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適量の賦形剤 |
ハードカプセル 1個 |
賦形剤:
乳糖一水和物、アルファ化コーンスターチ、エトキシル化硬化ヒマシ油、二酸化ケイ素、フマル酸ステアリルナトリウム、青色染料 #1、赤色染料 #40、二酸化チタン、ゼラチン。
塩酸ジプラシドン一水和物のプレゼンテーション – EMS
塩酸ジプラシドン一水和物 40 mg または 80 mg のパッケージには、10、20、30、50、100* 450* および 500* ハード カプセルが含まれています。
*病院用パッケージ。
投与経路: 経口使用。
18歳以上の成人向け使用。
塩酸ジプラシドン一水和物の過剰摂取 – EMS
過剰摂取の場合、一般に最も一般的に報告されている症状は、錐体外路症状（運動調整の欠如、不均衡、筋肉運動の制御喪失を引き起こす症候群）、眠気、震え、不安です。塩酸ジプラシドン一水和物に対する特異的な解毒剤はありません。このような場合は、救急医療サービスを求める必要があります。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
塩酸ジプラシドン一水和物の薬物相互作用 – EMS
塩酸ジプラシドン一水和物による治療を開始する前または治療中に、使用している薬剤について医師に伝えてください。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
物質の作用 塩酸ジプラシドン一水和物 – EMS
効果の結果
統合失調症と統合失調感情障害
統合失調症の治療における経口ジプラシドンの有効性は、いくつかの短期試験（4 週間および 6 週間）と 1 つの長期試験（52 週間）で評価されています。
これらの研究では、精神医学的な兆候や症状を評価するためにさまざまな機器が使用されました。簡易精神医学評価スケール (BPRS) およびポジティブおよびネガティブ症候群スケール (PANSS) は、統合失調症における薬物治療の効果を評価するために使用される一般的な精神病理学の複数項目の質問票です。
BPRS の精神病ブロック (概念の混乱、幻覚行動、猜疑心、異常な思考内容) は、積極的な精神病性統合失調症患者を評価するのに特に有用なサブセットと考えられています。 2 番目に広く使用されている評価である臨床全体印象 (CGI) は、統合失調症の症状を熟知している経験豊富な観察者の、患者の一般的な臨床状態に関する印象を反映します。さらに、陰性症状を評価するスケール (SANS – 陰性症状を評価するスケール) が、試験で陰性症状を評価するために使用されました。
統合失調症に対する経口ジプラシドンの試験結果は以下のとおりです
2つの固定用量のジプラシドン（20mgおよび60mgを1日2回）とプラセボを比較した4週間のプラセボ対照試験（n=139）では、スコア合計でプラセボよりも優れていたのは1日2回の60mgのみでした。 BPRS および CGI 重大度スコア。この高用量グループは、BPRS または SANS の精神病ブロックにおいてプラセボよりも優れていませんでした。
2つの固定用量のジプラシドン（40 mgおよび80 mgを1日2回）とプラセボを比較した6週間のプラセボ対照試験（n=302）では、両用量群がBPRS合計スコアおよびBPRS精神病に関してプラセボよりも優れていました。ブロック、CGI 重症度スコア、PANSS の合計スコアと負のサブスケール スコアに基づきます。 80 mg を 1 日 2 回投与した場合、40 mg を 1 日 2 回投与した場合よりも数値的には大きな効果がありましたが、その差は統計的に有意ではありませんでした。
研究は、症状が安定した慢性の統合失調症入院患者（n=294）を対象に、ジプラシドンの3つの固定用量（20、40、または80 mgを1日2回）またはプラセボに無作為に割り付けて実施され、52週間追跡されました。
患者は、CGI 改善スコアとして定義される「差し迫った精神病性再発」について観察されました。 6 (非常に悪い、または非常に悪い) および/またはスコア? 2 日連続で、PANSS の敵対性または非協力性の項目で 6 (中程度に重度)。ジプラシドンは、再発までの時間および再発頻度においてプラセボよりも有意に優れており、異なる用量群間に有意差はありませんでした。
双極性障害マニア
ジプラシドン 40 mg ～ 80 mg を 12 時間ごとに投与する効果は、双極性 I 型障害の DSM-IV 基準に従って選択された患者を対象とした 2 件の二重盲検プラセボ対照 3 週間研究で確立されました。この患者は最近急性うつ病のエピソードを経験しました。精神病的特徴の有無にかかわらず、躁状態または混合エピソード。
結果は、ジプラシドンがこれらの患者の治療においてプラセボよりも有意に効果的であることを実証しました。ジプラシドンは、マニア評価スケール（MRS）および重症度（CGI重症度スコア – CGI-S）におけるベースラインからエンドポイント（21日目または早期中止の場合は別の日）までの平均変化によって決定されるように、プラセボよりも統計的に優れていました。
最初の研究では、ジプラシドン群で 2 日目 (MRS) と 4 日目 (CGI-S) から統計的に有意な改善が明らかであり、それは 21 日目まで継続的に維持されました。 2 番目の研究では、統計的に有意な改善が 2 日目から両方のスケールで明らかであり、21 日目まで維持されました。
3 週間を超えるジプラシドンによる躁病の治療、および双極性障害の予防的使用は、対照臨床試験で体系的に評価されていません。ただし、ジプラシドン療法の長期効果は、3週間の二重盲検対照試験後の非盲検の52週間の延長試験で評価されました。
この延長試験には、最初の 3 週間の段階を完了した 127 人の患者が参加しました。これらの患者は?によって治療されました。 52週間。 1年間のジプラシドンの平均用量は132mg/日で、平均治療時間は105日でした。 48 人の患者が延長段階を完了しました。有効性は、マニア評価スケール (MRS) と重症度 (CGI 重症度スコア – CGIS) の変化によって測定されました。
患者は、1、2、4、12、28、および52週目に評価されました。MRSおよびCGI-Sスケールの有意な減少が、延長期の3日目から52週目まで観察されました。
双極性障害患者の維持療法
双極性障害 I 型の維持療法におけるジプラシドンの有効性は、双極性障害 I 型の DSM-IV 基準を満たす患者を対象とした 6 か月のプラセボ対照臨床研究で確立されました。この研究には、最新のエピソードが躁病であった患者も含まれていました。精神病的特徴の有無にかかわらず、またはその混合。研究の開始相では、患者はランダム化されるために少なくとも8週間、ジプラシドンとリチウムまたはバルプロ酸の投与で安定していることが求められた。
6か月間続く無作為化二重盲検段階では、患者はリチウムまたはバルプロ酸による治療を継続し、ジプラシドン（1日2回、合計80～160mg/日投与）またはプラセボを投与する群に無作為に割り付けられた。一般に、維持期では、患者は安定化期で安定したのと同じ用量を継続しました。
この研究の主要評価項目は、気分エピソード (躁、混合、または抑うつエピソード) の再発時間でした。気分エピソードは、気分エピソードのための投薬の開始または入院として定義されました。10日以内の間隔で2回連続して評価した場合のMRS結果が18以上、またはMADRS結果が18以下。または気分のエピソードによる研究の中止。
合計 584 人が非盲検安定化期間中に治療されました。二重盲検ランダム化期間では、127 人の被験者がジプラシドンで治療され、111 人の被験者がプラセボで治療されました。ジプラシドンは、気分エピソードの再発までの時間を延長する点でプラセボよりも優れていました。
不安
研究によると、興奮/精神病を伴う認知症患者は、ジプラシドン(20～160 mg/日)の経口投与を受けた後、心臓への副作用やその他の問題の証拠はなく、顕著な行動の改善を経験したことが示されています。患者は、ジプラシドンの投与後に QTc 間隔の心電図に変化を示さなかった。
結論として、これらの結果は、経口ジプラシドンが興奮の治療に効果的で安全な薬剤である可能性があることを示唆しています。
薬理的特性
薬力学特性
受容体結合研究
ジプラシドンは、ドーパミン 2 型 (D2) 受容体に対して高い親和性を持ち、セロトニン 2A 型 (5HT2A) 受容体に対してはかなり高い親和性を持っています。ジプラシドンは、5HT2C、5HT1D、および 5HT1A セロトニン受容体とも相互作用し、これらの受容体に対する親和性は D2 受容体に対する親和性以上です。
ジプラシドンは、神経細胞のセロトニンおよびノルアドレナリン輸送体、ならびにヒスタミン H1 受容体およびα1 受容体に対して中程度の親和性を持っています。これらの受容体に対する拮抗作用は、それぞれ眠気と起立性低血圧に関連しています。ジプラシドンは、M1 ムスカリン受容体に対して無視できるほどの親和性を持っています。この受容体に対する拮抗作用は記憶障害と関連しています。
受容体機能研究
ジプラシドンは、セロトニン 2A 型 (5HT2A) 受容体とドーパミン 2 型 (D2) 受容体の両方のアンタゴニストであることが示されています。抗精神病活性は、部分的には、この拮抗活性の組み合わせによって媒介されることが示唆されている。
ジプラシドンは、5HT2C および 5HT1D 受容体の強力なアンタゴニスト、5HT1A 受容体の強力なアゴニストでもあり、ノルエピネフリンとセロトニンのニューロンの再取り込みを阻害します。
ヒトにおける陽電子放出断層撮影法 (PET) の研究
ジプラシドン 40 mg を 12 時間投与した後、陽電子放射断層撮影法 (PET) を使用した場合、5HT2A 受容体遮断率は 80% を超え、D2 受容体遮断率は 50% を超えました。
臨床研究からの追加情報
二重盲検比較研究では、体重、空腹時血漿総コレステロール濃度、トリグリセリド、インスリン、末梢インスリン抵抗性指数などの代謝パラメーターが評価されました。ジプラシドンを受けている患者では、これらのパラメータのいずれにおいても治療前からの有意な変化は観察されませんでした。
広範な市販後の安全性調査の結果
QTc間隔に対するジプラシドンの効果が統合失調症患者の死亡リスク（自殺を除く）の増加と関連しているかどうかを判断するために、1年間の追跡調査を受ける18,239人の患者を対象とした承認後のランダム化観察研究が実施された。臨床診療センターで実施されたこの研究では、ジプラシドンとオランザピンによる治療の間で死亡率に差がないことが実証されました。
薬物動態学的特性
食事とともにジプラシドンを複数回経口投与した後、血清濃度のピークは通常、投与後 6 ～ 8 時間で発生しました。ジプラシドンは、食後の状態で 1 日 2 回 40 mg ～ 80 mg の治療用量範囲にわたって線形動態を示します。 20 mg 用量の絶対バイオアベイラビリティは、摂食状態では 60% です。ジプラシドンの吸収は、空腹時に投与すると最大 50% 減少します。
ジプラシドンを 1 日 2 回投与すると、通常 3 日以内に定常状態に達します。定常状態の全身被曝は線量に関係します。
定常状態では、ジプラシドンの平均排出半減期は経口投与後約 6.6 時間です。静脈内投与されたジプラシドンの平均全身クリアランスは 7.5 mL/分/kg で、分布量は約 1.5 L/kg です。ジプラシドンは血漿タンパク質に広範囲 (>99%) に結合しており、その結合は濃度に依存しないと考えられます。
ジプラシドンは、経口投与後に広範囲に代謝されます。未変化の薬物として尿（lt; 1%）または糞便（lt; 4%）中に排泄されるのはほんの少量です。ジプラシドンは主に 3 つの代謝経路によって除去され、ベンズイソチアゾール ピペラジン スルホキシド (BITP)、BITP スルホン、ジプラシドン スルホキシド、および Sメチルジヒドロジプラシドンの 4 つの主要な循環代謝産物の形成につながります。
投与量の約 20% が尿中に排泄され、約 66% が糞便中に排泄されます。未変化のジプラシドンは、薬物関連血清物質全体の約 44% に相当します。
ジプラシドンは基本的に 2 つの経路によって代謝されます。1 つは還元とメチル化で、代謝の約 3 分の 2 を担う Sメチルジヒドロジプラシドンを生成し、残りの 3 分の 1 を担う酸化代謝です。ヒト肝臓組織画分を使用したインビトロ研究では、S-メチル-ジヒドロジプラシドンが 2 段階で生成されることが示されています。
これらの研究は、最初のステップが基本的にグルタチオンによる化学的還元とアルデヒドオキシダーゼによる酵素的還元によって媒介されることを示しています。第 2 ステップは、チオール メチルトランスフェラーゼによって媒介されるメチル化です。インビトロ研究では、CYP3A4 がジプラシドンの酸化代謝を触媒する主要な CYP 450 アイソザイムであることが示されています。
ジプラシドン、S-メチルジヒドロジプラシドン、およびジプラシドンスルホキシドは、 in vitro で試験した場合、QTc 延長効果を予測できる特性を共有しています。S-メチルジヒドロジプラシドンは、主に CYP3A4 によって触媒される糞便排泄および代謝によって除去されます。スルホキシドは、腎排泄およびCYP3A4によって触媒される二次代謝によって除去されます。
第 I 相試験では、CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾール (400 mg/日) により、ジプラシドンの血清濃度が 1.5 リットル増加しました。 40％。ジプラシドンの予想される Tmax における S-メチル-ジヒドロジプラシドンの血清濃度は、ケトコナゾールによる治療中に 55% 増加しました。 QTc 間隔のさらなる延長は観察されませんでした。
経口投与後のジプラシドンの薬物動態における臨床的に有意な差は、若年者および高齢者、男性または女性において観察されなかった。
経口治療を受けた患者におけるジプラシドン血清濃度の薬物動態学的評価では、喫煙者と非喫煙者の間で有意な薬物動態学的差異は示されませんでした。
中等度から重度の腎不全患者では、正常な腎機能を持つ人と比較した場合、経口ジプラシドンの薬物動態に顕著な差は観察されませんでした。これらの患者において代謝産物の血清濃度が増加したかどうかは不明です。
軽度から中等度の肝不全（チャイルド・ピュー・クラスAまたはB）では、経口投与後のジプラシドンの血清濃度は健常者と比較して30％高く、半減期は約2時間延長されました。
前臨床安全性データ
ジプラシドンの前臨床安全性データは、薬理学的安全性、遺伝毒性および発がん性の可能性に関する従来の研究に基づいており、人体に対する特別なリスクは明らかにしていません。ジプラシドンは、ラットおよびウサギの生殖研究において催奇形性の証拠を示さなかった。鎮静や体重増加の減少など、母体毒性を引き起こす用量では、生殖能力に対する悪影響、死産子の数の増加、子の体重減少、機能発達の遅延が観察されました。
母親の血漿濃度が治療用量におけるヒトの最大濃度と同様であると推定された場合、周産期死亡率の増加と動物の機能発達の遅延が発生しました。
塩酸ジプラシドン一水和物の保管管理 – EMS
乾燥した場所に保管してください。室温（15℃～30℃）で保管してください。光から守ります。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
身体的特徴
ジプラシドン塩酸塩一水和物 40mg および 80mg
本体と蓋が青色のハードゼラチンカプセルにピンク色の顆粒が入っています。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
塩酸ジプラシドン一水和物に関する法的声明 – EMS
MS登録番号1.0235.1095
農場。答え：
ロノエル・カザ・デ・ディオ博士
CRF – SP番号 19,710
EMS S/A
ロドビア ジョルナリスタ フランシスコ アギーレ プロエンサ、s/n°、Km 08
チャカラ アッセイ – ホルトランディア – SP
CEP 13186-901
CNPJ: 57.507.378/0003-65
ブラジルの産業
医師の処方箋に基づいて販売します。処方箋が必要な場合のみ販売可能です。
