セレクタリーフレット

閉経やその他の機能障害によりこれらのホルモンが不足すると、女性の身体に一連の変化が生じます。エストロゲンとプロゲステロンに基づくホルモン補充は、これらの変化を修正することを目的としています。

セレクタの禁忌

悪性乳房腫瘍の疑いまたは確定診断を受けた女性は使用すべきではありません。エストロゲン依存性腫瘍;妊娠が確認された、または妊娠の疑いがある。原因不明の異常な性器出血。血管疾患（血栓静脈炎、血栓塞栓症）;肝疾患または機能不全。薬の成分に対するアレルギー。

セレクタの使い方

症状をコントロールできる最低用量を使用する必要があります。

2か月以上の無月経が続いていれば、いつでも投与を開始できます。

患者がまだ月経中の場合は、月経周期の5日目に投与を開始する必要があります。セレクタによる治療は、閉経開始から 1 年後に開始することが望ましいです。

プロゲスチンは子宮内膜の過形成変化を防ぐために投与されるため、子宮摘出患者はプロゲスチンを必要としません。

医学的な判断により、次の用量が推奨されます: 1 日 1 錠を中断せずに服用します (継続併用治療)。

セレクタは、毎日、少量の液体と一緒に、パックが終わるまで同時に服用してください。

パックが終了したら、次の日から間に休憩せずに新しいパックを開始する必要があります。治療は継続的に行われます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

治療の中断

医師の知識なしに治療を中断しないでください。

Selecta の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用するようにしてください。次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飲まずに、通常の服用スケジュールに戻ってください。 2回分を同時に服用しないでください。

セレクタの注意事項

患者はセレクタによる治療を開始する前に人間ドックを受け、治療中は少なくとも 6 か月ごとに定期的な検査を受けなければなりません。定期的な乳房健康診断に加えて、患者は医学的評価の合間に乳房自己検査を行うよう指導されるべきである。

治療を開始する前または治療中に、使用している薬について医師に伝えてください。

医師の知識なしに薬を服用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

副作用の選択

不快な反応が現れた場合は医師に知らせてください

月経の変化。生理周期の途中で出血する。乳房の張りと分泌。吐き気;嘔吐;腹痛;皮膚の黄ばみや斑点。視覚的な変化。コンタクトレンズ不耐症;頭痛;めまい;疲れ;背中の痛み;神経質;不眠症;眠気;体重の変化。食欲の変化。腫れ; Selecta の使用中に性的関心の変化やその他の反応が起こる可能性があります。

特別な人口を選択する

妊娠と授乳

治療中または治療終了後に妊娠している場合は医師に知らせてください。

授乳中の場合は医師に伝えてください。

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

セレクタの構成

セレクタの各フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

賦形剤:

マクロゴール、二酸化チタン、ブリリアントブルー LA 色素、エリスロシンレッド LA 色素。

セレクタの過剰摂取

過剰摂取は吐き気や消退出血を引き起こす可能性があります。胃洗浄や対症療法などの一般的な支持策を講じる必要があります。

セレクタの薬物相互作用

アミノグルテチミドと高用量の酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) を同時投与すると、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の血清レベルが大幅に低下する可能性があります。高用量の酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）を使用している患者は、アミノグルテチミドの使用により有効性が低下する可能性があることに注意する必要があります。

酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) は、主に CYP3A4 を介した水酸化によってin vitro で代謝されます。酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の CYP3A4 誘導剤または阻害剤との臨床効果を評価する特定の薬物相互作用研究は実施されていないため、CYP3A4 阻害剤または誘導剤の臨床効果は不明です。

出典：プロベラ薬の専門リーフレット。

セレクタ物質の作用

有効性の結果

プロゲステロン剤は、稀発月経または続発性無月経の女性に消退性出血をうまく誘導するために使用されています。この目的で最もよく使用される薬剤は酢酸メドロキシプロゲステロン (有効成分) です。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の短期間の経口治療により、無月経女性の 93% で消退出血が生じます。 ¹

機能不全子宮出血患者を対象に実施された前向きランダム化研究では、酢酸メドロキシプロゲステロン（有効成分）により患者の 76% で出血が止まり、平均出血時間は 3 日でした。 ²あるレビュー研究では、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) を含む経口プロゲスチンは、機能不全子宮出血の 87% 減少を実証しました。 ³機能不全子宮出血患者を対象とした別の研究では、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) 10 mg を 1 日 2 回に分けて使用すると、3 か月の使用後に平均 57.7% の失血の減少が実証されました。 ⁴

子宮摘出を受けていない閉経期の女性におけるエストロゲンの子宮内膜への影響に対抗するホルモン療法において、エストロゲン療法を補完するものとして、酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の有効性がいくつかの研究で実証されています。ウッドラフアンプ;更年期障害研究グループを代表してピッカー博士は、酢酸メドロキシプロゲステロンと結合型エストロゲンを組み合わせて使用​​した患者は、結合型エストロゲン単独で治療した女性よりも子宮内膜増殖症の発生率が有意に低いことを実証した。 596人の閉経患者を3年間追跡した^別の研究では、連続的または周期的な酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）と抱合型エストロゲンの併用により、エストロゲン単独療法と比較して子宮内膜が過形成変化から保護されることが実証されました。 ⁶

参考文献

1. Battino S、Ben-Ami M、Geslevich Y、Weiner E、Shalev E。続発性無月経の女性における経口ジドロゲステロンまたは酢酸メドロキシプロゲステロンの投与後の消退出血に関連する要因。婦人科オブステット投資。 1996;42:113–6。
2. マンローMG、他。急性子宮出血に対する経口酢酸メドロキシプロゲステロンと併用経口避妊薬: ランダム化対照試験。産科婦人科。 2006年; 108(4):924-9。
3. マッテソン KA 他大量月経出血の非外科的管理:系統的レビュー。産科婦人科。 2013:121(3):632-43。
4. クリプラニ A ら。酢酸メドロキシプロゲステロンと比較した、機能不全子宮出血の管理におけるトラネキサム酸の役割。 J Obstet Gynaecol 2006; 26(7):673-8。
5. 更年期障害研究グループのウッドラフ JD、ピッカー JH。結合型エストロゲン（プレマリン）と酢酸メドロキシプロゲステロン、または結合型エストロゲン単独を服用している閉経後の女性における子宮内膜過形成の発生率。 Am J Obstet Gynecol 1994; 170(5):1213-23。
6. PEPI 裁判の執筆グループ。閉経後女性の子宮内膜組織学に対するホルモン補充療法の影響。閉経後エストロゲン/プロゲスチン介入（PEPI）試験。自工会 1996; 275(5):370-5

出典：プロベラ薬の専門リーフレット。

薬理学的特徴

薬力学特性

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）（17a-ヒドロキシ-6a-メチルプロゲステロンアセテート）は、プロゲステロンの誘導体です。

作用機序

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）は合成プロゲスチン（内因性ホルモンのプロゲステロンと構造的に関連している）であり、内分泌系に対していくつかの薬理作用があることが示されています。

これらの作用はすべて、以下に説明する多くの薬理学的効果をもたらします。

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）は、適切な内因性エストロゲンとともに推奨用量で女性に経口または非経口投与され、増殖性子宮内膜を分泌性子宮内膜に変換します。アンドロゲン作用とアナボリック作用が指摘されていますが、この薬には顕著なエストロゲン作用がないようです。入手可能なデータによると、一般的に推奨される経口用量を 1 日 1 回投与した場合には、この作用は起こらないことが示されています。

臨床研究

女性の健康イニシアチブに関する調査 – WHI

WHI結合型ウマエストロゲン(0.625mg)/酢酸メドロキシプロゲステロン(2.5mg)の研究には、ベースライン時に無傷の子宮を持つ50～79歳の閉経後女性16,608人が参加し、特定の慢性疾患の予防におけるプラセボと比較した併用療法のリスクと利点を評価しました。主な目的は冠状動脈性心疾患（非致死性心筋梗塞および致死的な冠状動脈性心疾患）の発生率であり、主な有害転帰として浸潤性乳がんが研究されました。この研究は以前、追跡調査中央値5.2年（計画では8.5年）後に中止されたが、その理由は、中止手順によれば、乳がんおよび心血管イベントのリスク増加が「インデックス・グローバル」に含まれる特定の利益を超えたためである。

結合型馬エストロゲン/酢酸メドロキシプロゲステロン(活性物質)の組み合わせによる治療により、骨粗鬆症性骨折(23%)および全骨折(24%)の有意な減少が報告されました。

100 万人の女性の調査 – (100 万人の女性の調査 – MWS)

MWSは、英国の50～64歳の女性1,084,110人を登録した前向きコホート研究で、そのうち確定閉経年齢の828,923人が、ホルモン治療に関連した乳がんリスクの主な分析に含まれていた。合計すると、研究対象集団の 50% が、ある時点でホルモン治療を使用しました。研究の開始時にホルモン治療をより頻繁に使用していた患者は、エストロゲン単独（41％）またはエストロゲン/プロゲステロンの組み合わせ（50％）を含む製剤の使用を報告しました。平均追跡期間は、がん発生率分析で2.6年、死亡率分析で4.1年でした。

心臓とエストロゲン/プロゲスチン補充研究 – HERS

HERS および HERS II 研究は、冠状動脈疾患を患う閉経後の女性を対象とした、結合型馬エストロゲン (0.625 mg) と酢酸メドロキシプロゲステロン (2.5 mg) の併用療法の継続経口投与による長期効果に関する、前向きのランダム化二次心臓予防研究の 2 つでした。平均年齢66.7歳で子宮に損傷がない2,763人の閉経後の女性がこの研究に登録された。平均追跡期間は、HERS では 4.1 年、HERS II ではさらに 2.7 年（合計 6.8 年）でした。

Women’s Health Initiative の記憶に関する研究 – WHIMS

WHI のサブ研究である WHIMS 研究には、結合型馬エストロゲン (0.625 mg)/酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) (2.5 mg) または結合型馬の効果を評価するために、65 ～ 79 歳の主に健康な閉経後の女性 4,532 人が参加しました。エストロゲン (0.625 mg) 単独の場合、プラセボと比較した認知症の可能性の発生率。結合型ウマエストロゲン/酢酸メドロキシプロゲステロン(活性物質)の平均追跡期間は4.05年でした。

薬物動態学的特性

吸収

経口酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）は急速に吸収され、2 ～ 4 時間で最大濃度が得られます。経口酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の半減期は約 17 時間です。 90％がタンパク質に結合しており、主に尿中に排泄されます。

食事の影響

食物と一緒に投与すると、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の生物学的利用能が増加します。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) 10 mg を食事の直前または直後に経口投与すると、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の最大血清濃度 (Cmax) (それぞれ 51 および 77%) および曲線下面積が増加しました。 (AUC、それぞれ18%と33%)。酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の半減期は、食物によって変化しませんでした。

分布

酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) は、約 90% がタンパク質、主にアルブミンに結合します。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) は、グロブリン結合性ホルモンと結合しません。酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）が結合しないことにより、薬理学的反応が調節されます。

代謝

経口投与後、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) は肝臓で環 A を介して、および/または側鎖の水酸化により広範囲に代謝され、その後抱合されて尿中に除去されます。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の少なくとも 16 の代謝物が同定されています。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の代謝を評価するために計画された研究では、ヒト肝ミクロソームにおける酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の代謝全体にヒト シトクロム P450 3A4 が主に関与していることが結果から示唆されています。

排除

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の代謝産物の大部分は抱合グルクロニドとして尿中に排泄され、硫酸塩として排泄されるのはほんの少量です。脂肪肝患者の 10 mg または 100 mg の投与後、無傷の酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) として 24 時間にわたって尿中に排泄された平均用量パーセンテージは、それぞれ 7.3% と 6.4% でした。経口酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の排出半減期は 12 ～ 17 時間です。

前臨床安全性データ

発がん、突然変異誘発、生殖能力の変化

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の長期筋肉内投与は、ビーグル犬に乳腺腫瘍を引き起こすことが示されています。ラットおよびマウスにおける酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の経口投与に関連した発がん性効果の証拠はありません。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) は、一連のin vitroまたはin vivo遺伝毒性試験において変異原性がありませんでした。高用量の酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）は不妊治療薬であり、高用量では治療が中止されるまで生殖能力に変化を引き起こすことが期待できます。

出典：プロベラ薬の専門リーフレット。

セレクタ ストレージ ケア

薬は元のパッケージに入れ、光や湿気を避け、室温 (15°C ～ 30°C) で保管してください。

保管上の注意が守られている限り、薬は製造日から 24 か月間有効です。使用期限を過ぎた薬は健康を害する可能性があるため、使用しないでください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

法律上の格言を選択してください

MS番号: 1.0033.0100

担当薬剤師：

シンティア デルフィノ デ アンドラーデ
CRF-SP番号：25,125

登録者:

Libbs Farmaceutica Ltda.
Rua Josef Kryss, 250 – サンパウロ – SP
CNPJ: 61.230.314/0001-75

製造元:

Libbs Farmaceutica Ltda.
ルア・アルベルト・コヘイア・フランクフルト、88 – エンブ – SP
ブラジルの産業
www.libbs.com.br

医師の処方箋に基づいて販売します。