ダリは勃起不全の治療に適応されています。
ダリは、勃起不全を含む成人男性の前立腺肥大症（BPH）の兆候と症状の治療に適応されています。
ダリはどのように仕事をしているのですか？
勃起不全の定義
性的刺激があると、陰茎は血液で満たされ、男性は勃起します。男性が勃起不全（ED）を患っている場合、陰茎に血液が適切に満たされず、性交を行うのに十分な勃起が得られません。性的インポテンスとも呼ばれる勃起不全には、いくつかの原因が考えられます。この問題の性質を知るために医師に相談することが重要です。ダリは、EDの男性が性的に興奮したときに勃起し、その状態を維持するのを助けることができます。
薬の作用:
ダリは、陰茎の勃起の獲得および/または維持の困難（勃起不全）を治療するための薬です。男性が性的刺激を受けると、男性の体の通常の物理的反応は、陰茎への血流を増加させることです。これにより勃起が起こります。ダリは陰茎への血流を増加させ、勃起不全の男性が性行為に満足できる勃起を獲得し維持するのに役立ちます。性行為が完了すると、陰茎への血流が減少し、勃起が終了します。ダリの作品には性的興奮が必要です。性的刺激がなければ、男性はダリ錠剤を服用しただけでは勃起しません。
前立腺肥大症（BPH）の定義
前立腺肥大症は前立腺の良性肥大であり、尿道の狭窄や排尿困難を引き起こす可能性があります。
薬の作用:
ダリは、前立腺、膀胱、血管の筋肉を弛緩させることによって作用します。
血管構造が弛緩すると、前立腺と膀胱への血液供給が増加し、前立腺肥大症の症状が軽減される可能性があります。前立腺と膀胱の弛緩は、これらの血管効果を補完する可能性があります。
ダリは、経口投与後平均 2 時間以内に体内に吸収されます。
20mgコーティング錠
ダリは勃起不全の治療に適応されています。
ダリはどのように仕事をしているのですか？
勃起不全の定義:
性的刺激があると、陰茎は血液で満たされ、男性は勃起します。男性が勃起不全（ED）を患っている場合、陰茎に血液が適切に満たされず、性交を行うのに十分な勃起が得られません。性的インポテンスとも呼ばれる勃起不全には、いくつかの原因が考えられます。この問題の性質を知るために医師に相談することが重要です。ダリは、EDの男性が性的に興奮したときに勃起し、その状態を維持するのを助けることができます。
薬の作用:
ダリは、陰茎の勃起の獲得および/または維持の困難（勃起不全）を治療するための薬です。男性が性的刺激を受けると、男性の体の通常の物理的反応は、陰茎への血流を増加させることです。これにより勃起が起こります。ダリは陰茎への血流を増加させ、勃起不全の男性が性行為に満足できる勃起を獲得し維持するのに役立ちます。性行為が完了すると、陰茎への血流が減少し、勃起が終了します。ダリの作品には性的興奮が必要です。性的刺激がなければ、男性はダリ錠剤を服用しただけでは勃起しません。ダリの演技は平均して 30 分から始まり、最長で 36 時間続くこともあります。
ダリの禁忌
5mgコーティング錠
ダリは、勃起不全や前立腺肥大症（BPH）の兆候や症状がない男性には推奨されません。
ダリは、タダラフィルまたは錠剤の成分にアレルギーのある患者には使用しないでください。ダリは、硝酸プロパチル（サストラート）、イソソルビド（モノコルジル、シンコルジル、イソルジル）、ニトログリセリン（ニトラディスク、ニトロダームTTS、ニトロナール、トリジル）、二硝酸イソソルビトール（イソコルド）などの硝酸塩を含む薬剤を使用している患者には投与しないでください。
高齢者によるダリの使用に関して、特別な推奨や警告はありません。
20mgコーティング錠
ダリは勃起不全のない男性にはお勧めできません。
ダリは、タダラフィルまたは錠剤の成分にアレルギーのある患者には使用しないでください。ダリは、硝酸プロパチル（サストラート）、イソソルビド（モノコルジル、シンコルジル、イソルジル）、ニトログリセリン（ニトラディスク、ニトロダームTTS、ニトロナール、トリジル）、二硝酸イソソルビトール（イソコルド）などの硝酸塩を含む薬剤を使用している患者には投与しないでください。
高齢者によるダリの使用に関して、特別な推奨や警告はありません。
ダリの使い方
5mgコーティング錠
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
ダリは経口投与のみで丸ごと摂取する必要があり、食事に関係なく摂取できます。
使用方法
勃起不全：
ダリの推奨用量は 5 mg で、1 日 1 回、ほぼ同時に投与されます。
治療期間は医師の判断に委ねられます。
前立腺肥大症 (BPH):
ダリの推奨用量は 5 mg で、1 日 1 回、ほぼ同時に投与されます。
治療期間は医師の判断に委ねられます。
腎不全の男性：
軽度または中等度の腎不全の患者には用量調整は必要ありません。重度の腎障害のある患者には、ダリを 1 日 1 回投与することはお勧めできません。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。
Dali を使い忘れた場合はどうすればよいですか?
24時間以内に医師が推奨するダリの総量を超えて投与しないでください。飲み忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用してください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
20mgコーティング錠
ダリは経口投与のみで丸ごと摂取する必要があり、食事に関係なく摂取できます。
使用方法
投与量:
ダリの最大推奨用量は20mgで、性交前に服用します。推奨される最大投与頻度は 1 日 1 回です。
ダリは投与後30分から36時間まで効果があることが証明されました。
患者は、自分自身の最適な反応範囲を決定するために、投与に関連してさまざまな時間に性行為を開始できます。
治療期間は医師の判断に委ねられます。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
この薬の有効性は患者の機能的能力によって異なります。
Dali を使い忘れた場合はどうすればよいですか?
ダリの 1 日最大推奨用量は 20 mg で、食事に関係なく性交前に摂取します。したがって、その使用はオンデマンドです。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
ダリの注意事項
ダリは、以下の健康上の問題のいずれかを抱えている患者には注意して投与する必要があります：狭心症（胸痛）、心不全、不整脈などの心臓の問題、または心臓発作を起こしたことがある患者、低血圧または制御不能な高血圧。脳卒中、肝臓の問題、腎臓の問題または透析が必要な場合、胃潰瘍、出血の問題、陰茎の変形またはペロニー病、貧血鎌状赤血球症などの持続勃起症（勃起が4時間以上続くこと）を起こしやすい症状、多発性骨髄腫または白血病。また、重度の心臓病患者では性行為や一般的な運動も控える場合があることも覚えておいてください。医師は勃起不全 (ED) 患者の心臓の問題について常に説明を受け、ED に最も適切な治療法を決定する必要があります。
ダリを含め、勃起不全の治療薬を服用している男性で視力喪失の稀なケースが報告されている。このタイプの視力喪失は、非動脈炎性前部虚血性視神経障害（視神経への血流の遮断）と呼ばれます。
現時点では、これらの薬を服用していない男性にも同様の症状が起こるため、これらの薬が実際にこの種の問題を引き起こすかどうかを判断することはできません。糖尿病、高血圧、高コレステロール、心臓病、喫煙者は、この目の病気になるリスクが高くなります。ダリによる治療中に視力の変化を感じた場合は、薬の服用を中止し、医師の診察を受けてください。
医師は患者に対し、タダラフィルなどのホスホジエステラーゼ 5 (PDE5) 阻害剤の使用を中止するとともに、突然の聴力低下や聴力損失の場合には専門的な指導を受けるようアドバイスする必要があります。
耳鳴りやめまいを伴うことがあるこれらの事象は、タダラフィルなどの PDE5 阻害剤の導入と一時的に関連して報告されています。これらの事象が PDE5 阻害剤の使用または他の要因に直接関連しているかどうかを判断することはできません。
前立腺肥大症（BPH）が疑われる患者は、前立腺癌の存在を除外するために検査を受ける必要があります。
ダリは女性の使用はお勧めできません。妊婦を対象としたタダラフィルの研究はありません。
この薬には乳糖が含まれています。
この薬の有効性は患者の機能的能力によって異なります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
ダリの副作用
勃起不全の治療に関する臨床研究中に、DALÍ の使用により次のような有害事象が報告されました。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):
腰痛（背中の痛み）、消化不良（消化不良）、顔面紅潮（顔の赤み）、筋肉痛（筋肉痛）、鼻づまり（鼻づまり）。
異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生):
呼吸困難（息切れ）。
前立腺肥大症 (BPH) の治療に関する臨床研究中に、DALÍ の使用により次の有害事象が報告されました。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):
頭痛（頭痛）、消化不良（消化不良）、四肢の痛み、筋肉痛（筋肉痛）、胃食道逆流症。
タダラフィルの市販後の追跡調査では、以下の有害事象が報告されました。
非常にまれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します):
体全体:
発疹（発赤を特徴とする皮膚反応）および蕁麻疹（かゆみ）、顔の腫れ、スティーブンス・ジョンソン症候群（重度の広範な皮膚の剥離を伴う疾患）および剥離性皮膚炎（広範な剥離を伴う炎症性皮膚の発赤）を含む過敏症反応。
心血管および脳血管:
タダラフィルの使用に一時的に関連して、心筋梗塞、心臓突然死、脳血管障害（脳卒中）、胸痛、動悸、頻脈（心拍数の上昇）などの重篤な心血管イベントが市販後段階で報告されています。これらの事象を報告した患者の大多数は、既存の心血管危険因子を持っていました。ただし、これらの出来事がこれらの危険因子、タダラフィル、性行為、またはこれらと他の因子の組み合わせに直接関連しているかどうかを明確に判断することはできません。
その他のイベント:
低血圧（血圧低下） – すでに降圧剤を服用している患者がDALÍを使用した場合に最も一般的に報告されるのは、高血圧（血圧上昇）および失神（失神）です。
胃腸:
腹痛と胃食道逆流症。
皮膚および皮下組織:
多汗症（過剰な発汗）。
特別な感覚:
かすみ目、非動脈炎性前虚血性視神経障害（視神経への血流の遮断） – 視力低下、網膜静脈の閉塞（閉塞）、視野の縮小（変化）を引き起こす可能性があります。
泌尿生殖器:
持続勃起症（痛みを伴う陰茎の持続的な勃起）および長時間の勃起。
神経系:
片頭痛）。
呼吸器系:
鼻出血（鼻血）。
聴覚：
タダラフィルを含む PDE5 阻害剤の使用に一時的に関連して、市販後に突然聴力が低下または消失するケースが報告されています。
場合によっては、病状やその他の要因が有害な聴覚事象を引き起こした可能性があると報告されています。多くの場合、医学的経過観察に関する情報は限られていました。これらの事象がタダラフィルの使用、患者の難聴の潜在的な危険因子、これらの因子の組み合わせ、または他の因子に直接関連しているかどうかを判断することはできません。
注意：本製品は国内で新たな濃度と新たな治療適応を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。
ダリの作曲
5mgコーティング錠
各タブレットには次のものが含まれています。
|
タダラフィル |
5mg |
賦形剤:
乳糖、乳糖一水和物、ヒプロロース、ラウリル硫酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、微結晶セルロース、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、トリアセチンおよび二酸化チタン。
20mgコーティング錠
各タブレットには次のものが含まれています。
|
タダラフィル |
20mg |
賦形剤:
乳糖、乳糖一水和物、ヒプロロース、ラウリル硫酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、微結晶セルロース、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、トリアセチンおよび二酸化チタン。
ダリの過剰摂取
健康な人には最大500 mgのタダラフィルが単回投与され、患者には最大100 mgのタダラフィルが1日複数回投与されています。有害事象は、より低用量で観察されたものと同様でした。過剰摂取の場合には、必要に応じて標準的な支持措置を採用する必要があります。血液透析はタダラフィルの除去にほとんど寄与しません。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
ダリの薬物相互作用
タダラフィル（活性物質）は、CYP450 アイソフォームによって代謝される薬物のクリアランスを臨床的に有意に阻害または誘導することは期待されていません。研究により、タダラフィル (活性物質) は、CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9 および CYP2C19 を含む CYP450 アイソフォームを阻害または誘導しないことが確認されています。
ケトコナゾール
タダラフィル (有効成分) は主に CYP3A4 によって代謝されます。選択的 CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾール (1 日 400 mg) は、タダラフィルの単回用量の曝露 (AUC) を 312% および Cmax を 22% 増加させ、ケトコナゾール (1 日 200 mg) は単回用量の曝露 (AUC ) を増加させました。タダラフィル（活性物質）単独のAUCおよびCmax値と比較して、タダラフィル（活性物質）の用量は107％、Cmaxは15％増加しました。
リトナビル
CYP3A4、2C9、2C19、および 2D6 の阻害剤であるリトナビル (200 mg を 1 日 2 回) は、Cmax を変化させることなく、タダラフィル (活性物質) の単回用量の曝露 (AUC) を 124% 増加させました。特定の相互作用は研究されていませんが、サキナビルなどの他の HIV プロテアーゼ阻害剤や、エリスロマイシンやイトラコナゾールなどの他の CYP3A4 阻害剤もタダラフィルへの曝露を増加させる可能性があります。
リファンピシン
CYP3A4誘導剤であるリファンピシンを毎日600mg投与すると、単離されたタダラフィル（活性物質）のAUCおよびCmax値と比較して、タダラフィルの単回用量の曝露（AUC）が88％、 Cmaxが46％減少しました。他の CYP3A4 誘導剤の併用投与によっても、タダラフィル (活性物質) の血漿濃度が低下する可能性があることが予想されます。
降圧剤
タダラフィル (活性物質) は全身的な血管拡張作用があり、降圧剤の降圧効果を高める可能性があります。さらに、複数の降圧剤を服用していて高血圧が十分にコントロールされていない患者では、より大きな血圧低下が観察されました。これらの低下は、大多数の患者において低血圧症状とは関連しませんでした。降圧薬およびタダラフィル（有効成分）で治療を受けている患者には、適切な医学的アドバイスを与える必要があります。臨床薬理学研究では、タダラフィルが降圧剤の降圧効果を増強する可能性が検査されています。カルシウムチャネル遮断薬（アムロジピン）、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬（エナラプリル）、ベータ遮断薬（メトプロロール）、サイアザイド利尿薬（ベンドロフルアジド）、アンジオテンシンII受容体遮断薬（さまざまな種類）など、主要な種類の降圧薬が研究されています。および用量、単独またはチアジド、カルシウムチャネル遮断薬、ベータ遮断薬および/またはアルファ遮断薬との組み合わせ）。タダラフィル (活性物質) は、これらのクラスのいずれとも臨床的に重大な相互作用はありません。第 3 相臨床試験の分析でも、降圧薬の有無にかかわらずタダラフィル (活性物質) を服用している患者における有害事象に差がないことが示されました。
α-アドレナリン遮断薬
2つの臨床薬理学研究では、選択的α-アドレナリン遮断薬であるタムスロシンを服用している被験者にタダラフィルを投与した場合、血圧の有意な低下は観察されませんでした。 α-アドレナリン遮断薬であるドキサゾシン（1日4～8mg）を服用している健康な被験者にタダラフィル（活性物質）を同時投与すると、ドキサゾシンの降圧効果が増加しました。潜在的に臨床的に有意な立位血圧の低下を示した患者の数は、この組み合わせの方が多かった。これらの臨床薬理学研究では、失神を含む血圧低下に関連する症状が見られました。より低用量のドキサゾシンについては研究されていません。タダラフィルをアルファ遮断薬と同時に投与する場合、患者はタダラフィルによる治療を開始する前にアルファ遮断薬治療で安定していなければなりません。
アルコール
タダラフィル (活性物質) はアルコール濃度に影響を与えず、アルコールはタダラフィル (活性物質) の血漿濃度に影響を与えませんでした。高用量のアルコール (0.7 g/kg) では、タダラフィル (活性物質) の添加は統計的に有意な血圧低下を誘発しませんでした。人によっては、立ちくらみや起立性低血圧が観察されることがあります。タダラフィル（活性物質）を低用量のアルコール（0.6 g/kg）とともに投与した場合、低血圧は観察されず、アルコールを単独で投与した場合と同様の頻度でめまいが発生しました。
H 2アンタゴニスト
ニザチジンの投与による胃内 pH の上昇は、タダラフィル (活性物質) の薬物動態に有意な影響を与えませんでした。制酸剤（水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム）：制酸剤（水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム）とタダラフィル（活性物質）を同時投与すると、タダラフィル（活性物質）の暴露量（AUC）を変えることなく、見かけの吸収速度が低下しました。
アスピリン®
タダラフィル (活性物質) は、アスピリン®によって引き起こされる出血時間の増加を増強しませんでした。
ワルファリン (CYP2C9 基質)
タダラフィル（活性物質）は、S-ワルファリンまたはR-ワルファリンへの曝露（AUC）に対して臨床的に有意な影響を及ぼさず、ワルファリンによって誘発されるプロトロンビン時間の変化にも影響を与えませんでした。
テオフィリン（CYP1A2基質）
タダラフィル (活性物質) は、テオフィリンの薬物動態または薬力学に対して臨床的に有意な影響を与えませんでした。
タダラフィル（活性物質）と薬用植物、ニコチン、臨床検査および非臨床検査の間の可能性のある相互作用を調査する目的で臨床研究は行われていません。
出典：シアリス医薬品専門家による説明書。
ダリ物質の働き
有効性の結果
タダラフィル（有効成分） 20mg
研究デザイン
勃起不全の治療におけるタダラフィル（活性物質）の有効性と安全性は、最長24週間の22件の臨床研究で評価されました。この研究には4,000人以上の患者が参加し、必要に応じて1日1回まで、2～100mgの用量が研究されました。タダラフィル（有効成分）は、勃起不全（ED）の男性の勃起機能を改善するのに効果的であることが示されています。
勃起機能に対するタダラフィル (有効成分) の効果を研究するために、さまざまな評価機器が使用されました。治療により患者の勃起が改善したかどうかを判断するために、全体評価質問 (GAQ) が行われました。臨床研究中に、患者とそのパートナーは性的遭遇プロファイル（SEP）日記を記入し、勃起機能と各性的試みの満足度を評価しました。国際勃起機能指数 (IIFE) も患者によって完成されました。 IIFE は、ED の重症度だけでなく、勃起機能と性的満足度の世界的な尺度を提供します。
勃起機能に対するタダラフィル（有効成分）の効果
すべての研究において、タダラフィル（活性物質）は、評価されたすべての主要および二次目的において、プラセボと比較して一貫した統計的に有意な改善を示しました。時間が経っても治療効果が薄れることはありませんでした。タダラフィル (活性物質) は 2 ～ 100 mg の用量で、さまざまなレベルの重症度 (軽度、中等度、重度)、病因 (糖尿病患者を含む) の勃起不全患者を含む 3,250 人の患者を対象とした 16 件の臨床研究で評価されました。年齢（21～86歳）、民族、勃起不全の期間。一般集団を対象とした一次有効性研究では、患者の 81% がタダラフィルにより勃起が改善されたと報告しました。また、すべての重症度カテゴリーのED患者は、タダラフィルを服用中に勃起力が向上したと報告しました（軽度、中等度、重度でそれぞれ86％、83％、72％）。
タダラフィル（有効成分）は、PES日記によって測定した、性交に十分な勃起を得る患者の能力、および満足のいく性交のために勃起を維持する能力において統計的に有意な改善を示しました。一次有効性研究では、タダラフィル（活性物質）で治療された患者の性交の試みの75％が成功しました。
タダラフィル (有効成分) は、IIFE 勃起機能ドメインによって測定された勃起機能の統計的に有意な改善も実証しました。さらに、一次有効性研究では、用量 20 mg で、タダラフィル (活性物質) で治療された患者の約 60% が治療中に正常な勃起機能を達成しました。
対応期間
タダラフィル（活性物質）に対する反応期間を定義するために、家庭環境で 1,054 人の患者を対象に 3 件の臨床研究が実施されました。タダラフィル（有効成分）は、プラセボと比較して、勃起機能および服用後最大36時間まで満足のいく性交を行う能力、ならびに満足のいく性交のための患者の勃起を達成および維持する能力において統計的に有意な改善を示しました。投与開始30分後群。
患者の信頼と性的満足感
IIFE は、患者が性交に十分な勃起を達成および維持できるかどうかの自信も測定します。タダラフィル (有効成分) は、統計的に有意な方法で患者の信頼を向上させました。 IIFE の性的関係満足度および全体的満足度ドメインの分析により、タダラフィル (活性物質) による治療により、両方のドメインで測定された性的満足度が統計的に有意に増加することが示されました。さらに、タダラフィル（有効成分）は、患者とそのパートナーにとって満足のいく性的接触の割合を改善しました。
糖尿病患者の勃起不全に対する効果
タダラフィル（有効成分）は、糖尿病患者の勃起不全の治療に効果的です。糖尿病患者（N=451）はすべての一次有効性研究に含まれており、そのうちの1件では、勃起不全のある糖尿病患者（1型または2型）のみを対象としてタダラフィル（活性物質）を特別に評価しました。タダラフィル（有効成分）は、勃起不全と性的満足度において統計的に有意な改善をもたらしました。これらの研究では、20 mg の用量でタダラフィル (活性物質) で治療された糖尿病患者の 68% が勃起の改善を報告しました。
根治的前立腺切除術を受けた患者の勃起不全に対する有効性
タダラフィル（活性物質）は、両側神経温存根治的前立腺切除術により勃起不全を発症した患者の治療に有効であることが示されています。この集団（N=303）を対象とした無作為化プラセボ対照二重盲検並行前向き研究において、タダラフィル（活性物質）は臨床的に有意な勃起機能の改善を実証し、62%の患者が使用により勃起力の改善を報告した。タダラフィル（活性物質）20mg。
タダラフィル（有効成分） 5mg
勃起機能に対するタダラフィルの効果
タダラフィルは、1日1回、2.5 mg、5 mg、10 mgの用量で投与され、さまざまな年齢層（21歳から82歳）および民族の、さまざまな程度の病因および勃起の重症度を持つ853人の患者を対象とした3件の臨床研究で評価されました。機能障害（軽度、中等度、重度）。一般集団を対象とした2つの主な有効性研究では、1日1回投与されたタダラフィルにより勃起が改善されたと報告した患者は76％と85％であったのに対し、プラセボ群では患者の29％と30％であった。さらに、勃起不全のすべての重症度カテゴリーの患者が、タダラフィルを1日1回服用中に勃起の改善を報告しました。主な有効性研究では、タダラフィル 5 mg で治療した研究集団の 62 ％と 69％が性交に成功しましたが、プラセボ群では 34 ％と 39％でした。タダラフィルを 5 mg 服用すると、服用間隔が 24 時間以上にわたって勃起機能が大幅に改善されます。
前立腺肥大症の兆候と症状に対するタダラフィルの効果
1日1回5mgの用量で投与されるタダフィルは、前立腺肥大症（BPH）の徴候と症状のある45歳以上の患者749人（65歳以上の40％）を対象とした2件の臨床研究で評価された。前立腺肥大症およびそれに関連する勃起不全の症状を持つ患者408人を対象とした1件の臨床研究。 3件の研究の主な目的は、12週間の治療後の国際前立腺症状指数（IPSS）の改善であり、タダフィル5mgの使用ではプラセボと比較して前立腺肥大症症状において統計的に有意な改善（plt;0.005）が実証されました。この期間の終わり。
糖尿病患者の勃起不全に対する効果
1日1回投与されるタダラフィルは、糖尿病患者の勃起不全の治療に効果的であることが示されています。糖尿病患者は、勃起不全を伴う一般集団を対象とした7件の主要有効性研究（N=235）すべてに含まれており、勃起不全を伴う糖尿病患者（1型または2型）のみを対象としてタダラフィルを特に評価した1件の研究（N=216）に含まれていた。無作為化、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照、並行群試験では、タダラフィルを1日1回投与することで糖尿病患者の勃起機能が一貫して統計的に有意な臨床的改善を示した。
出典: Cialis Medication Professional の添付文書。
薬理学的特徴
説明
勃起不全の経口治療薬であるタダラフィル（有効成分）は、環状グアノシン一リン酸（cGMP）、つまり特異的ホスホジエステラーゼ 5 型（PDE5）の可逆的で強力かつ選択的な阻害剤です。タダラフィル（活性物質）は、分子量 389.41 を表す実験式 C 22 H 19 N 3 O 4を持ちます。化学名はピラジノ[1?,2?:1,6]ピリド[3,4-b]インドール-1,4-ジオン,6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-2,3、 6,7,12,12a-ヘキサヒドロ-2-メチル-、(6R,12aR)。これは結晶性固体であり、水にはほとんど溶けず、エタノールにはわずかに溶けます。
薬力学特性
性的刺激により一酸化窒素が局所的に放出されると、タダラフィル（活性物質）による PDE5 の阻害により海綿体内の cGMP レベルが上昇します。これにより、平滑筋が弛緩し、血液が陰茎組織に流入し、勃起が生じます。タダラフィル（有効成分）は性的刺激がない場合には効果がありません。
in vitro研究では、タダラフィル (活性物質) が、海綿体、前立腺、膀胱の平滑筋、血管および内臓の平滑筋、骨格筋、血小板、腎臓、肺に存在する PDE5 の選択的阻害剤であることが示されています。 、小脳、膵臓。タダラフィル（活性物質）の効果は、他のホスホジエステラーゼよりも PDE5 に対して強力です。タダラフィル（活性物質）は、心臓、脳、血管、肝臓、白血球、筋骨格組織およびその他の臓器に存在する酵素である PDE1、PDE2、PDE4、および PDE7 よりも PDE5 に対して 10,000 倍以上強力です。タダラフィル（活性物質）は、心臓や血管に存在する酵素である PDE3 よりも PDE5 に対して 10,000 倍以上強力です。 PDE3 は心臓の収縮性に関与する酵素であるため、PDE3 よりも PDE5 に対するこの選択性は重要です。さらに、タダラフィル（活性物質）は、網膜に存在し光伝達を担う酵素である PDE6 よりも PDE5 に対して約 700 倍強力です。タダラフィル (有効成分) は、PDE 8、9、10 よりも PDE5 に対して 9,000 倍以上強力です。 PDE5 は PDE11 よりも 14 倍強力です。 PDE8 ～ PDE11 の阻害による組織分布および生理学的影響は明らかになっていません。
専用タダラフィル（有効成分）5mg
前立腺肥大症
海綿体および肺動脈における cGMP 濃度に対する PDE5 阻害の影響は、前立腺、膀胱およびそれらの血管供給の平滑筋でも観察されます。血管弛緩により血液灌流が増加し、前立腺肥大症の症状が軽減される可能性があります。前立腺と膀胱の平滑筋の弛緩は、これらの血管効果を補完する可能性があります。
薬物動態学的特性
吸収
タダラフィル (活性物質) は経口投与後急速に吸収され、投与後平均 2 時間以内に観察される最大平均血漿濃度 (C max ) に達します。経口投与後のタダラフィル (活性物質) の絶対的な生物学的利用能は決定されていません。タダラフィル (活性物質) の吸収速度と程度は食事の影響を受けないため、タダラフィル (活性物質) は食事の有無にかかわらず摂取できます。投与期間（朝と夕方）は、吸収の速度と程度に臨床的に関連する影響を与えませんでした。
分布
平均分布量は約 63 リットルであり、タダラフィル (有効成分) が組織内に分布していることがわかります。治療濃度では、タダラフィル (活性物質) の 94% が血漿タンパク質に結合しています。健康な人の精液中に現れるのは投与量の 0.0005% 未満です。
代謝
タダラフィル (活性物質) は主にチトクロム P450 (CYP) ISOFRA 3A4 によって代謝されます。最大の循環代謝物はグルクロニドメチルカテコールです。この代謝産物は、PDE5 に対してタダラフィル (活性物質) よりも少なくとも 13,000 倍強力ではありません。したがって、観察された濃度の代謝産物では臨床的に活性があるとは予想されません。
排除
タダラフィル (活性物質) の平均経口クリアランスは 2.5 L/h で、健康な人の平均半減期は 17.5 時間です。タダラフィル（活性物質）は主に代謝産物として、特に糞便中に（用量の約 61％）排泄され、程度は低いですが尿中に（用量の約 36％）排泄されます。
健康な人におけるタダラフィル (活性物質) の薬物動態パラメーターは、時間と用量に対して直線的です。 2.5 ～ 20 mg の用量間隔では、曝露 (曲線下面積 – AUC) は用量に比例して増加します。平衡状態の血漿濃度は、1 日 1 回の投与から 5 日以内に到達します。勃起不全患者集団において決定された薬物動態は、勃起不全でない個人における薬物動態と類似しています。
特殊集団における薬物動態
お年寄り
サディオスの高齢者（65 歳以上）はタダラフィル（活性物質）の経口クリアランスが少なく、その結果、19 歳から 45 歳の健康な人よりも曝露量（AUC）が 25% 高かった。この年齢への影響は臨床的に重要ではないため、用量を調整する必要はありません。
小児
タダラフィル (有効成分) は 18 歳未満の個人では評価されませんでした。
肝不全
軽度から中等度の肝不全（チャイルド・ピュー・クラスAおよびB）を持つ個人におけるタダラフィル（活性物質）（AUC）への曝露は、健康な個人における曝露と同等です。重度の肝不全 (チャイルドピュー クラス C) の患者に関する利用可能なデータはありません。
腎不全
血液透析を受けている人を含む腎不全の個人では、タダラフィル（活性物質）（AUC）への曝露は健康な人よりも高かった。
糖尿病患者
糖尿病患者のタダラフィル（活性物質）（AUC）への曝露は、健康な人のAUC値よりも約19％低かった。この曝露の違いは、用量調整を必要としません。
心拍数と血圧におけるタダラフィル（活性物質）の研究
健康な人に投与されたタダラフィラ（活性物質）は、収縮期および拡張期血圧のプラセボ群と比較して、収縮期血圧の最大平均減少1.6/0.8 mmHg）、立体拡張期（最大拡張性（それぞれ最大平均減少）と比較して、有意な差は生じませんでした。それぞれ平均0.2/4.6 mmHgの減少）があり、心拍数に有意な変化はありませんでした。付随する硝酸塩を受けている個人の間で大きな影響が報告されました。
硝酸相互作用
硝酸塩とタダラフィル（活性物質）の間の相互作用のレベルを評価するために、研究が実施されました。この研究の目的は、タダラフィル（活性物質）の投与後、どの期間が血圧に見かけの相互作用が発生しないかを決定することでした。この研究に関与した患者（糖尿病および/または血圧の制御患者を含む）は、20 mgのタダラフィル（活性物質）またはプラセボの毎日投与量を7日間投与され、その後、所得期間中に0.4 mgの副ニトログリセリンを1回投与しました。タダラフィルの最後の投与後の期間（活性物質）。この研究の結果は、タダラフィル（活性物質）の最後の投与の48時間後に相互作用が検出されなかったことを示しました。タダラフィル（活性物質）を硝酸塩と付随する投与は禁忌です。タダラフィル（活性物質）を服用した患者で硝酸塩の投与が非常に必要な場合、硝酸塩を管理するためにタダラフィル（活性物質）の最後の投与後少なくとも48時間後の間隔と見なされるべきです。これらの状況下では、血行動態機能を適切に監視して、硝酸塩の投与を狭い医療監督下で実行する必要があります。
精子特性への影響
精子の特性に臨床的に関連する影響はありませんでした。
視力に関するタダラフィル（活性物質）の研究
視力に対するタダラフィル（活性物質）の効果を評価するための研究では、PDE5と比較してPDE6によるFarnsworth-Munsell 100.を使用して、色識別（青/緑）の困難は検出されませんでした。さらに、視力、電気網膜、眼圧、または瞳孔測定に影響は観察されませんでした。すべての臨床研究を交差させると、カラービジョンの変化の記録はまれでした（LT; 0.1％）。
精子形成研究
男性で3つの研究が実施され、タダラフィル（活性物質）10 mg（6か月の研究）と20 mg（6か月の研究と毎日の研究）の潜在的な効果を評価し、毎日精子形成で投与しました。 3つの研究のいずれでも、精子の形態や運動性に悪影響はありませんでした。タダラフィル10 mg（活性物質）10 mgの毎日の用量での6か月の研究で、20 mgのタダラフィル（活性物質）の毎日の投与量での9か月の研究では、結果は平均精子濃度の減少を示しました。プラセボ、これらの違いは臨床的に有意ではありませんが。この効果は、6か月間投与された20 mgのタダラフィル（活性物質）の研究では見られませんでした。 9ヶ月の研究では、精子濃度の減少はより高い射精頻度と関連していた。射精頻度は、6か月の研究では評価されませんでした。さらに、10 mgまたは20 mgのタダラフィル（活性物質）の両方の用量で、平均生殖ホルモン濃度（テストステロン、黄体形成ホルモンまたは卵胞刺激ホルモン）に悪影響はありませんでした
