北極キャップの禁忌
グルコサミン硫酸塩 + コンドロイチン硫酸塩 (この薬の有効成分) は、授乳中およびその配合成分のいずれかに対して過敏症の患者には禁忌です。
妊娠リスクカテゴリー：C.
妊娠中の女性を対象とした研究は行われていません。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
北極キャップの使用方法
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
大人:
1カプセルを1日3回経口処方して治療を開始することをお勧めします。薬物療法の効果は平均して治療の 3 週間後に始まるため、鎮痛効果と関節可動性の効果を得るには治療の継続と中断のないことが不可欠であることに留意する必要があります。
北極極の予防措置
胃腸疾患を示す症状、胃潰瘍や腸潰瘍の既往歴、糖尿病、造血系や血液凝固の障害がある患者、腎機能に障害のある患者には、正確な診断と注意深いモニタリングが必要です。肝臓または心臓。治療中の患者に最終的に消化性潰瘍形成または胃腸出血が発生した場合は、薬剤の投与を直ちに中止する必要があります。
妊娠期間中の毒性情報が不足しているため、グルコサミン硫酸塩 + コンドロイチン硫酸塩 (この薬の有効成分) は妊娠中の使用には適応されていません。この薬剤が母乳に移行するという情報はなく、これらの症状での使用は推奨されず、治療を受けている授乳中の女性は授乳すべきではありません。
感受性の高い患者では光線過敏症が起こる可能性があるため、他の薬剤に対して光線過敏症の病歴がある患者は、日光にさらされることを避けるべきです。
グルコサミンとコンドロイチンによる治療中に、以前は高血圧ではなかった患者において、可逆的な収縮期高血圧が発生したいくつかの症例が文献に記載されています。したがって、グルコサミン硫酸塩＋コンドロイチン硫酸（本剤の有効成分）による治療中は定期的に血圧を測定する必要があります。
グルコサミンとコンドロイチンによる治療中に軽度のタンパク尿とクレアチンホスホキナーゼ（CPK）の増加が報告された例はほとんどなく、治療を中止すると正常レベルに戻りました。
妊娠リスクカテゴリー：C.
妊娠中の女性を対象とした研究は行われていません。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
北極キャップの副作用
グルコサミン反応
心臓血管への影響
異常な反応 (gt; 1/1,000 および lt; 1/100):
変形性関節症患者におけるグルコサミン硫酸塩の経口または筋肉内投与により、末梢浮腫および頻脈が報告されています。因果関係は確立されていない。以前は高血圧ではなかった患者が、グルコサミンとコンドロイチンによる治療を受けている間に可逆的な収縮期高血圧になったいくつかの症例が文献に記載されています。したがって、グルコサミン硫酸塩＋コンドロイチン硫酸（本剤の有効成分）による治療中は定期的に血圧を測定する必要があります。
皮膚科学的影響
異常な反応 (gt; 1/1,000 および lt; 1/100):
経口または筋肉内グルコサミン硫酸塩のまれな合併症として、紅斑やそう痒症などの皮膚反応が報告されています。感受性の高い患者では光線過敏症が起こる可能性があるため、他の薬剤に対して光線過敏症の病歴がある患者は、日光にさらされることを避けるべきです。
胃腸への影響
硫酸グルコサミンによる変形性関節症治療中に、吐き気、消化不良、嘔吐、腹痛または心窩部痛、便秘、下痢、胸やけ、食欲不振が報告されることはほとんどありません。
毎日 1.5 g のグルコサミンを摂取した公開研究 (n=1208) では、最も一般的な有害事象は心窩部痛/圧痛 (患者の 3.5%)、胸やけ (2.7%)、下痢 (2.5%)、および吐き気でした。 (1%)。
神経学的影響
異常な反応 (gt; 1/1,000 および lt; 1/100):
眠気、頭痛、不眠症などが報告されています。
内分泌代謝
グルコサミンを糖尿病患者に使用した場合、グルコース代謝に変化は見られませんでした。この研究の結果は、代償不全またはコントロールされていない糖尿病の患者には当てはまらないため、糖尿病の治療に薬を使用している患者には薬物相互作用のリスクがあるため、追加のケアが必要です。糖尿病患者は、グルコサミン硫酸塩 + コンドロイチン硫酸（この薬の有効成分）による治療中、より頻繁に血糖値を監視することが推奨されます。
コンドロイチンの反応
最長6年間にわたるコンドロイチン硫酸の経口投与（1日あたり最大10g）は、臨床的または検査室での有害事象と関連しなかった。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム NOTIVISA に通知してください。
北極圏の薬物相互作用
非ステロイド性抗炎症薬との併用治療は胃腸系の副作用を悪化させる可能性があり、このような場合にはより厳格な医学的監視が推奨されます。医学文献の著者の中には、グルコサミンとコンドロイチンの使用がインスリン抵抗性の増加を引き起こす可能性があると記載している人もいますが、これらの研究は通常の臨床療法で示される用量よりもはるかに高い用量で実施されており、その妥当性についてはまだ他の数人の著者によって議論されています。 。
最近の研究では、コンドロイチンとグルコサミンの組み合わせを II 型糖尿病患者に使用した場合、グルコース代謝に変化が生じないことが実証されました。これらの研究の結果は、代償不全または制御されていない糖尿病の患者に当てはめることはできません。糖尿病患者は、グルコサミン硫酸塩 + コンドロイチン硫酸（この薬の有効成分）による治療中、より頻繁に血糖値を監視することが推奨されます。
グルコサミン硫酸塩 + コンドロイチン硫酸塩 (この薬剤の有効成分) とトポイソメラーゼ II 阻害剤 (エトポシド、テニポシド、ドキソルビシン) の併用は避けるべきです。グルコサミンはヒトの結腸および卵巣癌細胞においてこれらの薬剤に対するin vitro耐性を誘導するためです。
グルコサミン硫酸塩 + コンドロイチン硫酸塩 (この薬の有効成分) とアセノクマロール、ジクマロール、ヘパリン、ワルファリンなどの抗凝固薬を併用すると、INR (国際正規化比) 値の変化により出血の可能性が増加する可能性があります。
文献には、ワルファリンの効果が増強され、その結果血中 INR 値が増加したという症例報告があります。したがって、グルコサミン硫酸塩＋コンドロイチン硫酸（本剤の有効成分）と経口抗凝固薬を併用する場合には、厳密なINR評価を考慮する必要があります。
グルコサミン
より重症度: ドキソルビシン、エトポシド、テニポシド
インタラクション効果:
以下に説明する物質の有効性が低下します。
考えられる作用機序:
グルコース調節ストレスタンパク質の誘導により、トポイソメラーゼ II の発現が減少します。
中程度の重症度: ワルファリン
インタラクション効果:
血清 INR レベルの上昇と抗凝固作用の増強。
考えられる作用機序:
未知。
軽度の重症度：アセトヘキサミド、アカルボース、クロルプロパミド、グリメピリド、グリブリド、グリピジド、メトホルミン、ミグリトール、ピオグリタゾン、レパグリニド、ロシグリタゾン、トラザミド、トルブタミド、トログリタゾン。
インタラクション効果:
抗糖尿病薬の効果の低下。
考えられる作用機序:
グルコサミンは、膵臓ベータ細胞におけるグルコキナーゼの競合阻害および/または末梢グルコース取り込みの変化により、インスリン分泌を減少させる可能性があります。
コンドロイチン
中程度の重症度: ヒトアンチトロンビン III、ビバリルジン、ダナパロイド、デフィブロチド、デルマタン硫酸、デシルジン、ジクマロール、フェニンジオン、フェンプロクモン、フォンダパリヌクス、ヘパリン、ペントサンポリ硫酸ナトリウム、ワルファリン
インタラクション効果:
血清 INR レベルの増加と抗凝固作用の増強。
考えられる作用機序:
未知。
北極圏の食との交流
これまでのところ報告はありません。
北極の物質の作用
効果の結果
コンドロイチン硫酸の効果
コンテら。彼らは、志願者にコンドロイチン硫酸を1日1回0.8gの個別用量、または1日2回0.4gの用量で経口投与した。どちらの投与計画でも、コンドロイチン硫酸に関連する外因性分子の血漿中濃度が増加した。
モレアーレら。は、変形性膝関節症患者 146 人を 2 つのグループに分けて、無作為化二重盲検ダブルダミー臨床研究を実施しました。この研究の目的は、中長期におけるコンドロイチン硫酸の有効性を非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）であるジクロフェナクナトリウムと比較して評価することでした。最初の1か月間、NSAID群の患者はジクロフェナクナトリウム錠剤50mgを1日3回、コンドロイチン硫酸プラセボの小袋を1日3回投与された。 2 か月目から 3 か月目まで、患者にはプラセボの小袋のみが投与されました。コンドロイチン硫酸群では、最初の1か月間、患者はプラセボ錠剤を1日3回、コンドロイチン硫酸400mgの小袋を1日3回投与された。 2か月目から3か月目まで、これらの患者にはコンドロイチン硫酸の小袋のみが投与されました。両群とも、4か月目から6か月目まで、プラセボ小袋400mgを1日3回投与して治療された。臨床効果は、Lequesne指数、Huskisson視覚アナログスケールを使用した自発痛、4点序数を使用した負荷時の痛みなどのパラメータを使用して評価された。スケールとパラセタモールの消費量。
NSAIDs で治療された患者は、症状の迅速かつ完全な軽減を示しましたが、治療終了後に症状が再発しました。コンドロイチン硫酸グループでは、治療反応が現れたのは後でしたが、治療後最大 3 か月持続しました。
したがって、コンドロイチン硫酸は変形性関節症の臨床活動をゆっくりと徐々に改善すると考えられます。この効果は治療終了後も長期間持続します。
変形性膝関節症におけるコンドロイチンの有効性を評価するランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験のメタアナリシスにより、最小関節腔の減少速度（0.07 mm/年、標準化効果）の減少におけるコンドロイチン硫酸の有意な効果が実証されました。サイズ 0.26、p lt 0.0001)。
グルコサミン硫酸塩の効果
ジョルダーノら。は、淋関節症患者におけるグルコサミン硫酸塩療法の有効性と忍容性を評価する研究を実施しました。
この研究は12か月にわたって実施され、病気の兆候と症状、および尿中ピリジノリンのレベルが評価されました。この臨床研究では、グルコサミン硫酸塩には軟骨保護活性があることが実証され、その活性は治療開始から最初の 3 か月後に顕著でした。さらに、この研究は、グルコサミン硫酸塩による有害事象は軽度から中等度であり、投薬を中止する必要がないことを実証しました。
プジャリッチら。変形性関節症患者 24 名を対象とした前向き二重盲検研究で、プラセボに対するグルコサミン硫酸塩の有効性と忍容性をテストしました。グルコサミン硫酸塩またはプラセボの 250 mg カプセル 2 個を 1 日 3 回、6 ～ 8 週間投与しました。評価された有効性パラメーターは、痛み、関節の過敏症、および動きの制限でした。プラセボ群と比較してグルコサミン群では症状の早期の有意な軽減が観察され、グルコサミン治療群の有意に高い割合が研究期間中に症状の軽減または消失を経験しました。
これらの結論は医師の全体的な評価によって確認され、その結果は実薬を投与された 10 人の患者全員で「優秀」と分類されました。プラセボ群の 10 件中 6 件では「まあまあ」と分類され、4 件では「不良」と分析されました。この治療の忍容性は非常に良好で、グルコサミン群での有害事象の報告はありませんでした。結論として、著者らは、グルコサミン硫酸塩が変形性関節症患者の第一選択の治療法と考えられると述べています。
レギナスターら。変形性膝関節症患者212名を対象に、1日1回経口グルコサミン硫酸塩またはプラセボ1500mgを3年間摂取するランダム化二重盲検プラセボ対照研究を実施した。プラセボ群の患者 106 人は関節腔の狭小化が進行し、3 年後の平均関節腔減少は -0.31 mm (95% CI – 0.48 ～ – 0.13) でした。グルコサミン硫酸塩で治療したグループの 106 人の患者では、関節スペースの有意な損失はありませんでした: – 0.06 mm (95% CI – 0.22 ～ 0.09)。
関節腔の狭小化を最小限に抑えた場合でも、同様の結果が得られました。 WOMAC スコアを使用した評価の後、グルコサミン硫酸塩による治療後に観察された改善と比較して、プラセボ群の患者では症状がわずかに悪化したことが判明しました。治療群でもプラセボ群でも、安全性や早期中止の理由に差はありませんでした。
系統的レビューでは、変形性膝関節症に対するグルコサミン硫酸塩の長期効果に関して、少なくとも1年間継続した二重盲検ランダム化対照研究を分析しました。グルコサミンは、膝OAの構造的進行を遅らせる点でプラセボよりも効果的でした。疾患進行のリスクは 54% 減少しました (rr = 0.46; 95% CI: 0.28-0.73; p=0.0011)。観察されたもう1つの詳細は、痛みの大幅な軽減(ES 0.41; 95% CI: 0.21 – 0.60、plt;0.0001)および身体機能の改善(ES 0.46; 95% CI: 0.27-0.66、plt;0.0001)でした。
したがって、著者らは、グルコサミン硫酸塩の使用が安全で、変形性膝関節症の進行を遅らせ、症状を改善するのに効果的である可能性があると示唆しています。
コンドロイチン＋グルコサミンの配合
USP医学部で変形性関節症の動物モデルを用いて行われた研究では、グルコサミン硫酸とコンドロイチン硫酸を投与したグループで軟骨の組織学的変化の発生が有意に予防されることが実証されました。組織学的損傷と同時に起こる生化学的変化は、コンドロイチンとグルコサミンの投与により防止されました。
研究では、単離して一緒に投与したグルコサミンとコンドロイチンがヒトの軟骨下骨に及ぼす作用を分析しました。コンドロイチンは、骨のリモデリングプロセスに関与する最も重要な因子の 2 つである OPG (オステオプロテゲリン) と RANKL (核因子カッパ B リガンドの受容体活性化因子) の生成を制限することにより、直接的な効果を示しています。グルコサミンは骨吸収活動を大幅に減少させました。コンドロイチンとグルコサミンの組み合わせにより、骨吸収活性が顕著に低下しました。
二重盲検プラセボ対照研究では、変形性膝関節症患者 100 人が無作為に割り付けられ、コンドロイチン硫酸とグルコサミン硫酸の併用療法またはプラセボを 1 年間経口投与されました。研究終了時の平均最小関節裂隙幅は、プラセボ群では3.52mm、実薬群では3.62mmでした。 2 つのグループ間の関節裂隙幅の差は統計的に有意でした (P < 0.01)。
治療開始前は、プラセボ群と実薬群の両方が同等の Lesquene 指数スコアを持っていました (プラセボ = 4.9、実薬群 = 4.6)。 1 年の終わりに、プラセボ グループでは平均 Lesquene インデックス スコアが 4.9 から 11.48 に増加し、アクティブ グループでは平均 Lesquene インデックス スコアが 4.6 から 3.7 に減少しました。 1 年の終わりにおける 2 つのグループ間の平均 Lesquene 指数スコアの差は、統計的に有意であると考えられました (Plt; 0.01)。
プラセボ群では、1 年後の Lesquene 指数スコアの漸進的な増加は統計的に有意であると考えられました (P < 0.01)。活動的なグループでは、1 年の終わりにおける Lesquene 指数の低下は有意であると考えられました (P lt; 0.01)。
NIH（国立衛生研究所）の後援により、米国の変形性関節症患者1583人を対象に実施されたGAIT研究（グルコサミン/コンドロイチン関節炎介入試験）の層別分析により、中等度から重度の痛みを伴う患者の一部において、グルコサミンとコンドロイチンの組み合わせは、プラセボと比較して統計的に有意な痛みの軽減をもたらしました（プラセボでは54.3％に対し、 79.2％で痛みが20％（以上）軽減されました。p = 0.002）。
アレクシーバら。変形性膝関節症を患う40～75歳の女性90人を対象としたランダム化研究を実施した。参加者は2つのグループに分けられました：ARTRAグループ（グルコサミン塩酸塩500mgとコンドロイチン硫酸500mg）45人の患者は、最初の1か月間は1日1錠のARTRAを2回摂取し、次の5か月間は1日1回1錠を摂取しました。痛みの軽減に応じて、ジクロフェナクナトリウム50mgを1日2回、徐々に用量を減らします。対照群にはジクロフェナクナトリウムを1日2回、6か月間投与した。 ARTRA グループは、研究の 4 か月目と6 か月目に WOMAC 指数の大幅な低下を示しました (plt;0.03)。 3か月の治療後、ARTRAグループでは機能指数と痛みの強さの継続的な減少が示されましたが、対照グループでは痛みの増加と関節機能能力の悪化が見られました。 VAS (ビジュアル アナログ スケール) 分析により、ARTRA グループでは 4 か月の治療後に痛みが大幅に軽減されたことが明らかになりました (p = 0.008)。 ARTRA を服用している間、患者は痛みのためにジクロフェナクを服用する必要性を減らしました。 ARTRA の忍容性は非常に良好でした。
ARTRA グループの被験者のうち、有害事象により治療を中止した者はいませんでした。対照群では、14 人の患者が有害事象によりジクロフェナクの使用を中止しました。
薬理学的特徴
本剤の有効成分であるグルコサミン硫酸塩＋コンドロイチン硫酸塩は、経口摂取すると消化管からよく吸収されます。
血漿濃度は、投与量に対して直線的な比例関係を示します。経口投与後の濃度曲線は、最初の肝臓通過で用量の約 50% が代謝されるため、同じ用量を筋肉内投与した場合の濃度曲線の約半分に相当します。
活性物質の約 99.7% が血漿タンパク質に結合します。
残りは胆汁を介して糞便中に排泄されます。自然界では約1%が尿中に排泄されます。
