サイラムザのリーフレット

サイラムザとパクリタキセルの併用は、プラチナまたはフルオロピリミジンによる事前の化学療法後に進行胃がんまたは胃食道接合部腺がんを患い、疾患の進行を経験した成人患者の治療に適応されます。

サイラムザはどのように機能しますか?

サイラムザは、腫瘍細胞の増殖を阻止し、腫瘍を縮小または増殖を停止させるために使用される薬です。

インビトロデータと代替抗体を用いた非臨床インビボ研究に基づいて、この薬の作用の発現は適用後数時間以内に予想されます。ただし、治療効果は時間の経過とともに観察されます。

サイラムザの禁忌

サイラムザは、ラムシルマブまたはその薬剤の配合成分にアレルギーのある患者には使用しないでください。

サイラムザの使い方

調製した溶液の無菌性を確保するために、無菌技術を使用して輸液を調製します。各ボトルは 1 回限りの使用を目的としています。希釈する前に、バイアルの内容物に粒子状物質や変色がないか検査してください。粒子状物質や変色が確認された場合は、ボトルを廃棄してください。

輸液を調製するために必要なラムシルマブの用量と量を計算します。バイアルには、ラムシルマブの 10 mg/mL 溶液として 100 mg または 500 mg が含まれています。必要に応じてラムシルマブを最終容量 250 mL になるように希釈します。注射用の滅菌塩化ナトリウム (0.9%) 溶液のみを希釈剤として使用してください。

充填済み点滴静注容器を使用する場合: 計算されたラムシルマブの量に基づいて、対応する体積の注射用滅菌塩化ナトリウム (0.9%) 溶液を充填済み 250 mL 点滴静注容器から取り出します。計算された量のラムシルマブを無菌的に点滴容器に移します。容器内の最終総量は 250 mL である必要があります。適切に混合するには、容器をゆっくりと反転する必要があります。

輸液を凍らせたり振ったりしないでください。他の溶液で希釈したり、他の電解質や薬剤と併用したりしないでください。

空の点滴容器を使用する場合: 計算された量のラムシルマブを空の点滴容器に無菌的に移します。総量が 250 mL になるように、十分な量の注射用滅菌塩化ナトリウム (0.9%) 溶液を容器に加えます。

適切に混合するには、容器をゆっくりと反転する必要があります。輸液を凍らせたり振ったりしないでください。他の溶液で希釈したり、他の電解質や薬剤と併用したりしないでください。

非経口製品は、投与前に粒子状物質がないか目視検査する必要があります。粒子状物質が確認された場合は、輸液を廃棄してください。製品には防腐剤が含まれていないことを考慮して、バイアルに残っているラムシルマブの未使用部分は廃棄してください。

輸液ポンプを介して投与します。注入には別の注入ラインを使用し、注入の最後にラインを注射用の滅菌塩化ナトリウム (0.9%) 溶液でフラッシュする必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

注射用の滅菌塩化ナトリウム (0.9%) 溶液のみを希釈剤として使用してください。ブドウ糖を希釈剤として使用しないでください。

基礎疾患が進行するまで、または許容できない毒性が発現するまで治療を継続することが推奨されます。

単独薬剤としてのラムシルマブ

単剤としてのラムシルマブの推奨用量は 2 週間ごとに 8 mg/kg で、約 60 分間かけて静脈内注入によって投与されます (最大注入速度は 25 mg/分)。

ラムシルマブとパクリタキセルの併用

ラムシルマブの推奨用量は、28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に、パクリタキセルの前に約 60 分間かけて静脈内注入により 8 mg/kg 投与されます。 28 日サイクルの 1、8、15 日目に、約 60 分間かけて静脈内注入によって 80 mg/m のパクリタキセルを投与します。

前投薬

Cyramza の投与前に、ヒスタミン H1 アンタゴニスト (抗アレルギー薬) (ジフェンヒドラミンなど) を静脈内投与する前投薬が推奨されます。

患者が軽度または中等度の注入関連反応を経験した場合は、その後のすべての注入に対して前投薬を行う必要があります。

患者が 2 回目の注入に関連した軽度または中程度の反応を示した場合は、デキサメタゾン (または同等品) を投与します。その後の点滴では、塩酸ジフェンヒドラミン（静脈内）、パラセタモール、デキサメタゾンの薬剤または同等品を事前に投与します。

用量の調整

患者が軽度または中等度の注入関連反応を経験した場合、注入中およびその後のすべての注入の間、ラムシルマブ注入速度を 50% 減らします。ラムシルマブによる治療中は血圧をモニタリングし、臨床上の指示に従って治療してください。

重度の高血圧（血圧上昇）の場合は、治療によってコントロールされるまで一時的にサイラムザの使用を中止してください。

ラムシルマブ治療中にタンパク尿（尿中のタンパク質）の発生または悪化を監視します。尿中のタンパク質レベルが以下の場合は、サイラムザの投与を一時的に中止してください。 2g/24時間。尿タンパク質レベルが > の場合は、Cyramza 療法を永久に中止してください。 3 g/24 時間、またはネフローゼ症候群（尿中のタンパク質の過度の損失によって生じる一連の兆候や症状）の場合。

パクリタキセルの用量の減量は、患者が示す毒性の程度に基づいて適用できます。

サイラムザの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

Cyramza の投与は、正式に資格のある医療専門家および医療機関のみによって行われなければなりません。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

サイラムザの予防措置

心筋梗塞（心臓発作）、心停止、脳卒中（脳卒中）、脳虚血（脳への局所的な血流減少）などの重篤な動脈血栓塞栓症（動脈の詰まり）が臨床研究で報告されています。重篤な動脈血栓塞栓症を経験した患者に対しては、サイラムザの投与を永久に中止してください。

サイラムザによる治療を開始する前に、既存の高血圧（血圧上昇）を管理する必要があります。治療全体を通じて血圧モニタリングが推奨されます。

重度の高血圧の場合は、治療によってコントロールされるまで、サイラムザの使用を一時的に中止してください。降圧療法で臨床的に重大な高血圧をコントロールできない場合は、サイラムザの使用を永久に中止してください。

ラムシルマブの臨床研究では、注入関連反応が報告されています。ほとんどのイベントは、1 回目または 2 回目のラムシルマブ注入中または注入後に発生しました。

症状には、こわばり/震え、背痛（背中の痛み）/けいれん（不随意な筋肉の収縮）、胸の痛みおよび/または圧迫感、悪寒、紅潮（皮膚の発赤）、呼吸困難（息切れ）、喘鳴、低酸素症（低酸素濃度）が含まれます。 ）および感覚異常（体の一部のしびれ）。重症の場合には、気管支けいれん（肺の空気の通り道が狭くなる）、上室性頻脈（心拍数が上がる）、低血圧（血圧低下）などの症状が見られます。グレード 3 または 4 の輸液関連反応 (RRI) の場合は、Cyramza の使用を即時かつ永久に中止します。

サイラムザは抗血管新生療法（既存の血管か​​らの新しい血管の形成を阻害または減少させる化学薬品または生物学的薬剤による治療）であり、胃腸穿孔や重篤な出血のリスクを高める可能性があります。胃腸穿孔や重度の出血がある場合には、サイラムザの使用を永久に中止してください。

Cyramza は抗血管新生療法であり、創傷治癒に悪影響を与える可能性があるため、予定されている手術の前に Cyramza による治療を中止する必要があります。

重度の肝硬変（慢性肝疾患）、肝性脳症を伴う肝硬変（肝臓が血中の有毒物質を除去できなくなったときに起こる脳機能の悪化）、腹水（腹腔内の体液の蓄積）のある患者には、サイラムザを慎重に使用してください。痛み）肝硬変または肝腎症候群（肝不全患者に起こる腎機能の変化）により臨床的に重大です。

サイラムザは、瘻孔（2 つの臓器の間、または臓器とその外部の間の永続的な異常な通路）を発症するリスクが増加する可能性があります。瘻孔を発症した患者では、Cyramza による治療を中止する必要があります。

小児患者におけるサイラムザの安全性と有効性は確立されていません。

機械を運転したり使用したりする能力に対するサイラムザの影響を決定する研究は行われていません。

妊婦への Cyramza の使用は避け、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ使用してください (妊娠カテゴリー C)。乳生産に対するラムシルマブの影響、母乳中のラムシルマブの存在、または新生児への影響を評価する研究は行われていません。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

薬物相互作用

ラムシルマブとパクリタキセルの間に薬物相互作用は観察されませんでした。

サイラムザと薬用植物、アルコール、ニコチン、臨床検査および非臨床検査の間の可能性のある相互作用を調査する研究は行われていません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

サイラムザの副作用

?で報告された有害事象胃がんの単剤としてラムシルマブの臨床試験で治療を受けた患者の 5% は次のとおりです。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):

腹痛（肝臓痛を含む）、下痢、高血圧（血圧上昇）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):

低カリウム血症（血液中のカリウム濃度が低い）、低ナトリウム血症（血液中のナトリウム濃度が低い）、頭痛。

臨床的に関連のある副作用が報告されています。 1%以上;胃がんの単剤としてラムシルマブの臨床試験で治療を受けた患者の 5% は次のとおりでした。

好中球減少症[好中球（白血球）の数の減少]、動脈血栓塞栓症（動脈の詰まり）、腸閉塞、鼻出血（鼻血）、発疹（皮膚のただれ）。

臨床研究においてラムシルマブで治療された患者で観察された抗血管新生療法（既存の血管か​​らの新しい血管の形成を阻害または減少させる化学薬品または生物学的薬剤による治療）に関連する臨床的に関連のある副作用は、蛋白尿（尿中の蛋白）、輸液、関連する反応と胃腸穿孔。

?で報告された有害事象胃がんに対するラムシルマブとパクリタキセルの併用臨床試験で治療を受けた患者の 5% は次のとおりです。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):

白血球減少症（血液防御細胞の減少）、好中球減少症（好中球（白血球）の数の減少）、血小板減少症（血小板の減少）、下痢、消化管出血［肛門出血、血性下痢、胃出血、胃腸出血を含む］ 、吐血（血液を嘔吐する）、血便（便中に明るい色の血液が存在する）、痔核性出血、マロリー・ワイス症候群（食道と胃の接合部の粘膜の傷に起因する出血）、下血（便が黒ずむ）臭いのある着色ペースト状）、食道出血、直腸出血、上部消化管出血]、口内炎（口内炎）、倦怠感/無力症（だるさ/脱力感）、末梢浮腫（手足のむくみ）、低アルブミン血症（低濃度）体内のアルブミンの減少）、タンパク尿（尿中のタンパク質）、鼻出血（鼻血）、高血圧（血圧の上昇）[高血圧性心筋症（心臓の構造と機能の変化）を含む]。

臨床的に関連のある副作用が報告されています。 1%以上;胃癌に対してラムシルマブとパクリタキセルの併用治療を受けた患者の 5% に、胃腸穿孔と敗血症（重度の全身感染症への反応）が発生しました。

注意：

この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

サイラムザの構成

各 mL の溶液には次のものが含まれます。

ラムシルマブ10mg。

賦形剤:

L-ヒスチジン、L-ヒスチジン一塩酸塩、塩化ナトリウム、グリシン、ポリソルベート80、注射用水。

サイラムザの過剰摂取

人間における過剰摂取に関するデータはありません。サイラムザは 2 週間ごとに最大 10 mg/kg の用量で投与されましたが、最大耐用量に達することはありませんでした。

過剰摂取の場合は、支持療法を使用してください。ラムシルマブの過剰摂取に対する既知の解毒剤はありません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

サイラムザの薬物相互作用

ラムシルマブとパクリタキセルの間に薬物相互作用は観察されませんでした。パクリタキセルの薬物動態は、ラムシルマブと同時投与しても影響を受けず、ラムシルマブの薬物動態は、パクリタキセルと同時投与しても影響を受けなかった。

ラムシルマブ（活性物質）と薬用植物、アルコール、ニコチン、臨床検査および非臨床検査の間の可能性のある相互作用を調査する研究は行われていません。

サイラムザという物質の作用

有効性の結果

単独薬剤としてのラムシルマブ

REGARD 研究は、転移性または局所進行性胃癌［胃癌の腺癌を含む］患者 355 名を無作為（2:1）に抽出した、本剤と最良支持療法（MTS）とプラセボと MTS を組み合わせた多国籍無作為化二重盲検多施設共同研究でした。胃食道接合部（GEJ）] 以前にフルオロピリミジンまたはプラチナを含む化学療法を受けた患者。主要な有効性アウトカム尺度は全生存期間であり、補助的な有効性アウトカム尺度は無増悪生存期間でした。患者は、転移性または局所進行性疾患に対する第一選択療法の最後の投与後4カ月以内、または補助療法の最後の投与後6カ月以内に疾患の進行を経験する必要があった。患者はまた、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 または 1 である必要があります。患者は、2 回ごとにこの薬液 8 mg/kg (n=238) またはプラセボ (n=117) の静脈内注入を受けました。数週間。ランダム化は、過去 3 か月間の体重減少 (?10% 対 <10%)、地理的地域、および原発腫瘍部位 (胃対 GEJ) によって階層化されました。

ベースラインおよび人口統計学的特徴は治療群間で類似していました。年齢層の中央値は60歳でした。患者の70％は男性でした。 77%が白人、16%がアジア人でした。 ECOG PS は患者の 28% で 0、患者の 72% で 1 でした。患者の91%は測定可能な疾患を患っていた。患者の 75% が胃癌を患っており、25% が GEJ 腺癌を患っていました。患者の大多数（85%）は、転移性疾患の一次治療中または治療後に疾患の進行を経験しました。胃がんに対する以前の化学療法は、プラチナ/フルオロピリミジン併用療法 (81%)、プラチナを含まないフルオロピリミジン含有レジメン (15%)、およびフルオロピリミジンを含まないプラチナ含有レジメン (4%) で構成されていました。 REGARD 研究では、患者はこの薬剤の中央値 4 回投与 (範囲 1 ～ 34) またはプラセボの中央値 3 回投与 (範囲 1 ～ 30) を受けました。

全生存期間と無増悪生存期間は、無作為にプラセボ投与を受けた患者と比較して、この薬剤の投与を受けるよう無作為に割り当てられた患者において統計的に有意に改善されました。有効性の結果を表 1 に示します。

表 1 – 胃がんにおける本薬と最良の支持療法 (MTS) とプラセボと MTS のランダム化研究

略語: CI = 信頼区間。

ラムシルマブとパクリタキセルの併用

RAINBOW 研究は、この薬剤とパクリタキセルを併用する対プラセボとパクリタキセルを併用する多国籍無作為化二重盲検試験で、フルオロピリミジンおよびフルオロピリミジンおよび胃食道接合部の腺がんを含む転移性または局所進行性胃がん患者 665 人を無作為（1:1）に割り付けました。以前にプラチナを含む化学療法を受けていた。患者は、一次治療の最後の投与中または投与後4か月以内に疾患の進行を経験する必要がありました。患者はまた、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 または 1 であることも求められました。ランダム化は地理的地域、一次治療開始から進行までの時間 (lt; 6 か月 vs. 6 か月) によって階層化されました。月）と病気の測定可能性。

患者は、28日サイクルの2週間ごと（1日目と15日目）にこの薬剤8 mg/kg（n=330）またはプラセボ（n=335）の静脈内注入を受ける群に無作為に割り付けられた。両群の患者には、28日サイクルの1日目、8日目、15日目にパクリタキセル80 mg/m ²が静脈内注入された。パクリタキセルの各用量を投与する前に、患者は適切な肝臓および造血機能を持っている必要があります。グレード 4 の血液毒性またはグレード 3 のパクリタキセル関連の非血液毒性に対して、パクリタキセルの用量は 10 mg/ ^m2ずつ恒久的に減量され、主な有効性アウトカムの尺度は生存率でした。無増悪生存期間と客観的奏効率でした。

ベースラインおよび人口統計学的特徴は治療群間で類似していました。年齢層の中央値は61歳でした。患者の71%は男性でした。 61％が白人、35％がアジア人でした。 ECOG PS は 39% の患者で 0、61% の患者で 1 でした。患者の 78% は測定可能な疾患を患っていました。患者の79％が胃がん、21％がGEJ腺がんを患っていた。患者の3分の2（67％）が一次治療中に疾患の進行を経験し、患者の25％がプラチナ/フルオロピリミジンアントラサイクリン併用療法を受けた。

全生存期間、無増悪生存期間、客観的奏効率は、プラセボとパクリタキセルの投与群に無作為化された患者と比較して、この薬剤とパクリタキセルの投与群に無作為化された患者において統計的に有意に改善されました。有効性の結果を表 2 に示します。

表 2 – 胃癌における本薬とパクリタキセルの併用療法とプラセボとパクリタキセルの併用療法のランダム化研究

略語: CI = 信頼区間、CMH = コクラン・マンテル・ヘンツェル、RC = 完全奏効、PR = 部分奏効。

薬理学的特徴

説明

ラムシルマブは、血管内皮増殖因子受容体 2 (VGF) に特異的に結合する組換えヒト IgG1 モノクローナル抗体です。ラムシルマブの分子量はおよそ 147 kDa です。ラムシルマブは、遺伝子改変された NS0 哺乳動物細胞で産生されます。

薬力学特性

作用機序:

血管内皮増殖因子受容体 2 (VEGF) は、VEGF 誘導性の血管新生の重要なメディエーターです。ラムシルマブは、VEGF 受容体 2 に特異的に結合し、VEGF-A、VEGF-C および VEGF-D の結合をブロックするヒト受容体標的抗体です。その結果、ラムシルマブは、リガンド刺激によるVEGF受容体2の活性化と、p44/p42マイトジェン活性化プロテインキナーゼを含むそのシグナル伝達カスケード構成要素を阻害し、リガンド誘発性のヒト内皮細胞の増殖および遊走を中和します。

薬物動態学的特性

吸収：

この薬は静脈内投与のみに使用されます。

分布：

定常状態でのラムシルマブ分布の平均体積 [% 変動係数 (CV%)] は 5.4 L (15%) でした。ラムシルマブ（単剤）を 2 週間ごとに 8 mg/kg 投与した場合、進行胃癌患者の血清中のラムシルマブ Cmin の幾何平均は 49.5 mcg/mL（範囲 6.3 ～ 228 mcg/mL）および 74.4 mcg でした。 /mL（範囲13.8〜234mcg/mL）は、それぞれ4回目および7回目の用量の投与前に投与されます。

消去:

集団薬物動態学的アプローチに基づくと、ラムシルマブの平均クリアランスは 0.015 L/h (30%)、平均半減期は 14 日 (20%) でした。

インビトロデータと代替抗体を用いた非臨床インビボ研究に基づいて、この薬の作用の発現は適用後数時間以内に予想されます。ただし、治療効果は時間の経過とともに観察されます。

特殊集団における薬物動態

集団薬物動態分析により、年齢、性別、体重、民族はラムシルマブの薬物動態に影響を及ぼさないことが示唆されました。

高齢の患者さん：

集団薬物動態分析の結果に基づくと、患者のラムシルマブ曝露に違いはありませんでしたか? LT患者と比較した65歳。 65歳。

腎不全の患者：

集団薬物動態分析の結果に基づくと、ラムシルマブ曝露は、軽度の腎障害を有する患者において同様であった[計算されたクレアチニンクリアランス(CrCl)? 60からlt;正常な腎機能（CrCl≦90 mL/分）を有する患者と比較して、中等度腎不全（CrCl≦30～lt; 60 mL/分）または重度腎不全（CrCl≦30 mL/分） 。

肝不全:

集団薬物動態分析の結果に基づくと、軽度肝障害患者におけるラムシルマブ曝露は同様でした[総ビリルビン gt;正常値 (ULN) および任意の AST 値 (TGO)、または総ビリルビンの上限の 1.0 ～ 1.5 倍? 1.0 ULN および AST (TGO) gt; ULN] または中等度の肝不全 [総ビリルビン gt;正常な肝機能を持つ患者と比較して、ULN および AST (TGO) 値の 1.5 ～ 3.0 倍 [総ビリルビンおよび AST (TGO)?] LSN]。重度の肝障害を有する患者の薬物動態データは入手できなかった [総ビリルビン gt; LSN および任意の AST (TGO) 値の 3 倍]。

Cyramza ストレージ ケア

バイアルは使用するまで 2 ～ 8°C の冷蔵庫に保管してください。バイアルをこの温度で箱に入れて保管した場合、保存期間は 24 か月です。
光から保護されたオリジナル。

ボトルは光を避けて外箱に入れて保管してください。ボトルを凍らせたり振ったりしないでください。

0.9% 塩化ナトリウム輸液の化学的および物理的安定性は、2 ～ 8°C で保存した場合、24 時間持続することが実証されています。微生物学的観点からは、Cyramza 注入液を直ちに適用する必要があります。これが起こらない場合、保管時間と使用条件はユーザーの責任であり、通常は 2 ～ 8°C の温度で 24 時間を超えないようにしてください。ラムシルマブ点滴液を凍結したり振ったりしないでください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

調製後は2～8℃で24時間保存してください。

Cyramza は、10 mL または 50 mL の使い捨てバイアルに入った溶液として入手できます。

身体的特徴

Cyramza は、無菌で防腐剤を含まない、透明からわずかに乳白色の、無色からわずかに黄色の溶液で、目に見える粒子はありません。

各バイアルには、10 mL 中に 100 mg のラムシルマブ (10 mg/mL)、または 50 mL 中に 500 mg のラムシルマブ (10 mg/mL) が含まれています。

希釈および調製後、ラムシルマブは静脈内点滴として投与されます。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

Cyramza のクールな名言

MS 登録 – 1.1260.0193

農場。答え：

マーシア・A・プレダ – CRF-SP番号19189

製造元:

イーライリリー アンド カンパニー – インディアナポリス – 米国

梱包および登録者:

イーライリリー・ド・ブラジル株式会社。
Av. Morumbi、8264 – サンパウロ、SP
CNPJ 43.940.618/0001-44
ブラジルの産業

使用は病院に限定 – 医師の処方箋に基づいて販売。