コリスチム酸ナトリウム リーフレット ABL ブラジル

コリスチメートナトリウムの静脈内投与は、特定のグラム陰性桿菌の感受性株による急性または慢性感染症の治療に適応される抗生物質です。

これらの感染症には、他の抗生物質が耐性のために無効であるか、または禁忌である下気道および尿路感染症が含まれます。

コリスチメートナトリウムABLブラジルはどのように作用しますか?

吸入コリスチメタン酸ナトリウムは、嚢胞性線維症患者における薬剤感受性緑膿菌による定着および肺感染症の治療に使用されます。これは非常に一般的な細菌で、ほぼすべての嚢胞性線維症患者の肺に生涯のある時点で感染します。感染が適切に制御されない場合、肺は損傷を受け続け、さらなる問題を引き起こします。コリスチメートナトリウムは吸入によって肺に取り込まれ、より多くの抗生物質が感染症の原因となる細菌に対して作用することができます。

コリスチメタン酸ナトリウムの静脈内投与は、緑膿菌の感受性株によって引き起こされる急性および慢性の尿路感染症において特に治療的価値があります。広域抗生物質（複数の細菌に作用する）に耐性をもつ他のグラム陰性桿菌による感染症の治療に効果的です。

コリスチメ酸ナトリウムの禁忌 – ABL ブラジル

コリスチメートナトリウムは、シナプス前神経筋接合部（筋収縮を行う神経と筋肉の合流点）から放出されるアセチルコリンの量を減少させることが知られているため、重症筋無力症（炎症性筋疾患）の患者には使用すべきではありません。 ）。

この薬は、コリスチメート酸ナトリウムに対する過敏反応（アレルギー）の病歴がある患者による使用は禁忌です。

コリスチム酸ナトリウムの使用方法 – ABL ブラジル

コリスチム酸ナトリウムは必ず医師の指示どおりに使用してください。ご質問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。

吸入使用

吸入使用の推奨用量

成人および 2 歳以上の小児の通常の用量は、1 ～ 2 バイアル、1 日 2 ～ 3 回です。医師があなたにとって最適な用量を決定します。

腎臓に問題がある場合は、コリスチム酸ナトリウムの用量を減らす必要がある可能性があるため、医師に相談してください。

医師または看護師の診察を受けたときに、コリスチム酸ナトリウムの最初の用量を服用する必要があります。

コリスチメートナトリウムは、理学療法後（理学療法を受けている場合）、および処方された他の噴霧薬を使用した後に使用してください。

コリスチメート酸ナトリウムはネブライザーを介して吸入する必要があります。抗生物質を肺に送達する任意のネブライザー システムに吸入できます。換気の良い環境で使用してください。

吸入用コリスチム酸ナトリウムの調製方法

医師または看護師が、ネブライザーでコリスチム酸ナトリウムを使用する方法を説明します。

コリスチメタン酸ナトリウムを吸入する前に、2 ～ 4 mL の注射用水、または半分の注射用水と半分の 0.9% 塩化ナトリウム溶液の混合物で戻さなければなりません。

2 mL で再構成した後の製品の最終容量は約 2 mL、濃度は約 500,000 IU/mL になります。 4 mL で再構成した後の製品の最終容量は約 4 mL、濃度は約 250,000 IU/mL になります。

以下は、コリスチム酸ナトリウムを溶解する方法に関する一般的な手順です。

コリスチム酸ナトリウムは調製したらすぐに使用してください。

静脈内使用

静脈内使用の推奨用量

コリスチメタートナトリウムの用量は、感染病原体の感受性、重症度、感染の種類、患者の年齢、体重、腎機能によって異なります。

60kgまで

50,000 IU/体重 kg (4 mg/kg)、24 時間で最大 75,000 IU/kg (6 mg/kg)。 1日の総用量を8時間間隔で3回に等分して投与する必要があります。

60kg以上（高齢者含む）

8 時間ごとに 1,000,000 ～ 2,000,000 IU。最大用量は 24 時間で 6,000,000 IU (480 mg) です。

少なくとも5日間の治療が推奨されます。

特に腎障害または嚢胞性線維症の患者および新生児では、血清濃度の推定が推奨されます。ほとんどの感染症の治療には、10 ～ 15 mg (約 12 万 5 ～ 20 万 IU/L) の血清濃度で十分です。

臨床的または細菌学的反応が低い場合は、患者の状態に応じて用量を24時間あたり最大600万IUまで増量することができます。

腎障害がある場合、排泄が遅れる可能性があるため、コリスチミン酸ナトリウムの蓄積を防ぐために、下表に示すように、腎機能に応じて1日の投与量（投与量と投与間隔）を調整する必要があります。

以下の表は、腎障害のある患者に推奨される用量修正を示しています。

腎障害の程度：

用量：

静脈内使用のためのコリスチム酸ナトリウムの調製方法

コリスチメタン酸ナトリウムは、5 mL の 0.9% 塩化ナトリウム溶液または注射用水で再構成すると、無色から淡黄色の溶液が得られます。再構成後の製品の最終容量は約 5 mL、濃度は約 200,000 IU/mL になります。

次に、溶液を少なくとも 30 分間の注入に適した量に希釈する必要があります。適切な希釈剤は、0.9% 塩化ナトリウム溶液、5% グルコース、5% フルクトースおよびリンゲル液です。

投与は静脈内注入によって実行する必要があり、コリスチメタン酸ナトリウムの各用量は 50 mL に希釈して、少なくとも 30 分間注入できます。植込み型静脈アクセスを装備した患者は、10 mL で最大 2,000,000 IU のボーラス注射 (迅速) を最短 5 分間で行うことができます。

溶液は再構成後すぐに使用する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

コリスチメートナトリウムABLブラジルの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

注射用コリスチメートナトリウムは病院でのみ使用され、適応症が制限されており、特定の状況で専門職員のみが投与する必要があります。したがって、処方箋を注意深く確認し、製品を正しく投与するのは医師の責任です。

コリスチム酸ナトリウムの噴霧を忘れた場合

次の服用時間が近い場合を除き、気がついたらすぐに服用してください。飲み忘れた分を補う必要はありません。

霧状コリスチム酸ナトリウムの使用を中止した場合

医師の指示がない限り、治療を早期に中止しないでください。医師は治療がどのくらいの期間続くかを教えてくれます。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

コリスチム酸ナトリウムに関する注意事項 – ABL ブラジル

コリスチム酸ナトリウムは腎臓から排泄されるため、腎障害のある患者には注意して使用してください。

特に推奨用量を超えた場合、腎毒性 (腎臓に対する毒性) および神経毒性 (神経系に対する毒性) が発生する可能性があります。

細心の注意を払わない限り、コリスチメート酸ナトリウムを腎毒性または神経毒性のある他の薬剤と同時に（一緒に）使用しないでください。

ポルフィリン症（組織内にポルフィリンが滞留することを特徴とする代謝性疾患）の患者には細心の注意を払って使用してください。

喘息患者には噴霧コリスチム酸ナトリウムを使用しないでください。

薬物相互作用

コリスチメタン酸ナトリウムはアセチルコリンの放出に影響を与えるため、非脱分極性筋弛緩剤（手術の全身麻酔に使用）は効果が長引く可能性があるため、細心の注意を払って使用する必要があります。

コリスチメタートナトリウムと腎毒性または神経毒性のある他の薬剤（セファロチンナトリウム、アミノグリコシド、非脱分極性筋弛緩薬、ゲンタマイシン、アミカシン、ネチルマイシンおよびトブラマイシン）との併用は、問題のリスクが高まる可能性があるため、細心の注意を払って行う必要があります。腎臓が発生します。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

非互換性

コリスチム酸ナトリウム溶液に薬物を混合することは避けてください。エリスロマイシン、テトラサイクリン、セファロチンナトリウムなどの他の抗生物質をコリスチメタートナトリウム溶液に添加すると、沈殿が生じる可能性があります。

コリスチメート酸ナトリウムの副作用 – ABL ブラジル

吸入使用

コリスチム酸ナトリウムは皮膚発疹などのアレルギー反応を引き起こす可能性があります。このような場合は、コリスチム酸ナトリウムの使用を中止し、すぐに医師に知らせてください。

ネブライザーを通してコリスチメートナトリウムを吸入すると、胸の圧迫感、喘鳴、咳、または息切れに気づく人もいます。このため、最初の投与は医師または看護師がいるときに行う必要があります。医師は、息切れを防ぐために薬を服用するようアドバイスすることもあります。医師は診察の際にあなたの呼吸をチェックすることがあります。

コリスチミン酸ナトリウムは、通常、用量が多い場合、または腎臓に影響を与える可能性のある他の薬を服用している場合に、腎臓に影響を与える可能性があります。

コリスチム酸ナトリウムは口内炎や喉の痛みを引き起こす可能性があります。

副作用が重篤になった場合、またはこの説明書に記載されていない副作用に気づいた場合は、医師または薬剤師に相談してください。

静脈内使用

最も一般的に報告されている副作用は、腎機能障害であり、よりまれに腎不全であり、通常、腎機能が正常な患者で推奨される用量よりも高い用量を使用した後、または腎不全の患者で用量を減らさなかった場合、または使用時に発生します。他の腎毒性抗生物質と併用。通常、治療を中止すると効果は回復しますが、まれに介入（腎代替療法）が必要になる場合があります。

コリスチメタン酸ナトリウムの血清濃度の上昇は、腎不全患者における過剰摂取または用量減量の失敗に関連している可能性があり、顔面感覚異常、筋力低下、めまい、ろれつが回らない、血管運動神経の不安定などの神経毒性作用を引き起こす可能性があることが報告されています。視覚障害、混乱、精神病、無呼吸。同様の神経毒性効果を持つ非脱分極性筋弛緩薬や抗生物質との併用も、神経毒性を引き起こす可能性があります。コリスチム酸ナトリウムの用量を減らすと症状が軽減される可能性があります。皮膚発疹（皮膚が赤くなる）などの過敏反応が報告されています。

このような反応が起こった場合は、コリスチム酸ナトリウムの使用を中止する必要があります。

有害反応は、臓器のクラスと頻度別に以下に表にまとめられています。

周波数は次のように定義されます。

コリスチム酸ナトリウムの特別集団 – ABL ブラジル

妊娠と授乳

妊娠リスクカテゴリー D.

妊娠中の薬の使用の安全性は確立されていません。

コリスチミン酸ナトリウムは胎盤関門を通過するという証拠があり、その結果、妊娠中に投与すると胎児毒性の可能性があります。生殖への影響に関しては動物実験が不十分です。妊娠中のコリスチミン酸ナトリウムの使用は、危険因子と利益を評価した後にのみ行う必要があります。

コリスチム酸ナトリウムは母乳中に排泄されるため、コリスチム酸ナトリウムによる治療中は母乳育児は推奨されません。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

機械を運転および操作する能力への影響

静脈内投与および噴霧後に、めまい、混乱、視覚障害を特徴とする神経毒性が報告されています。

これらの影響が生じた場合、患者は車両の運転や機械の操作を避けるよう警告される必要があります。

コリスチム酸ナトリウムの組成 – ABL ブラジル

プレゼンテーション

コリスチメタン酸ナトリウム 1,000,000 IU: 各バイアルには、注射または吸入溶液用の粉末状のコリスチメタン酸ナトリウム 80 mg に相当する 1,000,000 IU が含まれています。 10 バイアルのパック。

吸入または静脈内経路。

成人および小児用。

構成

各バイアルには次のものが含まれています。

1,000,000 IUは80 mgのコリスチム酸ナトリウムに相当します。

コリスチメタン酸ナトリウム 1 mg はそれぞれ約 12,500 IU に相当します。

コリスチム酸ナトリウムの過剰摂取 – ABL ブラジル

吸入使用

医師の推奨よりも多くのコリスチム酸ナトリウムを使用したことに気付いた場合（または他の人がコリスチム酸ナトリウムを使用した場合）、すぐに医師に連絡してください。

コリスチミン酸ナトリウムの過剰摂取の症状には、次のようなものがあります。

静脈内使用

過剰摂取は、腎不全、無呼吸（呼吸の停止）、筋力低下、めまい、ろれつが回らないこと、血管運動の不安定、視覚障害、混乱および精神病（精神障害）を引き起こす可能性があります。

利用可能な解毒剤はありません。

過剰摂取の管理は、マンニトールによる浸透圧利尿（腎臓に作用し、尿量を増加させ、尿濃度を低下させる利尿薬）、腹膜透析（血液クリアランス）などの支持療法とコリスチメート酸ナトリウムの排泄を促進するために講じられる措置によって行われます。プロセス）または長期の血液透析（腎代替療法）。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800.722.6001 までお電話ください。

コリスチム酸ナトリウムの薬物相互作用 – ABL ブラジル

抗生物質

他の特定の抗生物質（アミノグリコシドおよびポリミキシン）は、神経筋接合部での神経伝達を妨げる可能性があることが報告されており、この報告された活性に基づいて、細心の注意を払わない限り、それらをコリスチメートナトリウム（活性物質）と同時に投与すべきではありません。

クラリ型筋弛緩薬（ターボキュリンなど）およびその他の薬物

スクシニルコリン、ガラミン、デカメトニウム、クエン酸ナトリウムを含むこれらは、神経筋遮断効果を高めるため、コリスチメートナトリウム（活性物質）で治療されている患者には細心の注意を払って使用する必要があります。

セファロチンナトリウム

コリスチメートナトリウム（活性物質）の腎毒性を増強する可能性があります。セファロチンナトリウムとコリスチメートナトリウム（有効成分）の併用は避けてください。

コリスチム酸ナトリウムという物質の作用 – ABL ブラジル

効果の結果

臨床的には、コリスチメートナトリウム（活性物質）は、緑膿菌の感受性株によって引き起こされる急性および慢性の尿路感染症において特に治療的価値がある。コリスチメートナトリウム（活性物質）は、広域抗生物質に対して耐性となった他のグラム陰性桿菌による感染症の治療に臨床的に有効です。

コリスチメートナトリウム（活性物質）は、妊娠後期の妊婦の細菌尿やその他の尿路感染症の治療に使用されています。しかし、妊娠中のウサギにおけるコリスチメート酸ナトリウム（活性物質）の胎児毒性および催奇形性の影響の可能性の証拠を考慮すると、妊娠中の女性におけるこの薬剤の使用には注意が必要です。

薬理的特性

各バイアルには、コリスチメートナトリウム (活性物質) またはコリスチンペンタスルホン酸ナトリウム (コリスチン塩基 150 mg) が含まれています。コリスチメタン酸ナトリウム（有効成分）は、分子量約 1750 のポリペプチド抗生物質です。

実験式は C ₅₈ H ₁₀₅ N ₁₆ Na ₅ O ₂₈ S ₅で、構造式は以下に表されます。

図1

Dbu は 2,4-ジアミノブタン酸、R はコリスチン A では 5-メチルヘプチル、コリスチン B では 5-メチルテキシルです。

薬理学的特性

微生物学

コリスチメートナトリウム（活性物質）は、細菌の細胞膜に浸透して破壊する表面剤です。インビトロ感染および臨床において、以下の微生物のほとんどの菌株に対して殺菌活性があることが示されています。

グラム陽性好気性微生物

エンテロバクター・エアロゲネス、大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌。

感度テスト

コリスチメートナトリウム（活性物質）は、日常的な検査の抗菌薬としてリストされておらず、臨床微生物検査室でも報告されていません。

薬力学特性

コリスチメタン酸ナトリウム (活性物質) は、 Bacillus Polymixa var. Bacillus Polymixa var. 由来のポリミキシン グループ (ポリミキシン E としても知られる) に属する抗生物質です。大腸炎。これはポリペプチドであり、いくつかの好気性グラム陰性菌株に対して活性があります。

ポリミキシンクラスの抗生物質は表面剤であり、細菌の細胞膜に付着することによって作用し、細胞膜の透過性を変化させ、細菌の死を引き起こします。ポリミキシンは、疎水性の外膜を持ついくつかのグラム陰性菌に対して効果的な殺菌剤です。

コリスチメタン酸ナトリウム（有効成分）は、以下のグラム陰性嫌気性桿菌に対して殺菌作用を示します。

アシネトバクター属、シトロバクター属、エンテロバクター属、大腸菌、インフルエンザ菌、クレブシエラ属、緑膿菌、サルモネラ属。およびシゲラ属。

抵抗力と感受性の転換点は次のとおりです。

コリスチメートナトリウム（活性物質）に耐性のある好気性グラム陰性菌には以下のものがあります。

Brucella sp.、Burkholderia cepacia およびその関連種、Neisseria sp.、Providencia sp.、Serratia sp.嫌気性菌にはバクテロイデス フラジリスが含まれる。

抵抗

コリスチメートナトリウム（活性物質）に対する耐性はまれですが、粘液性緑膿菌による耐性獲得が約3％報告されているため、長期間治療を受けた患者では感受性検査を実施する必要があります。

インビトロ研究では、サルモネラ菌や大腸菌の一部の株が耐性を獲得していることも示されており、耐性のメカニズムには細胞壁のリン酸基のリポ多糖類の修飾が関与しているようです。これは、プロテウス ミラビリス、バークホルデリアセパシアなどのコリスチメート ナトリウム (活性物質) に対して自然に耐性がある特定の微生物が、リポ多糖基の完全な置換を示すという事実によって裏付けられます。

交差抵抗

コリスチメートナトリウム（活性物質）を含むポリミキシンは、他の抗生物質と比較して異なる作用機序を有しており、他の抗生物質に耐性のあるグラム陰性菌はコリスチメートナトリウム（活性物質）に感受性がある可能性があることを示す証拠がある。ポリミキシンに対する耐性は、他のグループの抗生物質と交差しません。

薬物動態学的特性

以下の図は、コリスチミン酸ナトリウム（有効成分）の非経口投与後の薬物動態を示しています。

図2

ＩＶ投与後１０分以内に、より高いレベルが得られた。成人および未熟児を含む小児において、静脈内または筋肉内投与後、血清濃度は 2 ～ 3 時間の半減期で低下しました。コリスチメートナトリウム（活性物質）は胎盤関門を越えて移行し、母親に静脈内投与すると胎児では 1 mcg/mL の血中濃度が得られます。

平均尿中レベルは、静脈内投与後 2 時間の約 270 mcg/mL から 8 時間後の最大 15 mcg/mL、筋肉内投与後は同様の期間で 200 ～ 25 mcg/mL の範囲になります。

分布

嚢胞性線維症患者に 5 ～ 7 mg/kg/日を分割投与して IV 注入した研究では、C _maxは 21.4 ± 5 mg/L、8 時間後の C _minは 2.8 ± 1.8 mg/L でした。 L.

定常状態での AC _maxは 23 ± 6 mg/L、8 時間での C _minは 4.5 ± 4 mg/L でした。

嚢胞性線維症患者が8時間ごとに2,000,000 IUを12日間投与された別の研究では、C _maxは12.9 mg/L (5.7 – 29.6 mg/L)、C _minは2.76 mg/L (1.0 – 6.2 mg/L)でした。 。

ボーラス注射当たり約 2,000,000 IU に相当する 150 mg のコリスチメート ナトリウム (活性物質) を投与された健康なボランティアでは、10 分後に 18 mg/L のピーク血清レベルが観察されました。

嚢胞性線維症患者を対象とした単一の研究では、分布量は 0.09 L/Kg と計算されました。

生体内変換

コリスチメタン酸ナトリウム（活性物質）は、生体内でその塩基に変換されます。

非経口投与量の約 80% が変化せずに尿中に回収されます。胆汁排泄はありません。

排除

IV 投与後、排泄は主に腎臓からであり、非経口投与量の 40% が 8 時間以内に尿中に回収され、約 80% が 24 時間以内に回収されます。腎障害のある患者の場合は、蓄積を防ぐために用量を減らす必要があります。

健康な成人では、IV 投与後の排出半減期は約 1.5 時間です。これは、嚢胞性線維症患者がIV経由で30分間の単回点滴を受けた場合の消失半減期3.4±1.4時間に匹敵します。

コリスチメートナトリウム（活性物質）の動態は、腎機能が正常であるすべての患者グループで同様に見えます。

毒物学

急性毒性

静脈内 LD50 はイヌで 41.5 mg/Kg、マウスで 39 mg/Kg、筋肉内毒性はイヌで 42 mg/Kg、マウスで 267 mg/Kg でした。

亜急性毒性

アルビノウサギとビーグル犬に、5、10、20 mg/kg を 28 日間静注すると、犬 (10 mg/kg/日用量群) と 20 mg/kg 用量の両群で血中および尿中窒素レベルが上昇しました。 mg/kg。

コリスチム酸ナトリウムの保管管理 – ABL ブラジル

製品は元の梱包のまま、光や湿気を避け、室温 (15°C ～ 30°C) で保管する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

開封後はすぐに使用し、ボトル内に残った分は捨ててください。

物理的および感覚的特性

粉末の物理的外観

白色からほぼ白色の粉末。

溶解後の溶液の特徴

無色から淡黄色の溶液。

希釈後の溶液の特性

無色から淡黄色の溶液。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

コリスチム酸ナトリウムに関する法的声明 – ABL ブラジル

MS登録番号 1.5562.0039

農場。答え：

シドニー・ビアンキーニ・ジュニア
CRF-SP番号63,058

抗生物質はブラジル社が製造しています。

ロッド ゼフェリーノ・ヴァズ SP-332、キロ 135 – コスモポリス – SP
CNPJ: 05.439.635/0001-03
ブラジルの産業

使用は病院に限定されます。

医師の処方箋に基づいて販売します。