パッケージリーフレット

ジャディアンスは、食事と運動と組み合わせて血糖コントロールを改善する 2 型糖尿病(T2DM) の治療に適応されています。単独療法として、またはメトホルミン、チアゾリジンジオン、メトホルミンとスルホニル尿素、またはメトホルミンの有無にかかわらずインスリン、スルホニル尿素の有無にかかわらず使用できます。

心血管イベントの予防

ジャディアンスは、2 型糖尿病および確立された心臓および血管疾患 (心血管疾患) の患者に対して、以下のリスクを軽減するために適応されます。

ジャディアンスはどのように機能しますか?

ジャディアンスは、腎臓から血液への糖の再吸収を減らすことにより 2 型糖尿病の治療に作用し、このようにして糖が尿中に排出される際の血糖値を制御します。さらに、尿中のブドウ糖の除去はカロリー損失を引き起こし、体脂肪の減少と体重の減少につながります。エンパグリフロジンで観察される尿中のブドウ糖の除去には、尿量と尿回数のわずかな増加が伴い、これが持続的かつ適度な血圧低下に寄与している可能性があります。

エンパグリフロジンは、空腹時と食後の両方で血漿グルコースレベルを改善します。

エンパグリフロジンの作用機序は膵臓ベータ細​​胞の機能やインスリン分泌とは独立しているため、低血糖のリスクが低くなります。

医師はジャディアンスを単独で、または必要に応じて他の抗糖尿病薬と組み合わせて処方します。

ジャディアンスを服用している間は、推奨される食事や運動を継続することが重要です。

食事の有無にかかわらず、経口投与後、ジャディアンスはすぐに吸収されて血流に到達し、摂取後平均 1.5 時間で血中最高濃度に達します。

ジャディアンスの禁忌

エンパグリフロジンまたはフォーミュラの成分にアレルギーがある場合、またはフォーミュラの賦形剤と適合しない可能性のあるまれな遺伝性疾患の場合は、ジャディアンスを使用しないでください。

ジャディアンスの使い方

ジャディアンス錠剤は、食事の有無にかかわらず、経口摂取する必要があります。推奨される開始用量は1日1回10mgです。 2 型糖尿病患者の高血糖の治療は、有効性と忍容性に基づいて個別化される必要があります。 1 日あたり 25 mg の最大用量を使用できますが、それを超えないようにしてください。

糸球体濾過率がある患者では用量調整の必要はないのでしょうか? 45 mL/分/1.73 m ² )。

ジャディアンスは、糸球体濾過率が持続的に低い患者への使用は推奨されません。 45 mL/分/1.73 m ² 、安全性と有効性に関するデータが不足しているため、18 歳未満の小児および青少年の患者、および 85 歳以上の患者に適用。

肝障害のある患者や高齢者には用量調整は推奨されません。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ジャディアンスの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、気づいた時点ですぐに服用してください。同じ日に2回分を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

保管上の注意事項

1 型糖尿病がある場合 (つまり、体がインスリンを生成しない場合)、ジャディアンスを使用しないでください。

糖尿病性ケトアシドーシス（インスリンの欠如または減少により、体がエネルギーとして糖の代わりに脂肪を使用するときに生成する物質であるケトン体が血液中にいっぱいになる病気）の場合は、生命を脅かす重篤な状態です。エンパグリフロジンで治療された患者では、緊急入院が必要となるケースが報告されており、これには死亡例も含まれます。多くの報告例では、この状態の症状は典型的ではなく、血糖値が 250 mg/dL 未満で軽度に上昇しました。

吐き気、嘔吐、食欲不振（食欲不振）、腹痛、過度の喉の渇き、呼吸困難、混乱、異常な疲労感、眠気などの非特異的な症状がある場合には、糖尿病性ケトアシドーシスのリスクを考慮する必要があります。

血糖値に関係なく、これらの症状が発生した場合は、直ちにケトアシドーシスの検査を受ける必要があります。ケトアシドーシスが疑われる場合は、ジャディアンスによる治療を中止し、医師の診断を受け、直ちに適切な治療を開始する必要があります。

ジャディアンスの使用中に糖尿病性ケトアシドーシスのリスクが高い場合、つまり、炭水化物制限食を行っている場合、インスリン不足を示唆する可能性のある急性疾患、膵臓疾患（例: 1 型糖尿病）がある場合は、ジャディアンスを慎重に使用する必要があります。 、膵炎または膵臓の手術の病歴）、インスリンの投与量が減少している（インスリンポンプの故障を含む）、アルコールの乱用、重度の脱水症状、またはケトアシドーシスの病歴がある。インスリンを使用している場合、医師はインスリンの投与量を減らす必要性を評価します。医師は、ジャディアンスを使用する場合はケトアシドーシスをモニタリングし、ケトアシドーシスになりやすいことが知られている臨床状況（急性疾患や手術による長期の絶食など）ではジャディアンスの使用を一時的に中止することを検討する必要があります。

市販後に、壊死性会陰筋膜炎（フルニエ壊疽としても知られる）に関する報告があり、これはまれではあるが重篤で生命を脅かす感染症であり、組織壊死、すなわち、生殖器領域、臀部、鼠径部、腹部付近の皮膚の死を特徴とします。ジャディアンスおよび同じクラスの他の薬剤で治療された患者の血液供給不足による肛門。これらの報告には、入院、手術、死亡を伴う重篤な症例も含まれていました。性器、臀部、鼠径部および/または肛門周囲の痛みや過敏症、発赤、腫れ、発熱、倦怠感がある場合には、医師の診察を受けて臨床状態を評価してください。フルニエ壊疽が疑われる場合、医師はジャディアンスの使用を中止し、直ちに治療を開始する必要があります。

作用機序により、エンパグリフロジンの有効性は腎機能に依存します。したがって、エンパグリフロジンによる治療を開始する前、および治療中に定期的に、つまり少なくとも年に一度、腎機能を評価することが推奨されます。

腎臓に障害がある場合（糸球体濾過速度が 30 mL/min/1.73 m ²未満）、Jardiance の使用は推奨されません。

血圧低下を引き起こす可能性のある何らかの疾患がある場合（既知の心臓病、降圧薬を使用している場合、または血圧低下の既往歴がある場合など）、ジャディアンスの使用には注意が必要です。

体液喪失につながる症状（下痢や胃腸管疾患など）がある場合、医師は身体診察、血圧測定、検査による電解質と体液量のモニタリングを要求する場合があります。医師は、体液の損失が正常になるまで、この薬の使用を一時的に中止することがあります。 75 歳以上の場合も、尿による過度の体液喪失のリスクが高まるため、ジャディアンスの使用には注意が必要です。

85 歳以上の場合、ジャディアンスによる治療はお勧めできません。

ジャディアンスの使用により、尿路感染症（腎臓感染症（腎盂腎炎）や腎臓由来の全身性感染症（尿路敗血症）を含む複雑な尿路感染症）が発生する可能性があります。このような場合、医師はこの薬の使用を一時的に中止することがあります。

ジャディアンス 10 mg 錠剤には 1 日の最大推奨用量あたり 162.5 mg の乳糖が含まれ、ジャディアンス 25 mg 錠剤には 113 mg の乳糖が含まれています。まれにガラクトース不耐症の遺伝性疾患（ガラクトース血症など）がある場合は、この薬を服用しないでください。

ジャディアンス 10 mg 錠剤およびジャディアンス 25 mg 錠剤には、ナトリウム含有量が 23 mg 未満であるため、ナトリウムが含まれていないと見なされます。

機械を運転および操作する能力への影響に関する研究は行われていません。

妊娠と授乳

予防措置として、明らかに必要な場合を除き、妊娠中にジャディアンスを使用することはお勧めできません。利用可能な動物実験からのデータは、エンパグリフロジンが乳中に排泄されることを示しています。ジャディアンスが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。したがって、ジャディアンスによる治療中は授乳を中止することをお勧めします。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

ジャディアンスの副作用

エンパグリフロジンは、単独および他の抗糖尿病薬との併用で 2 型糖尿病患者の治療について研究されています。

以下に報告されている副作用を頻度別に示します。

非常に一般的な反応

エンパグリフロジンをスルホニル尿素と組み合わせて、またはインスリンと組み合わせて使用​​した場合に観察される血糖値の低下（低血糖）。

よくある反応

膣モニリア症（膣内の真菌によって引き起こされる感染症）、外陰膣炎（外陰部および膣の炎症）、亀頭包皮炎（陰茎亀頭の炎症または感染）およびその他の生殖器感染症、排尿量の増加（尿の頻度と量の増加）、そう痒症（かゆみ）、アレルギー性皮膚反応（例：皮膚の発赤（発疹）、隆起したかゆみを伴うプラーク（蕁麻疹））、尿路感染症（腎盂腎炎（腎臓感染症）および尿路敗血症（全身性腎臓感染症）を含む）、口渇、および尿路感染症の増加血液中の脂肪（脂質）の一種。

異常な反応

血液量減少（血液量の減少）、排尿困難（排尿時の痛み）、血中のクレアチニンの増加、ケトアシドーシス、糸球体濾過率の低下（腎臓による濾過の低下）、赤血球濃度の増加（ヘマトクリットの増加、ジャディアンス25の場合） mg）。

まれな反応

赤血球濃度の増加（ヘマトクリットの増加、ジャディアンス 10 mg の場合）。

未知の頻度での反応

血管浮腫（局所的な腫れを特徴とするアレルギー反応の一種）、壊死性会陰筋膜炎（フルニエ壊疽としても知られ、生殖器部、臀部、鼠径部、肛門に皮膚損傷を伴う重篤な感染症です）。

注意：

本製品は国内で新たな治療適応を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

ジャディアンス構成

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

エンパグリフロジン10mg。

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

エンパグリフロジン25mg。

賦形剤:

乳糖一水和物、微結晶セルロース、ヒプロロース、クロスカルメロースナトリウム、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、二酸化チタン、タルク、マクロゴールおよび黄色酸化鉄。

ジャディアンスプレゼンテーション

10 mg または 25 mg のコーティング錠。 10錠または30錠入りのパックです。

経口使用。

大人用。

ジャディアンスの過剰摂取

健康な被験者を対象とした対照臨床研究では、1日の推奨用量の32倍に相当する最大800mgのエンパグリフロジンの単回投与は良好な忍容性を示しました。ヒトにおいて 800 mg を超える用量の経験はありません。

過剰摂取の場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。

血液透析によるエンパグリフロジンの除去に関する研究はありません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ジャディアンス薬物相互作用

使用しているすべての薬について医師に知らせる必要があります。医師に相談せずに薬の服用を開始してはいけません。

エンパグリフロジンは、サイアザイド系薬剤（例：ヒドロクロロチアジド）やループ利尿薬（例：フロセミド）の利尿効果を高める可能性があり、脱水症状や血圧低下のリスクを高めます。

スルホニル尿素（グリメピリド、グリベンクラミドなど）などのインスリン分泌促進薬と呼ばれる薬剤やインスリン治療は、低血糖（血糖値の低下）のリスクを高める可能性があります。したがって、エンパグリフロジンと併用した場合、低血糖のリスクを軽減するには、インスリンまたはインスリン分泌促進薬の用量を減らす必要がある可能性があります。

ジャディアンスを使用している患者には、1,5-AG 検査による血糖コントロール (血糖値) のモニタリングは推奨されません。したがって、これらの患者の血糖コントロールを監視するには、代替方法を使用する必要があります。

いくつかの研究では、用量調整を必要とする臨床的に重大な相互作用は観察されませんでした。エンパグリフロジンと、糖尿病患者が一般的に使用するいくつかの薬剤（例：メトホルミン、グリメピリド、ピオグリタゾン、シタグリプチン、リナグリプチン）および心臓疾患患者（例：ワルファリン、ジゴキシン、ラミプリル、シンバスタチン、ヒドロクロロチアジド、トラセミド）、および経口避妊薬との併用投与投与は、薬物の吸収と血中濃度に関連する影響を引き起こしませんでした。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ジャディアンス物質の作用

効果の結果

臨床研究

合計17,331人の2型糖尿病患者が15件の二重盲検プラセボおよび実薬対照臨床研究で評価され、そのうち4,603人の患者がエンパグリフロジン10mgの投与を受け、5,567人がエンパグリフロジン25mgの投与を受けた。 6つの研究では、患者は24週間の治療を受けました。該当する延長研究およびその他の研究では、患者は最大 102 週間エンパグリフロジンに曝露されました。

エンパグリフロジン（10mgおよび25mg）を単独療法として、およびメトホルミン、ピオグリタゾン、スルホニルウレア剤、DPP-4（ジペプチジルペプチダーゼ-4）阻害剤およびインスリンと組み合わせた治療により、（糖化ヘモグロビン）、空腹時血糖（FG）、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、および血糖値の改善が見られました。体重、最高血圧と最低血圧（それぞれSBPとDBP）。

エンパグリフロジン 25 mg の投与により、より多くの患者が HbA ₁ c lt 目標を達成しました。エンパグリフロジン 10mg およびプラセボと比較して、血糖救済薬を必要とした患者は 7% 以下でした。性別、人種、地理的地域、DM2 診断からの時間、BMI、HOMA-IR (恒常性モデル評価 – インスリン抵抗性) に基づくインスリン抵抗性、および細胞機能のすべてのサブグループで_、臨床的に有意な HbA 1c の改善が見られました。 HOMA-?をベースにしています。 (恒常性モデルの評価)。

ベースライン HbA _1cが高いほど、HbA _1cの低下が大きくなりました。糸球体濾過率 gt を持つ患者では、臨床的に有意な HbA _1cの減少が観察されました。 30mL/min/1.73m ² 。エンパグリフロジンの有効性の低下は、75 歳以上の患者で観察されました。

エンパグリフロジン単剤療法

単独療法としてのエンパグリフロジン（10 mg および 25 mg）の有効性と安全性は、未治療患者を対象とした 24 週間継続する二重盲検、プラセボおよび実薬対照研究で評価されました。エンパグリフロジン治療により、プラセボと比較して、 _HbA1c 、体重およびSBPが統計的に有意に減少し(表1)、FPGが臨床的に有意に減少した。 DBPの数値的減少が観察されましたが、プラセボと比較して統計的有意性は得られませんでした（エンパグリフロジン10mgでは-1.0 mmHg、エンパグリフロジン25mgでは-1.9 mmHg、プラセボでは-0.5、シタグリプチンでは+0.7 mmHg）。

ベースライン HbA 値が₁ c の患者 (n = 201) を対象とした事前に指定された分析では、 8.5％から？治療により、ベースライン値と比較して、エンパグリフロジン 10mg 群では -1.44%、エンパグリフロジン 25mg 使用群では -1.43%、プラセボ群では +0.01%、シタグリプチンでは -1.04% の HbA _1c低下が見られました。

この二重盲検プラセボ対照研究の延長では、HbA _1c減少（ベースラインからの変化）は、エンパグリフロジン 10mg で -0.65%、エンパグリフロジン 25mg で -0.76%、プラセボで +0.13%、シタグリプチンで -0.53% でした。ベースラインからの体重の変化は、エンパグリフロジン 10 mg で -2.24 kg、エンパグリフロジン 25 mg で -2.45 kg、プラセボで -0.43 kg、シタグリプチンで +0.10 kg でした。

収縮期血圧（SBP）では、ベースラインに対する変化は、エンパグリフロジン 10 mg で -4.1 mmHg、エンパグリフロジン 25 mg で -4.2 mmHg、プラセボで -0.7 mmHg、シタグリプチンで -0.3 mmHg であり、拡張期血圧（DBP）の変化も同様でした。ベースラインに対する変化は、エンパグリフロジン 10 mg で -1.6 mmHg、エンパグリフロジン 25 mg で -1.6 mmHg、プラセボで -0.6 mmHg、シタグリプチンで -0.1 mmHg でした。変化は76週目まで残りました。

エンパグリフロジンによる毎日の治療は細胞機能マーカーを大幅に改善しましたか? （ホーマ？）。

表 1 エンパグリフロジン単剤療法による 24 週間のプラセボ対照 (LOCF) 研究の結果 (完全なデータ分析):

¹血糖救済治療 (LOCF) の前に行われる最後の観察。
²ベースラインと階層化に対して調整された平均値。
³血糖または高血圧の救済治療 (LOCF) の前に行われる最後の観察。
⁴ 95% CI。
⁵統計的有意性は評価されていません。副次的結果の連続テスト手順の一部ではありません。
*lt;0.0001。

メトホルミンとの併用療法としてのエンパグリフロジン

メトホルミンによる管理が不十分な患者におけるエンパグリフロジンの有効性と安全性を評価するために、24週間の二重盲検プラセボ対照研究が実施されました。エンパグリフロジン治療は、プラセボと比較して、HbA _1cおよび体重において統計的に有意な改善をもたらし、空腹時血糖および血圧において臨床的に有意な低下をもたらした(表2)。この二重盲検プラセボ対照研究の延長で、HbA _1cの減少（エンパグリフロジン 10mg で -0.62%、エンパグリフロジン 25mg で -0.74%、プラセボで -0.01% のベースラインからの変化）、体重（ベースラインからの変化）ベースラインはエンパグリフロジン 10mg で -2.39 kg、エンパグリフロジン 25mg で -2.65 kg、プラセボで -0.46 kg）、収縮期血圧（SBP）（エンパグリフロジン 10 mg で -5.2 mmHg、エンパグリフロジン 25 mg で -4.5 mmHg、およびエンパグリフロジン 25 mg で -4.5 mmHg のベースラインからの変化）プラセボでは0.8 mmHg）および拡張期血圧（DBP）（エンパグリフロジン10mgでは-2.5 mmHg、エンパグリフロジン25mgでは-1.9 mmHg、プラセボでは-0.5 mmHgのベースラインと比較した変化）は、76週まで維持されました。

表 2 メトホルミンへの追加療法としてエンパグリフロジンを使用した 24 週間のプラセボ対照試験 (LOCF) の結果 (完全なデータ分析):

¹ベースラインと階層化に対して調整された平均値。
²統計的有意性は評価されていません。副次的結果の連続テスト手順の一部ではありません。
³血糖救済治療 (LOCF) の前に行われる最後の観察。
*Plt値; 0.0001。

未治療患者におけるエンパグリフロジンとメトホルミンの併用療法

未治療患者におけるエンパグリフロジンの有効性と安全性を評価するために、24 週間の要因計画研究が実施されました。エンパグリフロジンとメトホルミンの併用による治療（5mgと500mg、5mgと1000mg、12.5mgと500mg、12.5mgと1000mgを1日2回投与）は、統計的に有意なHbA ₁の改善をもたらし、空腹時血糖（FG）の大幅な低下につながりました。および個々のコンポーネントと比較した本体重量。ベースライン_HbA1c <7.0% であり、メトホルミンと併用したエンパグリフロジンで治療された患者のより多くの割合が、個別の成分と比較して目標 HbA1c <7.0% を達成しました (表 3 および 4)。

表 3 エンパグリフロジン 10mg とメトホルミンの併用を個々の成分と比較した 24 週間の研究 (CO) の結果:

^a 1日あたり2回に等分して投与します。
^b MMRM を使用した完全な分析母集団 (観察された場合)。 MMRM モデルには、治療、腎機能、領域、来院、治療ごとの相互作用、およびベースライン HbA _{1c が}含まれていました。空腹時血糖には基礎FPGがさらに含まれていました。重量にはベースライン重量も含まれます。
¹ベースライン値に対して調整された平均。
²分析は、観察された症例 (OC) アプローチを使用して、完全な分析セット (FAS) に対して実行されました。
*HbA ₁については p?0.0062 c．
**分析は探索的です: GJ については p?0.0002、体重については plt;0.0001。

表 4 エンパグリフロジン 25mg とメトホルミンの併用と、単独療法としての各成分を比較した 24 週間の研究 (CO) の結果:

^a 1日あたり2回に等分して投与します。
^b MMRM を使用した完全な分析母集団 (観察された場合)。 MMRM モデルには、治療、腎機能、領域、来院、治療ごとの相互作用、およびベースライン HbA _{1c が}含まれていました。空腹時血糖には基礎FPGがさらに含まれていました。重量にはベースライン重量も含まれます。
¹ベースライン値に対して調整された平均。
²分析は、観察された症例 (OC) アプローチを使用して、完全な分析セット (FAS) に対して実行されました。
*HbA ₁については p?0.0056 ｃ．
**分析は探索的です: GJ については p?0.0001、体重については plt;0.0001。

メトホルミンとスルホニル尿素の併用療法としてのエンパグリフロジン

メトホルミンとスルホニル尿素剤の併用療法が不十分な患者におけるエンパグリフロジンの有効性と安全性を評価するために、24 週間の二重盲検プラセボ対照試験が実施されました。エンパグリフロジン治療は、プラセボと比較して、HbA _1cおよび体重の統計的に有意な改善、および空腹時血糖 (FG) および血圧の臨床的に有意な低下をもたらしました(表 5)。

この二重盲検プラセボ対照研究の延長として、HbA _1cの減少（エンパグリフロジン 10mg で -0.74%、エンパグリフロジン 25mg で -0.72%、プラセボで -0.03% のベースラインからの変化）、体重（ベースラインからの変化）が減少しました。収縮期血圧（SBP）のベースラインはエンパグリフロジン 10 mg で -2.44 kg、エンパグリフロジン 25 mg で -2.28 kg、プラセボで -0.63 kg）（エンパグリフロジン 10 mg で -3.8 mmHg、エンパグリフロジン 25 mg で -3.7 mmHg のベースラインからの変化）プラセボでは-1.6 mmHg）および拡張期血圧（DBP）（ベースラインベースラインからの変化はエンパグリフロジン10mgでは-2.6 mmHg、エンパグリフロジン25mgでは-2.3 mmHg、プラセボでは-1.4 mmHgでした）は76週目まで維持されました。

表 5 メトホルミンおよびスルホニル尿素への追加療法としてのエンパグリフロジンの 24 週間のプラセボ対照研究 (LOCF) の結果 (完全なデータ分析):

¹ベースラインと階層化に対して調整された平均値。
²統計的有意性については評価されていません。副次的結果の連続テスト手順の一部ではありません。
³血糖救済治療 (LOCF) の前に行われる最後の観察。
*Plt値; 0.0001。

ピオグリタゾンとの併用療法としてのエンパグリフロジン（メトホルミンの有無にかかわらず）

エンパグリフロジンの有効性と安全性は、メトホルミンとピオグリタゾンの併用療法またはピオグリタゾン単独療法では十分なコントロールが得られなかった患者を対象とした、24週間続く二重盲検プラセボ対照試験で評価された。エンパグリフロジンとピオグリタゾンの併用（用量≧30 mg）は、メトホルミンの有無にかかわらず、プラセボと比較して統計的に有意なHbA _1c 、FGおよび体重の減少、および臨床的に有意な血圧の減少をもたらした（表6）。

この研究の二重盲検プラセボ対照延長試験では、HbA _1cの減少（ベースラインからの変化）は、エンパグリフロジン 10mg で -0.61%、エンパグリフロジン 25mg で -0.70%、プラセボで -0.01% でした。体重のベースラインからの変化は、エンパグリフロジン 10mg で -1.47 kg、エンパグリフロジン 25mg で -1.21 kg、プラセボで +0.50 kg でした。収縮期血圧（SBP）では、ベースラインからの変化はエンパグリフロジン 10 mg で -1.7 mmHg、エンパグリフロジン 25 mg で -3.4 mmHg、プラセボで +0.3 mmHg であり、拡張期血圧（DBP）では、ベースラインからの変化はエンパグリフロジン 25 mg で -1.3 mmHg でした。エンパグリフロジン 10 mg、エンパグリフロジン 25 mg の場合 -2.0 mmHg、プラセボの場合 +0.2 mmHg。これらの変化は 76 週目まで残りました。

表 6 メトホルミンの有無にかかわらず、ピオグリタゾンへの追加療法としてエンパグリフロジンを使用した 24 週間のプラセボ対照試験 (LOCF) の結果 (完全なデータ分析):

¹ベースラインと階層化に対して調整された平均値。
²統計的有意性については評価されていません。副次的結果の連続テスト手順の一部ではありません。
³血糖救済治療 (LOCF) の前に行われる最後の観察。
*Plt値; 0.0001。

未治療患者におけるエンパグリフロジンとリナグリプチン

未治療患者を対象にエンパグリフロジン 25mg/リナグリプチン 5mg による 24 週間の治療後、リナグリプチン 5mg と比較して統計的に有意な_HbA1Cの改善が観察されましたが、固定用量併用療法 (ADF) とエンパグリフロジン 25mg/リナグリプチンとの間には統計的に有意な差はありませんでした。 5mgおよびエンパグリフロジン25mg（表5）。リナグリプチン 5mg と比較して、エンパグリフロジン/リナグリプチン ADF の両方の用量は、統計的に有意な体重の改善をもたらしました。エンパグリフロジン/リナグリプチンによる24週間の治療後、収縮期血圧(SBP)と拡張期血圧(DBP)の両方が低下し、エンパグリフロジン25mg/リナグリプチン5mgで-2.9/-1.1mmHg(SBPおよびDBPについてはリナグリプチン5mgと比べて有意ではなかった)、および-エンパグリフロジン 10mg/リナグリプチン 5mg で 3.6/-0.7 mmHg (SBP ではリナグリプチン 5mg に対して p <0.05、DBP では有意ではない)。エンパグリフロジン 25mg/リナグリプチン 5mg で治療を受けた患者 2 人 (1.5%) とエンパグリフロジン 10mg/リナグリプチン 5mg で治療を受けた患者 1 人 (0.7%) でレスキュー治療が行われたのに対し、リナグリプチン 5mg で治療を受けた患者は 11 人 (8.3%)、リナグリプチン 5mg で治療を受けた患者は 1 人 (0.8%) でした。 ）患者はエンパグリフロジン 25mg で治療され、患者 4 名（3.0%）はエンパグリフロジン 10mg で治療されました。ベースライン HbA _1c (表 7) および収縮期血圧の臨床的に有意な低下が 52 週目に観察されました。エンパグリフロジン 25mg/リナグリプチン 5mg 治療では -2.0 mmHg (リナグリプチン 5mg に対して有意ではありません)、エンパグリフロジン 10mg/リナグリプチン 5mg 治療では -1.7 mmHg (有意ではありません)。リナグリプチン 5mg と比較して有意）。

表 7 未治療患者を対象とした固定用量併用エンパグリフロジンとリナグリプチンの対照二重盲検無作為化試験の 24 週間および 52 週間の結果 (LOCF):

¹血糖救済治療 (LOCF) の前に行われる最後の観察。
²ベースラインと階層化に対して調整された平均値。
³ ANCOVA モデルには、ベースライン体重、ベースライン HbA _1c 、MDRD 式によるベースライン推定糸球体濾過率、地理的地域および治療が含まれます。 FAS (LOCF) に基づいています。エンパグリフロジンとの比較は探索的なものであり、試験階層の一部ではありませんでした（エンパ 25mg/リナ 5mg対エンパ 25mg: 調整平均 0.19 kg (95% CI -0.65, 1.03); エンパ 10mg/リナ 5mg対エンパ 10mg: 0.07 ( 0.91、0.77)kg)。
⁴統計的有意性については評価されていません。副次的結果の連続検査手順の一部ではありませんでした。
仕様が「評価されない」とは、コミット シーケンス内の前の階層テストが失敗し、後続のテストが実行されなかったことを意味します。
⁵ロジスティック回帰には、ベースライン HbA _1c 、ベースライン推定糸球体濾過率、地理的地域、および治療が含まれます。 FAS (NCF) に基づいて、ベースライン HbA _1cが 7 以上の患者。
EP: 標準誤差。

ベースラインのHbA ₁ c が8.5%以上である患者の事前に指定されたサブグループにおいて、エンパグリフロジン 25 mg/リナグリプチン 5 mgによるベースラインからのHbA ₁ c の減少は、24週間で-1.9%でした（p lt;0.0001対リナグリプチン 5mg、エンパグリフロジン 25mg に対して有意ではない）、52 週間で -2.0%（リナグリプチン 5mg に対して plt;0.0001、エンパグリフロジン 25mg に対して plt;0.05）。エンパグリフロジン 10mg/リナグリプチン 5mg による HbA _1cの減少は、24 週間で -1.9% (リナグリプチン 5mg に対して p <0.0001、エンパグリフロジン 10mg に対して p <0.05)、52 週間で -2.0% (リナグリプチン 5mg に対して p <0.0001、p <エンパグリフロジン 10mg に対して 0.05）。

メトホルミンとの併用療法としてのエンパグリフロジンおよびリナグリプチン

メトホルミンでコントロールされていない患者では、エンパグリフロジン/リナグリプチン（ADF）の両方の用量で24週間治療すると、リナグリプチン5mgと比較し、またエンパグリフロジン10または25mgと比較して、 _HbA1cおよび空腹時血糖（FBG）が統計的に有意な改善をもたらした。 。

リナグリプチン 5mg と比較して、エンパグリフロジン/リナグリプチン (ADF) の両方の用量は統計的に有意な体重の改善をもたらしました。

エンパグリフロジン/リナグリプチン（ADF）で治療されたベースラインHbA _1c <7.0%の患者のより多くの割合が、個々の成分と比較して目標HbA _1c <7%を達成しました（表8）。

エンパグリフロジン/リナグリプチンによる24週間の治療後、収縮期(SBP)および拡張期(DBP)血圧は、エンパグリフロジン25mg/リナグリプチン5mgにより-5.6/-3.6mmHg低下した(SBPおよびDBPについてリナグリプチン5mgに対してp<0.001)。エンパグリフロジン 10mg/リナグリプチン 5mg で -4.1/-2.6 mmHg (SBP のリナグリプチン 5mg に対して p <0.05、DBP では有意ではない)。エンパグリフロジン 25mg/リナグリプチン 5mg により、HbA _1c (表 6) および収縮期血圧および拡張期血圧の臨床的に有意な低下が 52 週目に観察され、-3.8/-1.6 mmHg (SBP および PAD のリナグリプチン 5mg に対して p lt;0.05) の低下が見られました。エンパグリフロジン 10mg/リナグリプチン 5mg では -3.1/-1.6 mmHg (SBP ではリナグリプチン 5mg に対して p <0.05、DBP では有意ではない)。

24週間後、エンパグリフロジン25mg/リナグリプチン5mgで治療した患者1人（0.7%）とエンパグリフロジン10mg/リナグリプチン5mgで治療した患者3人（2.2%）にレスキュー療法が行われたのに対し、エンパグリフロジン10mg/リナグリプチン5mgで治療した患者は4人（3.1%）であった。リナグリプチン 5mg と 6 人 (4.3%) の患者がエンパグリフロジン 25mg で治療され、1 人 (0.7%) の患者がエンパグリフロジン 10mg で治療されました。

表 8 非コントロールのメトホルミン患者におけるメトホルミン併用療法としての固定用量関連としてのパラグリフロジンとリナグリプチンの対照、二重盲検、ランダム化試験の 24 週間および 52 週間（LOCF）の結果（LOCF）：

¹血糖レスキュー治療 (LOCF) の前に行われた最後の観察。
²基礎値と階層化を調整した平均。
³ Ancova モデルには、基礎体重、HBA ₁ C 基礎、MDRD 式によって評価された推定基礎糸球体濾過率、地理的地域および治療が含まれます。 FAS（LOCF）に基づく。パラグフロジンとの比較は探索的なものであり、試験階層の一部ではありませんでした (ドロー 25/Lina 5 対ドロー 25: 平均調整後 0.19 kg (95% CI -0.65, 1.03); 対ドロー 10: -0.07 kg (-0.91) 、0.77）。
⁴統計的有意性は評価されていません。これは、二次結果を得るために行われる一連のテスト手順の一部ではありませんでした。
⁵ロジスティック回帰には、HBA ₁ C 基礎値、推定基礎糸球体濾過率 (MDRD)、地理的領域および治療が含まれます。 ＦＡＳ（ＮＣＦ）に基づいて、７％以上のＢＢＡ _１ Ｃ基礎値を有する患者。

HBA ₁ C 基礎値が 8.5% 以上であると予測された患者のサブグループでは、パラグリフロジン 25mg/リナグリプチン 5mg による基礎値からの HBA ₁ CA の減少は 24 週間で -1.8% でした (P LT; 0.0001 対 リナグリプチナ 5mg) 、p lt; 0.001 対パラグリフロジナ 25mg)、52 週間で -1.8% (p lt; 0.0001 対リナグリプチナ 5mg、p lt; 0.05 対パラグリフロジナ 25mg)。パラグフロジン 10mg/リナグリプチナ 5mg を使用した場合、基礎からの_HBA1Caの減少は、24 週間で -1.6% (リナグリプチナ 5mg に対して plt; 0.01、パラグリフロジン 10mg に対して有意ではない)、52 週間で -1.5% (リナグリプチナに対して plt; 0.01)でした。 5mg、パラグリフロジナ 10mg に対して有意ではありません）。

パグリフロジーナVS.メトホルミンおよびリナグリプチンによる治療中の非コントロール患者におけるプラセボ

メトホルミンおよびリナグリプチンが適切に管理されていない患者において、エンパグリフロジンの両用量（10mgおよび25mg）による24週間の治療は、プラセボ（リナグリプチン5mgの基礎療法）と比較した場合、 _HBA1C 、GJおよび体重において統計的に有意な改善を示した。

HBA ₁ C 基礎値が 7.0% であった患者と、パラグリフロジンで治療された患者の数は、プラセボ (リナグリプチナ 5mg による基礎治療を受けた場合₎と比較して 7.0% で、統計的に有意な差がありました (表 9)。エンパグリフロジンによる週の治療では、収縮期血圧と拡張期血圧の両方が低下し、エンパグリフロジン 25mg/リナグリプチン 5mg では -2.6/-1.1 mmHg (PAS および PAD では ns 対プラセボ)、および -1.3/-0.1 mmHg (PAS および PAD では ns 対プラセボ) ）パラグリフロジン 10mg/リナグリプチン 5mg の場合。

24週間後、パラグリフロジン25mg/リナグリプチン5mgで治療された患者4名（3.6%）とパラグリフロジン10mg/リナグリプチン5mgで治療された患者2名（1.8%）にレスキュー療法が使用されたのに対し、パラグリフロジン10mg/リナグリプチン5mgで治療された患者は13名（12、0%）でした。プラセボ/リナグリプチン 5mg。

表9臨床研究における有効性パラメーターメトホルミンおよびリナグリプチン5mgの非植物制御患者のアジュバント療法としてのプラセボエンパグリフロジンを比較する5mg：5mg治療：

10mgのエンパグリフロジン群にランダム化された^1人の患者は、10mg/リナアグリプチン5mgパラグリフロジンまたはサポートメトホルミンを含む25mg/リナグリプチン5mgを投与されていました。
プラセボ群のために無作為化された²人の患者は、サポートメトホルミンを使用してプラセボをさらに多くのLinagliptina 5mgを投与していました。
FAS（CO）の³ MMRMモデルには、HBA ₁ C基底、基底TFGE（MDRD）、地理的領域、訪問治療、および訪問の相互作用による治療が含まれます。 GJの場合、基底GJも含まれています。体重のために、基底重量も含まれています。
⁴統計的有意性について評価されていません。これは、二次的な結果の連続テスト手順の一部ではありません。
⁵ FAS（NCF）のロジスティック回帰には、HBA ₁ C基底、基底TFGE（MDRD）、地理的領域、および治療が含まれます。基底期間のHBA ₁ Cの患者に7％以上の患者に基づいています。

HBA ₁ Cの患者の事前に指定されたサブグループは8.5％以上で、Paragliflozine 25mg/Linagliptina 5mgを使用したHba ₁ Cの基底値の減少は24週間で-1.3％でした（P lt; 0.0001対0.0001対プラセボ +ライングリプチン5mg）およびパラグリフロジン10mg/リナアグリプチン5mg 5mgは24週間で-1.3％（PLT; 0.0001対プラセボ +ライングリプチン5mg）。

グリメピリドと比較して、メトホルミンに関連するパラグリフロジンによる2年間の治療のデータ

メトホルミンのみの不十分な血糖コントロールを有する患者における25mgとグリメピリド（4mg）のパラグリフロジンの有効性と安全性を比較した研究では、25mgのパラグリフロジンによる毎日の治療は、HBA ₁ Cのより高い減少をもたらし、空腹感覚感覚の臨床的に有意な減少をもたらしました（ GJ）、グリメピリドと比較した（表10）。エンパグリフロジン25mg毎日、体重、収縮期および拡張期血圧の統計的に有意な減少をもたらしました（-1.8 mmHg基底からempagliflozine、+0.9 mmhgのGlimepirida、P lt; 0、0001）。

25mgのパラグリフロジンでの治療は、グリメピリドと比較して、統計的有意性の低血糖エピソードの患者の割合が低くなりました（グリメピリダ、P lt; 0.0001で24.2％、24.2％）。

表10 104週間（LOCF）4の結果、メトホルミン関連療法とグリメピリドパラグリフロジンを比較した活性投薬 – コントロール研究（完全なデータ分析）：

¹基底値と層別化のために調整された平均。
² Signaについては評価されていません