クエチアピン ヘミフマル酸塩クリスタリア リーフレット

青年期（13～17歳）では、ヘミフマル酸クエチアピンが統合失調症の治療に適応されます。

小児および青少年（10～17歳）では、ヘミフマル酸クエチアピンは、双極性感情障害に伴う躁病エピソードの治療における単独療法または補助療法として適応されます。

クエチアピン クリスタリア ヘミフマル酸塩はどのように作用しますか?

ヘミフマル酸クエチアピンは、統合失調症や双極性感情障害に伴う躁状態やうつ病など、ある種の精神障害の症状を改善する抗精神病薬と呼ばれる薬のグループに属します。

抗うつ効果は通常、治療後 1 週間以内に観察されました。

ヘミフマル酸クエチアピンの禁忌 – クリスタリア

ヘミフマル酸クエチアピンまたは薬の成分にアレルギーがある場合は、この薬を使用しないでください。

ヘミフマル酸クエチアピンの使用方法 – クリスタリア

ヘミフマル酸クエチアピンは、食事の有無にかかわらず、経口投与する必要があります。

統合失調症、双極性感情障害に伴う躁状態のエピソード

ヘミフマル酸クエチアピンは、食事の有無にかかわらず、1 日 2 回経口投与する必要があります。ただし、小児および青少年の場合は、各患者の臨床反応および忍容性に応じて、ヘミフマル酸クエチアピンを1日3回投与できます。

気分安定剤リチウムまたはバルプロ酸塩と併用した双極性I型感情障害の維持

ヘミフマル酸クエチアピンは、食事の有無にかかわらず、1 日 2 回経口投与する必要があります。

双極性感情障害に伴ううつ病のエピソード

ヘミフマル酸クエチアピンは、食事の有無にかかわらず、夜間に 1 日 1 回経口投与する必要があります。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

投与量

統合失調症

青少年（13歳から17歳）

治療の最初の 5 日間の 1 日の総用量は、50 mg (1 日目)、100 mg (2 日目)、200 mg (3 日目)、300 mg (4 日目)、および 400 mg (5 日目) です。治療5日目以降は、各患者の臨床反応と忍容性に応じて、有効と考えられる用量範囲である400～800mg/日に達するまで用量を調整する必要があります。

用量の調整は 100 mg/日を超えない単位で行う必要があります。

ヘミフマル酸クエチアピンの 13 歳未満の統合失調症の小児に対する安全性と有効性は確立されていません。

大人

治療の最初の 4 日間の 1 日の総用量は、50 mg (1 日目)、100 mg (2 日目)、200 mg (3 日目)、および 300 mg (4 日目) です。治療の 4 日目以降は、有効と考えられる 300 ～ 450 mg/日の範囲に達するまで用量を調整する必要があります。ただし、各患者の臨床反応と忍容性に応じて、用量は 150 ～ 750 mg/日の用量範囲内で調整できます。

双極性感情障害に関連する躁病エピソード

児童および青少年（10歳から17歳まで）

治療の最初の 5 日間の 1 日の総用量は、50 mg (1 日目)、100 mg (2 日目)、200 mg (3 日目)、300 mg (4 日目)、および 400 mg (5 日目) です。治療5日目以降は、各患者の臨床反応と忍容性に応じて、有効と考えられる用量範囲である400～600mg/日に達するまで用量を調整する必要があります。

用量調整は 100 mg/日を超えない増分で行うことができます。

双極性躁病を患う 10 歳未満の小児に対するヘミフマル酸クエチアピンの安全性と有効性は確立されていません。

大人

治療の最初の 4 日間の 1 日の総用量は、100 mg (1 日目)、200 mg (2 日目)、300 mg (3 日目)、および 400 mg (4 日目) です。 6日目に800 mg/日までのさらなる用量調整は、200 mg/日を超えてはなりません。

用量は、各患者の臨床反応および忍容性に応じて、200～800 mg/日の用量範囲内で調整できます。通常の有効用量は 400 ～ 800 mg/日の用量範囲です。

双極性感情障害に伴ううつ病のエピソード

用量は以下に説明するように漸増する必要があります

50 mg (1 日目)、100 mg (2 日目)、200 mg (3 日目)、および 300 mg (4 日目)。

ヘミフマル酸クエチアピンは、5 日目には最大 400 mg、8 日目には最大 600 mg まで滴定できます。

抗うつ効果はヘミフマル酸クエチアピン 300 mg および 600 mg で実証されましたが、短期治療中の 600 mg グループでは追加の効果は観察されませんでした。

気分安定剤リチウムまたはバルプロ酸塩と併用した双極性I型感情障害の維持

双極性障害の急性期治療のため、気分安定剤（リチウムまたはバルプロ酸塩）との併用療法でヘミフマル酸クエチアピンに反応した患者は、ヘミフマル酸クエチアピンによる治療を同じ用量で継続する必要があります。

用量は、各患者の臨床反応と個々の忍容性に応じて調整できます。有効性は、気分安定剤 (リチウムまたはバルプロ酸塩) との併用療法として、ヘミフマル酸クエチアピン (1 日 2 回、合計 400 ～ 800 mg/日投与) で実証されました。

単剤療法における双極性障害の維持

双極性障害の急性期治療にヘミフマル酸クエチアピンに反応する患者は、同じ用量で治療を継続しなければなりませんが、臨床反応や各患者の個々の忍容性に応じて、300 mg～800 mg/日の範囲で再調整できます。

ヘミフマル酸クエチアピンは、医師がこの薬の使用を中止する時期を決定するまで継続して使用する必要があります。

子供と青少年

ヘミフマル酸クエチアピンの安全性と有効性は、双極性うつ病の小児および青少年、および双極性障害の維持療法においては評価されていません。

肝不全

クエチアピンは肝臓によって広範囲に代謝されます。したがって、ヘミフマル酸クエチアピンは、肝障害があることがわかっている患者に対して、特に初期には注意して使用する必要があります。

肝不全患者は、25 mg/日で治療を開始する必要があります。各患者の臨床反応と忍容性に応じて、有効用量に達するまで用量を 25 ～ 50 mg ずつ増量できます。

腎不全

投与量の調整は必要ありません。

お年寄り

他の抗精神病薬と同様、ヘミフマル酸クエチアピンも高齢患者には、特に初期には注意して使用する必要があります。各患者の臨床反応と忍容性に応じて、ヘミフマル酸クエチアピンの用量をゆっくりと調整する必要がある場合があり、1日の治療用量は若い患者に使用される量よりも低くなる場合があります。クエチアピンの平均血漿クリアランスは、若い患者と比較して高齢患者では 30% ～ 50% 減少しました。

治療はヘミフマル酸クエチアピン 25 mg/日で開始し、有効用量に達するまで毎日 25 ～ 50 mg ずつ用量を増やしていきます。有効用量はおそらく若い患者の用量よりも低いでしょう。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

クエチアピン クリスタリア ヘミフマル酸塩の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

ヘミフマル酸クエチアピン錠剤を飲み忘れた場合は、思い出したらすぐに服用する必要があります。

次回は通常の時間に服用し、重複して服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ヘミフマル酸クエチアピンの使用上の注意 – クリスタリア

ヘミフマル酸クエチアピンは、以下の状況では注意して使用する必要があります。

ヘミフマル酸クエチアピンは、特に治療開始時に体重増加を引き起こす可能性があるため、この期間中は適度に食べるようにしてください。

一部の患者では心筋症（心筋の衰弱）や心筋炎（心臓の炎症）が報告されていますが、ヘミフマル酸クエチアピン治療がこれらの問題に関連しているかどうかは不明です。

該当する場合はできるだけ早く医師に伝えてください

発熱、インフルエンザのような症状、喉の痛み、またはその他の感染症。これらは白血球数が非常に低いことが原因である可能性があり、治療の中止が必要になる場合があります。

ヘミフマル酸クエチアピンによる治療は、突然治療を中止した後に不眠症、吐き気、嘔吐などの急性（突然）中止による離脱症状が報告されているため、少なくとも1～2週間かけて段階的に中止することが推奨されています。

ヘミフマル酸クエチアピンは、認知症関連精神病の高齢患者の治療には承認されていません。

双極性うつ病および特定の精神障害は、自殺念慮および自殺行動のリスク増加と関連しています。精神疾患の薬物治療を受けているあらゆる年齢の患者は、臨床症状の悪化、自殺傾向、または行動の異常な変化がないか注意深く監視および観察される必要があります。家族や介護者は、患者の観察と医師とのコミュニケーションの必要性について注意を喚起する必要があります。

クエチアピンは中枢神経系 (CNS) に対する主な影響により、より高い精神的覚醒を必要とする活動を妨げる可能性があります。

この薬には乳糖が含まれています。

薬物相互作用

以下の状況では、ヘミフマル酸クエチアピンを慎重に使用する必要があります。

脳や行動に作用するアルコール飲料やその他の薬を、電解質の不均衡を引き起こしたり QT 間隔を延長させることが知られている他の薬と一緒に服用している場合。抗コリン作用（ムスカリン作用）のある他の薬を服用している場合。チオリダジン、カルバマゼピン、フェニトイン、ケトコナゾール、リファンピシン、バルビツール酸塩、アゾール系抗真菌薬、マクロライド系抗生物質、プロテアーゼ阻害剤（HIV患者の治療に使用される薬）および便秘を引き起こす薬を服用している場合。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ヘミフマル酸クエチアピンの副作用 – クリスタリア

以下の副作用が起こる可能性があります

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生)

口渇、中止離脱症状（不眠症、吐き気、頭痛、下痢、嘔吐、めまい、神経過敏など、薬を突然中止した後に現れる）、血清トリグリセリド値の上昇、総コレステロールの上昇、HDLコレステロールの低下、体重増加、めまい、眠気、ヘモグロビンと呼ばれる血液タンパク質の数の減少、および錐体外路症状。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

白血球減少症および好中球減少症（白血球レベルの減少）、頻脈（心拍数の上昇）、動悸、かすみ目、便秘（便秘）、消化不良（消化不良）、嘔吐、軽度の無力症（脱力感）、末梢浮腫（体の腫れ）四肢）、過敏症、発熱（発熱）、血清アラニンアミノトランスアミナーゼの上昇、ガンマGTレベルの増加、好酸球（白血球の一種）の増加、糖（グルコース）量の増加、血清プロラクチンの上昇、甲状腺ホルモン総T4の減少、遊離T4と総T3、甲状腺ホルモンTSHの増加、構音障害（話すのが困難）、食欲の増加、呼吸困難（息切れ）、起立性低血圧（立っているときの血圧の低下）、異常な夢と悪夢。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

徐脈（心拍数の低下）、嚥下障害（嚥下困難）、アレルギー反応、血液中の血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルの増加、血小板数の減少、遊離T3甲状腺ホルモンの減少、発作、レストレスレッグス症候群、遅発性ジスキネジア、失神（失神）、鼻炎、尿閉。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

神経遮断薬悪性症候群（高体温[体温の上昇]、精神錯乱、筋肉の固縮、自律神経の不安定[呼吸数、心臓機能、その他の不随意系の不安定]および腎機能の変化）、低体温（体温の低下）、肝炎（肝炎）肝臓）黄疸（皮膚や粘膜の黄色がかった色を特徴とする臨床症状）の有無、血中のクレアチンホスホキナーゼレベルの上昇、無顆粒球症（血液中の白血球、顆粒球の欠如または不十分な数）、夢遊病およびその他の関連事象、持続勃起症（痛みを伴う長時間持続する勃起）、乳汁漏出症（乳房から乳汁が排出される）および腸閉塞。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

アナフィラキシー反応（重度の呼吸困難や急激な血圧低下などの重度のアレルギー反応）。

未知

新生児の中止（離脱症候群）。

児童および青少年（10歳から17歳まで）

成人に対する上記と同じ副作用が、子供や青少年にも考慮される必要があります。

成人よりも小児および青少年に頻繁に発生する副作用、または成人患者では確認されていない副作用は次のとおりです。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生)

食欲の増加、血清プロラクチンの上昇、血圧の上昇、嘔吐。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

鼻炎と失神。

まれに、血中のプロラクチン濃度の上昇により、男児や女児に乳房の腫れや予想外の乳量が発生することがあります。女の子には月経周期がなかったり、周期が不規則である場合があります。

膵炎

臨床研究および市販後の経験において膵炎が報告されていますが、因果関係は確立されていません。市販後の報告では、多くの患者が、トリグリセリドの増加、胆石、アルコール摂取など、膵炎に関連することが知られている要因を呈していました。

便秘と腸閉塞

便秘は腸閉塞（閉塞）の危険因子です。クエチアピンの使用により、便秘や腸閉塞が報告されています。これには、腸閉塞のリスクが高い患者（腸の運動性を低下させる複数の併用薬を受けている患者、および/または便秘の症状を報告していない患者を含む）における死亡報告が含まれます。

その他の可能なイベント

ヘミフマル酸クエチアピンを用いた臨床試験では、他の起こり得る事象が観察されました。しかし、協調性の欠如、異常な思考、運動失調、副鼻腔炎、発汗、尿路感染症、疲労、嗜眠、鼻づまり、関節痛、感覚異常、咳、過眠症、鼻づまり、胃食道逆流症、痛みとの因果関係は証明されていません。四肢では、平衡感覚障害、感覚鈍麻、パーキンソン病、食欲不振、歯の膿瘍、鼻出血、攻撃性、筋骨格系の硬直、偶発的な過剰摂取、座瘡、顔面蒼白、胃の不快感、耳の痛み、感覚異常、口渇。

市販後の経験

以下の副作用は、ヘミフマル酸クエチアピンの販売中に確認されています。

これらの反応は不確実な規模の集団によって自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りません。

市場導入以来、クエチアピン療法に一時的に関連していると報告された副作用には、以下のものがあります。

アナフィラキシー反応、心筋症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応（HID）、低ナトリウム血症、心筋炎、夜尿症、膵炎、逆行性健忘症、横紋筋融解症、不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群（SIADH）、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、および中毒表皮壊死融解症（TEN）。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

クエチアピン ヘミフマル酸塩 特別集団 – クリスタリア

車両を運転したり機械を操作したりする能力

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

妊娠と授乳

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

母親が妊娠中にヘミフマル酸クエチアピンを使用した新生児には禁断症状が現れることがあります。

授乳中の女性は、ヘミフマル酸クエチアピンを服用している間は授乳を避けるようアドバイスされるべきです。

子供たち

ヘミフマル酸クエチアピンの安全性と有効性は、双極性うつ病の小児および青少年では評価されていません。また、13 歳未満の統合失調症の小児や 10 歳未満の双極性躁病の小児についても評価されていません。

ヘミフマル酸クエチアピンの組成 – クリスタリア

プレゼンテーション

25 mg、100 mg、200 mg のコーティング錠が 200 錠ずつ入ったパック。

口頭で。

成人および小児用。

構成

各 25 mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

*クエチアピン 25 mg に相当します。
**賦形剤: ポビドン、微結晶セルロース、乳糖一水和物、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、アルファ化デンプン、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール、二酸化チタン、黄色酸化鉄、赤色酸化鉄。

各 100 mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

※クエチアピン100mgに相当します。
**賦形剤: ポビドン、微結晶セルロース、乳糖一水和物、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、アルファ化デンプン、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール、二酸化チタン、黄色酸化鉄。

各 200 mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

※クエチアピン200mgに相当します。
**賦形剤: ポビドン、微結晶セルロース、乳糖一水和物、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、アルファ化デンプン、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール、二酸化チタン。

ヘミフマル酸クエチアピンの過剰摂取 – クリスタリア

症状

眠気と鎮静、心拍数の上昇、血圧の低下。過剰摂取によるQT延長の症例が報告されています。

処理

クエチアピンに対する特異的な解毒剤はありません。重度の中毒の場合は、複数の薬剤が関与している可能性を考慮する必要があり、きれいな気道の確立と維持、適切な酸素化と換気の確保、心血管系のモニタリングとサポートなど、集中的な治療手順が推奨されます。これに関連して、発表された報告では、継続的な ECG モニタリングを伴うフィゾスチグミン (1 ～ 2 mg) の静脈内投与により、昏睡やせん妄を含む重篤な CNS 影響が回復することが記載されています。

難治性低血圧の場合、クエチアピンの過剰摂取は、静脈内輸液や交感神経刺激薬などの適切な手段で治療する必要があります（ベータ刺激はクエチアピンによるアルファ遮断により低血圧を悪化させる可能性があるため、エピネフリンやドーパミンは避けるべきです）。

患者が回復するまで、医師の監督と注意深く監視を続けなければなりません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ヘミフマル酸クエチアピン – クリスタリアの薬物相互作用

クエチアピンは CNS に主な影響を与えるため、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) は、他の中枢作用薬やアルコールと組み合わせて注意して使用する必要があります。

電解質の不均衡を引き起こしたり、QT 間隔を延長したりすることが知られている他の薬剤とクエチアピンを併用する場合は、注意が必要です。

ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）は、抗コリン作用（ムスカリン作用）のある他の薬剤を投与されている患者には注意して使用する必要があります。

リチウムの薬物動態は、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) と同時投与しても変化しませんでした。

バルプロ酸ナトリウムとクエチアピンの薬物動態は、併用投与しても臨床的に関連する程度には変化しませんでした。

クエチアピンの薬物動態は、抗精神病薬のリスペリドンまたはハロペリドールとの同時投与後に有意に変化しませんでした。しかし、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) とチオリダジンの同時投与は、クエチアピンクリアランスの増加を引き起こしました。

クエチアピンは、アンチピリン代謝に関与する肝酵素系を誘導しませんでした。しかし、カルバマゼピン（肝酵素誘導物質として知られている）による治療前および治療中に投与されたクエチアピンの薬物動態を評価するための複数回投与患者研究では、カルバマゼピンの同時投与によりクエチアピンクリアランスが有意に増加した。このクリアランスの増加により、クエチアピンへの全身曝露（AUC で測定）が、クエチアピン単独療法投与時の曝露の平均 13% に減少しました。ただし、より大きな効果が多くの患者で観察されました。この相互作用の結果として、クエチアピンの血漿濃度の低下が起こる可能性があり、その結果、臨床反応に応じて、各患者においてヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）の用量の増加を考慮する必要があります。クエチアピン ヘミフマル酸塩 (活性物質) の最大推奨 1 日用量は、適応症に応じて 600 ～ 800 mg/日であることに注意してください。

継続的な高用量治療は、各患者のリスク/利益の評価を慎重に検討した結果としてのみ考慮されるべきです。ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) と別のミクロソーム酵素誘導物質であるフェニトインの同時投与も、クエチアピン クリアランスの増加を引き起こしました。

ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) とフェニトインまたは他の肝酵素誘導剤 (例: バルビツール酸塩、リファンピシンなど) を併用している患者の精神病症状のコントロールを維持するには、高用量のヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) が必要になる場合があります。フェニトイン、カルバマゼピン、または他の肝酵素誘導物質を中止し、非誘導剤（例：バルプロ酸ナトリウム）に置き換える場合は、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）の用量減量が必要になる場合があります。

CYP3A4 は、シトクロム P450 によって媒介されるクエチアピン代謝を担う主要な酵素です。クエチアピンの薬物動態は、既知の P450 酵素阻害剤であるシメチジンとの同時投与後にも変化しませんでした。クエチアピンの薬物動態は、抗うつ薬イミプラミン (既知の CYP2D6 阻害剤) またはフルオキセチン (既知の CYP3A4 および CYP2D6 阻害剤) との同時投与後に有意には変化しませんでした。ケトコナゾールによる投与前および治療中のクエチアピンの薬物動態を評価するための健康なボランティアにおける複数回投与研究では、ケトコナゾールの同時投与により、クエチアピンの平均_Cmaxおよび AUC がそれぞれ 235% および 522% 増加しました。平均口腔クリアランスが 84% 減少しました。クエチアピンの平均半減期は 2.6 時間から 6.8 時間に増加しましたが、平均 tmax は変化しませんでした。臨床使用では同様の規模の相互作用の可能性があるため、クエチアピンと強力な CYP3A4 阻害剤 (アゾール系抗真菌薬、マクロライド系抗生物質、プロテアーゼ阻害剤など) を併用する場合は、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) の用量を減らす必要があります。

クエチアピンを服用した患者におけるメサドンおよび三環系抗うつ薬の酵素免疫吸着法における偽陽性結果が報告されています。疑わしい結果が得られたイムノアッセイのスクリーニングは、適切なクロマトグラフィー技術によって確認することをお勧めします。

出典: 医薬品セロクエルの専門添付文書。

ヘミフマル酸クエチアピンという物質の作用 – クリスタリア

有効性の結果

臨床研究では、クエチアピンの薬物動態学的半減期が 7 時間であるにもかかわらず、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) は 1 日 2 回投与すると効果があることが示されています。これは、クエチアピンの場合、5HT2 受容体とドーパミン D2 受容体の占有が最大 12 時間維持されることが確認された陽電子放出断層撮影法 (PET) 研究のデータによって裏付けられています。 ¹

800 mg/日を超える用量の安全性と有効性は評価されていません。

統合失調症

臨床研究では、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) が統合失調症の陽性および陰性症状の治療に効果的であることが証明されました。比較研究では、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) は、クロルプロマジンやハロペリドールなどの抗精神病薬と同等の効果があることが示されました。 ²

双極性感情障害に関連する躁病エピソードの治療における単独療法または補助療法

臨床研究では、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）は、双極性躁病患者の躁病症状を軽減する単剤療法または補助療法として有効であることが実証されました。先週の反応者のヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）の平均用量は約 600 mg/日であり、反応者の約 85% が 400 ～ 800 mg/日の用量範囲内にありました。 ³

双極性感情障害に伴ううつ病のエピソード

双極性 I 型および双極性 II 型感情障害患者、および急速循環の有無にかかわらず患者を含む 4 件の臨床研究では、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) が双極性うつ病患者に対して 300 mg/日および 600 mg/日の用量で有効であることが実証されました。 、短期治療中の600 mgの用量では追加の利益は見られませんでした。

これら 4 つの研究では、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) が MADRS 合計スケール (モンゴメリー・アスバーグうつ病スケール) の低下においてプラセボよりも優れていました。ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) の抗うつ効果は 8 日目 (1 週目) に顕著であり、研究の終了 (8 週目) まで維持されました。ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) 300 または 600 mg を夜間に投与すると、双極性うつ病患者のうつ病と不安の症状が軽減されました。クエチアピン ヘミフマル酸塩 (活性物質) の各用量では、プラセボよりも治療中に出現した躁病のエピソードが少なくなりました。 4 件の研究のうち 3 件では、300 mg および 600 mg の用量グループで、MADRS 項目 10 で測定された自殺念慮の減少においてプラセボと比較して統計的に有意な改善が観察され、3 件の研究のうち 2 件では用量グループで観察されました。 300 mg を摂取すると、満足度および生活の質に関するアンケート (Q-LES-Q (SF)) を使用して測定したいくつかの機能領域で、生活の質の改善と満足度の報告が観察されました。

抗うつ効果の維持は、成人を対象としたヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）を用いた双極性うつ病の 2 つの臨床研究で確立されました。これらの研究には、8週間のプラセボ対照急性期と、それに続く少なくとも26週間、最大52週間のプラセボ対照継続期が含まれていました。連続期にランダム化されるためには、急性期の終わりに患者が安定している必要がありました。両方の研究において、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）は、気分事象（うつ病、混合または躁病）の再発までの時間を延長する点でプラセボよりも優れていました。統合された研究のリスク減少率は 49% でした。ヘミフマル酸クエチアピン（有効成分）とプラセボの気分イベントのリスクは、300 mg の用量で 41%、600 mg の用量で 55% 減少しました。

気分安定剤リチウムまたはバルプロ酸塩と併用した双極性I型感情障害の維持

双極性感情障害の維持治療におけるヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）の併用の有効性は、最新の気分エピソードを有する患者を含む双極性I型障害のDSM-IV基準を満たした1,326人の患者を対象とした2件のプラセボ対照臨床研究で確立された。精神病的特徴の有無に関わらず、躁病、鬱病、またはその混合型であった。研究の開始相では、無作為化するために患者は気分安定剤（リチウムまたはバルプロ酸塩）と組み合わせてヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）を最低12週間投与して安定させる必要があった。ランダム化段階では、一部の患者は気分安定剤（リチウムまたはバルプロ酸）と組み合わせてヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）（400～800 mg/日、平均用量507 mg/日）による治療を継続し、他の患者はプラセボを併用した。気分安定剤（リチウムまたはバルプロ酸塩）を最長104週間服用。

各研究の主要結果では、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）は、気分事象（躁状態、混合型、またはうつ病）の再発までの時間を延長する点でプラセボよりも優れていました。これらの併用研究では、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）治療により、プラセボと比較して気分イベントのリスクが 70% 減少しました。患者の20%が気分イベントの再発を経験した期間は、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）で治療した患者では220日、リチウムまたはバルプロ酸と併用したプラセボで治療した患者では29日であった。

ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）群の患者の 24% が 28 週目以前に気分イベントを経験しましたが、同期間にプラセボ群の患者の 60% が経験しました。

ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）群の患者の 46% が、52 週目以前に気分イベントを経験しましたが、同期間にプラセボ群の患者では 80% でした。

双極性障害の維持療法における単独療法

維持療法におけるヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）の単独療法としての有効性は、双極性障害 I 型障害の DSM-IV 基準を満たす 1,226 人の患者を対象としたプラセボ対照研究で検証されました。この研究には、最近気分変動を起こした患者も含まれていました。 、混合型またはうつ病、精神病的特徴の有無にかかわらず。開放相では、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）で少なくとも 4 週間安定化した患者をランダム化する必要がありました。ランダム化段階では、一部の患者はヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）（300 mg～800 mg/日、平均用量546 mg/日）による治療を継続したが、他の患者はリチウムまたはプラセボを最長104週間投与された。主な結果は、ヘミフマル酸クエチアピン（有効成分）が、あらゆる気分事象（躁状態、混合状態、またはうつ病）の再発までの時間を延長する点でプラセボよりも優れていることを示しました。気分、躁状態、うつ状態のリスク減少率はそれぞれ 74%、73%、75% でした。

躁病、うつ病、または複雑な気分エピソードを持つ患者の再発予防を評価する長期研究（最長2年間の治療）では、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）は、あらゆる事象の再発までの時間を延長する点でプラセボよりも優れていました。双極性 I 型障害患者における気分（躁状態、うつ状態、または混合型）の患者数は、ヘミフマル酸クエチアピン群（有効成分）では 91 人（22.5%）、プラセボ群では 208 人（51.5%）でした。それぞれ、リチウム治療群では95名（26.1％）でした。クエチアピン ヘミフマル酸塩に反応した患者において、ヘミフマル酸クエチアピンによる継続治療とリチウム治療への切り替えを比較したところ、リチウム治療への切り替えは気分事象の再発時間の増加と関連していないようであることが結果から示されました。

自殺念慮と自殺行動、または臨床症状の悪化

すべての適応症と年齢を対象とした短期プラセボ対照臨床研究では、自殺行動の発生率はクエチアピン（9327人中76人）とプラセボ（4845人中37人）の両方で0.8％でした。

統合失調症患者を対象とした研究では、18～24歳の患者における自殺行動の発生率は、クエチアピン群で1.4％（212人中3人）、プラセボ群で1.6％（62人中1人）、患者では0.8％（1663人中13人）であった。患者におけるクエチアピンとプラセボの 1.1% (5/463) ? 25歳、LT患者のクエチアピン群では1.4%（2/147）、プラセボ群では1.3%（1/75）。 18歳。

双極性躁病患者を対象とした研究では、18～24歳の患者における自殺行動の発生率は、クエチアピン（0/60）とプラセボ（0/58）の両方で0％、クエチアピン（496人中6人）では両方とも1.2％でした。患者のプラセボ (6/503) ? 25歳、LT患者におけるクエチアピン群は1.0%（2/193）、プラセボ群は0%（0/90）。 18歳。

双極性I型感情障害におけるうつ病エピソードを伴う双極性うつ病患者の研究では、18歳から24歳までの患者における自殺行動の発生率は、クエチアピン群で3.0％（233人中7人）、プラセボ群では0％（120人中0人）でした。患者におけるクエチアピン (19/1616) とプラセボ (11/622) の両方で 1.8% ? 25歳。 10 歳以上の患者を対象に実施された研究はありません。双極性障害うつ病を患う18歳。

白内障/水晶体の混濁

統合失調症または統合失調感情障害患者の長期治療において、ヘミフマル酸クエチアピンとリスペリドンが白内障を引き起こす可能性を評価する臨床研究では、200～800 mg/日の用量でヘミフマル酸クエチアピンが2年間非劣性でした。水晶体混濁（核の乳白、およびLOCS II皮質および後嚢下パターン）の程度の増加のイベント率。少なくとも21か月の治療を受けた患者における2～8 mg/日の用量でのリスペリドンとのLOCS II（水晶体混濁分類システムII）の比較。暴露。

青少年（13歳から17歳）

統合失調症

青年期の統合失調症の治療におけるヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）の有効性は、二重盲検、プラセボ対照、6週間の臨床研究で実証されました。統合失調症の DSM-IV 診断基準を満たす患者は、3 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられました: クエチアピン ヘミフマル酸塩 (活性物質) 400 mg/日 (n= 73)、クエチアピン ヘミフマル酸塩 (活性物質) 800 mg/日 (n= 74)またはプラセボ (n= 75)。研究薬は50 mg/日で開始され、2日目には100 mg/日まで増量されました。その後、用量を 100 mg/日ずつ増量して 400 または 800 mg の目標用量まで漸増し、1 日 2 回または 3 回投与しました。主な有効性変数は、PANSS 合計スケールのベースラインからの平均変化でした。

研究の結果は、プラセボと比較して、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）400 mg/日および800 mg/日の有効性を実証しました。 400 mg 用量と比較して 800 mg 用量の有効性がより優れていることは確立されていません。

児童および青少年（10歳から17歳まで）

双極性感情障害に関連する躁病エピソード

小児および青少年の双極性感情障害に伴う躁病エピソードの治療におけるヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）の有効性が、3週間の二重盲検プラセボ対照多施設臨床研究で実証されました。躁病エピソードの DSM-IV 診断基準を満たす患者は、3 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられました – クエチアピン ヘミフマル酸塩 (活性物質) 400 mg/日 (n= 95)、クエチアピン ヘミフマル酸塩 (活性物質) 400 mg/日 (n= 95) )、ヘミフマル酸クエチアピン