エボシクロのリーフレット

シクロホスファミド（活性物質）を正しく使用するには、正確な診断、病気の解剖学的範囲の慎重な評価、以前の治療法の種類と効果の知識、および患者の全身状態および血液学的状態の継続的な評価が必要です。シクロホスファミド（活性物質）による治療中に患者をモニタリングするには、適切な臨床施設および検査施設が利用できることが不可欠です。

治療を開始する前に、病気の臨床経過を客観的に記録する必要があります。シクロホスファミド（活性物質）を投与されている患者を注意深く管理することは、最小限のリスクで最大限の利益を得るのに役立ちます。

抗悪性腫瘍特性:

手術および/または放射線照射が必要な患者は、化学療法のみで治療すべきではありません。以下の分類は、シクロホスファミド (活性物質) による化学療法の恩恵を受けることができるいくつかの疾患のガイドです。

感受性の高い骨髄増殖性疾患およびリンパ球増殖性疾患:

感受性の高い固形悪性新生物:

まれに感受性の高い悪性新生物:

すべての段階は、全身症状の有無をそれぞれ示すために A または B に下位分類されます。

免疫抑制特性:

シクロホスファミド（活性物質）は、自己免疫疾患や非特異的免疫疾患（ウェゲナー肉芽腫症など）の治療にも使用されており、これらの疾患が従来の第一選択および第二選択の治療に抵抗性である場合、ネフローゼ症候群の患者にも使用されています。 、そして移植拒絶反応を防ぐために。

シクロホスファミド (活性物質) は、患者に対する利益がシクロホスファミド (活性物質) による治療のリスクよりも大きい場合にのみ、非悪性腫瘍の治療での使用を推奨できます。

エボシクロの禁忌

この薬剤は、薬剤に対する過敏症の場合や重度の骨髄機能低下のある患者には禁忌です。

シクロホスファミドの使用は、妊娠中および授乳中は禁忌です。

水痘や帯状疱疹の場合にも使用しないでください。

この薬は妊娠中および/または授乳中の女性による使用は禁忌です。

この薬は、重度の骨髄機能低下、水痘、帯状疱疹の患者による使用は禁忌です。

エボシクロの使い方

シクロホスファミド療法（活性物質）は、手術後 4 ～ 8 日後にのみ開始する必要があります。

抗腫瘍療法:

シクロホスファミド（活性物質）を使用した化学療法は、がん化学療法で使用される他の薬剤と同様、潜在的に危険であり、致命的な合併症が発生する可能性があります。

関連するリスクを認識している医師のみが投与することをお勧めします。治療は、寛解の導入または維持を目的とすることができます。

初期治療が経口投与される場合、患者の忍容性に応じて 1 ～ 5 mg/kg/日の用量を投与できます。

維持療法:

多くの場合、腫瘍の増殖を抑制または遅らせるために、化学療法治療を継続しなければなりません。投与量は毎日 1 ～ 5 mg/kg 経口です。

新生物がシクロホスファミド（活性物質）に対して異常に感受性がない限り、患者が合理的に許容できる最高用量を投与することが推奨されます。総白血球数は、維持量を調整するための優れた客観的ガイドとなります。通常、3,000 ～ 4,000 細胞/mm ³の白血球減少症は、重篤な感染症やその他の合併症のリスクなしに維持できます。

免疫抑制療法:

使用される用量は、反応と毒性に応じて、経口で 1 ～ 3 mg/kg 程度です。

腎不全の患者：

シクロホスファミド（有効成分）は尿中に排泄されるため、腎不全患者では用量の調整が必要となる場合があります。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

エボシクロの予防措置

シクロホスファミド（活性物質）は、以下のいずれかの症状のある患者には注意して投与する必要があります。

外皮への作用

シクロホスファミド（活性物質）による治療で頻繁に起こる合併症である脱毛症が発生する可能性があることを事前に患者に知らせることをお勧めします。新しい毛髪の成長が期待できますが、場合によっては色や質感が異なる場合があります。治療中に皮膚や爪が暗くなる場合があります。シクロホスファミド（有効成分）の使用により、非特異的皮膚炎の発生が報告されています。

監視

臨床検査および血液検査を毎週実施する必要があります。総血球数と差分血球数、およびヘモグロビンレベルの推定値は不可欠です。多くの患者は治療中に白血球減少症と好中球減少症を発症します。リンパ球と好中球の数は通常、治療終了時には正常レベルに戻ります。

変異原性の可能性

出産適齢期の患者は、男性でも女性でも、シクロホスファミド（活性物質）の変異原性の可能性について警告する必要があります。これらの患者は、治療中および治療終了後最大 3 か月間、適切な避妊方法を使用しなければなりません。

発がん性の可能性と二次性新生物

シクロホスファミド（活性物質）は、ラットおよびマウスにおいて発癌活性を持っています。長期間免疫抑制療法を受けているヒトにおいて、この薬剤が発がん性を有する可能性を考慮する必要があります。

二次性悪性新生物は、シクロホスファミド（活性物質）を単独で、または他の薬剤および/または抗腫瘍療法と組み合わせて治療された一部の患者で発生しました。これらの悪性新生物は、膀胱に最も頻繁に影響を及ぼし、骨髄増殖性およびリンパ増殖性のタイプです。

二次性新生物は、免疫プロセスが病理学的に関与する原発性骨髄増殖性疾患を患い、シクロホスファミド（活性物質）で治療されている患者でより頻繁に発生します。場合によっては、シクロホスファミド（活性物質）による治療終了から数年後に二次腫瘍が検出されたこともありました。続発性膀胱新生物は一般に、以前に出血性膀胱炎を発症した患者に発生します。

シクロホスファミド（活性物質）とヒトにおける悪性新生物の発生との因果関係は確立されていませんが、入手可能なデータと薬剤使用のリスクベネフィット評価に基づいて発生の可能性を考慮する必要があります。

副腎摘出術患者

シクロホスファミド（活性物質）は、副腎摘出された犬ではより毒性が高くなります。したがって、副腎摘出患者に対しては、代替ステロイドとシクロホスファミド（活性物質）の用量を調整する必要がある場合があります。

出血性膀胱炎

シクロホスファミド（活性物質）の投与により、無菌性出血性膀胱炎が発生する可能性があります。これは深刻で致命的になる可能性もあります。おそらく尿中に存在する代謝産物が原因と考えられます。シクロホスファミド（活性物質）の投与に起因する非出血性および/または線維性膀胱炎も報告されています。尿沈渣中に異型上皮細胞が見つかることがあります。

大量の水分を摂取し、頻繁に排尿することは膀胱炎の出現を防ぐのに役立ちますが、膀胱炎が起こった場合はシクロホスファミド（有効成分）による治療を中止する必要があります。血尿は通常、シクロホスファミド（活性物質）による治療を中止した後、数日以内に自然に解消しますが、数か月間持続する場合もあります。重症の場合は失われた血液を補充する必要があります。

膀胱の毛細血管拡張領域への電気焼灼の適用と尿の流れの変更は、持続性症例の治療に使用され成功している方法です。凍結手術も使用されています。腎盂での出血や血栓形成などの腎毒性も報告されています。

心臓毒性

シクロホスファミド（有効成分）の使用による心機能障害の報告はほとんどありませんが、因果関係は確立されていません。通常、集中的な多剤抗悪性腫瘍レジメンの一環として、または移植と併用して、数日間にわたって 120 ～ 270 mg/kg の高用量のシクロホスファミド (活性物質) を投与された一部の患者で心毒性が観察されています。

少数のケースでは、高用量のシクロホスファミド（活性物質）を使用した場合、最初の投与から数日後に重度の、場合によっては致死的なうっ血性心不全が発生しました。病理組織学的検査により、主に出血性心筋炎が明らかになりました。

高用量のシクロホスファミド（活性物質）に関連する明らかな心臓毒性のエピソードを経験した患者には、心電図または心エコー図によって明らかにされた残存心臓異常は存在しなかった。

ドキソルビシンによって誘発される心毒性は、シクロホスファミド（活性物質）によって増強される可能性があるという報告があります。

肺線維症と間質性肺炎

間質性肺線維症は、高用量のシクロホスファミド（活性物質）を長期間投与された患者で報告されています。間質性肺炎が起こる可能性があります。

二次感染

シクロホスファミド（活性物質）は免疫機構を抑制する作用を及ぼす可能性があるため、細菌、真菌、またはウイルスによる感染症を発症した患者の場合は、投与量の中断または変更を考慮する必要があります。このような状況下では感染症が特に危険であるため、ステロイド療法を併用している患者にはこれが特に必要です。

特殊な集団

高齢者向けの使用

悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、菌状息肉症、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、乳がんにおけるシクロホスファミドの臨床研究からのデータは不十分であり、65 歳以上の患者が若い患者と異なる反応を示すかどうかを判断するには利用できません。

進行性卵巣癌の治療を目的として、シクロホスファミドとパクリタキセル（両方ともシスプラチンと併用）を比較した2件の臨床試験では、シクロホスファミドとシスプラチンの併用療法を受けた患者552人中154人（28％）が65歳以上であった。これらの発表された研究からのサブセット分析（65 歳未満対 65 歳以上）、乳がんおよび非ホジキンリンパ腫におけるシクロホスファミド（活性物質）を含むレジメンの臨床試験の報告、および市販後の経験は、患者の高齢者がより感受性が高い可能性を示唆しています。シクロホスファミド（活性物質）の毒性作用に対する影響。

一般に、高齢患者の用量選択は慎重であるべきであり、通常は用量範囲の下限から開始し、患者の反応に基づいて必要に応じて調整する必要があります。

妊娠中の使用

シクロホスファミド（活性物質）は催奇形性があるか、胎児再吸収を引き起こす可能性があります。したがって、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合、妊娠後半の極端な場合を除いて、妊娠中は使用しないでください。

授乳中の使用

シクロホスファミド（有効成分）は母乳中に排泄されます。シクロホスファミド（有効成分）による治療を開始する前に、授乳を中止する必要があります。

妊娠中のリスクカテゴリー「D」。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

この薬には乳糖が含まれています。

注意: この薬にはショ糖が含まれています。したがって、糖尿病のある人には注意して使用する必要があります。

エボシクロの副作用

シクロホスファミド（活性物質）による治療中に、白血球数の減少、貧血、嘔吐、出血を伴うまたは伴わない膀胱感染症（膀胱炎）などの不快な反応が起こる場合があります。腎臓の損傷。皮膚の黄変（黄疸）、心臓の変化、脱毛。

上記の反応はすべて、ほとんどの場合可逆的です。

シクロホスファミド（活性物質）の使用に関連する有害反応は、発生率の降順にリストされています。

泌尿生殖器:

シクロホスファミド（活性物質）で治療された一部の患者で報告された、無月経または無精子症を引き起こす性腺抑制は、治療の用量と期間に関連しているようです。この効果はおそらく不可逆的であるため、シクロホスファミド（活性物質）で治療を受ける患者に事前に説明する必要があります。シクロホスファミド（活性物質）が思春期前の生殖腺にどの程度影響を与えるかは不明です。シクロホスファミド療法後の卵巣線維症も報告されています。

胃腸:

食欲不振、吐き気、嘔吐はよく見られますが、用量と個人の感受性に関連しています。治療中に出血性大腸炎、口腔粘膜の潰瘍形成、黄疸が発生した例が個別に報告されています。

皮膚とその構造:

脱毛症は一般に、シクロホスファミド（活性物質）で治療された患者に発生します。薬物治療後、または薬物治療継続中でも、質感や色は異なるものの、新たな毛髪の成長が期待できます。時折、薬を投与されている患者は皮膚発疹を経験することがあります。皮膚の色素沈着や爪の変化が起こる場合があります。スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死融解症に関する報告は非常にまれですが、市販後調査中に報告されています。自然発生的な有害事象の報告の性質により、シクロホスファミドとの決定的な因果関係は確立されていません。

造血系:

白血球減少症は、シクロホスファミド（活性物質）で治療されている患者に期待される効果であり、薬剤の用量に関連しています。通常、治療のガイドとして使用されます。

2000 細胞/mm3 未満の白血球減少症は、通常、初回用量の薬剤で治療された患者および頻度は低い患者、およびより低用量で維持された患者で発症します。好中球減少症の程度は、感染症に対する抵抗力の低下に関連しているため、特に重要です。好中球減少症の患者では、感染が証明されていない発熱が報告されています。

シクロホスファミド（活性物質）で治療を受けた一部の患者では、血小板減少症および/または貧血が発生する可能性があります。これらの血液学的影響は、通常、薬の用量を減らすか治療を中止することによって元に戻すことができます。白血球減少症からの回復は通常、治療を中止してから 7 ～ 10 日後に始まります。

出血性膀胱炎:

シクロホスファミド（活性物質）で治療された患者において、出血性尿管炎および腎尿細管壊死が報告されています。

このような病変は通常、治療を中止すると消失します。

呼吸器系:

間質性肺炎は市販後の経験の一部として報告されています。間質性肺線維症は、高用量のシクロホスファミド（活性物質）を長期間投与された患者で報告されています。

ヒーリング：

シクロホスファミド（活性物質）は、正常な治癒を妨げる可能性があります。

その他:

アナフィラキシー反応が報告されており、この事象に関連して死亡も報告されています。他のアルキル化剤との交差感受性の可能性が報告されています。 SIADH（ADH不適切分泌症候群）は、シクロホスファミド（活性物質）の使用により報告されています。倦怠感および無力症は、市販後の経験の一部として報告されています。

不適切な水分保持：

高用量のシクロホスファミド（活性物質）を使用すると、不適切な水分保持が起こり、低ナトリウム血症、けいれん、死亡を引き起こすとの報告があります。効果は尿細管に直接影響します。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

エボシクロの薬物相互作用

バルビツール酸塩:

シクロホスファミド（活性物質）の代謝速度と白血球減少活性は、高用量のフェノバルビタールの慢性投与によって増加することが証明されています。

アロプリノール:

骨髄抑制の発生率が増加しています。

抗糖尿病薬:

抗糖尿病薬とシクロホスファミド（有効成分）を併用すると血糖降下作用が増強されます。

スキサメトニウム:

無呼吸が長引く場合があります。

抗凝固剤:

シクロホスファミド（有効成分）の活性を増強することができます。

ロバスタチン:

心臓移植患者における横紋筋融解症および急性腎不全のリスクが増加する可能性があります。

ジゴキシン:

シクロホスファミド（活性物質）の血漿レベルを低下させます。

シタラビン:

高用量では、心筋症の増加を引き起こし、その後死亡します。

クロラムフェニコール:

活性代謝物への肝臓の生体内変化を減少させる可能性があります。

免疫抑制剤:

これらは、感染症や新生物の発症のリスクを高める可能性があります。

他の物質との同時摂取:

シクロホスファミド（活性物質）と一部の薬剤の併用は、薬剤の期待される作用の増減につながる可能性があるため、避けてください。

エボシクロという物質の作用

薬理学的特徴

薬力学

シクロホスファミド (活性物質) は、ヒトリンパ球培養物またはヒト腫瘍細胞でin vitro で試験した場合、不活性です。しかし、シクロホスファミド（活性物質）は、肝ミクロソーム酵素によって活性型に変換されると、生体内で感受性新生物の増殖を妨げ、また、正常な組織の再生をある程度妨げます。インビボで明らかなシクロホスファミド（活性物質）の細胞傷害作用は、抗腫瘍剤としての治療用途とその使用に伴ういくつかの副作用の基礎となっています。

シクロホスファミド（活性物質）は免疫抑制特性を持っています。

薬物動態

吸収

シクロホスファミド（活性物質）は経口的に吸収されます。

分布

標識シクロホスファミドの静脈内投与後の癌患者におけるシクロホスファミドの組織分布を調べました。未変化の薬物とその代謝物は血液脳関門を通過します。脳組織で見つかった濃度は血液中の濃度と同様でした。

投与の2時間後に採取された生検では、筋肉、脂肪組織、皮膚よりも30%高いリンパ節の放射能が明らかになった。未変化の薬物と代謝物の相対的な割合は確立されていません。

代謝

シクロホスファミド（活性物質）は、最初は肝臓ミクロソーム内の混合機能オキシダーゼ酵素によって体内で代謝されます。いくつかの有毒な代謝物が確認されています。

代謝産物の血漿濃度は投与量にほぼ比例しますが、個人差は比較的広いです。アルキル化代謝産物の血漿ピークは、薬物の投与後 2 ～ 3 時間で到達します。代謝産物によって達成される最大値は、同等の用量のラットで得られる値のわずか1/2から3/4です。

薬物への曝露歴のない12人の患者を対象とした研究では、薬物の静脈内投与から8時間後のアルキル化代謝産物の平均濃度は最大血漿濃度の約77％であった。

ヒトにおけるシクロホスファミド（活性物質）の代謝速度の変動は、他の種で観察される変動よりもはるかに大きいです。未変化の薬剤の血漿半減期は、年齢、人種、薬剤に対する感受性や耐性、診断、または用量とは明らかに無関係です。

排泄

ヒトでは、投与量の大部分が代謝産物の形で尿中に排泄されます。尿中に見つかった 3 つのアルキル化代謝産物のうち、明確に同定されたのは 1 つ (非窒素マスタード) だけでした。標識されたシクロホスファミド（活性物質）の静脈内投与後の放射能の回収率は 37 ～ 82% であり、この量の 20 ～ 45% が未変化の薬物に関連していました。シクロホスファミド (活性物質) の総尿中排泄量は用量の 3 ～ 30% の範囲であり、ほとんどの症例が上限の範囲内にありました。

人生の半分

静脈内投与されるシクロホスファミド（活性物質）の半減期は約 4 時間です。ただし、薬物および/またはその代謝産物は血漿中で最大 72 時間検出されます。

血漿タンパク質への結合

シクロホスファミド（活性物質）は血漿タンパク質に対してあまり親和性がありません。標識シクロホスファミド (活性物質) を 1 回投与した後、観察された結合は、それぞれ 10 および 200 マイクロモル/mL の濃度で総放射能の 14 ± 25% および 12 ± 5% です。

繰り返し投与すると結合が増加します。 40 mg/kg を 5 回投与した後、結合は血漿放射能の約 56% になります。