シグマトリオールのリーフレット

シグマトリオールはどのように機能しますか?

カルシトリオールは、ビタミン D3 の主要な活性代謝産物の 1 つです。カルシトリオールは、腸のカルシウム吸収を促進し、骨の石灰化を調節します。カルシトリオールの単回投与の薬理効果は 3 ～ 5 日間持続します。カルシトリオールは骨芽細胞の活動を刺激し（骨格内の骨基質の有機部分を合成する機能を持つ骨組織細胞を刺激します）、これにより骨粗鬆症の治療効果が得られます。

シグマトリオールの禁忌

シグマトリオールは、高カルシウム血症に関連するすべての疾患に禁忌です。シグマトリオールの使用は、処方の成分または同じ治療クラスの薬剤に対して過敏症が知られている患者にも禁忌です。

また、サルコイドーシス、ビタミンD過剰症、吸収不良状態、閉塞性動脈硬化症、腎臓結石、転移性石灰化、サルコイドーシスに関連する高カルシウム血症が知られている患者にも投与すべきではありません。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

シグマトリオールの使い方

一般的な投与スケジュール

シグマトリオールの 1 日あたりの推奨用量は、各患者の血清カルシウム レベルに応じて慎重に決定する必要があります。シグマトリオールによる治療は常に可能な限り低用量から開始し、血清カルシウムを厳密に管理した場合にのみ増量する必要があります。シグマトリオールの理想的な用量が決定されたら、血清カルシウムレベルを毎月監視する必要があります（または個々の適応症について以下に示すように）。血清カルシウム分析用のサンプルは止血帯を使用せずに採取する必要があります。

これらのレベルが正常値（9～11mg/100 mlまたは2.25～2.75mcmol/l）より1mg/100ml（250mcmol/l）高くなるか、血清クレアチニンがgtまで増加するとすぐに、 120mcmol/lの場合、正常カルシウム血症に達するまでシグマトリオールの用量を大幅に減らすか、治療を中断する必要があります。高カルシウム血症の期間中は、血清カルシウムおよびリン酸塩レベルを毎日測定する必要があります。値が正常化した後、シグマトリオールの投与を継続できますが、1日の用量は以前の用量より0.25 mcg低くなります。食事からのおおよその 1 日のカルシウム摂取量を計算し、必要に応じて摂取量を調整する必要があります。

治療開始時に過剰ではない適切なカルシウム摂取（成人：1日約800 mg）は、シグマトリオールの有効性を高めるための必須要件です。必要に応じて、カルシウムの補給を処方する必要があります。カルシトリオールの使用により胃腸でのカルシウムの吸収が向上するため、患者によってはカルシウムの吸収を軽減できる場合があります。高カルシウム血症になりやすい人の場合、場合によっては、低用量のカルシウムだけを摂取するか、サプリメントを摂取しなくても十分な場合があります。 1 日の総カルシウム摂取量 (食事または必要に応じて薬剤による) は約 800mg で、1,000mg を超えてはなりません。

特別な投与スケジュール

骨粗鬆症：

シグマトリオールの推奨用量は 0.25mcg を 1 日 2 回です。血清カルシウムおよびクレアチニンレベルは、4 週間、3 か月、および 6 か月ごとに測定し、その後は 6 か月間隔で測定する必要があります。

腎性骨異栄養症（透析患者）：

初回用量は0.25mcgです。正常石灰質の患者または軽度の高カルシウム血症の患者の場合、2 日ごとに 0.25mcg で十分です。臨床的および生化学的パラメーターに対する満足のいく反応が 2 ～ 4 週間以内に観察されない場合、用量は 2 ～ 4 週間の間隔で毎日 0.25 mcg ずつ増加します。この期間中、血清カルシウム濃度を少なくとも週に 2 回測定する必要があります。ほとんどの血液透析患者は、1 日あたり 0.5 ～ 1.0 mcg の用量で反応します。

副甲状腺機能低下症とくる病：

シグマトリオールの推奨初回用量は 0.25mcg/日で、午前中に投与されます。生化学的パラメータに対する十分な影響が観察されない場合は、2～4週間の間隔で用量を増やすことができます。この期間中、血清カルシウムレベルを少なくとも週に 2 回測定する必要があり、高カルシウム血症が認められた場合は、正常カルシウム血症が回復するまでシグマトリオールの使用を直ちに中止する必要があります。多くの成人患者、小児患者（6歳以上）および高齢患者は、1日あたり0.5μgから2μgの用量で最もよく反応しました。

お年寄り：

高齢患者の場合、投与量を調整する必要はありません。ただし、血清カルシウムおよびクレアチニンレベルの管理に関する推奨事項に従う必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

シグマトリオールの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

思い出したらすぐに服用してください。ただし、次の服用時間が近づいている場合は、忘れた服用分は飲まずに、処方箋どおり、またはこの説明書に記載されている用量に従って治療を続けてください（処方箋か市販薬か、薬の性質に応じて選択してください）。忘れた用量を補うために2倍量を使用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

シグマトリオールの予防措置

カルシトリオールによる治療と、血流中の高カルシウム血症または大量のカルシウムの発症との間には強い相関関係があります。

腎臓に問題がある患者では、高カルシウム血症が一般的です。食事の変更（乳製品の大量摂取など）やカルシウムベースの製剤の管理されていない摂取の結果としてカルシウム摂取量が急激に増加すると、高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。したがって、患者は食事に関して医師の指示を厳守し、家族も注意し、高カルシウム血症の症状の見分け方を指導することが絶対に必要です。

カルシトリオールによる治療を受けているビタミン D 抵抗性くる病 (家族性低リン酸血症) の患者は、経口リン酸塩による治療を継続する必要がありますが、リン酸塩の摂取量を変更する必要があるかどうかを医師に相談してください。

シグマトリオールによる治療の正常化段階では、血中カルシウム濃度を少なくとも週に 2 回チェックする必要があります。

カルシトリオールはビタミン D の主な代謝物であるため、他のビタミン D ベースの薬剤をカルシトリオールと同時に投与しないでください。患者がエルゴカルシフェロール (ビタミン D2) を投与されており、カルシトリオールに切り替えられた場合、血流中のエルゴカルシフェロールのレベルが正常値に戻るまでに数か月かかる場合があります。

カルシトリオールによる治療を受けた腎機能が正常な患者は、脱水症状を避けるために十分な量の水分を摂取する必要があります。過敏症の反応は、敏感な患者に発生する可能性があります。

シグマトリオールの副作用

まれに起こる急性症状 (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% に発生) には、食欲不振、頭痛、嘔吐、便秘などがあります。

まれな慢性影響（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% に発生）には、ジストロフィー、感覚障害、場合によっては喉の渇きを伴う発熱、多尿、脱水症状、無関心、成長停止、尿路感染症などがあります。

15 年間にわたるカルシトリオールの臨床使用で報告された副作用の発生率は、すべての治療適応において、高カルシウム血症を含め、個々の効果に比べて非常に低く、発生率は 0.001% 以下です。は非常にまれです。

高カルシウム血症と低リン酸血症が同時に起こると、軟組織の石灰化が起こり、X線で確認できます。

腎機能が正常な患者では、慢性高カルシウム血症が血中クレアチニンの増加に関連している可能性があります。しかし、過度に高い血中カルシウム濃度は、投薬を中止または減量した後、数日以内に正常化します。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

シグマトリオール特別集団

妊娠と授乳

カルシトリオールは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ妊婦に投与されるべきです。

授乳中の女性がカルシトリオールを服用する場合は、授乳を中止する必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

シグマトリオールの組成

各ソフトゼラチンカプセルには次の内容が含まれています。

カルシトリオール 0.25mcg。

賦形剤:

ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、ヤシ油、ゼラチン、グリセロール、メチルパラベン、プロピルパラベン、二酸化チタン、ベンガラ、黄色酸化鉄、精製水。

シグマトリオールの過剰摂取

無症候性高カルシウム血症の治療:

カルシトリオールはビタミン D の誘導体であるため、過剰摂取の症状はこのビタミンの症状と同じです。カルシトリオールと一緒にカルシウムとリン酸塩を高用量摂取すると、同様の症状が発生する可能性があります。透析を受けている患者のカルシウム濃度が高いと、高カルシウム血症が引き起こされる可能性があります。

ビタミンD中毒の急性症状:

食欲不振、頭痛、嘔吐、便秘。

ビタミンD毒性の慢性症状:

ジストロフィー（脱力感、体重減少）、感覚障害、喉の渇きを伴う発熱、多尿、脱水症状、無関心、成長停止、尿路感染症。高カルシウム血症は、腎皮質、心筋、肺、膵臓の転移性石灰化によって起こります。

偶発的な過剰摂取の場合は、次の治療手段を採用できます。

直ちに胃洗浄し、さらなる吸収を防ぐために嘔吐を誘発し、糞便の排泄を促進するために鉱物油を投与します。

血清カルシウム測定を繰り返し行うことをお勧めします。血清高カルシウム血症が続く場合は、リン酸塩とコルチコステロイドを投与して、適切な強制利尿を誘発することができます。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

シグマトリオールの薬物相互作用

特にカルシウムの補給に関しては、食事に関する医学的推奨事項を厳密に遵守する必要があり、患者はカルシウムを含む製剤を自分で摂取することを控えなければなりません。

サイアザイド系利尿薬を併用すると、高カルシウム血症のリスクが高まります。

ジギタリスによる治療を受けている患者では、高カルシウム血症が不整脈を引き起こす可能性があるため、カルシトリオール (活性物質) の投与量は慎重に決定する必要があります。

カルシウムの吸収を促進するビタミンD類似体と、カルシウムの吸収を阻害するコルチコステロイドの間には、機能的拮抗の関係があります。

マグネシウムを含む薬剤（制酸薬など）は、高マグネシウム血症を引き起こす可能性があるため、慢性透析を受けている患者にカルシトリオール（活性物質）と一緒に投与すべきではありません。

カルシトリオール（活性物質）は腸、腎臓、骨でのリン酸塩の輸送を妨げるため、リン酸キレート製品の投与量は血清リン酸濃度（正常レベル：2 ～ 5 mg/100 mL または 0.65 ～ 1.62）に応じて調整する必要があります。ミリモル/L）。

ビタミンD抵抗性くる病（家族性低リン血症）の患者は、経口リン酸療法を継続する必要があります。ただし、カルシトリオール (活性物質) によって腸のリン酸吸収が刺激される可能性があるため、リン酸補給の変更の必要性を考慮する必要があります。

コレスチラミンやセベラマーなどの胆汁酸封鎖剤は、脂溶性ビタミンの腸管吸収を低下させる可能性があり、その結果、カルシトリオール（活性物質）の腸管吸収が変化する可能性があります。

シグマトリオールという物質の作用

有効性の結果

カルシトリオール (活性物質) は、ビタミン D3 の主要な活性代謝産物の 1 つです^{1,2,3,10,11,12,13,14} 。通常、腎臓によってその前駆体である 25-ヒドロキシコレカルシフェロール (25-HCC) から生成されます。その生理学的生産量は、一般に 1 日あたり 0.5 ～ 1.0 mcg であり、骨形成活動がより活発な期間 (たとえば、成長¹⁵または妊娠¹⁶ ) には、この生産量が増加します。カルシトリオール (活性物質) は、腸のカルシウム吸収を促進し、骨の石灰化を調節します 17,18。カルシトリオール (活性物質) の単回投与の薬理効果は 3 ～ 5 日間持続します¹⁹ 。

カルシウムホメオスタシスの調節におけるカルシトリオール（活性物質）の決定的な役割²⁰には、骨格における骨芽細胞活性の刺激効果^21,22が含まれ、骨粗鬆症におけるカルシトリオールの治療効果に対する確かな薬理学的根拠が提供されます^3,4 。

重度の腎不全患者では、カルシトリオール (活性物質) の内因性合成が減少するか、完全に消失することさえあります。この欠乏は、腎性骨ジストロフィーの発症に決定的な役割を果たします^23、24、25 。

腎性骨ジストロフィー患者において、カルシトリオール (活性物質) の経口投与は、カルシウムの腸吸収の低下^{5,10,15,26,27,28} 、低カルシウム血症^{10,15,26,27,28} 、およびアルカリホスファターゼの血清レベルの上昇を正常化します。および副甲状腺ホルモン^{6、7、10、26} 。同様に、骨や筋肉の痛みの軽減を促進し^29,30,31,32 、線維性骨炎やその他の石灰化障害の組織学的変化を矯正します³³ 。

カルシトリオール (活性物質) は、術後、特発性⁸または偽性副甲状腺機能低下症⁹の患者における低カルシウム血症とその臨床症状³⁴を軽減します。

ビタミンD依存性くる病の患者では、カルシトリオール（活性物質）の血清濃度が低いかゼロです。

腎臓でのカルシトリオール (活性物質) の産生が不十分であるため、カルシトリオール (活性物質) による治療には代替的な性質があります¹⁰ 。

カルシトリオール (活性物質) の血漿濃度が低下しているビタミン D 抵抗性くる病および低リン酸血症に苦しむ患者において、カルシトリオール (活性物質) による治療はリン酸塩の尿細管排泄を減少させ、リン酸塩による併用治療と併せて骨の発達を正常化します。 ^35、36、37 。

カルシトリオール（活性物質）による治療は、新生児肝炎、胆道閉鎖症、シスチン症、または食事によるカルシウムやビタミンDの欠乏などに関連するさまざまなタイプのくる病の患者において良好な結果を示しています。

参考文献

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⁴ Calcanis A、Goundis D、John J et al:臨床専門家レポート: 閉経後骨粗鬆症における Rocaltrol。研究報告書 B-0163909、1994 年 6 月 28 日。
⁵ Gallagher JC: 閉経後骨粗鬆症の治療における合成カルシトリオール (活性物質) (Rocaltrol®) の代謝効果。代謝 1990;39 補遺 1:27-29。
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⁸ Rosen JF、Fleischman AR、Finberg L、他: 1,25-ジヒドロキシコレカルシフェロール: 小児の特発性副甲状腺機能低下症の長期管理におけるその使用。 J Clin Endocrinol Metab 1977;45:457-468。
⁹ Bell NH および Stern PH: 1α,25-ジヒドロキシビタミン D の長期投与中の高カルシウム血症と血清ホルモン値の増加。N Engl J Med 1978;298:1241-1243。
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¹⁸ Grinstead WC、Pak CYC、Krejs GJ: 健康なヒトの結腸におけるカルシウム吸収に対する 1,25-ジヒドロキシビタミン D3 の影響。 Am J Physiol 1984;247(2) Part 1):G189-G192。
¹⁹ O’Loughlin PD、Morris HA、Need AG、他:カルシウム吸収に対するカルシトリオールの作用持続時間。掲載: 第 8 回ビタミン D ワークショップ、1991 年 7 月 5 ～ 10 日、フランス、パリ、p. 31日、ポスターNo.46。
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²³ Haussler MR、Baylink DJ、Hughes MR、他: 1?, 25-ジヒドロキシビタミン D3 のアッセイ: 循環ホルモン レベルの生理学的および病理学的調節。 Clin Endocrinol 1976;5(Suppl):151s-165s。
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薬理学的特徴

薬力学特性

作用機序

カルシトリオール (活性物質) は、腸内でのカルシウム輸送を刺激するビタミン D3 の最も活性な既知の形態です。カルシトリオール (活性物質) の生物学的効果は、ビタミン D 受容体によって媒介されます。ビタミン D 受容体は、ほとんどの細胞種で発現される核ホルモン受容体であり、特定の DNA 部位に結合して、標的遺伝子の発現を修飾するリガンド活性化転写因子として機能します。カルシトリオール (活性物質) の作用部位としては、腸と骨の 2 つが知られています。

カルシトリオール結合タンパク質受容体（活性物質）は、ヒトの腸の粘膜に存在すると考えられています。さらなる証拠は、カルシトリオール (活性物質) が腎臓と副甲状腺にも作用することを示唆しています。急性尿毒症ラットでは、カルシトリオール (活性物質) が腸内でのカルシウムの吸収を刺激することが実証されました。尿毒症患者の腎臓は、ビタミン D 前駆体から形成される活性ホルモンであるカルシトリオール (活性物質) を十分に合成しません。

結果として生じる低カルシウム血症と続発性副甲状腺機能亢進症は、腎不全に伴う代謝性骨疾患の主な原因です。しかし、骨に蓄積する他の有害物質は、
尿毒症（アルミニウムなど）も寄与する可能性があります。腎性骨ジストロフィーに対するカルシトリオール (活性物質) の有益な効果は、低カルシウム血症と続発性副甲状腺機能亢進症の矯正の結果であると考えられます。カルシトリオール (活性物質) が他の独立した有益な効果を生み出すかどうかは不明です。

薬物動態学的特性

吸収

0.25 ～ 1.0 mcg を単回経口投与した後、2 ～ 6 時間以内に最大血漿濃度に達します。

分布

血流を通過する際、カルシトリオール (活性物質) およびその他のビタミン D 代謝産物は、特定の血漿タンパク質に結合します。

代謝

カルシトリオール (活性物質) は、腎臓および肝臓において、特定のシトクロム P450:CYP24A1 アイソザイムによって水酸化および酸化されます。ビタミン D 活性の程度が異なるいくつかの代謝物が同定されています。

排除

血漿中のカルシトリオール (活性物質) の排出半減期は 5 ～ 8 時間の間で変化します。カルシトリオール (活性物質) の排泄動態は、広い用量範囲にわたって 96 mcg の用量まで直線的なままです。カルシトリオール (活性物質) の 1 回投与の薬理効果は、少なくとも 4 日間持続します。カルシトリオール (活性物質) は胆汁を通じて排泄され、腸肝循環に送られます。

特殊な臨床状況における薬物動態

ネフローゼ症候群または血液透析を受けている患者では、カルシトリオール（活性物質）の血清濃度が低下し、濃度のピークが現れる時間が延長されました。

シグマトリオール ストレージ ケア

室温（15℃～30℃）で保管してください。光を避け、乾燥した場所に保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

外見

ソフトゼラチンカプセル、2色、不透明白/不透明ライトブラウン、楕円形。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

シグマトリオールの法的声明

登録 MS 番号 1.0583.0712。

農場。答え：

マリア・ゲイサ・ピメンテル・デ・リマ・エ・シルバ博士 –
8,082 CRF/SP

登録者:

発芽ファーマシューティカLTDA。
ロドビア・ジョルナリスタ フランシスコ・アギーレ プロエンサ、KM 08
チャカラ アッセイ地区
オルトランディア / SP
CNPJ: 45.992.062/0001-65
ブラジルの産業。

製造元:

キャタレント・ブラジル株式会社
インダイアトゥーバ-SP

医師の処方箋に基づいて販売します。