Cosartan Buly

コサルタンは高血圧の治療に使用されます。高血圧は心臓と動脈の負担を増加させます。これが長期間続くと、脳、心臓、腎臓の血管が損傷し、脳卒中、心不全、腎不全を引き起こす可能性があります。高血圧は心臓発作のリスクを高めます。血圧を正常値まで下げると、これらの病気の発症リスクが軽減されます。

コサルタンは心不全の治療にも使用されます。心不全は息切れや体液の蓄積による足や脚の腫れを伴います。心不全は、心筋が体に血液を供給するのに十分な力で血液を送り出せないときに発生します。

コサルタンは、心臓発作（心筋梗塞）を患った人の治療にも使用でき、生存率を高め、心臓の問題を軽減します。

コサルタンはどのように機能しますか?

コサルタンは、高血圧の制御に役立つアンジオテンシン II 受容体拮抗薬として知られる薬物のクラスに属します。アンジオテンシン II は、血管の収縮を引き起こし、血圧の上昇を引き起こす体内の物質です。

コサルタンは、アンジオテンシン II の効果をブロックすることによって機能します。その結果、静脈が弛緩し、血圧が低下します。

コサルタンがどのように作用するか、またはこの薬が処方された理由について質問がある場合は、医師に相談してください。

コサルタンの禁忌

コサルタンを服用しないでください:

これらのいずれかに該当する場合は、コサルタンを使用する前に医師に相談してください。アレルギーがあると思われる場合は、医師に相談してください。

この薬は授乳中の女性による使用は禁忌です。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠の疑いがある場合は、すぐに医師に知らせてください。

コサルタンの使い方

バルサルタン錠をコップ1杯の水と一緒に服用してください。バルサルタン錠剤は食事の有無にかかわらず摂取できます。バルサルタンは経口使用です。

医師の指示に注意深く従ってください。推奨用量を超えないようにしてください。高血圧の患者は、この問題の兆候に気づかないことがよくあります。多くの人は完全に正常だと感じています。このため、たとえ体調が良くても医師の予約を守ることがさらに重要になります。最良の結果を得て副作用のリスクを軽減するには、医師の指示どおりにこの薬を服用することが非常に重要です。

コサルタンの摂取量

医師は、コサルタン錠剤を何錠服用すべきかを正確に教えてくれます。

高血圧の治療には、通常、80 mg または 160 mg の錠剤を 1 日 1 回 1 錠服用します。場合によっては、医師はより高用量（例：320 mg 錠剤）または追加の薬（例：利尿剤）を処方することがあります。

心不全の場合、治療は通常40mgを1日2回から開始します。用量は、患者の許容範囲に応じて、80 mg 1 日 2 回、160 mg 1 日 2 回まで徐々に増加します。

心臓発作後の治療は通常 12 時間以内に開始され、通常 1 日 2 回 20 mg の低用量で開始されます。医師は、数週間かけて徐々に用量を増やし、最大 160 mg を 1 日 2 回まで増やします。 40 mg 錠剤を分割することで 20 mg の用量を得ることができます。

コサルタンの最大用量は320mgです。

コサルタンをいつ服用するか

バルサルタンを毎日同じ時間に服用すると、いつ薬を服用するかを思い出すのに役立ちます。

コサルタンの服用期間

医師の指示に従ってバルサルタンの使用を続けてください。バルサルタンをどのくらいの期間服用するかについて質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

コサルタンの服用をやめたら

バルサルタンによる治療を中止すると、症状が悪化する可能性があります。医師の指示がない限り、薬の服用を中止しないでください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。壊れる可能性がある40mg錠を除いて。

コサルタンを使い忘れた場合はどうすればよいですか?

毎日同じ時間、できれば午前中に薬を服用することをお勧めします。ただし、コサルタンを飲み忘れた場合は、次の通常の時間に続けて服用してください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

コサルタンの予防措置

医師の指示に注意深く従ってください。これらは、このリーフレットに記載されている一般的な指示とは異なる場合があります。

コサルタンには特に注意してください。

これらの項目のいずれかがあなたに当てはまる場合は、コサルタンを服用する前に医師に相談してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

コサルタンに対する副作用

すべての薬剤と同様に、コサルタンを服用している患者は有害事象を経験する可能性がありますが、誰もが有害事象を経験するわけではありません。

重篤な反応（頻度不明：入手可能なデータから頻度を推定することはできません）

次のような血管浮腫 (アレルギー反応) の症状が見られる場合があります。

これらの症状が現れた場合は、すぐに医師の診察を受けてください。

一般的な反応 (これらの副作用は患者 100 人あたり 1 ～ 10 人に影響を与える可能性があります)

まれな反応 (これらの副作用は患者 1000 人につき 1 ～ 10 人に影響を与える可能性があります)

有害事象も報告されている（頻度は不明：入手可能なデータから頻度を推定することはできない）

一部の有害事象の頻度はあなたの状態によって異なる場合があります。たとえば、高血圧で治療されている患者では、めまいや腎機能の低下などの有害事象が、心不全や最近の心臓発作の後に治療されている患者に比べて発生頻度が低くなります。

バルサルタンを用いた臨床研究では、以下の影響も観察されましたが、それらの影響が薬剤によって引き起こされたのか、他の原因によるものなのかを判断することはできませんでした。

腰痛、性欲の変化、副鼻腔炎、不眠症、関節痛、咽頭炎、鼻水、鼻づまり、手、足首、足の腫れ、上気道感染症、ウイルス感染症。

有害事象が悪化した場合は、医師に知らせてください。このリーフレットに記載されていない有害事象に気づいた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

コサルタンの特別人口

高齢者（65歳以上）

65 歳以上であればコサルタンを使用できます。

児童および青少年（18歳未満）

バルサルタンは、ブラジルでは小児および青少年（18 歳未満）に対する使用は承認されていません。

妊娠と授乳

妊娠中または妊娠を計画している場合は、バルサルタンを服用しないでください。同様の薬の使用は胎児への深刻な害と関連しています。したがって、妊娠している可能性があると思われる場合、または妊娠を計画している場合は、すぐに医師に伝えることが重要です。医師は、妊娠中にバルサルタンを服用することによる潜在的なリスクについてあなたと話し合うでしょう。

授乳中はバルサルタンを服用しないでください。授乳中の場合は医師に伝えてください。

機械を運転および/または操作する能力

高血圧の治療に使用される他の多くの薬と同様、バルサルタンは、まれにめまいを引き起こしたり、集中力に影響を与えたりすることがあります。したがって、車の運転、機械の操作、または集中力が必要なその他の活動を行う前に、バルサルタンのこれらの影響に対処する方法を必ず知ってください。

コサルタンの組成

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

バルサルタン 40 mg、80 mg、160 mg、または 320 mg。

賦形剤:

微結晶セルロース + 二酸化ケイ素、乳糖一水和物、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール + 二酸化チタン + マクロゴール + タルク、黄色酸化鉄、赤色酸化鉄、黒色酸化鉄、二酸化ケイ素および精製水。

コサルタンの過剰摂取

誤って必要以上にバルサルタン錠を服用した場合は、医師に相談してください。重度のめまいや失神が発生した場合は、できるだけ早く医師に知らせてください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

コサルタンの薬物相互作用

ARB、ACE阻害剤またはアリスキレンによるレニン-アンジオテンシン系（RAS）の二重遮断

バルサルタン（活性物質）を含むアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）と、RAS に作用する他の薬剤を併用すると、単独療法と比較して、低血圧、高カリウム血症、腎機能の変化の発生率が増加します。

バルサルタン (活性物質) および RAS に影響を与えるその他の薬剤で治療を受けている患者には、血圧、腎機能、電解質のモニタリングが推奨されます。

重度の腎不全（GFR < 30 mL/min）患者では、バルサルタン（活性物質）を含む ARB、または ACE 阻害剤とアリスキレンの併用は避けるべきです。

バルサルタン (活性物質) を含む ARB または ACE 阻害剤とアリスキレンの併用は、2 型糖尿病患者には禁忌です。

カリウム

カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロリドなど）、カリウムベースのサプリメント、カリウム含有塩代替品、またはカリウムレベルを上昇させる可能性のあるその他の薬剤（ヘパリンなど）との併用は、血清カリウムの増加を引き起こす可能性があります。心不全患者では血清クレアチニンが増加します。

これらの化合物を同時に使用する必要があると考えられる場合は、血清カリウムをモニタリングすることが推奨されます。

選択的シクロオキシゲナーゼ 2 阻害剤 (COX 2 阻害剤) を含む非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)

アンジオテンシン II アンタゴニストを NSAID と同時に投与すると、降圧効果が減弱する可能性があります。さらに、高齢者、体液量が減少している患者（利尿剤治療中の患者を含む）、または腎機能が低下している患者では、アンジオテンシン II アンタゴニストと NSAID の併用により、腎機能が悪化するリスクが増加する可能性があります。したがって、バルサルタン (活性物質) を使用し、NSAIDs を同時に服用している患者の治療を開始または変更する場合は、腎機能をモニタリングすることが推奨されます。

リチウム

リチウムと ACE 阻害剤またはバルサルタンを含むアンジオテンシン II 受容体遮断薬の併用投与中に、血清リチウム濃度と毒性が可逆的に増加することが報告されています。

したがって、併用中は血清リチウム濃度を注意深く監視することが推奨されます。利尿薬も使用する場合、バルサルタンによるリチウム毒性のリスクはおそらくさらに高まる可能性があります。

コンベヤ

肝臓組織を用いたヒトのインビトロ研究の結果は、バルサルタン（活性物質）が肝臓取り込みトランスポーター OATP1B1 および肝臓排出トランスポーター MRP2 の基質であることを示しました。

取り込みトランスポーター阻害剤 (リファンピシンやシクロスポリンなど) または排出トランスポーター阻害剤 (リトナビルなど) を併用すると、バルサルタン (活性物質) の全身曝露が増加する可能性があります。

バルサルタンと以下の併用:

リチウム

リチウム中毒を引き起こす可能性があります。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）

降圧効果が低下する可能性があります。

リトナビル

バルサルタン (活性物質) への曝露の増加。

RAAS を阻害する薬剤: 高カリウム血症を引き起こす可能性があります。

臨床的に重要な相互作用は観察されませんでした。臨床研究が実施された薬剤には、シメチジン、ワルファリン、フロセミド、ジゴキシン、アテノロール、インドメタシン、ヒドロクロロチアジド、アムロジピン、グリベンクラミドなどがあります。

バルサルタン (活性物質) は広範な代謝を受けないため、代謝誘導またはシトクロム P450 システムの阻害という点で臨床的に関連する薬物間相互作用は、バルサルタン (活性物質) では予想されません。

バルサルタン（活性物質）は血漿タンパク質に対して高い結合率を持っていますが、インビトロ研究では、同様に血漿タンパク質に対して高い結合率を持つ一連の分子（ジクロフェナク、フロセミド、ワルファリンなど）とのこのレベルでの相互作用は示されていません。

コサルタンという物質の作用

有効性の結果

高血圧

高血圧患者にバルサルタン（活性物質）を投与すると、心拍数は変化せずに血圧が低下します。

ほとんどの患者では、単回経口投与後、2 時間以内に降圧作用が現れ、4 ～ 6 時間以内に血圧低下のピークに達します。降圧効果は投与後24時間持続します。反復投与中、どの用量でも血圧の最大低下は通常 2 ～ 4 週間以内に達成され、長期治療中は維持されます。ヒドロクロロチアジドと組み合わせると、さらに大幅な血圧低下が達成されます。

バルサルタン（活性物質）の突然の中止は、リバウンド高血圧または他の有害な臨床効果と関連しなかった。

高血圧患者における複数回投与研究では、バルサルタン (活性物質) は、総コレステロール、空腹時トリグリセリド、空腹時血糖、または尿酸の測定に有意な影響を示さなかった。

心不全

血行動態と神経ホルモン

肺毛細管圧 gt を伴う NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス II ～ IV の心不全患者の血行動態および血漿神経ホルモンが測定されました。 2 つの短期慢性治療研究で 15 mmHg。

ACE阻害剤で慢性的に治療されている患者を対象としたある研究では、ACE阻害剤と併用してバルサルタンを単回および複数回投与すると、肺毛細管圧（PCP）、肺動脈拡張期圧（PDAP）、収縮期血圧（SBP）などの血行動態が改善された。 。

28 日間の治療後に、血漿アルドステロン (AP) および血漿ノルアドレナリン (NP) レベルの低下が観察されました。 2番目の研究では、組み入れる前に少なくとも6か月間ACE阻害剤による治療を受けていない患者のみを対象としており、バルサルタン（活性物質）は28日間の治療後にPCP、全身血管抵抗（SVR）、心拍出量（CO）およびSBPを有意に改善した。 。

長期 Val-HeFT 研究では、プラセボと比較した場合、バルサルタン群では血漿ノルエピネフリンと脳ナトリウム利尿ペプチド (PCN) がベースラインから大幅に減少しました。

罹患率と死亡率

Val-HeFT は、クラス II (62%)、III (36%)、および IV (2%) の心不全患者の罹患率と死亡率において、バルサルタン (活性物質) とプラセボを比較する多国籍のランダム化対照研究でした。左心室駆出率（LVEF）ltによる通常の治療を受けているNYHAから。 40% および左心室拡張期内径 (LVDD) gt; 2.9cm/^{平方メートル}。

16か国の患者5,010人が研究に参加し、ACE阻害剤（93％）、利尿薬（86％）、ジゴキシン（67％）、ベータブロッカー (36%)。追跡調査の平均期間は約2年でした。

Val-HeFT 研究におけるバルサルタン (活性物質) の 1 日平均用量は 254 mg でした。この研究では、全死因死亡率（死亡までの時間）と心不全罹患率（最初の病的事象までの時間）の2つの主要評価項目があり、死亡、蘇生を伴う突然死、心不全による入院、または心不全による強心薬や血管拡張薬の静脈内投与と定義された。入院せずに4時間以上。

すべての原因による死亡率は、バルサルタン（活性物質）とプラセボで治療したグループで同様でした。罹患率は、プラセボと比較して、バルサルタン (活性物質) により 13.2% 大幅に減少しました。主な利点は、心不全による最初の入院までの時間のリスクが 27.5% 減少したことでした。最大の効果は、ACE阻害剤またはベータ遮断薬を受けていない患者に見られました。

しかし、β遮断薬、ACE阻害薬、バルサルタン（活性物質）の3剤併用治療を受けた患者では、プラセボに有利なリスク低下が観察された。これらの患者の死亡率は増加しなかったヴァリアントのような追加の研究により、3剤併用療法に関する懸念は軽減されました。

運動能力と耐性

左心室機能不全（LVEF≦40％）を伴うNYHAクラスII～IV心不全患者を対象に、修正ノートンプロトコルを用いた運動耐容能に対する通常の心不全治療に加えたバルサルタン（活性物質）の効果が測定されました。初期段階と比較して運動時間の増加がすべての治療グループで観察されました。

統計的有意性には達しませんでしたが、プラセボ群と比較してバルサルタン群（活性物質）では運動時間のベースラインと比較して大きな平均増加が観察されました。

最も重要な改善は、ACE阻害剤治療を受けていない患者のサブグループで観察され、バルサルタン群（活性物質）の運動時間の平均変動はプラセボ群と比較して2倍大きかった。

NYHA クラス II および III 心不全および左心室駆出率を有する患者において、6 分間歩行テストを使用した運動能力に対するバルサルタン (活性物質) の効果とエナラプリルの効果との比較は確認されましたか? 45%は研究参加前に少なくとも3か月間ACE阻害剤療法を受けていました。

運動能力に関しては、バルサルタン（活性物質）80mg～160mgを1日1回投与すると、エナラプリル5mg～10mgを1日2回投与するのと同等の効果があった。これは、以前ACE阻害剤を投与され安定化した患者における6分間の歩行テストによって評価された。バルサルタン（有効成分）またはエナラプリルに直接切り替えました。

NYHA クラス、徴候と症状、生活の質、駆出率

Val-HeFT 臨床研究では、バルサルタンで治療を受けた患者は、プラセボと比較して、NYHA クラスおよび呼吸困難、疲労、浮腫、ラ音などの心不全の兆候と症状が大幅に改善したことが実証されました。

バルサルタン（活性物質）で治療された患者は、プラセボと比較した「ミネソタ州の心不全のある生活の質」アンケートスコアの変化によって示されるように、より良い生活の質を示しました。

バルサルタン（活性物質）で治療された患者の駆出率は有意に増加し、プラセボと比較した場合、初期段階と比較して結果の LVDD は有意に減少しました。

心筋梗塞後

急性心筋梗塞（VALIANT）におけるバルサルタン（活性物質）研究は、うっ血性心不全の徴候、症状または放射線学的証拠および/または左心室収縮期の証拠を有する急性心筋梗塞患者14,703人を対象に、無作為化、対照、多国籍、二重盲検で行われた。機能不全（放射性核種心室造影法では駆出率が40％以上、心エコー検査や造影心室血管造影法では35％以下として現れる）。

患者は、心筋梗塞症状の発症後12時間から10日以内に、次の3つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられた：バルサルタン（活性物質）（1日2回20mgから最大耐用量まで、1日2回最大160mgまで漸増）、 ACE阻害剤カプトプリル（6.25mgを1日3回、最大耐量50mgまで1日3回漸増）、またはバルサルタンの組み合わせ（活性物質）とカプトプリル。

併用群では、バルサルタン（活性物質）の用量は、20 mg 1 日 2 回から、最大許容用量の 1 日 2 回 80 mg まで増量されました。カプトプリルの用量は単独療法の場合と同じでした。平均治療期間は2年でした。単独療法群におけるバルサルタン (活性物質) の平均 1 日用量は 217 mg でした。

基本療法には、アセチルサリチル酸（91％）、ベータ遮断薬（70％）、ACE阻害薬（40％）、血栓溶解薬（35％）、スタチン（34％）が含まれていました。研究対象集団は69%が男性、94%が白人、53%が65歳以上でした。主要アウトカムは全死因死亡までの時間でした。

バルサルタン (活性物質) は、心筋梗塞後の全死因死亡率の低下においてカプトプリルと少なくとも同程度の効果がありました。全死因死亡率は、バルサルタン (活性物質) (19.9%)、カプトプリル (19.5%)、およびバルサルタン (活性物質) + カプトプリル (19.3%) 群で同様でした。

バルサルタン（活性物質）は、心血管死亡率、心不全による入院、再発性心筋梗塞、蘇生心停止および非致死性脳卒中（二次複合アウトカム）を減少させる時間を延長するのにも効果的でした。

これは実薬対照（カプトプリル）を用いた研究であるため、バルサルタン（実薬）がプラセボと比べてどの程度優れた効果を発揮するかを推定するために、全死因死亡率の追加分析が行われました。心筋梗塞研究の以前の参考文献である Save、Aire、Trace の結果を使用すると、バルサルタン (活性物質) の推定効果はカプトプリルの効果の 99.6% を維持しました (97.5% CI = 60 – 139%)。

バルサルタン (活性物質) とカプトプリルを組み合わせても、カプトプリル単独よりも利点は追加されませんでした。年齢、性別、人種、ベースライン治療、基礎疾患に基づく全死因死亡率に差はありませんでした。

β遮断薬をバルサルタンとカプトプリルの組み合わせ、バルサルタン単独、またはカプトプリル単独と併用投与した場合、全死因死亡率、心血管死亡率または罹患率に差はなかった。研究された薬物治療に関係なく、ベータ遮断薬で治療されなかった患者のグループでは死亡率が高く、この集団におけるベータ遮断薬の既知の利点がこの研究でも維持されたことを示唆しています。

さらに、バルサルタン（活性物質）＋カプトプリルの組み合わせ治療、バルサルタン単独療法（活性物質）およびカプトプリル単独療法の利点は、β遮断薬で治療された患者において維持された。

薬理学的特徴

薬力学

薬物療法グループ

単純なアンジオテンシン II 受容体拮抗薬。

ATCコード:

C09C A03。

RAAS の活性ホルモンはアンジオテンシン II で、ACE によってアンジオテンシン I から形成されます。アンジオテンシン II は、さまざまな組織の細胞膜にある特定の受容体に結合し、血圧の調節への直接的および間接的な関与を含むさまざまな生理学的効果を発揮します。強力な血管収縮剤として、アンジオテンシン II は直接的な昇圧反応を発揮します。さらに、ナトリウム保持とアルドステロン分泌の刺激を促進します。

バルサルタン (活性物質) は、強力かつ特異的な経口活性アンジオテンシン II (Ang II) 受容体アンタゴニストです。アンジオテンシン II の既知の作用を担う AT ₁サブタイプ受容体に選択的に作用します。バルサルタン (活性物質) による AT ₁受容体の遮断後の Ang II の血漿濃度の上昇は、遮断されていない AT ₂受容体を刺激する可能性があり、これにより AT ₁受容体の効果が相殺されると考えられます。

バルサルタン (活性物質) は、AT ₁受容体に対して部分アゴニスト活性を示さず、AT ₂受容体よりも AT ₁受容体に対してはるかに高い親和性 (約 20,000 倍) を持っています。

バルサルタン (活性物質) は、Ang I を Ang II に変換しブラジキニンを分解するキニナーゼ II としても知られる ACE を阻害しません。 ACE には影響がなく、ブラジキニンやサブスタンス P も増強されないため、アンジオテンシン II アンタゴニストが咳と関連する可能性は低いです。バルサルタン (活性物質) と ACE 阻害剤を比較した臨床研究では、空咳の発生率は、ACE 阻害剤で治療された患者 (2.6%) よりもバルサルタン (活性物質) で治療された患者の方が有意に低かった (P < 0.05)。それぞれ対7.9%）。

ACE阻害剤による治療中に空咳の既往歴のある患者を対象とした臨床研究では、バルサルタン（活性物質）投与を受けた患者の19.5％、サイアザイド系利尿薬投与を受けた患者の19.0％に咳嗽の症状がみられたのに対し、治療を受けた患者では68.5％であった。 ACE阻害剤を使用した場合（P < 0.05）。

バルサルタン (活性物質) は、心血管調節に重要な他の既知のホルモン受容体やイオン チャネルに結合したりブロックしたりしません。

薬物動態

吸収

バルサルタン (活性物質) を単独で経口投与した後、2 ～ 4 時間でバルサルタン (活性物質) のピーク血漿濃度に達します。平均絶対バイオアベイラビリティは 23% です。

バルサルタン (活性物質) を食物と一緒に投与すると、バルサルタン (活性物質) の血漿中濃度曲線下面積 (AUC) は 48% 減少しますが、投与後約 8 時間では、血漿バルサルタン (活性物質) 濃度はほぼ同じになります。空腹時または食事と一緒に製品を摂取した患者。しかし、この AUC の低下は治療効果の臨床的に有意な低下を伴わず、バルサルタン (活性物質) は食事の有無にかかわらず投与できます。

分布

静脈内投与後のバルサルタン (活性物質) の定常状態分布量は約 17 リットルであり、バルサルタン (活性物質) が組織全体に広範囲に分布していないことを示しています。バルサルタン (活性物質) は、血清タンパク質、主に血清アルブミンへの結合率が高く (94 ～ 97%) ます。

生体内変換

バルサルタン (活性物質) は、投与量の約 20% のみが代謝産物として回収されるため、大幅には生体内変換されません。ヒドロキシ代謝物は、低濃度（バルサルタン（活性物質）の AUC の 10% 未満）で血漿中に同定されています。この代謝物は薬理学的に不活性です。

排除

バルサルタン（活性物質）は、多指数関数的な速度減衰を示します（t _1/2 α lt; 1 時間、 _{t 1/2} β は約 9 時間）。バルサルタン（活性物質）は、主に未変化の薬剤として糞便（投与量の約 83％）および尿（投与量の約 13％）中に排泄されます。静脈内投与後のバルサルタン (活性物質) の血漿クリアランスは約 2 L/h、腎クリアランスは 0.62 L/h (総クリアランスの約 30%) です。バルサルタン（活性物質）の半減期は 6 時間です。

バルサルタン (活性物質) の薬物動態は、試験された用量範囲にわたって直線的です。バルサルタン（活性物質）の動態は繰り返し投与しても変化せず、1日1回投与しても蓄積はほとんどありません。観察された血漿濃度は男性と女性で同様でした。

心不全患者における濃度のピークと排出半減期（活性物質）の平均時間は、健康な患者で観察されるものと同様です。バルサルタン (活性物質) の AUC および C _MAX値は直線的に増加し、臨床範囲 (40 ～ 160 mg を 1 日 2 回) 内での用量の増加に実質的に比例します。平均累積係数は約 1.7 です。経口投与後のバルサルタン (活性物質) の見かけのクリアランス(デバッグ) は約 4.5 L/h です。心不全患者の見かけのクリアランス（クリアランス）には年齢は影響しません。

特殊な患者集団

高齢者（65歳以上）

バルサルタン（活性物質）への全身曝露量が若い人に比べて高齢者の方が高いことが観察されました。しかし、これには臨床的な意味はありませんでした。

腎不全

腎クリアランスが全血漿クリアランス(クリアランス) の 30% のみに寄与する化合物について予想されるように、腎機能とバルサルタン (活性物質) への全身曝露との間に相関関係はありません。したがって、腎不全患者では用量調整は必要ありません。

透析を受けている患者を対象とした研究は行われていません。しかし、バルサルタン（活性物質）は血漿タンパク質との結合率が高く、透析によって除去される可能性は低いです。

肝不全

吸収された線量の約 70% は、主に未変化の化合物として胆汁中に排泄されます。バルサルタン (活性物質) は広範な生体内変化を受けず、予想通り、ワルツ (活性物質) への全身曝露は肝機能障害の程度とは関係ありません。したがって、胆汁うっ滞のない非胆汁性肝不全患者には用量調整は必要ありません。胆汁性肝硬変または胆道閉塞の患者では、バルサルタン (活性物質) AUC が約 2 倍であることが観察されています。

前臨床安全性データ

従来の薬理学的安全性研究、遺伝毒性、発がん性、生殖能力への影響に基づく前臨床データでは、ヒトに対する特別なリスクは明らかにされていませんでした。

薬理学的安全性と長期毒性

さまざまな動物種を対象に実施されたいくつかの前臨床安全性研究では、ヒトにおける治療用量のバルサルタン (活性物質) の使用を除外する結果はありませんでした。

前臨床安全性研究では、ラットに高用量のバルサルタン（活性物質）（200～600 mg/kg/日体重）を投与すると、赤血球パラメータ（赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット）の減少と腎臓の変化の証拠が引き起こされました。血行力学（血中尿素中の窒素の軽度の増加、尿細管過形成および男性の好塩基球増加症）。ラットにおけるこれらの用量（200 および 600 mg/kg/日）は、mg/m ²に基づくヒトの最大推奨用量の約 6 倍および 18 倍です（計算は経口用量 320 mg/日および 60 kg の患者を想定しています）。

同等の用量のサギスザルでは、変化は同様であったが、特に腎臓では、尿素およびクレアチニンの血中窒素の増加など、腎症のために変化が生じた。腎臓近傍糸球体細胞の肥大も両方の種で観察されました。

すべての変化は、特にタグで長期にわたる低血圧を生成するバルサルタン（活性物質）の薬理学的作用によって引き起こされると見なされました。ヒトのバルサルタン（活性物質）の治療用量の場合、腎吸引筋細胞の肥大は関連性がないようです。

生殖毒性

バルサルタン（活性物質）は、最大200 mg/kg/日までの経口投与量の雄または雌ラットの生殖性能について副作用を提示しませんでした。マウス、ラット、ウサギの胚発生研究（セグメントII）では、バルサルタン用量（活性物質）600 mg/kg/日、および10 mg/kg/kg/kg/kg/kg/dayのウサギの母体毒性に関連して胎児毒性が観察されました。

ペリと出生後の発達の毒性（セグメントIII）の研究では、妊娠中および授乳中に600 mg/kg/日を投与されたラットの子孫ラットが、発生のわずかに減少した生存指数と軽量の遅延を示しました。

主な前臨床の安全性の所見は、薬物の薬理学的作用に起因しており、臨床的意味を示していません。

変異原性

Valsartan（活性物質）は、さまざまなin vitroおよびin vivo標準で調査された場合、遺伝子または染色体レベルのいずれかで、遺伝子レベルでの遺伝毒性研究で変異原性の可能性がありませんでした。

発がん性

それぞれ最大160および200 mg/kg/日の用量で2年間、バルサルタン（活性物質）がマウスとラットに食事中に投与されたとき、発がん性の証拠はありませんでした。

Cosartan Storage Care

室温（15 ^o c〜30 ^o c）を維持します。光を避け、乾燥した場所に保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

製品の物理的および官能的特性：

40 mgタブレット

Cosartan 40 mgコーティングされた錠剤は、緑、円形、バイコンベックス、モノスシードです。

80 mgの圧縮

Cosartan 80 mgコーティングされた錠剤は、ピンク、円形、バイコンベックス、滑らかです。

タブレット160 mg

Cosartan 160 mgコーティングされた錠剤は、黄色、円形、バイコンベックス、滑らかです。

320 mgタブレット

Cosartan 320 mgコーティングされたタブレットは、灰色がかった紫、円形、バイコンベックス、滑らかです。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管する必要があります。

Cosartan Legalは言う

医師の処方箋に基づいて販売します。

登録MS ^No. 1.0583.0845。

農場。答え：

マリア・ゲイサ・ピメンテル・デ・リマ・エ・シルバ博士
CRF-SP ^No. 8.082

登録者:

Germed Farmacêutica Ltda
ロッド。
郵便番号：13186-901Hortolândia/sp。
CNPJ：45,992,062/0001-65。
ブラジルの産業。

濃度40mg、80mg、160 mg
製造および梱包業者:

EMS S/A.オルトランディア/SP

320 mg濃度の場合
製造および梱包業者:

EMS S/A.オルトランディア/SP

または

製造元:

Novaamed Farm Products Manufacture